1Dénomination du médicament
Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W135 et Y
2Composition qualitative et quantitative
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A1 5 microgrammes Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C1 5 microgrammes Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W-1351 5 microgrammes Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y1 5 microgrammes
1
conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice 44 microgrammes
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Poudre et solvant pour solution injectable. La poudre ou la poudre agglomérée est blanche. Le solvant est transparent et incolore.
4Informations cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Nimenrix est indiqué dans l’immunisation active des sujets à partir de 6 semaines contre les maladies méningococciques invasives due aux Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Nimenrix doit être utilisé selon les recommandations officielles disponibles.
Primovaccination Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6 mois : deux doses, chacune de 0,5 ml, doivent être administrées en respectant un intervalle de 2 mois entre les deux doses.
Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes : une dose unique de 0,5 ml doit être administrée. Une dose de primovaccination supplémentaire de Nimenrix peut être jugée appropriée chez certains sujets (voir rubrique 4.4).
Doses de rappel Les données sur la persistance à long terme des anticorps après la vaccination par Nimenrix sont disponibles jusqu’à 10 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Une fois le schéma de primovaccination terminé chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois, une dose de rappel doit être administrée à l’âge de 12 mois en respectant un intervalle d’au moins 2 mois après la dernière vaccination par Nimenrix (voir rubrique 5.1).
Chez les sujets âgés de 12 mois et plus précédemment vaccinés, une dose de rappel de Nimenrix peut être administrée s’ils ont reçu une primovaccination avec un vaccin méningococcique polyosidique conjugué ou non conjugué (voir rubriques 4.4 et 5.1). Mode d’administration
La vaccination doit être effectuée par injection intramusculaire seulement.
Chez les nourrissons, le site d’injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse. Chez les sujets à partir de 1 an, le site d’injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse ou le muscle deltoïde (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Nimenrix ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d’une évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l’éventuelle apparition d’effets indésirables) et d’un examen clinique.
Il est recommandé de toujours disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance, dans le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.
Maladie intercurrente
La vaccination par Nimenrix doit être différée chez les sujets souffrant d’une maladie fébrile sévère aiguë. La présence d'une infection bénigne, comme un rhume, ne doit pas conduire à un report de la vaccination.
Syncope
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.
Thrombocytopénie et troubles de la coagulation
Nimenrix doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir suite à l’administration intramusculaire du vaccin chez ces sujets.
Immunodéficience
Une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur ou chez les patients immunodéprimés.
Les personnes présentant des déficits familiaux en complément (par exemple, des déficits en C5 ou C3) et les personnes recevant des traitements inhibant l’activation terminale du complément (par exemple, l’éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W135 et Y, même si elles développent des anticorps après la vaccination avec Nimenrix.
Protection contre les infections méningococciques
Nimenrix protègera uniquement contre Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y. Le vaccin ne protègera pas contre les autres groupes de Neisseria meningitidis.
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
Effet des immunisations antérieures avec un vaccin méningococcique polyosidique Les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin méningococcique polyosidique non conjugué et vaccinés par Nimenrix 30 à 42 mois plus tard ont eu des Moyennes Géométriques des Titres en anticorps (MGT), mesurées par un test d’activité sérique bactéricide utilisant du complément de lapin (rSBA), plus faibles que les sujets n’ayant pas reçu de vaccin méningococcique dans les 10 années précédentes (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Effet des anticorps anti toxine tétaniques pré-vaccinaux La tolérance et l’immunogénicité de Nimenrix ont été évaluées lorsqu’il était administré séquentiellement ou coadministré avec un vaccin contenant les anatoxines diphtériques et tétaniques, la coqueluche acellulaire, le virus poliomyélitique inactivé (type 1, 2 et 3), l’antigène de surface de l’hépatite B et l’Haemophilus influenzae type b phosphate de polyribosylribitol conjugué à l’anatoxine tétanique (DTCaP-HepB/Hib) durant la seconde année de vie. L’administration de Nimenrix un mois après le vaccin DTCaP-HepB/Hib a conduit à des MGT rSBA contre les groupes A, C et W-135 plus faibles par rapport à la co-administration (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Réponse immunitaire chez les nourrissons âgés de 6 mois à moins de 12 mois Une dose unique administrée à 6 mois a été associée à des titres plus faibles du test d’activité sérique bactéricide utilisant du complément humain (hSBA) pour les groupes W-135 et Y, comparativement à trois doses administrées à 2, 4 et 6 mois (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Si un nourrisson âgé de 6 mois à moins de 12 mois est supposé être exposé à un risque particulier de maladie méningococcique invasive due à une exposition aux groupes W-135 et/ou Y, il peut être envisagé d’administrer une seconde dose de primovaccination de Nimenrix après un intervalle de 2 mois.
Réponses immunitaires chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois Les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois présentaient des titres rSBA similaires aux groupes A, C, W-135 et Y un mois après une dose de Nimenrix ou un mois après deux doses de Nimenrix administrées à deux mois d’intervalle.
Une dose unique était associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y par rapport aux deux doses administrées à deux mois d’intervalle. Des réponses similaires aux groupes A et C ont été observées après une ou deux doses (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Si un enfant en bas-âge est jugé particulièrement à risque de développer une infection méningococcique invasive après l’exposition aux groupes W-135 et/ou Y, il peut être envisagé d’administrer une deuxième dose de Nimenrix après un intervalle de deux mois. Concernant la
décroissance des anticorps dirigés contre les groupes A et C après une première dose de Nimenrix chez les enfants âgés de 12 à 23 mois, voir Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides.
Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides
Suite à l’administration de Nimenrix il y a une décroissance des titres en anticorps sériques bactéricides contre le groupe A quand le test a utilisé du hSBA (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Cependant, si un sujet est considéré particulièrement à risque d’exposition au groupe A et a reçu une dose de Nimenrix environ plus d’un an auparavant, l’administration d’une dose de rappel peut être envisagée.
Une diminution des titres en anticorps a été observée au fil du temps pour les groupes A, C, W-135 et Y. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Une dose de rappel pourra être envisagée chez les sujets vaccinés en bas-âge et restant exposés à un risque élevé de maladies méningococciques dues aux groupes A, C, W-135 ou Y (voir rubrique 5.1).
Effet de Nimenrix sur les concentrations en anticorps anti-tétaniques
Bien qu’une augmentation des concentrations en anticorps anti toxine tétanique (TT) ait été observée après la vaccination avec Nimenrix, Nimenrix ne se substitue pas à la vaccination antitétanique.
L’administration de Nimenrix de façon concomitante ou un mois avant un vaccin contenant de la TT durant la seconde année de vie n’altère pas la réponse à la TT et n’affecte pas significativement la tolérance. Aucune donnée n’est disponible chez les sujets de plus de 2 ans.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Chez les nourrissons, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins combinés DTCaP-HepB/Hib et avec le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent.
À partir de 1 an et plus, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins suivants : vaccins hépatite A (HepA) et hépatite B (HepB), vaccin rougeole-oreillon-rubéole (ROR), vaccin rougeole-oreillon- rubéole-varicelle (RORV), vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ou vaccin grippal saisonnier sans adjuvant.
Durant la seconde année de vie, Nimenrix peut également être coadministré avec les vaccins combinés dipthérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), incluant les vaccins combinés DTCa avec l’hépatite B, la poliomyélite inactivée ou Haemophilus influenzae de type b (HepB, P ou Hib), tel que le vaccin DTCaP-HepB/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent.
Chez les sujets âgés de 9 à 25 ans, Nimenrix peut être coadministré avec le vaccin bivalent contre le papillomavirus humain [types 16 et 18], recombinant (HPV2).
Quand cela est possible, Nimenrix et un vaccin contenant de la TT, tel que le vaccin DTCaP- HepB/Hib, doivent être coadministrés ou Nimenrix doit être administré au moins un mois avant le vaccin contenant la TT.
Un mois après la coadministration avec un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent, des Moyennes Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) et des MGT OPA (activité fonctionnelle opsonisante) plus faibles ont été observées pour un sérotype pneumococcique (18C conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice). La pertinence clinique de cette observation est
inconnue. Il n’y a eu aucun impact de la coadministration sur les réponses immunitaires pour les neuf autres sérotypes pneumococciques.
Un mois après la coadministration avec un vaccin combiné adsorbé contenant l’anatoxine tétanique, une dose réduite d’anatoxine diphtérique et la valence anticoquelucheuse acellulaire (dTCa) chez des sujets âgés de 9 à 25 ans, des MGC plus faibles ont été observées pour chaque antigène coquelucheux (anatoxine coquelucheuse [AC], hémagglutinine filamenteuse [FHA] et pertactine [PRN]). Plus de 98 % des sujets présentaient des concentrations anti-AC, anti-FHA ou anti-PRN supérieures aux seuils limites des tests. La pertinence clinique de ces observations était inconnue. La coadministration n’a eu aucun impact sur la réponse immunitaire de Nimenrix ou sur les antigènes tétaniques ou diphtériques du vaccin dTCa.
Si Nimenrix doit être coadministré avec un autre vaccin injectable, les vaccins doivent toujours être administrés en des sites d’injection différents.
Il est possible qu’une réponse adéquate ne soit pas obtenue chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L’expérience d'utilisation de Nimenrix chez la femme enceinte est limitée.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Nimenrix doit être utilisé durant la grossesse seulement quand cela est clairement nécessaire, et que les avantages possibles l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si Nimenrix est excrété dans le lait maternel.
Nimenrix doit être utilisé durant l’allaitement seulement si les avantages possibles l’emportent sur les risques potentiels.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fécondité.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n’a été effectuée sur les effets de Nimenrix sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains effets mentionnés dans la rubrique 4.8 “Effets indésirables” peuvent affecter la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
La tolérance de Nimenrix présentée dans le tableau ci-dessous repose sur deux ensembles de données issus d’études cliniques comme suit :
Une analyse combinée de données provenant de 9 621 sujets ayant reçu une dose unique de Nimenrix. Ce total incluait 3 079 enfants en bas-âge (12 mois à 23 mois), 909 enfants âgés de 2 à 5 ans, 990 enfants âgés de 6 à 10 ans, 2 317 adolescents (11 à 17 ans) et 2 326 adultes (de 18 à 55 ans).
