Waylivra 285 mg solution injectable en seringue préremplie

Chaque ml contient 200 mg de volanesorsen sodium, équivalent à 190 mg de volanesorsen.

Chaque seringue préremplie unidose contient 285 mg de volanesorsen dans 1,5 ml de solution.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Solution injectable (injection). Solution transparente, incolore à légèrement jaune avec un pH d’environ 8 et une osmolarité de 363 à 485 mOsm/kg.

Waylivra est indiqué en complément d’un régime diététique chez les patients adultes atteints d’un syndrome d’hyperchylomicronémie familiale (SHCF) génétiquement confirmé et à risque élevé de pancréatite, chez qui la réponse aux mesures diététiques et à un traitement de réduction des triglycérides a étéinsufisante .

Posologie

Le traitement doit être initié et rester supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints du SHCF. Avant l’instauration du traitement par Waylivra, les causes secondaires d’hypertriglycéridémie (par exemple, diabète non contrôlé, hypothyroïdie) doivent être exclues ou traitées de façon appropriée.

La dose initiale recommandée est de 285 mg dans 1,5 ml injectée par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 3 mois. Après 3 mois, la fréquence de la dose doit être réduite à 285 mg toutes les 2 semaines.

Cependant, le traitement doit être interrompu chez les patients présentant une réduction du taux detriglycérides sériques < 25 % ou chez qui il n’a pas été possible d’atteindre un taux de triglycérides sérique inférieur à 22,6 mmol/l après 3 mois sous volanesorsen à raison de 285 mg par semaine.

Après 6 mois de traitement par volanesorsen, une augmentation de la fréquence de la dose à 285 mg par semaine doit être envisagée si la réponse a été jugée insuffisante en terme de réduction des triglycérides sériques, d’après l’évaluation du spécialiste expérimenté chargé de la supervision et à

condition que le taux de plaquettes se situe dans les valeurs normales. La dose doit être à nouveau réduite à 285 mg toutes les 2 semaines si la posologie de 285 mg une fois par semaine n’apporte pas de réduction des triglycérides supplémentaire significative après 9 mois.

Il convient de rappeler aux patients d’administrer l’injection le même jour chaque semaine, conformément à la fréquence d’administration déterminée par le médecin.

Si une dose est oubliée et que le patient s’en rend compte dans les 48 heures, la dose oubliée doit être administrée dès que possible. Si l’omission de la dose n’est pas constatée dans les 48 heures, la dose oubliée doit être ignorée et l’injection prévue suivante doit être administrée.

Surveillance du taux de plaquettes et ajustements de la dose

La numération plaquettaire doit être déterminée avant l’instauration du traitement. Si la numération plaquettaire est inférieure à 140 x 109/l, une autre mesure doit être prise environ une semaine plus tard pour la réévaluer. Si la numération plaquettaire reste inférieure à 140 x 109/l lors de la deuxième mesure, le traitement par Waylivra ne doit pas être initié (voir rubrique 4.3).

Après l’instauration du traitement, le taux de plaquettes du patient doit être surveillé au moins toutes les deux semaines, en fonction du taux de plaquettes.

Le traitement et la surveillance doivent être adaptés en fonction des résultats des analyses de contrôle conformément au tableau 1.

Pour toute interruption ou tout arrêt du traitement d’un patient en raison d’une thrombocytopénie sévère, les bénéfices et les risques liés à la reprise du traitement lorsque la numération plaquettaire est ≥ 100 x 109/l doivent être étudiés avec soin. Pour les patients ayant arrêté le traitement, un hématologue doit être consulté avant de reprendre le traitement.

Tableau 1. Surveillance et recommandations de traitement pour Waylivra Dose

Numération plaquettaire (x 109/l) (seringue préremplie de Fréquence de la surveillance 285 mg) Dose initiale : toutes les semaines

Normal (≥ 140) Toutes les 2 semaines Après 3 mois : toutes les 2 semaines

100 à 139 Toutes les 2 semaines Toutes les semaines Arrêter le traitement 4 semaines au minimum, reprendre le traitement

75 à 99 Toutes les semaines lorsque la numération plaquettaire est > 100 x 109/l Arrêter le traitement 4 semaines au minimum, reprendre le traitement

50 à 74a Tous les 2 à 3 jours lorsque la numération plaquettaire est > 100 x 109/l Arrêter le traitement ; un traitement par

Inférieure à 50a, b Tous les jours corticoïdes est recommandé

a Voir la rubrique 4.4 pour des recommandations sur l’utilisation des agents antiplaquettaires/des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)/des anticoagulants. b Il est nécessaire de consulter un hématologue pour réévaluer le bénéfice/risque en vue de la reprise éventuelle du traitement par volanesorsen.

Populations particulières

Personnes âgées Aucun ajustement de la posologie initiale n’est nécessaire chez les personnes âgées. Les données cliniques pour les patients âgés de 65 ans et plus sont limitées (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Insuffisance rénale Aucun ajustement de la posologie initiale n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée. La sécurité et l’efficacité chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère n’a pas été établie et ces patients doivent être étroitement surveillés.

