1Dénomination du médicament
Bexsero suspension injectable en seringue préremplie Vaccin méningococcique groupe B (ADNr, composant, adsorbé)
2Composition qualitative et quantitative
Une dose (0,5 ml) contient :
Protéine de fusion recombinante NHBA de Neisseria meningitidis groupe
B 1, 2, 3 50 microgrammes
Protéine recombinante NadA de Neisseria meningitidis groupe B 1, 2, 3 50 microgrammes
Protéine de fusion recombinante fHbp de Neisseria meningitidis groupe B 1, 2, 3 50 microgrammes
Vésicules de membrane externe (OMV) de Neisseria meningitidis groupe B, 25 microgrammes
souche NZ98/254 mesurée en tant que proportion de l’ensemble des protéines contenant l’antigène PorA P1.4 2 1 produite dans des cellules d’E. coli par la technique de l’ADN recombinant 2 adsorbée sur hydroxyde d’aluminium (0,5 mg Al3+) 3 NHBA (antigène de liaison à l’héparine de Neisseria), NadA (adhésine A de Neisseria), fHbp (protéine de liaison du facteur H)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Suspension injectable. Suspension liquide blanche opalescente.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Bexsero est indiqué pour l’immunisation active des sujets à partir de l’âge de 2 mois contre l’infection invasive méningococcique causée par Neisseria meningitidis de groupe B. L’impact de l’infection invasive à différentes tranches d’âge ainsi que la variabilité épidémiologique des antigènes des souches du groupe B dans différentes zones géographiques doivent être pris en compte lors de la vaccination. Voir rubrique 5.1 pour plus d’informations sur la protection contre les souches spécifiques au groupe B. Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Tableau 1. Résumé de la posologie
Intervalles entre les Age lors de la
Primovaccination doses de Rappel première dose primovaccination
Trois doses Oui, une dose entre l’âge
1 mois minimum de 12 et 15 mois avec un
Nourrissons de 0,5 ml chacune
intervalle d’au moins 6 de 2 à 5 mois a
Deux doses mois entre la
2 mois minimum primovaccination et la dose
de 0,5 ml chacune de rappel b, c Oui, une dose au cours de la deuxième année de vie
Nourrissons Deux doses avec un intervalle d’au 2 mois minimum
de 6 à 11 mois de 0,5 ml chacune moins 2 mois entre la primovaccination et la dose de rappel c Oui, une dose avec un
Enfants de 12 à Deux doses intervalle de 12 à 23 mois 2 mois minimum
23 mois de 0,5 ml chacune entre la primovaccination et la dose de rappel c
Enfants Selon les recommandations
de 2 à 10 ans officielles, une dose de
Deux doses rappel peut être envisagée
Adolescents 1 mois minimum
de 0,5 ml chacune chez les sujets présentant
(à partir un risque continu de 11 ans) d'exposition à infection et adultes* méningococcique d a La première dose ne doit pas être administrée avant l’âge de 2 mois. La sécurité et l’efficacité de Bexsero chez les nourrissons de moins de 8 semaines n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. b En cas de retard, la dose de rappel ne devrait pas être administrée au-delà de l’âge de 24 mois. c Voir rubrique 5.1. La nécessité et le moment d’administration d’autres doses de rappel n’ont pas encore été déterminés. d Voir rubrique 5.1.
* Il n’existe aucune donnée chez les adultes de plus de 50 ans.
Mode d’administration
Le vaccin est administré par une injection intramusculaire profonde, de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse chez le nourrisson ou dans la région du muscle deltoïde du haut du bras chez les sujets plus âgés.
Des sites d’injection distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés simultanément.
Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ni intradermique et ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Comme pour les autres vaccins l’administration de Bexsero doit être reportée chez des sujets souffrant de maladie fébrile sévère aiguë. Toutefois, la présence d’une infection mineure, telle qu’un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.
Ne pas injecter par voie intravasculaire.
Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié et une surveillance adéquate doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique consécutive à l’administration du vaccin.
Des réactions en rapport avec l’anxiété, y compris des réactions vaso-vagales (syncope), de l’hyperventilation ou des réactions en rapport avec le stress peuvent survenir lors de la vaccination comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille (voir rubrique 4.8). Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.
Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l’administration.
Comme tout vaccin, la vaccination par Bexsero peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés. Il n’est pas attendu que Bexsero assure une protection contre la totalité des souches de méningocoque B en circulation (voir rubrique 5.1).
Comme pour de nombreux vaccins, les professionnels de santé doivent savoir qu’une élévation de la température corporelle peut survenir suite à la vaccination des nourrissons et des enfants (de moins de 2 ans). L’administration d’antipyrétiques à titre prophylactique pendant et juste après la vaccination peut réduire l’incidence et la sévérité des réactions fébriles post-vaccinales. Un traitement antipyrétique doit être mis en place conformément aux recommandations locales chez les nourrissons et les enfants (de moins de 2 ans).
Les personnes dont la réponse immunitaire est altérée soit par la prise d’un traitement immunosuppresseur, une anomalie génétique ou par d’autres causes, peuvent avoir une réponse en anticorps réduite après vaccination. Des données d’immunogénicité sont disponibles chez les patients présentant un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique (voir rubrique 5.1).
Les personnes ayant des déficits hétréditaires du complément (par exemple les déficits en C3 ou C5) et les personnes recevant un traitement inhibiteur de l’activation de la fraction terminale du complément (par exemple, l’éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis du groupe B, même après avoir développé des anticorps après vaccination par Bexsero.
Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation de Bexsero chez les sujets de plus de 50 ans et il existe des données limitées chez les patients atteints de maladies chroniques.
Le risque potentiel d’apnée et la nécessité d’une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doivent soigneusement être pris en compte lors de l’administration des doses de primovaccination chez des grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins), en particulier chez ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l’administration ne doit pas être suspendue ou reportée.
