ISENTRESS 100 mg, granulés pour suspension buvable

Chaque sachet contient 100 mg de raltégravir (sous forme potassique). Après reconstitution, la suspension buvable a une concentration de 10 mg par mL.

Excipients à effet notoire : Chaque sachet contient jusqu’à : 0,5 mg de fructose, 1,5 mg de sorbitol et 4,7 mg de saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Granulés pour suspension buvable. Poudre granuleuse blanc à blanc cassé pouvant contenir des particules jaunes ou beiges à brunes, en sachet à usage unique.

ISENTRESS est indiqué, en association avec d’autres médicaments antirétroviraux, dans le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH-1) (voir rubriques 4.2, 4.4, 5.1 et 5.2).

Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l ’infection par le VIH.

Posologie

ISENTRESS doit être utilisé en association avec d’autres agents antirétroviraux (ARV) actifs (voir rubriques 4.4 et 5.1).

En raison de la différence des profils pharmacocinétiques, ni les granulés pour suspension buvable ni les comprimés à croquer ne doivent être remplacés par le comprimé à 400 mg ou le comprimé à 600 mg (voir rubrique 5.2). Les granulés pour suspension buvable et les comprimés à croquer n’ont pas été étudiés chez les adultes ou les adolescents (de 12 à 18 ans) infectés par le VIH.

Nouveau-nés, nourrissons et jeunes enfants A partir de la naissance, la dose est fonction du poids, comme indiqué dans le tableau 1 et le tableau 2. Les patients peuvent continuer à prendre les granulés pour suspension buvable tant que leur poids est inférieur à 20 kg. Les patients pesant entre 11 et 20 kg peuvent prendre soit les granulés pour suspension buvable, soit les comprimés à croquer, comme indiqué dans le tableau 1 (voir rubrique 5.2). Se référer aux RCP des comprimés à croquer pour des informations additionnelles sur la posologie. La sécurité et l’efficacité du raltégravir chez les nouveau-nés prématurés (< 37 semaines de gestation) et de faible poids de naissance (< 2 000 g) n’ont pas été établies. Il n’y a pas de données disponibles pour cette population et aucune recommandation posologique ne peut être faite.

Tableau 1 Posologie recommandée d’ISENTRESS, granulés pour suspension buvable et comprimés à croquer, chez les enfants âgés d’au moins 4 semaines et pesant de 3 à 25 kg

       Poids corporel             Volume (dose) de suspension            Nombre de comprimés à
            (kg)                          à administrer                            croquer
  De 3 kg à moins de 4 kg         2,5 mL (25 mg) 2 fois par jour
  De 4 kg à moins de 6 kg          3 mL (30 mg) 2 fois par jour
  De 6 kg à moins de 8 kg          4 mL (40 mg) 2 fois par jour
  De 8 kg à moins de 11 kg         6 mL (60 mg) 2 fois par jour
De 11 kg à moins de 14 kg†         8 mL (80 mg) 2 fois par jour           3 x 25 mg 2 fois par jour
De 14 kg à moins de 20 kg†        10 mL (100 mg) 2 fois par jour         1 x 100 mg 2 fois par jour
 De 20 kg à moins de 25 kg                                              1,5 x 100 mg‡ 2 fois par jour

* La posologie recommandée en fonction du poids pour les comprimés à croquer et la suspension buvable dans 10 mL d’eau est basée sur une dose d’environ 6 mg/kg administrée deux fois par jour (voir rubrique 5.2). † Pour un poids compris entre 11 et 20 kg, l’une ou l’autre formulation peut être utilisée. NB : les comprimés à croquer sont disponibles en comprimés de 25 mg et 100 mg. ‡ Le comprimé à croquer de 100 mg peut être divisé en deux doses égales de 50 mg. Cependant, il faut éviter autant que possible de casser les comprimés.

Tableau 2 Posologie recommandée d’ISENTRESS, granulés pour suspension buvable chez les nouveau-nés à terme (de la naissance à l’âge de 4 semaines [28 jours]) 

NB : si la mère a pris de l’ISENTRESS entre 2 et 24 heures avant l’accouchement, la première dose devra être administrée au nourrisson entre 24 et 48 heures après la naissance.

Poids corporel (kg) Volume (dose) de suspension à administrer De la naissance à 1 semaine – une dose une fois par jour†

De 2 kg à moins de 3 kg                          0,4 mL (4 mg) une fois par jour
De 3 kg à moins de 4 kg                          0,5 mL (5 mg) une fois par jour
De 4 kg à moins de 5 kg                          0,7 mL (7 mg) une fois par jour

De 1 à 4 semaines – une dose deux fois par jour‡

De 2 kg à moins de 3 kg                          0,8 mL (8 mg) deux fois par jour
De 3 kg à moins de 4 kg                          1 mL (10 mg) deux fois par jour
De 4 kg à moins de 5 kg                          1,5 mL (15 mg) deux fois par jour

 Il n’y a pas de données disponibles chez les nouveau-nés prématurés. L’utilisation d’ISENTRESS n’est pas recommandée chez les nouveau-nés prématurés. † Les posologies recommandées sont basées sur une dose d’environ 1,5 mg/kg/dose ‡ Les posologies recommandées sont basées sur une dose d’environ 3 mg/kg/dose

La dose maximale de suspension buvable est de 100 mg deux fois par jour.

Chaque sachet à usage unique contient 100 mg de raltégravir devant être mis en suspension dans 10 mL d’eau pour obtenir une concentration finale de 10 mg par mL (voir rubrique 6.6).

Les rendez-vous médicaux prévus pour les patients doivent être respectés car la posologie d’ISENTRESS doit être ajustée à la croissance de l’enfant.

Autres formulations et dosages disponibles : ISENTRESS est également disponible sous la forme de comprimé à 400 mg pour une utilisation chez les adultes, les adolescents et les enfants d’un poids minimum de 25 kg et capables d’avaler un comprimé. Le comprimé à croquer peut être utilisé chez les patients pesant au moins 25 kg mais ne

pouvant pas avaler un comprimé. Se référer aux RCP des comprimés à croquer et du comprimé à 400 mg pour des informations additionnelles sur la posologie.

ISENTRESS est également disponible pour les adultes et les enfants (pesant au moins 40 kg), sous forme de comprimé à 600 mg devant être administré à la posologie de 1 200 mg une fois par jour (2 comprimés de 600 mg) chez les patients naïfs de traitement ou les patients virologiquement contrôlés par un traitement initial d’ISENTRESS 400 mg en deux prises par jour. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du comprimé à 600 mg pour plus d’informations sur la posologie.

Sujets âgés Les informations concernant l’utilisation du raltégravir chez le sujet âgé sont limitées (voir rubrique 5.2). ISENTRESS devra donc être utilisé avec prudence dans cette population.

Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée. La sécurité et l’efficacité du raltégravir n’ont pas été établies chez les patients ayant des troubles hépatiques sévères sous-jacents. ISENTRESS devra donc être utilisé avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode d’administration

Voie orale. La suspension buvable d’ISENTRESS peut être administrée avec ou sans aliment (voir rubrique 5.2).

Pour plus de détails sur la préparation et l’administration de la suspension, voir la rubrique 6.6.

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Données générales

Les patients doivent être informés que les traitements antirétroviraux actuels ne guérissent pas l’infection par le VIH et qu’ils n’ont pas démontré leur capacité à prévenir le risque de transmission du VIH par voie sanguine.

Le raltégravir a une barrière génétique à la résistance relativement basse. Par conséquent, chaque fois que possible, le raltégravir doit être administré avec deux autres agents antirétroviraux actifs afin de réduire le risque d’échec virologique et le développement de résistance (voir rubrique 5.1).

Chez les patients naïfs de traitement, les données issues de l’étude clinique menée avec le raltégravir sont limitées à son utilisation en association avec deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) (emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil).

Dépression

Des cas de dépression, incluant des idées et des comportements suicidaires, ont été rapportés particulièrement chez des patients ayant un antécédent de dépression ou de maladie psychiatrique. Le raltégravir doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant un antécédent de dépression ou de maladie psychiatrique.

Insuffisance hépatique

La sécurité et l’efficacité du raltégravir n’ont pas été établies chez les patients ayant des troubles hépatiques sévères sous-jacents. Le raltégravir devra donc être utilisé avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Les patients ayant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique, présentent une fréquence plus élevée d’anomalies de la fonction hépatique en cas de traitement par des associations antirétrovirales et doivent être surveillés selon les pratiques habituelles. En cas de manifestation d’une aggravation des problèmes hépatiques chez ces patients, une interruption ou un arrêt du traitement doit être envisagé.

Il y a un risque plus élevé d’évènements indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals chez les patients atteints d’une hépatite B ou C chronique et traités par une association antirétrovirale.

Ostéonécrose

Bien que l’étiologie soit considérée comme multifactorielle (incluant l’utilisation de corticoïdes, la consommation d’alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), des cas d’ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ou ayant été exposés à un traitement par association d’antirétroviraux au long cours. Il est conseillé aux patients de solliciter un avis médical s ’ils éprouvent des douleurs et des arthralgies, une raideur articulaire ou des difficultés pour se mouvoir.

Syndrome de restauration immunitaire

Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’instauration du traitement par association d’antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou mois suivant l ’instauration du traitement par association d’antirétroviraux. Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées et les pneumopathies à Pneumocystis jiroveci (anciennement appelé Pneumocystis carinii). Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire.

Des cas de maladies auto-immunes (telles que la maladie de Basedow et l’hépatite auto-immune) ont également été rapportés dans le cadre d’une restauration immunitaire. Toutefois, le moment rapporté du début de la maladie est plus variable et ces événements peuvent survenir de nombreux mois après la mise en place du traitement.

Anti-acides

L’administration concomitante de raltégravir avec des anti-acides contenant de l’aluminium et du magnésium a entraîné une diminution des concentrations plasmatiques du raltégravir. L’administration concomitante de raltégravir avec des anti-acides contenant de l’aluminium et/ou du magnésium n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Rifampicine

Le raltégravir doit être utilisé avec prudence en cas de co-administration avec de puissants inducteurs de l’uridine diphosphate glucuronosyltransférase (UGT) 1A1 (comme la rifampicine). La rifampicine réduit les concentrations plasmatiques du raltégravir ; l’impact sur l’efficacité du raltégravir n’est pas connu. Cependant, si la co-administration avec la rifampicine ne peut être évitée, un doublement de la dose de raltégravir peut être envisagé chez l’adulte. Il n’y a pas de données pour guider la co-

administration de raltégravir avec la rifampicine chez les patients âgés de moins de 18 ans (voir rubrique 4.5).

Myopathie et rhabdomyolyse

Des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés. A utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents de myopathie ou de rhabdomyolyse ou présentant des facteurs de risque tels que la prise de médicaments connus pour entraîner de tels effets (voir rubrique 4.8).

Réactions cutanées et d’hypersensibilité sévères

Des réactions cutanées sévères, mettant potentiellement en jeu le pronostic vital, voire fatales ont été rapportées chez des patients prenant raltégravir, en association dans la plupart des cas avec des médicaments susceptibles d’entraîner de telles réactions. Celles-ci incluent des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique. Des réactions d’hypersensibilité ont également été rapportées et ont été caractérisées par une éruption cutanée, des symptômes généraux et parfois par des dysfonctionnements d’organes, y compris une insuffisance hépatique. Le raltégravir et les autres médicaments suspectés doivent être interrompus immédiatement dès la survenue de signes ou symptômes de réactions cutanées sévères ou de réactions d’hypersensibilité (tels que mais pas exclusivement : éruption cutanée sévère, éruption cutanée avec fièvre, malaise général, fatigue, douleur musculaire ou articulaire, phlyctènes, lésions buccales, conjonctivite, œdème de la face, hépatite, éosinophilie, angio-œdème). L’état clinique, y compris les aminotransférases hépatiques, devront être surveillés et un traitement médical approprié devra être initié. Un retard dans l’arrêt du traitement par raltégravir ou d’un des autres agents suspectés après l’apparition d’une éruption cutanée sévère peut mettre en jeu le pronostic vital.

Réactions cutanées

Des cas d’éruption cutanée ont été plus fréquemment rapportés chez les patients prétraités recevant une association comportant raltégravir et darunavir versus les patients recevant le raltégravir sans darunavir ou le darunavir sans raltégravir (voir rubrique 4.8).

Fructose

Ce médicament contient jusqu’à 0,5 mg de fructose par sachet. Le fructose peut abîmer les dents.

Saccharose

Ce médicament contient jusqu'à 4,7 mg de saccharose par sachet. Le saccharose peut être nocif pour les dents. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sorbitol

Ce médicament contient jusqu'à 1,5 mg de sorbitol (E 420) par sachet. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité d’emploi

Dans des essais cliniques randomisés, raltégravir 400 mg a été administré deux fois par jour en association avec un traitement de fond fixe ou optimisé, à des patients adultes naïfs de traitement

(N = 547) et prétraités (N = 462) jusqu’à 96 semaines. 531 autres patients naïfs de traitement ont reçu 1 200 mg de raltégravir une fois par jour avec de l’emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil jusqu’à 96 semaines. Voir rubrique 5.1.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement ont été des céphalées, des nausées et des douleurs abdominales. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés ont été un syndrome de restauration immunitaire et une éruption cutanée. Dans les essais cliniques, les taux d’interruption du raltégravir en raison de la survenue d’effets indésirables ont été de 5 % ou moins.

