Litfulo 50 mg, gélules

Chaque gélule contient du tosylate de ritlécitinib équivalant à 50 mg de ritlécitinib.

Excipient(s) à effet notoire

Chaque gélule contient 21,27 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Gélule

Gélules opaques avec corps jaune et tête bleue d’environ 16 mm de long et 6 mm de large, comportant la mention « RCB 50 » imprimée sur le corps et la mention « Pfizer » imprimée en noir sur la tête.

Litfulo est indiqué dans le traitement de la pelade sévère chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus (voir rubrique 5.1).

Le traitement doit être instauré et supervisé par un professionnel de santé expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la pelade.

Posologie

La dose recommandée est de 50 mg une fois par jour.

Le rapport bénéfice/risque du traitement doit être réévalué à intervalles réguliers, au cas par cas.

Il convient d’envisager d’interrompre le traitement des patients qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique après 36 semaines.

Surveillance biologique

Tableau 1.      Analyses biologiques et conseils de surveillance
 Analyses             Conseils de surveillance                           Action

biologiques

 Numération                                                              Le traitement doit être
 plaquettaire                                                            interrompu si la numération

Avant l’instauration du traitement, plaquettaire est 4 semaines après l’instauration du < 50 × 103/mm3. traitement et, par la suite, selon la prise en

Lymphocytes Le traitement doit être charge habituelle du patient. interrompu si la NAL est < 0,5 × 103/mm3 et peut être repris lorsque la NAL redevient supérieure à cette valeur. Abréviation : NAL = numération absolue des lymphocytes

Instauration du traitement Le traitement par ritlécitinib ne doit pas être instauré chez les patients présentant une numération absolue des lymphocytes (NAL) < 0,5 × 103/mm3 ou une numération plaquettaire < 100 × 103/mm3 (voir rubrique 4.4).

Interruption ou arrêt du traitement Si un patient développe une infection grave ou une infection opportuniste, le ritlécitinib doit être interrompu jusqu’à ce que l’infection soit maîtrisée (voir rubrique 4.4).

L’interruption ou l’arrêt du traitement peut être nécessaire pour la prise en charge d’anomalies hématologiques comme décrit dans le tableau 1.

Si une interruption du traitement est nécessaire, le risque de chute significative des cheveux ayant repoussé est faible lorsque l’interruption temporaire du traitement est inférieure à 6 semaines.

Oubli d’une dose En cas d’oubli d’une dose, il convient de conseiller aux patients de la prendre dès que possible, sauf s’il reste moins de 8 heures avant la prise de la dose suivante, auquel cas le patient ne doit pas prendre la dose oubliée. Par la suite, le traitement doit être repris au moment prévu.

Populations particulières

Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (voir rubrique 5.2).

Le ritlécitinib n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (IRT) ou chez les patients transplantés rénaux et son utilisation n’est donc pas recommandée chez ces patients.

Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh) (voir rubrique 5.2). Le ritlécitinib est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 4.3).

Personnes âgées Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de ≥ 65 ans. Les données sont limitées chez les patients âgés de ≥ 65 ans.

Population pédiatrique Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les adolescents âgés de 12 à < 18 ans.

La sécurité et l’efficacité de Litfulo chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Voie orale.

Litfulo doit être pris une fois par jour, au cours ou en dehors des repas.

Les gélules doivent être avalées entières et ne doivent pas être écrasées, fractionnées ou mâchées, car ces modes d’administration n’ont pas été étudiés dans le cadre d’essais cliniques.

 Hypersensibilité à la/aux substance(s) active(s) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

             Infections graves actives, notamment tuberculose (TB) (voir rubrique 4.4).
             Insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
             Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

Infections graves

Des infections graves ont été rapportées chez des patients recevant le ritlécitinib. Les infections graves les plus fréquentes ont été l’appendicite, l’infection par la COVID-19 (notamment pneumonie) et le sepsis. Le traitement par ritlécitinib ne doit pas être instauré chez les patients présentant une infection grave, active (voir rubrique 4.3).

