Eliquis 0,5 mg, granulés enrobés en sachet

Eliquis 0,5 mg granulé enrobé en sachet Eliquis 1,5 mg granulés enrobés en sachet Eliquis 2 mg granulés enrobés en sachet

Eliquis 0,5 mg granulé enrobé en sachet Chaque sachet contient un granulé enrobé de 0,5 mg d’apixaban

Excipient à effet notoire Chaque sachet contient 10 mg de lactose (voir rubrique 4.4).

Eliquis 1,5 mg granulés enrobés en sachet Chaque sachet contient trois granulés enrobés de 0,5 mg (1,5 mg) d’apixaban.

Excipient à effet notoire Chaque sachet contient 30 mg de lactose (voir rubrique 4.4).

Eliquis 2,0 mg granulés enrobés en sachet Chaque sachet contient quatre granulés enrobés de 0,5 mg (2 mg) d’apixaban.

Excipient à effet notoire Chaque sachet contient 40 mg de lactose (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Granulés enrobés de 0,5 mg conditionnés en sachets de 0,5, 1,5 et 2 mg. Couleur rose et forme ronde (diamètre 3 mm).

Traitement des évènements thromboemboliques veineux (ETEV) et prévention de la récidive d’ETEV chez les patients pédiatriques âgés de 28 jours à moins de 18 ans.

Posologie

Traitement des ETEV et prévention de la récidive d’ETEV chez les patients pédiatriques pesant entre 5 et 35 kg Le traitement par apixaban chez les patients pédiatriques âgés de 28 jours à moins de 18 ans doit être instauré à l’issue d’un traitement anticoagulant initial par voie parentérale d’au moins 5 jours (voir rubrique 5.1).

La dose recommandée d’apixaban est basée sur le poids du patient, comme indiqué dans le tableau 1. La dose devra être ajustée en fonction du palier de poids au fur et à mesure de la progression du traitement. Pour les patients pesant ≥ 35 kg, Eliquis 2,5 mg et 5 mg comprimés pelliculés peuvent être administrés deux fois par jour, sans dépasser la dose quotidienne maximale. Se référer au résumé des

caractéristiques du produit pour Eliquis 2,5 mg et 5 mg comprimés pelliculé pour les instructions concernant la posologie.

Pour les poids non répertoriés dans le tableau posologique, aucune recommandation de dose ne peut être fournie.

Tableau 1 : Recommandations de dose pour le traitement des ETEV et la prévention de la récidive d’ETEV chez les patients pédiatriques, en fonction du poids en kg (après traitement anticoagulant initial par voie parentérale)

                                             Jours 1 à 7                 Jour 8 et au-delà
       Formes           Poids         Schéma              Dose        Schéma             Dose
  pharmaceutiques      corporel d’administration       maximale   d’administration     maximale
                         (kg)                         quotidienne                     quotidienne
    Granulés en       de 4 à < 5 0,6 mg deux fois        1,2 mg   0,3 mg deux fois      0,6 mg
   gélules à ouvrir                   par jour                        par jour

0,15 mg

 Granulés enrobés de 5 à < 6 1 mg deux fois               2 mg    0,5 mg deux fois       1 mg
      en sachet                       par jour                        par jour
  0,5 mg, 1,5 mg,     de 6 à < 9 2 mg deux fois           4 mg     1 mg deux fois        2 mg
        2,0 mg                        par jour                        par jour
                        de 9 à     3 mg deux fois         6 mg    1,5 mg deux fois       3 mg
                         < 12         par jour                        par jour
                       de 12 à     4 mg deux fois         8 mg     2 mg deux fois        4 mg
                         < 18         par jour                        par jour
                       de 18 à     6 mg deux fois        12 mg     3 mg deux fois        6 mg
                         < 25         par jour                        par jour
                       de 25 à     8 mg deux fois        16 mg     4 mg deux fois        8 mg
                         < 35         par jour                        par jour
     Comprimés           ≥ 35     10 mg deux fois        20 mg     5 mg deux fois       10 mg
      pelliculés                      par jour                        par jour

2,5 mg et 5,0 mg

Sur la base des recommandations de traitement des ETEV dans la population pédiatrique, la durée du traitement global doit être personnalisée après évaluation rigoureuse du bénéfice du traitement et du risque d’hémorragie (voir rubrique 4.4).

Oubli d’une dose Une dose oubliée le matin doit être prise dès que le patient s’en aperçoit, et peut être prise en même temps que la dose du soir. Une dose oubliée le soir ne peut être prise qu’au cours de la même soirée, le patient ne doit pas prendre deux doses le lendemain matin. Le patient doit continuer dès le lendemain son traitement habituel d’une dose deux fois par jour, conformément à la prescription.

Relais de traitement Le passage d’un traitement anticoagulant par voie parentérale à Eliquis (et vice versa) peut se faire à l’heure prévue de la dose suivante (voir rubrique 4.5). Ces traitements ne doivent pas être administrés simultanément.

Relais d’un anti-vitamine K (AVK) par Eliquis Le traitement par warfarine ou par un autre AVK doit être interrompu et le traitement par Eliquis doit débuter dès que l’INR (international normalised ratio) est < 2.

Relais d’Eliquis par un AVK Aucune donnée n’est disponible pour les patients pédiatriques.

Lorsque les patients passent d’Eliquis à un AVK, le traitement par Eliquis doit être poursuivi pendant au moins 2 jours après le début du traitement par AVK. Après 2 jours de co-administration d’Eliquis et de l’AVK, l’INR doit être mesuré avant la dose suivante prévue d’Eliquis. La co-administration d’Eliquis et de l’AVK doit être poursuivie jusqu’à ce que l’INR soit ≥ 2. Insuffisance rénale

Patients adultes Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, les recommandations suivantes s’appliquent :

• pour la prévention des ETEV dans la chirurgie programmée pour une prothèse totale de hanche ou de genou (pETEV), pour le traitement de la TVP, le traitement de l’EP et la prévention d’une récidive de TVP et d’EP (tETEV), aucun ajustement posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

• pour la prévention de l’accident vasculaire cérébral et de l’embolie systémique chez les patients atteints de FANV et présentant une créatinine sérique ≥ 1.5 mg/dL (133 micromoles/L) associée à un âge ≥ 80 ans ou un poids corporel ≤ 60 kg, une réduction de dose est nécessaire (pour plus de détails, veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit d’Eliquis 2,5 mg comprimés pelliculés) En l’absence d’autres critères de réduction de dose (âge, poids corporel), aucun ajustement posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 mL/min), les recommandations suivantes s’appliquent (voir rubriques 4.4 et 5.2) :

• pour la prévention des ETEV dans la chirurgie programmée pour une prothèse totale de hanche ou de genou (pETEV), pour le traitement de la TVP, le traitement de l’EP et la prévention d’une récidive de TVP et d’EP (tETEV), l’apixaban doit être utilisé avec précaution ;

• pour la prévention de l’accident vasculaire cérébral et de l’embolie systémique chez les patients atteints de FANV, les patients doivent recevoir la dose faible d’apixaban, soit 2,5 mg deux fois par jour.

On ne dispose d’aucune expérience clinique chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 15 mL/min ni chez les patients dialysés, l’apixaban n’est donc pas recommandé (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique Sur la base des données disponibles pour les adultes et des données limitées chez les patients pédiatriques (voir rubrique 5.2), aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère à modérée. L’apixaban n’est pas recommandé chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.4)

Insuffisance hépatique L’apixaban n’a pas été étudié chez les patients pédiatriques atteints d’insuffisance hépatique.