Insuffisance hépatique Ce médicament n’a pas fait l’objet d’études chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Ce médicament n’étant pas métabolisé par le système enzymatique du cytochrome P450 dans le foie, il est donc peu probable qu’un ajustement posologique soit nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de ce médicament chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Ce médicament est destiné à un usage sous-cutané uniquement. Il ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Chaque seringue préremplie est réservée à un usage unique.

Waylivra doit être inspecté visuellement avant l’administration. La solution doit être transparente et incolore à légèrement jaune. Si la solution est trouble ou contient des particules visibles, le contenu ne doit pas être injecté et le médicament doit être rapporté à la pharmacie.

La première injection administrée par le patient ou le soignant doit être effectuée sous la supervision d’un professionnel de santé dûment qualifié. Les patients et/ou soignants doivent être formés à l’administration de ce médicament conformément à la notice d’information du patient.

La seringue préremplie doit avoir atteint la température ambiante avant l’injection. Elle doit être sortie du réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) au moins 30 minutes avant utilisation. Toute autre méthode de réchauffage est interdite. La présence d’une grosse bulle d’air est normale. Il ne faut pas essayer d’éliminer la bulle d’air.

Il est important d’alterner les sites d’injection. Ceux-ci comprennent l’abdomen, la région supérieure de la cuisse ou la région externe du bras. Si le produit est injecté dans la partie supérieure du bras, l’injection doit être administrée par une autre personne. L’injection doit être évitée au niveau de la taille et d’autres endroits où les vêtements peuvent provoquer une pression ou un frottement. Ce médicament ne doit pas être injecté dans des tatouages, des grains de beauté, des marques de naissance, des ecchymoses, des éruptions cutanées ou des zones où la peau est sensible, rouge, dure, contusionnée, endommagée, brûlée ou enflammée.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Thrombocytopénie chronique ou inexpliquée. Le traitement ne doit pas être initié chez les patients atteints de thrombocytopénie (numération plaquettaire < 140 x 109/l).

Thrombocytopénie

Waylivra est très souvent associé à une réduction du taux de plaquettes chez les patients atteints du SHCF, ce qui peut entraîner une thrombocytopénie (voir rubrique 4.8). Les patients de poids plus faible (moins de 70 kg) peuvent être plus enclins à une thrombocytopénie pendant le traitement par ce médicament. Une surveillance attentive de la thrombocytopénie est importante pendant le traitement par ce médicament chez les patients atteints du SHCF (voir rubrique 4.2). Les recommandations r ajustements de la fréquence de la surveillance et de l’administration sont mentionnées dans le tableau 1 (voir rubrique 4.2).

L’arrêt des médicaments antiplaquettaires/AINS/anticoagulants doit être envisagé lorsque le taux de plaquettes est < 75 x 109/l. Le traitement par ces médicaments doit être arrêté lorsque les taux de plaquettes sont < 50 x 109/l (voir rubrique 4.5).

Il convient de demander aux patients de signaler immédiatement à leur médecin tous signes de saignement, lesquels peuvent inclure des pétéchies, des ecchymoses spontanées, des saignements sous- conjonctivaux ou d’autres saignements inhabituels (y compris saignements de nez, saignement des gencives, sang dans les selles ou saignements menstruels anormalement abondants), une raideur de la nuque, des céphalées sévères atypiques ou tout saignement prolongé.

Taux de LDL-C Le traitement par Waylivra peut entraîner une augmentation des taux de LDL-C qui restent habituellement dans les limites normales.

Toxicité rénale Une toxicité rénale a été observée après l’administration de volanesorsen et d’autres oligonucléotides antisens administrés par voie sous-cutanée et intraveineuse. Il est recommandé de procéder à une surveillance trimestrielle des signes de néphrotoxicité par un test de routine par bandelette urinaire. En cas d’évaluation positive, il convient de réaliser une évaluation plus complète de la fonction rénale, comprenant notamment la créatininémie et une collecte des urines de 24 heures pour quantifier la protéinurie et évaluer la clairance de la créatinine. Le traitement doit être interrompu si une protéinurie ≥ 500 mg/24 heures est enregistrée, ou lorsqu’une augmentation de la créatinine sérique ≥ 0,3 mg/dl (26,5 μmol/l) qui est > LSN est enregistrée, ou lorsque la clairance de la créatinine estimée par l’équation CKD-EPI est ≤ 30 ml/min/1,73 m2. Le traitement doit également être interrompu en présence de tout symptôme ou signe clinique d’insuffisance rénale en attente des précédentes évaluations de confirmation.

Hépatotoxicité Des élévations des enzymes hépatiques ont été observées après l’administration d’autres oligonucléotides antisens administrés par voie sous-cutanée et intraveineuse. Tous les 3 mois, les enzymes hépatiques et la bilirubine sériques doivent être évaluées afin de surveiller une éventuelle hépatotoxicité. Le traitement doit être interrompu lorsqu’une seule augmentation des valeurs d’ALAT ou d’ASAT > 8 x LSN est enregistrée, ou en cas d’augmentation des valeurs > 5 x LSN qui persiste ≥ 2 semaines, ou en cas d’augmentations moins importantes des taux d’ALAT ou d’ASAT associées à un taux de bilirubine totale > 2 x LSN ou à un INR > 1,5. Le traitement doit également être interrompu en cas de symptômes ou de signes cliniques d’insuffisance hépatique ou d’hépatite.