Les risques et bénéfices du traitement doivent être évalués chez les patients :  présentant une infection chronique ou récurrente ;  ayant été exposés à la tuberculose (TB) ;  présentant des antécédents d’infection grave ou opportuniste ;  ayant résidé ou voyagé dans des régions où la TB ou les mycoses sont endémiques ; ou  souffrant d’affections sous-jacentes pouvant les prédisposer à une infection.

Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler d’éventuels signes et symptômes d’infection pendant et après le traitement par ritlécitinib. Le traitement doit être interrompu si un patient développe une infection grave ou opportuniste. Un patient qui développe une nouvelle infection pendant un traitement par ritlécitinib doit faire l’objet de tests diagnostiques rapides et complets comparables à ceux requis pour un patient immunodéprimé ; un traitement antimicrobien adapté doit être instauré et le patient doit être étroitement surveillé. En cas d’interruption, le ritlécitinib peut être repris une fois l’infection maîtrisée.

L’incidence des infections étant plus élevée chez les personnes âgées et dans la population diabétique en général, la prudence est de mise en cas de traitement des personnes âgées et des patients diabétiques, et une attention particulière doit être portée vis-à-vis de la survenue des infections.

Tuberculose Les patients doivent faire l’objet d’un dépistage de la TB avant de débuter un traitement par ritlécitinib. Le ritlécitinib ne doit pas être administré aux patients présentant une TB active (voir rubrique 4.3). Un traitement anti-TB doit être débuté avant l’instauration du traitement par ritlécitinib chez les patients ayant fait l’objet d’un nouveau diagnostic de TB latente ou de TB latente non traitée antérieurement. Chez les patients dont le test de TB latente est négatif, un traitement anti-TB doit

toujours être envisagé avant d’instaurer le traitement par ritlécitinib chez les patients à haut risque, et un dépistage des patients à haut risque de TB pendant le traitement par ritlécitinib doit être envisagé.

Réactivation virale Des cas de réactivation virale, notamment des cas de réactivation du virus de l’herpès (par exemple, zona), ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Si un patient développe un zona, une interruption temporaire du traitement peut être envisagée jusqu’à la résolution de l’épisode.

Un dépistage des hépatites virales doit être pratiqué conformément aux recommandations cliniques avant l’instauration du traitement par ritlécitinib. Les patients présentant des signes d’infection par l’hépatite B ou C ont été exclus des études portant sur le ritlécitinib. Une surveillance de la réactivation d’une hépatite virale conformément aux recommandations cliniques est recommandée pendant le traitement par ritlécitinib. En cas de preuve de réactivation, un hépatologue doit être consulté.

Tumeurs malignes (dont cancers cutanés non mélanomateux)

Des tumeurs malignes, notamment des cancers cutanés non mélanomateux (CCNM), ont été rapportés chez les patients recevant le ritlécitinib.

On ne sait pas si l’inhibition sélective de JAK3 peut être associée à des effets indésirables de l’inhibition de Janus Kinases (JAK) impliquant principalement JAK1 et JAK2. Au cours d’une vaste étude randomisée, contrôlée contre comparateur actif, portant sur le tofacitinib (un autre inhibiteur de JAK) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) âgés de 50 ans et plus et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, un taux plus élevé de tumeurs malignes, en particulier de cancer du poumon, de lymphome et de CCNM, a été observé avec le tofacitinib par rapport aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF).

On dispose de données cliniques limitées pour évaluer la corrélation potentielle entre l’exposition au ritlécitinib et le développement de tumeurs malignes. Des évaluations de la sécurité à long terme sont en cours. Les risques et bénéfices du traitement par ritlécitinib doivent être pris en compte avant d’instaurer ou de poursuivre le traitement chez les patients atteints d’une tumeur maligne connue autre qu’un CCNM ou qu’un cancer du col de l’utérus traités avec succès.