Eliquis est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif (voir rubrique 4.3).

Il n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh A ou B). Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Les patients ayant un taux d’enzymes hépatiques élevé (alanine aminotransférase (ALAT)/aspartate aminotransférase (ASAT) > 2 x Limite Supérieure de la Normale [LSN])) ou un taux de bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, Eliquis doit être utilisé avec précaution dans cette population (voir rubriques 4.4 et 5.2). Avant initiation du traitement par Eliquis, la fonction hépatique doit être évaluée.

Poids corporel L’administration pédiatrique d’apixaban repose sur un schéma posologique à dose fixe, défini par palier en fonction du poids (voir rubrique 4.2).

Sexe Aucun ajustement posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité d’Eliquis chez les patients pédiatriques âgés de 28 jours à moins de 18 ans n’ont pas été établies dans les indications autres que le traitement des évènements thromboemboliques veineux (ETEV) et la prévention de la récidive d’ETEV. Aucune donnée n’est disponible chez les nouveau-nés et pour d’autres indications (voir également rubrique 5.1). Par conséquent, Eliquis n’est pas recommandé pour une utilisation chez les nouveau-nés et les patients pédiatriques âgés de 28 jours à moins de 18 ans dans les indications autres que le traitement des évènements thromboemboliques veineux (ETEV) et la prévention de la récidive d’ETEV.

La sécurité et l’efficacité d’Eliquis chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies pour l’indication de prévention des thromboembolies. Les données actuellement disponibles sur la prévention des thromboembolies sont décrites à la rubrique 5.1, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d’administration

Voie orale

Chaque sachet est uniquement à usage unique. Les granulés enrobés d’Eliquis doivent être mélangés avec de l’eau, du lait maternisé, du jus de pomme ou de la compote de pomme comme décrit dans la notice d’utilisation. Le mélange liquide doit être administré dans les 2 heures qui suivent. Le mélange dans de la compote de pomme doit être administré immédiatement. Alternativement, pour les patients ayant des difficultés à avaler, le mélange liquide peut être administré par une sonde de gastrostomie et une sonde nasogastrique.

Des instructions détaillées pour l’utilisation de ce médicament sont fournies dans la notice d’utilisation.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Saignement actif cliniquement significatif.
• Atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif (voir rubrique 5.2).
• Lésion ou affection, si considérée comme un facteur de risque significatif d’hémorragie majeure. Ceci peut inclure : ulcère gastro-intestinal actif ou récent, présence d’une affection maligne à risque hémorragique élevé, lésion cérébrale ou rachidienne récente, chirurgie cérébrale, rachidienne ou ophtalmologique récente, hémorragie intracrânienne récente, varices œsophagiennes connues ou suspectées, malformations artérioveineuses, anévrisme vasculaire ou anomalies vasculaires intrarachidiennes ou intracérébrales majeures.
• Traitement concomitant avec d’autres anticoagulants, par exemple héparine non fractionnée (HNF), héparine de bas poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine, etc.), dérivé de l’héparine (fondaparinux, etc.), anticoagulants oraux (warfarine, rivaroxaban, dabigatran étexilate, etc.), sauf dans les cas spécifiques d’un relais de traitement anticoagulant (voir rubrique 4.2), lorsque

l’HNF est administrée à des doses nécessaires pour maintenir la perméabilité d’un cathéter veineux ou artériel central ou lorsque l’HNF est administrée pendant l’ablation par cathéter pour une fibrillation atriale (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Risque hémorragique

Comme avec d’autres anticoagulants, les patients traités par apixaban doivent faire l’objet d’une surveillance étroite à la recherche de signes hémorragiques. Il est recommandé de l’utiliser avec précaution dans les situations où le risque d’hémorragie est augmenté. Le traitement par apixaban doit être interrompu en cas de survenue d’hémorragie sévère (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Bien que le traitement par apixaban ne nécessite pas de surveillance de routine de l’exposition, un test quantitatif étalonné anti-Facteur Xa peut être utile dans certaines situations exceptionnelles au cours desquelles la connaissance de l’exposition à l’apixaban peut contribuer à la prise de décisions cliniques, par exemple en cas de surdosage ou d’intervention chirurgicale d’urgence (voir rubrique 5.1).

Un agent de réversion spécifique (andexanet alfa) antagonisant les effets pharmacodynamiques de l’apixaban est disponible pour les adultes. Toutefois, sa sécurité et son efficacité n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques (consulter le résumé des caractéristiques du produit de l’andexanet alfa). La transfusion de plasma frais congelé, l'administration d’un concentré de complexe prothrombinique (CCP) ou du facteur VIIa recombinant pourra aussi être envisagée. Cependant, il n’y a aucune expérience clinique de l’utilisation d’un CCP contenant 4 facteurs pour contrôler des saignements chez les patients pédiatriques et adultes ayant reçu de l’apixaban.

Interactions avec d’autres médicaments affectant l’hémostase

Compte tenu de la majoration du risque hémorragique, un traitement concomitant par d’autres anticoagulants est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

L’utilisation concomitante d’apixaban et d’agents antiagrégants plaquettaires augmente le risque hémorragique (voir rubrique 4.5).

Des précautions doivent être prises si les patients sont traités simultanément par des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (SSRI) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI) ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l’Acide Acétyl Salicylique (AAS).

Après une intervention chirurgicale, l’administration concomitante d’autres inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire et d’apixaban n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Chez les patients atteints de fibrillation atriale et d’affections justifiant une monothérapie ou une bithérapie par des antiagrégants plaquettaires, une évaluation approfondie des bénéfices potentiels par rapport aux risques éventuels doit être effectuée avant d’associer ce type de traitement avec l’apixaban.

Dans l’étude CV185325, aucun événement hémorragique cliniquement important n’a été rapporté chez les 12 patients pédiatriques traités par l’administration concomitante d’apixaban et d’AAS ≤ 165 mg par jour.

Patients porteurs d’une prothèse valvulaire cardiaque

L’apixaban n’a pas été étudié chez les patients pédiatriques porteurs d’une prothèse valvulaire cardiaque. Par conséquent, l’utilisation d’apixaban n’est pas recommandée.

Patients souffrant du syndrome des antiphospholipides

Les anticoagulants oraux à action directe (AOD) y compris l’apixaban ne sont pas recommandés pour les patients présentant des antécédents de thrombose auxquels on a diagnostiqué un syndrome des antiphospholipides. En particulier pour les patients testés triplement positifs (anticoagulant du lupus, anticorps anticardiolipine et anticorps anti-bêta 2-glycoprotéine I), le traitement par AOD pourrait être associé à des taux d’évènements thrombotiques récurrents supérieurs à ceux observés en cas de traitement par un antagoniste de la vitamine K.

Interventions chirurgicales et procédures invasives

L’apixaban doit être interrompu au moins 48 heures avant une chirurgie programmée ou une procédure invasive comportant un risque hémorragique modéré ou élevé. Ces procédures comprennent les interventions pour lesquelles la probabilité d’une hémorragie cliniquement significative ne peut pas être exclue ou pour lesquelles le risque hémorragique serait inacceptable.

L’apixaban doit être interrompu au moins 24 heures avant une chirurgie programmée ou une procédure invasive comportant un risque hémorragique faible. Ces procédures comprennent les interventions pour lesquelles toute hémorragie susceptible de survenir doit être minime, de localisation non critique ou facilement contrôlée.

Si l’intervention chirurgicale ou la procédure invasive ne peut pas être retardée, des précautions doivent être prises en tenant compte de l’augmentation du risque hémorragique. Ce risque hémorragique doit être évalué par rapport à l’urgence de l’intervention.

