Xarelto 1 mg/mL granulés pour suspension buvable

Les granulés contiennent 19,7 mg de rivaroxaban par gramme. Chaque flacon contient 51,7 mg de rivaroxaban ou 103,4 mg de rivaroxaban. Après reconstitution, la suspension buvable contient 1 mg de rivaroxaban par mL.

Excipient à effet notoire Chaque mL de suspension buvable reconstituée contient 1,8 mg de benzoate de sodium (E 211), voir rubrique 4.4.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Granulés pour suspension buvable Granulés blancs

Traitement des événements thromboemboliques veineux (ETEV) et prévention des récidives sous forme d’ETEV, chez les nouveau-nés nés à terme, les nourrissons et les jeunes enfants, les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans, après au moins 5 jours d’anticoagulation initiale par voie parentérale.

Posologie La dose et la fréquence d’administration sont déterminées en fonction du poids corporel (voir Tableau 1).

Tableau 1 : Dose recommandée pour l’utilisation de Xarelto chez les patients pédiatriques, depuis les nouveau-nés nés à terme (après au moins 10 jours d’alimentation orale et pesant au moins 2,6 kg) jusqu’aux enfants âgés de moins de 18 ans

 Poids corporel                          Schéma                            Dose quotidienne Seringue bleue
      [kg]                        Dose de rivaroxaban                            totale             adaptée

(1 mg de rivaroxaban correspond à 1 mL de suspension)

Min Max 1 fois par jour 2 fois par jour 3 fois par jour

    2,6     <3                                                    0,8 mg                2,4 mg                1 mL
    3       <4                                                    0,9 mg                2,7 mg                1 mL
    4       <5                                                    1,4 mg                4,2 mg                5 mL
    5       <7                                                    1,6 mg                4,8 mg                5 mL
    7       <8                                                    1,8 mg                5,4 mg                5 mL
    8       <9                                                    2,4 mg                7,2 mg                5 mL
    9      < 10                                                   2,8 mg                8,4 mg                5 mL
   10      < 12                                                   3,0 mg                9,0 mg                5 mL
   12      < 30                                 5 mg                                    10 mg            5 mL ou 10 mL
   30      < 50           15 mg                                                         15 mg                10 mL
 ≥ 50                     20 mg                                                         20 mg                10 mL

Le poids de l’enfant doit être surveillé et la dose régulièrement réévaluée, en particulier chez les enfants pesant moins de 12 kg, afin de s’assurer du maintien de la dose thérapeutique. Les ajustements de dose doivent être faits uniquement sur la base de changements du poids corporel.

Fréquence d’administration :

• Pour un schéma à une prise par jour Les doses doivent être prises en respectant un intervalle de 24 heures environ.
• Pour un schéma à deux prises par jour Les doses doivent être prises en respectant un intervalle de 12 heures environ.
• Pour un schéma à trois prises par jour Les doses doivent être prises en respectant un intervalle de 8 heures environ.

Pour les patients dont le poids corporel est compris entre au moins 2,6 kg et moins de 30 kg, seule la suspension buvable doit être utilisée. Il ne faut pas diviser les comprimés de Xarelto ou utiliser les comprimés Xarelto de plus faible dose dans le but de les administrer à des enfants pesant moins de 30 kg. Pour les patients pesant au moins 30 kg, la suspension buvable ou les comprimés de 15 mg ou 20 mg de Xarelto peuvent être administrés une fois par jour.

La suspension buvable de Xarelto est fournie avec des seringues bleues (seringue pour administration orale) de 1 mL, 5 mL ou 10 mL munies d’un adaptateur. Pour s’assurer de délivrer la dose exacte, il est recommandé d’utiliser les seringues bleues comme suit (voir tableau 1):

• La seringue bleue de 1 mL (avec graduations de 0,1 mL) pour les patients pesant moins de 4 kg
• La seringue bleue de 5 mL (avec graduations de 0,2 mL) pour les patients pesant de 4 kg à moins de 30 kg
• La seringue bleue de 10 mL (avec graduations de 0,5 mL) pour les patients pesant 12 kg ou plus

Pour les patients pesant de 12 kg à moins de 30 kg, les seringues bleues de 5 mL ou 10 mL peuvent être utilisées. Il est recommandé aux professionnels de santé de conseiller son patient ou aidant sur le choix de la seringue bleue à utiliser pour s’assurer de l’administration du bon volume. Un livret d’instructions d’utilisation est fourni avec le médicament.

Instauration du traitement

• Patients pédiatriques, nouveau-nés nés à terme jusqu’à moins de 6 mois Le traitement des patients pédiatriques, nouveau-nés nés à terme jusqu’à moins de 6 mois, nés après au moins 37 semaines de gestation, pesant au moins 2,6 kg et ayant reçu au moins 10 jours d’alimentation orale, doit être instauré après au moins 5 jours d’anticoagulation initiale par voie parentérale (voir rubriques 4.4 et 5.1). La suspension buvable de Xarelto est dosée en fonction du poids corporel (voir Tableau 1).

• Patients pédiatriques âgés de 6 mois à moins de 18 ans Le traitement des patients pédiatriques âgés de 6 mois à moins de 18 ans doit être instauré après au moins 5 jours d’anticoagulation initiale par voie parentérale (voir rubrique 5.1). Xarelto est dosé en fonction du poids corporel (voir Tableau 1).

Durée du traitement

• Tous les enfants, à l’exception de ceux âgés de moins de 2 ans présentant une thrombose liée au cathéter Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 3 mois. Le traitement peut être prolongé jusqu’à 12 mois si cela s’avère cliniquement nécessaire. Aucune donnée n’est disponible concernant les enfants pour étayer une réduction de la dose après six mois de traitement. Le rapport bénéfices- risques d’une poursuite du traitement au-delà de 3 mois doit être évalué au cas par cas en tenant compte du risque de récidive de thrombose par rapport au risque de saignement éventuel.

• Enfants âgés de moins de 2 ans présentant une thrombose liée au cathéter Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 1 mois. Le traitement peut être prolongé jusqu’à 3 mois si cela s’avère cliniquement nécessaire. Le rapport bénéfices-risques d’une poursuite du traitement au-delà de 1 mois doit être évalué au cas par cas en tenant compte du risque de récidive de thrombose par rapport au risque de saignement éventuel.

Oubli d’une dose

• Schéma à une prise par jour Si le médicament est pris une fois par jour, le patient doit prendre la dose oubliée dès que possible après s’en être rendu compte, mais uniquement s’il s’agit du même jour que l’oubli. Si cela n’est pas possible, le patient doit sauter la dose en question et poursuivre en prenant la dose suivante comme prescrit. Le patient ne doit pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée.

• Schéma à deux prises par jour Si le médicament est pris deux fois par jour, et que le patient oublie la dose du matin, il doit prendre la dose oubliée immédiatement après s’en être rendu compte et celle-ci peut être prise au même moment que la dose du soir. Si c’est la dose du soir qui est oubliée, elle ne peut être prise que ce soir-là. Le patient ne doit pas prendre deux doses le lendemain matin.

• Schéma à trois prises par jour Si le médicament est pris trois fois par jour, à des intervalles d’environ 8 heures, le patient doit simplement prendre la dose suivante telle que prévue, sans compensation de la dose oubliée.

Le jour suivant, l’enfant doit continuer son schéma quotidien habituel à une, deux ou trois prises.

Relais des anticoagulants parentéraux par Xarelto Chez les patients recevant un anticoagulant parentéral, initiez le traitement par Xarelto 0 à 2 heures avant l’heure à laquelle la prochaine administration du médicament parentéral aurait été prévue (HBPM, par ex.) ou au moment de l’arrêt du médicament parentéral en cas d’administration continue (héparine non fractionnée intraveineuse, par ex.).

Relais de Xarelto par les anticoagulants parentéraux Arrêtez Xarelto et administrez la première dose d’anticoagulant parentéral à l’heure à laquelle la dose suivante de Xarelto aurait dû être prise.

Relais des anti-vitamine K (AVK) par Xarelto Le traitement par AVK doit d’abord être interrompu. Le traitement par Xarelto doit être instauré une fois que le Rapport International Normalisé (INR) est ≤ 2,5. Lors du passage des AVK à Xarelto, les valeurs de l’INR seront faussement élevées suite à la prise de Xarelto. L’INR ne convient pas pour mesurer l’activité anticoagulante de Xarelto et ne doit donc pas être utilisé (voir rubrique 4.5).

Relais de Xarelto par les anti-vitamine K (AVK) Il existe un risque d’anticoagulation inadéquate lors du relais de Xarelto par les AVK. Une anticoagulation continue adéquate doit être assurée lors du relais par un autre anticoagulant. Il est à noter que Xarelto peut contribuer à l’élévation de l’INR. Les enfants qui passent de Xarelto à un AVK ont besoin de poursuivre Xarelto pendant 48 heures après la première dose d’AVK. Après 2 jours d’administration concomitante, l’INR doit être mesuré avant la dose suivante prévue de Xarelto. Il est conseillé de poursuivre l’administration conjointe de Xarelto et d’AVK jusqu’à ce que la valeur de l’INR soit ≥ 2,0. Une fois que Xarelto a été arrêté, l’INR peut être mesuré de manière fiable 24 heures après la dernière dose (voir ci-dessus et rubrique 4.5).

Populations particulières Insuffisance rénale

• Enfants âgés de 1 an ou plus atteints d’insuffisance rénale légère (taux de filtration glomérulaire de 50 à 80 mL/min/1,73 m2) : aucun ajustement posologique n’est nécessaire, selon les données disponibles pour les adultes et les données limitées disponibles chez les patients pédiatriques (voir rubrique 5.2).
• Enfants âgés de 1 an ou plus atteints d’insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire < 50 mL/min/1,73 m2) : Xarelto n’est pas recommandé car aucune donnée clinique n’est disponible (voir rubrique 4.4).
• Enfants âgés de moins de 1 an : la fonction rénale doit être déterminée uniquement au moyen de la créatinine sérique. Xarelto n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 1 an dont le taux de créatinine sérique se situe au-dessus du 97,5e percentile (voir Tableau 2), car aucune donnée n’est disponible (voir rubrique 4.4).

Tableau 2 : Valeurs de référence concernant la créatinine sérique chez les enfants âgés de moins de 1 an (Boer et al., 2010)

        Âge            97,5e percentile de  97,5e percentile de
                     créatinine (µmol/L)    créatinine (mg/dL)
   Jour 1           81                     0,92
   Jour 2           69                     0,78
   Jour 3           62                     0,70
   Jour 4           58                     0,66
   Jour 5           55                     0,62
   Jour 6           53                     0,60
   Jour 7           51                     0,58
   Semaine 2        46                     0,52
   Semaine 3        41                     0,46
   Semaine 4        37                     0,42
   Mois 2           33                     0,37
   Mois 3           30                     0,34
   Mois 4–6         30                     0,34
   Mois 7–9         30                     0,34
   Mois 10–12       32                     0,36

Insuffisance hépatique Aucune donnée clinique n’est disponible concernant les enfants atteints d’insuffisance hépatique. L’utilisation de Xarelto est contre-indiquée chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif, y compris chez les patients cirrhotiques avec un score de Child Pugh classe B ou C (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Poids Pour les enfants, la dose est déterminée en fonction du poids corporel (voir « Posologie » ci-dessus).

Sexe Aucun ajustement posologique (voir rubrique 5.2)

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Xarelto chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas été établies dans des indications autres que le traitement des événements thromboemboliques veineux (ETEV) et la prévention des récidives sous forme d’ETEV. Les données sont non disponibles ou insuffisantes dans d’autres indications (voir également rubrique 5.1). L’utilisation de Xarelto n’est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans dans des indications autres que le traitement des ETEV et la prévention des récidives sous forme d’ETEV.

Mode d’administration Xarelto est pour usage par voie orale. La suspension buvable doit être prise au cours de l’alimentation ou au cours des repas (voir rubrique 5.2).

Pour des informations détaillées sur la préparation et l’administration de la suspension buvable, voir rubrique 6.6. La suspension buvable peut être administrée au moyen d’une sonde naso-gastrique ou d’une sonde de gastrostomie (voir rubriques 5.2 et 6.6).

Chaque dose doit être immédiatement suivie par la prise d’une quantité de liquide type. Cette quantité de liquide type peut inclure le volume de liquide utilisé pour l’alimentation. Dans le cas où le patient recrache immédiatement la dose ou s’il vomit dans les 30 minutes après avoir reçu la dose, une nouvelle dose doit être administrée. Cependant, si le patient vomit plus de 30 minutes après la prise, on n’administrera pas de nouvelle dose et la dose suivante sera prise comme prévu.

Si la suspension buvable n’est pas immédiatement disponible, lorsque des doses de 15 mg ou de 20 mg de rivaroxaban sont prescrites, elles peuvent être préparées en écrasant le comprimé de 15 ou 20 mg et en le mélangeant avec de l’eau ou de la compote de pomme immédiatement avant l’utilisation et l’administration par voie orale (voir rubriques 5.2 et 6.6).