Immunogénicité et inflammation Aucun signe de modification du profil de sécurité ou de la réponse clinique n’a été associé à la présence d’anticorps anti-médicaments. En cas de suspicion de formation d’anticorps anti- médicaments avec un effet cliniquement significatif, contacter le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché pour discuter de l’analyse des anticorps.

L’inflammation doit être surveillée par des évaluations trimestrielles de la vitesse de sédimentation (VS) des érythrocytes.

Teneur en sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 285 mg, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité Dans des études cliniques menées chez des patients atteints du SHCF, les effets indésirables les plus fréquemment signalés au cours du traitement étaient la diminution du nombre de plaquettes, survenue chez 29 % des patients, la thrombocytopénie, survenue chez 21 % des patients (voir rubrique 4.4) et les réactions au site d’injection, survenues chez 82 % des patients pendant les études pivots.

Tableau récapitulatif des effets indésirables Le tableau 2 présente les effets indésirables observés dans les études de phase 3 menées chez des patients atteints du SHCF ayant reçu le volanesorsen par voie sous-cutanée.

La fréquence des effets indésirables est définie par la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 2 : Résumé des effets indésirables observés dans des études cliniques menées chez des patients atteints du SHCF (N = 87) Classe de systèmes

Très fréquent Fréquent d’organes

 Affections hématologiques       Thrombocytopénie               Leucopénie
 et du système lymphatique                                      Lymphopénie

Éosinophilie Purpura thrombocytopénique immunitaire Hématome spontané

 Affections du système                                          Réaction d’immunisation
 immunitaire                                                    Hypersensibilité

Réaction à type de maladie sérique

Troubles du métabolisme et Diabète sucré de la nutrition

Affections psychiatriques Insomnie

Classe de systèmes

Très fréquent Fréquent d’organes

Affections du système          Céphalée            Syncope
nerveux                                            Hypoesthésie

Présyncope Migraine rétinienne Étourdissement Tremblement

Affections oculaires Hémorragie conjonctivale Vision floue

Affections vasculaires Hypertension Hémorragie Hématome Bouffées vasomotrices

Affections respiratoires,                          Dyspnée
thoraciques et médiastinales                       Œdème pharyngé

Sifflement Épistaxis Toux Congestion nasale

Affections gastro-                                 Nausées
intestinales                                       Diarrhée

Vomissement Distension abdominale Douleur abdominale Sécheresse buccale Saignement gingival Hémorragie buccale Augmentation de la taille de la parotide Dyspepsie Gonflement des gencives

Affections de la peau et du                        Érythème
tissu sous-cutané                                  Prurit

Rash Urticaire Hyperhydrose Pétéchies Ecchymose Sueurs nocturnes Papule Hypertrophie cutanée Gonflement du visage

Affections musculo-          Myalgie               Arthralgie
squelettiques et systémiques                       Douleur dans les membres

Arthrite Douleur musculo-squelettique Dorsalgie Douleur cervicale Douleur de la mâchoire Spasmes musculaire Raideur articulaire Myosite Arthrite périphérique

Classe de systèmes

Très fréquent Fréquent d’organes

 Affections du rein et des                                            Hématurie
 voies urinaires                                                      Protéinurie
 Troubles généraux et           Érythème au site d’injection          Hématome au site d’injection
 anomalies au site              Douleur au site d’injection           Asthénie
 d’administration               Gonflement au site d’injection        Fatigue
                                Décoloration du site d’injection      Réaction au site d’injection
                                Induration du site d’injection        Pyrexie
                                Prurit au site d’injection            Hypoesthésie au site d’injection
                                Ecchymose au site d’injection         Hémorragie au site d'injection
                                Frissons                              Chaleur au site d'injection
                                Œdème au site d’injection             Sécheresse au site d’injection

Pâleur au site d’injection Urticaire au site d'injection Vésicules au site d’injection Malaise Sensation de chaleur Syndrome grippal Inconfort au site d’injection Inflammation au site d’injection Masse au site d’injection Œdème Douleur Paresthésie au site d’injection Croûte au site d’injection Papule au site d’injection Rash au site d’injection Douleur thoracique non cardiaque Hémorragie au site de ponction veineuse

 Investigations                 Diminution de la numération           Hémoglobine diminuée
                                plaquettaire                          Globules blancs diminués

Augmentation de la créatinémie Augmentation de l’urée sanguine Diminution de la clairance rénale de la créatinine Augmentation des enzymes hépatiques Augmentation du rapport international normalisé Transaminases augmentées