Un examen régulier de la peau est recommandé chez les patients présentant un risque accru de cancer cutané.

Événements indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE), thrombose veineuse profonde (TVP) et embolie pulmonaire (EP)

Des cas d’évènements thromboemboliques veineux et artériels, dont des cas de MACE, ont été rapportés chez les patients recevant le ritlécitinib.

On ne sait pas si l’inhibition sélective de JAK3 peut être associée à des effets indésirables de l’inhibition de JAK impliquant principalement JAK1 et JAK2. Au cours d’une vaste étude randomisée, contrôlée contre comparateur actif, portant sur le tofacitinib (un autre inhibiteur de JAK) chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, un taux plus élevé de MACE, définis comme un décès cardiovasculaire, un infarctus du myocarde non fatal et un accident vasculaire cérébral non fatal, ainsi qu’un taux plus élevé d’évènements thromboemboliques veineux dose-dépendants, dont des TVP et des EP, ont été observés avec le tofacitinib, par rapport aux inhibiteurs du TNF.

Des évaluations de la sécurité à long terme du ritlécitinib sont en cours. Le ritlécitinib doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque connus d’évènements thromboemboliques. En cas de suspicion d’évènement thromboembolique, il est recommandé d’interrompre le traitement par ritlécitinib et de réévaluer rapidement le patient. Les risques et les

bénéfices du traitement par ritlécitinib doivent être pris en compte avant d’instaurer le traitement chez les patients.

Événements neurologiques

Une dystrophie axonale associée au ritlécitinib a été observée au cours des études de toxicité chronique chez le chien Beagle (voir rubrique 5.3). Le traitement par ritlécitinib doit être interrompu en cas de symptômes neurologiques inexpliqués.

Anomalies hématologiques

Le traitement par ritlécitinib a été associé à des diminutions des lymphocytes et des plaquettes (voir rubrique 4.8). Avant d’instaurer un traitement par ritlécitinib, une NAL et une numération plaquettaire doivent être effectuées. Le traitement par ritlécitinib ne doit pas être instauré chez les patients présentant une NAL < 0,5 × 103/mm3 ou une numération plaquettaire < 100 × 103/mm3. Après l’instauration du traitement par ritlécitinib, il est recommandé d’interrompre ou d’arrêter le traitement en fonction des anomalies de la NAL et de la numération plaquettaire (voir rubrique 4.2). Il est recommandé d’effectuer une NAL et une numération plaquettaire 4 semaines après l’instauration du traitement par ritlécitinib et, par la suite, selon la prise en charge habituelle du patient.

Vaccinations

Aucune donnée n’est disponible sur la réponse à la vaccination chez les patients recevant le ritlécitinib. L’utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée pendant ou immédiatement avant le traitement par ritlécitinib. Avant d’instaurer le traitement par ritlécitinib, il est recommandé que les patients soient à jour de toutes leurs vaccinations, notamment les vaccinations prophylactiques contre le zona, conformément aux directives de vaccination actuelles.

Personnes âgées

Les données sont limitées chez les patients âgés de ≥ 65 ans. L’âge semble être un facteur de risque de NAL plus faible chez les patients âgés de ≥ 65 ans.

Excipient à effet notoire

Lactose Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : diarrhée (9,2 %), acné (6,2 %), infections des voies aériennes supérieures (6,2%), urticaire (4,6 %), rash (3,8 %), folliculite (3,1 %) et sensations vertigineuses (2,3 %).

Tableau listant les effets indésirables

Au total, 1 630 patients ont été traités par ritlécitinib, ce qui représente 3 751 années-patients d’exposition. Trois études contrôlées contre placebo ont été agrégées (130 participants sous 50 mg par jour et 213 participants sous placebo) afin d’évaluer la sécurité du ritlécitinib par rapport au placebo jusqu’à 24 semaines après l’instauration du traitement.