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Saignement évolutif cliniquement significatif.

Lésion ou maladie, si considérée comme étant à risque significatif de saignement majeur. Cela peut comprendre : ulcération gastrointestinale en cours ou récente, présence de tumeurs malignes à haut risque de saignement, lésion cérébrale ou rachidienne récente, chirurgie cérébrale, rachidienne ou ophtalmique récente, hémorragie intracrânienne récente, varices oesophagiennes connues ou suspectées, malformations artérioveineuses, anévrismes vasculaires ou anomalies vasculaires majeures intrarachidiennes ou intracérébrales.

Traitement concomitant avec tout autre anticoagulant, par exemple, héparine non-fractionnée (HNF), héparines de bas poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine, etc), dérivés de l’héparine (fondaparinux, etc), anticoagulants oraux (warfarine, dabigatran etexilate, apixaban, etc) sauf dans des circonstances spécifiques de relais de traitement anticoagulant (voir rubrique 4.2) ou en cas d’administration d’HNF aux doses nécessaires pour le maintien de la perméabilité d’un cathéter central veineux ou artériel (voir rubrique 4.5).

Atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif, y compris les patients cirrhotiques avec un score de Child Pugh classe B ou C (voir rubrique 5.2).

Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

Comme pour tout traitement anticoagulant, une surveillance clinique est recommandée pendant toute la durée du traitement.

L’administration du rivaroxaban ne peut être déterminée de manière fiable dans les populations de patients suivantes où elle n’a pas été étudiée. Elle n’est donc pas recommandée chez les enfants de moins de 6 mois qui :

• Sont nés à moins de 37 semaines de gestation, ou
• Pèsent moins de 2,6 kg, ou
• Ont reçu moins de 10 jours d’alimentation orale

Risque hémorragique Comme avec les autres anticoagulants, les patients traités par Xarelto doivent être surveillés étroitement à la recherche de tout signe de saignement. Xarelto doit être utilisé avec prudence dans les situations présentant un risque hémorragique accru. Le traitement par Xarelto doit être interrompu en cas d’hémorragie sévère (voir rubrique 4.9).

Au cours des études cliniques, des saignements des muqueuses (c.-à-d. épistaxis, saignement gingival, gastro-intestinal, génito-urinaire, dont des saignements vaginaux anormaux ou une augmentation des saignements menstruels) et des anémies ont été observés de manière plus fréquente durant le traitement au long cours par Xarelto comparé au traitement par AVK. Si nécessaire, des dosages de l’hémoglobine/des mesures de l’hématocrite pourraient permettre de détecter un saignement occulte et d’évaluer la pertinence clinique d’un saignement manifeste, en complément d’une surveillance clinique appropriée.

Plusieurs sous-groupes de patients, comme détaillés ci-dessous, présentent un risque majoré de saignement. Ces patients doivent être surveillés attentivement à la recherche de signes et de symptômes de complications hémorragiques et d’anémie après l’instauration du traitement (voir rubrique 4.8). Toute chute inexpliquée du taux d’hémoglobine ou de la pression artérielle doit amener à rechercher la présence de saignement.

Bien que le traitement par rivaroxaban ne nécessite pas de surveillance biologique de routine, la mesure des concentrations plasmatiques de rivaroxaban à l’aide de tests quantitatifs anti-facteur Xa étalonnés peut être utile dans des situations exceptionnelles pour lesquelles la connaissance de l’exposition au rivaroxaban peut aider à la décision clinique, comme dans le cas d’un surdosage ou d’une intervention chirurgicale en urgence (voir rubriques 5.1 et 5.2)

Il y a peu de données chez les enfants avec des thromboses des veines et des sinus cérébraux ayant une infection du SNC (voir rubrique 5.1). Le risque de saignement doit être évalué attentivement avant et pendant le traitement par le rivaroxaban.

Insuffisance rénale Xarelto n’est pas recommandé chez les enfants âgés de 1 an ou plus atteints d’insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire < 50 mL/min/1,73 m2) car aucune donnée clinique n’est disponible. Xarelto n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 1 an présentant un taux de créatinine sérique supérieur au 97,5e percentile, car aucune donnée clinique n’est disponible.

Interaction avec d’autres médicaments Aucune donnée clinique n’est disponible chez les enfants recevant de façon concomitante un traitement systémique par de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp. Xarelto n’est pas recommandé chez les patients recevant simultanément un traitement systémique par un antifongique azolé (tel que le kétoconazole, l’itraconazole, le voriconazole et le posaconazole) ou un inhibiteur de la protéase du VIH (ritonavir, par ex.). Ces substances actives sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (P-gp) et peuvent donc augmenter les concentrations plasmatiques du rivaroxaban à un niveau cliniquement significatif (d’un facteur 2,6 en moyenne), ce qui peut majorer le risque de saignement (voir rubrique 4.5).

Une attention particulière est nécessaire chez les patients traités simultanément par des médicaments modifiant l’hémostase, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’acide acétylsalicylique et les anti-agrégants plaquettaires ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Chez les patients à risque de maladie ulcéreuse gastro-intestinale, un traitement prophylactique approprié peut être envisagé (voir rubrique 4.5).

Autres facteurs de risque hémorragique Comme les autres médicaments antithrombotiques, le rivaroxaban n’est pas recommandé chez les patients présentant un risque accru de saignement, notamment dans les cas suivants :

• syndromes hémorragiques congénitaux ou acquis,
• hypertension artérielle non contrôlée,
• maladie gastro-intestinale sans ulcération active pouvant potentiellement entraîner des complications hémorragiques (par ex. maladie inflammatoire chronique des intestins, oesophagite, gastrite et reflux gastro-oesophagien),
• rétinopathie vasculaire,
• bronchectasie ou antécédents de saignement pulmonaire.

Patients atteints de cancer Les patients atteints d'une maladie maligne peuvent présenter simultanément un risque plus élevé de saignements et de thrombose. Le bénéfice individuel du traitement antithrombotique doit être évalué par rapport au risque de saignement chez les patients atteints d'un cancer actif, en fonction de la localisation de la tumeur, du traitement antinéoplasique et du stade de la maladie. Les tumeurs localisées dans les voies gastro- intestinales ou génito-urinaires ont été associées à un risque accru de saignements pendant le traitement par le rivaroxaban. Chez les patients atteints de néoplasmes malins à haut risque de saignements, l'utilisation du rivaroxaban est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Patients porteurs de valves artificielles Le rivaroxaban ne doit pas être utilisé dans le cadre d’une thromboprophylaxie chez les patients ayant subi récemment un remplacement de valve aortique par voie transcathéter (RVAT). La sécurité et l’efficacité de Xarelto n’ont pas été étudiées chez les patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques; aucune donnée ne permet donc d’établir que ce médicament puisse maintenir une anticoagulation appropriée dans cette population de patients. L’utilisation de Xarelto n’est pas recommandée chez ces patients.

Patients présentant un syndrome des antiphospholipides Les anticoagulants oraux à action directe (AOD) incluant le rivaroxaban ne sont pas recommandés chez les patients présentant des antécédents de thrombose chez lesquels a été diagnostiqué un syndrome des antiphospholipides. En particulier pour les patients positifs aux trois tests antiphospholipides (anticoagulant circulant lupique, anticorps anticardiolipine et anticorps anti-bêta 2-glycoprotéine I), le traitement par AOD pourrait être associé à des taux plus élevés de récidives d’événements thrombotiques que ceux observés en cas de traitement par un antagoniste de la vitamine K.

Patients présentant une EP hémodynamiquement instable ou patients nécessitant une thrombolyse ou une embolectomie pulmonaire Xarelto n’est pas recommandé comme alternative à l’héparine non fractionnée chez les patients présentant une EP hémodynamiquement instable ou susceptibles de bénéficier d’une thrombolyse ou d’une embolectomie pulmonaire dans la mesure où la tolérance et l’efficacité de Xarelto n’ont pas été établies dans ces situations cliniques.

Anesthésie péridurale/rachidienne ou ponction lombaire La réalisation d’anesthésie rachidienne/péridurale ou de ponction lombaire/péridurale chez les patients traités par des médicaments antithrombotiques en prévention de complications thrombo-emboliques entraîne un risque d’apparition d’un hématome péridural ou rachidien pouvant provoquer une paralysie prolongée ou permanente. Ce risque peut être majoré par l’utilisation postopératoire de cathéters périduraux à demeure ou

par l’utilisation concomitante de médicaments modifiant l’hémostase. Le risque peut également être augmenté en cas de ponction lombaire ou péridurale répétée ou traumatique. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance fréquente avec recherche de signes et symptômes d’atteinte neurologique (par ex., engourdissement ou faiblesse des jambes, dysfonctionnement des intestins ou de la vessie). Si des troubles neurologiques apparaissent, il est nécessaire de réaliser un diagnostic et un traitement de toute urgence. Avant toute intervention cérébrospinale, le médecin doit évaluer les bénéfices potentiels ainsi que le risque encouru chez les patients sous anticoagulants ou chez les patients devant être placés sous anticoagulants en vue d’une prévention antithrombotique. Il n’y a pas d’expérience clinique de l’utilisation du rivaroxaban dans ces situations. Afin de réduire le risque potentiel de saignement lors de la réalisation d’une anesthésie rachidienne/péridurale ou d’une ponction lombaire chez des patients recevant un traitement par rivaroxaban, le profil pharmacocinétique de ce dernier doit être pris en compte. Il est préférable de réaliser la pose ou le retrait d’un cathéter péridural ou une ponction lombaire lorsque l’effet anticoagulant du rivaroxaban est estimé faible. Cependant, le délai précis pour atteindre un effet anticoagulant suffisamment faible chez chaque patient n’est pas connu et il convient d’évaluer ce délai par rapport à l’urgence d’une procédure diagnostique. Aucune donnée n’est disponible concernant la synchronisation du placement ou retrait du cathéter neuraxial chez les enfants qui sont sous Xarelto. Dans ce cas, il convient d’arrêter le rivaroxaban et d’envisager une anticoagulation parentérale à courte durée d’action.

Recommandations posologiques avant et après des gestes invasifs et interventions chirurgicales Si un geste invasif ou une intervention chirurgicale est requise, le traitement par Xarelto doit être interrompu au moins 24 heures avant l’intervention si possible, et doit reposer sur l’évaluation clinique du médecin. Si le geste ne peut être différé, la majoration du risque hémorragique doit être évaluée au regard de l’urgence de l’intervention. Le traitement par Xarelto doit être réinstauré dès que possible après le geste invasif ou l’intervention chirurgicale à condition que la situation clinique le permette et qu’une hémostase adéquate ait pu être obtenue, telle que déterminée par le médecin (voir rubrique 5.2).

Réactions cutanées Pendant la période de surveillance post-commercialisation du rivaroxaban, des réactions cutanées graves, incluant des syndromes de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique et des syndromes de réaction d’hypersensibilité médicamenteuse avec éruptions cutanées généralisées, fièvre élevée, éosinophilie et atteintes systémiques (syndrome DRESS), ont été signalées lors de l’utilisation du rivaroxaban (voir rubrique 4.8). Le risque d’apparition de ces réactions chez les patients semble être plus élevé en début de traitement : dans la majorité des cas, la réaction survient dans les premières semaines de traitement. Le rivaroxaban doit être arrêté dès la première apparition d’une éruption cutanée sévère (par ex : une éruption diffuse, intense et/ou bulleuse) ou de tout autre signe d’hypersensibilité accompagné de lésions des muqueuses.

Informations concernant les excipients Xarelto sous forme de granulés pour suspension buvable contient 1,8 mg de benzoate de sodium (E 211) par mL de suspension buvable. Le benzoate de sodium peut accroître le risque d’ictère (jaunissement de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés (jusqu’à 4 semaines). L’augmentation de la bilirubinémie suite à son déplacement grâce à l’albumine peut accroitre le risque d’ictère néonatal pouvant se transformer en ictère nucléaire (dépôts de bilirubine non conjuguée dans le tissu cérébral).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par millilitre, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité La tolérance du rivaroxaban a été évaluée dans treize études pivots de phase III (voir Tableau 3).

Au total, 69 608 patients adultes inclus dans 19 études de phase III et 488 patients pédiatriques inclus dans deux études de phase II et deux études de phase III ont été exposés au rivaroxaban.