Des données issues d’une étude menée chez des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines au moment de l’administration de la première dose (étude MenACWY-TT-083), au cours de laquelle 1 052 sujets ont reçu au moins une dose d’une première série de 2 ou 3 doses de Nimenrix et 1 008 sujets ont reçu une dose de rappel environ à l’âge de 12 mois.
Des données de sécurité ont également été évaluées dans une étude distincte, au cours de laquelle une dose unique de Nimenrix a été administrée à 274 sujets âgés de 56 ans et plus.
Effets indésirables locaux et généraux Dans les tranches d’âges 6-12 semaines et 12-14 mois, après l’administration de 2 doses de Nimenrix à 2 mois d’intervalle, les première et seconde doses ont été associées à une réactogénicité locale et systémique similaire.
Le profil des effets indésirables locaux et généraux d’une dose de rappel de Nimenrix administrée à des sujets âgés de 12 mois à 30 ans après une primovaccination avec Nimenrix ou d’autres vaccins méningococciques polyosidiques conjugués ou non conjugués était similaire au profil des effets indésirables locaux et généraux observé après une primovaccination avec Nimenrix, à l’exception de symptômes gastro-intestinaux (incluant diarrhées, vomissements et nausées), qui étaient très fréquents chez les sujets âgés de 6 ans et plus.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés sont listés selon les catégories de fréquence suivantes:
Très fréquent : (≥ 1/10)
Fréquent : (≥ 1/100 à < 1/10) Peu fréquent : (≥ 1/1000 à < 1/100)
Rare : (≥ 1/10 000 à < 1 /1000) Très rare : (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Le Tableau 1 présente les effets indésirables rapportés au cours des études menées chez les sujets âgés de 6 semaines à 55 ans et lors de l’expérience post-commercialisation. Les effets indésirables rapportés chez les sujets âgés de plus de 55 ans ont été similaires à ceux observés chez les adultes plus jeunes.
Tableau 1 : Tableau récapitulatif des effets indésirables par classe de systèmes d’organes
Classe de systèmes Fréquence Effets indésirables d’organes
Troubles sanguins et du Fréquence Lymphadénopathie système lymphatique indéterminée*** Affections du système Peu fréquent Hypersensibilité*** immunitaire Fréquence Anaphylaxie***
indéterminée
Troubles du métabolisme et Très fréquent Perte d’appétit de la nutrition
Affections psychiatriques Très fréquent Irritabilité
Peu fréquent Insomnie
Pleurs
Affections du système Très fréquent Somnolence
nerveux Céphalées
Peu fréquent Hypoesthésie
Sensations vertigineuses
Rare Convulsions fébriles Affections gastro-intestinales Fréquent Diarrhées
Vomissements Nausées*
Affections de la peau et du Peu fréquent Prurit tissu sous-cutané Urticaire
Éruption cutanée**
Affections musculo- Peu fréquent Myalgies squelettiques et systémiques Douleur aux extrémités Troubles généraux et Très fréquent Fièvre anomalies au site Gonflement au site d’injection d'administration Douleur au site d’injection et
Rougeur au site d’injection Fatigue
Fréquent Hématome au site d’injection*
Peu fréquent Malaise
Induration au site d’injection Prurit au site d’injection Chaleur au site d’injection Anesthésie au site d’injection
Fréquence Œdème étendu du membre au site
indéterminée*** d’injection, fréquemment associé à un
érythème, impliquant parfois l’articulation adjacente ou un œdème du membre entier vacciné *Les effets indésirables « nausées » et « hématome au site d’injection » sont survenus à une fréquence définie comme « peu fréquent » chez les nourrissons **L’effet indésirable « éruption cutanée » est survenu à la fréquence définie comme « fréquent » chez les nourrissons ***EI identifié lors de l’expérience post-commercialisation
Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins antiméningococciques, code ATC : J07AH08
Mécanisme d’action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre la maladie méningococcique via leur activité bactéricide médiée par le complément. Nimenrix induit la production d’anticorps bactéricides contre les polyosides capsulaires de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y, mesurés par des tests d’activité sérique bactéricide utilisant du rSBA ou du hSBA.
Immunogénicité chez les nourrissons
Au cours de l’étude MenACWY-TT-083, la première dose a été administrée à l’âge de 6 à 12 semaines, la deuxième après un intervalle de 2 mois, et une troisième dose (de rappel) administrée à l’âge de 12 mois environ. Un vaccin DTCaP-HepB/Hib et un vaccin pneumococcique conjugué 10- valent ont été coadministrés. Nimenrix a induit des titres rSBA et hSBA contre les quatre groupes de méningocoques comme indiqué dans le Tableau 2. La réponse contre le groupe C était non inférieure à celle induite par les vaccins enregistrés MenC-CRM et MenC-TT en termes de pourcentages avec des titres rSBA ≥ 8 à 1 mois après l’administration de la seconde dose.
Les données issues de cette étude étayent l’extrapolation des données d’immunogénicité et de posologie aux nourrissons âgés de 12 semaines à moins de 6 mois.
Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC- CRM ou MenC-TT) à 2 mois d’intervalle, la première dose étant administrée à des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d’un rappel à 12 mois (étude MenACWY-TT-083)
Groupe rSBA* hSBA**
de Groupe Temps
méningo- de vaccin d’analyse ≥8 MGT ≥ 8 MGT
coques N (IC N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
95%)
97,4% 96,5%
Après la 203 157
456 (95,4 ; 202 (93,0 ;
dose 2(1) (182 ; 227) (131 ; 188)
98,6) 98,6)
A Nimenrix
Après la 99,6% 1561 99,5%
1007
dose de 462 (98,4 ; (1412 ; 214 (97,4 ; (836 ; 1214)
rappel(1) 99,9) 1725) 100)
98,7% 98,6%
Après la 612 1308
456 (97,2 ; 218 (96,0 ;
dose 2(1) (540 ; 693) (1052 ; 1627)
99,5) 99,7)
Nimenrix
Après la 99,8% 1177 99,5% 4992
dose de 463 (98,8 ; (1059 ; 221 (97,5 ;
(4086 ; 6100)
rappel(1) 100) 1308) 100)
99,6% 100%
Après la 958 3188
455 (98,4 ; 202 (98,2 ;
Vaccin dose 2(1) (850 ; 1079) (2646 ; 3841)
99,9) 100)
C MenC-
Après la 98,4% 100%
CRM 1051 5438
dose de 446 (96,8 ; 216 (98,3 ;
(920 ; 1202) (4412 ; 6702)
rappel(1) 99,4) 100)
100% 1188 100%
Après la 2626
457 (99,2 ; (1080 ; 226 (98,4 ;
Vaccin dose 2(1) (2219 ; 3109)
100) 1307) 100)
MenC-
Après la 100% 1960 100%
TT 5542
dose de 459 (99,2 ; (1776 ; 219 (98,3 ;
(4765 ; 6446)
rappel(1) 100) 2163) 100)
99,1% 1605 100%
Après la 753
455 (97,8 ; (1383 ; 217 (98,3 ;
dose 2(1) (644 ; 882)
99,8) 1862) 100)
W Nimenrix
Après la 99,8% 2777 100%
5123
dose de 462 (98,8 ; (2485 ; 218 (98,3 ;
(4504 ; 5826)
rappel(1) 100) 3104) 100)
98,2% 97,7%
Après la 483 328
456 (96,6 ; 214 (94,6 ;
dose 2(1) (419 ; 558) (276 ; 390)
99,2) 99,2)
Y Nimenrix
Après la 99,4% 100%
881 2954
dose de 462 (99,1 ; 217 (98,3 ;
(787 ; 986) (2498 ; 3493)
rappel(1) 99,9) 100)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte « according to protocol » (ATP) principale. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d’Angleterre (PHE) au Royaume-Uni ** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK (1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
Au cours de l’étude MenACWY-TT-087, les nourrissons ont reçu soit une dose unique de primovaccination à 6 mois suivie d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois (le vaccin DTCaP-Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent étaient coadministrés au moment des deux vaccinations) soit trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois.