La kanamycine est utilisée au début du procédé de fabrication et est éliminée au cours des étapes ultérieures de la fabrication. Les taux de kanamycine éventuellement détectables dans le vaccin final sont inférieurs à 0,01 microgramme par dose. L’innocuité de Bexsero chez les sujets sensibles à la kanamycine n’a pas été établie.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5Interaction avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Utilisation avec d’autres vaccins
Bexsero peut être administré de manière concomitante avec tous les antigènes vaccinaux suivants, qu’il s’agisse de vaccins monovalents ou combinés : diphtérie, tétanos, coqueluche acellulaire, Haemophilus influenzae de type b, poliomyélite inactivée, hépatite B, pneumococcique heptavalent conjugué, rougeole, oreillons, rubéole, varicelle et méningococcique conjugué des sérogroupes A, C, W, Y.
Des études cliniques ont démontré que les réponses immunitaires des vaccins de routine co-administrés n’étaient pas affectées par l’administration concomitante de Bexsero, leurs taux de réponse en anticorps étant non-inférieurs à ceux des vaccins de routine administrés seuls. Des résultats contradictoires ont été obtenus d’une étude à l’autre concernant les réponses au poliovirus inactivé de type 2 et au sérotype 6B du vaccin pneumococcique conjugué et des titres inférieurs d’anticorps contre un des antigènes de la coqueluche, la pertactine, ont également été constatés, mais ces données ne suggèrent pas une interférence cliniquement significative.
En raison d’un risque accru de fièvre, de sensibilité au niveau du site d’injection, de changements d’habitudes alimentaires et d’irritabilité lorsque Bexsero est co-administré avec les vaccins ci-dessus, des vaccinations séparées peuvent être envisagées lorsque cela est possible. L’utilisation prophylactique de paracétamol réduit l’incidence et la sévérité de la fièvre sans affecter l’immunogénicité de Bexsero ou des vaccins de routine. L’effet des antipyrétiques autres que le paracétamol sur la réponse immunitaire n’a pas été étudié.
L’administration concomitante de Bexsero avec des vaccins autres que ceux mentionnés ci-dessus n’a pas été étudiée.
En cas d’administration concomitante avec d’autres vaccins, Bexsero doit être injecté dans un site distinct (voir rubrique 4.2).
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données cliniques disponibles sur les grossesses exposées au vaccin sont insuffisantes.
Le risque potentiel pour les femmes enceintes est inconnu. Néanmoins, la vaccination ne doit pas être écartée en présence d’un risque manifeste d’exposition à une infection méningococcique.
Une étude au cours de laquelle des lapines ont reçu une dose de Bexsero environ 10 fois plus élevée que la dose humaine équivalente rapportée à la masse corporelle n’a montré aucun signe de toxicité maternelle ou fœtale et aucun effet sur la grossesse, le comportement maternel, la fécondité de la femelle ni sur le développement postnatal.
Allaitement
Aucune information n’est disponible sur la sécurité du vaccin chez la femme et son enfant pendant l’allaitement. Le rapport bénéfices/risques doit être examiné avant de prendre la décision de vacciner pendant l’allaitement.
Aucune réaction indésirable n’a été constatée chez les lapines vaccinées en gestation ni chez leur descendance jusqu’au 29e jour d’allaitement. Bexsero était immunogène chez les animaux en gestation
vaccinés avant l’allaitement et des anticorps ont été détectés chez leur descendance, bien que les taux d’anticorps dans le lait n’aient pas été déterminés.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée sur la fécondité chez l’humain.
Aucun effet sur la fertilité des femelles n’a été constaté dans les études effectuées chez l’animal.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Bexsero n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins, certains des effets mentionnés dans la rubrique 4.8 « Effets indésirables » peuvent affecter temporairement la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La sécurité de Bexsero a été évaluée lors de 17 études, dont 10 essais cliniques randomisés contrôlés portant sur 10 565 sujets (âgés de 2 mois minimum) ayant reçu au moins une dose de Bexsero. Parmi les sujets vaccinés par Bexsero, 6 837 étaient des nourrissons et des enfants (de moins de 2 ans), 1 051 étaient des enfants (entre 2 et 10 ans) et 2 677 étaient des adolescents et des adultes. Parmi les nourrissons ayant reçu les doses de primovaccination de Bexsero, 3 285 ont reçu une dose de rappel au cours de leur deuxième année de vie..
Chez les nourrissons et les enfants (de moins de 2 ans), les réactions indésirables locales et systémiques les plus fréquemment observées lors des essais cliniques étaient : sensibilité et érythème au site d’injection, fièvre et irritabilité.
Dans les études cliniques menées chez les nourrissons vaccinés à 2, 4 et 6 mois, la fièvre (≥ 38 °C) était rapportée chez 69 % à 79 % des sujets lorsque Bexsero était co-administré avec des vaccins de routine (contenant les antigènes suivants : pneumococcique heptavalent conjugué, diphtérie, tétanos, coqueluche acellulaire, hépatite B, poliomyélite inactivée et Haemophilus influenzae de type b), contre 44 % à 59 % des sujets recevant les vaccins de routine seuls. Une utilisation plus fréquente d’antipyrétiques était également rapportée chez les nourrissons vaccinés par Bexsero et des vaccins de routine. Lorsque Bexsero était administré seul, la fréquence de la fièvre était similaire à celle associée aux vaccins de routine administrés aux nourrissons pendant les essais cliniques. Les cas de fièvre suivaient généralement un schéma prévisible, se résolvant généralement le lendemain de la vaccination.
Chez les adolescents et les adultes, les réactions indésirables locales et systémiques les plus fréquemment observées étaient : douleur au point d’injection, malaise et céphalée.
Aucune augmentation de l’incidence ou de la sévérité des réactions indésirables n’a été constatée avec les doses successives du schéma de vaccination.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables (consécutifs à la primovaccination ou à la dose de rappel) considérés comme étant au moins probablement liés à la vaccination ont été classés par fréquence.
Les fréquences sont définies comme suit :
Très fréquent : (≥ 1/10) Fréquent : (≥ 1/100 à < 1/10) Peu fréquent : (≥ 1/1 000 à < 1/100) Rare : (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) Très rare : (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée : (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.