Le tableau 2 répertorie tous les effets indésirables observés dans les études contrôlées contre placebo dans la pelade, présentés par classe de systèmes d’organes et par fréquence, selon les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 2. Effets indésirables

 Classe de systèmes d’organes                              Fréquent                       Peu fréquent
 Infections et infestations                     Zona

Folliculite Infections des voies aériennes supérieures

 Affections du système nerveux                  Sensations vertigineuses
 Affections gastro-intestinales                 Diarrhée
 Affections de la peau et du tissu              Acné
 sous-cutané                                    Urticaire

Rash

 Investigations                                 Créatine phosphokinase           Numération plaquettaire
                                                sanguine augmentée               diminuée

Numération des lymphocytes diminuée Alanine aminotransférase augmentée de ˃ 3 × LSNa Aspartate aminotransférase augmentée de ˃ 3 × LSNa

a. Inclut les variations détectées lors de la surveillance biologique

Description de certains effets indésirables

Infections Au cours des études contrôlées contre placebo, jusqu’à 24 semaines, des infections ont été rapportées chez 31 % des patients (80,35 pour 100 années-patients) traités par placebo et 33 % des patients (74,53

pour 100 années-patients) traités par 50 mg de ritlécitinib. Au cours de l’étude AA-I, jusqu’à 48 semaines, des infections ont été rapportées chez 51 % des patients (89,32 pour 100 années-patients) traités par 50 mg ou plus de ritlécitinib.

Parmi tous les patients traités par ritlécitinib dans l’analyse des données agrégées de tolérance, incluant l’étude à long terme et une étude dans le vitiligo, des infections ont été rapportées chez 56,3 % des patients (45,3 pour 100 années-patients) traités par 50 mg ou plus de ritlécitinib. La plupart des infections étaient de sévérité légère ou modérée.

Au cours des études contrôlées contre placebo, le pourcentage de patients ayant signalé un effet indésirable lié à un zona était de 1,5 % dans le groupe traité par 50 mg de ritlécitinib, contre 0 dans le groupe sous placebo. Tous les cas de zona ont été sans gravité ; un patient recevant 200/50 mg de ritlécitinib (200 mg une fois par jour pendant 4 semaines suivis de 50 mg une fois par jour) a présenté une infection par le virus varicelle-zona qui répondait aux critères d’une infection opportuniste (zona multimétamérique). Au cours de l’étude AA-I, jusqu’à 48 semaines, 2,3 % des patients (2,61 pour 100 années-patients) traités par 50 mg ou plus de ritlécitinib ont signalé un zona. Parmi tous les patients traités par ritlécitinib dans l’analyse des données agrégées de tolérance, incluant notamment l’étude à long terme et une étude sur le vitiligo, le taux de zona était de 1,05 pour 100 années-patients chez les patients traités par 50 mg ou plus de ritlécitinib.

Au cours des études contrôlées contre placebo, jusqu’à 24 semaines, aucune infection grave n’a été rapportée chez les patients sous placebo ou traités par 50 mg de ritlécitinib. La proportion et le taux d’infections graves chez les patients traités par 200/50 mg de ritlécitinib étaient de 0,9 % (2,66 pour 100 années-patients). Au cours de l’étude AA-I, jusqu’à 48 semaines, des infections graves ont été rapportées chez 0,8 % des patients (0,86 pour 100 années-patients) traités par 50 mg ou plus de ritlécitinib. Parmi tous les patients traités par ritlécitinib dans l’analyse des données agrégées de tolérance, incluant notamment l’étude à long terme et une étude sur le vitiligo, la proportion et le taux d’infections graves chez les patients traités par 50 mg ou plus de ritlécitinib étaient de 1,3 % (0,57 pour 100 années-patients).

Infections opportunistes Des infections opportunistes de zona multimétamérique ont été rapportées chez 1 patient (0,50 pour 100 années-patients) traité par 200/50 mg de ritlécitinib au cours des études contrôlées contre placebo, chez aucun patient au cours de l’étude AA-I, jusqu’à 48 semaines, et chez 4 patients (0,12 pour 100 années-patients) traités par 50 mg ou plus de ritlécitinib dans l’analyse des données agrégées de tolérance, incluant notamment l’étude à long terme et une étude sur le vitiligo. Les cas de zona opportuniste étaient de sévérité légère ou modérée.