La dose unique de primovaccination administrée à 6 mois a induit des titres rSBA élevés pour les quatre groupes de méningocoques, mesurés par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8, qui étaient comparables aux réponses observées après la dernière dose du schéma de primovaccination à 3 doses. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques, qui était comparable entre les deux schémas de primovaccination. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Tableau 3 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez les nourrissons à 6 mois et avant et après un rappel à 15-18 mois (étude MenACWY- TT-087)
Groupe rSBA* hSBA**
de Temps
méningo- d’analyse ≥8 MGT(IC 95% ≥8 MGT
coques N N
(IC 95% ) ) (IC 95% ) (IC 95% )
98,8%
Après la 1333 98,3% 271
163 (95,6 ; 59
dose 1(1) (1035 ; 1716) (90,9 ; 100) (206 ; 355)
99,9) Avant la
81,7% 125 66,2% 20,8
A dose de 131 71
(74 ; 87,9) (84,4 ; 186) (54 ; 77) (13,5 ; 32,2)
rappel Après la
99,3% 2762 100% 1416
dose de 139 83
(96,1 ; 100) (2310 ; 3303) (95,7 ; 100) (1140 ; 1758)
rappel(1)
Après la 99,4% 592 100% 523
163 66
dose 1(1) (96,6 ; 100) (482 ; 726) (94,6 ;100) (382 ; 717)
Avant la 65,6%
27,4 96,2% 151
C dose de 131 (56,9 ; 78
(20,6 ; 36,6) (89,2 ; 99,2) (109 ; 210)
rappel 73,7)
Après la
99,3% 2525 100% 13360
dose de 139 92
(96,1 ; 100) (2102 ; 3033) (96,1 ; 100) (10953 ; 16296)
rappel(1)
Après la 93,9% 1256 87,2% 137
163 47
dose 1(1) (89 ; 97) (917 ; 1720) (74,3 ; 95,2) (78,4 ; 238)
Avant la 77,9%
63,3 100% 429
W dose de 131 (69,8 ; 53
(45,6 ; 87,9) (93,3 ; 100) (328 ; 559)
rappel 84,6)
Après la
100% 3145 100% 9016
dose de 139 59
(97,4 ; 100) (2637 ; 3750) (93,9 ; 100) (7045 ; 11537)
rappel(1) 98,8%
Après la 1470 92,3% 195
163 (95,6 ; 52
dose 1(1) (1187 ; 1821) (81,5 ; 97,9) (118 ; 323)
99,9)
Avant la 88,5%
106 98,4% 389
Y dose de 131 (81,8 ; 61
(76,4 ; 148) (91,2 ; 100) (292 ; 518)
rappel 93,4)
Après la
100% 2749 100% 5978
dose de 139 69
(97,4 ; 100) (2301 ; 3283) (94,8 ; 100) (4747 ; 7528)
rappel(1) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP principale. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d’Angleterre (PHE) au Royaume-Uni ** analyse hSBA effectuée à Neomed au Canada (1) échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
La mesure des titres hSBA était un critère secondaire dans l’étude MenACWY-TT-087. Bien que des réponses similaires aient été observées pour les groupes A et C avec les deux schémas de vaccination, une dose unique de primovaccination chez les nourrissons âgés de 6 mois a été associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y, mesurées par le pourcentage des patients dont les titres hSBA étaient ≥ 8 [87,2 % (IC 95 % : 74,3, 95,2) et 92,3 % (IC 95 % : 81,5, 97,9), respectivement] comparativement aux 3 doses de primovaccination administrées à 2, 4 et 6 mois [100 % (IC 95 % : 96,6, 100) et 100 % (IC 95 % : 97,1, 100), respectivement] (voir rubrique 4.4). Après une dose de rappel, les titres hSBA pour les quatre groupes de méningocoques étaient comparables entre les deux schémas vaccinaux. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Immunogénicité chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois
Dans les études cliniques MenACWY-TT-039 et MenACWY-TT-040, une dose unique de Nimenrix a induit des titres SBA contre les 4 groupes de méningocoques, avec des titres rSBA du groupe C comparables à ceux induits par un vaccin enregistré MenC-CRM en termes de pourcentage de sujets avec des titres rSBA ≥ 8. Au cours de l’étude MenACWY-TT-039, les hSBA ont également été mesurés en critère secondaire. Les résultats sont présentés dans le Tableau 4.
Tableau 4 : Titres SBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois (études MenACWY-TT-039/040) Etude MenACWY-TT- Etude MenACWY-TT-039(1)
Groupe 040(2)
de Groupe rSBA* hSBA* rSBA*
méningo- de vaccin ≥8 MGT ≥8 MGT ≥8 MGT
coques N (IC (IC N (IC (IC N (IC (IC
95%) 95%) 95%) 95%) 95%) 95%)
99,7% 2205 77,2% 19,0 98,4% 3170
A Nimenrix 354 (98,4; (2008; 338 (72,4 ; (16,4 ; 183 (95,3; (2577;
100) 2422) 81,6) 22,1) 99,7) 3899)
99,7% 478 98,5% 196 97,3% 829
Nimenrix 354 (98,4; (437; 341 (96,6 ; (175 ; 183 (93,7; (672;
100) 522) 99,5) 219) 99,1) 1021)
C
vaccin 97,5% 212 81,9% 40.3 98,2% 691
MenC- 121 (92,9; (170; 116 (73,7 ; (29,5 ; 114 (93,8; (521;
CRM 99,5) 265) 88,4) 55,1) 99,8) 918)
100% 2682 87,5% 48,9 98,4% 4022
W135 Nimenrix 354 (99,0; (2453; 336 (83,5 ; (41,2 ; 186 (95,4; (3269;
100) 2932) 90,8) 58,0) 99,7) 4949)
100% 2729 79,3% 30,9 97,3% 3168
Y Nimenrix 354 (99,0; (2473; 329 (74,5 ; (25,8 ; 185 (93,8; (2522;
100) 3013) 83,6) 37,1) 99,1) 3979)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP. (1) échantillon de sang prélevé entre 42 et 56 jours post vaccination (2) échantillon de sang prélevé entre 30 et 42 jours post vaccination * analyses SBA effectuées par les laboratoires GSK
Immunogénicité à long terme chez les enfants en bas-âge
L’étude MenACWY-TT-104 a évalué l’immunogénicité après 1 mois et la persistance de la réponse jusqu’à 5 ans après 1 ou 2 doses (administrées à 2 mois d’intervalle) de Nimenrix chez des enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois. Un mois après l’administration d’une ou de deux doses, Nimenrix a induit des titres rSBA contre les quatre groupes de méningocoques qui étaient similaires en termes de pourcentage de sujets avec un titre rSBA ≥ 8 et de MGT. Comme critère secondaire, les titres hSBA ont été mesurés. Un mois après l’administration d’une ou deux doses, Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes W-135 et Y qui étaient supérieurs en termes de pourcentage de sujets avec un
titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à une dose (voir rubrique 4.4). Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes A et C qui étaient similaires en termes de pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à une dose. À l’année 5, seule une petite différence dans la persistance des anticorps entre une et deux doses a été observée, en termes de pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 contre tous les groupes. La persistance des anticorps a été observée à l’année 5 contre les groupes C, W-135 et Y. Après une et deux doses, les pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 étaient de 60,7 % et 67,8 % pour le groupe C, de 58,9 % et 63,6 % pour le groupe W-135 et de 61,5 % et 54,2 % pour le groupe Y, respectivement. Pour le groupe A, 27,9 % et 17,9 % des sujets recevant une ou deux doses, respectivement, présentaient des titres hSBA ≥ 8. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.
Tableau 5 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une ou deux doses de Nimenrix avec la première dose administrée chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois et persistance jusqu’à 5 ans (étude MenACWY-TT-104)
Groupe de Nombre de Temps rSBA* hSBA** méningo- dose de d’analyse( ≥8 MGT ≥8 MGT
- N N
coques Nimenrix (IC 95 %) (IC 95 %) (IC 95%) (IC 95%)
Après la 97,8% 1437 95,9% 118
180 74
dose 1 (94,4 ; 99,4) (1118 ; 1847) (88,6 ; 99,2) (86,8 ; 161)
63,5% 62,7 35,1% 6,1
Année 1 167 70
(55,7 ; 70,8) (42,6 ; 92,2) (25,9 ; 49,5) (4,1 ; 8,9)
1 dose
46,9% 29,7 36,4% 5,8
Année 3 147 55
(38,7 ; 55,3) (19,8 ; 44,5) (23,8 ; 50,4) (3,8 ; 8,9)
58,6% 46,8 27,9% 4,4
Année 5 133 61
(49,8 ; 67,1) (30,7 ; 71,5) (17,1 ; 40,8) (3,1 ; 6,2)
Après la 96,8% 1275 97,0% 133
A 158 66
dose 1 (92,8 ; 99,0) (970 ; 1675) (89,5 ; 99,6) (98,1 ; 180)
Après la 98,0% 1176 97,0% 170
150 66
dose 2 (94,3 ; 99,6) (922 ; 1501) (89,5 ; 99,6) (126 ; 230)
70,6% 76,6 35,5% 6,4
2 doses Année 1 143 62
(62,4 ; 77,9) (50,7 ; 115,7) (23,7 ; 48,7) (4,2 ; 10,0)
54,5% 28,5 36,0% 5,4
Année 3 121 50
(45,2 ; 63,6) (18,7 ; 43,6) (22,9 ; 50,8) (3,6 ; 8,0)
65,8% 69,9 17,9% 3,1
