1Dénomination du médicament
Trumenba suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin méningococcique groupe B (recombinant, adsorbé)
2Composition qualitative et quantitative
1 dose (0,5 ml) contient :
fHbp de la sous-famille A1,2,3 de Neisseria meningitidis de sérogroupe B 60 microgrammes fHbp de la sous-famille B1,2,3 de Neisseria meningitidis de sérogroupe B 60 microgrammes
1 Lipoprotéine recombinante fHbp (protéine de liaison du facteur H) 2 Produite dans des cellules d’Escherichia coli par la technique de l’ADN recombinant 3 Adsorbée sur du phosphate d’aluminium (0,25 milligramme d’aluminium par dose)
Excipients à effet notoire
Trumenba contient 0,018 mg de polysorbate 80 par dose de 0,5 ml, ce qui équivaut à 0,035 mg/ml de polysorbate 80.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Informations cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Trumenba est indiqué pour l’immunisation active des sujets à partir de l’âge de 10 ans pour la prévention contre les maladies invasives méningococciques causées par Neisseria meningitidis de sérogroupe B.
Voir rubrique 5.1 pour plus d’informations sur la réponse immunitaire contre les souches spécifiques de sérogroupe B.
Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Schémas de primovaccination 2 doses : (de 0,5 ml chacune) administrées à 6 mois d’intervalle (voir rubrique 5.1).
3 doses : 2 doses (de 0,5 ml chacune) administrées à au moins 1 mois d’intervalle, suivies d’une troisième dose administrée au moins 4 mois après la deuxième dose (voir rubrique 5.1).
Dose de rappel Une dose de rappel devrait être envisagée à la suite de chacun des deux schémas posologiques chez les sujets présentant un risque continu d'infection invasive à méningocoque (voir rubrique 5.1).
Autre population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Trumenba chez les enfants âgés de moins de 10 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles chez les nourrissons sont décrites à la rubrique 4.8 et celles disponibles chez les enfants âgés de 1 à 9 ans sont décrites aux rubriques 4.8 et 5.1 ; cependant, aucune recommandation posologique ne peut être donnée car les données sont limitées.
Trumenba ne doit pas être utilisé chez les nourrissons âgés de 2 à 6 mois en raison de préoccupations liées à la sécurité (voir rubrique 4.8).
Mode d’administration
Par injection intramusculaire uniquement. Le site d’injection préférentiel est le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.
Aucune donnée n’est disponible concernant l’interchangeabilité de Trumenba avec d’autres vaccins méningococciques de sérogroupe B pour compléter le schéma vaccinal.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Un traitement médical approprié et une surveillance adéquate doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique consécutive à l’administration du vaccin.
Syncope
Comme avec d’autres vaccins injectables, une syncope (évanouissement) liée à l’administration de Trumenba peut survenir. Des procédures doivent être instaurées afin d’éviter d’éventuelles blessures lors de l’évanouissement.
Maladie aiguë concomitante
La vaccination doit être reportée chez des sujets souffrant d’une maladie fébrile sévère aiguë. Toutefois, la présence d’une infection mineure, telle qu’un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.
Injections intramusculaires
Trumenba ne doit pas être administré par voie intraveineuse, intradermique ou sous-cutanée.
Trumenba ne doit pas être administré aux sujets présentant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui constituerait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l’administration.
Immunocompétence altérée
Les sujets immunodéprimés, y compris les sujets traités par immunosuppresseurs, peuvent présenter une réponse immunitaire diminuée à Trumenba. Des données d’immunogénicité sont disponibles chez les personnes présentant un déficit en complément ou des dysfonctionnements de la rate (voir rubrique 5.1).
Les personnes présentant un déficit familial en complément (par exemple, C5 ou C3) et les personnes recevant des traitements inhibant l’activation terminale du complément (par exemple, l’éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis de sérogroupe B, même si elles développent des anticorps après la vaccination avec Trumenba.
Protection contre les infections à méningocoque
Comme pour tout vaccin, la vaccination avec Trumenba peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.
Limites des essais cliniques
Les données concernant l’utilisation de Trumenba chez les sujets âgés de 40 à 65 ans sont limitées et il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation de Trumenba chez les sujets de plus de 65 ans.
Excipients
Ce vaccin contient du polysorbate 80 (voir rubrique 2). Le polysorbate 80 peut provoquer des réactions d’hypersensibilité.
Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose. Les personnes suivant un régime hyposodé peuvent être informées que ce vaccin est essentiellement sans sodium.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Trumenba peut être administré de manière concomitante avec les vaccins suivants : Vaccin combiné contenant l’anatoxine tétanique, une dose réduite d’anatoxine diphtérique, un vaccin coquelucheux acellulaire et un vaccin poliomyélitique inactivé (dTCa-VPI), vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain (HPV4), vaccin méningococcique conjugué des sérogroupes A, C, W et Y (MenACWY) et vaccin adsorbé contenant l’anatoxine tétanique, une dose réduite d’anatoxine diphtérique et un vaccin coquelucheux acellulaire (dTca).
En cas d’administration concomitante avec d’autres vaccins, Trumenba doit être administré dans un site d’injection distinct. Trumenba ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans la même seringue.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de Trumenba chez la femme enceinte. Le risque potentiel pour les femmes enceintes est inconnu. Néanmoins, la vaccination ne doit pas être écartée en présence d’un risque manifeste d’exposition à une infection méningococcique.