Outre les événements rapportés lors des essais cliniques, les réactions spontanées rapportées dans le monde pour Bexsero depuis sa commercialisation sont décrites dans la liste ci dessous. Comme ces réactions ont été rapportées volontairement à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable leur fréquence. Ces réactions sont, en conséquence, listées avec une fréquence indéterminée.
Nourrissons et enfants (jusqu’à l’âge de 10 ans)
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence indéterminée : lymphadénopathie
Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée : réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques)
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent : troubles alimentaires
Affections du système nerveux Très fréquent : somnolence, pleurs inhabituels, céphalée Peu fréquent : convulsions (y compris convulsions fébriles) Fréquence indéterminée : épisode d’hypotonie-hyporéactivité, irritation des méninges (des signes d’irritation des méninges, tels qu’une raideur de la nuque ou une photophobie, ont été rapportés sporadiquement peu de temps après la vaccination. Ces symptômes ont été de nature légère et transitoire)
Affections vasculaires Peu fréquent : pâleur (rare après le rappel) Rare : syndrome de Kawasaki
Affections gastro-intestinales Très fréquent : diarrhée, vomissements (peu fréquents après le rappel)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent : rash (enfants âgés de 12 à 23 mois) (peu fréquent après le rappel) Fréquent : rash (nourrissons et enfants âgés de 2 à 10 ans) Peu fréquent : eczéma Rare : urticaire
Affections musculo-squelettiques et systémiques Très fréquent : arthralgies
Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très fréquent : fièvre (≥ 38 °C), sensibilité au niveau du site d’injection (y compris sensibilité sévère au site d’injection définie par des pleurs lors d’un mouvement du membre ayant reçu l’injection), érythème au site d’injection, gonflement du site d’injection, induration au site d’injection, irritabilité Peu fréquent : fièvre (≥ 40 °C) Fréquence indéterminée : réactions au site d’injection (incluant un gonflement étendu du membre vacciné, vésicules au point d'injection ou autour du site d'injection et nodule au site d’injection pouvant persister pendant plus d’un mois)
Adolescents (à partir de 11 ans) et adultes
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence indéterminée : lymphadénopathie
Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée : réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques)
Affections du système nerveux Très fréquent : céphalée Fréquence indéterminée : syncope ou réaction vaso-vagale à l'injection, irritation des méninges (des signes d’irritation des méninges, tels qu’une raideur de la nuque ou une photophobie, ont été rapportés sporadiquement peu de temps après la vaccination. Ces symptômes ont été de nature légère et transitoire)
Affections gastro-intestinales Très fréquent : nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquence indéterminée : rash
Affections musculo-squelettiques et systémiques Très fréquent : myalgies, arthralgies
Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très fréquent : douleur au point d’injection (y compris douleur sévère au point d’injection définie par une incapacité à mener à bien des activités quotidiennes normales), gonflement du site d’injection, induration au point d’injection, érythème au site d’injection, malaise Fréquence indéterminée : fièvre, réactions au site d’injection (incluant gonflement étendu du membre vacciné, vésicules au point d'injection ou autour du site d'injection et nodule au site d’injection pouvant persister plus d’un mois)
Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9Surdosage
L’expérience concernant le surdosage est limitée. En cas de surdosage, le contrôle des fonctions vitales et un traitement symptomatique éventuel sont recommandés.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccins méningococciques, Code ATC : J07AH09
Mécanisme d’action
L’immunisation par Bexsero vise à stimuler la production d’anticorps bactéricides qui reconnaissent les antigènes vaccinaux NHBA, NadA, fHbp et PorA P1.4 (l’antigène immunodominant présent dans le composant OMV) et sont considérés comme protecteurs contre l’infection invasive à méningocoque (IIM). Comme ces antigènes sont exprimés différemment en fonction des souches, les méningocoques qui les expriment à des taux suffisants sont susceptibles d’être tués par les anticorps produits par le vaccin. Le MATS (Meningococcal Antigen Typing System) a été développé pour corréler les profils antigéniques de différentes souches de bactéries méningococciques B à la destruction de ces souches lors de l’étude de l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain (hSBA). L’analyse d’environ 1 000 isolats de souches invasives de méningocoques B prélevés entre 2007 et 2008 dans 5 pays européens a montré que, selon le pays d’origine, entre 73 et 87 % des isolats de méningocoques B
présentaient un profil antigénique MATS couvert par le vaccin. Dans l’ensemble, 78 % (intervalle de confiance à 95 % (IC 95%) : 63-90) du millier de souches étaient potentiellement sensibles aux anticorps induits par la vaccination.
Efficacité clinique
L’efficacité de Bexsero n’a pas été évaluée dans le cadre d’essais cliniques. L’efficacité du vaccin a été déduite en démontrant l’induction de réponses en anticorps bactéricides dans le sérum vis-à-vis de chacun des antigènes vaccinaux (voir rubrique Immunogénicité). L’efficacité et l’impact du vaccin ont été démontrés dans les situations de vie réelle.
Impact de la vaccination sur l’incidence de la maladie
Au Royaume-Uni, Bexsero a été introduit dans le programme national de vaccination (PNV) en septembre 2015 en utilisant un schéma à deux doses chez les nourrissons (aux âges de 2 et 4 mois) suivi d'une dose de rappel (à l'âge de 12 mois). Dans ce contexte, Public Health England (PHE) a mené une étude observationnelle de 3 ans au niveau national couvrant l'ensemble de la cohorte de naissance. Après trois ans de programme, une réduction statistiquement significative de 75 % [taux d’incidence de 0,25 (IC 95 % : 0,19-0,36)] des cas d'IIM de sérogroupe B a été observée chez les nourrissons éligibles au vaccin, indépendamment du statut vaccinal des nourrissons ou de la couverture prévue de la souche méningococcique du groupe B.