Année 5 117 56
(56,5 ; 74,3) (44,7 ; 109,3) (8,9 ; 30,4) (2,4 ; 4,0)
Après la 95,0% 452 98,7% 152
179 78
dose 1 (90,7 ; 97,7) (346 ; 592) (93,1 ; 100) (105 ; 220)
49,1% 16,2 81,7% 35,2
Année 1 167 71
(41,3 ; 56,9) (12,4 ; 21,1) (70,7 ; 89,9) (22,5 ; 55,2)
1 dose
35,4% 9,8 65,6% 23,6
Année 3 147 61
(27,7 ; 43,7) (7,6 ; 12,7) (52,3 ; 77,3) (13,9 ; 40,2)
20,5% 6,6 60,7% 18,1
Année 5 132 61
(13,9 ; 28,3) (5,3 ; 8,2) (47,3 ; 72,9) (10,9 ; 30,0)
Après la 95,5% 369 95,7% 161
157 70
dose 1 (91,0 ; 98,2) (281 ; 485) (88,0 ; 99,1) (110 ; 236)
C 1753
Après la 98,7% 639 100%
150 69 (1278 ;
dose 2 (95,3 ; 99,8) (522 ; 783) (94,8 ; 100)
2404) 73,4
2 doses 55,2% 21,2 93,7%
Année 1 143 63 (47,5 ;
(46,7 ; 63,6) (15,6 ; 28,9) (84,5 ; 98,2)
113,4)
33,9% 11,5 67,9% 27,0
Année 3 121 56
(25,5 ; 43,0) (8,4 ; 15,8) (54,0 ; 79,7) (15,6 ; 46,8)
28,4% 8,5 67,8% 29,4
Année 5 116 59
(20,5 ; 37,6) (6,4 ; 11,2) (54,4 ; 79,4) (16,3 ; 52,9)
Groupe de Nombre de Temps rSBA* hSBA** méningo- dose de d’analyse( ≥8 MGT ≥8 MGT
- N N
coques Nimenrix (IC 95 %) (IC 95 %) (IC 95%) (IC 95%)
Après la 95,0% 2120 62,5% 27,5
180 72
dose 1 (90,8 ; 97,7) (1601 ; 2808) (50,3 ; 73,6) (16,1 ; 46,8)
209,0
65,3% 57,2 95,8%
Année 1 167 72 (149,9 ;
(57,5 ; 72,5) (39,9 ; 82,0) (88,3 ; 99,1)
1 dose 291,4)
59,2% 42,5 71,6% 30,5
Année 3 147 67
(50,8 ; 67,2) (29,2 ; 61,8) (59,3 ; 82,0) (18,7 ; 49,6)
44,4% 25,0 58,9% 20,8
Année 5 133 56
(35,8 ; 53,2) (16,7 ; 37,6) (45,0 ; 71,9) (11,6 ; 37,1)
Après la 94,9% 2030 68,9% 26,2
W-135 158 61
dose 1 (90,3 ; 97,8) (1511 ; 2728) (55,7 ; 80,1) (16,0 ; 43,0)
Après la 100% 3533 97,1% 757
150 70
dose 2 (97,6 ; 100) (2914 ; 4283) (90,1 ; 99,7) (550 ; 1041)
98,5% 232,6
77,6% 123
2 doses Année 1 143 65 (91,7 ; (168,3 ;
(69,9 ; 84,2) (82,7 ; 183)
100,0) 321,4)
72,7% 92,9 87,0% 55,5
Année 3 121 54
(63,9 ; 80,4) (59,9 ; 144) (75,1 ; 94,6) (35,3 ; 87,1)
50,4% 37,1 63,6% 19,5
Année 5 117 44
(41,0 ; 59,8) (23,3 ; 59,0) (47,8 ; 77,6) (10,7 ; 35,2)
Après la 92,8% 952 67,6% 41,2
180 71
dose 1 (88,0 ; 96,1) (705 ; 1285) (55,5 ; 78,2) (23,7 ; 71,5)
144
73,1% 76,8 91,9%
Année 1 167 62 (97,2 ;
(65,7 ; 79,6) (54,2 ; 109,0) (82,2 ; 97,3)
1 dose 214,5)
61,9% 58,0 53,1% 17,3
Année 3 147 64
(53,5 ; 69,8) (39,1 ; 86,0) (40,2 ; 65,7) (10,1 ; 29,6)
47,4% 36,5 61,5% 24,3
Année 5 133 65
(38,7 ; 56,2) (23,6 ; 56,2) (48,6 ; 73,3) (14,3 ; 41,1)
Après la 93,6% 933 64,3% 31,9
Y 157 56
dose 1 (88,6 ; 96,9) (692 ; 1258) (50,4 ; 76,6) (17,6 ; 57,9)
Après la 99,3% 1134 95,3% 513
150 64
dose 2 (96,3 ; 100) (944 ; 1360) (86,9 ; 99,0) (339 ; 775)
143,9
79,7% 112,3 87,9%
2 doses Année 1 143 58 (88,5 ;
(72,2 ; 86,0) (77,5 ; 162,8) (76,7 ; 95,0)
233,8)
68,6% 75,1 61,5% 24,1
Année 3 121 52
(59,5 ; 76,7) (48,7 ; 115,9) (47,0 ; 74,7) (13,3 ; 43,8)
58,1% 55,8 54,2% 16,8
Année 5 117 48
(48,6 ; 67,2) (35,7 ; 87,5) (39,2 ; 68,6) (9,0 ; 31,3)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP. (1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination * analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE ** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA et hSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants primovaccinés avec une dose de Nimenrix ou de MenC-CRM à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT- 027. La persistance des titres SBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY- TT-032 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou MenC-CRM. Les résultats sont présentés dans le Tableau 6 (voir rubrique 4.4).
Tableau 6 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois, persistance jusqu’à 10 ans après la vaccination, et après le rappel administré 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-027/032/100)
Groupe rSBA* hSBA**
de Groupe de Temps
≥8 MGT ≥8 MGT
méning vaccin d’analyse N N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
ocoques 3707
100% 91,2% 59,0
Mois 1(1) 222 (3327 ; 217
(98,4 ; 100) (86,7 ; 94,6) (49,3 ; 70,6)
4129)
45 64,4% 35,1 44 52,3% 8,8 Année 4(2)
(48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) (5,4; 14,2)
(2) 73,5% 37,4 35,6% 5,2
Année 5 49 45
(58,9 ; 85,1) (22,1 ; 63,2) (21,9 ; 51,2) (3,4 ; 7,8)
A Nimenrix
Année 10(3)
(avant la 66,1% 28,9 25,4% 4,2
62 59
dose de (53,0 ; 77,7) (16,4 ; 51,0) (15,0 ; 38,4) (3,0 ; 5,9)
rappel)
(Après la 5122
98,4% 100% 1534
dose de 62 (3726 ; 62
(91,3 ; 100) (94,2 ; 100) (1112 ; 2117)
rappel)(3,4) 7043)
100% 879 99,1% 190
Mois 1(1) 220 221
(98,3 ; 100) (779 ; 991) (96,8 ; 99,9) (165 ; 219)
45 97,8% 110 45 97,8% 370
Année 4(2)
(88,2; 99,9) (62,7; 192) (88,2; 99,9) (214; 640)
77,6% 48,9 91,7% 216
Année 5(2) 49 48
(63,4 ; 88,2) (28,5 ; 84,0) (80,0 ; 97,7) (124 ; 379)
Nimenrix Année 10(3)
(avant la 82,3% 128 91,7 % 349
62 60
dose de (70,5 ; 90,8) (71,1 ; 231) (81,6 ; 97,2) (197 ; 619)
rappel)
(Après la 7164 33960
100% 100%
dose de 62 (5478 ; 59 (23890 ;
(94,2 ; 100) (93,9 ; 100)
rappel)(3,4) 9368) 48274)
C
98,5% 415 72,1% 21,2
Mois 1(1) 68 68
(92,1 ; 100) (297 ; 580) (59,9 ; 82,3) (13,9 ; 32,3)
10 80,0% 137 10 70,0% 91,9
Année 4(2)
(44,4; 97,5) (22,6; 832) (34,8; 93,3) (9,8; 859)
63,6% 26,5 90,9% 109
Vaccin Année 5(2) 11 11
(30,8 ; 89,1) (6,5 ; 107,2) (58,7 ; 99,8) (21,2 ; 557)
MenC- Année 10(3) CRM
(avant la 87,5% 86,7 93,3% 117
16 15
dose de (61,7 ; 98,4) (29,0 ; 259) (68,1 ; 99,8) (40,0 ; 344)
rappel)
(Après la 5793 42559
100% 100%
dose de 16 (3631 ; 15 (20106 ;
(79,4 ; 100) (78,2 ; 100)
rappel)(3,4) 9242) 90086)
Groupe rSBA* hSBA**
de Groupe de Temps
≥8 MGT ≥8 MGT
méning vaccin d’analyse N N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
ocoques 5395
(1) 100% 79,7% 38,8
Mois 1 222 (4870 ; 177
(98,4 ; 100) (73,0 ; 85,3) (29,7 ; 50,6)
5976)
45 60,0% 50,8 45 84,4% 76,9 Année 4(2)
(44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) (44,0; 134)
34,7% 18,2 82,6% 59,7
Année 5(2) 49 46
(21,7 ; 49,6) (9,3 ; 35,3) (68,6 ; 92,2) (35,1 ; 101)
W135 Nimenrix
Année 10(3)
(avant la 30,6% 15,8 44,2% 7,7
62 52
dose de (19,6 ; 43,7) (9,1 ; 27,6) (30,5 ; 58,7) (4,9 ; 12,2)
rappel)
(Après la 25911 11925
100% 100%
dose de 62 (19120 ; 62 (8716 ;
(94,2 ; 100) (94,2 ; 100)
rappel)(3,4) 35115) 16316)
2824
100% 66,7% 24,4
Mois 1(1) 222 (2529 ; 201
(98,4 ; 100) (59,7 ; 73,1) (18,6 ; 32,1)
3153)
45 62,2% 44,9 41 87,8% 74,6 Année 4(2)
(46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) (44,5; 125)
42,9% 20,6 80,0% 70,6
Année 5(2) 49 45
(28,8 ; 57,8) (10,9 ; 39,2) (65,4 ; 90,4) (38,7 ; 129)
Y Nimenrix
Année 10(3)
(avant la 45,2% 27,4 42,9% 9,1
62 56
dose de (32,5 ; 58,3) (14,7 ; 51,0) (29,7 ; 56,8) (5,5 ; 15,1)
rappel)
(Après la 7661 12154
98,4% 100%
dose de 62 (5263 ; 61 (9661 ;
(91,3 ; 100) (94,1 ; 100)
rappel)(3,4) 11150) 15291)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus des analyses des Années 4 et 5, mais inclus dans l’analyse de l’Année 10. (1) Étude MenACWY-TT-027 (2) Étude MenACWY-TT-032 (3) Étude MenACWY-TT-100 (4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs. ** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps d’analyse de l’étude MenACWY-TT-100.
Persistance de la réponse de rappel L’étude MenACWY-TT-102 a évalué la persistance des titres de SBA jusqu’à 6 ans après une dose de rappel de Nimenrix ou MenC-CRM197 administrée dans l’étude MenACWY-TT-048 à des enfants ayant reçu initialement le même vaccin à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT-039. Une dose de rappel unique a été administrée 4 ans après la vaccination initiale. Les résultats sont présentés dans le tableau 7 (voir rubrique 4.4).
Tableau 7 : Titres rSBA et hSBA après une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les nourrissons âgés de 12 à 23 mois, persistance à 4 ans et réponse après un rappel 4 ans après la vaccination initiale et persistance jusqu’à 6 ans après la vaccination de rappel (études MenACWY-TT-039/048/102).
