1Dénomination du médicament
Menveo, poudre et solution pour solution injectable Vaccin méningococcique des groupes A, C, W-135 et Y conjugué
2Composition qualitative et quantitative
Une dose (0,5 mL de vaccin reconstitué) contient :
(Initialement contenu dans la poudre)
- Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe A 10 microgrammes
Conjugué à la protéine CRM197 de Corynebacterium diphtheriae 16,7 - 33,3 microgrammes
(Initialement contenu dans la solution)
- Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe C 5 microgrammes
Conjugué à la protéine CRM197 de Corynebacterium diphtheriae 7,1 - 12,5 microgrammes
- Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe W-135 5 microgrammes
Conjugué à la protéine CRM197 de Corynebacterium diphtheriae 3,3 - 8,3 microgrammes
- Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe Y 5 microgrammes
Conjugué à la protéine CRM197 de Corynebacterium diphtheriae 5,6 - 10,0 microgrammes
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Poudre et solution pour solution injectable. La poudre est un agglomérat blanc à blanc cassé. La solution est une solution limpide incolore.
4Informations cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Menveo est indiqué pour l’immunisation active des enfants (à partir de 2 ans), des adolescents et des adultes à risque d’exposition à Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W-135 et Y, pour prévenir la maladie invasive. L’utilisation de ce vaccin doit être effectuée en suivant les recommandations officielles.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Enfants (âgés de plus de 2 ans), adolescents et adultes
Menveo doit être administré en une dose unique (0,5 mL). Afin d’assurer un taux optimal d’anticorps dirigés contre tous les sérogroupes vaccinaux, la primovaccination par Menveo doit être terminée un mois avant tout risque d'exposition à Neisseria meningitidis des groupes A, C, W-135 et Y. Des anticorps bactéricides (hSBA ≥ 1:8) ont été observés chez au moins 64 % des sujets une semaine après la vaccination (voir rubrique 5.1 pour les données d'immunogénicité par sérogroupe).
Adultes âgés et sujets âgés
Il existe peu de données chez les adultes âgés (de 56 à 65 ans) et il n’existe pas de données chez les personnes âgées (de plus de 65 ans).
Vaccination de rappel
Les données de persistance des anticorps à long terme après la vaccination par Menveo sont disponibles pour une durée de 5 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Menveo peut être administré en dose de rappel chez des sujets ayant précédemment reçu une primovaccination par Menveo, un autre vaccin méningococcique conjugué ou un vaccin polysaccharidique méningococcique non conjugué. La nécessité d'une dose de rappel et sa date d'administration chez des sujets précédemment vaccinés par Menveo doivent être définies en fonction des recommandations nationales.
Population pédiatrique (âgée de moins de 2 ans)
La sécurité et l’efficacité de Menveo chez les enfants âgés de moins de 2 ans n’ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d’administration
Menveo est administré par injection intramusculaire de préférence dans le muscle deltoïde. Il ne doit pas être administré par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.
Des sites d’injections distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés en même temps.
Pour les instructions concernant la préparation et la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou à l’anatoxine diphtérique (CRM197), ou une réaction ayant menacé le pronostic vital après une injection d’un vaccin contenant des composants semblables (voir rubrique 4.4).
Comme pour les autres vaccins, l’administration de Menveo doit être différée chez les sujets présentant une maladie fébrile aiguë sévère. La présence d’une infection mineure n’est pas une contre-indication.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité et anaphylaxie
Avant l’injection de tout vaccin, la personne responsable de l’injection doit prendre toutes les précautions nécessaires pour la prévention d’une réaction allergique ou de toute autre réaction notamment en évaluant de manière approfondie les antécédents médicaux et l’état de santé actuel. Comme pour tous les vaccins injectables, il est indispensable de toujours disposer d’un traitement
médical approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.
Réactions en lien avec l’anxiété
Des réactions liées avec l'anxiété, y compris des réactions vaso-vagales (syncope), de l'hyperventilation ou des réactions en rapport avec le stress peuvent survenir lors de la vaccination comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille (voir rubrique 4.8). Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.
Menveo ne doit, en aucun cas, être administré par voie intraveineuse.
Limitations de l’efficacité
Menveo ne protège pas contre les infections causées par tout autre sérogroupe de N. meningitidis non présent dans le vaccin.
Comme pour tous les vaccins, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés (voir rubrique 5.1).
Les études avec Menveo ont montré une décroissance des titres d’anticorps bactéricides sériques contre le sérogroupe A lorsque du complément humain est utilisé lors du dosage (hSBA) (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de la décroissance des titres d’anticorps hSBA du sérogroupe A est inconnue. Si un sujet est considéré comme particulièrement à risque d’exposition au sérogoupe A (Men-A) et a reçu une dose de Menveo plus d’un an avant environ, l’administration d’une dose de rappel peut être envisagée.
Il n'existe pas de données disponibles sur l’utilisation du vaccin en prophylaxie post-exposition.
Sujets immunodéprimés
Chez les sujets immunodéprimés, la vaccination pourrait ne pas entraîner une réponse en anticorps protecteurs suffisante. Bien que l’infection par le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH) ne soit pas une contre-indication, Menveo n’a pas été évalué spécifiquement chez les personnes immunodéprimées. Les sujets présentant un déficit en fractions du complément et les sujets présentant une asplénie fonctionnelle ou anatomique pourraient ne pas développer une réponse immunitaire aux vaccins méningococciques conjugués des sérogroupes A, C, W-135 et Y.