Après une procédure invasive ou une intervention chirurgicale, le traitement par apixaban doit être repris dès que possible, si la situation clinique le permet et si une hémostase adéquate a été établie (pour la cardioversion voir rubrique 4.2).

Pour les patients subissant une ablation par cathéter pour fibrillation atriale, le traitement par apixaban ne doit pas être interrompu (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.5).

Interruption temporaire

L’interruption d’un traitement anticoagulant, notamment par apixaban, en raison d’une hémorragie active, d’une intervention chirurgicale programmée ou d’une procédure invasive expose les patients à une majoration du risque de thrombose. Les interruptions de traitement doivent être évitées, et dans le cas où une anticoagulation par apixaban doit être suspendue temporairement quelle que soit la raison, le traitement doit être repris dès que possible.

Anesthésie péridurale/rachidienne ou ponction

Aucune donnée n’est disponible concernant le moment de mise en place ou de retrait d’un cathéter neuraxial chez les patients pédiatriques sous apixaban. Dans de tels cas, il conviendra d’interrompre l’apixaban et d’envisager un anticoagulant parentéral à courte durée d’action.

La réalisation d’une anesthésie neuraxiale (anesthésie rachidienne/péridurale) ou d’une ponction lombaire/péridurale chez les patients traités par des médicaments antithrombotiques en prévention de complications thromboemboliques entraîne un risque d’apparition d’un hématome péridural ou rachidien pouvant provoquer une paralysie prolongée ou permanente. Le risque de ces évènements peut être majoré par l’utilisation postopératoire de cathéters périduraux à demeure ou par l’utilisation concomitante de médicaments modifiant l’hémostase. Les cathéters périduraux ou intrathécaux à demeure doivent être retirés au minimum 5 heures avant la première administration d’apixaban. Le risque peut également être augmenté en cas de ponctions lombaires ou péridurales répétées ou traumatiques. Les patients doivent être surveillés fréquemment à la recherche de signes et symptômes d’atteinte neurologique (ex, engourdissement ou faiblesse des jambes, dysfonctionnement des intestins ou de la vessie). Si un trouble neurologique est identifié, il est nécessaire de poser un diagnostic et de

traiter en urgence. Avant toute intervention neuraxiale, le médecin devra évaluer le bénéfice potentiel par rapport au risque encouru par les patients sous anticoagulants ou devant être traités par anticoagulants en vue d’une prévention antithrombotique.

Il n’y a pas d’expérience clinique quant à l’utilisation de l’apixaban avec des cathéters périduraux ou intrathécaux à demeure. En cas de nécessité et sur la base des données pharmacocinétiques générales d'apixaban, un intervalle de 20-30 heures (c’est-à-dire 2 fois la demi-vie) entre la dernière dose d’apixaban et le retrait du cathéter doit être respecté, et au moins une dose doit être supprimée avant le retrait du cathéter. La dose suivante d’apixaban peut être donnée au moins 5 heures après le retrait du cathéter. Comme avec tous les nouveaux médicaments anticoagulants, l’expérience clinique avec une anesthésie neuraxiale est limitée et une prudence extrême est par conséquent recommandée lors de l’utilisation de l’apixaban avec ce type d’anesthésie.

Patients présentant une EP hémodynamiquement instable ou patients nécessitant une thrombolyse ou une embolectomie pulmonaire

L’apixaban n’est pas recommandé en tant qu’alternative à l’héparine non fractionnée chez les patients présentant une embolie pulmonaire et qui sont hémodynamiquement instables ou susceptibles de subir une thrombolyse ou une embolectomie pulmonaire, puisque la sécurité et l’efficacité de l’apixaban n’ont pas été établies dans ces situations cliniques.

Patients atteints de cancer actif

Les patients atteints de cancer actif peuvent être à risque élevé à la fois de thrombose veineuse et d’hémorragies. Lorsque l’apixaban est envisagé comme traitement de la TVP ou de l’EP chez les patients cancéreux, une évaluation rigoureuse des bénéfices par rapport aux risques doit être réalisée (voir aussi rubrique 4.3).

Patients avec une insuffisance rénale

Patients pédiatriques Les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale sévère n’ont pas été étudiés et ne doivent donc pas recevoir d’apixaban (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Patients adultes Des données cliniques limitées indiquent que les concentrations plasmatiques d’apixaban sont augmentées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 mL/min) ce qui peut conduire à une augmentation du risque hémorragique. Pour la prévention des ETEV dans la chirurgie programmée pour une prothèse totale de hanche ou de genou (pETEV), le traitement de la TVP, le traitement de l’EP et la prévention de leur récidive (tETEV), l’apixaban devra être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 mL/min) (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Pour la prévention de l’accident vasculaire cérébral et de l’embolie systémique chez les patients atteints de FANV, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 mL/min) et les patients présentant une créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dL (133 micromoles/L) associée à un âge ≥ 80 ans ou à un poids corporel ≤ 60 kg doivent recevoir la dose faible d’apixaban, soit 2,5 mg deux fois par jour (voir rubrique 4.2).

On ne dispose d’aucune expérience clinique chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 15 mL/min ni chez les patients dialysés, l’apixaban n’est donc pas recommandé (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Poids corporel

Chez les adultes, un faible poids corporel (< 60 kg) peut augmenter le risque hémorragique (voir rubrique 5.2)

Patients avec une insuffisance hépatique

L’apixaban n’a pas été étudié chez les patients pédiatriques atteints d’insuffisance hépatique.

L’apixaban est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif (voir rubrique 4.3).

Il n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2)

Il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh A ou B) (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Les patients présentant un taux d’enzymes hépatiques élevé ALAT/ASAT > 2 × LSN ou un taux de bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, l’apixaban doit être utilisé avec précaution dans cette population (voir rubrique 5.2). Avant initiation du traitement par apixaban, la fonction hépatique doit être évaluée.

Interactions avec les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et de la glycoprotéine P (P-gp)

Aucune donnée n’est disponible chez les patients pédiatriques recevant simultanément un traitement systémique par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp (voir rubrique 4.5).

L’utilisation d’apixaban n’est pas recommandée chez les patients recevant simultanément un traitement systémique par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp, tels que les antimycosiques azolés (ex., kétoconazole, itraconazole, voriconazole et posaconazole) et les inhibiteurs de la protéase du VIH (ex. ritonavir). Ces médicaments peuvent multiplier par 2 l’exposition à l’apixaban (voir rubrique 4.5), ou plus en présence de facteurs additionnels qui augmentent l’exposition à l’apixaban (ex., insuffisance rénale sévère).

Interactions avec les inducteurs du CYP3A4 et de la P-gp

L’administration concomitante d’apixaban et d’inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp (ex. : rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou millepertuis) peut entraîner une diminution d’environ 50 % de l’exposition à l’apixaban. Dans une étude clinique chez des patients présentant une fibrillation atriale, une diminution de l’efficacité et un risque accru de saignement ont été observés lors de la co-administration d’apixaban avec des inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp, par rapport à l’apixaban administré seul.

Chez les patients recevant simultanément un traitement systémique par des inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp, les recommandations suivantes s’appliquent (voir rubrique 4.5) :

• pour le traitement des ETEV, l’apixaban ne doit pas être utilisé, l’efficacité pouvant être compromise.

Aucune donnée clinique n’est disponible chez les patients pédiatriques recevant simultanément un traitement systémique par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp (voir rubrique 4.5).