Numération des lymphocytes diminuée Au cours des études contrôlées contre placebo, jusqu’à 24 semaines, et au cours de l’étude AA-I, jusqu’à 48 semaines, le traitement par ritlécitinib a été associé à une diminution du nombre de lymphocytes. L’impact maximal sur les lymphocytes a été observé au bout de 4 semaines, après quoi la numération des lymphocytes s’est stabilisée à un taux abaissé durant la suite du traitement. Parmi tous les patients traités par ritlécitinib dans l’analyse des données agrégées de tolérance, incluant notamment l’étude à long terme et une étude sur le vitiligo, une NAL < 0,5 × 103/mm3 a été observée et confirmée chez 3 participants ( 0,2 %) traités par 50 mg de ritlécitinib.

Numération plaquettaire diminuée Au cours des études contrôlées contre placebo, jusqu’à 24 semaines, et au cours de l’étude AA-I, jusqu’à 48 semaines, le traitement par ritlécitinib a été associé à une diminution de la numération plaquettaire. L’impact maximal sur les plaquettes a été observé au bout de 4 semaines, après quoi la numération plaquettaire s’est stabilisée à un taux abaissé avec la poursuite du traitement. Parmi tous les patients traités par ritlécitinib dans l’analyse des données agrégées de tolérance, incluant notamment l’étude à long terme et une étude sur le vitiligo, 2 patients (0,1 %) traité par 50 mg ou plus de ritlécitinib a présenté une numération plaquettaire confirmée < 100 × 103/mm3.

Augmentations de la créatine phosphokinase (CPK) Au cours des études contrôlées contre placebo, jusqu’à 24 semaines, des cas de CPK sanguine augmentée ont été rapportés chez 2 patients (1,5 %) traités par 50 mg de ritlécitinib. Au cours de l’étude AA-I, jusqu’à 48 semaines, des cas de CPK sanguine augmentée ont été rapportés chez 3,8 % des patients traités par 50 mg ou plus de ritlécitinib. Des élévations de la CPK > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ont été rapportées chez 2 (0,9 %) des patients traités par placebo et 5 (3,9 %) des patients traités par 50 mg de ritlécitinib. Au cours de l’étude AA-I, jusqu’à 48 semaines, des élévations de la CPK > 5 fois la LSN ont été rapportées chez 6,6 % des patients traités par 50 mg ou plus de ritlécitinib. La plupart des élévations ont été transitoires et aucune n’a entraîné l’arrêt du traitement.

Transaminases augmentées Au cours des études contrôlées contre placebo, jusqu’à 24 semaines, des augmentations des taux d’ALAT et d’ASAT (> 3 × LSN) ont été rapportées chez 3 patients (0,9 %) et 2 patients (0,6 %) traités respectivement par 50 mg ou plus de ritlécitinib. La plupart des augmentations ont été transitoires et aucune n’a entraîné l’arrêt du traitement.

Population pédiatrique

Au total, 181 adolescents (âgés de 12 à < 18 ans) ont été recrutés dans des études portant sur le ritlécitinib dans le traitement de la pelade.

Le profil de sécurité observé chez les adolescents a été similaire à celui de la population adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Contenu de la gélule

Cellulose microcristalline Lactose monohydraté Crospovidone Dibéhénate de glycérol

Enveloppe de la gélule

Hypromellose (E464) Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer jaune (E172) Bleu brillant FCF (E133)

Encre d’impression

Gomme laque Propylène glycol Solution concentrée d’ammoniaque Oxyde de fer noir (E172) Hydroxyde de potassium

Litfulo contient la substance active ritlécitinib. Il est utilisé pour traiter la pelade sévère chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus. La pelade est une maladie dans laquelle le système immunitaire de l’organisme attaque les follicules pileux, provoquant une inflammation qui entraîne une perte de cheveux et une perte de poils sur le visage et/ou d’autres parties du corps.