Groupe rSBA* hSBA**
de Groupe
Temps d’analyse ≥8 GMT ≥8 MGT
méningo de vaccin N N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%))
coques
99.7% 2205 77.2% 19.0
Mois 1(1) 354 338
(98.4; 100) (2008; 2422) (72.4; 81.6) (16.4; 22.1)
Année 4(2) 28.9%
(avant la dose de 74.5% 112 (22.5; 35.9) 4.8
212 187
rappel par (68.1; 80.2) (80.3; 156) (3.9; 5.9)
Nimenrix)
A Nimenrix
(Après la dose de 100% 7173 99.5% 1343
214 202
rappel)(2,3) (98.3; 100) (6389; 8054) (97.3; 100) (1119; 1612)
5 ans après la 89.8% 229 53.3% 13.2
137 135
dose de rappel(4) (83.4; 94.3) (163; 322) (44.6; 62.0) (9.6; 18.3)
6 ans après la 92.5% 297 58.5% 14.4
134 130
dose de rappel(4) (86.7; 96.4) (214; 413) (49.5; 67.0) (10.5; 19.7)
99.7% 478 98.5% 196
Mois 1(1) 354 341
(98.4; 100) (437; 522) (96.6; 99.5) (175; 219)
Année 4(2)
(avant la dose de 39.9% 12.1 73.0% 31.2
213 200
rappel par (33.3; 46.8) (9.6; 15.2) (66.3; 79.0) (23.0; 42.2)
Nimenrix) Nimenrix
(Après la dose de 100% 4512 100% 15831
215 209
rappel)(2,3) (98.3; 100) (3936; 5172) (98.3; 100) (13626; 18394)
5 ans après la 80.3% 66.0 99.3% 337
137 136
dose de rappel(4) (72.6; 86.6) (48.1; 90.5) (96.0; 100) (261; 435)
6 ans après la 71.6% 39.6 97.7% 259
134 130
dose de rappel(4) (63.2; 79.1) (28.6; 54.6) (93.4; 99.5) (195; 345)
C
97.5% 212 81.9% 40.3
Mois 1(1) 121 116
(92.9; 99.5) (170; 265) (73.7; 88.4) (29.5; 55.1)
Année 4(2)
(Avant la dose de 37.2% 14.3 48.4% 11.9
43 31
Vaccin rappel MenC- (23.0; 53.3) (7.7; 26.5) (30.2; 66.9) (5.1; 27.6)
MenC- CRM197)
CRM (Après la dose de 100% 3718 100% 8646
43 33
rappel)(2,3) (91.8; 100) (2596; 5326) (89.4; 100) (5887; 12699)
5 ans après la 78.3% 47.3 100% 241
23 23
dose de rappel(4) (56.3; 92.5) (19.0; 118) (85.2; 100) (139; 420)
6 ans après la 65.2% 33.0 95.7% 169
23 23
dose de rappel(4) (42.7; 83.6) (14.7; 74.2) (78.1; 99.9) (94.1; 305)
Groupe rSBA* hSBA**
de Groupe
Temps d’analyse ≥8 GMT ≥8 MGT
méningo de vaccin N N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%))
coques
100% 2682 87.5% 48.9
Mois 1(1) 354 336
(99.0; 100) (2453; 2932) (83.5; 90.8) (41.2; 58.0)
Année 4(2)
(avant la dose de 48.8% 30.2 81.6% 48.3
213 158
rappel par (41.9; 55.7) (21.9; 41.5) (74.7; 87.3) (36.5; 63.9)
Nimenrix)
W-135 Nimenrix
(Après la dose de 100% 10950 100% 14411
215 192
rappel)(2,3) (98.3; 100) (9531; 12579) (98.1; 100) (12972; 16010)
5 ans après la 88.3% 184 100% 327
137 136
dose de rappel(4) (81.7; 93.2) (130; 261) (97.3; 100) (276; 388)
6 ans après la 85.8% 172 98.5% 314
134 133
dose de rappel(4) (78.7; 91.2) (118; 251) (94.7; 99.8) (255; 388)
100% 2729 79.3% 30.9
Mois 1(1) 354 329
(99.0; 100) (2473; 3013) (74.5; 83.6) (25.8; 37.1)
Année 4(2)
(avant la dose de 58.2% 37.3 65.9% 30.2
213 123
rappel par (51.3; 64.9) (27.6; 50.4) (56.8; 74.2) (20.2; 45.0)
Nimenrix)
Y Nimenrix
(Après la dose de 100% 4585 100% 6776
215 173
rappel)(2,3) (98.3; 100) (4129; 5093) (97.9; 100) (5961; 7701)
5 ans après la 92.7% 265 97.8% 399
137 137
dose de rappel(4) (87.0; 96.4) (191; 368) (93.7; 99.5) (321; 495)
6 ans après la 94.0% 260 97.7% 316
134 131
dose de rappel(4) (88.6; 97.4) (189; 359) (93.5; 99.5) (253; 394)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse. (1) Etude MenACWY-TT-039 (2) Etude MenACWY-TT-048 (3) Un prélèvement sanguin a été effectué 1 mois après une dose de rappel à l’année 4 (4) Etude MenACWY-TT-102 * test rSBA effectué par les laboratoires GSK 1 mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs. ** test hSBA effectué par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps d’analyse de l’étude MenACWY-TT-102.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
Dans l’étude MenACWY-TT-081, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport à un autre vaccin enregistré MenC-CRM a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour le groupe C [94,8% (IC 95% : 91,4 ; 97,1) et 95,7% (IC 95% : 89,2 ; 98,8), respectivement]. Les MGT ont été inférieures dans le groupe Nimenrix [2795 (IC 95% : 2393 ; 3263)] versus le vaccin MenC-CRM [5292 (IC 95% : 3815 ; 7340)].
Dans l’étude MenACWY-TT-038, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport au vaccin enregistré ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour les 4 groupes de méningocoques, comme présenté dans le Tableau 8.
Tableau 8 : Titres rSBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans (étude MenACWY-TT-038)
Groupe Nimenrix(1) vaccin ACWY-PS(1) de
RV MGT RV MGT
méningo- N N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
coques
89,1% 6343 64,6% 2283
A 594 192
(86,3; 91,5) (5998; 6708) (57,4; 71,3) (2023; 2577)
96,1% 4813 89,7% 1317
C 691 234
(94,4; 97,4) (4342; 5335) (85,1; 93,3) (1043; 1663)
97,4% 11543 82,6% 2158
W135 691 236
(95,9; 98,4) (10873; 12255) (77,2; 87,2) (1815; 2565)
92,7% 10825 68,8% 2613
Y 723 240
(90,5; 94,5) (10233; 11452) (62,5; 74,6) (2237; 3052)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP. (1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec : des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal < 8) une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8) * analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres SBA a été évaluée chez les enfants primovaccinés dans l’étude MenACWY- TT-081 comme présenté dans le Tableau 9 (voir rubrique 4.4).
Tableau 9 : Titres rSBA et hSBA jusqu’à 44 mois suivant l’administration de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans au moment de la vaccination (étude MenACWY-TT-088)
Groupe rSBA* hSBA** Temps
de Groupe de
d’analyse ≥8 MGT ≥8 MGT
méningo- vaccin N N
(mois) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
coques
86,5% 196 25,6% 4,6
32 193 90
(80,9 ; 91,0) (144 ; 267) (16,9 ; 35,8) (3,3 ; 6,3)
A Nimenrix
85,7% 307 25,8% 4,8
44 189 89
(79,9 ; 90,4) (224 ; 423) (17,1 ; 36,2) (3,4 ; 6,7)
64,6% 34,8 95,6% 75,9
32 192 90
(57,4 ; 71,3) (26,0 ; 46,4) (89,0 ; 98,8) (53,4 ; 108)
Nimenrix
37,0% 14,5 76,8% 36,4
44 189 82
(30,1 ; 44,3) (10,9 ; 19,2) (66,2 ; 85,4) (23,1 ; 57,2)
C
76,8% 86,5 90,9% 82,2
Vaccin 32 69 33
(65,1 ; 86,1) (47,3 ; 158) (75,7 ; 98,1) (34,6 ; 196)
MenC-
45,5% 31,0 64,5% 38,8
CRM 44 66 31
(33,1 ; 58,2) (16,6 ; 58,0) (45,4 ; 80,8) (13,3 ; 113)
77,2% 214 84,9% 69,9
32 193 86
(70,6 ; 82,9) (149 ; 307) (75,5 ; 91,7) (48,2 ; 101)
W135 Nimenrix
68,3% 103 80,5% 64,3
44 189 87
(61,1 ; 74,8) (72,5 ; 148) (70,6 ; 88,2) (42,7 ; 96,8)
81,3% 227 81,3% 79,2
32 193 91
(75,1 ; 86,6) (165 ; 314) (71,8 ; 88,7) (52,5 ; 119)
Y Nimenrix
62,4% 78,9 82,9% 127
44 189 76
(55,1 ; 69,4) (54,6 ; 114) (72,5 ; 90,6) (78,0 ; 206)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque temps d’analyse. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni.
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres hSBA a été évaluée 1 an après la vaccination chez des enfants âgés de 6 à 10 ans primovaccinés dans l’étude MenACWY-TT-027 (Tableau 10) (voir rubrique 4.4).