Lésions, intoxications et Contusion complications liées aux procédures

Description d’effets indésirables sélectionnés

Thrombocytopénie Dans l’étude pivot de phase 3 menée chez des patients atteints du SHCF (étude APPROACH), des réductions confirmées de la numération plaquettaire à des valeurs inférieures à la normale (140 x 109/l) ont été observées chez 75 % des patients atteints du SHCF traités par volanesorsen et chez 24 % des patients ayant reçu le placebo ; des réductions confirmées à des valeurs inférieures à 100 x 109/l ont été observées chez 47 % des patients traités par volanesorsen contre aucun des patients ayant reçu le placebo. Dans l’étude APPROACH, les 5 patients ayant arrêté le traitement en raison de la numération

plaquettaire incluaient 2 patients dont la numération plaquettaire était < 25 x 109/l et 3 patients dont la numération plaquettaire était située entre 50 x 109/l et 75 x 109/l. Il a également été rapporté dans cette étude qu’une diminution de la numération plaquettaire a été rapportée chez 11 patients (33 %) traités par volanesorsen contre 1 patient (3 %) ayant reçu le placebo et une thrombocytopénie chez 4 patients (12 %) traités par volanesorsen contre aucun des patients ayant reçu le placebo.

Dans l’extension en ouvert (CS7), des réductions confirmées de la numération plaquettaire à des valeurs inférieures à la normale (140 x 109/l) ont été observées chez 52 patients (79 %) au total, dont 37 patients (74 %) du groupe naïf de traitement. Des réductions confirmées en dessous de 100 x 109/l ont été observées chez 33 patients (50 %) au total, dont 24 patients (48 %) naïfs de traitement. Dans l’extension en ouvert, 11 patients ont arrêté le traitement en raison d’une thrombocytopénie et d’événements liés aux plaquettes. Aucun de ces patients ne présentait d’événement hémorragique majeur et la numération plaquettaire était revenue à une valeur normale après l’arrêt du médicament et après l’administration de glucocorticoïdes lorsqu’elle était indiquée. Dans cette étude d’extension en ouvert, une diminution de la numération plaquettaire a été rapportée chez 16 patients (24 %) et une thrombocytopénie chez 14 patients (21 %).

Concernant les données combinées des études APPROACH et CS7, une diminution de la numération plaquettaire a été rapportée chez 25 patients (29 %) et une thrombocytopénie chez 18 patients (21 %).

Immunogénicité Dans les études cliniques de phase 3 (CS16 et APPROACH), les analyses des anticorps anti-médicament étaient positives pour 16 % et 33 % des patients traités par volanesorsen pendant 6 mois et 12 mois, respectivement. Aucune preuve de modification du profil de sécurité ou de la réponse clinique n’a été associée à la présence d’anticorps anti-médicament ; il s’agit toutefois de données à long terme limitées (voir rubrique 4.4).

Réactions au site d’injection Les réactions au site d’injection, définies comme étant toute réaction cutanée locale au site d’injection persistant plus de 2 jours, se sont produites chez 79 % des patients traités par volanesorsen dans l’étude APPROACH et chez 81 % des patients dans l’extension en ouvert (CS7). Des réactions au site d’injection sont survenues chez 80 % des patients traités par volanesorsen dans les deux études. Ces réactions locales étaient pour la plupart légères et comprenaient généralement un ou plusieurs des effets suivants : érythème, douleur, prurit ou gonflement local. Les réactions au site d’injection ne se sont pas produites pour toutes les injections et ont entraîné l’arrêt du traitement chez 1 patient dans l’étude APPROACH et chez 1 patient dans l’extension en ouvert (CS7).

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparation injectable.

Waylivra contient la substance active volanesorsen, qui aide à traiter une maladie appelée syndrome de chylomicronémie familiale (SHCF). Le SHCF est une maladie génétique qui entraîne des taux anormalement élevés de graisses appelées triglycérides dans le sang. Ceci peut entraîner une inflammation de votre pancréas, provoquant une douleur intense. Associé à un régime contrôlé à faible teneur en matière grasse, Waylivra aide à réduire les taux de triglycérides dans votre sang.

Waylivra peut être prescrit lorsque vous avez déjà reçu d’autres médicaments utilisés pour diminuer les taux de triglycérides dans le sang qui n’ont pas été suffisamment efficaces.

Vous ne recevrez Waylivra que si une analyse génétique a confirmé que vous êtes atteint(e) du SHCF et que votre risque de pancréatite est considéré comme très élevé.

Vous devez continuer à suivre le régime à très faible teneur en matières grasses que votre médecin vous a prescrit pendant le traitement par Waylivra.

Ce médicament est destiné aux patients âgés de 18 ans et plus.

N’utilisez jamais Waylivra :

• si vous êtes allergique au volanesorsen ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

• si vous avez une affection appelée thrombocytopénie, ce qui signifie que vous avez un très faible taux de plaquettes dans votre sang (moins de 140 x 109/l). Vous pouvez le remarquer si vous présentez une blessure qui entraîne des saignements dont l’arrêt prend beaucoup de temps (plus de 5 à 6 minutes pour une égratignure de la peau). Ce taux de plaquettes sera contrôlé par votre médecin avant de commencer le traitement par ce médicament. Il est possible que vous ignoriez que vous présentez cette affection jusqu’à ce moment, ou ce qui pourrait l’avoir causée.