Intervention chirurgicale pour fracture de hanche

Lors des études cliniques, l’efficacité et la sécurité de l’apixaban n’ont pas été évaluées chez les patients bénéficiant d’une chirurgie pour fracture de hanche. Par conséquent, l’apixaban n’est pas recommandé chez ces patients.

Paramètres biologiques

Les paramètres de la coagulation [ex. : temps de prothrombine (TP), INR et temps de céphaline activé (TCA)] sont modifiés comme le laisse prévoir le mécanisme d’action de l’apixaban. Les modifications de ces paramètres de la coagulation aux doses thérapeutiques prévues sont faibles et sujettes à un degré de variabilité important (voir rubrique 5.1).

Informations concernant les excipients

Eliquis contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par granulé enrobé, c.-à-d. qu’il est essentiellement “sans sodium”.

Résumé du profil de tolérance

Population adulte La sécurité de l’apixaban a été examinée dans plus de 7 études cliniques de Phase III incluant plus de 21 000 patients : plus de 5 000 patients dans des études portant sur la pETEV, plus de 11 000 patients dans des études portant sur la FANV, et plus de 4 000 patients dans des études portant sur le traitement d’ETEV (tETEV), pour une exposition moyenne totale de 20 jours, 1,7 an et 221 jours respectivement (voir rubrique 5.1).

Les effets indésirables fréquents ont été les suivants : hémorragie, contusion, épistaxis et hématome (voir Tableau 2 pour le profil des effets indésirables et les fréquences par indication).

Dans les études relatives à la prévention des ETEV, au total, 11 % des patients traités par 2,5 mg d’apixaban deux fois par jour ont présenté des effets indésirables. L’incidence globale des effets indésirables hémorragiques sous apixaban était de 10 % dans les études apixaban vs énoxaparine.

Dans les études chez des patients atteints de FANV, l’incidence globale des effets indésirables hémorragiques sous apixaban était de 24,3 % dans l’étude apixaban vs warfarine, et de 9,6 % dans l’étude apixaban vs acide acétylsalicylique. Dans l’étude apixaban vs warfarine, l’incidence de saignements gastro-intestinaux majeurs définis selon les critères de l’ISTH (y compris un saignement du tractus GI supérieur, GI inférieur et du rectum) sous apixaban était de 0,76 % par an. L’incidence des saignements intraoculaires majeurs définis selon les critères de l’ISTH sous apixaban était de 0,18 % par an.

Dans les études tETEV, l’incidence globale des effets indésirables hémorragiques sous apixaban était de 15,6 % dans l’étude apixaban vs énoxaparine/warfarine, et de 13,3 % dans l’étude apixaban vs placebo (voir rubrique 5.1).

Tableau des effets indésirables

Le tableau 2 présente les effets indésirables par classe de systèmes d’organes et fréquence en utilisant la classification suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) chez les adultes pour les pETEV, la FANV et les tETEV et chez les patients pédiatriques âgés de 28 jours à moins de 18 ans pour les tETEV et la prévention de la récidive d’ETEV.

Les fréquences des effets indésirables chez les patients pédiatriques présentés dans le tableau 2 sont issues de l’étude CV185325, dans laquelle les patients ont reçu de l’apixaban pour le traitement des ETEV et la prévention de la récidive d’ETEV :

Tableau 2 : Tableau des effets indésirables

 Classe de systèmes         Prévention des          Prévention de         Traitement de         Traitement des
 d’organes                  ETEV chez les            l’AVC et de           la TVP et de      ETEV et prévention
                            patients adultes           l’embolie              l’EP, et           de la récidive
                            ayant bénéficié        systémique chez       prévention de la      d’ETEV chez les
                            d’une chirurgie      les patients adultes     récidive de la            patients
                           programmée de          atteints de FANV       TVP et de l’EP      pédiatriques âgés de
                          prothèse totale de      présentant un ou        (tETEV) chez       28 jours à moins de
                        hanche ou de genou        plusieurs facteurs        les patients             18 ans
                               (pETEV)            de risque (FANV)            adultes

Affections hématologiques et du système lymphatique

 Anémie                         Fréquent                Fréquent             Fréquent               Fréquent
 Thrombocytopénie             Peu fréquent           Peu fréquent            Fréquent               Fréquent

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité, Rare Peu fréquent Peu fréquent Fréquent‡ œdème allergique et anaphylaxie

 Prurit                       Peu fréquent           Peu fréquent         Peu fréquent*             Fréquent
 Angioedème                   Indéterminé            Indéterminé           Indéterminé            Indéterminé

Affections du système nerveux

Hémorragie Indéterminé Peu fréquent Rare Indéterminé cérébrale† Affections oculaires

Hémorragie de Rare Fréquent Peu fréquent Indéterminé l’œil (y compris hémorragie conjonctivale) Affections vasculaires

Hémorragie, Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent hématome

Hypotension (y Peu fréquent Fréquent Peu fréquent Fréquent compris hypotension procédurale)

Hémorragie Indéterminé Peu fréquent Indéterminé Indéterminé intra-abdominale Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

 Épistaxis                    Peu fréquent              Fréquent            Fréquent             Très fréquent
 Hémoptysie                       Rare               Peu fréquent          Peu fréquent          Indéterminé
 Hémorragie du                Indéterminé                 Rare                Rare               Indéterminé

tractus respiratoire

Classe de systèmes        Prévention des           Prévention de        Traitement de        Traitement des
d’organes                  ETEV chez les            l’AVC et de          la TVP et de     ETEV et prévention
                          patients adultes            l’embolie             l’EP, et          de la récidive
                          ayant bénéficié         systémique chez      prévention de la     d’ETEV chez les
                          d’une chirurgie       les patients adultes    récidive de la           patients
                          programmée de          atteints de FANV      TVP et de l’EP     pédiatriques âgés de
                         prothèse totale de      présentant un ou       (tETEV) chez      28 jours à moins de
                        hanche ou de genou       plusieurs facteurs       les patients            18 ans
                              (pETEV)            de risque (FANV)           adultes

Affections gastro-intestinales

Nausées                        Fréquent                Fréquent           Fréquent              Fréquent
Hémorragie                  Peu fréquent               Fréquent           Fréquent            Indéterminé

gastro-intestinale

Hémorragie Indéterminé Peu fréquent Peu fréquent Indéterminé hémorroïdaire

Hémorragie Indéterminé Peu fréquent Fréquent Indéterminé buccale

Hématochézie                Peu fréquent            Peu fréquent         Peu fréquent          Fréquent
Hémorragie rectale,              Rare                  Fréquent           Fréquent             Fréquent

saignement gingival

Hémorragie Indéterminé Rare Indéterminé Indéterminé rétropéritonéale Affections hépatobiliaires

Anomalies des tests Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Fréquent de la fonction hépatique, élévation de l’aspartate aminotransférase, élévation des phosphatases alcalines sanguines, élévation de la bilirubine sanguine

Élévation de la Peu fréquent Fréquent Fréquent Indéterminé gamma-glutamyl- transférase

Élévation de Peu fréquent Peu fréquent Fréquent Fréquent l’alanine aminotransférase Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Éruption cutanée            Indéterminé             Peu fréquent           Fréquent             Fréquent
Alopécie                         Rare               Peu fréquent         Peu fréquent           Fréquent
Érythème                    Indéterminé                Très rare         Indéterminé          Indéterminé

polymorphe

Vascularitecutanée Indéterminé Indéterminé Indéterminé Indéterminé Affections musculosquelettiques et des tissus conjonctifs