Tableau 10 : Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 6 à 10 ans et persistance à 1 an après la vaccination (études MenACWY-TT-027/028)
Groupe Groupe 1 mois post-vaccination Persistance à 1 an
de de vaccin (étude MenACWY-TT-027) (étude MenACWY-TT-028)
méningo- 8 MGT 8 MGT
N(1) N(1)
coques (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
Nimenrix 80,0 % 53,4 16,3% 3,5
105 104
(71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4)
A Vaccin 4,1 2,5
25,7% 5,7%
ACWY- 35 (2,6;6,5) 35 (1,9;3,3)
(12,5;43,3) (0,7;19,2)
PS
Nimenrix 89,1% 156 95,2% 129
101 105
(81,3;94,4) (99,3;244) (89,2;98,4) (95,4;176)
C Vaccin
39,5% 13,1 32,3% 7,7
ACWY- 38 31
(24,0;56,6) (5,4;32,0) (16,7;51,4) (3,5;17,3)
PS
Nimenrix 95,1% 133 100% 257
103 103
(89,0;98,4) (99,9;178) (96,5;100) (218;302)
W135 Vaccin
34,3% 5,8 12,9% 3,4
ACWY- 35 31
(19,1;52,2) (3,3;9,9) (3,6;29,8) (2,0;5,8)
PS
Nimenrix 83,1% 95,1 99,1% 265
89 106
(73,7;90,2) (62,4;145) (94,9;100) (213;330)
Y Vaccin
43,8% 12,5 33,3% 9,3
ACWY- 32 36
(26,4;62,3) (5,6;27,7) (18,6;51,0) (4,3;19,9)
PS L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP. (1) à 1 an après la vaccination. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination). * analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres SBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 2 à 10 ans dans l’étude MenACWY-TT-027. La persistance des titres SBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-032 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 11 (voir rubrique 4.4).
Tableau 11 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT- 027/032/100)
Groupe rSBA* hSBA**
de Groupe de Temps
≥8 MGT ≥8 MGT
méningo- vaccin d’analyse N N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
coques
100% 7301 81,1% 57,0
Mois 1(1) 225 111(5)
(98,4 ; 100) (6586 ; 8093) (72,5 ; 87,9) (40,3 ; 80,6)
90,8% 141
Année 5(2) 98 n/a(6) -- --
(83,3 ; 95,7) (98,2 ; 203)
79,6% 107 41,1% 6,5
Année 6(3) 98 90
Nimenrix (70,3 ; 87,1) (66,0 ; 174) (30,8 ; 52,0) (4,8 ; 8,8)
Année 10(3)
89,0% 96,3 33,9% 4,5
(avant la dose 73 62
(79,5 ; 95,1) (57,1 ; 163) (22,3 ; 47,0) (3,3 ; 6,2)
de rappel)
(Après la dose 95,9% 4626 100% 1213
74 73
de rappel)(3,4) (88,6 ; 99,2) (3041 ; 7039) (95,1 ; 100) (994 ; 1481)
A
100% 2033 25,7% 4,1
Mois 1(1) 75 35(5)
(95,2 ; 100) (1667 ; 2480) (12,5 ; 43,3) (2,6 ; 6,5)
15,4% 4,7
Année 5(2) 13 n/a(6) -- --
(1,9 ; 45,4) (3,7 ; 6,0)
12,5% 5,8 33,3% 5,9
Vaccin Année 6(3) 24 21
(2,7 ; 32,4) (3,5 ; 9,6) (14,6 ; 57,0) (3,0 ; 11,7)
ACWY-PS Année 10(3)
23,5% 8,0 29,4% 6,2
(avant la dose 17 17
(6,8 ; 49,9) (3,3 ; 19,3) (10,3 ; 56,0) (2,4 ; 15,7)
de rappel)
(Après la dose 100% 6414 100% 211
17 17
de rappel)(3,4) (80,5 ; 100) (3879 ; 10608) (80,5 ; 100) (131 ; 340)
100% 2435 89,7% 155
Mois 1(1) 225 107(5)
(98,4 ; 100) (2106 ; 2816) (82,3 ; 94,8) (101 ; 237)
90,8% 79,7
Année 5(2) 98 n/a(6) -- --
(83,3 ; 95,7) (56,0 ; 113)
82,7% 193 93,8% 427
Année 6(3) 98 97
Nimenrix (73,7 ; 89,6) (121 ; 308) (87,0 ; 97,7) (261 ; 700)
Année 10(3)
85,1% 181 91,8% 222
(avant la dose 74 73
(75,0 ; 92,3) (106 ; 310) (83,0 ; 96,9) (129 ; 380)
de rappel)
(Après la dose 100% 4020 100% 15544
74 71
de rappel)(3,4) (95,1 ; 100) (3319 ; 4869) (94,9 ; 100) (11735 ; 20588)
C
100% 750 39,5% 13,1
Mois 1(1) 74 38(5)
(95,1 ; 100) (555 ; 1014) (24,0 ; 56,6) (5,4 ; 32,0)
100% 128
Année 5(2) 13 n/a(6) -- --
(75,3 ; 100) (56,4 ; 291)
79,2% 98,7 100% 235
Vaccin Année 6(3) 24 24
(57,8 ; 92,9) (42,2 ; 231) (85,8 ; 100) (122 ; 451)
ACWY-PS Année 10(3)
76,5% 96,2 100,0% 99,1
(avant la dose 17 17
(50,1 ; 93,2) (28,9 ; 320) (80,5 ; 100) (35,8 ; 274)
de rappel)
(Après la dose 100% 15101 94,1 44794
17 17
de rappel)(3,4) (80,5 ; 100) (7099 ; 32122) (71,3 ; 99,9) (10112 ; 198440)
Groupe rSBA* hSBA**
de Groupe de Temps
≥8 MGT ≥8 MGT
méningo- vaccin d’analyse N N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
coques
100% 11777 95,3% 134
Mois 1(1) 225 107(5)
(98,4 ; 100) (10666 ; 13004) (89,4 ; 98,5) (101 ; 178)
78,6% 209
Année 5(2) 98 n/a(6) -- --
(69,1 ; 86,2) (128 ; 340)
73,5% 265 81,5% 62,5
Année 6(3) 98 92
Nimenrix (63,6 ; 81,9) (155 ; 454) (72,1 ; 88,9) (42,0 ; 93,1)
Année 10(3)
68,9% 206 61,0% 17,5
(avant la dose 74 59
(57,1 ; 79,2) (109 ; 392) (47,4 ; 73,5) (10,5 ; 29,2)
de rappel)
(Après la dose 100% 27944 100% 6965
74 74
de rappel)(3,4) (95,1 ; 100) (22214 ; 35153) (95,1 ; 100) (5274 ; 9198)
W-135
100% 2186 34,3% 5,8
Mois 1(1) 75 35(5)
(95,2 ; 100) (1723 ; 2774) (19,1 ; 52,2) (3,3, 9,9)
0% 4,0
Année 5(2) 13 n/a(6) -- --
(0,0 ; 24,7) (4,0 ; 4,0)
12,5% 7,6 30,4% 7,0
Vaccin Année 6(3) 24 23
(2,7 ; 32,4) (3,7 ; 15,6) (13,2 ; 52,9) (2,9 ; 16,9)
ACWY-PS Année 10(3)
23,5% 15,4 26,7% 4,1
(avant la dose 17 15
(6,8 ; 49,9) (4,2 ; 56,4) (7,8 ; 55,1) (2,0 ; 8,5)
de rappel)
(Après la dose 94,1% 10463 100% 200
17 15
de rappel)(3,4) (71,3 ; 99,9) (3254 ; 33646) (78,2 ; 100) (101 ; 395)
100% 6641 83,0% 93,7
Mois 1(1) 225 94(5)
(98,4 ; 100) (6044 ; 7297) (73,8 ; 89,9) (62,1 ; 141)
78,6% 143
Année 5(2) 98 n/a(6) -- --
(69,1 ; 86,2) (88,0 ; 233)
71,4% 136 65,2% 40,3
Année 6(3) 98 89
Nimenrix (61,4 ; 80,1) (82,6 ; 225) (54,3 ; 75,0) (23,9 ; 68,1)
Année 10(3)
67,6% 98,5 72,3% 35,7
(avant la dose 74 65
(55,7 ; 78,0) (54,3 ; 179) (59,8 ; 82,7) (21,0 ; 60,6)
de rappel)
(Après la dose 100% 7530 100% 11127
74 74
de rappel)(3,4) (95,1 ; 100) (5828 ; 9729) (95,1 ; 100) (8909 ; 13898)
Y
100% 1410 43,8% 12,5
Mois 1(1) 75 32(5)
(95,2 ; 100) (1086 ; 1831) (26,4 ; 62,3) (5,6 ; 27,7)
7,7% 5,5
Année 5(2) 13 n/a(6) -- --
(0,2 ; 36,0) (2,7 ; 11,1)
20,8% 11,6 25,0% 7,3
Vaccin Année 6(3) 24 24
(7,1 ; 42,2) (4,7 ; 28,7) (9,8 ; 46,7) (2,7 ; 19,8)
ACWY-PS Année 10(3)
17,6% 10,2 35,7% 7,8
(avant la dose 17 14
(3,8 ; 43,4) (3,5 ; 30,2) (12,8 ; 64,9) (2,5 ; 24,4)
de rappel)
(Après la dose 100% 6959 100% 454
17 17
de rappel)(3,4) (80,5 ; 100) (3637 ; 13317) (80,5 ; 100) (215 ; 960)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus de l’analyse de l’Année 5, mais inclus dans les analyses des Années 6 et 10. (1) Étude MenACWY-TT-027 (2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100 (4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10. (5) Inclut les enfants âgés de 6 à < 11 ans. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination). (6) Selon le protocole de l’étude MenACWY-TT-032, les titres hSBA n’ont pas été mesurés chez ce groupe d’âge à l’Année 5. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs. ** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps d’analyse de l’étude MenACWY-TT-100.
Immunogénicité chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes ≥ 18 ans
Dans 2 études cliniques réalisés chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans (étude MenACWY-TT-036) et des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), une dose de Nimenrix ou une dose de vaccin ACWY-PS a été administrée.
La non-infériorité immunologique de Nimenrix par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale (présentée dans le Tableau 12).