Tableau 3 : Nombre de patients étudiés, dose quotidienne totale et durée maximale du traitement dans les études de phase III menées dans la population adulte et pédiatrique

  Indication                              Nombre       Dose quotidienne      Durée maximale du
                                          de           totale                traitement

patients*

Prévention des évènements 6 097 10 mg 39 jours thromboemboliques veineux (ETEV) chez les patients adultes bénéficiant d’une chirurgie programmée de la hanche ou du genou

Prévention des ETEV chez les patients 3 997 10 mg 39 jours présentant une affection médicale aigüe

Traitement de la TVP, de l’EP et 6 790 Jours 1-21 : 30 mg 21 mois prévention des récidives Jour 22 et suivants : 20 mg Après au moins 6 mois : 10 mg ou 20 mg

 Traitement des ETEV et prévention des       329             Dose ajustée selon le    12 mois
 récidives sous forme d’ETEV chez les                        poids corporel pour
 nouveau-nés nés à terme et chez les                         atteindre une
 enfants âgés de moins de 18 ans après                       exposition similaire à
 l’instauration d’un traitement                              celle observée chez
 anticoagulant standard                                      les adultes traités

pour une TVP avec 20 mg de rivaroxaban une fois par jour

Prévention des AVC et des embolies 7 750 20 mg 41 mois systémiques chez les patients atteints de fibrillation atriale non valvulaire

 Prévention des événements                   10 225          5 mg ou 10 mg            31 mois
 athérothrombotiques suite à un                              respectivement, co-
 syndrome coronarien aigu (SCA)                              administré avec de

l’AAS ou de l’AAS associé au clopidogrel ou à la ticlopidine

 Prévention des événements                   18 244          5 mg co-administrés      47 mois
 athérothrombotiques chez les patients                       avec de l’AAS ou
 présentant une MC/MAP                                       10 mg seuls
                                             3 256**         5 mg co-administrés      42 mois

avec de l’AAS * Patients exposés à au moins une dose de rivaroxaban ** Dans l’étude VOYAGER PAD

Les effets indésirables signalés le plus fréquemment chez les patients recevant du rivaroxaban ont été les saignements (Tableau 4) (voir aussi rubrique 4.4. et « Description de certains effets indésirables » ci- dessous). Parmi les saignements signalés, les plus fréquents ont été l’épistaxis (4,5 %) et l’hémorragie du tractus gastro-intestinal (3,8 %).

Tableau 4 : taux de survenue des saignements* et des anémies chez les patients exposés au rivaroxaban au cours des études de phase III terminées dans la population adulte et pédiatrique

   Indication                                Tout saignement      Anémie
   Prévention des ETEV chez les              6,8% des patients    5,9% des patients

patients adultes bénéficiant d’une chirurgie programmée de la hanche ou du genou

Prévention des ETEV chez les 12,6% des patients 2,1% des patients patients présentant une affection médicale aigüe

Traitement de la TVP, de l’EP et 23% des patients 1,6% des patients prévention des récidives

Traitement des ETEV et prévention 39,5 % des patients 4,6 % des patients des récidives des ETEV chez les nouveau-nés nés à terme et chez les enfants âgés de moins de 18 ans après l’instauration d’un traitement anticoagulant standard

Prévention des AVC et des embolies 28 pour 2,5 pour 100 patient- systémiques chez les patients atteints 100 patient-années années de fibrillation atriale non valvulaire

   Prévention des événements                 22 pour              1,4 pour 100 patient-
   athérothrombotiques suite à un SCA        100 patient-années années
   Prévention des événements                 6,7 pour              0,15 pour
   athérothrombotiques chez les patients 100 patient-années        100 patient-
   présentant une MC/MAP                                           années**
                                             8,38 pour             0,74 pour

100 patient-années# 100 patient- années*** #

* Pour toutes les études sur le rivaroxaban, tous les événements hémorragiques sont recueillis, rapportés et adjudiqués.

** Dans l’étude COMPASS, il y a une faible incidence des anémies car une approche sélective du recueil des évènements indésirables a été utilisée. *** Une approche sélective du recueil des évènements indésirables a été utilisée

# Dans l’étude VOYAGER PAD

Tableau résumant les effets indésirables Les fréquences des effets indésirables rapportés avec Xarelto chez les patients adultes et pédiatriques sont résumées dans le Tableau 5 ci-dessous par classe de systèmes ou d’organes (classification MedDRA) et par fréquence.

Les fréquences sont définies comme suit très fréquent (≥ 1/10) fréquent (≥ 1/100, <1/10) peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) très rare (< 1/10 000) fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Tableau 5 : Ensemble des effets indésirables reportés chez les patients adultes dans les essais cliniques de phase III ou par une utilisation post-commercialisation* ainsi que dans deux études pédiatriques de phase II et deux études pédiatriques de phase III

Fréquent Peu fréquent Rare Très rare Fréquence indéterminée Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie (dont Thrombocytose résultat d’analyse (dont élévation de

  de laboratoire      la numération
  correspondant)      plaquettaire)A

Thrombopénie Affections du système immunitaire

                      Réaction                                  Réactions
                      allergique,                               anaphylactiques
                      dermatite                                 , y compris choc
                      allergique                                anaphylactique

Oedème de Quincke et œdème allergique Affections du système nerveux

  Sensations          Hémorragie
  vertigineuses,      cérébrale et
  céphalées           intracrânienne,

syncope

Affections oculaires Hémorragie oculaire (dont hémorragie conjonctivale) Affections cardiaques Tachycardie Affections vasculaires Hypotension, hématomes Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

  Épistaxis,                                                    Pneumonie à
  hémoptysie                                                    éosinophiles

Affections gastro-intestinales

Gingivorragie, Sécheresse buccale hémorragie du tractus gastro- intestinal (dont rectorragie), douleurs gastro- intestinales et abdominales, dyspepsie, nausées, constipationA, diarrhée, vomissementsA

Fréquent Peu fréquent Rare Très rare Fréquence indéterminée Affections hépatobiliaires

Elévation des        Insuffisance          Ictère, Elévation
transaminases        hépatique,            de la bilirubine
                     Élévation de la       conjuguée (avec
                     bilirubine,           ou sans élévation
                     élévation des         concomitante des
                     phosphatases          ALAT),
                     alcalines             Cholestase,
                     sanguinesA,           Hépatite (dont
                     élévation des γ-      lésion

A

GT hépatocellulaire) Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit (dont cas     Urticaire                                 Syndrome de
peu fréquents de                                               Stevens-
prurit généralisé),                                            Johnson /
éruption cutanée,                                              Nécrolyse
ecchymose,                                                     épidermique
hémorragie                                                     toxique,
cutanée et sous-                                               Syndrome
cutanée                                                        DRESS

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleur des          Hémarthrose           Hémorragie                        Syndrome de
extrémitésA                                musculaire                        compression des

loges secondaire à un saignement Affections du rein et des voies urinaires

Hémorragie du                                                                Insuffisance
tractus urogénital                                                           rénale/insuffisance
(dont hématurie                                                              rénale aiguë
et ménorragieB),                                                             secondaire à un
insuffisance                                                                 saignement
rénale (dont                                                                 suffisant pour
élévation de la                                                              provoquer une
créatinine                                                                   hypoperfusion
plasmatique,                                                                 Néphropathie liée
élévation de                                                                 aux anticoagulants

l’urée plasmatique) Troubles généraux et anomalies au site d’administration

FièvreA,            Sensation             Oedème localiséA
œdème               d’inconfort (dont
périphérique,       malaise)

réduction générale de la vivacité (dont fatigue et asthénie) Investigations Élévation de la LDHA, de la lipaseA, de l’amylaseA

Fréquent Peu fréquent Rare Très rare Fréquence indéterminée Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

  Hémorragie post-                             Pseudoanévrisme
  opératoire (dont                             vasculaireC

anémie postopératoire et hémorragie de la plaie), contusion, plaie suintanteA A : effets observés dans la prévention des ETEV chez les patients adultes bénéficiant d’une intervention chirurgicale programmée de la hanche ou du genou (prothèse totale de hanche ou du genou) B : effets observés très fréquemment chez les femmes âgées de < 55 ans dans le traitement de la TVP, de l’EP et la prévention des récidives C : effets observés peu fréquemment dans la prévention des événements athérothrombotiques après un SCA (suite à une intervention coronaire percutanée) * Une approche sélective prédéfinie du recueil des évènements indésirables a été utilisée dans certaines études de phase III. L’incidence des effets indésirables n’a pas augmenté et aucun nouvel effet indésirable médicamenteux n’a été identifié à la suite de l’analyse de ces études.

Description de certains effets indésirables En raison du mode d’action pharmacologique du produit, l’utilisation de Xarelto peut être associée à un risque accru de saignement occulte ou apparent au niveau de tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie post-hémorragique. Les signes, les symptômes et la sévérité (y compris les évolutions fatales) dépendront de la localisation et du degré ou de l’étendue du saignement et/ou de l’anémie (voir rubrique 4.9 « Prise en charge des saignements »). Au cours des études cliniques, des saignements des muqueuses (c.-à-d. épistaxis, saignement gingival, gastro-intestinal, génito-urinaire, dont des saignements vaginaux anormaux ou une augmentation des saignements menstruels) et des anémies ont été observés de manière plus fréquente durant le traitement au long cours par Xarelto comparé au traitement par AVK. Si nécessaire, des dosages de l’hémoglobine/des mesures de l’hématocrite pourraient permettre de détecter un saignement occulte et d’évaluer la pertinence clinique d’un saignement manifeste, en complément d’une surveillance clinique appropriée. Le risque de saignement peut être augmenté chez certains groupes de patients, par ex. en cas d’hypertension artérielle sévère non contrôlée et/ou de traitement concomitant modifiant l’hémostase (voir rubrique 4.4 « Risque hémorragique »). Les saignements menstruels peuvent être amplifiés et/ou prolongés. Des complications hémorragiques peuvent se manifester sous forme de faiblesse, de pâleur, de sensations vertigineuses, de céphalées ou de gonflements inexpliqués, de dyspnée et d’état de choc inexpliqué. Dans certains cas, en conséquence de l’anémie, des symptômes d’ischémie cardiaque tels qu’une douleur thoracique ou une angine de poitrine, ont été observés. Des complications connues, secondaires à une hémorragie sévère, telles qu’un syndrome de compression des loges et une insuffisance rénale due à l’hypoperfusion, ou une néphropathie liée aux anticoagulants ont été signalées sous Xarelto. Par conséquent, l’éventualité d’une hémorragie doit être envisagée lors de l’évaluation de toute affection chez un patient sous anticoagulant.

Population pédiatrique Traitement des ETEV et prévention des récidives sous forme d’ETEV L’évaluation de la sécurité chez les enfants et les adolescents repose sur les données de sécurité issues de deux études de phase II et d’une étude de phase III ouvertes, contrôlées par un comparateur actif, menées chez des patients pédiatriques âgés de 0 à moins de 18 ans. Les résultats obtenus quant à la sécurité étaient généralement similaires entre le rivaroxaban et le comparateur dans les différents groupes d’âge pédiatrique. Globalement, le profil de sécurité chez les 412 enfants et adolescents traités par rivaroxaban était semblable à celui observé dans la population adulte et cohérent entre les sous-groupes d’âges, bien que l’évaluation soit limitée par le faible nombre de patients. Chez les patients pédiatriques, le mal de tête (très fréquent, 16,7 %), la fièvre (très fréquent, 11,7 %), l’épistaxis (très fréquent, 11,2 %), les vomissements (très fréquent, 10,7 %), la tachycardie (fréquent, 1,5 %), l’augmentation de la bilirubine (fréquent, 1,5 %) et l’augmentation de la bilirubine conjuguée (peu fréquent, 0,7 %) ont été rapportés plus fréquemment que chez les adultes. Comme dans la population adulte, une

ménorragie a été observée chez 6,6 % (fréquent) des adolescentes après l’apparition de leurs premières règles. La thrombocytopénie telle qu’observée pendant la période post-marketing dans la population adulte était fréquente (4,6 %) dans les études cliniques menées en pédiatrie. Les effets indésirables médicamenteux observés chez les patients pédiatriques étaient principalement d’intensité légère à modérée.

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

Acide citrique anhydre (E 330) Hypromellose (2910) Mannitol (E 421) Cellulose microcristalline et carmellose sodique Benzoate de sodium (E 211) Sucralose (E 955) Gomme xanthane (E 415) Arôme doux et crémeux : substances aromatisantes, maltodextrine (maïs), propylène glycol (E 1520) et gomme arabique (E 414)

Xarelto contient une substance active appelée rivaroxaban. Xarelto appartient à une classe de médicaments appelés antithrombotiques. Il agit en bloquant un facteur de la coagulation sanguine (le facteur Xa), réduisant ainsi la tendance du sang à former des caillots.

Xarelto est utilisé chez les nouveau-nés nés à terme, les nourrissons et les jeunes enfants, les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans pour :

• traiter les caillots sanguins et prévenir la réapparition de caillots dans les veines ou dans les vaisseaux sanguins des poumons, après un traitement initial d’au moins 5 jours avec des médicaments injectables utilisés pour traiter les caillots sanguins.

Veuillez lire et suivre les Instructions d’utilisation fournies avec ce médicament pour savoir comment préparer et prendre ou comment administrer Xarelto suspension buvable.