Les études de reproduction effectuées chez les lapines n’ont démontré aucun signe d’altération de la fertilité ou de fœtotoxicité liée à l’administration de Trumenba.
Allaitement
On ne sait pas si Trumenba est excrété dans le lait maternel. Trumenba doit être utilisé durant l’allaitement seulement si les avantages possibles l’emportent sur les risques potentiels.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la fertilité des femelles (voir rubrique 5.3).
Trumenba n’a pas fait l’objet d’une évaluation de l’altération de la fertilité chez les mâles.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Trumenba n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins, certains des effets mentionnés dans la rubrique 4.8 peuvent affecter temporairement la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité présenté repose sur l’analyse d’environ 17 000 sujets (âgés de 1 an et plus) ayant été vaccinés avec au moins une dose de Trumenba au cours des études cliniques terminées. Chez plus de 16 000 sujets âgés de 10 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient les suivants : céphalées, diarrhée, nausées, douleurs musculaires, douleurs articulaires, fatigue, frissons, ainsi que douleurs, gonflements et rougeurs au site d’injection.
Les effets indésirables consécutifs à la vaccination de rappel chez 301 sujets âgés de 15 à 23 ans ont été similaires aux effets indésirables observés dans le cadre du schéma de primovaccination par Trumenba, environ 4 ans plus tôt.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques chez les sujets âgés de 10 ans et plus sont listés par ordre décroissant de fréquence et de gravité :
Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée : réactions allergiques*
Affections du système nerveux
Très fréquent : céphalées
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : diarrhée ; nausées Fréquent : vomissements
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquent : douleurs musculaires (myalgies) ; douleurs articulaires (arthralgies)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent : frissons ; fatigue ; rougeur (érythème) ; gonflement (induration) et douleur au site d’injection
Fréquent : fièvre ≥ 38 °C (pyrexie)
* Rapporté lors de l’expérience post-commercialisation. Cet effet indésirable étant issu de rapports spontanés, la fréquence de survenue de cet effet n’a pas pu être déterminée, elle est donc considérée comme « indéterminée ».
Population pédiatrique âgée de moins de 10 ans
Enfants/nourrissons Dans une étude portant sur 294 enfants âgés de 2 à 9 ans, les effets indésirables suivants sont apparus à la fréquence « très fréquent » (≥ 1/10) : céphalées, diarrhée, vomissements, douleurs musculaires, douleurs articulaires, fièvre, fatigue, ainsi que douleurs, gonflements et rougeurs au site d’injection. La fièvre (≥ 38 °C) a été rapportée chez 24,5 % des sujets.
Dans une étude portant sur 220 nourrissons âgés de 1 à moins de 2 ans, les effets indésirables suivants sont apparus à la fréquence « très fréquent » (≥ 1/10) : somnolence, irritabilité (agitation), perte ou diminution de l’appétit, fièvre, ainsi que douleurs, gonflements et rougeurs au site d’injection. La fièvre (≥ 38 °C) a été rapportée chez 37,3 % des sujets.
Dans les études cliniques, la fièvre (≥ 38 °C) est apparue plus fréquemment à mesure que l’âge du sujet diminuait. La fièvre a suivi un schéma prévisible après la vaccination : elle est apparue dans les 2 à 4 jours, a duré 1 jour et a été de sévérité légère à modérée. Le taux et la sévérité de la fièvre ont eu tendance à diminuer avec les vaccinations ultérieures par Trumenba.
Vaccination de rappel chez les enfants Les effets indésirables consécutifs à la vaccination de rappel chez 147 sujets âgés de 3 à 5 ans ont été similaires aux effets indésirables observés dans le cadre du schéma de primovaccination par Trumenba, environ 2 ans plus tôt.
Nourrissons âgés de moins de 1 an Dans une étude portant sur 115 nourrissons âgés de 2 mois et 48 nourrissons âgés de 6 mois ayant reçu Trumenba ou un vaccin méningococcique recombinant expérimental contenant Trumenba co-administré avec des vaccins autorisés pour ce groupe d’âge, les effets indésirables suivants sont apparus à la fréquence « très fréquent » (≥ 1/10) : somnolence, irritabilité (agitation), perte ou diminution de l’appétit, fièvre, ainsi que douleurs, gonflements et rougeurs au site d’injection.
La fièvre (≥ 38 °C) a été rapportée chez 74 % des sujets, dont 69 % (33 sur 48) des sujets âgés de 6 mois et 76 % (87 sur 115) des sujets âgés de 2 mois. L’apparition d’une fièvre supérieure à 38,9 ˚C- 40,0 ˚C était très fréquente (12,0 à 25,0 %) dans les deux groupes d’âge, malgré l’utilisation de paracétamol. Le taux et la sévérité de la fièvre n’ont pas diminué avec la deuxième vaccination chez les nourrissons les plus jeunes.