Tableau 12 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes âgés de 18 à 55 ans (études MenACWY-TT-035/036)
Groupe Étude MenACWY-TT-036 Étude MenACWY-TT-035 de Groupe (11-17 ans) (1)
(18-55 ans)(1)
méningo- de vaccin RV MGT RV MGT
N N
coques (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
Nimenrix 85,4% 5928 80,1% 3625
553 743
(82,1 ; 88,2) (5557 ; 6324) (77,0 ; 82,9) (3372 ; 3897)
A
Vaccin 77,5% 2947 69,8% 2127
191 252
ACWY-PS (70,9 ; 83,2) (2612 ; 3326) (63,8 ; 75,4) (1909 ; 2370)
Nimenrix 97,4% 13110 91,5% 8866
642 849
(95,8 ; 98,5) (11939 ; 14395) (89,4 ; 93,3) (8011 ; 9812)
C
Vaccin 96,7% 8222 92,0% 7371
211 288
ACWY-PS (93,3 ; 98,7) (6807 ; 9930) (88,3 ; 94,9) (6297 ; 8628)
Nimenrix 96,4% 8247 90,2% 5136
639 860
(94,6 ; 97,7) (7639 ; 8903) (88,1 ; 92,1) (4699 ; 5614)
W-135
Vaccin 87,5% 2633 85,5% 2461
216 283
ACWY-PS (82,3 ; 91,6) (2299 ; 3014) (80,9 ; 89,4) (2081 ; 2911)
Nimenrix 93,8% 14086 87,0% 7711
657 862
(91,6 ; 95,5) (13168 ; 15069) (84,6 ; 89,2) (7100 ; 8374)
Y
Vaccin 78,5% 5066 78,8% 4314
219 288
ACWY-PS (72,5 ; 83,8) (4463 ; 5751) (73,6 ; 83,4) (3782 ; 4921)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP. (1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec : des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal < 8) une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8) * analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 17 ans dans l’étude MenACWY-TT-036. La persistance des titres rSBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-043 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-101 (à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-101 a également évalué la
réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 13.
Tableau 13 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la primovaccination (études MenACWY- TT-036/043/101)
Groupe Nimenrix Vaccin ACWY-PS
de Temps
≥8 MGT ≥8 MGT
méningo d’analyse N N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
coques
100% 5929 99,6% 2947
Mois 1(1) 674 224
(99,5; 100) (5557; 6324) (97,5; 100) (2612; 3326)
92,9% 448 82,7% 206
Année 3(2) 449 150
(90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288)
97,5% 644 93,0% 296
Année 5(2) 236 86
(94,5; 99,1) (531; 781) (85,4; 97,4) (202; 433)
A Année 10(3)
(avant la 85,2% 248 80,4% 143
162 51
dose de (78,8; 90,3) (181; 340) (66,9; 90,2) (80,5; 253)
rappel) (Après la
100% 3760 100% 2956
dose de 162 51
(97,7; 100) (3268; 4326) (93,0; 100) (2041; 4282)
rappel)(3,4)
100% 13110 100% 8222
Mois 1(1) 673 224
(99,5; 100) (11939; 14395) (98,4; 100) (6808; 9930)
91,1% 371 86,0% 390
Année 3(2) 449 150
(88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (262; 580)
88,6 % 249 87,1% 366
Année 5(2) 236 85
(83,8; 92,3) (194; 318) (78,0; 93,4) (224; 599)
C Année 10(3)
(avant la 90,1% 244 82,4% 177
162 51
dose de (84,5; 94,2) (182; 329) (69,1; 91,6) (86,1; 365)
rappel) (Après la
100% 8698 100% 3879
dose de 162 51
(97,7; 100) (7391; 10235) (93,0; 100) (2715; 5544)
rappel)(3,4)
99,9% 8247 100% 2633
Mois 1(1) 678 224
(99,2; 100) (7639; 8903) (98,4; 100) (2299; 3014)
82,0% 338 30,0% 16,0
Année 3(2) 449 150
(78,1; 85,4) (268; 426) (22,8; 38,0) (10,9; 23,6)
86,0% 437 34,9% 19,7
Année 5(2) 236 86
(80,9; 90,2) (324; 588) (24,9; 45,9) (11,8; 32,9)
W-135 Année 10(3)
(avant la 71,6% 146 43,1% 16,4
162 51
dose de (64,0; 78,4) (97,6; 217) (29,3; 57,8) (9,2; 29,4)
rappel) (Après la
100% 11243 100% 3674
dose de 162 51
(97,7; 100) (9367; 13496) (93,0; 100) (2354; 5734)
rappel)(3,4)
Groupe Nimenrix Vaccin ACWY-PS
de Temps
≥8 MGT ≥8 MGT
méningo d’analyse N N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
coques
100% 14087 100% 5066
Mois 1(1) 677 224
(99,5; 100) (13168; 15069) (98,4; 100) (4463; 5751)
93,1% 740 58,0% 69,6
Année 3(2) 449 150
(90,3; 95,3) (620; 884) (49,7; 66,0) (44,6; 109)
96,6% 1000 66,3% 125
Année 5(2) 236 86
(93,4; 98,5) (824; 1214) (55,3; 76,1) (71,2; 219)
Y Année 10(3)
(avant la 90,7% 447 49,0% 32,9
162 51
dose de (85,2; 94,7) (333; 599) (34,8; 63,4) (17,1; 63,3)
rappel) (Après la
100% 7585 98,0% 3296
dose de 162 51
(97,7; 100) (6748; 8525) (89,6; 100) (1999; 5434)
rappel)(3,4) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse.
(1) Étude MenACWY-TT-036
(2) Étude MenACWY-TT-043
(3) Étude MenACWY-TT-101
(4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
La persistance du titre hSBA a été évaluée jusqu’à 5 ans après la vaccination chez des adolescents et des adultes vaccinés initialement dans l’étude MenACWY-TT-052, présentée dans le Tableau 14 (voir rubrique 4.4).
Tableau 14 : Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez des adolescents et des adultes âgés de 11 à 25 ans et persistance jusqu’à 5 ans après la vaccination (études MenACWY-TT-052/059)
Groupe de Temps
N 8 (IC 95%) MGT (IC 95%)
méningocoques d’analyse
Mois 1(1) 356 82,0% (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9)
A Année 1(2) 350 29,1% (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4)
(2)
Année 5 141 48,9 % (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8)
Mois 1(1) 359 96,1% (93,5; 97,9) 532 (424; 668)
C Année 1(2) 336 94,9% (92,0; 97,0) 172 (142; 207)
(2)
Année 5 140 92,9% (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136)
Mois 1(1) 334 91,0% (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141)
(2)
W-135 Année 1 327 98,5% (96,5; 99,5) 197 (173; 225)
Année 5(2) 138 87,0% (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140)
Mois 1(1) 364 95,1% (92,3; 97,0) 246 (208; 291)
(2)
Y Année 1 356 97,8% (95,6; 99,0) 272 (237; 311)
Année 5(2) 142 94,4% (89,2; 97,5) 225 (174; 290)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque temps d’analyse. (1) Étude MenACWY-TT-052 (2) Étude MenACWY-TT-059 * analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 55 ans dans l’étude MenACWY-TT-015. La persistance des titres rSBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-020 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-099 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-099 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 15.
Tableau 15 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-015/020/099)
Groupe Nimenrix Vaccin ACWY-PS
de Temps
≥8 MGT ≥8 MGT
méningo- d’analyse N N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
coques
100% 4945 100% 2190
Mois 1(1) 323 112
(98,9 ; 100) (4452 ; 5493) (96,8 ; 100) (1858 ; 2582)
95,3% 365 76,5% 104
Année 4(2) 43 17
(84,2 ; 99,4) (226 ; 590) (50,1 ; 93,2) (31,0 ; 351)
84,3% 190 57,9% 37,0
Année 5(2) 51 19
A (71,4 ; 93,0) (108 ; 335) (33,5 ; 79,7) (12,6 ; 109)
Année 10(3)
78,1% 154 71,2% 75,1
(avant la dose de 155 52
(70,7 ; 84,3) (108 ; 219) (56,9 ; 82,9) (41,4 ; 136)
rappel)
(Après la dose 100% 4060 100% 3585
155 52
de rappel)(3,4) (97,6 ; 100) (3384 ; 4870) (93,2 ; 100) (2751 ; 4672)
99,7% 10074 100% 6546
Mois 1(1) 341 114
(98,4 ; 100) (8700, 11665) (96,8 ; 100) (5048 ; 8488)
76,7% 126 41,2% 16,7
Année 4(2) 43 17
(61,4 ; 88,2) (61,6 ; 258) (18,4 ; 67,1) (5,7 ; 48,7)
72,5% 78,5 38,9% 17,3
Année 5(2) 51 18
(58,3 ; 84,1) (41,8 ; 147) (17,3 ; 64,3) (6,0 ; 49,7)
C Année 10(3)
90,9% 193 88,5% 212
(avant la dose de 154 52
(85,2 ; 94,9) (141 ; 264) (76,6 ; 95,6) (110 ; 412)
rappel) 13824
(Après la dose 100% 98,1% 3444
155 (10840 ; 52
de rappel)(3,4) (97,6 ; 100) (89,7 ; 100) (1999 ; 5936)
17629)
99,7% 8577 100% 2970
Mois 1(1) 340 114
(98,4 ; 100) (7615 ; 9660) (96,8 ; 100) (2439 ; 3615)
90,7% 240 17,6% 8,3
Année 4(2) 43 17
(77,9 ; 97,4) (128 ; 450) (3,8 ; 43,4) (3,6 ; 19,5)
86,3% 282 31,6% 15,4
Année 5(2) 51 19
(73,7 ; 94,3) (146 ; 543) (12,6 ; 56,6) (5,7 ; 41,9)
W-135 Année 10(3)
71,4% 166 21,2% 10,9
(avant la dose de 154 52
(63,6 ; 78,4) (107 ; 258) (11,1 ; 34,7) (6,1 ; 19,3)
rappel) 23431
(Après la dose 100% 98,1% 5793
155 (17351 ; 52
de rappel)(3,4) (97,6 ; 100) (89,7 ; 100) (3586 ; 9357)
31641)
Groupe Nimenrix Vaccin ACWY-PS
de Temps
≥8 MGT ≥8 MGT
méningo- d’analyse N N
(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)
coques
100% 10315 100% 4574
Mois 1(1) 340 114
(98,9 ; 100) (9317 ; 11420) (96,8 ; 100) (3864 ; 5414)
86,0% 443 47,1% 30,7
Année 4(2) 43 17
(72,1 ; 94,7) (230 ; 853) (23,0 ; 72,2) (9,0 ; 105)
92,2% 770 63,2% 74,1
Année 5(2) 51 19
Y (81,1 ; 97,8) (439 ; 1351) (38,4 ; 83,7) (21,9 ; 250)
Année 10(3)
86,4% 364 61,5% 56,0
(avant la dose de 154 52
(79,9 ; 91,4) (255 ; 519) (47,0 ; 74,7) (28,8 ; 109)
rappel)
(Après la dose 100% 8958 100% 5138
(3,4) 155 52
de rappel) (97,6 ; 100) (7602 ; 10558) (93,2 ; 100) (3528 ; 7482)
L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après la vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel.