Des cas de rhabdomyolyse, un effet indésirable grave, ont été rapportés de façon peu fréquente depuis la commercialisation de raltégravir 400 mg deux fois par jour.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables considérés par les investigateurs comme étant en rapport avec raltégravir (seul ou en association avec d’autres antirétroviraux), ainsi que les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation sont listés ci-dessous par classe de systèmes d’organes. Les fréquences sont définies comme suit : fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Effets indésirables

Classes de systèmes d’organes Fréquence Raltégravir (seul ou en association avec d’autres ARV)

Infections et infestations Peu fréquent herpès génital, folliculite, gastro-entérite, herpès simplex, infection à virus herpès, zona, grippe, abcès d’un ganglion lymphatique, molluscum contagiosum, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires hautes

Tumeurs bénignes, malignes et non Peu fréquent papillome cutané précisées (incluant kystes et polypes)

Affections hématologiques et du          Peu fréquent        anémie, anémie par carence en fer, douleur d’un
système lymphatique                                          ganglion lymphatique, lymphadénopathies,

neutropénie, thrombocytopénie

Affections du système immunitaire Peu fréquent syndrome de restauration immunitaire, hypersensibilité médicamenteuse, hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la         Fréquent            perte d’appétit
nutrition                                Peu fréquent        cachexie, diabète sucré, dyslipidémie,

hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperlipidémie, hyperphagie, augmentation de l’appétit, polydipsie, mauvaise répartition des graisses

Affections psychiatriques Fréquent rêves anormaux, insomnie, cauchemars, comportement anormal, dépression

Peu fréquent troubles mentaux, tentative de suicide, anxiété, état confusionnel, humeur dépressive, dépression majeure, insomnie de milieu de nuit, modifications de l’humeur, crise de panique, troubles du sommeil, idées suicidaires, comportement suicidaire (en particulier chez les patients avec antécédent de maladie psychiatrique)

Effets indésirables

Classes de systèmes d’organes Fréquence Raltégravir (seul ou en association avec d’autres ARV)

Affections du système nerveux Fréquent sensation vertigineuse, céphalées, hyperactivité psychomotrice

Peu fréquent amnésie, syndrome du canal carpien, troubles cognitifs, troubles de l’attention, sensation vertigineuse posturale, dysgueusie, hypersomnie, hypoesthésie, léthargie, troubles de la mémoire, migraine, neuropathie périphérique, paresthésie, somnolence, céphalée de tension, tremblements, mauvaise qualité du sommeil

Affections oculaires                    Peu fréquent        altération de la vision
Affections de l’oreille et du labyrinthe Fréquent           vertige
                                        Peu fréquent        acouphènes
Affections cardiaques                   Peu fréquent        palpitations, bradycardie sinusale, extrasystoles

ventriculaires

Affections vasculaires                  Peu fréquent        bouffées de chaleur, hypertension
Affections respiratoires, thoraciques   Peu fréquent        dysphonie, épistaxis, congestion nasale

et médiastinales

Affections gastro-intestinales Fréquent distension abdominale, douleur abdominale, diarrhées, flatulence, nausées, vomissements, dyspepsie

Peu fréquent gastrite, gêne abdominale, douleur abdominale haute, sensibilité abdominale, gêne ano-rectale, constipation, sécheresse buccale, gêne épigastrique, duodénite érosive, éructation, reflux gastro-œsophagien, gingivite, glossite, odynophagie, pancréatite aiguë, ulcère peptique, hémorragie rectale

Affections hépato-biliaires Peu fréquent hépatite, stéatose hépatique, hépatite alcoolique, insuffisance hépatique

Affections de la peau et du tissu sous- Fréquent rash cutané

Peu fréquent acné, alopécie, dermatite acnéiforme, peau sèche, érythème, lipoatrophie faciale, hyperhidrose, lipoatrophie, lipodystrophie acquise, lipo- hypertrophie, sueurs nocturnes, prurigo, prurit, prurit généralisé, rash maculaire, rash maculopapuleux, rash prurigineux, lésions cutanées, urticaire, xérodermie, syndrome de Stevens-Johnson, éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS : Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

Affections musculo-squelettiques et     Peu fréquent        arthralgies, arthrite, dorsalgie, douleur du flanc,
systémiques                                                 douleur musculo-squelettique, myalgie,

cervicalgie, ostéopénie, douleur aux extrémités, tendinite, rhabdomyolyse

Affections du rein et des voies         Peu fréquent        insuffisance rénale, néphrite, lithiase rénale,
urinaires                                                   nycturie, kystes rénaux, altération de la fonction

rénale, néphrite tubulo-interstitielle

Affections des organes de               Peu fréquent        dysfonction érectile, gynécomastie, symptômes de
reproduction et du sein                                     la ménopause
Troubles généraux et anomalies au       Fréquent            asthénie, fatigue, fièvre
site d’administration                   Peu fréquent        gêne thoracique, frissons, œdème de la face,

augmentation du tissu adipeux, sensation de nervosité, malaise, masse sous-maxillaire, œdème périphérique, douleur

Effets indésirables

Classes de systèmes d’organes Fréquence Raltégravir (seul ou en association avec d’autres ARV)

Investigations Fréquent augmentation du taux d’alanine aminotransférase (ALAT), lymphocytes atypiques, augmentation du taux d’aspartate aminotransférase (ASAT), augmentation du taux de triglycérides sanguins, lipase augmentée, augmentation du taux d’amylase pancréatique sanguine

Peu fréquent numération des neutrophiles absolus diminuée, phosphatase alcaline augmentée, albuminémie diminuée, amylasémie augmentée, bilirubinémie augmentée, cholestérolémie augmentée, créatininémie augmentée, glycémie augmentée, azote uréique du sang augmenté, créatine phosphokinase augmentée, glycémie à jeun augmentée, présence de glucose dans l’urine, lipoprotéines de haute densité augmentées, rapport international normalisé (INR) augmenté, lipoprotéines de basse densité augmentées, numération plaquettaire diminuée, globules rouges : recherche positive dans l’urine, tour de taille augmenté, prise de poids, globules blancs diminués

Lésions, intoxications et Peu fréquent surdose accidentelle complications liées aux procédures

Description de certains effets indésirables

Des cas de cancers ont été rapportés chez les patients prétraités et chez les patients naïfs de traitement recevant raltégravir en association avec d’autres agents antirétroviraux. Les types et les incidences de cancers spécifiques étaient ceux attendus dans une population hautement immunodéprimée. Dans ces études, le risque de développement d’un cancer a été comparable dans les groupes recevant raltégravir et dans ceux qui recevaient les traitements comparateurs.