Si vous êtes dans l’un des cas ci-dessus, ou si vous avez des doutes, consultez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien avant d’utiliser Waylivra.

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Waylivra si vous avez ou avez eu l’un des problèmes médicaux suivants :

• Des taux de triglycérides très élevés qui ne sont pas dus au SHCF.
• Un taux de plaquettes bas (thrombocytopénie), un type de cellule du sang dont l’agglutination aide à la coagulation de celui-ci ; votre médecin demandera une analyse de sang permettant de vérifier le nombre de plaquettes dans votre sang avant que vous ne commenciez à utiliser ce médicament.
• Tout problème de foie ou de rein.

Analyses de sang Votre médecin demandera une analyse de sang pour vérifier le taux de plaquettes dans votre sang avant que vous ne commenciez à utiliser ce médicament, puis à intervalles réguliers pendant toute la durée du traitement par Waylivra afin de suivre le taux de plaquettes.Vous devez consulter votre médecin immédiatement si vous présentez des signes évocateurs d’un faible taux de plaquettes, comme des saignements inhabituels ou prolongés, des taches rouges apparaissant sur la peau (appelées pétéchies), des ecchymoses inexpliquées, un saignement qui ne s’arrête pas ou des saignements de nez, ou si vous ressentez une raideur du cou ou un mal de tête intense.

Votre médecin pourra également demander des analyses de sang tous les 3 mois pour vérifier d’éventuels signes de lésions du foie. Vous devez consulter votre médecin immédiatement si vous présentez des signes d’atteinte du foie, comme un jaunissement de la peau et du blanc des yeux, une douleur ou un gonflement de l’abdomen, des nausées ou des vomissements, une confusion ou une sensation générale de malaise.

Si nécessaire, votre médecin pourra modifier la fréquence à laquelle vous utilisez ce médicament ou pourra l’arrêter pendant un certain temps. Il sera peut-être nécessaire que vous consultiez un spécialiste des troubles sanguins, afin de déterminer si vous devez continuer le traitement par Waylivra ou l’arrêter.

Analyses d’urine Votre médecin pourra demander une analyse d’urine et/ou de sang tous les 3 mois pour vérifier d’éventuels signes de lésions des reins. Vous devez consulter votre médecin immédiatement si vous présentez des signes d’atteinte rénale, comme un gonflement des chevilles, des jambes et des pieds, si vous urinez moins que d’habitude, si vous présentez un essoufflement, des nausées, une confusion ou si vous ressentez une fatigue ou une somnolence.

Alimentation Avant de commencer à prendre ce médicament, vous devez suivre un régime alimentaire destiné à réduire les taux de triglycérides dans votre sang.

Il est important de maintenir ce régime alimentaire hypolipidémiant lorsque vous utilisez Waylivra.

Enfants et adolescents N’utilisez pas Waylivra si vous êtes âgé(e) de moins de 18 ans. Waylivra n’a pas été étudié chez les patients âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Waylivra Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Il est important d’informer votre médecin si vous êtes déjà traité(e) par l’un des médicaments suivants :

• Les médicaments pour prévenir les caillots de sang, par exemple l’acide acétylsalicylique, le dipyridamol ou la warfarine.
• D’autres médicaments susceptibles de modifier la formation de caillots sanguins, notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l’ibuprofène, des médicaments utilisés pour prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux tels que le clopidogrel, le ticagrélor et le prasugrel, des antibiotiques tels que la pénicilline, des médicaments tels que la ranitidine (utilisée pour réduire l’acide gastrique) et la quinine (utilisée pour traiter le paludisme).
• Les médicaments qui peuvent provoquer des problèmes hépatiques, comme le paracétamol.

Waylivra avec de l’alcool L’effet de l’utilisation de Waylivra avec de l’alcool est inconnu. Vous devez éviter de consommer l’alcool pendant le traitement par ce médicament en raison du risque d’atteinte hépatique.

Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. L’utilisation de Waylivra pendant la grossesse devrait être évitée. On ne sait pas si Waylivra est excrété dans le lait maternel. Il est recommandé que vous discutiez de l’allaitement avec votre médecin pour évaluer ce qui est préférable pour vous et votre enfant.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Waylivra n’est pas susceptible d’influer sur votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Avant de vous prescrire ce médicament, votre médecin devra écarter d’autres causes de taux élevés de triglycérides, comme le diabète ou des troubles de la thyroïde.

Votre médecin vous indiquera à quelle fréquence vous devez prendre ce médicament. Il peut modifier la fréquence à laquelle vous l’utilisez ou l’arrêter pendant un certain temps ou définitivement, en fonction des résultats de vos analyses de sang et d’urine, ou de la survenue d’effets indésirables.

Vous ou votre soignant serez formé(e) sur la façon d’utiliser Waylivra conformément aux instructions de cette notice. Waylivra doit être injecté sous votre peau (administration sous-cutanée ou « SC ») de la manière indiquée par le médecin, l’infirmier/ère ou le pharmacien, et vous devez vous assurer d’injecter tout le liquide présent dans la seringue. Chaque seringue préremplie à usage unique de ce médicament vous fournit une dose de 285 mg dans 1,5 ml.