En Australie-Méridionale, plus de 30 000 étudiants âgés de 16 à 19 ans (dont 91% de lycéens) ont reçu deux doses de Bexsero à un intervalle d’un à trois mois. Dans une analyse de série chronologique interrompues, une réduction statistiquement significative de 71 % (IC 95 % : 15-90) des cas d'IIM de sérogroupe B a été observée au cours des deux années de suivi (de juillet 2017 à juin 2019).
Immunogénicité
Les réponses en anticorps bactéricides du sérum à chacun des antigènes vaccinaux NadA, fHbp, NHBA et PorA P1.4 ont été évaluées en utilisant quatre souches de référence de méningocoques B. Les anticorps bactéricides contre ces souches ont été mesurés par l’étude de l’activité bactéricide du sérum en utilisant du sérum humain comme source de complément (hSBA). Nous ne disposons pas de données pour tous les schémas vaccinaux utilisant la souche de référence pour le NHBA.
La plupart des études principales d’immunogénicité étaient des essais cliniques randomisés, contrôlés et multicentriques. L’immunogénicité a été évaluée chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes.
Immunogénicité chez les nourrissons et les enfants
Dans les études sur des nourrissons, les participants ont reçu trois doses de Bexsero à l’âge de 2, 4 et 6 mois ou de 2, 3 et 4 mois et une dose de rappel dans leur deuxième année de vie, dès l’âge de 12 mois. Du sérum a été prélevé avant la vaccination, un mois après la troisième dose de vaccin (voir tableau 2) et un mois après la dose de rappel (voir tableau 3). Dans une étude d’extension, la persistance de la réponse immunitaire a été évaluée un an après la dose de rappel (voir tableau 3). L'immunogénicité après deux ou trois doses suivies d'un rappel a été évaluée chez des nourrissons âgés de 2 à 5 mois dans une autre étude clinique. L’immunogénicité après deux doses a également été documentée dans une autre étude menée sur des nourrissons âgés de 6 à 8 mois à l’inclusion (voir tableau 4). Les enfants non vaccinés auparavant ont également reçu deux doses au cours de la deuxième année de vie, la persistance des anticorps ayant été mesurée un an après la deuxième dose de vaccin (voir tableau 4).
Immunogénicité chez les nourrissons âgés entre 2 et 5 mois
Primovaccination en 3 doses suivie d’une dose de rappel.
Les résultats d’immunogénicité un mois après trois doses de Bexsero administrées à l’âge de 2, 3 et 4 mois et 2, 4 et 6 mois sont résumés dans le tableau 2. Les réponses en anticorps bactéricides un mois après la troisième dose de vaccin contre les souches méningococciques de référence étaient élevées contre les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4 dans les deux schémas vaccinaux de Bexsero. Les réponses bactéricides contre l’antigène NHBA étaient également élevées chez les nourrissons vaccinés selon le schéma à 2, 4, 6 mois, mais cet antigène semblait moins immunogène dans le schéma à 2, 3, 4 mois. Les conséquences cliniques de l’immunogénicité réduite de l’antigène NHBA dans ce schéma sont inconnues.
Tableau 2. Réponses en titres d’anticorps bactéricides sériques un mois après la troisième dose de Bexsero administrée selon le schéma à 2, 3, 4 mois ou à 2, 4, 6 mois
Etude V72P13 Etude V72P12 Etude V72P16 Antigène
2, 4, 6 mois 2, 3, 4 mois 2, 3, 4 mois
% séropositifs* N=1 149 N=273 N=170
(IC à 95 %) 100 % (99-100) 99 % (97-100) 100 % (98-100)
fHbp
MGT hSBA** 91 82 101
(IC à 95 %) (87-95) (75-91) (90-113)
% séropositifs* N=1 152 N=275 N=165
(IC à 95 %) 100 % (99-100) 100 % (99-100) 99 % (97-100)
NadA
MGT hSBA** 635 325 396
(IC à 95 %) (606-665) (292-362) (348-450)
% séropositifs* N=1 152 N=274 N=171
(IC à 95 %) 84 % (82-86) 81 % (76-86) 78 % (71-84)
PorA P1.4
MGT hSBA** 14 11 10
(IC à 95 %) (13-15) (9,14-12) (8,59-12)
% séropositifs* N=100 N=112 N=35
(IC à 95 %) 84 % (75-91) 37 % (28-46) 43 % (26-61)
NHBA
MGT hSBA** 16 3,24 3,29
(IC à 95 %) (13-21) (2,49-4,21) (1,85-5,83)
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:5.
** MGT = moyenne géométrique des titres.
Les données sur la persistance des anticorps bactéricides 8 mois après la vaccination par Bexsero à l’âge de 2, 3 et 4 mois et 6 mois après la vaccination par Bexsero à l’âge de 2, 4 et 6 mois (avant le rappel), ainsi que les données de rappel après l’administration d’une quatrième dose de Bexsero à l’âge de 12 mois sont résumées dans le tableau 3. La persistance de la réponse immunitaire un an après la dose de rappel est également présentée dans le tableau 3.