Hémorragie Rare Rare Peu fréquent Indéterminé musculaire

 Classe de systèmes         Prévention des          Prévention de                    Traitement de            Traitement des
 d’organes                  ETEV chez les            l’AVC et de                      la TVP et de         ETEV et prévention
                           patients adultes            l’embolie                         l’EP, et              de la récidive
                            ayant bénéficié        systémique chez                  prévention de la         d’ETEV chez les
                           d’une chirurgie       les patients adultes                récidive de la               patients
                           programmée de          atteints de FANV                  TVP et de l’EP         pédiatriques âgés de
                          prothèse totale de      présentant un ou                   (tETEV) chez          28 jours à moins de
                         hanche ou de genou       plusieurs facteurs                   les patients                18 ans
                               (pETEV)            de risque (FANV)                       adultes

Affections du rein et des voies urinaires

 Hématurie                   Peu fréquent               Fréquent                         Fréquent                  Fréquent
 Néphropathie liée            Indéterminé            Indéterminé                       Indéterminé               Indéterminé

aux anticoagulants Affections des organes de reproduction et du sein

Hémorragie Peu fréquent Peu fréquent Fréquent Très fréquent§ vaginale anormale, hémorragie urogénitale Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Hémorragie au site Indéterminé Peu fréquent Peu fréquent Indéterminé d’administration Investigations

Sang occulte positif Indéterminé Peu fréquent Peu fréquent Indéterminé Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

 Contusion                      Fréquent                Fréquent                       Fréquent                    Fréquent
 Hémorragie                  Peu fréquent            Peu fréquent                     Peu fréquent                 Fréquent

post-procédurale (y compris hématome post-procédural, hémorragie de la plaie, hématome au site de ponction veineuse et hémorragie au site d’insertion du cathéter), sécrétion de la plaie, hémorragie au site de l’incision (y compris hématome au site de l’incision), hémorragie opératoire

Hémorragie Indéterminé Peu fréquent Peu fréquent Indéterminé traumatique * Il n’y a pas eu de cas de prurit généralisé dans CV185057 (prévention à long terme des ETEV). † Le terme “hémorragie cérébrale” inclut l’ensemble des hémorragies intracrâniennes ou intraspinales (par exemple AVC hémorragique ou les hémorragies du putamen, cérébelleuses, intraventriculaires, ou subdurales). ‡ Cela comprend la réaction anaphylactique, l’hypersensibilité médicamenteuse et l’hypersensibilité. § Comprend les saignements menstruels abondants, les saignements intermenstruels et l’hémorragie vaginale.

L’utilisation d’apixaban peut être associée à une augmentation du risque de saignement occulte ou manifeste provenant de tout tissu ou organe, ceci pouvant entraîner une anémie post-hémorragique.

Les signes, les symptômes, et la sévérité varieront en fonction de la localisation et du degré ou de l’étendue du saignement (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Population pédiatrique La sécurité de l’apixaban a été examinée dans 1 étude clinique de Phase I et dans 3 études de Phase II/III incluant 970 patients. Parmi ces patients, 568 ont reçu une ou plusieurs doses d’apixaban pour une exposition moyenne totale de 1, 24, 331 et 80 jours, respectivement (voir rubrique 5.1). Les patients ont reçu des doses ajustées en fonction de leur poids d’une formulation d’apixaban adaptée à leur âge.

Globalement, le profil de sécurité de l’apixaban chez les patients pédiatriques âgés de 28 jours à moins de 18 ans était semblable à celui des adultes et était généralement cohérent dans tous les groupes d’âges pédiatriques.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients pédiatriques étaient l’épistaxis et l’hémorragie vaginale anormale (voir tableau 2 pour le profil et la fréquence des effets indésirables par indication).

Chez les patients pédiatriques, l’épistaxis (très fréquent), l’hémorragie vaginale anormale (très fréquent), l’hypersensibilité et l’anaphylaxie (fréquent), le prurit (fréquent), l’hypotension (fréquent), l’hématochézie (fréquent), l’augmentation de l’aspartate aminotransférase (fréquent), l’alopécie (fréquent) et l’hémorragie postopératoire (fréquent) ont été rapportées plus fréquemment que chez les adultes traités par apixaban, mais avec des fréquences comparables à celles observées chez les patients pédiatriques du bras recevant le traitement de référence ; la seule exception était l’hémorragie vaginale anormale, qui a été rapportée comme fréquente dans le bras recevant le traitement de référence. Dans tous les cas sauf un, des élévations des transaminases hépatiques ont été rapportée chez des patients pédiatriques recevant une chimiothérapie concomitante pour une tumeur maligne sous-jacente.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Appendix V.

Noyau du granulé

Lactose Cellulose microcristalline (E460) Croscarmellose sodique (E468) Laurylsulfate de sodium (E487) Stéarate de magnésium (E470b)

Pelliculage

Lactose monohydraté Hypromellose (E464) Dioxyde de titane (E171) Triacétine (E1518) Oxyde de fer rouge (E172)

Eliquis contient de l’apixaban comme substance active et appartient à la classe de médicaments appelés anticoagulants. Ce médicament aide à prévenir la formation de caillots sanguins en bloquant le Facteur Xa, qui est un élément important de la coagulation sanguine.

Eliquis est utilisé chez les enfants âgés de 28 jours à moins de 18 ans pour traiter les caillots sanguins et pour prévenir la réapparition de caillots sanguins dans les veines ou dans les vaisseaux sanguins des poumons.

Pour connaître la dose recommandée adaptée au poids corporel, voir rubrique 3.

Ne donnez jamais Eliquis

• si l’enfant est allergique à l’apixaban ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
• si l’enfant saigne excessivement ;
• si l’enfant présente une maladie affectant un organe susceptible d’aggraver le risque de saignement grave (telle qu’un ulcère actif ou récent de l’estomac ou de l’intestin, un saignement récent dans le cerveau) ;
• si l’enfant présente une maladie du foie augmentant les risques de saignement (coagulopathie hépatique) ;
• si l’enfant prend des médicaments empêchant la coagulation sanguine (par exemple, warfarine, rivaroxaban, dabigatran ou héparine), sauf en cas de changement de traitement anticoagulant, si un accès veineux ou artériel a été mis en place et que de l’héparine est

administrée dans la tubulure pour qu’elle ne s’obture pas, ou si le tube est inséré dans un vaisseau sanguin (ablation par cathéter) pour traiter un rythme cardiaque irrégulier (arythmie).

Avertissements et précautions Prévenez le médecin de l’enfant, le pharmacien ou l’infirmier/ère avant de donner ce médicament si l’enfant est dans l’une des situations suivantes :

• risque accru de saignement, par exemple :
• troubles hémorragiques, notamment les affections résultant de la réduction de l’activité des plaquettes ;
• pression artérielle très élevée, non contrôlée par un traitement médical ;
• affection rénale sévère ou si l’enfant est sous dialyse ;
• problèmes au foie ou antécédents de problèmes au foie ;
• Ce médicament sera utilisé avec précaution chez les patients présentant les signes d’une fonction hépatique altérée.
• présence d’un tube (cathéter) ou réalisation d’une injection dans la colonne vertébrale (pour une anesthésie ou pour le soulagement de la douleur), le médecin de l’enfant vous dira de donner ce médicament 5 heures ou plus après le retrait du cathéter ;
• si l’enfant est porteur d’une prothèse valvulaire cardiaque ;
• si le médecin de l’enfant juge la tension artérielle de l’enfant instable ou si un autre traitement ou une procédure chirurgicale visant à retirer le caillot sanguin des poumons de l’enfant est programmé.

Soyez particulièrement prudent avec Eliquis

• si vous savez que l’enfant souffre d’une maladie appelée syndrome des antiphospholipides (une affection du système immunitaire qui cause un risque accru de formation de caillots sanguins), dites-le au médecin de l’enfant ; il décidera si le traitement doit éventuellement être modifié.