Des anomalies biologiques au niveau de la créatine phosphokinase (CPK) de Grade 2-4 ont été observées chez des patients traités par raltégravir. Des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés. Utiliser le raltégravir avec prudence chez les patients ayant des antécédents de myopathie ou de rhabdomyolyse ou présentant des facteurs de risque tels que la prise de médicaments connus pour entraîner de tels effets (voir rubrique 4.4).

Des cas d’ostéonécrose ont été rapportés, particulièrement chez les patients ayant des facteurs de risque généralement avérés, une maladie VIH avancée ou une exposition à long terme à un traitement par des associations d’antirétroviraux. La fréquence de ces cas n’est pas connue (voir rubrique 4.4).

Chez les patients porteurs du VIH présentant une immunodéficience sévère au moment de la mise en place du TARC, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut survenir. Des cas de maladies auto-immunes (telles que la maladie de Basedow et l’hépatite auto-immune) ont également été rapportés. Toutefois, le moment rapporté du début de la maladie est plus variable et ces événements peuvent survenir de nombreux mois après la mise en place du traitement (voir rubrique 4.4).

Pour chacun des effets indésirables cliniques suivants, il y a eu au moins un évènement grave : herpès génital, anémie, syndrome de reconstitution immunitaire, dépression, troubles mentaux, tentative de suicide, gastrite, hépatite, insuffisance rénale, surdosage accidentel.

Dans les études cliniques chez des patients prétraités, des éruptions cutanées, quelle que soit leur imputabilité au médicament, ont été plus fréquemment observées avec les associations comportant raltégravir et darunavir par rapport aux associations contenant raltégravir sans darunavir ou darunavir

sans raltégravir. Les éruptions cutanées considérées par l’investigateur comme liées au médicament se sont produites à des taux similaires. Les taux d’éruptions cutanées ajustés en fonction de l’exposition (toutes causes confondues) ont été respectivement de 10,9, 4,2 et 3,8 pour 100 patients-années (PA) ; les taux correspondants pour les éruptions cutanées liées au médicament ont été respectivement de 2,4, 1,1 et 2,3 pour 100 PA. Les éruptions cutanées observées dans les études cliniques ont été d’intensité légère à modérée et n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Patients co-infectés par le virus de l’hépatite B et/ou de l’hépatite C Lors des essais cliniques, il y avait 79 patients co-infectés avec une hépatite B, 84 co-infectés avec une hépatite C et 8 patients co-infectés avec des hépatites B et C qui ont été traités avec du raltégravir en association avec d’autres médicaments pour le VIH-1. Généralement, le profil de sécurité d’emploi de raltégravir chez les patients co-infectés par le virus de l’hépatite B et/ou C a été comparable à celui observé chez les patients sans co-infection par le virus de l’hépatite B et/ou C bien que les taux d’anomalies des ASAT/ALAT aient été quelque peu supérieurs dans le sous-groupe de patients co- infectés avec le virus de l’hépatite B et/ou C.

A la semaine 96, des anomalies biologiques de Grade 2 ou plus, représentant une aggravation du grade par rapport aux valeurs initiales des ASAT, des ALAT ou de la bilirubinémie totale, ont été constatées chez respectivement 29 %, 34 % et 13 % des patients co-infectés traités par raltégravir versus 11 %, 10 % et 9 % de tous les autres patients recevant du raltégravir. Chez les patients naïfs de traitement, à la semaine 240, des anomalies biologiques de Grade 2 ou plus, représentant une aggravation du grade par rapport aux valeurs initiales des ASAT, des ALAT ou de la bilirubinémie totale, ont été constatées chez respectivement 22 %, 44 % et 17 % des spatients co-infectés traités par raltégravir versus 13 %, 13 % et 5 % de tous les autres patients recevant du raltégravir.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans Le raltégravir a été étudié chez 126 patients prétraités, enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, infectés par le VIH-1, en association avec d’autres agents antirétroviraux dans l’étude IMPAACT P1066 (voir rubriques 5.1 et 5.2). Sur les 126 patients, 96 ont reçu la dose recommandée de raltégravir.

Chez ces 96 enfants et adolescents, la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables liés au médicament jusqu’à la semaine 48 ont été comparables à ceux observés chez les adultes.

Un patient a eu des effets indésirables de Grade 3 liés au médicament : hyperactivité psychomotrice, comportement anormal et insomnie ; un patient a eu une éruption cutanée allergique grave de Grade 2 liée au médicament.

Un patient a présenté des anomalies des examens biologiques liées au médicament et considérées comme graves : ASAT Grade 4 et ALAT Grade 3.

Nourrissons et jeunes enfants âgés de 4 semaines à moins de 2 ans Le raltégravir a également été étudié chez 26 nourrissons et jeunes enfants âgés de 4 semaines à moins de 2 ans, infectés par le VIH-1, en association avec d’autres agents antirétroviraux dans l’étude IMPAACT P1066 (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Chez ces 26 nourrissons et jeunes enfants, la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables liés au médicament jusqu’à la semaine 48 ont été comparables à ceux observés chez les adultes.

Un patient a présenté un rash allergique grave de Grade 3 lié au médicament, ayant entraîné l’arrêt du traitement.

Nouveau-nés exposés au VIH-1 Dans l’étude IMPAACT P1110 (voir rubrique 5.2), les nourrissons éligibles devaient être nés à au moins 37 semaines de gestation et peser au moins 2 kg. Seize (16) nouveau-nés ont reçu 2 doses d’Isentress dans les 2 premières semaines de vie, et 26 nouveau-nés ont reçu une dose quotidienne

pendant 6 semaines ; tous ont été suivis pendant 24 semaines. Il n’y a eu aucun effet indésirable clinique lié au médicament et il y a eu trois effets indésirables biologiques liés au médicament (une neutropénie transitoire de Grade 4 chez un sujet recevant de la zidovudine en prévention de la transmission mère-enfant (PTME), et deux élévations de la bilirubine (l’une de Grade 1 et l’autre de Grade 2) considérées comme non graves et ne nécessitant pas de traitement spécifique).

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

• Hyprolose
• Sucralose
• Mannitol (E 421)
• Glycyrrhizate d’ammonium
• Sorbitol (E 420)
• Fructose
• Arôme banane
• Saccharose
• Crospovidone, Type A
• Stéarate de magnésium
• Hypromellose 2910/6cP
• Macrogol/PEG 400
• Ethylcellulose 20 cP
• Hydroxyde d’ammonium
• Triglycérides à chaîne moyenne
• Acide oléique
• Cellulose microcristalline
• Carmellose sodique

Qu’est-ce qu’Isentress Isentress contient comme substance active le raltégravir. Isentress est un médicament antiviral qui agit contre le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH). C ’est ce virus qui est à l’origine du Syndrome d’Immuno Déficience Acquise (SIDA).