Ne prenez ou n’administrez jamais Xarelto si vous ou l’enfant

• êtes allergiques au rivaroxaban ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6 de cette notice)
• êtes sujets à des saignements excessifs
• avez une maladie ou une prédisposition au niveau d’un organe qui augmente les risques de saignements importants (par exemple un ulcère de l’estomac, une blessure ou un saignement dans le cerveau, une intervention chirurgicale récente du cerveau ou des yeux)
• prenez déjà des médicaments pour empêcher la formation de caillots sanguins (warfarine, dabigatran,

apixaban ou héparine par ex.) sauf

• lorsque vous changez de médicaments pour empêcher la formation de caillots sanguins ou
• si vous avez une voie d’abord artérielle ou veineuse par laquelle de l’héparine vous est administrée pour la maintenir ouverte
• présentez une maladie du foie associée à un risque de saignement accru
• êtes enceintes ou allaitez.

Si vous ou l’enfant êtes dans l’une de ces situations, ne prenez pas ou n’administrez pas Xarelto et prévenez votre médecin.

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Xarelto si :

• vous ou l’enfant présentez un risque accru de saignement. Cela pourrait être le cas dans les situations suivantes :
• insuffisance rénale modérée ou sévère, car l’état de la fonction rénale peut avoir une influence sur la quantité de médicament pouvant agir dans le corps
• vous ou l’enfant prenez d’autres médicaments destinés à prévenir la formation de caillots sanguins

(warfarine, dabigatran, apixaban ou héparine par ex.), si ceux-ci sont absolument nécessaires (voir la rubrique « Ne prenez ou n’administrez jamais Xarelto »)

• troubles hémorragiques
• pression artérielle très élevée, non contrôlée par un traitement médicamenteux
• maladie de l’estomac ou de l’intestin susceptible d’entraîner un saignement, par ex. inflammation des intestins ou de l’estomac, ou inflammation de l’œsophage par ex. due à une maladie qui entraîne des remontées acides de l’estomac vers l’œsophage ou des tumeurs localisées dans l'estomac, les intestins, l'appareil génital ou l'appareil urinaire.
• anomalies au niveau des vaisseaux sanguins du fond de l’œil (rétinopathie)
• maladie des poumons avec dilatation des bronches et présence de pus (bronchectasie) ou antécédents de saignement dans les poumons.
• vous ou l’enfant avez une valve cardiaque artificielle
• vous ou l’enfant présentez une maladie appelée syndrome des antiphospholipides (une affection du système immunitaire qui cause un risque accru de formation de caillots sanguins)
• vous ou l’enfant avez une pression artérielle instable
• un autre traitement ou une intervention chirurgicale est prévu pour enlever le caillot sanguin des poumons

Si vous ou l’enfant êtes dans l’une de ces situations, prévenez votre médecin avant de prendre ou d’administrer Xarelto. Le médecin décidera si vous ou l’enfant devez être traités par ce médicament et s’il est nécessaire de vous surveiller étroitement.

Ne donnez jamais Xarelto à des enfants âgés de moins de 6 mois qui

• sont nés avant 37 semaines de grossesse, ou
• pèsent moins de 2,6 kg, ou
• ont eu moins de 10 jours d’alimentation par allaitement ou lait infantile

Dans ces situations, la posologie de Xarelto ne peut être définie avec précision et n’a pas été étudiée chez ces enfants.

Si vous ou l’enfant devez bénéficier d’une intervention chirurgicale

• Il est très important de prendre ou d’administrer Xarelto exactement à l’heure indiquée par votre médecin avant et après l’opération.
• Si l’intervention chirurgicale implique l’utilisation d’un cathéter ou une injection dans la colonne vertébrale (pour une anesthésie péridurale ou rachidienne ou pour l’injection d’un calmant, par ex.)
• il est très important de prendre ou d’administrer Xarelto exactement à l’heure indiquée par votre médecin avant et après l’injection ou le retrait du cathéter
• prévenez immédiatement votre médecin si vous ou l’enfant ressentez un engourdissement ou une faiblesse dans les jambes ou des problèmes au niveau des intestins ou de la vessie après la fin de l’anesthésie. Dans ce cas, des soins urgents sont nécessaires.

Enfants et adolescents La suspension buvable de Xarelto est destinée à être utilisée chez les patients âgés de moins de 18 ans pour traiter les caillots et prévenir la réapparition de caillots dans les veines ou dans les vaisseaux sanguins des poumons. Les informations disponibles concernant son utilisation chez l’enfant et l’adolescent, dans d’autres indications, ne sont pas suffisantes.

Autres médicaments et Xarelto Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous ou l’enfant prenez, ou avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

• Si vous ou l’enfant prenez :
• certains médicaments contre les infections fongiques ou mycoses (le fluconazole, l’itraconazole, le voriconazole, le posaconazole par ex.), sauf s’ils sont uniquement appliqués sur la peau
• des comprimés de kétoconazole (utilisés pour traiter le syndrome de Cushing – lorsque le corps produit une quantité trop importante de cortisol)
• certains médicaments contre les infections bactériennes (clarithromycine, érythromycine, par ex.)
• certains médicaments contre le VIH/SIDA (le ritonavir, par ex.)
• d’autres médicaments utilisés pour fluidifier le sang (l’énoxaparine, le clopidogrel ou les anti- vitamine K tels que la warfarine et l’acénocoumarol, par ex.)
• des médicaments pour soulager l’inflammation et les douleurs (le naproxène ou l’acide acétylsalicylique, par ex.)
• de la dronédarone, un médicament utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque
• certains médicaments utilisés pour traiter la dépression (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS] ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline [IRSN]).

Si vous ou l’enfant êtes dans l’une de ces situations, prévenez votre médecin avant de prendre ou d’administrer Xarelto car l’effet de Xarelto pourrait être augmenté. Votre médecin décidera si vous ou l’enfant devez être traités par ce médicament et si une surveillance étroite est nécessaire. Si le médecin pense que vous ou l’enfant présentez un risque élevé de développer un ulcère de l’estomac ou de l’intestin, un traitement préventif contre les ulcères pourrait être nécessaire.

• Si vous ou l’enfant prenez :
• certains médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital)
• du millepertuis (Hypericum perforatum), un produit à base de plante utilisé pour la dépression
• de la rifampicine, un antibiotique

Si vous ou l’enfant êtes dans l’une de ces situations, prévenez votre médecin avant de prendre ou d’administrer Xarelto car l’effet de Xarelto pourrait être réduit. Le médecin décidera si vous ou l’enfant devez être traités par Xarelto et si une surveillance étroite est nécessaire.

Grossesse et allaitement

• Si vous ou l’adolescente êtes enceintes ou allaitez, ne prenez pas ou n’administrez pas Xarelto.
• Si il y a une chance que vous ou l’adolescente puissiez tomber enceinte, un contraceptif fiable doit être utilisé pendant la période de traitement par Xarelto.
• Si vous ou l’adolescente tombez enceintes pendant le traitement par ce médicament, informez-en immédiatement votre médecin qui décidera comment le traitement doit se poursuivre.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Xarelto peut être à l’origine de sensations vertigineuses ou d’évanouissements. Vous ou l’enfant ne devez pas conduire, rouler à vélo, ni utiliser d’outils ou de machines si vous êtes sujets à ces symptômes.

Xarelto contient du benzoate de sodium et du sodium Ce médicament contient 1,8 mg de benzoate de sodium (E 211) par mL de suspension buvable. Le benzoate de sodium (E 211) peut accroître le risque d’ictère (jaunissement de la peau et des yeux) chez les nouveau- nés (jusqu’à 4 semaines). Ce médicament contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par millilitre, c.-à-d. essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours prendre ce médicament ou administrer ce médicament à l’enfant en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Veuillez vous assurer que les informations correctes concernant la quantité et la fréquence des administrations de Xarelto sont indiquées à l’emplacement prévu sur la boîte. Si ce n’est pas le cas, demandez à votre pharmacien ou médecin de vous donner les informations nécessaires.

Instructions d’utilisation Pour savoir comment préparer et prendre ou comment administrer la suspension buvable de Xarelto :

• Consultez le livret d’instructions d’utilisation qui se trouve dans la boîte et
• Regardez la vidéo éducationnelle accessible via le QR code imprimé sur la carte de surveillance patient qui vous est remis avec ce médicament.

Comment prendre ou administrer Prenez ou administrez la suspension buvable de Xarelto au cours de l’alimentation (lait maternel ou infantile) ou d’un repas. Chaque dose de Xarelto doit être avalée avec une quantité de liquide type (par exemple, de 20 mL pour les enfants âgés de 6 mois à 240 mL pour les adolescents). Cette quantité de liquide type peut inclure le volume de boisson habituel utilisé pour l’alimentation (par exemple, lait maternel, lait infantile, supplémentation nutritionnelle orale).

Votre médecin pourra également administrer la suspension buvable par une sonde gastrique.

Quelle quantité prendre ou administrer La dose de Xarelto dépend du poids corporel du patient. Elle sera calculée par le médecin qui déterminera une quantité (volume) en millilitres (mL) de la suspension buvable. Celle-ci devra être mesurée à l’aide de la seringue bleue (seringue de 1 mL, ou 5 mL ou 10 mL, voir le Tableau 1) fournie avec ce médicament. Votre médecin prescrira le volume requis et précisera quelle seringue vous devez utiliser. Votre médecin vous dira quelle quantité de suspension buvable vous ou l’enfant devez prendre. Vous trouverez ci-dessous le tableau que votre médecin utilisera. N’ajustez pas la dose vous-même.

Tout le matériel nécessaire à la préparation et à l’administration de la suspension buvable est fourni avec le médicament (à l’exception de l’eau plate). Utilisez uniquement de l’eau non gazeuse pour éviter la formation de bulles. Utilisez uniquement la seringue fournie pour administrer Xarelto, afin d’être certain d’administrer la dose exacte. N’utilisez pas d’autres méthodes pour administrer la solution, que ce soit une autre seringue, une cuillère, etc.

La dose de Xarelto étant basée sur le poids corporel, il est important de bien respecter les visites prévues chez le médecin, car un ajustement de la dose peut être nécessaire puisque le poids change, en particulier pour les enfants pesant moins de 12 kg. Vous vous assurerez ainsi de donner à votre enfant la dose correcte de Xarelto.

Tableau 1 : Dose de Xarelto recommandée chez les enfants

                                                                          Dose quotidienne       Modèle de seringue
                                                     Nombre de prise(s)       totale *             bleue adaptée
  Poids corporel [kg]          Dose unique*

par jour

de 2,6 à moins de 3 0,8 mL 2,4 mL 1 mL

   de 3 à moins de 4           0,9 mL                                           2,7 mL
   de 4 à moins de 5           1,4 mL                                           4,2 mL
   de 5 à moins de 7           1,6 mL                   3 fois                  4,8 mL
   de 7 à moins de 8           1,8 mL                                           5,4 mL

5 mL

   de 8 à moins de 9           2,4 mL                                           7,2 mL
   de 9 à moins de 10          2,8 mL                                           8,4 mL
  de 10 à moins de 12          3,0 mL                                           9,0 mL
  de 12 à moins de 30          5,0 mL                   2 fois                 10,0 mL             5 mL ou 10 mL
  de 30 à moins de 50         15,0 mL                   1 fois                 15,0 mL

10 mL

50 ou plus 20,0 mL 20,0 mL *1 mL de suspension buvable corresponds à 1 mg de rivaroxaban

Votre médecin pourra également prescrire des comprimés si vous ou l’enfant êtes capables de les avaler et pesez au moins 30 kg.

A quel moment prendre ou administrer Xarelto Prenez ou administrez la suspension buvable comme on vous l’a demandé, chaque jour, jusqu’à ce que médecin vous dise d’arrêter. Prenez ou administrez la suspension buvable à heure fixe chaque jour pour vous aider à vous en rappeler. Pensez à régler une alarme pour vous en rappeler. Veuillez surveiller l’enfant pour s’assurer que la dose complète a été prise.

Si le médecin vous a dit de prendre ou d’administrer Xarelto :

• une fois par jour, faites-le à 24 heures d’intervalle environ,
• deux fois par jour, faites-le à 12 heures d’intervalle environ,
• trois fois par jour, faites-le à 8 heures d’intervalle environ.

Votre médecin décidera pendant combien de temps vous ou l’enfant devrez poursuivre le traitement.

Si vous ou l’enfant recrachez la dose ou vomissez

• Moins de 30 minutes après la prise de Xarelto, prenez ou administrez une nouvelle dose.
• Plus de 30 minutes après la prise de Xarelto, ne prenez pas ou n’administrez pas de nouvelle dose. Prenez ou administrez la dose de Xarelto suivante à l’heure habituelle.

Contactez le médecin si vous ou l’enfant recrachez ou vomissez systématiquement après la prise de Xarelto.