L’étude a pris fin car deux nourrissons âgés de 2 mois ont développé de la fièvre (39,3 °C et 39 °C, respectivement) après la première vaccination qui, malgré l’utilisation d’antipyrétiques, a nécessité une prise en charge médicale et des investigations comprenant une ponction lombaire. L’analyse du liquide céphalorachidien (LCR) a révélé une pléocytose sans résultats positifs au test microbiologique chez 1 nourrisson. Les deux cas ont été traités comme des infections présumées. Les symptômes ont été résolus chez les deux nourrissons. Les données post-commercialisation ont mis en évidence 3 autres cas de fièvre chez des nourrissons âgés de 1 à 3 mois, ayant nécessité une attention médicale et des investigations comprenant une ponction lombaire, le lendemain de l’administration de
Trumenba. L’analyse du LCR n’a révélé aucune pléocytose dans 2 cas et a révélé une pléocytose sans résultats positifs au test microbiologique dans le dernier cas.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9Surdosage
L’expérience concernant le surdosage est limitée. En cas de surdosage, le contrôle des fonctions vitales et un traitement symptomatique éventuel sont recommandés.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccins, Code ATC : J07AH09
Mécanisme d’action
Trumenba est un vaccin composé de deux variants de la lipoprotéine recombinante fHbp (protéine de liaison du facteur H). Le fHbp se trouve à la surface des bactéries méningococciques et facilite l’échappement immunitaire des bactéries de l’hôte. Les variants de fHbp se divisent en deux sous- familles immunologiquement distinctes, la sous-famille A et la sous-famille B, et plus de 96 % des isolats méningococciques de sérogroupe B en Europe expriment des variants de fHbp de l’une ou l’autre sous-famille à la surface des bactéries.
L’immunisation par Trumenba, qui contient un variant de fHbp de la sous-famille A et un variant de fHbp de la sous-famille B, est destinée à stimuler la production d’anticorps bactéricides capables de reconnaître le fHbp exprimée par les méningocoques. L’étude portant sur l’Expression de l’Antigène Méningococcique de Surface (MEASURE – Meningococcal Antigen Surface Expression) a été développée afin d’établir un rapport entre le niveau d’expression du fHbp de surface et la destruction des souches méningococciques de sérogroupe B dans les tests d’activité sérique bactéricide en présence de complément humain (hSBA). L’analyse de plus de 2 150 isolats de souches invasives de méningocoques de sérogroupe B différents collectés entre 2000 et 2014 dans 7 pays européens, aux États-Unis et au Canada a démontré que plus de 91 % de tous les isolats méningococciques de sérogroupe B exprimaient des niveaux de fHbp suffisants pour être sensibles à la destruction bactéricide par les anticorps induits par le vaccin.
Efficacité clinique
L’efficacité de Trumenba n’a pas été évaluée dans le cadre d’essais cliniques. L’efficacité du vaccin a été déduite en démontrant l’induction de réponses en anticorps sériques bactéricides vis-à-vis de quatre souches test de méningocoque de sérogroupe B (voir rubrique Immunogénicité). Les quatre souches test expriment des variants de fHbp représentant les deux sous-familles (A et B) et, prises ensemble, elles sont représentatives des souches de méningocoque de sérogroupe B responsables des maladies invasives.
Immunogénicité
La protection contre l’infection invasive méningococcique est conférée par les anticorps bactéricides sériques contre les antigènes bactériens de surface. Les anticorps bactéricides agissent de concert avec le complément humain pour détruire les méningocoques. Ce procédé est mesuré in vitro par l’étude de
l’hSBA pour le méningocoque de sérogroupe B. Un titre hSBA ≥ 1:4 est supposé assurer une protection contre l’infection à méningocoque. Au cours d’une analyse d’immunogénicité effectuée avec Trumenba, un seuil de titre hSBA plus conservateur ≥ 1:8 ou 1:16 a été appliqué, selon la souche hSBA.
La couverture vaccinale a été étudiée à l’aide des quatre souches de référence de méningocoque de sérogroupe B : deux exprimant le fHbp de la sous-famille A (variants A22 et A56) et deux exprimant le fHbp de la sous-famille B (variants B24 et B44).
Afin de soutenir et d’élargir l’étendue de la couverture vaccinale, 10 autres souches test de méningocoque de sérogroupe B ont été utilisées, dont six expriment le fHbp de la sous-famille A (variants A06, A07, A12, A15, A19 et A29) et quatre expriment le fHbp de la sous-famille B (variants B03, B09, B15 et B16).
Immunogénicité chez les sujets âgés de 10 ans et plus L’immunogénicité de Trumenba décrite dans cette rubrique comprend les résultats d’études cliniques de Phase II et de Phase III :
- selon le schéma vaccinal à 2 doses (0 et 6 mois) chez des sujets âgés de 10 à 25 ans aux États- Unis et en Europe (étude B1971057) ;
- selon le schéma vaccinal à 3 doses (0, 2 et 6 mois) chez des sujets âgés de 10 à 25 ans dans le monde entier (études B1971009 et B1971016) ; et
- selon les schémas vaccinaux à 2 doses (0 et 6 mois) et à 3 doses (0, 1-2 et 6 mois) chez des sujets âgés de 11 à 18 ans en Europe (étude B1971012).
L’étude B1971057 est un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre comparateur actif, en simple aveugle, au cours duquel des sujets âgés de 10 à 25 ans ont reçu Trumenba aux Mois 0 et 6 (co-administré avec MenACWY-CRM pour la première dose) ou un vaccin méningococcique pentavalent expérimental aux Mois 0 et 6. Au total, 1 057 sujets ont reçu Trumenba et 543 sujets ont reçu le contrôle expérimental. Les titres hSBA pour les souches de référence sont présentés dans le tableau 1. Le tableau 2 présente les titres hSBA contre les 10 autres souches testées qui soutiennent et élargissent l’étendue de la couverture vaccinale démontrée par les 4 souches de référence.