Comment Isentress agit-il Le virus fabrique une enzyme appelée intégrase du VIH. Cette enzyme aide le virus à se multiplier dans les cellules de votre corps. Isentress empêche cette enzyme de fonctionner. En association avec d’autres médicaments, Isentress peut réduire la quantité de VIH dans votre sang (appelée « charge virale ») et augmenter le nombre de cellules CD4 (une sorte de globules blancs qui jouent un rôle important pour préserver le système immunitaire et aider à combattre l’infection). La diminution de la quantité de VIH dans le sang peut améliorer le fonctionnement de votre système immunitaire. Cela signifie que votre organisme pourra mieux combattre les infections.

Dans quel cas Isentress doit-il être utilisé Isentress est utilisé dans le traitement des adultes, des adolescents, des enfants, des jeunes enfants et des nourrissons qui sont infectés par le VIH et dans le traitement des nouveau-nés exposés à une infection par le VIH-1 par la mère. Votre médecin vous a prescrit Isentress afin de contrôler votre infection par le VIH.

Ne prenez jamais Isentress

• Si vous êtes allergique au raltégravir ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Isentress. Vous devez savoir qu’Isentress ne guérit pas l’infection par le VIH. Ceci veut dire que des infections et autres maladies associées à l’infection par le VIH peuvent continuer à survenir. Vous devez rester sous la surveillance régulière de votre médecin pendant la prise de ce médicament.

Problèmes de santé mentale Informez votre médecin si vous avez un antécédent de dépression ou de maladie psychiatrique. Des cas de dépression, incluant des pensées et des comportements suicidaires, ont été rapportés chez certains patients prenant ce médicament, en particulier chez des patients ayant un antécédent de dépression ou de maladie psychiatrique.

Problèmes osseux Certains patients prenant un traitement par association d’antirétroviraux peuvent développer une maladie des os appelée ostéonécrose (mort du tissu osseux par manque d’irrigation sanguine de l’os). La durée du traitement par association d’antirétroviraux, l’utilisation de corticoïdes, la consommation d’alcool, une importante diminution de l’activité du système immunitaire, un indice de masse corporelle élevé, peuvent faire partie des nombreux facteurs de risque, parmi d’autres, de développement de cette maladie. Les signes d’ostéonécrose sont une raideur des articulations, des douleurs (en particulier de la hanche, du genou et de l’épaule) et des difficultés pour se mouvoir. Si vous ressentez l’un de ces symptômes, veuillez en informer votre médecin.

Problèmes de foie Veuillez informer votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous avez déjà eu des problèmes de foie, y compris hépatite B ou C. Avant de vous prescrire ce médicament, votre médecin évaluera la gravité de votre maladie hépatique.

Infections Si vous remarquez des symptômes d’infection tels que fièvre et/ou sensation de mal être, veuillez en informer immédiatement votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Chez certains patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé et des antécédents d’infection opportuniste, les signes et symptômes inflammatoires des infections antérieures peuvent survenir peu après le début du traitement anti-VIH. Ces symptômes seraient dus à une amélioration de la réponse immunitaire, permettant alors à l’organisme de combattre les infections qui pouvaient être auparavant présentes sans symptôme évident.

En plus des infections opportunistes, des maladies autoimmunes (maladies qui surviennent lorsque le système immunitaire s’attaque aux cellules saines de l’organisme) peuvent également survenir après le début de votre traitement anti-VIH. Les maladies autoimmunes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement. Si vous remarquez des symptômes d’infection ou tout autre symptôme comme une faiblesse musculaire, une faiblesse commmençant dans les mains et les pieds puis remontant vers le tronc, des palpitations, des tremblements ou une hyperactivité, veuillez en informer votre médecin immédiatement pour voir si un traitement est nécessaire.

Problèmes musculaires Contactez immédiatement votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous ressentez une douleur musculaire, une sensibilité ou une faiblesse musculaire inexpliquées, au cours du traitement par ce médicament.

Problèmes de peau

Contactez rapidement votre médecin si vous développez une éruption cutanée. Des cas de réactions cutanées et de réactions allergiques, sévères, et mettant en jeu le pronostic vital, ont été rapportés chez quelques patients prenant ce médicament.

Autres médicaments et Isentress Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, obtenu avec ou sans ordonnance.

Isentress peut interagir avec d’autres médicaments. Informez votre médecin, votre pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre :

• des anti-acides (un agent qui contrebalance ou neutralise l’acidité de l’estomac pour soulager une indigestion et des brûlures d’estomac). Il n’est pas recommandé de prendre Isentress avec certains anti-acides (ceux contenant de l’aluminium et/ou du magnésium). Demandez à votre médecin quels autres anti-acides vous pouvez prendre,
• des sels de fer (pour traiter et prévenir la carence en fer ou l’anémie). Vous devez attendre au moins deux heures entre la prise de sels de fer et la prise d’Isentress car ces médicaments peuvent réduire l’efficacité d’Isentress,
• de la rifampicine (un médicament utilisé dans le traitement de certaines infections comme la tuberculose), car cela peut diminuer vos taux d’Isentress. Votre médecin peut envisager une augmentation de votre dose d’Isentress si vous prenez de la rifampicine.

Isentress avec des aliments et boissons Voir rubrique 3.

Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

• Les granulés pour suspension buvable d’Isentress, ne sont pas recommandés au cours de la grossesse car ils n’ont pas été étudiés chez la femme enceinte.
• L’allaitement n’est pas recommandé chez les femmes vivant avec le VIH, car l’infection par le VIH peut se transmettre au bébé par l’intermédiaire du lait maternel.
• Si vous allaitez ou envisagez d’allaiter, vous devez en discuter avec votre médecin dès que possible.

Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre tout médicament si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines N’utilisez pas de machines, ne conduisez pas et ne faites pas de vélo si vous ressentez un malaise après la prise de ce médicament.

Isentress 100 mg, granulés pour suspension buvable contient du fructose Ce médicament contient jusqu’à 0,5 mg de fructose par sachet. Le fructose peut abîmer les dents.

Isentress 100 mg, granulés pour suspension buvable contient du sorbitol Ce médicament contient jusqu'à 1,5 mg de sorbitol (E 420) par sachet.