Si l’enfant a besoin d’une intervention chirurgicale ou d’une procédure susceptible d’entraîner un saignement, le médecin de l’enfant pourra vous demander d’interrompre temporairement l’administration de ce médicament pendant une brève période. Si vous ne savez pas si une procédure est susceptible d’entraîner un saignement, demandez conseil au médecin de l’enfant.

Enfants et adolescents Eliquis granulés enrobés en sachet doit être utilisé chez les enfants pesant entre 5 kg et 35 kg pour traiter les caillots sanguins et pour prévenir la réapparition de caillots sanguins dans les veines. Il n’existe pas suffisamment d’informations sur son utilisation chez les enfants et les adolescents dans d’autres indications.

Autres médicaments et Eliquis Informez le médecin de l’enfant, le pharmacien ou l’infirmier/ère si l’enfant prend, a récemment pris ou pourrait prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent augmenter les effets d’Eliquis et d’autres peuvent diminuer ses effets. Le médecin de l’enfant décidera si votre enfant doit être traité par Eliquis alors qu’il prend ces médicaments et comment l’enfant devra être surveillé.

Les médicaments suivants peuvent augmenter les effets d’Eliquis et le risque de saignement indésirable :

• certains médicaments contre les infections fongiques (par exemple, kétoconazole, etc.) ;
• certains médicaments antiviraux contre le VIH/SIDA (par exemple, ritonavir) ;
• d’autres médicaments utilisés pour réduire la formation de caillots sanguins (par exemple, énoxaparine, etc.) ;
• des médicaments anti-inflammatoires ou des médicaments anti-douleurs (par exemple, acide acétylsalicylique ou naproxène) ;

• des médicaments pour traiter l’hypertension ou les problèmes cardiaques (par exemple, diltiazem) ;
• des médicaments antidépresseurs appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.

Les médicaments suivants peuvent réduire la capacité d’Eliquis à aider à prévenir la formation de caillots sanguins :

• médicaments pour prévenir l’épilepsie ou les crises épileptiques (par exemple, phénytoïne, etc.) ;
• millepertuis (préparation à base de plantes utilisée pour la dépression) ;
• médicaments pour traiter la tuberculose ou d’autres infections (par exemple, rifampicine).

Grossesse et allaitement Si l’adolescente est enceinte ou qu’elle allaite, si elle pense être enceinte ou planifie d’être enceinte, demandez conseil au médecin de l’adolescente, au pharmacien ou à l’infirmier/ère avant de donner ce médicament.

Les effets d’Eliquis sur la grossesse et l’enfant à naître ne sont pas connus. Si l’adolescente est enceinte, vous ne devez pas donner ce médicament. Contactez le médecin de l’adolescente immédiatement en cas de début de grossesse pendant la prise de ce médicament.

Les adolescentes qui ont leurs règles peuvent avoir des saignements menstruels plus abondants avec Eliquis. Veuillez contacter le médecin de l’enfant pour toute question.

On ne sait pas si Eliquis passe dans le lait maternel. Demandez conseil au médecin de l’adolescente, au pharmacien ou à l’infirmier/ère avant de donner ce médicament à l’adolescente si elle allaite. Il vous indiquera si l’adolescente doit arrêter d’allaiter pendant qu’elle reçoit Eliquis ou si, à l’inverse, elle doit arrêter de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Eliquis n’a pas montré qu’il pouvait altérer l’aptitude à conduire ou utiliser des machines.

Eliquis contient du lactose (un type de sucre) et du sodium Si le médecin de l’enfant vous a informé(e) que l’enfant a une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de donner ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par granulé enrobé, c.-à-d. qu’il est essentiellement “sans sodium”.

Veillez à toujours donner ce médicament à l’enfant en suivant exactement les indications du médecin de l’enfant. Vérifiez auprès du médecin de l’enfant, du pharmacien ou de l’infirmier/ère en cas de doute.

Posologie

Essayez de donner les doses à heure fixe chaque jour afin d’obtenir le maximum de bénéfices du traitement.

Si l’enfant a des difficultés à avaler, vous pouvez éventuellement administrer le mélange liquide par une sonde de gastrostomie ou une sonde nasogastrique. Discutez avec votre médecin des autres moyens d’administrer Eliquis.

Étant donné que la dose d’Eliquis est basée sur le poids corporel, il est important de respecter les visites programmées chez le médecin, car la dose devra éventuellement être ajustée en fonction de l’évolution du poids. Cela permet de s’assurer que l’enfant reçoit la dose correcte d’Eliquis. Votre

médecin pourra ajuster la dose de l’enfant si nécessaire. Vous trouverez ci-dessous le tableau que votre médecin utilisera. N’ajustez pas la dose vous-même.

Tableau 1 : Dose recommandée d’Eliquis chez les enfants

                                  Jours 1 à 7                             Jour 8 et au-delà
  Poids corporel         Schéma            Dose maximale            Schéma            Dose maximale
        (kg)         d’administration        quotidienne        d’administration       quotidienne
     de 4 à < 5      0,6 mg deux fois          1,2 mg           0,3 mg deux fois          0,6 mg
                         par jour                                   par jour
     de 5 à < 6     1 mg deux fois par          2 mg            0,5 mg deux fois           1 mg
                           jour                                     par jour
     de 6 à < 9     2 mg deux fois par          4 mg           1 mg deux fois par          2 mg
                           jour                                       jour
    de 9 à < 12     3 mg deux fois par          6 mg            1,5 mg deux fois           3 mg
                           jour                                     par jour
   de 12 à < 18     4 mg deux fois par          8 mg           2 mg deux fois par          4 mg
                           jour                                       jour
   de 18 à < 25     6 mg deux fois par         12 mg           3 mg deux fois par          6 mg
                           jour                                       jour
   de 25 à < 35     8 mg deux fois par         16 mg           4 mg deux fois par          8 mg
                           jour                                       jour
        ≥ 35         10 mg deux fois           20 mg           5 mg deux fois par         10 mg
                         par jour                                     jour

Veuillez observer l’enfant pour vous assurer de la prise complète de la dose. Votre médecin décidera pendant combien de temps vous devrez poursuivre ce traitement.

Si l’enfant recrache la dose ou vomit :

• dans les 30 minutes qui suivent la prise de la dose, répétez la dose.
• plus de 30 minutes après la prise de la dose, ne répétez pas la dose. Continuez à donner la dose suivante d’Eliquis à la prochaine heure programmée. Contactez le médecin si l’enfant recrache la dose ou vomit de façon répétée après avoir pris Eliquis.

Le médecin de l’enfant peut modifier le traitement anticoagulant comme suit :

• Relais de médicaments anticoagulants par Eliquis

Arrêtez l’administration des médicaments anticoagulants. Commencez le traitement par Eliquis au moment où l’enfant devait prendre la dose suivante du médicament anticoagulant, puis continuez selon le schéma normal.

• Relais d’un traitement anticoagulant contenant un anti-vitamine K (par exemple, warfarine) par Eliquis

Arrêtez l’administration du médicament contenant un anti-vitamine K. Le médecin de l’enfant devra effectuer certaines analyses sanguines et vous indiquera quand commencer à donner Eliquis à l’enfant.

Si vous donnez plus d’Eliquis que vous n’auriez dû à l’enfant

Contactez le médecin de l’enfant immédiatement si vous avez donné plus que la dose prescrite de ce médicament à l’enfant. Prenez la boîte avec vous, même s’il n’y a plus de médicament.

Si vous avez donné plus d’Eliquis que recommandé à l’enfant, l’enfant peut présenter un risque accru de saignement. Si des saignements apparaissent, une opération chirurgicale, des transfusions sanguines, ou d’autres traitements qui peuvent inverser l’activité de l’anti-Facteur Xa peuvent être nécessaires.

Si vous oubliez de donner Eliquis à l’enfant

• Si l’enfant a manqué une dose le matin, donnez-la dès que vous vous en apercevez. Elle peut être donnée en même temps que la dose du soir.
• Une dose oubliée le soir ne peut être donnée qu’au cours de la même soirée. Ne donnez pas deux doses le lendemain matin, mais au contraire continuez le lendemain à donner le traitement selon le schéma habituel deux fois par jour conformément à la prescription.

Si l’enfant a manqué plus d'une dose d'Eliquis, demandez au médecin de l’enfant, au pharmacien ou à l’infirmier/ère ce que vous devez faire.

Si l’enfant arrête de prendre Eliquis N’arrêtez pas de donner ce médicament à l’enfant sans en avoir d’abord parlé avec le médecin de l’enfant, car le risque de formation d’un caillot sanguin pourrait être plus élevé si l’enfant arrête le traitement trop tôt.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations au médecin de l’enfant, au pharmacien ou à l’infirmier/ère.

• Informez immédiatement le médecin de l’enfant si vous observez l’un de ces symptômes ;
• Réactions allergiques (hypersensibilité) pouvant provoquer un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue et/ou de la gorge et des difficultés respiratoires. La fréquence de ces effets secondaires est : fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10).

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables connus de l’apixaban pour traiter les caillots sanguins et pour prévenir la réapparition de caillots sanguins dans les veines ou dans le sang sont présentés ci-dessous. En général, les effets secondaires observés chez les enfants et les adolescents traités par Eliquis étaient semblables à ceux observés chez les adultes et étaient principalement d’intensité légère à modérée. Les effets secondaires observés plus souvent chez les enfants et les adolescents étaient des saignements de nez et des saignements vaginaux anormaux.

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10)

• Saignements, notamment :
• du vagin ;
• du nez.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10)

• Saignements, notamment :
• des gencives ;
• sang dans les urines ;
• hématome et gonflement ;
• de l’intestin ou du rectum ;
• sang rouge/clair dans les selles ;
• saignement après une opération notamment hématome et gonflement, sang ou liquide s’écoulant de la plaie/de l’incision chirurgicale (sécrétion de la plaie) ou du site d’injection ;
• Chute de cheveux ;
• Anémie qui peut être à l’origine de fatigue ou pâleur ;
• Diminution du nombre de plaquettes dans le sang de l’enfant (ce qui peut affecter la coagulation) ;
• Nausées (envie de vomir) ;
• Éruption cutanée ;
• Démangeaisons ;

• Faible pression artérielle pouvant entraîner une perte de connaissance ou une accélération du rythme cardiaque chez l’enfant ;
• Analyses sanguines pouvant montrer :
• une fonction hépatique anormale ;
• une augmentation de certaines enzymes du foie ;
• une augmentation de l’alanine aminotransférase (ALAT).

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des seules données disponibles)

• Saignements :
• dans l’abdomen ou dans l’espace à l’arrière de la cavité abdominale ;
• dans l’estomac ;
• dans les yeux ;
• dans la bouche ;
• à partir d’une hémorroïde ;
• dans la bouche ou présence de sang dans les crachats en cas de toux ;
• dans le cerveau ou la colonne vertébrale ;
• dans les poumons ;
• dans un muscle ;
• Éruption cutanée pouvant former des cloques et ressemblant à de petites cibles (taches sombres centrales entourées d’une zone plus pâle, avec un anneau sombre autour du bord) (érythème polymorphe) ;
• Inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant entraîner une éruption cutanée ou des taches pointues, plates, rouges, rondes sous la surface de la peau ou des ecchymoses. Analyses sanguines pouvant montrer :
• une augmentation de la gamma-glutamyltransférase (GGT) ;
• analyses révélant du sang dans les selles ou dans les urines ;
• Saignements dans les reins, avec parfois la présence de sang dans les urines, entraînant une incapacité des reins à fonctionner correctement (néphropathie liée aux anticoagulants).

Déclaration des effets secondaires Si l’enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en au médecin de l’enfant, au pharmacien ou à l’infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Appendix V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur le sachet après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Eliquis

• La substance active est l’apixaban. Chaque sachet contient 0,5 mg, 1,5 mg ou 2 mg d’apixaban.

• Les autres composants sont :
• Noyau du granulé : lactose (voir rubrique 2 “Eliquis contient du lactose (un type de sucre) et du sodium”), cellulose microcristalline, croscarmellose sodique (voir rubrique 2 “Eliquis contient du lactose (un type de sucre) et du sodium”), laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium (E470b) ;
• Pelliculage : lactose monohydraté (voir rubrique 2 “Eliquis contient du lactose (un type de sucre) et du sodium”), hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce qu’Eliquis et contenu de l’emballage extérieur Granulés enrobés ronds de couleur rose en sachets de 0,5 mg, 1,5 et 2 mg

• Sachet en aluminium contenant un granulé enrobé de 0,5 mg
• Sachet en aluminium contenant trois granulés enrobés de 0,5 mg
• Sachet en aluminium contenant quatre granulés enrobés de 0,5 mg

Chaque boîte contient 28 sachets.

Carte patient : gestion de l’information Dans l’emballage extérieur d’Eliquis, vous trouverez avec la notice une carte patient ou le médecin de l’enfant vous aura donné une carte similaire.

Cette carte patient contient des informations qui seront utiles à l’enfant et avertiront les autres médecins que l’enfant prend Eliquis. L’enfant ou l’aidant doit toujours avoir cette carte avec lui.

1.     Prenez la carte.
2.     Conservez uniquement la partie rédigée dans votre langue (les bords sont perforés pour vous

faciliter la tâche).

3. Complétez les rubriques suivantes, ou demandez au médecin de l’enfant de le faire :

• Nom :
• Date de naissance :
• Indication :
• Poids :
• Dose : ........ mg deux fois par jour
• Nom du médecin :
• N° de téléphone du médecin :

4. Pliez la carte et veillez à ce que l’enfant la garde avec lui en permanence

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlande

Fabricants Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations, External Manufacturing Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlande

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien                          Lietuva
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.           Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11                        Tel. +370 5 251 4000

medicalinfo.belgium@bms.com

България                                         Luxembourg/Luxemburg
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България           N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Teл.: +359 2 970 4333                            Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika                                  Magyarország
Pfizer, spol. s r.o.                             Pfizer Kft.
Tel.: +420 283 004 111                           Tel.: + 36 1 488 37 00

Medical.information@pfizer.com

Danmark                                          Malta
Bristol-Myers Squibb Denmark                     Vivian Corporation Ltd.
Tlf: + 45 45 93 05 06                            Tel: +356 21344610

medinfo.denmark@bms.com

Deutschland                                      Nederland
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA             Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350)           Tel: + 31 (0)30 300 2222
medwiss.info@bms.com                             medischeafdeling@bms.com