Tableau 1 : Titres hSBA chez les sujets âgés de 10 à 25 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal à 0 et 6 mois pour les souches de référence 1 mois après la 2nde dose (étude B1971057)
Multiplication Composite(4)
par un facteur Titre ≥ 1:8(2) MGT(3) Avant la 1re dose Après la 2nde
≥ 4(1) dose
N % N %
% % MGT
N N (IC à (IC à 95 %)
(IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %)
Souche 95 %)
73,8 91,0 49,3
A22 827 852
(70,6 ; 76,7) (88,8 ; 92,8) (46,2 ; 52,6)
95,0 99,4 139,5
A56 823 854
(93,3 ; 96,4) (98,6 ; 99,8) (130,6 ; 149,1) 1,8 74,3
799 814
67,4 79,3 21,2 (1,0 ; 2,9) (71,2 ; 77,3)
B24 835 842
(64,1 ; 70,6) (76,4 ; 82,0) (19,6 ; 22,9)
86,4 94,5 37,8
B44 850 853
(83,9 ; 88,6) (92,7 ; 95,9) (35,1 ; 40,8)
Abréviations : MGT = moyenne géométrique des titres ; hSBA = étude de l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain. (1) Une multiplication par un facteur ≥ 4 est définie comme suit : (i) un titre hSBA ≥ 1:16 pour les sujets présentant un titre
hSBA initial < 1:4. (ii) Quatre fois le seuil de 1:8 ou 1:16 ou quatre fois le titre hSBA initial, selon le plus élevé des deux, pour les sujets présentant un titre hSBA initial ≥ 1:4. (2) Toutes les souches ont utilisé un seuil de titre de 1:8, sauf A22 dont le seuil était de 1:16. (3) N pour la MGT est le même que celui présenté dans la colonne précédente titre ≥ 1:8 ou 1:16. (4) Proportion de sujets présentant un titre hSBA composite ≥ 1:8 ou 1:16 pour les quatre souches de référence.
Tableau 2 : Titres hSBA chez les sujets âgés de 10 à 25 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal de 0 et 6 mois pour des souches supplémentaires 1 mois après la 2e dose (étude B1971057)
N % titre ≥ 1:8(1) IC à 95 % A06 159 89,3 83,4 ; 93,6 A07 157 96,8 92,7 ; 99,0 A12 157 83,4 76,7 ; 88,9 A15 165 89,1 83,3 ; 93,4 A19 167 90,4 84,9 ; 94,4 A29 166 95,2 90,7 ; 97,9 B03 164 74,4 67,0 ; 80,9 B09 166 71,1 63,6 ; 77,8 B15 167 85,0 78,7 ; 90,1 B16 164 77,4 70,3 ; 83,6
Abréviations : hSBA = étude de l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain. (1) Toutes les souches ont utilisé un seuil de titre de 1:8, sauf A06, A12 et A19 dont le seuil était de 1:16.
L’étude B1971009 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre comparateur actif, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les sujets âgés de 10 à 18 ans ont reçu l’un des trois lots de Trumenba ou le comparateur actif vaccin contre le virus de l’hépatite A (VHA)/solution saline (témoin). Au total, 2 693 sujets ont reçu au moins 1 dose de Trumenba et 897 sujets ont reçu au moins 1 dose de vaccin contre le VHA/solution saline. L’étude a permis d’évaluer la sécurité, la tolérance, l’immunogénicité et la démonstration de la reproductibilité de fabrication de 3 lots de Trumenba administrés selon un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois. Les titres hSBA pour les souches de référence observées après la troisième dose du lot 1 et du témoin sont présentés dans le tableau 3. Les résultats provenant des lots 2 et 3 ne sont pas présentés, car seules 2 souches représentatives faisaient
l’objet d’une évaluation. Les résultats observés pour les lots 2 et 3 étaient semblables à ceux observés pour le lot 1.
L’étude B1971016 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre placebo, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les sujets âgés de 18 à 25 ans ont été répartis pour recevoir soit Trumenba aux Mois 0, 2 et 6, soit la solution saline aux Mois 0, 2 et 6 selon un ratio de 3:1. Au total, 2 471 sujets ont reçu Trumenba et 822 sujets ont reçu la solution saline. Les titres hSBA pour les souches de référence observées après la troisième dose sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3. Titres hSBA chez des sujets âgés de 10 à 25 ans 1 mois après la 3e dose de Trumenba ou du comparateur selon le schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois pour les souches de référence (étude B1971009 et étude B1971016)
Étude B1971009 Étude B1971016
(de 10 à 18 ans) (de 18 à 25 ans)
Trumenba VHA/solution Trumenba Solution saline
saline
% ou MGT % ou MGT
% ou MGT % ou MGT
Souche N (IC à N (IC à N N
(IC à 95 %) (IC à 95 %)
95 %) 95 %)
Multiplication
122 83,2 9,6 169 80,5 6,3
par un facteur 730 568
5 (81,0 ; 85,2) (7,6 ; 12,0) 5 (78,6 ; 82,4) (4,5 ; 8,7)
≥ 4(1)
A22 126 97,8 34,0 171 93,5 36,6
hSBA ≥ 1:16 749 577
6 (96,8 ; 98,5) (30,7 ; 37,6) 4 (92,2 ; 94,6) (32,6 ; 40,6)
126 86,8 12,6 171 74,3 13,2
MGT hSBA 749 577
6 (82,3 ; 91,5) (12,0 ; 13,4) 4 (70,2 ; 78,6) (12,4 ; 14,1)
Multiplication
112 90,2 11,3 164 90,0 10,3
par un facteur 337 533
8 (88,4 ; 91,9) (8,1 ; 15,1) 2 (88,4 ; 91,4) (7,9 ; 13,2)
≥ 4(1)
122 99,5 27,5 170 99,4 34,2
A56 hSBA ≥ 1:8 363 552
9 (98,9 ; 99,8) (23,0 ; 32,5) 8 (98,9 ; 99,7) (30,3 ; 38,4)
176,7
222,5 8,8 9,1
MGT hSBA 1229 363 1708 (167,8 ; 552
(210,1 ; 235,6) (7,6 ; 10,1) (8,2 ; 10,1)
186,1)
Multiplication 79,3 5,5
123 79,8 2,7 167
par un facteur 752 (77,3 ; 81,2) 562 (3,8 ; 7,7)
5 (77,4 ; 82,0) (1,6 ; 4,1) 5
≥ 4(1)
B24 125 87,1 7,0 170 95,1 30,2
hSBA ≥ 1:8 762 573
0 (85,1 ; 88,9) (5,3 ; 9,0) 2 (93,9 ; 96,0) (26,5 ; 34,1)
125 24,1 4,5 170 49,5 7,2
MGT hSBA 762 573
0 (22,7 ; 25,5) (4,4 ; 4,7) 2 (46,8 ; 52,4) (6,6 ; 7,8)
Multiplication
120 85,9 1,0 169 79,6 1,6
par un facteur 391 573
3 (83,8 ; 87,8) (0,3 ; 2,6) 6 (77,6 ; 81,5) (0,7 ; 3,0)
B44 ≥ 4(1)
121 89,3 5,3 170 87,4 11,4
hSBA ≥ 1:8 393 577
0 (87,4 ; 90,9) (3,3 ; 8,1) 3 (85,8 ; 89,0) (9,0 ; 14,3)
Tableau 3. Titres hSBA chez des sujets âgés de 10 à 25 ans 1 mois après la 3e dose de Trumenba ou du comparateur selon le schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois pour les souches de référence (étude B1971009 et étude B1971016)
Étude B1971009 Étude B1971016
(de 10 à 18 ans) (de 18 à 25 ans)
Trumenba VHA/solution Trumenba Solution saline
saline
% ou MGT % ou MGT
% ou MGT % ou MGT
Souche N (IC à N (IC à N N
(IC à 95 %) (IC à 95 %)
95 %) 95 %)
121 50,9 4,4 170 47,6 4,8
MGT hSBA 393 577
0 (47,0 ; 55,2) (4,2 ; 4,6) 3 (44,2 ; 51,3) (4,6 ; 5,1)
Composite(2)
108 1,1 2,0 161 7,3 6,1
Avant la 1re vaccination 354 541
8 (0,6 ; 1,9) (0,8 ; 4,0) 2 (6,0 ; 8,6) (4,2 ; 8,5)
117 83,5 2,8 166 84,9 7,5
Après la 3e dose 353 535
0 (81,3 ; 85,6) (1,4 ; 5,1) 4 (83,1 ; 86,6) (5,4 ; 10,0)
Abréviations : MGT = moyenne géométrique des titres ; hSBA = étude de l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain ; VHA = vaccin contre le virus de l’hépatite A. (1) Une multiplication par un facteur ≥ 4 est définie comme suit : (i) un titre hSBA ≥ 1:16 pour les sujets présentant un titre hSBA
initial < 1:4. (ii) Quatre fois le seuil de 1:8 ou 1:16 ou quatre fois le titre hSBA initial, selon le plus élevé des deux, pour les sujets présentant un titre hSBA initial ≥ 1:4. (2) Proportion de sujets présentant un titre hSBA composite ≥ 1:8 ou 1:16 pour les quatre souches de référence combinées.
Au cours des études B1971009 et B1971016, la proportion des sujets ayant atteint un titre hSBA ≥ 1:8 (variants A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) ou 1:16 (variants A06, A12, A19) contre les 10 souches test supplémentaires après 3 doses de Trumenba, administrées selon un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois, a été déterminée. Dans les deux études, la majorité des sujets, allant de 71,3 % à 99,3 % pour les 6 souches fHbp de la sous-famille A et de 77,0 % à 98,2 % pour les 4 souches fHbp de la sous-famille B, ont atteint un titre hSBA ≥ 1:8 ou 16, en cohérence avec les résultats observés avec les 4 souches de référence.
Dans l’étude B1971012, une étude de Phase II menée chez des sujets âgés de 11 à 18 ans en Europe, les titres hSBA après la fin de deux schémas vaccinaux en 3 doses (0, 1 et 6 mois et 0, 2 et 6 mois) et d’un schéma vaccinal en 2 doses (0 et 6 mois) ont été déterminés contre les 4 souches de référence. Un mois après la troisième dose, des réponses immunitaires robustes et larges similaires ont été observées pour les deux schémas vaccinaux en 3 doses, avec 86,1 % à 99,4 % des sujets ayant atteint des titres hSBA ≥ 1:8 ou 16 et 74,6 % à 94,2 % ayant eu une multiplication par un facteur 4 du titre hSBA. Un mois après la fin du schéma vaccinal en 2 doses (0 et 6 mois), 77,5 % à 98,4 % des sujets ont atteint des titres hSBA ≥ 1:8 ou 16 et 65,5 % à 90,4 % ont eu une multiplication par un facteur 4 du titre hSBA.
L’étude B1971033 était une étude de suivi, en ouvert, menée chez des sujets précédemment inclus dans une étude principale, notamment l’étude B1971012. Les sujets ont participé à des visites sur plus de 4 ans pour effectuer des prises de sang et ont reçu une dose de rappel de Trumenba environ 4 ans après une primovaccination de 2 ou 3 doses de Trumenba. Les titres hSBA 4 ans après la primovaccination et 26 mois après la dose de rappel pour les sujets inclus dans les Groupe 1 (0, 1 et 6 mois), Groupe 2 (0, 2 et 6 mois) et Groupe 3 (0 et 6 mois) de l’étude principale B1971012 sont présentés dans le tableau 4. Une réponse de rappel mesurée en hSBA a été observée à 1 mois suivant l’administration d’une dose de Trumenba environ 4 ans après une primovaccination de 2 doses (Groupe 3) ou de 3 doses (Groupes 1 et 2).
Tableau 4 : Titres hSBA chez des sujets âgés de 11 à 18 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal de 0, 1, 6 mois ; 0, 2 et 6 mois ; et 0 et 6 mois et une dose de rappel 4 ans après la fin de la primovaccination (étude B1971033). Groupes vaccinés de l’étude principale B1971012 (selon la randomisation)
0, 1 et 6 mois 0, 2 et 6 mois 0 et 6 mois
Souch Temps % ≥ 1:8(1) MGT % ≥ 1:8(1) MGT % ≥ 1:8(1) MGT
e d’évaluation N (IC à 95 %) (IC à 95 %) N (IC à 95 %) (IC à 95 %) N (IC à 95 %) (IC à 95 %)
89,8 53,0 91,2 59,5 98,4 55,8
Après la
Mois 1 59 57 61
(79,2 ; 96,2) (40,4 ; 69,6) (80,7 ; 97,1) (45,5 ; 77,8) (91,2 ; 100,0)(46,2 ; 67,4)
41,4 14,9 45,0 15,8 36,3 15,6
Mois 12 99 111 113
(31,6 ; 51,8) (12,6 ; 17,7) (35,6 ; 54,8) (13,4 ; 18,6) (27,4 ; 45,9) (13,0 ; 18,8)
primovaccination Mois 48 59
49,2 16,6
57
56,1 20,7 61
55,7 16,6
(35,9 ; 62,5) (13,0 ; 21,1) (42,4 ; 69,3) (15,6 ; 27,4) (42,4 ; 68,5) (13,4 ; 20,5)
126,5 176,7 142,0
100,0 100,0 96,7
A22 Mois 1 59 (102,7 ; 58 (137,8 ; 60 (102,9 ;
(93,9 ; 100,0) (93,8 ; 100,0) (88,5 ; 99,6)
155,8) 226,7) 196,1)
Après la dose 31,6
74,1 33,6 77,8 44,1 80,0
Mois 12 58 54 60 (23,5 ;
(61,0 ; 84,7) (24,5 ; 46,1) (64,4 ; 88,0) (31,2 ; 62,4) (67,7 ; 89,2)
de rappel 42,5)
27,1
73,5 34,7 61,9
Mois 26 0 NE(2) NE(2) 34 42 (18,6 ;
(55,6 ; 87,1) (23,0 ; 52,4) (45,6 ; 76,4)
39,6)
158,7 191,2 143,1
Après la primovaccination
100,0 98,2 98,4
Mois 1 58 (121,5 ; 57 (145,8 ; 62 (109,6 ;
(93,8 ; 100,0) (90,6 ; 100,0) (91,3 ; 100,0)
207,3) 250,8) 187,0)
73,5 25,7 76,1 27,3 60,4 18,5
Mois 12 98 109 106
(63,6 ; 81,9) (19,4 ; 34,0) (67,0 ; 83,8) (21,0 ; 35,4) (50,4 ; 69,7) (13,8 ; 24,7)
43,4 10,7 56,4 15,0 43,5 10,8
Mois 48 53 55 62
(29,8 ; 57,7) (7,4 ; 15,3) (42,3 ; 69,7) (10,2 ; 22,2) (31,0 ; 56,7) (7,6 ; 15,3)
A56
359,8 414,8 98,4
100,0 100,0 313,1
Mois 1 57 (278,7 ; 56 (298,8 ; 62(91,3 ;
(93,7 ; 100,0) (93,6 ; 100,0) (221,3 ; 442,8)
464,7) 575,9) 100,0)
Après la dose 81,4
90,9 47,3 89,1 64,0 41,0
Mois 12 55 55 59 (69,1 ;
(80,0 ; 97,0) (34,3 ; 65,3) (77,8 ; 95,9) (42,6 ; 96,2) (26,7 ; 62,7)
de rappel 90,3)
57,5
82,8 37,8 16,0
Mois 26 0 NE(2) NE(2) 29 40 (40,9 ;
(64,2 ; 94,2) (21,3 ; 67,2) (9,9 ; 25,8)
73,0)
88,1 25,6 91,4 30,5 85,0 29,2 Après la
Mois 1 59 58 60
(77,1 ; 95,1) (19,7 ; 33,3) (81,0 ; 97,1) (23,8 ; 39,1) (73,4 ; 92,9) (21,5 ; 39,6)
40,8 9,7 49,1 11,5 36,9 8,4
Mois 12 98 108 103
(31,0 ; 51,2) (7,5 ; 12,4) (39,3 ; 58,9) (9,0 ; 14,6) (27,6 ; 47,0) (6,7 ; 10,6)
primovaccination Mois 48 59
40,7 10,7
57
49,1 11,4 62
40,3 8,9
(28,1 ; 54,3) (7,6 ; 15,1) (35,6 ; 62,7) (8,2 ; 15,9) (28,1 ; 53,6) (6,8 ; 11,8)
100,0 94,9 100,0 101,6 96,8 79,1
B24 Mois 1 58 57 62
(93,8 ; 100,0) (74,6 ; 120,9) (93,7 ; 100,0) (83,1 ; 124,2) (88,8 ; 99,6)(60,6 ; 103,5)
Après la dose 77,4
65,5 21,1 74,1 25,7 22,4
Mois 12 58 54 62 (65,0 ;
(51,9 ; 77,5) (14,2 ; 31,3) (60,3 ; 85,0) (17,7 ; 37,5) (16,4 ; 30,5)
87,1)
de rappel 59,5
78,8 24,4 14,5
Mois 26 0 NE(2) NE(2) 33 42 (43,3 ;
(61,1 ; 91,0) (16,1 ; 36,8) (9,9 ; 21,3)
74,4)
Tableau 4 : Titres hSBA chez des sujets âgés de 11 à 18 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal de 0, 1, 6 mois ; 0, 2 et 6 mois ; et 0 et 6 mois et une dose de rappel 4 ans après la fin de la primovaccination (étude B1971033). Groupes vaccinés de l’étude principale B1971012 (selon la randomisation)
0, 1 et 6 mois 0, 2 et 6 mois 0 et 6 mois Souch Temps % ≥ 1:8(1) MGT % ≥ 1:8(1) MGT % ≥ 1:8(1) MGT e d’évaluation N (IC à 95 %) (IC à 95 %) N (IC à 95 %) (IC à 95 %) N (IC à 95 %) (IC à 95 %)
Après la primovaccination 60
86,2 46,3 89,5 50,2 81,7 35,5
Mois 1 58 57
(74,6 ; 93,9) (31,7 ; 67,8) (78,5 ; 96,0) (35,3 ; 71,3) (69,6 ; 90,5) (24,5 ; 51,4)
24,0 6,4 22,5 6,0 16,5 5,6
Mois 12 100 111 115
(16,0 ; 33,6) (5,2 ; 7,8) (15,1 ; 31,4) (5,1 ; 7,2) (10,3 ; 24,6) (4,8 ; 6,5)
36,8 8,3 35,1 7,6 12,9 4,6
Mois 48 57 57 62
(24,4 ; 50,7) (6,3 ; 11,0) (22,9 ; 48,9) (5,8 ; 10,0) (5,7 ; 23,9) (4,1 ; 5,1)
B44 137,3 135,9
100,0 100,0 93,4 74,2
Après la dose de rappel
Mois 1 59 (100,3 ; 58 (108,0 ; 61
(93,9 ; 100,0) (93,8 ; 100,0) (84,1 ; 98,2)(51,6 ; 106,8)
188,0) 171,0)
59,0
75,0 23,2 81,1 24,3 13,3
Mois 12 56 53 61 (45,7 ;
(61,6 ; 85,6) (16,2 ; 33,2) (68,0 ; 90,6) (17,8 ; 33,3) (9,7 ; 18,3)
71,4) 62,8
66,7 16,0 13,6
Mois 26 0 NE(2) NE(2) 33 43 (46,7 ;
(48,2 ; 82,0) (10,4 ; 24,7) (9,8 ; 18,9)
77,0) Composite(3)
80,7 87,3 77,2 Après la
Mois 1 57 NE 55 NE 57 NE
(68,1 ; 90,0) (75,5 ; 94,7) (64,2 ; 87,3)
10,9 13,7 20,4
Mois 12 55 NE 51 NE 49 NE
(4,1 ; 22,2) (5,7 ; 26,3) (10,2 ; 34,3)
primovaccination Mois 48 51
19,6
NE 53 30,2
NE 61 9,8 NE
(9,8 ; 33,1) (18,3 ; 44,3) (3,7 ; 20,2)
100 100,0 91,5
Mois 1 56 NE 55 NE 59 NE
(93,6 ; 100,0) (93,5 ; 100,0) (81,3 ; 97,2)
Après la dose 61,4
52,8 64,6
Mois 12 53 NE 48 NE 57 (47,6 ; NE
(38,6 ; 66,7) (49,5 ; 77,8)
74,0)
de rappel 44,4 48,1
Mois 26 0 NE(2) NE 27 NE 36 (27,9 ; NE (28,7 ; 68,1) 61,9) Abréviations : hSBA = étude de l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain ; NE = non évalué ; MGT = moyenne géométrique des titres. (1) Toutes les souches ont utilisé un seuil de titre de 1:8, sauf A22 dont le seuil était de 1:16. (2) Les sujets n’ont pas fait l’objet d’un suivi au-delà de 12 mois après la dose de rappel. (3) Proportion de sujets présentant un titre hSBA composite ≥ 1:8 ou 1:16 pour les quatre souches de référence combinées.
Les échantillons de sérum ont été analysés simultanément dans le cadre de la même campagne sérologique pour tous les temps d’évaluation, à l’exception du temps d’évaluation de 12 mois après la dose de primovaccination pour lequel les résultats proviennent de l’analyse intermédiaire.
Immunogénicité chez les populations particulières
Personnes âgées de 10 ans et plus présentant un déficit en complément ou un dysfonctionnement de la rate L’étude B1971060 était une étude de phase IV au cours de laquelle 53 participants âgés de 10 ans et plus présentant une asplénie fonctionnelle ou anatomique (N = 51) ou un déficit en complément (N = 2) ont reçu Trumenba aux mois 0 et 6. Les données de sécurité et d’immunogénicité ont été comparées à des données historiques issues de 53 patients-témoins en bonne santé, d’âge et de sexe
identiques, ayant reçu Trumenba selon le même schéma. Les proportions de sujets présentant des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 par rapport aux 4 souches de référence testées après 2 doses de Trumenba 1 mois après la seconde dose de vaccin sont présentées dans le Tableau 5.
Tableau 5. Titres hSBA chez les sujets immunodéprimés âgés de 10 ans et plus recevant Trumenba selon le schéma vaccinal de 0 et 6 mois pour les souches de référence 1 mois après la 2e dose (étude B1971060), par rapport à la population témoin (étude B1971057)
Étude B1971060 Étude B1971057 (sujets immunodéprimés âgés de 10 ans (patients-témoins historiques, en bonne
et plus) santé, d’âge et de sexe identiques)(1)
Avant la 1 mois après la Avant la 1 mois après la
1re vaccination 2e dose 1re vaccination 2e dose
% ≥ 1:8 (2)
% ≥ 1:8 (2)
% ≥ 1:8 (2) % ≥ 1:8(2)
Souche N N N N
(IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %)
32,6 75,0 31,0 95,3
A22 43 44 42 43
(19,1 ; 48,5) (59,7 ; 86,8) (17,6 ; 47,1) (84,2 ; 99,4)
25,6 90,9 23,3 100,0
A56 43 44 43 44
(13,5 ; 41,2) (78,3 ; 97,5) (11,8 ; 38,6) (92,0 ; 100,0)
2,4 70,5 23,3 81,8
B24 42 44 43 44
(0,1 ; 12,6) (54,8 ; 83,2) (11,8 ; 38,6) (67,3 ; 91,8)
9,3 79,1 11,4 92,9
B44 43 43 44 42
(2,6 ; 22,1) (64,0 ; 90,0) (3,8 ; 24,6) (80,5 ; 98,5)
Abréviations : hSBA = étude de l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain ; N = nombre de participants présentant des titres hSBA valides et déterminés pour la souche concernée. (1) La population témoin en bonne santé incluait des sujets âgés de 10 à 25 ans. (2) Toutes les souches ont utilisé un seuil de titre de 1:8, sauf A22 dont le seuil était de 1:16.
Immunogénicité chez les sujets âgés de 1 à 9 ans
L’immunogénicité de Trumenba (schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois) chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 à 9 ans a été évaluée dans 2 études de Phase II. Un mois après la fin du schéma, 81,4 % à 100 % des sujets ont obtenu un seuil de titre hSBA défini contre les quatre souches de référence de méningocoque (hSBA ≥ 1:16 pour A22 ; ≥ 1:8 pour A56, B24 et B44), contre 0,4 % à 6,5 % initialement.
Les données sur la persistance après la fin de la primovaccination chez les nourrissons âgés de 1 à moins de 2 ans indiquent que 12,4 %, 59,1 %, 10,3 % et 40,4 % des sujets à 6 mois et 3,7 %, 22,8 %, 3,7 % et 12,5 % des sujets à 24 mois après la fin du schéma ont maintenu des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les souches de référence A22, A56, B24 et B44, respectivement. Une réponse immunitaire anamnestique a été observée lorsque ces enfants ont reçu une dose de rappel environ 24 mois après la fin de la primovaccination à l’âge de 3 à 5 ans, 92,6 % à 100,0 % obtenant des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les 4 souches de référence
Chez les enfants âgés de 2 à 9 ans, 6 mois après la fin du schéma vaccinal, 32,5 %, 82,4 %, 15,5 % et 10,4 % des enfants ont maintenu des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les souches de référence respectivement A22, A56, B24 et B44. Il n’existe pas de données sur la persistance au-delà de 6 mois ou sur la dose de rappel dans ce groupe d’âge.
Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’utilisation chez les enfants âgés de 1 à 9 ans.
5.3Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Chlorure de sodium Histidine Polysorbate 80 (E433) Eau pour préparations injectables Pour l’adsorbant, voir rubrique 2.
6.2Incompatibilités
Ne pas mélanger Trumenba avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.4Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) Les seringues doivent être conservées au réfrigérateur, horizontalement, afin de réduire le temps de redispersion. Ne pas congeler.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un adaptateur Luer Lock en plastique, d’un bouchon-piston en caoutchouc chlorobutyle et d’un protège-embout en caoutchouc bromobutyle isoprène synthétique avec un capuchon de protection en plastique rigide, avec ou sans aiguille. Le protège-embout et le bouchon-piston de la seringue préremplie ne contiennent pas de latex de caoutchouc naturel.
Boîtes de 1, 5 et 10 seringues préremplies, avec ou sans aiguille.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d’élimination et manipulation
Pendant la conservation, un dépôt blanc et un surnageant clair peuvent être observés dans la seringue préremplie contenant la suspension.
Avant utilisation, la seringue préremplie doit être agitée vigoureusement afin de garantir l’obtention d’une suspension blanche homogène.
Ne pas utiliser le vaccin si le contenu ne peut pas être remis en suspension.
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration. En présence de particules étrangères et/ou d’un changement de l’aspect physique, ne pas administrer le vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgique
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
EU/1/17/1187/001 EU/1/17/1187/002 EU/1/17/1187/003 EU/1/17/1187/004 EU/1/17/1187/005 EU/1/17/1187/006
9DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 24 mai 2017 Date du dernier renouvellement : 25 avril 2022
10Date de mise à jour du texte
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.