Si vous oubliez de prendre ou d’administrer Xarelto

• Si vous prenez ou administrez Xarelto une fois par jour, prenez ou administrez la dose oubliée de Xarelto dès que vous vous en apercevez le jour même. Si cela n’est pas possible, passez la dose. Prenez ou administrez ensuite la dose suivante de Xarelto le jour suivant. Ne prenez ou n’administrez pas plus d’une dose par jour.
• Si vous prenez ou administrez Xarelto deux fois par jour :
• Dose oubliée le matin : prenez ou administrez la dose oubliée dès que vous vous en apercevez. Cette dose peut être prise ou administrée en même temps que la dose du soir.
• Dose oubliée le soir : vous ne pouvez prendre ou administrer la dose oubliée que ce soir-là. Vous ne pouvez pas prendre ou administrer deux doses le lendemain matin.
• Si vous prenez ou administrez Xarelto trois fois par jour, ne compensez pas la dose oubliée. Continuez avec la dose suivante prévue (administrée toutes les 8 heures).

Le jour suivant la dose oubliée, continuez, comme prescrit par le médecin, votre schéma quotidien habituel à une, deux ou trois prises.

Si vous avez pris ou administré plus de Xarelto que vous n’auriez dû Contactez immédiatement votre médecin si vous avez pris ou administré trop de suspension buvable de Xarelto. L’ingestion ou l’administration de trop de Xarelto augmente le risque de saignement.

Si vous arrêtez de prendre ou d’administrer Xarelto N’arrêtez pas Xarelto sans en avoir d’abord parlé avec votre médecin car Xarelto traite et prévient des maladies graves.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Comme les autres médicaments du même type visant à réduire la formation de caillots sanguins, Xarelto peut provoquer des saignements pouvant éventuellement mettre la vie du patient en danger. Un saignement excessif peut entraîner une chute soudaine de la pression artérielle (choc). Dans certains cas, ces saignements peuvent ne pas être apparents.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous ou l’enfant présentez l’un des effets indésirables suivants :

• Signes de saignement
• saignement dans le cerveau ou à l’intérieur du crâne (les symptômes peuvent inclure des maux de tête,

une faiblesse d’un côté du corps, des vomissements, des convulsions, une diminution du niveau de conscience et une raideur de la nuque. Il s’agit d’une urgence médicale grave. Consultez immédiatement un médecin !)

• saignement abondant ou prolongé,
• sensations anormales de faiblesse, fatigue, pâleur, sensations vertigineuses, mal de tête, gonflement inexpliqué, essoufflement, douleur dans la poitrine ou angine de poitrine

Votre médecin pourra décider de surveiller plus étroitement votre santé ou celle de votre enfant ou de modifier le traitement.

• Signes de réactions cutanées sévères
• une éruption cutanée intense et diffuse, des cloques ou des lésions des muqueuses, par exemple : dans la bouche ou les yeux (syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique)
• une réaction médicamenteuse provoquant éruption cutanée, fièvre, inflammation des organes internes, anomalies du sang et maladie systémique (syndrome DRESS)

La fréquence de ces effets indésirables est très rare (jusqu’à une personne sur 10 000).

• Signes de réactions allergiques sévères
• gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge ; difficulté à avaler ; urticaire et difficultés respiratoires ; chute brutale de la pression artérielle

Les fréquences des réactions allergiques sévères sont très rares (réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique ; pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) et peu fréquentes (œdème de Quincke et œdème allergique ; pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100).

Liste globale des effets indésirables éventuels observés chez les adultes, les enfants et les adolescents :

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• diminution du nombre de globules rouges dans le sang pouvant entraîner une pâleur de la peau, une

faiblesse ou un essoufflement

• saignement dans l’estomac ou les intestins, saignement urogénital (y compris sang dans les urines et

menstruations (règles) plus abondantes), saignement de nez, saignement des gencives

• saignement dans les yeux (y compris saignement au niveau du blanc de l’œil)
• saignement des tissus ou saignement interne (hématome, bleus)
• toux avec expectoration (crachat) de sang
• saignement au niveau de la peau ou sous la peau
• saignement suite à une intervention chirurgicale
• suintement ou saignement au niveau de la plaie chirurgicale
• gonflement des membres
• douleur dans les membres
• altération du fonctionnement des reins (pouvant se voir sur les analyses demandées par votre médecin)
• fièvre
• douleur à l’estomac, indigestion, envie de vomir ou vomissements, constipation, diarrhée
• pression artérielle basse (les symptômes pouvant être des sensations vertigineuses ou un évanouissement

lors du passage en position debout)

• diminution de la vivacité (fatigue, faiblesse), mal de tête, sensations vertigineuses
• éruption cutanée, démangeaisons
• possible élévation de certaines enzymes du foie lors des analyses de sang

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

• saignement dans le cerveau ou à l’intérieur du crâne (voir plus haut, les effets secondaires éventuels qui

peuvent être le signe de saignement)

• saignement au niveau d’une articulation entraînant douleur et gonflement
• thrombopénie (faible taux de plaquettes, qui sont les cellules qui permettent au sang de coaguler)
• réactions allergiques, y compris réactions allergiques au niveau de la peau
• altération du fonctionnement du foie (pouvant se voir sur les analyses demandées par votre médecin)
• possible élévation de la bilirubine, de certaines enzymes du pancréas ou du foie ou du nombre de plaquettes

lors des analyses de sang

• évanouissement
• malaise général
• accélération des battements cardiaques
• bouche sèche
• urticaire

Rare (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1000)

• saignement dans un muscle
• cholestase (diminution de l’écoulement biliaire), hépatite dont lésion hépatocellulaire (inflammation du foie

dont lésion du foie)

• coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse)
• gonflement localisé
• accumulation de sang (hématome) dans l’aine en complication d’une intervention cardiaque consistant à

introduire un cathéter au niveau de l’artère de la jambe (pseudo-anévrisme)

Très rare (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)

• accumulation d'éosinophiles, un type de globules blancs granulocytaires qui provoquent une inflammation

des poumons (pneumonie à éosinophiles)

Fréquence indéterminée (dont la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• insuffisance rénale suite à un saignement sévère
• saignement au niveau des reins, avec parfois présence de sang dans les urines, entraînant une incapacité des

reins à fonctionner correctement (néphropathie liée aux anticoagulants)

• augmentation de la pression dans les muscles des jambes ou des bras après un saignement, entraînant des

douleurs, des gonflements, une modification de la sensibilité, un engourdissement ou une paralysie (syndrome de compression des loges faisant suite à un saignement)

Effets indésirables chez les enfants et les adolescents En général, les effets indésirables observés chez les enfants et les adolescents traités par Xarelto étaient d’un type similaire à ceux observés chez les adultes et étaient principalement d’intensité légère à modérée.

Effets indésirables observés les plus souvent chez les enfants et les adolescents :

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

• mal de tête,
• fièvre,
• saignement de nez,
• vomissements

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• augmentation des battements cardiaques,
• analyses de sang pouvant montrer une augmentation de la bilirubine (pigment de la bile)
• thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes, les cellules qui aident le sang à coaguler)
• saignements menstruels abondants

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

• analyses de sang pouvant montrer une augmentation d’une sous-catégorie de bilirubine (bilirubine directe, pigment de la bile)

Déclaration des effets secondaires Si vous ou l’enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur le flacon après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Après préparation, la durée de conservation de la suspension est de 14 jours à température ambiante.

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas congeler. À conserver en position verticale après reconstitution.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Xarelto

• La substance active est le rivaroxaban. Un flacon en verre contient soit
• 51,7 mg de rivaroxaban, auxquels il faut rajouter 50 mL d’eau,
• ou 103,4 mg de rivaroxaban, auxquels il faut rajouter 100 mL d’eau.

Après préparation, chaque mL de suspension contient 1 mg de rivaroxaban.

• Les autres composants sont : Acide citrique anhydre (E 330), hypromellose (2910), mannitol (E 421), cellulose microcristalline, carboxyméthylcellulose sodique, benzoate de sodium (E 211) (voir la rubrique 2 « Xarelto contient du benzoate de sodium et du sodium »), sucralose (E 955), gomme xanthane (E 415), arôme doux et crémeux (consiste en des substances aromatisantes, maltodextrine (maïs), propylène glycol (E 1520) et gomme arabique (E 414).

Comment se présente Xarelto et contenu de l’emballage extérieur Xarelto granulés pour suspension buvable consiste en des granulés blancs dans un flacon en verre muni d’un bouchon à vis avec sécurité enfant.

Conditionnements

• Pour les enfants pesant moins de 4 kg : Boîte pliante avec un flacon en verre brun contenant 2,625 g de granulés (correspondant à 51,7 mg de rivaroxaban), deux seringues bleues de 1 mL, une seringue à eau de 50 mL et un adaptateur.
• Pour les enfants pesant 4 kg ou plus : Boîte pliante avec un flacon en verre brun contenant 5,25 g de granulés (correspondant à 103,4 mg de rivaroxaban), deux seringues bleues de 5 mL et deux seringues bleues de 10 mL, une seringue à eau de 100 mL et un adaptateur.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Le volume (dose) ajusté en fonction du poids individuel ainsi que la fréquence d’administration doivent être précisés par le prescripteur. Ces informations doivent être écrites sur l’emballage extérieur lorsque le médicament est remis aux parents, aux aidants ou aux patients. Veuillez respecter attentivement le livret d’Instructions d’utilisation fourni dans chaque boite. Regardez la vidéo éducationnelle accessible via le QR code imprimé sur la carte de surveillance patient qui vous est remis avec ce médicament.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Bayer AG 51368 Leverkusen Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

 België / Belgique / Belgien                             Lietuva
 Bayer SA-NV                                             UAB Bayer
 Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11                             Tel: +370-5-233 68 68

 България                                                Luxembourg / Luxemburg
 Байер България ЕООД                                     Bayer SA-NV
 Тел: +359-(0)2-424 72 80                                Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

 Česká republika                                         Magyarország
 Bayer s.r.o.                                            Bayer Hungária KFT
 Tel: +420-266 101 111                                   Tel: +36-1-487 4100

 Danmark                                                 Malta
 Bayer A/S                                               Alfred Gera and Sons Ltd.
 Tlf: +45-45 235 000                                     Tel: +356-21 44 62 05

 Deutschland                                             Nederland
 Bayer Vital GmbH                                        Bayer B.V.
 Tel: +49-(0)214-30 513 48                               Tel: +31-23-799 1000

 Eesti                                                   Norge
 Bayer OÜ                                                Bayer AS
 Tel: +372-655 85 65                                     Tlf: +47-23 13 05 00

 Ελλάδα                                                  Österreich
 Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ                                        Bayer Austria Ges. m. b. H.
 Τηλ: +30-210-618 75 00                                  Tel: +43-(0)1-711 460

 España                                                  Polska
 Bayer Hispania S.L.                                     Bayer Sp. z o.o.
 Tel: +34-93-495 65 00                                   Tel: +48-22-572 35 00

 France                                                  Portugal
 Bayer HealthCare                                        Bayer Portugal, Lda.
 Tél (N° vert): +33-(0)800 87 54 54                      Tel: +351-21-416 42 00

 Hrvatska                                                România
 Bayer d.o.o                                             SC Bayer SRL
 Tel : + 385-(0)1-6599 900                               Tel: +40-(0)21-529 59 00

 Ireland                                                 Slovenija
 Bayer Limited                                           Bayer d. o. o.
 Tel: +353 1 216 3300                                    Tel: +386-(0)1-58 14 400

 Ísland                                                  Slovenská republika
 Icepharma hf.                                           Bayer, spol. s r.o.
 Sími: +354-540 80 00                                    Tel: +421-(0)2-59 21 31 11

 Italia                                                  Suomi/Finland
 Bayer S.p.A.                                            Bayer Oy
 Tel: +39-02-3978 1                                      Puh/Tel: +358-(0)20-78521

 Κύπρος                                                    Sverige
 NOVAGEM Limited                                           Bayer AB
 Τηλ: +357-22-48 38 58                                     Tel: +46-(0)8-580 223 00

Latvija SIA Bayer Tel: +371-67 84 55 63

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu .

Instructions d’utilisation

Instructions d’utilisation

Xarelto 1 mg/mL

Flacon contenant 2,625 g de granulés pour préparation pour suspension buvable Substance pharmaceutique active : rivaroxaban

Préparation et administration de la suspension buvable (mélange granulés-eau)

Glossaire et symboles

• Granulés : poudre (fournie dans le flacon) contenant la substance pharmaceutique active.
• Seringue à eau : seringue de 50 mL utilisée pour mesurer et ajouter 50 mL d’eau dans le flacon contenant les granulés de Xarelto.
• Suspension : mélange granulés-eau (pour administration orale).
• Seringue bleue : seringue avec piston bleu pour prélever et administrer Xarelto par voie orale.