(1) Étude MenACWY-TT-015
(2) Étude MenACWY-TT-020
(3) Étude MenACWY-TT-099
(4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
Dans une étude séparée (MenACWY-TT-085), une dose unique de Nimenrix a été administrée à 194 adultes libanais âgés de 56 ans et plus (incluant 133 sujets âgés de 56 à 65 ans et 61 sujets âgés de plus 65 ans). Le pourcentage de sujets avec des titres rSBA (mesurés dans les laboratoires GSK) ≥ 128 avant vaccination allait de 45% (groupe C) à 62% (groupe Y). Globalement, 1 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128 allait de 93% (groupe C) à 97% (groupe Y). Dans le sous-groupe des sujets âgés de plus de 65 ans, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128, 1 mois après la vaccination, allait de 90% (groupe A) à 97% (groupe Y).
Réponse à la dose de rappel chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique conjugué contre Neisseria meningitidis
L’administration d’une dose de rappel de Nimenrix chez les sujets primovaccinés avec un vaccin monovalent (MenC-CRM) ou un vaccin quadrivalent méningococcique conjugué (MenACWY-TT) a été étudiée chez les sujets à partir de l’âge de 12 mois ayant reçu une dose de rappel. Des réponses anamnestiques robustes aux antigènes ont été observées lors de la primovaccination (voir les Tableaux 6, 7, 11, 13 et 15).
Réponse à Nimenrix chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique non conjugué contre Neisseria meningitidis
Dans l’étude MenACWY-TT-021 réalisé chez des sujets âgés de 4,5 à 34 ans, l’immunogénicité de Nimenrix administré entre 30 et 42 mois après une vaccination par le vaccin ACWY-PS a été comparée à celle de Nimenrix administré à des sujets appariés à l’âge et n’ayant pas reçu de vaccin méningococcique durant les 10 années précédentes. Une réponse immunitaire (titre rSBA ≥ 8) a été observée contre l’ensemble des quatre groupes de méningocoques chez tous les sujets quel que soit leur antécédent de vaccination méningococcique. Les MGT rSBA ont été significativement plus faibles chez les sujets ayant reçu une dose du vaccin ACWY-PS 30 à 42 mois avant Nimenrix, cependant, 100% des sujets ont atteint des titres rSBA 8 pour les 4 groupes de méningocoques (A, C, W-135, Y) (voir rubrique 4.4).
Enfants (2 à 17 ans) présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle
L’étude MenACWY-TT-084 a comparé la réponse immunitaire à 2 doses de Nimenrix administrées à deux mois d’intervalle chez 43 sujets âgés de 2 à 17 ans présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle et chez 43 sujets du même âge ayant une fonction splénique normale. Un mois après la première dose du vaccin et 1 mois après la seconde dose du vaccin, une proportion équivalente de sujets des deux groupes a atteint des titres rSBA ≥ 8 et ≥ 128 et des titres hSBA ≥ 4 et ≥ 8.
Immunogénicité après deux doses de Nimenrix à l’âge de 3 et 12 mois
Au cours de l’étude C0921062, les nourrissons ont reçu une dose unique de primovaccination à l’âge de 3 mois suivie d’une dose de rappel à l’âge de 12 mois. La dose unique de primovaccination administrée à l’âge de 3 mois a induit des titres rSBA élevés pour les quatre groupes de méningocoques, mesurés par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8 et des MGT. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques. Les résultats sont présentés dans le Tableau 16.
Tableau 16 : Titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinales avec deux doses à l’âge de 3 et 12 mois (étude C0921062) rSBA* Groupe de
Temps d’analyse ≥8 MGT
méningocoques N
(IC 95 %) (IC 95 %)
0,0 % 4,0
Avant la dose 1 128
(0,0 ; 2,8) (4,0 ; 4,0)
82,3 % 54,7
Après la dose 1(1) 124
(74,4 ; 88,5) (41,1 ; 72,9)
A
Avant la dose de 33,6 % 9,9 125
rappel (25,4 ; 42,6) (7,6 ; 13,0)
Après la dose de 100 % 1 818
128
rappel(1) (97,2 ; 100) (1 498 ; 2 207)
4,7 % 4,4
Avant la dose 1 128
(1,7 ; 9,9) (4,0 ; 4,7)
91,1 % 108
Après la dose 1(1) 124
(84,7 ; 95,5) (81,3 ; 143)
C
Avant la dose de 64,8 % 21,8 125
rappel (55,8 ; 73,1) (16,1 ; 29,5)
Après la dose de 100 % 1 300
(1) 128
rappel (97,2 ; 100) (1 052 ; 1 605)
0,8 % 4,1
Avant la dose 1 128
(0,0 ; 4,3) (3,9 ; 4,3)
89,5 % 202
Après la dose 1(1) 124
(82,7 ; 94,3) (150 ; 274)
W
Avant la dose de 67,2 % 21,7 125
rappel (58,2 ; 75,3) (16,3 ; 28,9)
Après la dose de 100 % 2 714
128
rappel(1) (97,2 ; 100) (2 233 ; 3 299)
7,8 % 5,0
Avant la dose 1 128
(3,8 ; 13,9) (4,3 ; 5,8)
90,3 % 187
Après la dose 1(1) 124
(83,7 ; 94,9) (142 ; 248)
Y
Avant la dose de 66,4 % 24,5 125
rappel (57,4 ; 74,6) (18,0 ; 33,4)
Après la dose de 100 % 1 667
(1) 128
rappel (97,2 ; 100) (1 394 ; 1 994)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de l’Agence de sécurité sanitaire du Royaume-Uni (UKHSA,
United Kingdom Health Security Agency) (1) échantillon de sang prélevé 1 mois post-vaccination Les données hSBA comme critère secondaire ne sont pas incluses dans le tableau en raison des données limitées.
Impact d’une dose unique de Nimenrix
En 2018, les Pays-Bas ont ajouté Nimenrix au programme national de vaccination avec une dose unique chez les jeunes enfants âgés de 14 mois afin de remplacer le vaccin méningococcique conjugué du groupe C. Une campagne de rattrapage avec une dose unique de Nimenrix chez les adolescents âgés de 14 à 18 ans a également été lancée en 2018, et est devenue systématique en 2020, ce qui a conduit à un programme national de vaccination des enfants en bas âge et des adolescents. En deux ans, l’incidence de la maladie méningococcique due aux groupes C, W et Y a été réduite de manière significative de 100 % (IC à 95 % : 14, 100) chez les personnes âgées de 14 à 18 ans, de 85 % (IC à 95 % : 32, 97) dans tous les âges admissibles au vaccin (effet direct) et de 50 % (IC à 95 % : 28, 65) dans les âges non admissibles au vaccin (effet indirect). L’impact de Nimenrix a été principalement dû à une réduction de la maladie du groupe W.
5.3Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance locale, de toxicité aiguë, toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction/ développement et de fécondité, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Poudre:
Saccharose Trométamol
Solvant :
Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables
6.2Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3Durée de conservation
4 ans
Le flacon non ouvert est stable pendant 72 heures lorsqu’il est conservé à des températures comprises entre 0 °C et 2 °C ou entre 8 °C et 25 °C. À la fin de cette période, Nimenrix doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées à guider les professionnels de santé en cas de variations temporaires de température uniquement.
Après reconstitution :
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement. Bien qu’il ne soit pas recommandé d’attendre, la stabilité a été démontrée pendant 8 heures à 30 °C après reconstitution. Si le vaccin n’est pas utilisé dans les 8 heures, ne pas l’administrer.
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière. Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) et solvant en seringue préremplie munie d'un piston (caoutchouc butyle) Présentations de 1 et 10 avec ou sans aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d’élimination et manipulation
Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté en seringue préremplie
Nimenrix doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie de solvant dans le flacon contenant la poudre.
Pour fixer l’aiguille à la seringue, se référer à l’illustration ci-dessous. Cependant, la seringue fournie avec Nimenrix peut être légèrement différente (sans le pas de vis) de la seringue décrite dans l’illustration. Dans ce cas, l’aiguille peut être fixée sans visser.
1. En tenant le corps de la seringue d’une main (en évitant de tenir le piston), dévisser l’embout protecteur de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.
Piston Corps de la
seringue Embout
2. Pour fixer l’aiguille sur la seringue, visser l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre sur la seringue jusqu’à sentir un blocage (voir l’illustration).
3. Enlever le protège aiguille, ce qui peut être parfois
un peu difficile. Protège aiguille
4. Ajouter le solvant à la poudre. Après l’ajout du solvant à la poudre, le mélange doit être bien agité jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le solvant.
Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore. Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement pour vérifier l’absence de toute particule étrangère et/ou tout changement de son aspect physique, avant administration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le vaccin. Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement.
Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgique
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
EU/1/12/767/001 EU/1/12/767/002 EU/1/12/767/003 EU/1/12/767/004
9DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 avril 2012 Date du dernier renouvellement : 16 février 2017
10Date de mise à jour du texte
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments (EMA) https://www.ema.europa.eu.