Les personnes ayant des déficits héréditaires du complément (par exemple les déficits en C3 et C5) et les personnes recevant un traitement inhibiteur de l’activation de la fraction terminale du complément (par exemple, l’éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis des groupes A, C, W-135 et Y, après avoir développé des anticorps après vaccination par Menveo.
Thrombocytopénie et troubles de la coagulation
Menveo n’a pas été évalué chez les personnes ayant une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation ou sous traitement anticoagulant, en raison du risque d’hématome. Le rapport risque-bénéfice pour les personnes à risque d’hématome à la suite d’une injection intramusculaire doit être évalué par les professionnels de santé.
Excipients à effet notoire
Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Menveo peut être donné en même temps que les vaccins suivants : vaccin monovalent et vaccin combiné de l’hépatite A et de l’hépatite B, fièvre jaune, fièvre typhoïde (vaccin polyosidique Vi), encéphalite japonaise, rage et méningococcique du groupe B (Bexsero).
Chez l’adolescent (âgé de 11 à 18 ans), deux études ont évalué la co-administration de Menveo avec le vaccin tétanique, diphtérique et coquelucheux acellulaire adsorbé à teneur réduite en antigènes (Tdap) seul ou avec le vaccin Tdap et le vaccin quadrivalent papillomavirus humain (Types 6, 11, 16 et 18), recombinant (HPV). Ces deux études soutiennent la co-administration des vaccins.
L’administration de Menveo un mois après le Tdap a montré des réponses immunitaires vis-à-vis du sérogroupe W-135 plus basses, de manière statistiquement significative. Comme il n’y avait pas d’impact direct sur le pourcentage de sujets séroprotégés, les conséquences cliniques ne sont actuellement pas connues. Une légère diminution de la réponse immunitaire vis-à-vis de deux des trois antigènes de B. pertussis a été observée. La pertinence clinique de cette observation n’est pas connue. Après la vaccination, plus de 97% des sujets avaient des titres en anticorps détectables vis-à-vis des trois antigènes pertussiques.
Les données de sécurité et d’immunogénicité de la co-administation de Menveo avec d’autres vaccins pour enfants ne sont pas disponibles pour les enfants âgés de 2 à 10 ans.
L’administration simultanée de Menveo avec des vaccins autres que ceux énoncés ci-dessus n’a pas été étudiée. Les vaccinations simultanées doivent toujours être administrées en des sites d'injection séparés et de préférence dans les deux bras. Il est nécessaire de contrôler si les réactions indésirables sont intensifiées par la coadministration.
La réponse immunologique peut être diminuée chez les personnes sous traitement immunosuppressif.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Les données cliniques sur la grossesse sont insuffisantes.
Dans des études non cliniques, Menveo n’a pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement ou le développement postnatal. Considérant la gravité des maladies méningococciques invasives dues aux sérogroupes A, C, W-135 et Y de Neisseria meningitidis, une grossesse ne devrait pas empêcher la vaccination lorsque le risque d’exposition est clairement établi.
Bien que les données cliniques sur l’administration de Menveo durant l’allaitement soient insuffisantes, il est improbable que les anticorps sécrétés dans le lait maternel soient délétères pour le nourrisson allaité. Par conséquent, Menveo peut être utilisé durant l’allaitement.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Menveo n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins, certains des effets mentionnés dans la rubrique 4.8 « Effets indésirables » peuvent affecter temporairement la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées dans les 7 jours suivant la vaccination avec une dose unique de Menveo chez les individus âgés de 2 ans et plus étaient la douleur au site d'injection (42,7 %), les céphalées (26,4 %), l'érythème au site d'injection ≤ 50 mm (18,1 %), le malaise (17,3 %), l'induration au site d'injection ≤ 50 mm (15,1 %), les myalgies (13,5 %) et l'irritabilité (11,3 %) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans. Ces réactions indésirables étaient principalement d’intensité légère ou modérée.
Liste tabulée des réactions indésirables
La sécurité de Menveo chez les individus âgés de 2 ans et plus a été évaluée dans 11 études randomisées. 12 775 individus ont été inclus dans les analyses de sécurité. Parmi eux, 3 334 participants âgés de 2 à 10 ans et 9 441 participants âgés de 11 à 65 ans ont été exposés à Menveo dans des études cliniques finalisées.
Les réactions indésirables suivantes, listées dans le Tableau 1 ci-dessous, ont été identifiées lors des études cliniques menées avec Menveo chez des individus âgés de 2 ans et plus, ainsi que pendant la surveillance post-commercialisation.
Les réactions indésirables sont listées ci-dessous par classe de systèmes d’organes MedDRA et par fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées par ordre de gravité décroissante.
Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100 to < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000 to < 1/100) Rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Table 1: Effets indésirables
Classe de systèmes d’organes Fréquence Effets indésirables Affections hématologiques et
Peu fréquent Lymphadénopathie1 du système lymphatique
Affections du système Peu fréquent Hypersensibilité1 immunitaire Indéterminée Anaphylaxie1
Trouble du métabolisme et de
Fréquent Troubles alimentaires2 la nutrition
Affections du système nerveux Très fréquent Céphalées
Fréquent Somnolence2
Peu fréquent Syncope1, vertige3
Très rare Convulsion tonique1, convulsion fébrile1
Affections de l'oreille et du
Peu fréquent Vertige1 labyrinthe
Affections gastro-intestinales Fréquent Vomissement2, diarrhée2, nausée Affections de la peau et du
Fréquent Rash tissu sous-cutané
Affections musculo- Très fréquent Myalgie squelettiques et du tissu
conjonctif Fréquent Arthralgie Troubles généraux et Irritabilité2, malaise, douleur au site d’injection, anomalies au site Très fréquent érythème au site d’injection (≤ 50 mm), induration d’administration au site d’injection (≤ 50 mm)
Fièvre (≥38 °C), frissons, érythème au site
Fréquent d’injection (> 50 mm), induration au site d’injection (> 50 mm) Prurit au site d’injection, gonflement au site Peu fréquent d’injection1 Cellulite au site d’injection1, gonflement étendu au Très rare site d’injection1 1 Effets indésirables rapportés pendant la surveillance post-commercialisation 2 Rapporté chez les enfants âgés de 2 à 10 ans 3 Rapporté chez les individus âgés de 11 à 65 ans
Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins méningococciques, Code ATC : J07AH08
Immunogénicité
L’efficacité de Menveo a été extrapolée en mesurant la production d’anticorps anti-capsulaire spécifiques de sérogroupes avec activité bactéricide. L’activité bactéricide du sérum (SBA) a été
mesurée en utilisant le sérum humain comme source de complément exogène (hSBA). Le hSBA a été considéré comme le marqueur de protection contre les infections à méningocoques.
L’immunogénicité a été évaluée dans des essais cliniques contrôlés contre produit de référence, randomisés, multicentriques qui ont inclus des enfants (âgés de 2 à 10 ans), des adolescents (âgés de 11 à 18 ans), des adultes (âgés de 19 à 55 ans) et des personnes plus âgées (56-65 ans).
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
Dans l’étude pivot V59P20, l’immunogénicité de Menveo a été comparée au vaccin méningococcique quadrivalent, conjugué à l’anatoxine diphtérique (ACWY-D) ; 1 170 enfants ont été vaccinés par Menveo et 1 161 ont reçu le vaccin comparateur selon les populations per protocol. Dans deux études complémentaires V59P8 et V59P10, l’immunogénicité de Menveo a été comparée au vaccin ACWY-PS (ACWY-polyosidique).
Dans l’étude pivot V59P20, randomisée, menée en simple insu du vaccin administré, dans laquelle les participants ont été stratifiés par âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), l’immunogénicité d’une dose unique de Menveo un mois après la vaccination a été comparée à une dose unique de ACWY-D. Les résultats d’immunogénicité un mois après la vaccination par Menveo chez les sujets âgés de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans sont résumés ci-dessous dans le Tableau 2.
Tableau 2: Réponses en anticorps bactéricides sériques un mois après la vaccination par Menveo chez les sujets âgés de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans
2-5 ans 6-10 ans
Sérogroupe hSBA ≥ 1:8 MGT d’hSBA hSBA ≥ 1:8 MGT d’hSBA
(IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %)
A N = 606 N = 606 N = 551 N = 551
72 % 26 77 % 35
(68, 75) (22, 30) (74, 81) (29, 42)
C N = 607 N = 607 N = 554 N = 554
68 % 18 77 % 36
(64, 72) (15, 20) (73, 80) (29, 45)
W-135 N = 594 N = 594 N = 542 N = 542
90 % 43 91 % 61
(87, 92) (38, 50) (88, 93) (52, 72)
Y N = 593 N = 593 N = 545 N = 545
76 % 24 79 % 34
(72, 79) (20, 28) (76, 83) (28, 41)
Dans une autre étude randomisée, menée en simple insu du vaccin administré, aux États-Unis (V59P8), des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N = 284) ou de ACWY-PS (N = 285). Chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, ainsi que chez les enfants de chaque sous-population (âgés de 2-5 ans et 6-10 ans), les réponses immunitaires, mesurées par le pourcentage de sujets avec séroréponse hSBA ≥ 1:8 et les moyennes géométriques des titres (MGTs), étaient non seulement non-inférieures au vaccin comparateur ACWY-PS, mais aussi statistiquement plus élevées que celles du vaccin comparateur, pour tous les sérogroupes et pour toutes les mesures d’immunisation à 1 mois après la vaccination. Un an après la vaccination, Menveo continuait à être statistiquement supérieur à ACWY-PS pour les sérogroupes A, W-135 et Y, mesuré par le pourcentage de sujets avec un hSBA ≥ 1:8 et les MGTs. Menveo était non-inférieur sur ces critères d’évaluation pour le sérogroupe C (Tableau 3). La pertinence clinique des réponses immunitaires post-vaccination plus élevées est inconnue.