Attention : Consultez les Instructions d’utilisation qui contiennent d’importants avertissements et précautions

Consultez les instructions d’utilisation

À conserver à l’abri de la lumière du soleil

À protéger de l’humidité

Fabricant

Date de fabrication

Date de péremption

Numéro de référence

Numéro du lot

Voie orale uniquement

Seringue bleue – Pour un seul patient, usages multiples

Seringue à eau – à usage unique strict, ne pas réutiliser

Ne pas utiliser si l’emballage est endommagé

Dispositif Médical

Marquage de conformité CE

Avant de commencer

• Lisez attentivement toutes les rubriques des Instructions d’utilisation avant d’utiliser Xarelto pour la première fois et avant chaque administration.
• Regardez la vidéo éducationnelle accessible via le QR code imprimé sur la carte de surveillance patient qui vous a été remise avec ce médicament.
• Assurez-vous de bien comprendre les instructions avant de commencer. Si elles ne sont pas claires, appelez votre médecin.
• Vous trouverez de plus amples informations sur Xarelto dans la notice patient.

Contenu de la boite

Chaque boîte de Xarelto contient les composants suivants :

1 flacon muni d’un bouchon à vis avec sécurité enfant contenant les granulés de Xarelto.

1 seringue à eau (à usage unique)

1 adaptateur pour flacon

2 seringues bleues de 1 mL

1 Livret d’instructions d’utilisation (ce document)

1 Notice La notice contient des informations importantes à propos de Xarelto.

1 Carte d’alerte du patient Informations importantes en cas d’urgence. Le patient doit toujours la conserver sur lui et la présenter à chaque médecin ou dentiste avant tout traitement.

Informations relatives à la sécurité :

Ne pas déballer les différentes pièces avant qu’il ne soit indiqué dans les instructions que vous devez le faire. Ne pas utiliser Xarelto si l’une des pièces a été ouverte ou endommagée. Ne pas utiliser Xarelto après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Avertissements et précautions

• Utilisez uniquement de l’eau potable plate pour préparer la suspension, pour éviter la formation de bulles. Ce qui veut dire que vous pouvez utiliser :
• de l’eau froide du robinet ou
• de l’eau minérale non gazeuse (plate)
• Il est très important d’ajouter la quantité d’eau exacte aux granulés dans le flacon pour être certain d’obtenir la concentration correcte de Xarelto.
• Utilisez la seringue à eau pour mesurer les 50 mL d’eau, voir ci-dessous pour plus d’informations.
• Mesurez le volume d’eau à ajouter au flacon avec une grande précision.
• Après la préparation, la suspension peut être utilisée pendant 14 jours si elle est stockée à température ambiante. Veillez à inscrire la date de péremption de la suspension (date de préparation plus 14 jours) dans l’espace prévu sur l’étiquette du flacon.
• Ne pas conserver la suspension à une température supérieure à 30 °C. Ne pas congeler. Si la suspension a été conservée au réfrigérateur, laissez-la se réchauffer à température ambiante avant de prélever la dose nécessaire.
• Agitez la suspension pendant au minimum 60 secondes pour la préparation initiale
• Agitez la suspension pendant au minimum 10 secondes avant chaque administration.
• Il est très important d’administrer le volume (dose) de Xarelto prescrit.
• Assurez-vous de connaître la dose prescrite et la fréquence d’administration. Demandez à votre médecin ou pharmacien si vous ne connaissez pas la dose et la fréquence prescrites.
• Ajustez soigneusement la seringue bleue en fonction du volume prescrit.
• Administrez la dose prescrite à l’aide de la seringue bleue. Pour savoir combien de fois par jour doit être administrée la dose prescrite, suivez les instructions données par votre médecin.
• Vérifiez qu’il n’y a pas de bulles d’air dans la seringue bleue avant d’administrer la suspension buvable.
• S’il arrive régulièrement que votre enfant ne prenne pas toute la dose prescrite ou en recrache une partie, appelez le médecin de votre enfant pour savoir quoi faire.
• Entre les administrations, conservez la suspension buvable hors de la vue et de la portée des enfants.
• Conservez le livret d’instructions d’utilisation pour pouvoir les relire plus tard pendant l’utilisation de Xarelto.

Utilisation du Xarelto

• La suspension de Xarelto est uniquement destinée à un usage par voie orale.
• Le volume et la fréquence d’administration de Xarelto dépendent du poids de votre enfant, cela changera donc au fil du temps si votre enfant doit recevoir Xarelto pendant une longue période.
• Le médecin de votre enfant vous indiquera le volume exact (dose).
• Ne changez pas la dose vous-même

• Utilisez toujours le volume prescrit par le médecin de votre enfant et vérifiez que la dose et la fréquence d’administration soient bien indiquées dans l’espace prévu sur la boîte. Si cela n’est pas indiqué, demandez à votre pharmacien ou au médecin de votre enfant d’indiquer les informations nécessaires.
• Suivez les Instructions d’utilisation détaillées décrites aux chapitres suivants. Veillez à bien respecter les instructions concernant l’administration (voir dans la Notice).

1. Préparation de la suspension buvable

Étape 1.1 : Préparation – Pour commencer

La préparation de la suspension se fait en une fois pour chaque nouvel emballage. Avant de préparer la suspension :

a. Lavez-vous les mains rigoureusement avec du savon puis séchez-les.

b. Vérifiez la date de péremption sur l’étiquette apposée sur la boîte. N’utilisez pas le médicament si la date de péremption est dépassée.

c. Procurez-vous les éléments supplémentaires suivants :

• Un récipient contenant au moins 150 mL d’eau :
• de l’eau froide du robinet ou de l’eau minérale plate (non gazeuse)
• l’eau doit être à température ambiante

• Un chiffon qui permettra d’éponger tout surplus d’eau

Étape 1.2 : Remplir le volume d’eau requis

Chaque fois que vous ouvrez un nouvel emballage, vous devez utiliser uniquement le matériel neuf fourni dans ce nouvel emballage.

a. Déballez la seringue à eau.

b. Plongez le bout de la seringue à eau dans le récipient d’eau.

c. Prélevez un volume de plus de 50 mL. Pour cela, tirez la tige du piston vers vous, et assurez-vous que le bout de la seringue (l’ouverture) reste sous l’eau pendant toute la durée de la manipulation. C’est pour éviter que des bulles ne s’insèrent dans la seringue.

d. Retirez la seringue de l’eau.

e. Tournez la seringue à eau de façon à ce que l’ouverture soit tournée vers le haut. → S’il y a des bulles d’air, elles vont venir se loger dans le haut de la seringue lorsque vous la tenez de cette façon. Tapotez avec vos doigts pour chasser les bulles d’air éventuelles vers le haut.

f. Poussez la tige du piston jusqu’à ce que l’anneau supérieur atteigne la graduation de 50 mL. → Lorsque vous appuyez sur le piston, il est possible que de l’eau sorte de la pointe de la seringue à eau. Cette eau qui s’échappe peut-être absorbée avec un chiffon.

Informations relatives à la sécurité :

Pour pouvoir obtenir la concentration exacte de la suspension, l’anneau supérieur du piston noir doit être placé exactement au niveau de la graduation de 50 mL.

g. Continuez à tenir la seringue à eau avec l’ouverture vers le haut et contrôlez soigneusement l’eau dans la seringue :

• le volume doit être correct,
• il ne doit pas y avoir de bulles d’air.

Les petites bulles d’air ne sont pas problématiques, mais les grosses bulles d’air sont problématiques. Voir ci-dessous pour plus d’explications.

h. Si la seringue n’est pas remplie correctement ou si elle contient trop d’air :

• Videz la seringue à eau.
• Répétez les étapes b. à h.

Étape 1.3 : Ajouter l’eau aux granulés

a. Si les granulés dans le flacon semblent être trop compacts :

• Tapotez doucement le flacon sur votre main.
• Soyez prudent car le flacon est en verre.

b. Dévissez le bouchon de sécurité enfant du flacon (« appuyez et tournez dans le sens contraire des aiguilles d’une montre »).

c. Placez la seringue à eau remplie sur le bord supérieur de l’ouverture du flacon.

d. Maintenez le flacon fermement. e. Enfoncez doucement la tige du piston vers le bas. La totalité du volume d’eau doit être transférée dans le flacon. f. Jetez la seringue à eau de 50 mL avec les déchets ménagers.

Étape 1.4 : Fixer l’adaptateur et mélanger la suspension buvable

L’adaptateur s’utilise pour remplir la seringue bleue avec la suspension.

a. Déballez l’adaptateur du flacon.

b. Enfoncez l’adaptateur complètement à l’intérieur du col du flacon.

c. Vissez fermement le bouchon sur le flacon pour fermer.

d. Agitez doucement le flacon pendant au moins 60 secondes. → Le but est d’obtenir une suspension bien mélangée.

e. Assurez-vous que la suspension soit bien mélangée :

• il ne doit pas y avoir de grumeaux
• il ne doit pas y avoir de dépôts Informations relatives à la sécurité :

Pour garantir une dose correcte, la suspension ne doit pas contenir de grumeaux ni de dépôts.

f. S’il y a des grumeaux ou des dépôts, répétez les étapes d. à f. → Quand il n’y a plus de grumeaux ni dépôts, la suspension est prête à être utilisée. N’ajoutez pas plus d’eau dans le flacon. La suspension a une durée de conservation de 14 jours à température ambiante

g. Indiquez la date de péremption de la solution fraîchement préparée sur l’étiquette du flacon. Date de préparation + 14 jours Le pictogramme présenté n’est qu’un exemple.

2. Régler la dose prescrite avec chaque nouvelle seringue bleue

Pour prévenir tout surdosage ou sous-dosage, la dose de suspension exacte est nécessaire. Avant que vous ne préleviez la première dose du flacon, la seringue bleue incluse doit être réglée conformément à la dose prescrite par le médecin de votre enfant. Ces informations se trouvent dans l’espace prévu sur la boîte. Si aucune information n’a été indiquée dans cet espace, adressez-vous au médecin de votre enfant ou à votre pharmacien. Après avoir réglé la dose, vous pouvez utiliser cette même seringue bleue pour toutes les administrations à réaliser à partir du flacon de suspension préparé à l’étape 1. Une fois que la dose a été réglée sur la seringue bleue, elle ne peut plus être modifiée.

La seringue bleue comporte une échelle (mL). L’échelle de la seringue bleue de 1 mL commence à 0,2 mL. Les graduations représentent des augmentations de 0,1 mL.

Remarque : Ne retirez pas l’étiquette détachable avant que l’on ne vous demande de le faire dans les instructions. La seringue bleue possède un bouton rouge permettant d’ajuster le volume. Au départ, ce bouton est recouvert par une étiquette détachable. En appuyant sur le bouton rouge le volume de la seringue est fixé, ce qui ne peut être effectué qu’une seule fois. N’appuyez pas sur le bouton rouge avant qu’il ne soit indiqué dans les instructions que vous devez le faire. Une fois que vous aurez appuyé sur le bouton rouge, vous ne pourrez plus ajuster le volume.

a. Vérifiez la dose indiquée dans l’espace prévu sur l’extérieur de la boîte.

b. Si aucune information n’est indiquée : Demandez à votre pharmacien ou médecin de vous la communiquer.

c. Maintenez la seringue bleue avec l’ouverture tournée vers le haut.

d. Tirez lentement la tige du piston jusqu’à ce que l’anneau supérieur atteigne la marque du volume à administrer. → Lorsque vous déplacez la tige du piston, vous pouvez entendre un « clic » lors du passage de chaque étape de volume. Informations relatives à la sécurité :

Le bord supérieur du piston doit être parfaitement aligné sur la marque correcte du volume à administrer.

Le pictogramme présenté n’est qu’un exemple. Votre volume peut être différent. Attention, ne tirez pas le piston au-delà du volume à administrer. Soyez prudent, n’appuyez pas sur l’étiquette lorsque vous tirez le piston.

e. Retirez complètement l’étiquette de la seringue bleue. → Vous pouvez maintenant voir le bouton rouge servant à régler le volume. f. Vérifiez encore une fois la position du piston. Assurez-vous fois que le bord supérieur du piston soit parfaitement aligné sur la marque correcte du volume à administrer. g. Si la position du piston bleu ne correspond pas au volume requis : Faites l’ajustement nécessaire.

h. Si le piston bleu est bien positionné sur le volume requis, appuyer sur le bouton rouge pour fixer cet ajustement. → La dose requise est maintenant réglée. → En appuyant sur le bouton rouge, vous allez entendre un autre « clic ». Le « clic » ne sera plus audible par la suite. Informations relatives à la sécurité :

Si vous remarquez qu’une dose incorrecte a été sélectionnée (vous avez appuyé sur le bouton rouge quand le piston n’était pas sur la bonne position), utilisez la seringue bleue de rechange. Répétez les étapes a. à h. en utilisant la nouvelle seringue bleue.

i. Enfoncez le piston vers le haut dans la seringue bleue aussi loin que possible. → La seringue bleue peut être maintenant utilisée.

3. Administrer la suspension buvable

Veuillez suivre les étapes décrites ci-dessous pour chaque administration requise.