Isentress 100 mg, granulés pour suspension buvable contient du saccharose Ce médicament contient jusqu'à 4,7 mg de saccharose par sachet. Le saccharose peut être nocif pour les dents.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Isentress 100 mg, granulés pour suspension buvable contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Administrez toujours ce médicament à votre enfant en suivant exactement les indications de son médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès du médecin, pharmacien ou infirmier/ère de votre enfant en cas de doute. Isentress doit être utilisé en association avec d’autres médicaments destinés à traiter l’infection par le VIH.

• Voir dans le livret les instructions d’utilisation pour savoir comment préparer et administrer une dose d’Isentress. Gardez le livret et suivez-le chaque fois que vous préparez le médicament. Apportez le livret aux rendez-vous de votre enfant.
• Assurez-vous que le médecin, le pharmacien ou l’infirmier vous explique comment mélanger et donner la bonne dose à votre enfant.
• Les granulés doivent être mélangés avec de l’eau avant utilisation. Vous devez administrer la dose à votre enfant dans les 30 minutes suivant le mélange.
• La dose va changer au fil du temps. Assurez-vous de bien suivre les instructions de votre médecin. Le médecin vous dira s’il faut arrêter de donner Isentress à votre bébé et quand arrêter.

Combien d’Isentress faut-il prendre Le médecin définira la dose appropriée de granulés pour suspension buvable en fonction de l’âge et du poids du nourrisson ou du jeune enfant. Le médecin vous indiquera quelle quantité de suspension buvable le nourrisson ou le jeune enfant doit prendre.

Votre enfant peut prendre ce médicament avec ou sans aliment ou boisson.

Isentress est également disponible sous la forme de comprimé à 400 mg, comprimé à 600 mg et comprimé à croquer. Ne remplacez pas les granulés pour suspension buvable par le comprimé à croquer ou par le comprimé à 600 mg ou par le comprimé à 400 mg, sans en parler d’abord avec le médecin, pharmacien ou infirmier/ère de votre enfant.

Les rendez-vous médicaux planifiés pour les enfants doivent être respectés car la posologie d’Isentress doit être adaptée à leur âge, leur croissance et leur poids. Le médecin peut également décider de prescrire le comprimé à croquer lorsqu’ils sont capables de croquer le comprimé.

Si vous avez pris plus d’Isentress que vous n’auriez dû Ne prenez pas plus d’Isentress que le médecin ne vous a prescrit. Si vous en avez pris plus que prescrit, contactez votre médecin.

Si vous oubliez de prendre Isentress

• Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
• Cependant, si vous vous en rendez compte au moment de la dose suivante, ne prenez pas la dose manquante et reprenez votre rythme habituel.
• Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Isentress Il est important de prendre Isentress exactement comme votre médecin vous l’a prescrit. Ne modifiez pas la dose ou n’arrêtez pas de prendre ce médicament sans en parler d’abord avec votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Ne l’arrêtez pas car :

• Il est très important de prendre tous vos médicaments anti-VIH comme ils vous ont été prescrits et aux bons moments de la journée. Ceci peut permettre à vos médicaments d’agir mieux et de limiter le risque que vos médicaments ne soient plus capables de combattre le VIH (« résistance médicamenteuse »).
• Avant de terminer votre boîte d’Isentress, allez en chercher auprès de votre médecin ou de votre pharmacien. Il est en effet très important que vous ne soyez pas sans traitement, ne serait-ce que

pour une courte période. Pendant une courte période sans traitement la quantité de virus dans votre sang peut augmenter. Ceci peut se traduire par le développement de résistances à Isentress et le virus deviendra plus difficile à traiter.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tous les patients.

Effets indésirables graves - Ceux-ci sont peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l’un des effets indésirables suivants :

• infections à herpès dont le zona
• anémie, dont anémie liée à une carence en fer
• signes et symptômes d’infection ou d’inflammation
• troubles mentaux
• idée ou tentative de suicide
• inflammation de l’estomac
• inflammation du foie
• insuffisance hépatique
• éruption cutanée allergique
• certains types de problèmes rénaux
• ingestion de médicament en quantité plus importante que celle recommandée

Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables ci-dessus.

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

• perte d’appétit
• troubles du sommeil, rêves anormaux, cauchemars, comportement anormal, sentiments de profonde tristesse et de dévalorisation
• sensation de malaise, maux de tête
• sensations de vertiges
• ballonnement, douleur abdominale, diarrhée, flatulence, nausées, vomissement, indigestion, éructation
• certaines formes d’éruption cutanée (plus fréquentes en cas d’association avec le darunavir)
• fatigue, fatigue inhabituelle ou faiblesse, fièvre
• augmentation du taux sanguin des enzymes hépatiques, globules blancs anormaux, augmentation des taux lipidiques sanguins, augmentation des taux d’enzymes salivaires ou pancréatiques.

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

• infection des follicules pileux, grippe, infection de la peau liée à un virus, vomissements ou diarrhées dues à un agent infectieux, infection des voies respiratoires hautes, abcès d’un ganglion lymphatique
• verrues
• ganglions lymphatiques douloureux, faible taux des globules blancs qui combattent les infections, ganglions gonflés dans le cou, les aisselles et l’aine
• réactions allergiques
• augmentation de l’appétit, diabète, augmentation des taux de cholestérol et de lipides dans le sang, taux de sucre élevé dans le sang, soif excessive, perte de poids importante, taux élevés de graisse (comme le cholestérol et les triglycérides) dans le sang, mauvaise répartition des graisses
• anxiété, sensation de confusion, état dépressif, modifications de l ’humeur, crise de panique

• perte de la mémoire, douleur de la main liée à la compression d’un nerf, trouble de l’attention, vertiges orthostatiques, altération du goût, augmentation de la somnolence, baisse d’énergie, troubles de la mémoire, migraine, maux de tête, perte de sensation, engourdissement ou faiblesse des bras et/ou des jambes, fourmillement, somnolence, céphalée de tension, tremblements, mauvaise qualité du sommeil
• troubles visuels
• bourdonnements, chuintements, sifflements, tintements ou autres bruits persistants dans les oreilles
• palpitations, rythme cardiaque lent, battements cardiaques rapides ou irréguliers
• bouffées de chaleur, hypertension artérielle
• voix dure, rauque et altérée, saignement de nez, congestion nasale
• douleur abdominale haute, gêne rectale, constipation, sécheresse de la bouche, brûlures d’estomac, douleur en avalant, inflammation du pancréas, ulcère ou douleur à l’estomac ou à l’intestin grêle, saignement anal, gêne au niveau de l’estomac, inflammation des gencives, langue douloureuse, gonflée et rouge
• accumulation de graisse dans le foie
• acné, perte ou affinement anormal des cheveux, rougeur de la peau, distribution anormale de la graisse au niveau du corps pouvant inclure une perte de graisse au niveau des jambes, des bras et du visage et une augmentation au niveau de l’abdomen, transpiration excessive, sueurs nocturnes, épaississement et démangeaisons de la peau dus à un grattage répété, lésion de la peau, peau sèche
• douleurs articulaires, arthrite (articulations douloureuses), douleurs dorsales, douleurs musculo- squelettiques, sensibilité ou faiblesse musculaire, douleur dans la nuque, douleurs aux bras et aux jambes, inflammation des tendons, diminution de la quantité de minéraux dans les os
• calculs rénaux, miction nocturne, kyste rénal
• dysfonction érectile, augmentation du volume des seins chez l’homme, symptômes de la ménopause
• gêne thoracique, frissons, gonflement du visage, nervosité, sensation de malaise général, grosseur au cou, gonflement des mains, des chevilles ou des pieds, douleur
• baisse du taux de globules blancs, diminution du taux de plaquettes dans le sang (une famille de cellule qui intervient dans la coagulation sanguine), examen sanguin montrant une baisse de la fonction rénale, taux élevé de sucre dans le sang, augmentation du taux d’enzymes musculaires dans le sang, présence de sucre dans les urines, présence de sang dans les urines, prise de poids, augmentation du tour de taille, diminution des protéines sanguines (albumine), augmentation du temps de coagulation du sang

Autres effets indésirables chez l’enfant et l’adolescent :

• hyperactivité

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Ceci s’applique également à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

• Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
• N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le sachet après la mention EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
• La suspension buvable doit être administrée au patient dans les 30 minutes maximum suivant le mélange avec les granulés.
• A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

• Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. N’ouvrez pas les sachets d’Isentress avant d’être prêt à préparer une dose.

Voir le livret d’instructions d’utilisation pour connaître la meilleure façon de jeter ce qui reste du médicament.

Ce que contient Isentress La substance active est le raltégravir. Chaque sachet à usage unique de granulés pour suspension buvable contient 100 mg de raltégravir (sous forme potassique).

Les autres composants sont : hyprolose, sucralose, mannitol (E 421), glycyrrhizate d’ammonium, sorbitol (E 420), fructose, arôme banane, saccharose, crospovidone Type A, stéarate de magnésium, éthylcellulose 20 cP, hydroxyde d’ammonium, triglycérides à chaîne moyenne, acide oléique, hypromellose 2910/6 cP, macrogol/PEG 400, cellulose microcristalline et carmellose sodique.

Comment se présente Isentress et contenu de l’emballage extérieur Les granulés pour suspension buvable au goût banane sont une poudre de couleur blanc à blanc cassé, pouvant contenir des particules jaunes ou beiges à brunes dans un sachet à usage unique. Une présentation est disponible : 1 boîte de 60 sachets, 2 seringues doseuses pour administration orale de 10 mL, 2 de 3 mL, 2 de 1 mL et 2 gobelets mélangeurs, cette notice et le livret d’instructions d’utilisation. Chaque sachet à usage unique contient 100 mg de raltégravir qui doivent être mis en suspension dans 10 mL d’eau, pour obtenir une concentration finale de 10 mg par mL.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et Fabricant

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Pays-Bas

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien                                   Lietuva
MSD Belgium                                               UAB Merck Sharp & Dohme
Tél/Tel: +32(0)27766211                                   Tel. +370 5 2780 247
dpoc_belux@msd.com                                        dpoc_lithuania@msd.com

България                                                  Luxembourg/Luxemburg
Мерк Шарп и Доум България ЕООД                            MSD Belgium
Тел.: +359 2 819 3737                                     Tél/Tel: +32(0)27766211
info-msdbg@msd.com                                        dpoc_belux@msd.com

Česká republika                                           Magyarország
Merck Sharp & Dohme s.r.o.                                MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +420 277 050 000                                    Tel.: +36 1 888 5300
dpoc_czechslovak@msd.com                                  hungary_msd@msd.com

Danmark                                                   Malta
MSD Danmark ApS                                           Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tlf.: +45 4482 4000                                       Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
dkmail@msd.com                                            dpoccyprus@msd.com

Deutschland                                        Nederland
MSD Sharp & Dohme GmbH                             Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel.: +49 (0) 89 20 300 4500                       Tel: 0800 9999000
medinfo@msd.de                                     (+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@msd.com

Eesti                                              Norge
Merck Sharp & Dohme OÜ                             MSD (Norge) AS
Tel: +372 614 4200                                 Tlf: +47 32 20 73 00
dpoc.estonia@msd.com                               medinfo.norway@msd.com

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Τηλ: +30 210 98 97 300                             Tel: +43 (0) 1 26 044
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España                                             Polska
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Tel: +34 91 321 06 00                              Tel.: +48 22 549 51 00
msd_info@msd.com                                   msdpolska@msd.com

France                                             Portugal
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Limited                                            d.o.o.
Tel: +353 (0)1 2998700                             Tel: +386 1 520 4201
medinfo_ireland@msd.com                            msd.slovenia@msd.com

Ísland                                             Slovenská republika
Vistor ehf.                                        Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Sími: +354 535 7000                                Tel.: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@msd.com

Italia                                             Suomi/Finland
MSD Italia S.r.l.                                  MSD Finland Oy
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)                  Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
dpoc.italy@msd.com                                 info@msd.fi

Κύπρος                                             Sverige
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited                 Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Τηλ: 800 00 673 (+357 22866700)                    Tel: +46 77 5700488
dpoccyprus@msd.com                                 medicinskinfo@msd.com

Latvija SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel.: +371 67025300 dpoc.latvia@msd.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}> <{mois AAAA}.>

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.

Instructions d’utilisation : Apportez ce livret aux rendez-vous de votre enfant.

Isentress 100 mg, granulés pour suspension buvable raltégravir

Instructions d’utilisation pour bébés

Assurez-vous d’avoir lu et compris ces instructions d’utilisation

Avant de commencer

NB : Assurez-vous que votre médecin vous montre comment préparer et administrer Isentress pour suspension buvable

• Assurez-vous de bien comprendre ces instructions avant de commencer. Si vous n’êtes pas sûr, appelez votre médecin.
• Il est très important que vous mesuriez soigneusement l’eau et Isentress en utilisant la seringue adéquate.
• Avant d’administrer Isentress à votre enfant, vérifiez la date de péremption. La date de péremption est imprimée sur la boite et sur les sachets d’Isentress.
• La quantité d’Isentress dépend de l’âge et du poids de votre enfant, elle variera donc au fil du temps. Votre médecin vous indiquera la dose appropriée lors de chaque bilan, après avoir pesé votre enfant. Assurez-vous de respecter vos rendez-vous médicaux afin d’avoir toujours les nouvelles informations de dose au fur et à mesure que votre enfant grandit. Durant la première semaine de vie de votre enfant, vous lui administrerez Isentress une fois par jour. Ensuite, vous lui administrerez deux fois par jour.