Tableau 3 : Immunogénicité d’une dose de Menveo ou ACWY-PS chez des sujets âgés de 2 à 10 ans, mesurée un mois et douze mois après la vaccination
1 mois après la vaccination 12 mois après la vaccination
hSBA ≥ 1:8 MGT d’hSBA hSBA ≥ 1:8 MGT d’hSBA
Sérog
(IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %) roupe
ACWY ACWY- ACWY-
Menveo Menveo Menveo Menveo ACWY-PS
-PS PS PS
A N = 280 N = 281 N = 280 N = 281 N = 253 N = 238 N = 253 N = 238
6,31
79 % 37 % 36 23 % 13 % 3,88 3 (5,21-7,6
(74, 84) (31, 43) (30, 44) (18, 29) (9, 18) (3,39-4,44) (2,61- 3,44) 4)
C N = 281 N = 283 N = 281 N = 283 N = 252 N = 240 N = 252 N = 240
73 % 54 % 26 15 53 % 44 % 11 9,02
(68, 78) (48, 60) (21, 34) (12, 20) (47, 59) (38, 51) (8,64- 13) (7,23- 11)
W-
N = 279 N = 282 N = 279 N = 282 N = 249 N = 237 N = 249 N = 237 135
92 % 66 % 60 14 90 % 45 % 42 7,57
(88, 95) (60, 71) (50, 71) (12, 17) (86, 94) (38, 51) (35, 50) (6,33- 9,07)
Y N = 280 N = 282 N = 280 N = 282 N = 250 N = 239 N = 250 N = 239
88 % 53 % 54 11 77 % 32 % 27 5,29
(83, 91) (47, 59) (44, 66) (9,29- 14) (71, 82) (26, 38) (22, 33) (4,34- 6,45)
Dans une étude randomisée, menée en simple insu du vaccin administré (V59P10) conduite en Argentine, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N = 949) ou avec ACWY-PS (N = 551). L’immunogénicité a été évaluée dans un sous-groupe de 150 sujets pour chaque groupe de vaccin. La réponse immunitaire observée chez les enfants âgés de 2 à 10 ans était très semblable à celle observée dans l’étude V59P8 présentée ci-dessus ; la réponse immunitaire à Menveo, 1 mois après vaccination, mesurée par le pourcentage de sujets avec séroréponse, hSBA ≥ 1:8 et MGTs, était non-inférieure à celle d’ACWY-PS.
Une étude randomisée, menée en simple insu du vaccin administré, a été réalisée chez des enfants âgés de 12 à 59 mois en Finlande et en Pologne (V59P7). La population per protocole comprenait un total de 199 sujets âgés de 2 à 5 ans dans le groupe Menveo et 81 sujets, âgés de 3 à 5 ans dans le groupe ACWY-PS.
Un mois après la première vaccination, le pourcentage de sujets avec hSBA ≥ 1:8 était plus élevé dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-PS pour les quatre sérogroupes A, C, W-135 et Y (respectivement 63 % vs 39 %, 46 % vs 39 %, 78 % vs 59 %, et 65 % vs 57 %).
Au cours de l'étude V59_57 randomisée et menée aux Etats-unis, l'immunogénicité de 2 doses de Menveo à été comparée à celle d'une dose de Menveo chez des enfants dans deux tranches d'âges différentes, entre 2 et 5 ans et entre 6 et 10 ans (N = 715).
À l'inclusion, la proportion de sujets dans les deux tranches d'âge qui présentaient un hSBA ≥ 1:8 se situait entre 1 % et 5 % pour le sérogroupe A, entre 13 % et 28 % pour le sérogroupe C, entre 42 % et 64 % pour le sérogroupe W-135 et entre 6 % et 19 % pour le sérogroupe Y. Un mois après la dernière vaccination, cette proportion dans chaque groupe de traitement (2 doses comparé à une dose) et dans les deux tranches d'âge était : de 90 % à 95 % comparé à 76 % à 80 % pour le sérogroupe A, de 98 % à 99 % comparé à 76 % à 87 % pour le sérogroupe C, 99 % comparé à 93 % à 96 % pour le sérogroupe W-135 et de 96 % comparé à 65 % à 69 % pour le sérogroupe Y. Un mois après la vaccination, la moyenne géométrique des titres (MGT) était plus élevée dans le groupe ayant reçu 2 doses que dans celui en ayant reçu une seule, pour les deux tranches d'âges, la différence étant toutefois moins prononcée chez les sujets les plus âgés. Un an après la dernière vaccination, la proportion de sujets qui présentaient un hSBA ≥ 1:8 était moins élevée que celle observée un mois après la vaccination, pour les deux groupes de traitement (sérogroupe A : 30 % pour le groupe ayant reçu 2 doses et de 11 % à 20 % pour celui ayant reçu une
seule dose ; sérogroupe C : de 61 % à 81 % comparé à 41 % à 55 % ; sérogroupe W-135 : de 92 % à 94 % comparé à 90 % à 91 % ; sérogroupe Y : de 67 % à 75 % comparé à 57 % à 65 %). Les différences de MGT de l'hSBA entre les deux groupes de traitement après un an de vaccination étaient moins élevées que celles observées un mois après la vaccination. Le bénéfice clinique de la vaccination à 2 doses chez les enfants âgés de 2 à 10 ans reste inconnu.
Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse à la dose de rappel chez les enfants de 2 à 10 ans
La persistance des anticorps à 5 ans après une primovaccination a été évaluée au cours de l’étude V59P20E1, qui était une extension de l’étude V59P20. Une persistance des anticorps a été observée contre les sérogroupes C, W-135 et Y ; le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥ 1:8 était de 32 % et 56 % contre le sérogroupe C chez les sujets âgés de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans, respectivement, de 74 % et 80 % contre le sérogroupe W-135 et de 48 % et 53 % contre le sérogroupe Y. Les MGT étaient respectivement de 6,5 et 12 pour le sérogroupe C, de 19 et 26 pour le sérogroupe W-135 et de 8,13 et 10 pour le sérogroupe Y. Pour le sérogroupe A, 14 % et 22 % des sujets de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans, respectivement, avaient un hSBA ≥ 1:8 (MGT 2,95 et 3,73). Les enfants ont également reçu une dose de rappel de Menveo 5 ans après la dose unique de primovaccination. Tous les sujets des deux groupes d’âge avaient un hSBA ≥ 1:8 pour tous les sérogroupes, et les titres des anticorps étaient nettement plus élevés que ceux observés après la primovaccination (Tableau 4).
Tableau 4 : Persistance des réponses immunitaires 5 ans après la primovaccination par Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la dose de rappel chez des sujets âgés de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans au moment de la primovaccination
Sérogro
2-5 ans 6-10 ans upe
1 mois après la Persistance à 1 mois après la Persistance à 5 ans
dose de rappel 5 ans dose de rappel
hSBA MGT hSBA MGT hSBA GMT hSBA GMT
≥ 1:8 d’hSBA ≥ 1:8 d’hSBA ≥ 1:8 d’hSBA ≥ 1:8 d’hSBA
(IC à (IC à (IC à (IC à (IC à (IC à (IC à (IC à
95 %) 95 %) 95 %) 95 %) 95 %) 95 %) 95 %) 95 %)
A N = 96 N = 96 N = 95 N = 95 N = 64 N = 64 N = 60 N = 60
2,95 100 % 361 3,73 100 % 350
14 % 22 %
(2,42– (96, (299, (2,74– (94, (265,
(7, 22) (13, 34)
3,61) 100) 436) 5,06) 100) 463)
C N = 96 N = 96 N = 94 N = 94 N = 64 N = 64 N = 60 N = 60
6,5 100 % 498 12 100 % 712
32 % 56 %
(4,75– (96, (406, (7,72– (94, (490,
(23, 43) (43, 69)
8,9) 100) 610) 19) 100) 1036)
W-135 N = 96 N = 96 N = 95 N = 95 N = 64 N = 64 N = 60 N = 60
100 % 1 534 100 % 1 556
74 % 19 80 % 26
(96, (1 255, (94, (1 083,
(64, 82) (14, 25) (68, 89) (18, 38)
100) 1 873) 100) 2 237)
Y N = 96 N = 96 N = 94 N = 94 N = 64 N = 64 N = 59 N = 59
8,13 100 % 1 693 10 100 % 1 442
48 % 53 %
(6,11– (96, (1 360, (6,51– (94, (1 050,
(38, 58) (40, 66)
- 100) 2 107) 16) 100) 1 979)
Immunogénicité chez les sujets âgés de 11 ans et plus
Dans l’étude pivot (V59P13), des adolescents et des adultes ont reçu une dose de Menveo (N = 2649) ou de vaccin comparateur ACWY-D (N = 875). Les sérums ont été prélevés avant la vaccination et 1 mois après.
Dans une autre étude (V59P6) conduite chez 524 adolescents, l’immunogénicité de Menveo a été comparée à celle d’ACWY-PS.
Immunogénicité chez les adolescents
Dans le groupe âgé de 11 à 18 ans de l’étude pivot V59P13, l’immunogénicité d’une dose unique de Menveo un mois après la vaccination a été comparée à celle du vaccin comparateur ACWY-D. Les résultats d’immunogénicité un mois après Menveo sont résumés ci-dessous dans le Tableau 5.
Tableau 5 : Réponses en anticorps bactéricides sériques un mois après la vaccination par Menveo chez les sujets âgés de 11 à 18 ans
MGT hSBA ≥ 1:8
Sérogroupe N
(IC à 95 %) (IC à 95 %)
A 1 075 29 (24, 35) 75 % (73, 78)
C 1 396 50 (39, 65) 85 % (83, 87)
W-135 1 024 87 (74, 102) 96 % (95, 97)
Y 1 036 51 (42, 61) 88 % (85, 90)
Dans le sous-groupe de sujets âgés de 11 à 18 ans qui étaient séronégatifs à l’inclusion, la proportion de sujets qui présentaient un hSBA ≥ 1:8 après une dose de Menveo était : sérogroupe A 75 % (780/1039) ; sérogroupe C 80 % (735/923) ; sérogroupe W-135 94 % (570/609) ; sérogroupe Y 81 % (510/630).
Dans l'étude de non-infériorité V59P6, l'immunogénicité a été évaluée chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans qui ont été randomisés pour recevoir Menveo ou ACWY-PS. Fondée sur la réponse immunitaire, la proportion atteignant un hSBA ≥ 1:8, et la moyenne géométrique des titres (MGT), la non infériorité de Menveo par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée pour les quatre sérogroupes (A, C, W-135 et Y).
Tableau 6 : Immunogénicité d’une dose de Menveo ou d’ACWY-PS chez les adolescents, mesurée un mois après la vaccination.