Étape 3.1 : Mélange de la suspension buvable

Informations relatives à la sécurité :

Laissez la suspension se réchauffer à température ambiante si elle a été conservée au réfrigérateur.

a. Agitez doucement le flacon pendant au moins 10 secondes avant chaque prélèvement de dose. → Le but est d’obtenir une suspension bien mélangée.

b. Assurez-vous que la suspension soit bien mélangée, c’est à dire :

• Qu’il ne doit pas y avoir de grumeaux
• Qu’il ne doit pas y avoir de dépôts

c. S’il y a des grumeaux ou des dépôts : Répétez les étapes a. et b.

d. Secouer le flacon peut entraîner la formation de mousse. Laissez le flacon reposer jusqu’à ce que la mousse se dissolve.

e. Dévissez le bouchon du flacon, mais laissez l’adaptateur sur le dessus du flacon. Remarque : L’ouverture plus large que l’on voit sur l’adaptateur est utilisée pour connecter la seringue bleue. Il ne doit pas y avoir de liquide sur la surface de l’adaptateur du flacon. f. Si du liquide se trouve sur l’adaptateur : Épongez le liquide à l’aide d’un chiffon propre.

Étape 3.2 : Prélever la dose requise

a. Gardez le flacon en position debout. Introduisez complètement la pointe de la seringue bleue dans l’ouverture large de l’adaptateur.

b. Retournez le flacon. c. Tirez lentement sur la tige du piston bleu jusqu’à que vous ne puissiez plus aller plus loin (c.-à-d. jusqu’à que la dose définie soit atteinte).

d. Vérifiez soigneusement la présence d’air dans la seringue. Les petites bulles d’air ne sont pas problématiques.

e. S’il y a de plus grosses bulles d’air :

• Réinjectez la suspension dans le flacon en repoussant la tige du piston dans la seringue bleue le plus loin possible.
• Répétez les étapes b. à e.

f. Replacez le flacon en position verticale. g. Retirez délicatement la seringue bleue de l’adaptateur.

h. Tenez la seringue bleue en position verticale et vérifiez :

• que la pointe de la seringue bleue soit remplie.
• que la dose correcte ait bien été aspirée dans la seringue.
• qu’il n’y ait pas de grosses bulles d’air.

i. S’il y a de grosses bulles d’air ou de l’air dans la pointe :

• Introduisez à nouveau complètement la pointe de la seringue bleue dans l’ouverture large de l’adaptateur.
• Réinjectez la suspension dans le flacon en poussant la tige du piston à l’intérieur de la seringue bleue le plus loin possible.
• Répétez les étapes b. à h jusqu’à ce qu’il n’y ait plus de grosses bulles d’air visible.

j. Vissez le bouchon sur le flacon pour fermer. Administrez la suspension immédiatement après avoir rempli la seringue bleue (étape 3.3)

Étape 3.3 : Administration de la dose prescrite

a. Placez la seringue bleue dans la bouche du patient. b. Orientez la pointe de la seringue vers la joue pour lui permettre d’avaler naturellement. c. Enfoncez lentement la tige du piston, jusqu’à ce que vous ne puissiez plus aller plus loin (la seringue bleue est complètement vide). d. Assurez-vous que le patient avale bien la dose complète.

Informations relatives à la sécurité :

Le patient doit avaler la dose complète de médicament. Si à plusieurs reprises, le patient n’avale pas complètement la dose ou s’il vomit, consultez votre médecin pour qu’il vous dise quoi faire.

e. Encouragez le patient à boire une quantité usuelle de liquide.

• Pour un nourrisson de 6 mois, par exemple, il peut s’agir de 20 mL.
• Ce peut être aussi via l’allaitement maternel.

4. Nettoyage et conservation

La seringue bleue doit être nettoyée après chaque utilisation. Veuillez suivre les étapes ci-dessous pour le nettoyage du dispositif. Trois cycles de nettoyage en tout sont nécessaires pour garantir un nettoyage adéquat.

Avant de commencer, vous aurez besoin du matériel suivant pour l’étape 4.1 :

• deux récipients (tasse ou bol, par exemple) o un récipient rempli d’eau potable, o l’autre récipient doit être vide

Étape 4.1 : Nettoyage

a. Plongez l’extrémité de la seringue bleue dans le récipient d’eau. b. Aspirez l’eau jusqu’à ce que le piston ne puisse plus aller plus loin.

c. Videz le contenu de la seringue bleue dans le récipient vide.

d. Répétez les étapes a. à c. encore deux fois. e. Après le nettoyage, enfoncez la tige du piston jusqu’à ce qu’elle ne puisse plus aller plus loin. f. Séchez la surface extérieure de la seringue à l’aide d’un chiffon propre.

Informations relatives à la sécurité :

• Ne nettoyez pas la seringue bleue au lave-vaisselle.
• Ne faites jamais bouillir la seringue bleue.

Étape 4.2 : Conservation

Conservez la seringue bleue dans un endroit propre et sec jusqu’à la prochaine utilisation (dans la boite du Xarelto qui vous a été donnée par exemple). À conserver à l’abri de la lumière du soleil.

Informations relatives à la sécurité :

La seringue bleue peut être utilisée pendant une durée maximale de 14 jours.

Conservez la suspension à une température inférieure à 30 °C.

Informations relatives à la sécurité :

Ne pas congeler la suspension.

La suspension préparée est stable pendant une durée maximale de 14 jours à température ambiante (date de préparation plus 14 jours). Tenir Xarelto hors de la vue et de la portée des enfants. Conserver la suspension préparée en position verticale.

5. Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet, seringues, et adaptateur, doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

6. Dommages/Dysfonctionnements

Tout incident grave survenant en relation avec le produit doit être signalé au fabricant et à l'autorité compétente de votre pays.

Instructions d’utilisation

Instructions d’utilisation

Xarelto 1 mg/mL

Flacon contenant 5,25 g de granulés pour préparation pour suspension buvable Substance pharmaceutique active : rivaroxaban

Préparation et administration de la suspension buvable (mélange granulés-eau)

Glossaire et symboles

• Granulés : poudre (fournie dans le flacon) contenant la substance pharmaceutique active.
• Seringue à eau : seringue de 100 mL utilisée pour mesurer et ajouter 100 mL d’eau dans le flacon contenant les granulés de Xarelto.
• Suspension : mélange granulés-eau (pour administration orale).
• Seringue bleue : seringue avec piston bleu pour prélever et administrer Xarelto par voie orale.

Attention : Consultez les Instructions d’utilisation qui contiennent d’importants avertissements et précautions

Consultez les instructions d’utilisation

À conserver à l’abri de la lumière du soleil

À protéger de l’humidité

Fabricant

Date de fabrication

Date de péremption

Numéro de référence

Numéro du lot

Voie orale uniquement

Seringue bleue – Pour un seul patient, usages multiples

Seringue à eau – à usage unique strict, ne pas réutiliser

Ne pas utiliser si l’emballage est endommagé

Dispositif Médical

Marquage de conformité CE

Avant de commencer

• Lisez attentivement toutes les rubriques des Instructions d’utilisation avant d’utiliser Xarelto pour la première fois et avant chaque administration.
• Regardez la vidéo éducationnelle accessible via le QR code imprimé sur la carte de surveillance patient qui vous a été remise avec ce médicament.
• Assurez-vous de bien comprendre les instructions avant de commencer. Si elles ne sont pas claires, appelez votre médecin.
• Vous trouverez de plus amples informations sur Xarelto dans la notice patient.

Contenu de la boite

Chaque boîte de Xarelto contient :

1 flacon muni d’un bouchon à vis avec sécurité enfant contenant les granulés de Xarelto.

1 seringue à eau (à usage unique)

1 adaptateur pour flacon

2 seringues bleues de 5 mL

2 seringues bleues de 10 mL

1 Livret d’instructions d’utilisation (ce document)

1 Notice La notice contient des informations importantes à propos de Xarelto.

1 Carte d’alerte du patient Informations importantes en cas d’urgence. Le patient doit toujours la conserver sur lui et la présenter à chaque médecin ou dentiste avant tout traitement.

Informations relatives à la sécurité :

Ne pas déballer les différentes pièces avant qu’il ne soit indiqué dans les instructions que vous devez le faire. Ne pas utiliser Xarelto si l’une des pièces a été ouverte ou endommagée. Ne pas utiliser Xarelto après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Avertissements et précautions

• Utilisez uniquement de l’eau potable plate pour préparer la suspension, pour éviter la formation de bulles. Ce qui veut dire que vous pouvez utiliser :
• de l’eau froide du robinet ou
• de l’eau minérale non gazeuse (plate)
• Il est très important d’ajouter la quantité d’eau exacte aux granulés dans le flacon pour être certain d’obtenir la concentration correcte de Xarelto.
• Utilisez la seringue à eau pour mesurer les 100 mL d’eau, voir ci-dessous pour plus d’informations.
• Mesurez le volume d’eau à ajouter au flacon avec une grande précision.
• Après la préparation, la suspension peut être utilisée pendant 14 jours si elle est stockée à température ambiante. Veillez à inscrire la date de péremption de la suspension (date de préparation plus 14 jours) dans l’espace prévu sur l’étiquette du flacon.
• Ne pas conserver la suspension à une température supérieure à 30 °C. Ne pas congeler. Si la suspension a été conservée au réfrigérateur, laissez-la se réchauffer à température ambiante avant de prélever la dose nécessaire.
• Agitez la suspension pendant au minimum 60 secondes pour la préparation initiale
• Agitez la suspension pendant au minimum 10 secondes avant chaque administration.
• Il est très important d’administrer le volume (dose) de Xarelto prescrit.
• Assurez-vous de connaître la dose prescrite et la fréquence d’administration. Demandez à votre médecin ou pharmacien si vous ne connaissez pas la dose et la fréquence prescrites.
• Ajustez soigneusement la seringue bleue en fonction du volume prescrit.
• Administrez la dose prescrite à l’aide de la seringue bleue. Pour savoir combien de fois par jour doit être administrée la dose prescrite, suivez les instructions données par votre médecin.
• Vérifiez qu’il n’y a pas de bulles d’air dans la seringue bleue avant d’administrer la suspension buvable.
• S’il arrive régulièrement que votre enfant ne prenne pas toute la dose prescrite ou en recrache une partie, appelez le médecin de votre enfant pour savoir quoi faire.
• Entre les administrations, conservez la suspension buvable hors de la vue et de la portée des enfants.

Conservez le livret d’instructions d’utilisation pour pouvoir les relire plus tard pendant l’utilisation de Xarelto

Utilisation du Xarelto

• La suspension de Xarelto est uniquement destinée à un usage par voie orale.
• Le volume et la fréquence d’administration de Xarelto dépendent du poids de votre enfant, cela changera donc au fil du temps si votre enfant doit recevoir Xarelto pendant une longue période.

• Le médecin de votre enfant vous indiquera le volume (dose) exact et la bonne fréquence d’administration
• Ne changez pas la dose vous-même
• Utilisez toujours le volume prescrit par le médecin de votre enfant et vérifiez que la dose et la fréquence d’administration soient bien indiquées dans l’espace prévu sur la boîte. Si cela n’est pas indiqué, demandez à votre pharmacien ou au médecin de votre enfant d’indiquer les informations nécessaires.
• Suivez les Instructions d’utilisation détaillées décrites aux chapitres suivants. Veillez à bien respecter les instructions concernant l’administration (voir la Notice).

1. Préparation de la suspension buvable

Étape 1.1 : Préparation – Pour commencer

La préparation de la suspension se fait en une fois pour chaque nouvel emballage. Avant de préparer la suspension :

a. Lavez-vous les mains rigoureusement avec du savon puis séchez-les.

b. Vérifiez la date de péremption sur l’étiquette apposée sur la boîte. N’utilisez pas le médicament si la date de péremption est dépassée.

c. Procurez-vous les éléments supplémentaires suivants :

• Un récipient contenant au moins 150 mL d’eau :
• de l’eau froide du robinet ou de l’eau minérale plate (non gazeuse)
• l’eau doit être à température ambiante

• Un chiffon qui permettra d’éponger tout surplus d’eau

Étape 1.2 : Remplir le volume d’eau requis

Chaque fois que vous ouvrez un nouvel emballage, vous devez utiliser uniquement le matériel neuf fourni dans ce nouvel emballage.

a. Déballez la seringue à eau.

b. Plongez le bout de la seringue à eau dans le récipient d’eau.

c. Prélevez un volume de plus de 100 mL. Pour cela, tirez la tige du piston vers vous, et assurez-vous que le bout de la seringue (l’ouverture) reste sous l’eau pendant toute la durée de la manipulation. C’est pour éviter que des bulles ne s’insèrent dans la seringue.

d. Retirez la seringue de l’eau.

e. Tournez la seringue de façon à ce que l’ouverture soit tournée vers le haut. → S’il y a des bulles d’air, elles vont venir se loger dans le haut de la seringue lorsque vous la tenez de cette façon. Tapotez avec vos doigts pour chasser les bulles d’air éventuelles vers le haut.

f. Poussez la tige du piston jusqu’à ce que l’anneau supérieur atteigne la graduation de 100 mL. → Lorsque vous appuyez sur le piston, il est possible que de l’eau sorte de la pointe de la seringue à eau. Cette eau qui s’échappe peut être absorbée avec un chiffon.

