2Composition qualitative et quantitative
Chlorure de potassium microencapsulé*600,00 mg
Pour une gélule
1 gélule = 8 mEq ou 313 mg de potassium
* Composition du potassium microencapsulé : chlorure de potassium (80 à 90 pour cent), éthylcellulose (20 à 10 pour cent) adjuvants intermédiaires de microencapsulation : cyclohexane, polyéthylène C10.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Traitement des hypokaliémies, en particulier médicamenteuses (salidiurétiques, corticoïdes, laxatifs).
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Traitement préventif : 2 à 3 gélules par jour (soit 16 à 24 mmol (mEq) /j)
Traitement curatif : 5 à 12 gélules par jour (soit 40 à 96 mmol (mEq) /j)
Population pédiatrique
Sans objet.
Mode d’administration
Sans objet.
4.3Contre-indications
Hyperkaliémie ou toute situation pouvant entraîner une hyperkaliémie, en particulier : insuffisance rénale, syndromes addisoniens, diabète non contrôlé (car acidose métabolique), myotonie congénitale, traitement concomitant par diurétique épargneur de potassium seul ou associé (sauf sous contrôle strict de la kaliémie).
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Précautions d’emploi
Contrôle de la kaliémie avant et pendant le traitement.
Utiliser avec prudence chez le sujet âgé.
La prise de ce médicament avec la ciclosporine, le tacrolimus, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion ou les antagonistes de l’angiotensine II est déconseillée (voir rubrique 4.5).
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Médicaments hyperkaliémiants
Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime.
L'association de ces médicaments majore le risque d'hyperkaliémie. Ce risque est particulièrement important avec les diurétiques épargneurs de potassium, notamment lorsqu'ils sont associés entre eux ou avec des sels de potassium, tandis que l'association d'un IEC et d'un AINS, par exemple, est à moindre risque dès l'instant que sont mises en œuvre les précautions recommandées.
Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte spécifiques aux médicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactions propres à chaque substance.
Toutefois, certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas l'objet d'interactions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ils peuvent agir comme facteurs favorisants lorsqu'ils sont associés à d'autres médicaments déjà mentionnés dans ce chapeau.
Associations contre-indiquées
+ Diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) : amiloride, canrénone, spironolactone, triamtérène
Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants). Contre-indiqué sauf s'il existe une hypokaliémie.
Associations déconseillées
+ lnhibiteur de l'enzyme de conversion et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II
Hyperkaliémie potentiellement létale surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Eviter cette association sauf s'il existe une hypokaliémie préalable.
+ Ciclosporine, tacrolimus
Hyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).
Eviter cette association sauf s'il existe une hypokaliémie préalable.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Compte tenu des données disponibles, l’utilisation chez la femme enceinte ou qui allaite est possible.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
- Hyperkaliémie (avec risque de mort subite) : celle-ci est à prévenir par le contrôle de la kaliémie (voir rubriques 4.3. et 4.4.).
- A forte dose, possibilité d’ulcération gastro-duodénale. Certaines observations d’ulcération du grêle ont été rapportées avec certaines formes orales solides. Le risque ulcérogène est réduit du fait de la dispersion et de la dissolution lente des microcapsules de KCl.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
Le surdosage expose au risque d’hyperkaliémie. Traitement symptomatique en milieu hospitalier.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Dérivés potassiques, code ATC : A12BA
Supplémentation potassique :
Sur le plan biologique, une hypokaliémie inférieure à 3,6 mmol/l (mEq) indique une carence en potassium.
Cette carence peut être d’origine :
- digestive : diarrhées, vomissements, laxatifs stimulants,
- rénale : par augmentation de l’excrétion urinaire en cas maladie tubulaire, congénitale ou lors d’un traitement par Sali-diurétiques, corticoïdes ou amphotéricine B (IV), par consommation abusive d’alcalins ou de dérivés de la réglisse.
- endocrinienne : hyperaldostéronisme primaire (relève d’un traitement étiologique).
- Cette carence potassique, quand elle est symptomatique, se traduit par : fatigabilité musculaire, pseudo-paralysies, crampes et modifications de l’ECG, troubles de la repolarisation et hyperexcitabilité ventriculaire.
- L’ion chlorure :
Son apport permet de corriger l’alcalose métabolique souvent associée à l’hypokaliémie.
- La dispersion des microcapsules et la dissolution lente du KCl réduisent le risque d’une action ulcérogène du chlorure de potassium.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
- Les microcapsules de KCl contenues dans les gélules de DIFFU-K :
- sont dispersées à l’intérieur de la lumière digestive, ce qui limite les concentrations au contact de la muqueuse,
- sont dissoutes lentement et libèrent en 10 heures de chlorure de potassium en solution. Cette dissolution lente est indépendante du pH du milieu.
- L’élimination du produit se fait essentiellement par voie urinaire (75 % de la quantité absorbée). L’excrétion est diminuée en cas d’insuffisance rénale avec possibilité d’hyperkaliémie.
5.3Données de sécurité préclinique
L’administration orale de chlorure de potassium microencapsulé chez le rat et le chien pendant 13 semaines à des doses 20 fois supérieures à la dose thérapeutique maximale envisagée chez l’homme, n’a pas causé d’ulcération des muqueuses gastrique et intestinale.
Chez le rat et le chien, l’administration de chlorure de potassium microencapsulé n’a pas affecté leur croissance pondérale, ni leur comportement, leur crase sanguine, leurs fonctions hépatique et rénale, ou la structure histologique de leurs principaux organes. Cela n’a pas non plus affecté significativement leur activité électrique cardiaque.
Chez le singe Cynomolgus, le pouvoir d’irritation gastro-intestinale des différentes présentations de chlorure de potassium étudiées n’a pas produit d’irritation du tube digestif susceptible d’être décelée par un examen macroscopique ou microscopique.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium.
Composition de l’enveloppe de la gélule :
Tête (jaune opaque) : gélatine, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune.
Corps (blanc opaque) : gélatine, dioxyde de titane.
6.4Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium) de 12, 24, 36, 40, 60, 100 ou 120 gélules.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
TEOFARMA S.R.L.
VIA F.LLI CERVI, 8
27010 VALLE SALIMBENE (PV)
ITALIE
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 326 801 6 0 : 12 gélules sous plaquette thermoformée (PVC-Aluminium)
- 34009 326 802 2 1 : 24 gélules sous plaquette thermoformée (PVC-Aluminium)
- 34009 326 803 9 9 : 36 gélules sous plaquette thermoformée (PVC-Aluminium)
- 34009 329 059 9 7 : 40 gélules sous plaquette thermoformée (PVC-Aluminium)
- 34009 326 804 5 0 : 60 gélules sous plaquette thermoformée (PVC-Aluminium)
- 34009 556 659 7 7 : 100 gélules sous plaquette thermoformée (PVC-Aluminium)
- 34009 554 610 0 5 : 120 gélules sous plaquette thermoformée (PVC-Aluminium)
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.