Avant d’utiliser ce médicament, il est important que vous lisiez, compreniez et observiez les instructions d’utilisation.

Les instructions d’utilisation sont fournies à la fin de cette notice.

Si vous avez utilisé plus de Waylivra que vous n’auriez dû Si vous injectez trop de Waylivra, contactez immédiatement votre médecin ou pharmacien, ou rendez- vous immédiatement au service des urgences de l’hôpital, même si vous ne présentez aucun symptôme.

Si vous oubliez d’utiliser Waylivra Si vous oubliez de prendre une dose, contactez votre médecin pour savoir quand prendre votre prochaine dose. Si l’oubli est constaté dans les 48 heures, la dose oubliée doit être prise dès que possible. Au-delà de ce laps de temps, la dose oubliée doit être omise et la dose suivante injectée comme prévu. Ne pas injecter plus d’une dose au cours d’une période de deux jours.

Si vous arrêtez d’utiliser Waylivra N’arrêtez pas d’utiliser Waylivra sauf si vous avez parlé d’arrêter ce médicament avec votre médecin.

Si vous avez d’autres questions concernant l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves Si vous ressentez un des effets indésirables suivants, contactez immédiatement votre médecin : :

• Symptômes pouvant indiquer un taux bas de plaquettes dans le sang (les plaquettes sont des cellules importantes pour la coagulation du sang). Vous devez consulter votre médecin immédiatement si vous présentez des signes évocateurs d’un taux de plaquettes bas, comme des saignements inhabituels ou prolongés, des taches rouges apparaissant sur la peau (appelées pétéchies), des ecchymoses inexpliquées, un saignement qui ne s’arrête pas ou des saignements de nez, ou si vous ressentez une raideur du cou ou un mal de tête intense.

Autres effets indésirables

Très fréquents (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10)

• Réactions au site d’injection (éruption cutanée, douleur, rougeur ou chaleur, sécheresse, gonflement, démangeaisons, picotements, durcissement, urticaire, apparition de vésicules, boutons, ecchymose, saignement, engourdissement, pâleur, changement de couleur ou sensation de brûlure au site d’injection). Vous pouvez réduire les risques de présenter une réaction au site d’injection si vous attendez que Waylivra soit à température ambiante avant de l’injecter, et en appliquant de la glace sur le site d’injection après l’injection.
• Mal de tête
• Douleurs musculaires
• Frissons

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• Analyses de sang montrant des taux de globules blancs anormalement élevés dans votre sang
• Analyses de sang montrant des taux de globules blancs anormalement bas dans votre sang (« lymphopénie »)

• Tendance aux ecchymoses, ecchymoses excessives ou ecchymoses sans cause évidente
• Saignement sous la peau semblable à une éruption cutanée, saignement des gencives ou de la bouche, présence de sang dans l’urine ou les selles, saignement de nez ou menstruations anormalement abondantes
• Réaction allergique, dont les symptômes comprennent une éruption cutanée, une raideur articulaire ou de la fièvre
• Présence de sang ou de protéines dans l’urine
• Variations des résultats de certaines analyses sanguines, y compris : o augmentation du taux de certains constituants dans votre sang : créatinine, urée, transaminases, enzymes hépatiques o augmentation du temps de coagulation du sang o chute des taux d’hémoglobine dans votre sang o chute du débit sanguin rénal
• Diabète, dont les symptômes incluent une augmentation de la soif, un besoin fréquent d’uriner (particulièrement la nuit), une faim intense, une fatigue sévère et une perte de poids inexpliquée
• Difficultés à dormir
• Engourdissement, picotements ou fourmillements, sensation de faiblesse ou évanouissement, étourdissements ou tremblements
• Troubles visuels, telles que lumières clignotantes ou cécité brève et temporaire dans un œil, saignements sous la surface de l’œil ou vision floue
• Hypertension artérielle
• Bouffées de chaleur, augmentation de la transpiration, sueurs nocturnes, sensation de chaleur, douleur, syndrome pseudo-grippal ou sensation générale de malaise
• Toux, difficulté à respirer, nez bouché, gonflement de la gorge, respiration sifflante
• Nausées ou vomissements, sécheresse de la bouche, diarrhée, gonflement du cou, du visage ou des gencives, douleur ou gonflement de l’estomac, indigestion
• Rougeur de la peau, éruption cutanée, boutons, épaississement cutané ou cicatrices, ou démangeaisons cutanées connues sous le nom de « urticaire »
• Douleur dans les mains ou les pieds, douleur dans les grosses articulations des bras et des jambes incluant les coudes, les poignets, les genoux et les chevilles, autres douleurs ou raideur articulaires, douleurs dorsales, douleurs dans le cou, douleurs dans la mâchoire, spasmes musculaires ou autres douleurs corporelles
• Fatigue sévère, faiblesse ou manque d’énergie, rétention d’eau, douleur thoracique sans origine cardiaque

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et sur l’étiquette de la seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Conserver dans l’emballage d’origine afin de le protéger de la lumière.