Litfulo agit en réduisant l’activité des enzymes appelées JAK3 et TEC kinases qui sont impliquées dans l’inflammation du follicule pileux. Cela réduit l’inflammation et entraîne la repousse des cheveux chez les patients atteints de pelade.

Ne prenez jamais Litfulo

• si vous êtes allergique au ritlécitinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
• si vous avez une infection grave en cours, y compris la tuberculose ;
• si vous avez des problèmes hépatiques sévères ;
• si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse, contraception, allaitement et fertilité »).

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant et pendant le traitement par Litfulo si vous :

• souffrez d’une infection (les signes possibles peuvent être fièvre, transpiration abondante, frissons, douleurs musculaires, toux, essoufflement, sang dans les expectorations, perte de poids, diarrhée, douleur à l’estomac, sensation de brûlure en urinant, besoin d’uriner plus fréquent que d’habitude, sensation de grande fatigue). Litfulo peut réduire la capacité de votre organisme à combattre les infections et donc aggraver une infection existante ou augmenter le risque de contracter une nouvelle infection ;
• êtes diabétiques ou avez plus de 65 ans, vous pouvez avoir un risque accru de contracter des infections.
• avez, ou avez eu, la tuberculose ou avez été en contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose, ou si vous résidez ou voyagez dans des régions où la tuberculose est très fréquente. Votre médecin vous fera effectuer des tests de dépistage de la tuberculose avant de débuter le traitement par Litfulo et pourra répéter les tests au cours du traitement ;
• avez déjà eu une infection à l’herpès (telles que la varicelle ou le zona), car Litfulo peut favoriser sa réapparition. Prévenez votre médecin si vous présentez une éruption cutanée douloureuse avec des cloques, car cela peut être un signe de zona ;
• avez déjà eu une hépatite B ou une hépatite C. Votre médecin vous fera effectuer des tests de dépistage de l’hépatite avant de débuter le traitement par Litfulo et pourra répéter les tests au cours du traitement ;
• avez un cancer ou avez eu un cancer — on ne sait pas si Litfulo augmente le risque de cancer, et votre médecin discutera avec vous de l’opportunité d’un traitement par ce médicament et de la nécessité d’effectuer des contrôles, notamment des contrôles réguliers de la peau, au cours du traitement ;
• avez eu des caillots sanguins dans les veines de vos jambes (thrombose veineuse profonde) ou de vos poumons (embolie pulmonaire). Prévenez votre médecin si vous avez une jambe douloureuse et gonflée, une douleur thoracique ou un essoufflement, car ces symptômes peuvent être des signes de caillots sanguins dans les veines ;
• avez eu des caillots sanguins dans une artère de l’œil (occlusion rétinienne) ou du cœur (crise cardiaque). Informez votre médecin si vous constatez des changements aigus de votre vue (vision trouble, perte partielle ou complète de la vision), une douleur thoracique, un essoufflement, car ces changements peuvent être le signe de la présence de caillots sanguins dans les artères.
• avez récemment reçu ou prévoyez de recevoir une vaccination (immunisation), car certains vaccins (vaccins vivants) ne sont pas recommandés pendant l’utilisation de Litfulo. Vérifiez avec votre médecin si vos vaccins sont à jour et si vous avez besoin de vaccins supplémentaires, notamment le vaccin contre le zona, avant le traitement par Litfulo.
• présentez des symptômes inexpliqués dus à un problème du système nerveux pendant le traitement par Litfulo. Votre médecin discutera avec vous de l’opportunité d’interrompre le traitement.

Tests de surveillance supplémentaires

Votre médecin effectuera des analyses de sang pour vérifier si vous avez un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes avant et environ 4 semaines après le début du traitement par Litfulo, et pourra adapter votre traitement si nécessaire.

Enfants L’utilisation de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’est pas autorisée car la sécurité et les bénéfices de Litfulo n’ont pas été établis dans cette tranche d’âge.

Autres médicaments et Litfulo Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Litfulo si vous prenez certains des médicaments permettant de traiter :

• l’anxiété ou les troubles du sommeil (tels que le midazolam),
• les troubles du rythme cardiaque (tels que la quinidine),
• la goutte (tels que la colchicine),
• le rejet dans le cadre d’une greffe d’organe (tels que ciclosporine, évérolimus, tacrolimus et sirolimus),
• la migraine (tels que la dihydroergotamine et l’ergotamine),
• la schizophrénie et la psychose chronique (tels que le pimozide),
• l’asthme (tels que la théophylline),
• les spasmes musculaires (tels que la tizanidine),
• la fibrose pulmonaire idiopathique (tels que la pirfénidone).

Litfulo peut augmenter la quantité de ces médicaments dans votre sang.

Si l’un des cas ci-dessus vous concerne ou en cas de doute, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Litfulo.

Grossesse, contraception, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Contraception chez la femme

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Litfulo, et pendant au moins un mois après l’administration de la dernière dose du traitement. Votre médecin pourra vous donner des conseils concernant les méthodes de contraception appropriées.

Grossesse

N’utilisez pas Litfulo si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse. Ce médicament peut nuire au développement du bébé. Informez immédiatement votre médecin si vous débutez une grossesse ou si vous pensez que c’est le cas pendant le traitement.

Allaitement

N’utilisez pas Litfulo pendant l’allaitement car on ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel ou si les bébés allaités sont affectés. Vous devez décider avec votre médecin si vous allez allaiter ou utiliser ce médicament.

Fertilité

On ne sait pas si Litfulo réduit la fertilité des femmes ou des hommes en âge de procréer.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Litfulo n’a pas ou peu d’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Litfulo contient du lactose Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de 50 mg une fois par jour par voie orale (par la bouche).

Vous devez avaler votre gélule entière avec de l’eau. N’ouvrez pas, n’écrasez pas ou ne mâchez pas la gélule avant de l’avaler car cela pourrait modifier la quantité de médicament qui pénètre dans votre organisme.

Vous pouvez prendre la gélule au cours ou en dehors des repas.

Si vous avez pris plus de Litfulo que vous n’auriez dû Si vous avez pris plus de Litfulo que vous n’auriez dû, contactez votre médecin. Vous pouvez présenter certains des effets indésirables décrits dans la rubrique 4.

Si vous oubliez de prendre Litfulo

• Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte, sauf s’il reste moins de 8 heures avant la prise de votre prochaine dose.
• S’il reste moins de 8 heures avant la prise de votre prochaine dose, ne prenez pas la dose oubliée et prenez votre prochaine dose comme d’habitude au moment prévu.
• Ne prenez pas de dose double pour compenser la gélule que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Litfulo Vous ne devez pas arrêter de prendre Litfulo sans en avoir discuté avec votre médecin.

Si vous devez arrêter de prendre Litfulo pendant une courte période (pas plus de 6 semaines), le risque de perdre vos cheveux est faible.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Adressez-vous à votre médecin et demandez immédiatement une aide médicale si vous présentez des signes :

• de zona, une éruption cutanée douloureuse accompagnée de cloques, avec ou sans fièvre ;
• d’urticaire, une éruption cutanée accompagnée de démangeaisons.

Autres effets indésirables

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• Infections du nez, de la gorge ou de la trachée
• Diarrhée
• Sensations vertigineuses
• Acné
• Éruption cutanée (autre que l’urticaire et le zona)
• Inflammation (gonflement) des follicules pileux pouvant provoquer des démangeaisons ou des douleurs (folliculite)
• Augmentation d’une enzyme appelée créatine phosphokinase, mise en évidence par une analyse de sang (augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang)

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

• Faible nombre de plaquettes révélé par une analyse de sang (diminution de la numération plaquettaire)

• Faible nombre de globules blancs révélé par une analyse de sang (diminution du nombre de lymphocytes)
• Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang (augmentation de l’ALAT et de l’ASAT)

Déclaration des effets indésirables Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le flacon ou la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Litfulo

• La substance active est le ritlécitinib. Chaque gélule contient du tosylate de ritlécitinib équivalant à 50 mg de ritlécitinib.

• Les autres composants sont : Contenu de la gélule : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, crospovidone, dibéhénate de glycérol (voir rubrique 2 « Litfulo contient du lactose monohydraté »). Enveloppe de la gélule : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), bleu brillant FCF (E133). Encre d’impression : gomme laque, propylène glycol, solution concentrée d’ammoniaque, oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium.

Comment se présente Litfulo et contenu de l’emballage extérieur Les gélules opaques de 50 mg Litfulo ont un corps jaune et une tête bleue, mesurent environ 16 mm de long et 6 mm de large, et comportent la mention « RCB 50 » imprimée sur le corps et la mention « Pfizer » imprimée en noir sur la tête.

Les gélules de 50 mg sont présentées en flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) munis d’un bouchon en polypropylène contenant 28 gélules ou sous plaquettes en OPA/Alu/PVC/Alu contenant 30 ou 90 gélules. Le flacon contient un déshydratant (gel de silice) utilisé pour garder les gélules au sec. Ne pas avaler le déshydratant (gel de silice).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgique

Fabricant

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Mooswaldallee 1 79108 Freiburg Im Breisgau Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

 België/Belgique/Belgien                             Lietuva
 Luxembourg/Luxemburg                                Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
 Pfizer NV/SA                                        Tel: +370 5 251 4000

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

 България                                            Magyarország
 Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България              Pfizer Kft.
 Teл.: +359 2 970 4333                               Tel.: + 36 1 488 37 00

 Česká republika                                     Malta
 Pfizer, spol. s r.o.                                Vivian Corporation Ltd.
 Tel: +420 283 004 111                               Tel: +356 21344610

 Danmark                                             Nederland
 Pfizer ApS                                          Pfizer bv
 Tlf: +45 44 20 11 00                                Tel: +31 (0)800 63 34 636

 Deutschland                                         Norge
 PFIZER PHARMA GmbH                                  Pfizer AS
 Tel: +49 (0)30 550055-51000                         Tlf: +47 67 52 61 00

 Eesti                                               Österreich
 Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal                Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
 Tel: +372 666 7500                                  Tel: +43 (0)1 521 15-0

 Ελλάδα                                              Polska
 Pfizer Ελλάς A.E.                                   Pfizer Polska Sp. z o.o.
 Τηλ: +30 210 6785800                                Tel.: +48 22 335 61 00

 España                                              Portugal
 Pfizer, S.L.                                        Laboratórios Pfizer, Lda.
 Tel: +34 91 490 99 00                               Tel: +351 21 423 5500

 France                                              România
 Pfizer                                              Pfizer Romania S.R.L.
 Tél: +33 (0)1 58 07 34 40                           Tel: +40 (0) 21 207 28 00

 Hrvatska                                              Slovenija
 Pfizer Croatia d.o.o.                                 Pfizer Luxembourg SARL
 Tel: +385 1 3908 777                                  Pfizer, podružnica za svetovanje s področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: +386 (0)1 52 11 400

 Ireland                                               Slovenská republika
 Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company           Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
 Tel: +1800 633 363 (toll free)                        Tel: + 421 2 3355 5500

Tel: +44 (0)1304 616161

 Ísland                                                Suomi/Finland
 Icepharma hf.                                         Pfizer Oy
 Sími: +354 540 8000                                   Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

 Italia                                                Sverige
 Pfizer S.r.l.                                         Pfizer AB
 Tel: +39 06 33 18 21                                  Tel: +46 (0)8 550 520 00

Κύπρος Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Τηλ: +357 22817690

Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: + 371 670 35 775

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.