• Ce livret vous indique comment :

      o     Mélanger Isentress dans une forme liquide
      o     Mesurer la bonne dose en utilisant une seringue
      o     Administrer Isentress à votre enfant
      o     Nettoyer

Contenu du kit

• Boite

• Instructions (ce livret)

• Notice

• 2 gobelets mélangeurs

• 60 sachets d’Isentress granulés

• 6 seringues

2 seringues bleues (10 mL) 2 seringues vertes (3 mL) 2 seringues blanches (1 mL)

Ce kit contient un gobelet mélangeur et un set de seringues supplémentaires au cas où l’un des deux serait perdu ou endommagé. N’utilisez pas de gobelets ou seringues endommagés.

Etape 1. Préparez-vous

• Mettez votre enfant dans un endroit sûr. Vous aurez besoin de vos deux mains pour préparer Isentress.
• Lavez-vous les mains avec de l’eau et du savon.
• Prenez tout ce dont vous avez besoin pour préparer une dose et placez sur une surface propre :

1 gobelet mélangeur 1 sachet de granulés 1 verre propre 3 seringues Isentress

  (Ouvrez le couvercle                                                         (Prévoyez une seringue
du gobelet mélangeur à                                                          de chaque taille mais
 l’aide de la languette)                                                         vous n’en utiliserez

qu’1 ou 2 suivant la taille de la dose)

Etape 2. Remplissez le verre d’eau

Remplissez le verre propre avec de l’eau potable à température ambiante du robinet ou en utilisant de l’eau plate en bouteille.

Etape 3. Remplissez la seringue bleue avec de l’eau

Poussez le piston de la seringue bleue aussi loin que possible dans la seringue.

Mettez l’embout de la seringue dans le verre d’eau. Tirez sur le piston. Arrêtez lorsque vous atteignez la marque des 10 mL.

Etape 4. Vérifiez les bulles d’air

Tenez la seringue avec l’embout vers le haut. Tapez dessus avec votre doigt pour évacuer toute bulle d’air.

Poussez lentement sur le piston pour faire sortir l’air.

Revérifiez la quantité d’eau dans la seringue. S’il y a moins de 10 mL, remettez l’embout de la seringue dans l’eau et tirez sur le piston jusqu’à la marque des 10 mL.

Etape 5. Ajoutez les 10 mL d’eau dans le gobelet mélangeur

Etape 6. Ajoutez Isentress dans le gobelet

Avant d’ajouter Isentress : Assurez-vous que vous et votre enfant êtes prêts ! Après avoir mélangé Isentress, utilisez-le dans les 30 minutes. Jetez le reste d’Isentress après avoir administré la dose à votre enfant.

Prenez un sachet d’Isentress et secouez-le pour faire tomber les granulés dans le fond du sachet.

Déchirez ou coupez le sachet et ajoutez tous les granulés dans l’eau du gobelet mélangeur. Assurez-vous que le sachet soit complètement vide.

Etape 7. Mélangez Isentress et l’eau

Clipsez le couvercle du gobelet mélangeur. Agitez doucement le gobelet mélangeur pendant 45 secondes dans un mouvement circulaire pour mélanger les granulés et l’eau. Utilisez une montre ou un minuteur pour mesurer les 45 secondes. NE SECOUEZ PAS le mélange.

Vérifiez que les granulés soient bien mélangés. Si ce n’est pas le cas, agitez-les un peu plus. Le mélange doit être trouble.

Etape 8. Vérifiez votre ordonnance

Utilisez la quantité de la dose en « mL » prescrite par le médecin.

Rappelez-vous que la dose peut être modifiée à chaque visite médicale, c’est pourquoi vous devez être sûr d’utiliser l’ordonnance la plus récente. Assurez-vous d’aller à tous les rendez-vous médicaux afin que votre enfant reçoive la bonne dose !

Etape 9. Choisissez la seringue dont vous avez besoin

Choisissez la seringue adéquate pour la dose de votre enfant :

 BLANCHE                               VERTE                              BLEUE
 (1 mL)                                (3 mL)                             (10 mL)
 pour 1 mL ou moins                    de 1,5 mL à 3 mL                   de 3,5 mL à 10 mL

Déplacez cette partie du piston vers la bonne marque sur la seringue

Puis cherchez sur le corps de la seringue la marque en mL qui correspond à la dose de votre enfant.

Etape 10. Mesurez Isentress

Poussez le piston dans le corps de la seringue, aussi loin que possible.

Mettez l’embout de la seringue dans le gobelet contenant la suspension d’Isentress et tirez sur le piston.

Arrêtez lorsque vous atteignez la marque qui correspond à la dose prescrite à votre enfant.

IMPORTANT

• La dose de votre enfant peut être différente de celle montrée sur ce dessin.
• Il restera généralement un peu de suspension d’Isentress dans le gobelet mélangeur.

Etape 11. Vérifiez les bulles d’air

Tenez la seringue avec l’embout vers le haut. Tapez dessus avec votre doigt pour évacuer toute bulle d’air.

Poussez lentement sur le piston pour faire sortir l’air.

Revérifiez la quantité d’Isentress dans la seringue. S’il y en a moins que la dose prescrite, remettez l’embout de la seringue dans le gobelet avec la suspension d’Isentress et tirez sur le piston jusqu’à la marque de la bonne dose.

Etape 12. Donnez Isentress à votre enfant

Placez l’embout de la seringue dans la bouche de votre enfant de façon à ce qu’il touche l’intérieur de la joue droite ou gauche.

Poussez lentement le piston pour administrer la suspension d’Isentress. Si votre enfant s’agite, sortez l’embout de la seringue de la bouche et recommencez. Il est important que votre enfant prenne toute la dose prescrite (un petit reste dans l’embout de la seringue est normal). IMPORTANT Si votre enfant ne prend pas toute la dose prescrite ou qu’il en recrache une partie, demandez l’avis de votre médecin.

Etape 13. Nettoyage

Jetez le reste de la préparation d’Isentress dans les ordures. Ne le versez pas dans l’évier.

Retirez les pistons de toutes les seringues que vous avez utilisées.

Lavez à la main les seringues, pistons et gobelet mélangeur à l’eau chaude avec du liquide vaisselle. Ne pas mettre au lave- vaisselle.

Rincez à l’eau et laissez sécher à l’air libre. Placez le tout dans un endroit propre et sec.

Comment conserver Isentress ?

Conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité. Ne pas ouvrir les sachets d’Isentress avant d’être prêt à préparer la dose.

Assurez-vous de respecter vos rendez-vous médicaux afin de toujours connaître la dose d’Isentress à administrer