Informations relatives à la sécurité :

Pour pouvoir obtenir la concentration exacte de la suspension, l’anneau supérieur du piston noir doit être placé exactement au niveau de la graduation de 100 mL.

g. Continuez à tenir la seringue à eau avec l’ouverture vers le haut et contrôlez soigneusement l’eau dans la seringue :

• le volume doit être correct,
• il ne doit pas y avoir de bulles d’air.

Les petites bulles d’air ne sont pas problématiques, mais les grosses bulles d’air sont problématiques. Voir ci-dessous pour plus d’explications..

h. Si la seringue n’est pas remplie correctement ou si elle contient trop d’air :

• Videz la seringue à eau.
• Répétez les étapes b. à h.

Étape 1.3 : Ajouter l’eau aux granulés

a. Si les granulés dans le flacon semblent être trop compacts :

• Tapotez doucement le flacon sur votre main.
• Soyez prudent car le flacon est en verre.

b. Dévissez le bouchon avec sécurité enfant du flacon (« appuyez et tournez dans le sens contraire des aiguilles d’une montre »).

c. Placez la seringue à eau remplie sur le bord supérieur de l’ouverture du flacon.

d. Maintenez le flacon fermement. e. Enfoncez doucement la tige du piston vers le bas. La totalité du volume d’eau doit être transférée dans le flacon. f. Jetez la seringue à eau de 100 mL avec les déchets ménagers.

Étape 1.4 : Fixer l’adaptateur et mélanger la suspension buvable

L’adaptateur s’utilise pour remplir la seringue bleue avec la suspension.

a. Déballez l’adaptateur du flacon.

b. Enfoncez l’adaptateur complètement à l’intérieur du col du flacon.

c. Vissez fermement le bouchon sur le flacon pour fermer.

d. Agitez doucement le flacon pendant au moins 60 secondes. → Le but est d’obtenir une suspension bien mélangée.

e. Assurez-vous que la suspension soit bien mélangée :

• il ne doit pas y avoir de grumeaux
• il ne doit pas y avoir de dépôts Informations relatives à la sécurité :

Pour garantir une dose correcte, la suspension ne doit pas contenir de grumeaux ni de dépôts.

f. S’il y a des grumeaux ou des dépôts, répétez les étapes d. à f.

→ Quand il n’y a plus de grumeaux ni dépôts, la suspension est prête à être utilisée. N’ajoutez pas plus d’eau dans le flacon. La suspension a une durée de conservation de 14 jours à température ambiante.

g. Indiquez la date de péremption de la solution fraîchement préparée sur l’étiquette du flacon. Date de préparation + 14 jours Le pictogramme présenté n’est qu’un exemple.

2. Régler la dose prescrite avec chaque nouvelle seringue bleue

Pour prévenir tout surdosage ou sous-dosage, la dose de suspension exacte est nécessaire. Avant que vous ne préleviez la première dose du flacon, la seringue bleue incluse doit être réglée conformément à la dose prescrite par le médecin de votre enfant. Ces informations se trouvent dans l’espace prévu sur la boîte. Si aucune information n’a été indiquée dans cet espace, adressez-vous au médecin de votre enfant ou à votre pharmacien. Après avoir réglé la dose, vous pouvez utiliser cette même seringue bleue pour toutes les administrations à réaliser à partir du flacon de suspension préparé à l’étape 1. Une fois que la dose a été réglée sur la seringue bleue, elle ne peut plus être modifiée.

Étape 2.1 : Sélectionner une seringue bleue adéquate

Cet emballage contient des dispositifs d’administration de capacités différentes :

Des seringues bleues de 5 mL pour les doses de suspension allant de 1 mL à 5 mL

Des seringues bleues de 10 mL pour les doses de suspension allant de 5 mL à 10 mL

a. Sélectionnez la seringue bleue adéquate en fonction de la dose prescrite par le médecin de votre enfant. Les autres seringues bleues ne sont pas nécessaires. b. Déballez la seringue bleue. Remarque : Ne retirez pas l’étiquette détachable avant que l’on ne vous demande de le faire dans les instructions. La seringue bleue possède un bouton rouge permettant d’ajuster le volume. Au départ, ce bouton est recouvert par une étiquette détachable. En appuyant sur le bouton rouge le volume de la seringue est fixé, ce qui ne peut être effectué qu’une seule fois. N’appuyez pas sur le bouton rouge avant qu’il ne soit indiqué dans les instructions que vous devez le faire. Une fois que vous aurez appuyé sur le bouton rouge, vous ne pourrez plus ajuster le volume.

Étape 2.2 : Régler la dose requise sur la nouvelle seringue bleue La seringue bleue comporte une échelle (mL). L’échelle de la seringue bleue de 5 mL commence à 1 mL. Les graduations représentent des augmentations de 0,2 mL. L’échelle de la seringue bleue de 10 mL commence à 2 mL. Les graduations représentent des augmentations de 0,5 mL.

a. Vérifiez la dose indiquée dans l’espace prévu sur l’extérieur de la boîte. Remarque : Utilisez la seringue bleue de 10 mL pour des doses prescrites supérieures à 10 mL en procédant comme suit : Dose de 15 mL : 2 x 7,5 mL Dose de 20 mL : 2 x 10 mL

b. Si aucune information n’est indiquée : Demandez à votre pharmacien ou médecin de vous la communiquer. c. Maintenez la seringue bleue avec l’ouverture tournée vers le haut.

d. Tirez lentement la tige du piston jusqu’à ce que l’anneau supérieur atteigne la marque du volume à administrer. → Lorsque vous déplacez la tige du piston, vous pouvez entendre un « clic » lors du passage de chaque étape de volume.

Informations relatives à la sécurité :

Le bord supérieur du piston doit être parfaitement aligné sur la marque correcte du volume à administrer.

Le pictogramme présenté n’est qu’un exemple. Votre volume peut être différent. Attention, ne tirez pas le piston au-delà du volume à administrer. Soyez prudent, n’appuyez pas sur l’étiquette lorsque vous tirez le piston.

e. Retirez complètement l’étiquette de la seringue bleue. → Vous pouvez maintenant voir le bouton rouge servant à régler le volume. f. Vérifiez encore une fois la position du piston. Assurez-vous que le bord supérieur du piston soit parfaitement aligné sur la marque correcte du volume à administrer. g. Si la position du piston bleu ne correspond pas au volume requis : Faites l’ajustement nécessaire.

h. Si le piston bleu est bien positionné sur le volume requis, appuyez sur le bouton rouge pour fixer cet ajustement. → La dose requise est maintenant réglée. → En appuyant sur le bouton rouge, vous allez entendre un autre « clic ». Le « clic » ne sera plus audible par la suite. Informations relatives à la sécurité :

Si vous remarquez qu’une dose incorrecte a été sélectionnée (vous avez appuyé sur le bouton rouge quand le piston n’était pas sur la bonne position), utilisez la seringue bleue de rechange. Répétez les étapes a. à h. en utilisant la nouvelle seringue bleue.

i. Enfoncez le piston dans la seringue bleue aussi loin que possible. → La seringue bleue peut être maintenant utilisée.

3. Administrer la suspension buvable

Veuillez suivre les étapes décrites ci-dessous pour chaque administration requise.

Étape 3.1 : Préparation de la suspension buvable

Informations relatives à la sécurité :

Laissez la suspension se réchauffer à température ambiante si elle a été conservée au réfrigérateur.

a. Agitez doucement le flacon pendant au moins 10 secondes avant chaque prélèvement de dose. → Le but est d’obtenir une suspension bien mélangée.

b. Assurez-vous que la suspension soit bien mélangée, c’est à dire :

• Qu’il ne doit pas y avoir de grumeaux
• Qu’il ne doit pas y avoir de dépôts

c. S’il y a des grumeaux ou des dépôts : Répétez les étapes a. et b.

d. Secouer le flacon peut entraîner la formation de mousse. Laissez le flacon reposer jusqu’à ce que la mousse se dissolve.

e. Dévissez le bouchon du flacon mais laissez l’adaptateur sur le dessus du flacon. Remarque : L’ouverture plus large que l’on voit sur l’adaptateur est utilisée pour connecter la seringue bleue. Il ne doit pas y avoir de liquide sur la surface de l’adaptateur du flacon. f. Si du liquide se trouve sur l’adaptateur : Épongez le liquide à l’aide d’un chiffon propre.

Étape 3.2 : Prélever la dose requise

a. Gardez le flacon en position debout. Introduisez complètement la pointe de la seringue bleue dans l’ouverture large de l’adaptateur.

b. Retournez le flacon. c. Tirez lentement sur la tige du piston bleu jusqu’à que vous ne puissiez plus aller plus loin (c.-à-d. jusqu’à que la dose définie soit atteinte).

d. Vérifiez soigneusement la présence d’air dans la seringue. Les petites bulles d’air ne sont pas problématiques

e. S’il y a de plus grosses bulles d’air :

• Réinjectez la suspension dans le flacon en repoussant la tige du piston dans la seringue bleue le plus loin possible.
• Répétez les étapes b. à e.

f. Replacez le flacon en position verticale. g. Retirez délicatement la seringue bleue de l’adaptateur.

h. Tenez la seringue bleue en position verticale et vérifiez :

• que la pointe de la seringue bleue soit remplie.
• que la dose correcte ait bien été aspirée dans la seringue.
• qu’il n’y ait pas de grosses bulles d’air.

i. S’il y a de grosses bulles d’air ou de l’air dans la pointe :

• Introduisez à nouveau complètement la pointe de la seringue bleue dans l’ouverture large de l’adaptateur.
• Réinjectez la suspension dans le flacon en poussant la tige du piston à l’intérieur de la seringue bleue le plus loin possible.
• Répétez les étapes b. à h jusqu’à ce qu’il n’y ait plus de grosses bulles d’air visible.

j. Vissez le bouchon sur le flacon pour fermer. Administrez la suspension immédiatement après avoir rempli la seringue bleue (étape 3.3)

Étape 3.3 : Administration de la dose prescrite

a. Placez la seringue bleue dans la bouche du patient. b. Orientez la pointe de la seringue vers la joue pour lui permettre d’avaler naturellement. c. Enfoncez lentement la tige du piston, jusqu’à ce que vous ne puissiez plus aller plus loin (la seringue bleue est complètement vide). d. Assurez-vous que le patient avale bien la dose complète.

Informations relatives à la sécurité :

Le patient doit avaler la dose complète de médicament. Si, à plusieurs reprises, le patient n’avale pas complètement la dose ou s’il vomit, consultez votre médecin pour qu’il vous dise quoi faire.

e. Encouragez le patient à boire une quantité usuelle de liquide.

• Pour un nourrisson de 6 mois, par exemple, il peut s’agir de 20 mL.
• Ce peut être aussi via l’allaitement maternel
• Pour un adolescent, il peut s’agir d’un volume allant jusqu’à 240mL

4. Nettoyage et conservation

La seringue bleue doit être nettoyée après chaque utilisation. Veuillez suivre les étapes ci-dessous pour le nettoyage du dispositif. Trois cycles de nettoyage en tout sont nécessaires pour garantir un nettoyage adéquat.

Avant de commencer, vous aurez besoin du matériel suivant pour l’étape 4.1 :

• deux récipients (tasse ou bol, par exemple) o un récipient rempli d’eau de boisson, o l’autre récipient doit être vide

Étape 4.1 : Nettoyage

a. Plongez l’extrémité de la seringue bleue dans le récipient d’eau. b. Aspirez l’eau jusqu’à ce que le piston ne puisse plus aller plus loin.

c. Videz le contenu de la seringue bleue dans le récipient vide.

d. Répétez les étapes a. à c. encore deux fois. e. Après le nettoyage, enfoncez la tige du piston jusqu’à ce qu’elle ne puisse plus aller plus loin. f. Séchez la surface extérieure de la seringue à l’aide d’un chiffon propre.

Informations relatives à la sécurité :

• Ne nettoyez pas la seringue bleue au lave-vaisselle.
• Ne faites jamais bouillir la seringue bleue.

Étape 4.2 : Conservation

Conservez la seringue bleue dans un endroit propre et sec jusqu’à la prochaine utilisation (dans la boite du Xarelto qui vous a été donnée par exemple). À conserver à l’abri de la lumière du soleil.

Informations relatives à la sécurité :

La seringue bleue peut être utilisée pendant une durée maximale de 14 jours.

Conservez la suspension à une température inférieure à 30 °C.

Informations relatives à la sécurité :

Ne pas congeler la suspension. La suspension préparée est stable pendant une durée maximale de 14 jours à température ambiante (date de préparation plus 14 jours). Tenir Xarelto hors de la vue et de la portée des enfants. Conserver la suspension préparée en position verticale.

5. Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet, seringues, et adaptateur, doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

6. Dommages/Dysfonctionnements

Tout incident grave survenant en relation avec le produit doit être signalé au fabricant et à l'autorité compétente de votre pays.