Waylivra peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant une durée maximale de 6 semaines après son retrait du réfrigérateur. Pendant cette période, ce médicament peut être conservé à température ambiante ou replacé au réfrigérateur, selon les besoins. Notez la date à laquelle vous retirez la boîte du réfrigérateur pour la première fois sur l’emballage extérieur dans l’espace indiqué. Si vous n’utilisez pas le médicament dans les 6 semaines après le premier retrait du réfrigérateur, éliminez-le. Si la date de péremption indiquée sur l’étiquette de la seringue est dépassée pendant la période de 6 semaines à température ambiante, n’utilisez pas la seringue et jetez-la.

N’utilisez pas ce médicament si la solution est trouble ou contient des particules ; elle doit être transparente et incolore à légèrement jaune.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Waylivra La substance active est le volanesorsen. Un ml contient 200 mg de volanesorsen sodium, équivalant à 190 g de volanesorsen. Chaque seringue préremplie unidose contient 285 mg de volanesorsen dans 1,5 ml de solution.

Les autres ingrédients sont l’eau pour eau pour préparation injectable, l’hydroxyde de sodium et l’acide chlorhydrique (pour ajuster le niveau d’acidité, voir la rubrique 2 sous « Sodium »).

Comment se présente Waylivra et contenu de l’emballage extérieur Waylivra est fourni dans un emballage contenant une seringue unidose avec une aiguille et un capuchon d’aiguille, préremplie d’une solution transparente, incolore à jaune pâle. Elle est remplie de manière à délivrer 1,5 ml de solution lors de l’enfoncement complet du piston de la seringue.

Ce médicament est disponible sous la forme d’une boîte unidose contenant 1 seringue préremplie, ou d’un multipack de 4 seringues préremplies (4 boîtes unidoses).

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Akcea Therapeutics Ireland Ltd. St. James House 72 Adelaide Road, Dublin 2 D02 Y017 Irlande

Fabricant Almac Pharma Services Ireland Ltd. Finnabair Industrial Estate Dundalk Co. Louth Irlande

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues. L’Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

Mode d’emploi

Waylivra est une solution injectable administrée sous la peau avec une seringue préremplie jetable à usage unique.

N’utilisez pas Waylivra avant d’avoir entièrement compris la procédure décrite ci-dessous. Si vous avez des questions sur la façon d’utiliser Waylivra, veuillez contacter votre médecin ou votre pharmacien.

Composants de la seringue préremplie

Prise pour

                         Capuchon de                     les doigts   Tête du
                          l’aiguille          Cylindre                piston

Aiguille Tige du piston

Préparez-vous à l’injection

1. Lavez-vous les mains et rassemblez le matériel

Lavez-vous les mains soigneusement avec du savon (pendant au moins 3 minutes) et séchez-les bien. Placez les éléments suivants sur une surface propre et plane dans un endroit bien éclairé (Figure A).

Boule de coton/tampon de gaze

                                                               Tampon (facultatif)         Pansement
             Récipient pour       Poche de                     d’alcool                    (facultatif)
             objets pointus         glace
              et tranchants     (facultative)

POCHE DE

GLACE

Seringue préremplie de Waylivra

Figure A

2. Laissez la solution injectable atteindre la température ambiante

Si la seringue était placée dans le réfrigérateur, laissez la seringue préremplie atteindre la température ambiante en la retirant du réfrigérateur au moins 30 minutes avant l’injection.

L’injection d’un liquide froid peut provoquer des réactions au site d’injection, telles qu’une douleur, une rougeur ou un gonflement.

Ne réchauffez pas la seringue de toute autre manière, par exemple au four à micro-ondes ou avec de l’eau chaude. Figure B

3. Vérifiez la date de péremption

Vérifiez la date de péremption figurant sur la boîte.

La date de péremption figurant sur l’emballage correspond à la durée de vie du médicament lorsqu’il est réfrigéré.

La date à laquelle vous retirez la boîte du réfrigérateur pour la première fois doit être inscrite sur l’emballage extérieur dans l’espace indiqué.

N’utilisez pas Waylivra si la date de péremption est dépassée ou s’il a été conservé plus de 6 semaines à température ambiante. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien pour obtenir un nouvel approvisionnement en médicament.

4. Retirez la seringue et inspectez le médicament.

Ouvrez la boîte et retirez la seringue en saisissant le cylindre de la seringue et en le tirant tout en le tenant bien droit (Figure C).

Figure C

Examinez le liquide dans la seringue. Le médicament doit être transparent à légèrement jaune. La présence d’une grosse bulle d’air est normale (Figure D).

N’essayez pas d’éliminer la bulle d’air avant l’injection. L’injection de la solution avec la bulle d’air est sans danger.

N’utilisez pas la seringue préremplie si le liquide est trouble ou contient des particules flottantes. Figure D

5. Choisissez un site d’injection

En cas d’auto-injection :

Estomac - Zone de l’estomac comme indiqué, à l’exception d’une zone de 5 cm autour du nombril.

Cuisses - Zone avant, médiane comme indiqué (Figure E).

Figure E Si vous administrez une injection à un tiers en tant que soignant, en plus des sites ci-dessus :

Bras - Arrière de la zone supérieure, tel qu’illustré (Figure F).