Eesti                                            Norge
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal             Bristol-Myers Squibb Norway AS
Tel: +372 666 7500                               Tlf: + 47 67 55 53 50

medinfo.norway@bms.com

Ελλάδα                                           Österreich
Pfizer Ελλάς Α.Ε.                                Bristol-Myers Squibb GesmbH
Τηλ: +30 210 6785800                             Tel: + 43 1 60 14 30

medinfo.austria@bms.com

España                                           Polska
Bristol-Myers Squibb, S.A.                       Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 456 53 00                           Tel.: +48 22 335 61 00

informacion.medica@bms.com

France                                           Portugal
Bristol-Myers Squibb SAS                         Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96                       S.A.
infomed@bms.com                                  Tel: + 351 21 440 70 00

portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska                                         România
Pfizer Croatia d.o.o.                            Pfizer Romania S.R.L
Tel: + 385 1 3908 777                            Tel: +40 (0)21 207 28 00

Ireland                                          Slovenija
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc          Pfizer Luxembourg SARL
Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625)         Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
medical.information@bms.com                      farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel: + 386 (0) 1 52 11 400

 Ísland                                                Slovenská republika
 Icepharma hf.                                         Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
 Sími: +354 540 8000                                   Tel: +421-2-3355 5500

 Italia                                                Suomi/Finland
 Bristol-Myers Squibb S.r.l.                           Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
 Tel: + 39 06 50 39 61                                 Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
 medicalinformation.italia@bms.com                     medinfo.finland@bms.com

 Κύπρος                                                Sverige
 Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)                     Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
 Τηλ: +357 22817690                                    Tel: + 46 8 704 71 00

medinfo.sweden@bms.com

Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel.: +371 670 35 775

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu/.

MODE D’EMPLOI D’ELIQUIS GRANULÉS ENROBÉS EN SACHET

Informations importantes :

• Pour plus d’informations concernant Eliquis, consultez la notice ou parlez-en avec votre médecin.
• Pour les patients soumis à une restriction hydrique, le volume de lait maternisé ou d’eau peut être réduit sans être inférieur à 2,5 mL

Préparation de la dose à l’aide de sachets

LISEZ LES INSTRUCTIONS SUIVANTES AVANT DE PRÉPARER ET D’ADMINISTRER UNE DOSE.

Il existe 2 façons de mélanger et d’administrer ce médicament :

• Méthode LIQUIDE à l’aide d’une seringue pour administration orale ou
• Méthode ALIMENTAIRE à l’aide d’un petit bol et d’une cuillère.

Vous aurez besoin d’un godet à médicament et d’une seringue pour administration orale (mélange LIQUIDE) ou d’un bol et d’une petite cuillère (mélange ALIMENTAIRE) pour administrer ce médicament. Vous pouvez vous procurer ce matériel en pharmacie, si nécessaire.

Méthode de mélange LIQUIDE pour sachets

❏ ÉTAPE 1 : Préparez le matériel Sachet Petite cuillère

• Lavez-vous les mains et séchez-les.
• Nettoyez et préparez une surface de travail plane.
• Rassemblez votre matériel : o Sachets (vérifiez l’étiquette sur votre ordonnance pour connaître le nombre de sachets que votre Godet à médicament médecin vous a prescrit d'utiliser par dose). o Seringue pour administration orale (pour donner le médicament)

       o Godet à médicament (pour mélanger le                                         Seringue pour
           médicament)                                                           administration orale
       o Petite cuillère (pour mélanger le médicament)                    Petits ciseaux

• Petits ciseaux (pour ouvrir le sachet) o Liquide pour le mélange (utilisez du lait maternisé ou de l’eau ou du jus de pomme). ❏ ÉTAPE 2 : Versez du liquide dans le godet à médicament

• Versez environ 10 mL (2 cuillères à café) de liquide dans le godet à médicament.

Avertissement : pour bien administrer la dose complète, NE METTEZ PAS le médicament dans un biberon

❏ ÉTAPE 3 : Tapotez et ouvrez le sachet

• Tapotez le sachet pour faire tomber le(s) granulé(s) enrobé(s) vers le bas.
• Coupez le long de la ligne pointillée sur le sachet pour l’ouvrir.

❏ ÉTAPE 4 : Videz le sachet

• Videz le(s) granulé(s) enrobé(s) du sachet dans le godet à médicament.
• Passez votre doigt sur le sachet pour retirer tous les granulés enrobés.

❏ ÉTAPE 5 : Mélangez

• Tenez le godet à médicament d’une main et utilisez 5 à 7 minutes une petite cuillère pour remuer et écraser le médicament.
• Remuez jusqu’à dissolution complète. Cela devrait prendre 5 à 7 minutes.

La dissolution est importante pour un dosage correct.

❏ ÉTAPE 6 : Administrez le médicament Il s’agit d’un processus en 2 parties visant à garantir que TOUT le médicament est administré. Suivez les parties 1 et 2.

Partie 1 : Prélevez TOUT le mélange liquide avec la seringue pour administration orale et administrez tout le médicament présent dans la seringue.

                                  Prélevez TOUT le mélange          Administrez LENTEMENT
 POUSSEZ le piston                liquide de sorte à ne rien        tout le médicament présent
                                  laisser dans le godet doseur.     dans la seringue

Partie 2 : Répétez l’opération comme suit pour vous assurer que tout médicament restant est administré : Ajoutez environ

5 mL (une Prélevez TOUT Administrez Remuez

cuillère à café) le mélange LENTEMENT DOUCEMENT

de liquide POUSSEZ le liquide de sorte tout le le liquide avec

SUPPLÉMENT piston à ne rien laisser médicament une petite

AIRE dans le dans le godet présent dans la cuillère

godet à doseur. seringue médicament

❏ ÉTAPE 7 : Lavez

• Jetez le sachet vide
• Lavez l’extérieur et l’intérieur de la seringue avec de l’eau.
• Lavez le godet à médicament et la petite cuillère.

Veillez à donner le médicament immédiatement ou au plus tard dans les 2 heures qui suivent la préparation.

Méthode de mélange ALIMENTAIRE pour sachet ❏ ÉTAPE 1 : Préparez le matériel

• Lavez-vous les mains et séchez-les.
• Nettoyez et préparez une surface de travail plane.
• Rassemblez votre matériel :

• Sachets (vérifiez l’ordonnance pour connaître le Sachet Petite cuillère nombre de sachets que votre médecin vous a prescrit d'utiliser par dose). o Petit bol (pour mélanger le médicament) Petits ciseaux o Petite cuillère (pour mélanger le médicament) o Petits ciseaux (pour ouvrir le sachet) o Compote de pomme

Compote de Petit bol pomme ❏ ÉTAPE 2 : Préparez le mélange

• Mettez environ 15 mL (1 cuillère à café) de nourriture dans le bol.

❏ ÉTAPE 3 : Tapotez et ouvrez le sachet

• Tapotez le sachet pour faire tomber les granulés enrobés vers le bas.
• Coupez le long de la ligne pointillée sur le sachet pour l’ouvrir.

❏ ÉTAPE 4 : Videz le sachet

• Videz le(s) granulé(s) enrobé(s) du sachet dans le bol.
• Passez votre doigt sur le sachet pour retirer tous les granulés enrobés.

❏ ÉTAPE 5 : Mélangez

• Tenez le petit bol d’une main et utilisez une petite cuillère pour remuer le(s) granulé(s) enrobé(s) dans la compote de pomme.

Les granulés enrobés n’ont pas besoin de se dissoudre dans la nourriture.

❏ ÉTAPE 6 : Administrez le médicament

• Donnez le mélange de nourriture et de médicament à la petite cuillère.
• Assurez-vous que TOUT le médicament et toute la nourriture ont été donnés afin qu’aucun médicament ne reste dans le bol.

❏ ÉTAPE 7 : Lavez

• Jetez le sachet vide.
• Lavez le godet, le petit bol et la petite cuillère.

Veillez à donner le médicament immédiatement.