Titres d’hSBA ≥ 1 :8 MGT d’hSBA
Sérogroupe (IC à 95 %) (IC à 95 %)
Menveo ACWY-PS Menveo ACWY-PS
N = 140 N = 149 N = 140 N = 149
A 81 % 41 % 33 7,31
(74, 87) (33, 49) (25, 44) (5,64-9,47)
N = 140 N = 147 N = 140 N = 147
C 84 % 61 % 59 28
(77, 90) (53, 69) (39, 89) (19, 41)
N = 138 N = 141 N = 138 N = 141
W-135 91 % 84 % 48 28
(84, 95) (77, 89) (37, 62) (22, 36)
N = 139 N = 147 N = 139 N = 147
Y 95 % 82 % 92 35
(90, 98) (75, 88) (68, 124) (27, 47)
Un an après la vaccination, chez ces mêmes sujets, comparés au vaccin ACWY-PS, une proportion plus élevée de sujets vaccinés par Menveo avaient un hSBA ≥ 1 :8 pour les sérogroupes C, W-135 et Y, avec des niveaux comparables pour le sérogroupe A. Des données identiques étaient observées pour les comparaisons des MGT d’hSBA.
Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse à la dose de rappel chez des adolescents
Dans l'étude V59P13E1, la persistance des réponses immunitaires contre les sérogroupes A, C, W- 135 et Y a été évaluée à 21 mois, 3 ans et 5 ans après la primovaccination chez des sujets âgés de 11 à 18 ans au moment de la vaccination. Le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥ 1:8 est resté constant contre les sérogroupes C, W-135, et Y entre 21 mois et 5 ans après la vaccination dans le groupe Menveo et a légèrement diminué au fil du temps contre le sérogroupe A (tableau 7). Cinq ans après la primovaccination, le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥ 1:8 était significativement plus élevé dans le groupe Menveo par rapport aux témoins non vaccinés contre les quatre sérogroupes.
Tableau 7 : Persistance des réponses immunitaires environ 21 mois, 3 ans et 5 ans après la vaccination par Menveo (sujets âgés de 11 à 18 ans au moment de la vaccination)
Pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥ MGT d'hSBA
Sérogroupe Période 1:8
Menveo Menveo
N = 100 N = 100
45
21 mois 6,57 (4,77-9,05) (35, 55)
A 38
3 ans 5,63 (3,97-7,99)
(28, 48) 35
5 ans 4,43 (3,13-6,26) (26, 45)
N = 100 N = 100 61
21 mois 11 (8,12-15) (51, 71)
C 68
3 ans 16 (11–25)
(58, 77) 64
5 ans 14 (8,83-24) (54, 73)
N = 99 N = 99 86
21 mois 18 (14–25) (77, 92)
W-135 85
3 ans 31 (21–46)
(76, 91) 85
5 ans 32 (21–47) (76, 91)
N = 100 N = 100 71
21 mois 14 (10–19) (61, 80)
Y 69
3 ans 14 (9,68-20)
(59, 78) 67
5 ans 13 (8,8-20) (57, 76)
Une dose de rappel de Menveo a été administrée 3 ans après la primovaccination par Menveo ou ACWY-D. Les deux groupes ont présenté une réponse solide à la dose de rappel de Menveo un mois après la vaccination (100 % des sujets avaient un hSBA ≥ 1:8 dans tous les sérogroupes) qui a généralement persisté 2 ans après la dose de rappel pour les sérogroupes C, W-135 et Y (87 % à 100 % des sujets avaient un hSBA ≥ 1:8 dans tous les sérogroupes). Une légère baisse du pourcentage des sujets ayant un hSBA ≥ 1:8 contre le sérogroupe A a été observé, même s'il était toujours élevé (77 % à 79 %). Les MGT ont diminué au fil du temps comme attendu mais sont restés 2 à 8 fois plus élevés que les valeurs antérieures à la dose de rappel (Tableau 9).
Dans l'étude V59P6E1, un an après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés par Menveo ayant un hSBA ≥ 1:8 est resté significativement plus élevé que celui des sujets vaccinés par ACWY-PS pour les sérogroupes C, W-135 et Y, et était similaire entre les deux groupes d'étude pour le sérogroupe A. Les MGT d'hSBA pour les sérogroupes W-135 et Y étaient plus élevés dans le groupe Menveo. Dans
les 5 années suivant la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés par Menveo ayant un hSBA ≥ 1:8 est resté significativement plus élevé que celui des patients vaccinés par ACWY-PS pour les sérogroupes C et Y. Des MGT d'hSBA plus élevés ont été observés pour les sérogroupes W-135 et Y (Tableau 8).
