2Composition qualitative et quantitative
Cholécalciférol (vitamine D3) à 40 000 UI/mg25 mg
(Quantité correspondant à1.000.000 UI)
Pour 100 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
1 flacon de 10 ml = 300 gouttes.
1 goutte = 333 UI de vitamine D3.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Traitement et/ou prophylaxie de la carence en vitamine D.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Carence vitaminique chez l’enfant
Prophylaxie
Sa mise en œuvre est recommandée chez tous les nourrissons et les jeunes enfants, dans les conditions actuelles de vie en cas d’exposition insuffisante au soleil (circulaires ministérielles du 21 février 1963 et 6 janvier 1971) en raison de la faible teneur des aliments en vitamine D.
- Prématuré : 3 à 4 gouttes par jour.
- De 0 à 24 mois :
§ avec lait enrichi en vitamine D : 2 à 3 gouttes par jour ;
§ sans lait enrichi en vitamine D : 3 à 5 gouttes par jour ;
§ à peau pigmentée : 7 gouttes par jour.
- Enfant - adolescent :
§ sans pathologie digestive : 2 à 3 gouttes par jour ;
§ avec une pathologie digestive : 2 à 6 gouttes par jour ;
§ recevant des anti-convulsivants : 4 à 6 gouttes par jour.
Traitement
6 à 12 gouttes par jour pendant 4-6 mois ou 12 à 24 gouttes par jour pendant 1-2 mois jusqu'au retour à la normale de la calcémie et de la phosphorémie, en surveillant la calciurie pour éviter un surdosage. Ne pas dépasser une dose totale de 600 000 UI/an.
Carence vitaminique chez la femme enceinte
Prophylaxie
3 gouttes par jour à partir du 6ème mois ou du 7ème mois.
Carence vitaminique chez l’adulte et le sujet âgé
Prophylaxie
2 à 3 gouttes par jour.
Traitement
6 à 60 gouttes par jour jusqu'au retour à la normale de la calcémie et de la phosphorémie, en surveillant la calciurie pour éviter un surdosage. Ne pas dépasser une dose totale de 600 000 UI/an.
Mode d’administration
Voie orale.
Verser les gouttes dans une petite cuillère. Les gouttes peuvent être prises pures ou mélangées dans un aliment liquide ou semi-liquide. Ne pas faire chauffer ou bouillir, ni mettre dans un aliment trop chaud. Il est préférable de ne pas mettre les gouttes dans un biberon d’eau ou de lait, car le produit peut se déposer sur la paroi.
4.3Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
- Hypercalcémie, hypercalciurie, lithiase calcique ;
- Hypervitaminose D ;
- Pathologies et/ou conditions entraînant une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Pour éviter tout surdosage, tenir compte des doses totales de vitamine D en cas d'association avec un traitement contenant déjà cette vitamine, ou en cas d'utilisation de lait supplémenté en vitamine D.
Dans des indications nécessitant des doses fortes et répétées, surveiller la calciurie et la calcémie et arrêter les apports de vitamine D si la calcémie dépasse 106 mg/ml (2,65 mmol/l) ou si la calciurie dépasse 300 mg/l chez l'adulte ou 4 à 6 mg/kg/j chez l'enfant.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations à prendre en compte
Orlistat
Diminution de l’absorption de la vitamine D.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
En cas de besoin, la vitamine D peut être prescrite pendant la grossesse et l'allaitement. Cette supplémentation ne remplace pas l'administration de vitamine D chez le nouveau-né.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
4.8Effets indésirables
Les effets indésirables sont listés selon la classification MedDRA par classes de systèmes d’organes. Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1 000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affection de la peau et du tissu sous cutané :
Fréquence indéterminée : prurit, éruption cutanée, érythème, œdème.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
Signes cliniques, signes associés à l’hypercalcémie :
- Céphalées, asthénie, anorexie, amaigrissement, arrêt de croissance,
- Nausées, vomissements,
- Polyurie, polydipsie, déshydratation,
- Hypertension artérielle,
- Insuffisance rénale.
Signes biologiques :
- Hypercalcémie, hypercalciurie, hyperphosphatémie, hyperphosphaturie.
Conduite à tenir :
- Cesser l'administration de vitamine D, réduire les apports calciques, augmenter la diurèse, boissons abondantes.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : VITAMINE D, code ATC : A11CC05
(A : appareil digestif et métabolisme)
Le rôle essentiel de la vitamine D s’exerce sur l'intestin, dont elle augmente la capacité à absorber le calcium et les phosphates et sur le squelette, dont elle favorise la minéralisation (grâce à ses actions directes sur l'os en formation et à ses actions indirectes impliquant l'intestin, les parathyroïdes et l'os déjà minéralisé).
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La vitamine D est absorbée dans l'intestin grêle de façon passive, puis rejoint la circulation générale par la voie lymphatique, incorporée aux chylomicrons.
Après absorption, elle se lie à une protéine porteuse spécifique et est transportée jusqu'au foie pour y être convertie en 25-hydroxyvitamine D. Cette dernière se lie à son tour à la même protéine porteuse et est transportée jusqu'aux reins où elle est transformée en sa forme active, la 1,25-dihydroxyvitamine D.
Ses sites de stockage essentiels sont le tissu adipeux, les muscles mais aussi le sang. La 25-hydroxyvitamine D liée à sa protéine porteuse est la forme majeure de réserve circulante de la vitamine D. Sa demi-vie dans le sang est de 15 à 40 jours.
Élimination
L'élimination de la vitamine D et de ses métabolites se fait par voie fécale, sous forme non transformée ou sous forme hydrosoluble (acide calcitroïque, dérivés glycuroconjugués).
5.3Données de sécurité préclinique
Des effets n’ont été observés chez l’animal qu’à des expositions très largement supérieures à l’exposition maximale préconisée en usage thérapeutique chez l’Homme.
Dans les études à doses répétées, les effets reportés les plus fréquents sont l’augmentation de la calciurie et la diminution de la phosphaturie et de la protéinurie. Une hypercalcémie a été reportée à fortes doses. Lors d’hypercalcémie prolongée, des altérations histologiques (calcification) ont été observées le plus souvent situées au niveau des reins, du cœur, des testicules, du thymus et de la muqueuse intestinale.
Le cholécalciférol n’a pas de potentiel génotoxique.
Des études d’embryotoxicité et de teratogénicité à fortes doses ont montré :
- Une dégénérescence des cellules musculaires lisses chez le porc.
- Une diminution des propriété élastiques et contractiles de l’aorte chez le rat.
- Une diminution du nombre et du poids moyen des portées ainsi que du temps de gestation chez la souris albinos.
Deux études de cancérogénèse chez le rat ont montré une possible relation entre une consommation chronique de fortes doses de vitamine D3 et une augmentation de l’incidence de phéochromocytome.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Acétate d’alpha tocophérol, saccharine, acide sorbique, huile essentielle de citron, macroglycérides oléiques.
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 10 ml en verre brun, muni d’un compte-gouttes en polyéthylène basse densité fermé par une capsule inviolable et de sécurité enfant en polypropylène.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
LABORATOIRES CRINEX
1 BIS rue RENE ANJOLVY
94250 GENTILLY
[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 344 230-7 ou 3400934423079 : 10 ml en flacon (verre) avec compte-gouttes (PE).
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.