Tableau 3. Réponses en titres d’anticorps bactéricides sériques après un rappel à l’âge de 12 mois suivant une primovaccination administrée selon le schéma à 2, 3 et 4 mois ou à 2, 4 et 6 mois, et persistance des titres bactéricides un an après le rappel
Antigène 2, 3, 4, 12 mois 2, 4, 6, 12 mois
avant le rappel* N=81 N=426
% séropositifs** (IC à 95 %) 58 % (47-69) 82 % (78-85)
MGT hSBA*** (IC à 95 %) 5,79 (4,54-7,39) 10 (9,55-12)
1 mois après le rappel N=83 N=422
fHbp % séropositifs (IC à 95 %) 100 % (96-100) 100 % (99-100)
MGT hSBA (IC à 95 %) 135 (108-170) 128 (118-139)
12 mois après le rappel N=299
% séropositifs (IC à 95 %) - 62 % (56-67)
MGT hSBA (IC à 95 %) 6,5 (5,63-7,5)
avant le rappel N=79 N=423
% séropositifs (IC à 95 %) 97 % (91-100) 99 % (97-100)
MGT hSBA (IC à 95 %) 63 (49-83) 81 (74-89)
1 mois après le rappel N=84 N=421
NadA % séropositifs (IC à 95 %) 100 % (96-100) 100 % (99-100)
MGT hSBA (IC à 95 %) 1 558 (1 262-1 923) 1 465 (1 350-1 590)
12 mois après le rappel N=298
% séropositifs (IC à 95 %) - 97 % (95-99)
MGT hSBA (IC à 95 %) 81 (71-94)
avant le rappel N=83 N=426
% séropositifs (IC à 95 %) 19 % (11-29) 22 % (18-26)
MGT hSBA (IC à 95 %) 1,61 (1,32-1,96) 2,14 (1,94-2,36)
1 mois après le rappel N=86 N=424
PorA P1.4 % séropositifs (IC à 95 %) 97 % (90-99) 95 % (93-97)
MGT hSBA (IC à 95 %) 47 (36-62) 35 (31-39)
12 mois après le rappel N=300
% séropositifs (IC à 95 %) - 17 % (13-22)
MGT hSBA (IC à 95 %) 1,91 (1,7-2,15)
avant le rappel N=69 N=100
% séropositifs (IC à 95 %) 25 % (15-36) 61 % (51-71)
MGT hSBA (IC à 95 %) 2,36 (1,75-3,18) 8,4 (6,4-11)
1 mois après le rappel N=67 N=100
NHBA % séropositifs (IC à 95 %) 76 % (64-86) 98 % (93-100)
MGT hSBA (IC à 95 %) 12 (8,52-17) 42 (36-50)
12 mois après le rappel N=291
% séropositifs (IC à 95 %) - 36 % (31-42 %)
MGT hSBA (IC à 95 %) 3,35 (2,88-3,9)
* Les données précédant le rappel à 12 mois = persistance des anticorps bactéricides 8 mois
(schéma 2-3-4 mois) ou 6 mois (schéma 2-4-6 mois) après la dernière dose de Bexsero ;
** % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:5. *** MGT = moyenne géométrique des titres.
Une diminution des titres d’anticorps contre les antigènes PorA P1.4 et fHbp (atteignant respectivement 9 à 10 % et 12 à 20 % des sujets avec un hSBA ≥ 1:5) a été observée lors d’une étude supplémentaire chez des enfants de 4 ans qui avaient reçu toutes les doses de primovaccination et les doses de rappel lorsqu’ils étaient nourrissons. Dans la même étude, la réponse à une dose de rappel témoignait d’une mémoire immunitaire puisque 81 % à 95 % des sujets ont obtenu un hSBA ≥ 1:5 pour l’antigène PorA P1.4 et 97 % à 100 % pour l’antigène fHbp après une dose de rappel. La signification clinique de cette observation et la nécessité de doses de rappel supplémentaires afin de maintenir une protection immunitaire à plus long terme n'ont pas été établis.
Primovaccination en deux doses suivie d’une dose de rappel
L’immunogénicité après l’administration des deux premières doses (à l’âge de 3 mois et demi et 5 mois) ou des trois premières doses (à l’âge de 2 mois et demi, 3 mois et demi et 5 mois) de Bexsero, suivies d’une dose de rappel chez les nourrissons débutant la primovaccination entre l’âge de 2 et 5 mois a été évaluée au cours d’une étude clinique additionnelle de phase III. Les pourcentages de sujets séropositifs (c’est-à-dire atteignant un hSBA d’au moins 1:4) variaient de 44 % à 100 % un mois après la seconde dose et de 55 % à 100 % un mois après la troisième dose. Un mois après la dose de rappel administrée 6 mois après la dernière dose de primovaccination, les pourcentages de sujets séropositifs variaient de 87 % à 100 % pour le schéma vaccinal en 2 doses, et de 83 % à 100 % pour le schéma vaccinal en trois doses.
La persistance des anticorps a été évaluée dans une étude d’extension chez des enfants âgés de 3 à 4 ans. Des pourcentages comparables de sujets séropositifs 2 à 3 ans après vaccination par Bexsero ont été observés chez les sujets vaccinés avec 2 doses suivies d’une dose de rappel (de 35 à 91 %) et chez les sujets vaccinés avec 3 doses suivies d’une dose de rappel (de 36 à 84 %). Dans la même étude, la réponse à une dose supplémentaire, administrée 2 à 3 ans après la dose de rappel, indiquait une mémoire immunologique, reflétée par une forte réponse anticorps contre tous les antigènes de Bexsero, variant respectivement de 81 % à 100 % et de 70 % à 99 %. Ces observations concordent avec une vaccination du nourisson selon un schéma vaccinal de primovaccination en 2 ou 3 doses suivi d’une dose de rappel de Bexsero.
Immunogénicité chez les nourrissons entre 6 et 11 mois, et les enfants entre 12 et 23 mois
L’immunogénicité après l’administration de deux doses à deux mois d’intervalle chez des enfants âgés de 6 à 23 mois a été documentée dans deux études dont les résultats sont résumés dans le tableau 4. Les taux de séroréponse et les MGT hSBA contre chacun des antigènes vaccinaux étaient élevés et similaires après le schéma à deux doses chez les nourrissons de 6 à 8 mois et chez les enfants de 13 à 15 mois. Les données sur la persistance des anticorps un an après les deux doses à l’âge de 13 et 15 mois sont également résumées dans le tableau 4.
Tableau 4. Réponses en anticorps bactéricides sériques après une vaccination par Bexsero à l’âge de 6 et 8 mois ou 13 et 15 mois et persistance des anticorps bactéricides un an après les deux doses à 13 et 15 mois
Tranche d’âge
6 à 11 mois 12 à 23 mois Antigène Age de la vaccination
6, 8 mois 13, 15 mois
1 mois après la 2ème dose N=23 N=163
% séropositifs* (IC à 95 %) 100 % (85-100) 100 % (98-100)
MGT hSBA** (IC à 95 %) 250 (173-361) 271 (237-310)
fHbp 12 mois après la 2 dose ème N=68
% séropositifs (IC à 95 %) - 74 % (61-83)
MGT hSBA (IC à 95 %) 14 (9,4-20)
1 mois après la 2ème dose N=23 N=164
% séropositifs (IC à 95 %) 100 % (85-100) 100 % (98-100)
MGT hSBA (IC à 95 %) 534 (395-721) 599 (520-690)
NadA 12 mois après la 2 dose ème N=68
% séropositifs (IC à 95 %) - 97 % (90-100)
MGT hSBA (IC à 95 %) 70 (47-104)
1 mois après la 2 dose ème
N=22 N=164
% séropositifs (IC à 95 %) 95 % (77-100) 100 % (98-100)
MGT hSBA (IC à 95 %) 27 (21-36) 43 (38-49)
PorA P1.4
12 mois après la 2ème dose N=68
% séropositifs (IC à 95 %) - 18 % (9-29)
MGT hSBA (IC à 95 %) 1,65 (1,2-2,28)
1 mois après la 2ème dose N=46
% séropositifs (IC à 95 %) - 63 % (48-77)
MGT hSBA (IC à 95 %) 11 (7,07-16)
NHBA
12 mois après la 2ème dose N=65
% séropositifs (IC à 95 %) - 38 % (27-51)
MGT hSBA (IC à 95 %) 3,7 (2,15-6,35)
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA ≥ 1:4 (dans la tranche d’âge
de 6 à 11 mois) et un hSBA ≥ 1:5 (dans la tranche d’âge de 12 à 23 mois).
** MGT = moyenne géométrique des titres.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
L’immunogénicité après deux doses de Bexsero administrées soit à un ou deux mois d’intervalle chez les enfants de 2 à 10 ans a été évaluée dans uneétude clinique initiale de phase III et son étude d’extention. Dans l’étude initiale, dont les résultats sont résumés dans le tableau 5, les participants ont reçu deux doses de Bexsero à deux mois d’intervalle. Les taux de séropositivité et les MGT en hSBA contre chacun des antigènes du vaccin étaient élevés après un schéma vaccinal de deux doses chez les enfants (tableau 5).
Tableau 5. Réponses en anticorps bactéricides sériques 1 mois après administration de la deuxième dose de Bexsero chez les enfants âgés de 2 à 10 ans avec un intervalle de 2 mois entre les 2 doses.
Antigène Age de 2 à 5 ans Age de 6 à 10 ans
% séropositif* N=99 N=287
(IC à 95 %) 100 % (96-100) 99 % (96-100)
fHbp
hSBA MGT** 140 112
(IC à 95 %) (112-175) (96-130)
% séropositif* N=99 N=291
(IC à 95 %) 99 % (95-100) 100 % (98-100)
NadA
hSBA MGT** 584 457
(IC à 95 %) (466-733) (392-531)
% séropositif* N=100 N=289
(IC à 95%) 98 % (93-100) 99 % (98-100)
PorA P1.4
hSBA MGT** 42 40
(IC à 95 %) (33-55) (34-48)
% séropositif* N=95 N=275
(IC à 95 %) 91 % (83-96) 95 % (92-97)
NHBA
hSBA MGT** 23 35
(IC à 95 %) (18-30) (29-41)
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA ≥ 1:4 (contre les souches de
référence pour les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4) et un hSBA ≥ 1:5 (contre la souche de référence pour l’antigène NHBA)
** MGT = moyenne géométrique des titres.
Dans l’étude d’extention au cours de laquelle deux doses de Bexsero ont été administrées à un mois d’intervalle chez des enfants non vaccinés, des pourcentages élevés de sujets étaient séropositifs un mois après la deuxième dose. Une réponse immunitaire précoce après la première dose a également été évaluée. Les pourcentages de sujets séropositifs (c’est-à-dire ayant un hSBA d’au moins 1:4) entre les souches variaient de 46 % à 95 % un mois après la première dose et de 69 % à 100 % un mois après la seconde dose (tableau 6).
Tableau 6. Réponses en anticorps bactéricides sériques 1 mois après administration de la deuxième dose de Bexsero chez des enfants âgés de 2 à 10 ans avec un intervalle d’un 1 mois entre les 2 doses
Antigène Age de 35 à 47 mois Age de 4 à 7 ans Age de 8 à 10 ans
% séropositif* N=98 N=54 N=34
(IC à 95 %) 100 % (96,3-100) 98 % (90,1-99,95) 100 % (89,7-100)
fHbp
hSBA MGT** 107 76,62 52,32
(IC à 95 %) (84-135) (54-108) (34-81)
% séropositif* N=98 N=54 N=34
(IC à 95 %) 100 % (96,3-100) 100 % (93,4-100) 100 % (89,7-100)
NadA
hSBA MGT** 631 370,41 350,49
(IC à 95 %) (503-792) (264-519) (228-540)
% séropositif* N=98 N=54 N=33
(IC à 95 %) 100 % (96,3-100) 100 % (93,4-100) 100 % (89,4-100)
PorA P1.4
hSBA MGT** 34 30,99 30,75
(IC à 95 %) (27-42) (28-49) (20-47)
% séropositif* N=91 N=52 N=34
(IC à 95 %) 75 % (64,5-83,3) 69 % (54,9-81,3) 76 % (58,8-89,3)
NHBA
hSBA MGT** 12 9,33 12,35
(IC à 95 %) (7,57-18) (5,71-15) (6,61-23)
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA ≥ 1:4 (contre les souches de
référence pour les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4) et un hSBA ≥ 1:5 (contre la souche de référence pour l’antigène NHBA)
** MGT = moyenne géométrique des titres.
La même étude d’extension a également évalué la persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel chez les enfants ayant reçu une primovaccination en deux doses aux âges de 2 à 5 ans ou de 6 à 10 ans. Après 24 à 36 mois, les pourcentages de sujets séropositifs (c’est-à-dire atteignant un hSBA d’au moins 1:4) diminuaient, variant selon les souches de 21 % à 74 % chez les enfants âgés de 4 à 7 ans et de 47 % à 86 % chez les enfants âgés de 8 à 12 ans. La réponse à une dose de rappel administrée 24 à 36 mois après la primovaccination était révélatrice d’une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets séropositifs variaient selon les souches de 93 % à 100 % chez les enfants âgés de 4 à 7 ans et de 96 % à 100 % chez les enfants âgés de 8 à 12 ans.