Tableau 8 : Persistance des réponses immunitaires environ 12 mois et 5 ans après la vaccination par Menveo et ACWY-PS (sujets âgés de 11 à 18 ans au moment de la vaccination)
Pourcentage de sujets ayant un MGT d'hSBA hSBA ≥ 1:8 Valeur P
Sérogroup Périod
Valeur P Menveo v
e e Menve ACWY-
Menveo vs Menveo ACWY-PS s
o PS
ACWY-PS ACWY-
PS
N = 50 N = 50 N = 50 N = 50
12 moi 41 % 43 % 5,19 6,19
0,73 0,54
A s (27, 56) (28, 59) (3,34-8,09) (3,96-9,66)
30 % 44 % 5,38 7,75
5 ans 0,15 0,24
(18, 45) (30, 59) (3,29-8,78) (4,83-12)
N = 50 N = 50 N = 50 N = 50
12 moi 82 % 52 % 29 17
<0,001 0,22
C s (68, 91) (37, 68) (15, 57) (8,55-33)
76 % 62 % 21 20
5 ans 0,042 0,92
(62, 87) (47, 75) (12, 37) (12, 35)
N = 50 N = 50 N = 50 N = 50
12 moi 92 % 52 % 41 10
<0,001 <0,001
W-135 s (80, 98) (37, 68) (26, 64) (6,41-16)
72 % 56 % 30 13
5 ans 0,093 0,012
(58, 84) (41, 70) (18, 52) (7,65-22)
N = 50 N = 50 N = 50 N = 50
12 moi 78 % 50 % 34 9,28
0,001 <0,001
Y s (63, 88) (35, 65) (20, 57) (5,5-16)
76 % 50 % 30 8,25
5 ans 0,002 <0,001
(62, 87) (36, 64) (18, 49) (5,03-14)
Une dose de rappel de Menveo a été administrée 5 ans après la primovaccination par Menveo ou ACWY-PS. Sept jours après la dose de rappel, 98 % à 100 % des sujets précédemment vaccinés par Menveo et 73 % à 84 % des sujets précédemment vaccinés par ACWY-PS ont obtenu un hSBA ≥ 1:8 contre les sérogroupes A, C, W-135 et Y. Un mois après la vaccination, le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥ 1:8 était respectivement de 98 % à 100 % et de 84 % à 96 %.
Une augmentation significative des MGT d'hSBA contre les quatre sérogroupes a également été observée 7 et 28 jours après la dose de rappel (Tableau 9).
Tableau 9 : Réponse à la dose de rappel : réponses en anticorps bactéricides à la dose de rappel de Menveo administrée 3 ou 5 ans après la primovaccination par Menveo ou ACWY-PS chez des sujets âgés de 11 à 17 ans
Pourcentage de sujets ayant un MGT d'hSBA hSBA ≥ 1:8 V59P13E 1
V59P6E1 V59P13E1
Sérog (3 ans V59P6E1
Période (5 ans après (3 ans après
roupe après (5 ans après vaccination)
vaccination) vaccination)
vaccinati on)
ACWY- ACWY-P
Menveo Menveo Menveo Menveo
PS S
N = 42 N = 49 N = 49 N = 42 N = 49 N = 49
Avant 21 % 29 % 43 % 2,69 5,16 7,31
rappel (10, 37) (17, 43) (29, 58) (1,68-4,31) (3,46-7,7) (4,94-11)
100 % 73 % 1 059 45
7 jours - -
A (93, 100) (59, 85) (585, 1 917) (25, 80)
100 % 98 % 94 % 326 819 147
28 jours
(92, 100) (89, 100) (83, 99) (215, 494) (514, 1 305) (94, 232)
79 % 22
2 ans - - - -
(63, 90) (12, 41)
N = 42 N = 49 N = 49 N = 42 N = 49 N = 49
Avant 55 % 78 % 61 % 16 20 19
rappel (39, 70) (63, 88) (46, 75) (8,66-31) (13, 33) (12, 31)
100 % 78 % 1 603 36
7 jours - -
C (93, 100) (63, 88) (893, 2 877) (20, 64)
100 % 100 % 84 % 597 1 217 51
28 jours
(92, 100) (93, 100) (70, 93) (352, 1 014) (717, 2 066) (30, 86)
95 % 124
2 ans - - - -
(84-99) (62-250)
N = 41 N = 49 N = 49 N = 41 N = 49 N = 49
Avant 88 % 73 % 55 % 37 29 12
rappel (74, 96) (59, 85) (40, 69) (21, 65) (17, 49) (7,02-19)
100 % 84 % 1 685 34
W- 7 jours - -
(93, 100) (70, 93) (1 042, 2 725) (21, 54)
135
100 % 100 % 92 % 673 1 644 47 28 jours
(91, 100) (93, 100) (80, 98) (398, 1 137) (1 090, 2 481) (32, 71)
100 % 93
2 ans - - -
(91, 100) (58, 148)
N = 42 N = 49 N = 49 N = 42 N = 49 N = 49
Avant 74 % 78 % 51 % 14 28 7,8
rappel (58, 86) (63, 88) (36, 66) (8,15-26) (18, 45) (4,91-12)
98 % 76 % 2 561 21
7 jours - -
Y (89, 100) (61, 87) (1 526, 4 298) (13, 35)
100 % 100 % 96 % 532 2 092 63
28 jours
(92, 100) (93, 100) (86, 100) (300, 942) (1 340, 3 268) (41, 98)
95 % 55
2 ans - - - -
(84, 99) (30, 101)
Immunogénicité chez les adultes
Dans l’étude pivot d’immunogénicité, V59P13, les réponses immunitaires Menveo ont été mesurées chez les adultes âgés de 19 à 55 ans. Les résultats sont présentés dans le tableau 10. Dans le sous-groupe de sujets âgés de 19 à 55 ans qui étaient séronégatifs à l’inclusion, la proportion de
sujets qui présentaient un hSBA ≥ 1:8 après une dose de Menveo était : sérogroupe A 67 % (582/875) ; sérogroupe C 71 % (401/563) ; sérogroupe W-135 82 % (131/160) ; sérogroupe Y 66 % (173/263).
Tableau 10 : Réponses en anticorps bactéricides sériques humain (hSBA) un mois après la vaccination par Menveo chez les sujets âgés de 19 à 55 ans.