Pour toutes les injections :

Alternez le site d’injection à chaque injection.

L’injection doit être évitée au niveau de la taille où les vêtements peuvent provoquer une pression ou un

frottement. Figure F

N’injectez pas la solution dans des tatouages, des grains de beauté, des cicatrices, des marques de naissance, des ecchymoses, des éruptions cutanées ou des zones où la peau est sensible, rouge, dure, abîmée, brûlée ou enflammée.

Parlez à votre professionnel de la santé si vous n’êtes pas sûr(e) de l’endroit où réaliser l’injection.

Injection

6. Préparez le site d’injection

Nettoyez le site d’injection choisi avec un tampon d’alcool (Figure G).

Figure G

7. Retirez le capuchon de l’aiguille

Retirez le capuchon de l’aiguille en tenant le cylindre de la seringue avec l’aiguille pointée dans la direction opposée à vous et en retirant le capuchon de l’aiguille tout droit (Figure H).

Il est possible d’observer une goutte de liquide à l’extrémité de l’aiguille. Ceci est normal.

Ne tenez pas la tige du piston ou la tête du piston tout en retirant le capuchon de l’aiguille.

N’utilisez pas la seringue préremplie si l’aiguille semble endommagée.

N’utilisez pas la seringue préremplie si elle est tombée avec le capuchon de l’aiguille retiré. Figure H

8. Pincez la peau

En utilisant votre main libre, pincez la peau autour du site d’injection (Figure I).

Figure I

9. Insérez l’aiguille

Insérez l’aiguille dans le site d’injection avec un mouvement rapide et ferme sans toucher la tête du piston. L’aiguille doit être insérée à un angle de 45 degrés par rapport à la surface de la peau (Figure J).

Figure J

10. Injectez Waylivra

Injectez le liquide en tenant la seringue avec votre pouce placé sur le piston, et enfoncez doucement le piston autant que possible, jusqu’à ce que la seringue soit complètement vide (Figures K et L).

Figure K

Figure L

11. Retirez l’aiguille

Retirez l’aiguille du site d’injection selon le même angle que l’angle d’insertion (Figure M).

Figure M

Après l’injection

12. Jetez la seringue usagée dans un récipient pour objets pointus et tranchants

Immédiatement après l’injection, jetez la seringue usagée conformément aux instructions de votre professionnel de santé, généralement dans un récipient pour objets pointus et tranchants (Figure N) en procédant selon l’ordre indiqué.

Jetez le capuchon de l’aiguille après l’injection.

Ne rebouchez pas la seringue.

Si vous ne disposez pas d’un récipient pour objets pointus Figure N et tranchants, vous pouvez utiliser une poubelle qui doit :

• être composée de plastique robuste ;
• être fermée par un couvercle hermétique, résistant à la perforation et empêchant les objets tranchants d’en sortir ;
• rester droite et stable pendant l’utilisation ;
• être étanche ;
• être étiquetée de façon appropriée pour avertir de la présence de déchets dangereux à l’intérieur du contenant.

Lorsque votre récipient pour objets pointus et tranchants est presque plein, vous devez suivre les directives locales concernant l’élimination appropriée des récipients pour objets pointus et tranchants. Il peut exister réglementations locales spécifiques concernant es modalités d’élimination des aiguilles et des seringues usagées. Demandez à votre pharmacien ou consultez le site internet de votre

administration locale de santé publique (si disponible) pour plus de détails sur la façon dont vous devez éliminer les objets tranchants dans votre région.

Ne jetez pas votre récipient usagé pour objets pointus et tranchants dans vos ordures ménagères.

Ne recyclez pas votre récipient usagé pour objets pointus et tranchants.

Tenez toujours votre récipient pour objets pointus et tranchants hors de portée des enfants et des animaux domestiques.

13. Traitez le site d’injection

Si vous voyez du sang à l’endroit où vous avez réalisé l’injection, exercez une légère pression sur le site avec un morceau de coton ou de la gaze stérile et un pansement si nécessaire (Figure O).

Ne frottez pas le site après l’injection.

Figure O Vous pouvez également appliquer de la glace sur le site d’injection pour réduire la douleur, les rougeurs ou l’inconfort (Figure P).

Figure P

Conservation

Informations relatives à la conservation du médicament

Lorsque vous recevez Waylivra pour la première fois, les seringues préremplies doivent être conservées dans leur emballage au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Waylivra peut être conservé à température ambiante (entre 8°C et 30°C), dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière, pendant une durée maximale de 6 semaines. Pendant cette période de 6 semaines, ce médicament peut être conservé à température ambiante ou replacé au réfrigérateur.

Ne congelez pas la seringue préremplie de Waylivra.

Ne sortez pas le capuchon de l’aiguille de l’emballage et ne le retirez pas avant d’être prêt(e) à réaliser l’injection.

Éliminez immédiatement ce médicament s’il n’est pas utilisé dans les 6 semaines suivant sa première sortie du réfrigérateur. Vous devez vous référer à la date que vous avez inscrite sur la boîte pour vous en assurer.