Immunogénicité chez les adolescents (à partir de 11 ans) et les adultes
Des adolescents ont reçu deux doses de Bexsero avec des intervalles de un, deux ou six mois entre les doses ; ces données sont résumées dans les tableaux 7 et 8.
Dans des études chez les adultes, les données ont été recueillies après deux doses de Bexsero avec un intervalle d’un ou deux mois entre les doses (voir tableau 9).
Les schémas vaccinaux en deux doses administrées avec un intervalle d’un ou deux mois ont montré des réponses immunitaires similaires chez les adultes et les adolescents. Des réponses similaires ont également été observées chez les adolescents ayant reçu deux doses de Bexsero avec un intervalle de six mois.
Tableau 7. Réponses en anticorps bactéricides sériques chez les adolescents un mois après l’administration de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses et persistance des anticorps bactéricides 18 à 23 mois après la deuxième dose
Antigène 0, 1 mois 0, 2 mois 0, 6 mois
1 mois après la 2ème dose N=638 N=319 N=86
% séropositifs* 100 % 100 % 100 %
(IC à 95 %) (99-100) (99-100) (99-100)
MGT hSBA** 210 234 218
(IC à 95 %) (193-229) (209-263) (157-302)
fHbp
18-23 mois après la 2ème dose N=102 N=106 N=49
% séropositifs 82 % 81 % 84 %
(IC à 95 %) (74-89) (72-88) (70-93)
MGT hSBA 29 34 27
(IC à 95 %) (20-42) (24-49) (16-45)
1 mois après la 2ème dose N=639 N=320 N=86
% séropositifs 100 % 99 % 99 %
(IC à 95 %) (99-100) (98-100) (94-100)
MGT hSBA 490 734 880
(IC à 95 %) (455-528) (653-825) (675-1 147)
NadA
18-23 mois après la 2ème dose N=102 N=106 N=49
% séropositifs 93 % 95 % 94 %
(IC à 95 %) (86-97) (89-98) (83-99)
MGT hSBA 40 43 65
(IC à 95 %) (30-54) (33-58) (43-98)
1 mois après la 2ème dose N=639 N=319 N=86
% séropositifs 100 % 100 % 100 %
(IC à 95 %) (99-100) (99-100) (96-100)
MGT hSBA 92 123 140
(IC à 95 %) (84-102) (107-142) (101-195)
PorA P1.4
18-23 mois après la 2ème dose N=102 N=106 N=49
% séropositifs 75 % 75 % 86 %
(IC à 95 %) (65-83) (66-83) (73-94)
MGT hSBA 17 19 27
(IC à 95 %) (12-24) (14-27) (17-43)
1 mois après la 2ème dose N=46 N=46 -
% séropositifs 100 % 100 %
-
NHBA (IC à 95 %) (92-100) (92-100)
MGT hSBA 99 107
-
(IC à 95 %) (76-129) (82-140) * % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:4. ** MGT = moyenne géométrique des titres.
Dans l’étude chez les adolescents, les réponses bactéricides après l’administration de deux doses de Bexsero ont été stratifiés selon que leurs titres hSBA initiaux étaient inférieurs ou égaux ou supérieurs à 1:4. Les taux de séroréponse et les pourcentages de sujets présentant au moins un titre hSBA multiplié par 4 par rapport au titre initial un mois après la deuxième dose de Bexsero sont résumés dans le tableau 8. Après la vaccination par Bexsero, un pourcentage élevé de sujets étaient séropositifs et présentaient des titres hSBA multipliés par 4, indépendamment du statut avant la vaccination.
Tableau 8. Pourcentage d’adolescents présentant une séroréponse et des titres bactéricides au moins multipliés par 4 un mois après l’administration de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses, stratifiés selon les titres pré-vaccinaux
Antigène 0, 1 mois 0, 2 mois 0, 6 mois
titres
N=369 N=179 N=55 pré-vaccinaux <
% séropositifs* 100 % (98-100) 100 % (98-100) 100 % (94-100) 1:4 après la 2e dose titres
(IC à 95 %) N=269 N=140 N=31 pré-vaccinaux ≥
fHbp 100 % (99-100) 100 % (97-100) 100 % (89-100) 1:4
% sujets ayant un titres pré-vaccinaux N=369 N=179 N=55
titre multiplié par < 1:4 100 % (98-100) 100 % (98-100) 100 % (94-100)
4 après la 2 dose titres pré-vaccinaux e
N=268 N=140 N=31
(IC à 95 %) ≥ 1:4 90 % (86-93) 86 % (80-92) 90 % (74-98)
titres pré-vaccinaux N=427 N=211 N=64
% séropositifs < 1:4 100 % (99-100) 99 % (97-100) 98 % (92-100)
après la 2e dose
titres pré-vaccinaux N=212 N=109 N=22 (IC à 95 %)
≥ 1:4 100 % (98-100) 100 % (97-100) 100 % (85-100) NadA
% sujets ayant un titres pré-vaccinaux N=426 N=211 N=64
titre multiplié par < 1:4 99 % (98-100) 99 % (97-100) 98 % (92-100)
4 après la 2e dose titres pré-vaccinaux N=212 N=109 N=22
(IC à 95 %) ≥ 1:4 96 % (93-98) 95 % (90-98) 95 % (77-100)
titres pré-vaccinaux N=427 N=208 N=64
% séropositifs < 1:4 100 % (98-100) 100 % (98-100) 100 % (94-100)
après la 2e dose
titres pré-vaccinaux N=212 N=111 N=22 (IC à 95 %)
≥ 1:4 100 % (98-100) 100 % (97-100) 100 % (85-100) PorA P1.4
% sujets ayant un titres pré-vaccinaux N=426 N=208 N=64
titre multiplié par < 1:4 99 % (98-100) 100 % (98-100) 100 % (94-100)
4 après la 2e dose titres pré-vaccinaux N=211 N=111 N=22
(IC à 95 %) ≥ 1:4 81 % (75-86) 77 % (68-84) 82 % (60-95)
titres pré-vaccinaux N=2 N=9
% séropositifs -
< 1:4 100 % (16-100) 100 % (66-100)
après la 2e dose
(IC à 95 %) titres pré-vaccinaux N=44 N=37 -
≥ 1:4 100 % (92-100) 100 % (91-100) NHBA
% sujets ayant un titres pré-vaccinaux N=2 N=9 -
titre multiplié par < 1:4 100 % (16-100) 89 % (52-100) 4 après la 2 dose titres pré-vaccinaux e
N=44 N=37
(IC à 95 %) -
≥ 1:4 30 % (17-45) 19 % (8-35)
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:4.
Les données de persistance des anticorps chez les adolescents ont été obtenues dans le cadre d’une étude d'extension de phase III. Environ 7,5 ans après une primovaccination en deux doses, le pourcentage de sujets avec un hSBA ≥ 1:4 diminuait, variant selon les souches de 29 % à 84 %. La réponse à une dose de rappel administrée 7,5 ans après la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets atteignant un hSBA ≥ 1:4 variaient selon les souches de 93 % à 100 %. Les données de persistance des anticorps chez les adolescents ont également été évaluées dans une autre étude initiale de phase III. Environ 4 ans après une primovaccination en deux doses, les pourcentages de sujets avec un hSBA ≥ 1:5 ont généralement diminué en fonction des souches, passant d’un intervalle de 68 % à 100 % après la deuxième dose à un intervalle de 9 % à 84 %.
La réponse à une dose de rappel administrée 4 ans après une primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets avec un hSBA ≥ 1:5 variaient selon les souches de 92 % à 100 %.
Tableau 9. Réponses en anticorps bactéricides sériques chez les adultes après l’administration de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses
Antigène 0, 1 mois 0, 2 mois
1 mois après la 2e dose N=28 N=46
% séropositifs* 100 % 100 %
fHbp (IC à 95 %) (88-100) (92-100)
MGT hSBA** 100 93
(IC à 95 %) (75-133) (71-121)
1 mois après la 2e dose N=28 N=46
% séropositifs 100 % 100 %
NadA (IC à 95 %) (88-100) (92-100)
MGT hSBA 566 144
(IC à 95 %) (338-948) (108-193)
1 mois après la 2e dose N=28 N=46
% séropositifs 96 % 91 %
PorA P1.4 (IC à 95 %) (82-100) (79-98)
MGT hSBA 47 32
(IC à 95 %) (30-75) (21-48)
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:4.
** MGT = moyenne géométrique des titres.
La réponse bactéricide sérique à l’antigène NHBA n’a pas été évaluée.
Immunogénicité dans les populations spéciales
Enfants et adolescents avec un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique
Au cours d’une étude clinique de phase III, des enfants et adolescents de 2 à 17 ans avec un déficit en complément (40), une asplénie ou une dysfonction splénique (107), et des enfants sains du même âge (85) ont reçu 2 doses de Bexsero à 2 mois d’intervalle. Un mois après le schéma de vaccination en 2 doses, la proportion de sujets avec hSBA ≥ 1:5 chez les patients avec un déficit en complément et une asplénie ou une dysfonction splénique étaient respectivement de 87 % et 97 % pour l’antigène fHbp, 95 % et 100 % pour l’antigène NadA, 68 % et 86 % pour l’antigène PorA P1.4, 73 % et 94 % pour l’antigène NHBA, indiquant une réponse immunitaire chez ces sujets immunodéprimés. La proportion de sujets sains avec hSBA ≥ 1:5 étaient de 98 % pour l’antigène fHbp, 99 % pour l’antigène NadA, 83 % pour l’antigène PorA P1.4, et 99 % pour l’antigène NHBA.
5.3Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration répétée, des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Chlorure de sodium Histidine Saccharose Eau pour préparations injectables
Pour l’adsorbant, voir rubrique 2.
6.2Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de Type I) munie d’un bouchon-piston (caoutchouc butyle) et d’un embout protecteur en caoutchouc. L’embout protecteur et le bouchon-piston en caoutchouc de la seringue préremplie sont fabriqués avec du caoutchouc synthétique.
Boîtes de 1 et de 10 , avec ou sans aiguille(s). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d’élimination et manipulation
Pendant la conservation, un léger dépôt blanchâtre peut être observé dans la seringue préremplie contenant la suspension.
Avant son utilisation, la seringue préremplie doit être bien agitée afin d’obtenir une suspension homogène.
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration. En présence de particules étrangères et/ou d’un changement de l’aspect physique, ne pas administrer le vaccin. Si l’emballage contient deux aiguilles de longueur différente, choisir l’aiguille adéquate qui permettra une administration en intramusculaire.
Instructions d’utilisation de la seringue préremplie
Tenir la seringue par le corps de la seringue et non par le piston. Dévisser l’embout protecteur de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.
Pour fixer l’aiguille, connecter l’embase de l’aiguille sur l’adaptateur Luer Lock et tourner d’un quart de tour dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à sentir un blocage. Ne pas tirer le piston en dehors du corps de la seringue. Si cela se produit, ne pas administrer le vaccin.
Instructions d’élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
GSK Vaccines S.r.l., Via Fiorentina 1, 53100 Sienne, Italie
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
EU/1/12/812/001 EU/1/12/812/002 EU/1/12/812/003 EU/1/12/812/004
9DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT
DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 14 janvier 2013 Date du dernier renouvellement : 18 septembre 2017
10Date de mise à jour du texte
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.