MGT hSBA ≥ 1:8
Sérogroupe N
(IC à 95 %) (IC à 95 %)
A 963 31 (27, 36) 69 % (66, 72)
C 902 50 (43, 59) 80 % (77, 83)
W-135 484 111 (93, 132) 94 % (91, 96)
Y 503 44 (37, 52) 79 % (76, 83)
L’initiation de la réponse immunitaire après la primovaccination par Menveo chez des sujets sains âgés de 18 à 22 ans a été évaluée dans l'étude V59P6E1. Sept jours après la vaccination, 64 % des sujets ont obtenu un hSBA ≥ 1:8 contre le sérogroupe A et 88 % à 90 % des sujets présentaient des anticorps bactéricides contre les sérogroupes C, W-135 et Y. Un mois après la vaccination, 92 % à 98 % des sujets présentaient un hSBA ≥ 1:8 contre les sérogroupes A, C, W-135 et Y. Une réponse immunitaire robuste mesurée par les MGT d'hSBA contre tous les sérogroupes a également été observée au bout de 7 jours (MGT 34 à 70) et de 28 jours (MGT 79 à 127) après une seule dose de vaccin.
Immunogénicité chez les adultes âgés (de 56 à 65 ans)
L’immunogénicité de Menveo comparée à celle de ACWY-PS a été évaluée chez des sujets âgés de 56 à 65 ans dans l’étude V59P17. La proportion de sujets ayant un hSBA ≥ 1:8 n’était pas inférieure à celle d’ACWY-PS pour les quatre sérogroupes et statistiquement supérieure pour les sérogroupes A et Y (Tableau 11).
Tableau 11 : Immunogénicité d’une dose de Menveo et d’ACWY-PS un mois après la vaccination chez les sujets âgés de 56 à 65 ans.
Menveo ACWY-PS
Sérogroupe hSBA ≥ 1:8 hSBA ≥ 1:8
(IC à 95 %) (IC à 95 %)
N = 83 N = 41
A 87 % 63 %
(78, 93) (47, 78)
N = 84 N = 41
C 90 % 83 %
(82, 96) (68, 93)
N = 82 N = 39
W-135 94 % 95 %
(86, 98) (83, 99)
N = 84 N = 41
Y 88 % 68 %
(79, 94) (52, 82)
Données disponibles chez les enfants âgés de 2 à 23 mois
L’immunogénicité de Menveo chez les enfants âgés de 2 à 23 mois a été évaluée dans plusieurs études. Bien qu'un pourcentage élevé de sujets ait obtenu des titres hSBA supérieurs à 1:8 après 4 doses de Menveo et un pourcentage moindre dans des études avec 2 doses ou une dose unique, Menveo n’a été comparé à un autre vaccin méningococcique que dans une seule étude pivot laquelle n'a pas montré de réponse au moins équivalente à celle d'un vaccin monovalent conjugué de
sérogroupe C (après l'administration d'une dose unique à l'âge de 12 mois). Les données actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour établir l’efficacité de Menveo chez les enfants de moins de 2 ans. Voir la rubrique 4.2 pour plus d'informations sur l'usage pédiatrique.
5.3Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Chez les animaux de laboratoire, aucune réaction indésirable n’a été observée chez les lapines vaccinées ou sur leur descendance jusqu’à 29 jours post-partum. Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez les lapines qui ont reçu Menveo avant l’accouplement et durant la grossesse.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Poudre
Saccharose Phosphate monopotassique
Solution
Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables
6.2Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3Durée de conservation
4 ans
Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement. Toutefois, la stabilité physico-chimique après reconstitution a été démontrée jusqu’à 8 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.
6.4Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre dans un flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc butyle avec une surface revêtue de fluoropolymère) et solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc butyle).
Boîte d’une dose (2 flacons), cinq doses (10 flacons) ou dix doses (20 flacons).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d’élimination et manipulation
Menveo doit être préparé pour l’administration en reconstituant la poudre (en flacon) avec la solution (en flacon).
Le contenu des deux différents flacons (poudre MenA et solution MenCWY) doit être mélangé avant la vaccination, pour obtenir une dose de 0,5 mL.
Les composants de ce vaccin doivent être inspectés visuellement avant et après la reconstitution.
Au moyen d’une seringue et d’une aiguille appropriée (21G, 40 mm de long ou 21G, 1 ½ pouce de long), prélever tout le contenu du flacon contenant la solution et l’injecter dans le flacon contenant la poudre pour reconstituer le composant conjugué MenA.
Retourner et agiter vigoureusement le flacon puis prélever 0,5 mL du produit reconstitué. Veuillez noter qu’il est normal qu’une petite quantité de liquide reste dans le flacon après le prélèvement de la dose.
Après reconstitution, le vaccin est une solution transparente, incolore à jaune clair, sans particules étrangères visibles. Dans le cas ou des particules étrangères et/ou un changement de l’aspect physique seraient observés, jeter le vaccin.
Avant l’injection, changer l’aiguille en la remplaçant par une aiguille appropriée pour l’administration. S’assurer qu’il n’y a pas de bulles d’air dans la seringue avant d’injecter le vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
GSK Vaccines S.r.l. Via Fiorentina 1 53100 Sienne, Italie
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
EU/1/10/614/002 EU/1/10/614/003 EU/1/10/614/004
9DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT
DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 Mars 2010 Date de dernier renouvellement : 04 Décembre 2014
10Date de mise à jour du texte
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu