1Dénomination du médicament
FLUARIXTETRA suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin grippal inactivé à virion fragmenté
2Composition qualitative et quantitative
Virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des souches suivantes* :
A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-souche analogue (A/Victoria/4897/2022, IVR-238)...15 microgrammes HA**
A/Thailand/8/2022 (H3N2) - souche analogue (A/Thailand/8/2022, IVR-237)................
……………………………….....................……………………………………………15 microgrammes HA**
B/Austria/1359417/2021 – souche analogue (B/Austria/1359417/2021, BVR-26)........................
.............................................................................................................................15 microgrammes HA**
B/Phuket/3073/2013 – souche analogue (B/Phuket/3073/2013, type sauvage)...................................
.................................................................................................................... 15 microgrammes HA**
Pour une dose de 0,5 ml.
*Cultivées sur œufs embryonnés de poules provenant d’élevages sains.
**Hémagglutinine.
Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (dans l'Hémisphère Nord) et à la recommandation de l’Union Européenne pour la saison 2024/2025.
FLUARIXTETRA peut contenir des traces d’œufs (tels qu’ovalbumine, protéines de poulet), de formaldéhyde, de sulfate de gentamicine, de désoxycholate de sodium, utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique 4.3).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Suspension injectable en seringue préremplie.
La suspension est incolore ou légèrement opalescente.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
FLUARIXTETRA est indiqué dans l'immunisation active des adultes et des enfants à partir de 6 mois pour prévenir la grippe causée par 2 sous-types de virus grippal A et 2 lignées de virus grippal B contenus dans le vaccin (voir rubrique 5.1).
L’utilisation de FLUARIXTETRA doit se baser sur les recommandations officielles.
La revaccination annuelle avec ce vaccin est recommandée car l'immunité diminue au cours de l’année suivant la vaccination et les souches circulantes de virus de la grippe peuvent changer d'une année à l'autre.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes : une dose de 0,5 ml.
Population pédiatrique
Enfants à partir de 6 mois : une dose de 0,5 ml.
Pour les enfants de moins de 9 ans n'ayant pas été vaccinés auparavant contre la grippe, une seconde dose devra être injectée après un intervalle d'au moins 4 semaines.
Enfants de moins de 6 mois : la sécurité et l’efficacité de FLUARIXTETRA chez les enfants de moins de 6 mois n’ont pas été établies.
Mode d’administration
Administrer par voie intramusculaire.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du vaccin :
Pour les instructions concernant le mode de préparation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout composant pouvant être présent dans le vaccin à l’état de traces tel que les œufs (ovalbumine, protéines de poulet), le formaldéhyde, le sulfate de gentamicine ou le désoxycholate de sodium.
La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d'infection aiguë.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d’une évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l’éventuelle apparition d’effets indésirables) et d’un examen clinique.
Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance en cas d'une éventuelle réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.
La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.
FLUARIXTETRA n'est pas efficace contre toutes les souches possibles de virus de la grippe. FLUARIXTETRA est destiné à protéger contre les souches de virus à partir desquelles le vaccin est préparé et contre les souches étroitement apparentées.
Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
FLUARIXTETRA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.
Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, FLUARIXTETRA doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir après administration intramusculaire chez ces sujets.
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.
Pour l’interférence avec des tests sérologiques, voir rubrique 4.5.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
FLUARIXTETRA peut être administré simultanément aux vaccins pneumococciques polyosidiques chez les sujets âgés de 50 ans et plus (voir rubrique 5.1).
FLUARIXTETRA peut être co-administré avec le vaccin contre le zona avec adjuvant (Shingrix) ou un vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) contre l’infection à coronavirus 2019 (COVID-19) (voir rubrique 5.1).
Si FLUARIXTETRA doit être administré en même temps que d’autres vaccins injectables, les vaccins doivent toujours être administrés en des sites d'injection différents.
La fréquence de la douleur au site d’injection rapportée chez les sujets vaccinés simultanément avec le vaccin grippal inactivé quadrivalent FLUARIXTETRA et un vaccin pneumococcique polyosidique à 23 valences (PP23) est similaire à celle observée avec le vaccin PP23 seul. Cette fréquence est plus élevée que celle observée avec le vaccin FLUARIXTETRA seul.
La fréquence de la fatigue, des céphalées, des myalgies, des arthralgies, des symptômes gastro-intestinaux (incluant : nausées, vomissements, diarrhées et/ou douleurs abdominales) et des frissons rapportés chez les sujets vaccinés simultanément avec FLUARIXTETRA et Shingrix est plus élevée que celle de FLUARIXTETRA seul.
Après vaccination antigrippale, il a été observé des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et surtout HTLV1. Infirmées par le Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse que pour le premier trimestre. Cependant, les données d’utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n’indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et la mère, attribuables au vaccin.
Allaitement
Le vaccin peut être administré en cas d'allaitement.
Fertilité
Il n’existe pas de données disponibles sur la fertilité.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
FLUARIXTETRA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8Effets indésirables
Essais cliniques
Résumé du profil de sécurité
Dans tous les groupes d'âge, la réaction indésirable locale la plus fréquemment rapportée après la vaccination était une douleur au site d'injection (15,6 % à 40,9 %).
Chez les adultes âgés de 18 ans et plus, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (11,1 %), céphalées (9,2 %) et myalgies (11,8 %).
Chez les sujets âgés de 6 à 17 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (12,6 %), myalgie (10,9 %) et céphalées (8,0 %).
Chez les sujets âgés de 3 à 5 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : somnolence (9,8 %) et irritabilité (11,3 %).
Chez les sujets âgés de 6 mois à 3 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : irritabilité/agitation (14,9 %) et perte d’appétit (12,9 %).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés avec FLUARIXTETRA dans les différents groupes d’âge sont listés par dose selon les catégories de fréquences suivantes :
Très fréquent (³1/10)
Fréquent (³1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Adultes
Une étude clinique a évalué l’incidence des effets indésirables chez les sujets âgés de 18 ans et plus vaccinés par une dose de FLUARIXTETRA (N=3 036) ou de FLUARIX (vaccin grippal trivalent) (N=1010).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés par dose de vaccin :
|
Classe de systèmes d’organes |
Fréquence |
Effets indésirables |
|
Affections du système nerveux |
Fréquent |
Céphalées |
|
Peu fréquent |
Sensations vertigineuses1 |
|
|
Affections gastro-intestinales |
Fréquent |
Symptômes gastro-intestinaux (incluant : nausées, vomissements, diarrhées et/ou douleurs abdominales) |
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Fréquent |
Sueur2 |
|
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Très fréquent |
Myalgie |
|
Fréquent |
Arthralgie |
|
|
Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Très fréquent |
Douleur au site d’injection, fatigue |
|
Fréquent |
Rougeur au site d’injection, gonflement au site d’injection, frissons, fièvre, induration au site d’injection2 |
|
|
Peu fréquent |
Hématome au site d'injection1, prurit au site d’injection1 |
1Rapporté comme un effet indésirable non sollicité
2Rapporté dans des essais cliniques antérieurs avec FLUARIX
Enfants âgés de 6 mois à moins de 18 ans
Deux études cliniques ont évalué la réactogénicité et la tolérance de FLUARIXTETRA chez les enfants ayant reçu au moins une dose de FLUARIXTETRA ou d’un vaccin contrôle.
La première étude a inclus des enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans ayant reçu FLUARIXTETRA (N=915) ou FLUARIX (N=912). La seconde étude a inclus des enfants âgés de 6 mois à moins de 36 mois ayant reçu FLUARIXTETRA (N=6 006) ou un vaccin contrôle non-grippal (N=6 012) (voir rubrique 5.1).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés par dose de vaccin :
|
Classe de systèmes d’organes |
Effets indésirables |
Fréquence |
||
|
6 à < 36 (mois) |
3 à < 6 (ans) |
6 à < 18 (ans) |
||
|
Trouble du métabolisme et de la nutrition |
Perte d’appétit |
Très fréquent |
Fréquent |
N/A |
|
Affections psychiatriques |
Irritabilité/Agitation |
Très fréquent |
Très fréquent |
N/A |
|
Affections du système nerveux |
Somnolence |
Très fréquent |
Fréquent |
N/A |
|
Céphalées |
N/A |
N/A |
Fréquent |
|
|
Affections gastro-intestinales |
Symptômes gastro-intestinaux (incluant : nausées, diarrhées, vomissements et/ou douleurs abdominales) |
N/A |
N/A |
Fréquent |
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Eruption cutanée1 |
N/R |
Peu fréquent |
Peu fréquent |
|
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Myalgie |
N/A |
N/A |
Très fréquent |
|
Arthralgie |
N/A |
N/A |
Fréquent |
|
|
Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Fièvre (≥ 38,0°C) |
Fréquent |
Fréquent |
Fréquent |
|
Fatigue |
N/A |
N/A |
Très fréquent |
|
|
Douleur au site d’injection |
Très fréquent |
Très fréquent |
Très fréquent |
|
|
Rougeur au site d’injection |
Très fréquent |
Très fréquent |
Très fréquent |
|
|
Gonflement au site d’injection |
Fréquent |
Très fréquent |
Très fréquent |
|
|
Frissons |
N/A |
N/A |
Fréquent |
|
|
Prurit au site d‘injection1 |
N/R |
Peu fréquent |
Peu fréquent |
|
|
Induration au site d’injection2 |
N/A |
Fréquent |
Fréquent |
|
N/A=Non sollicité dans ce groupe d’âge
N/R=Non rapporté
1Rapporté comme un effet indésirable non sollicité
2Rapporté dans des essais cliniques antérieurs avec FLUARIX
Données après commercialisation
Les événements indésirables suivants ont été observés au cours de la surveillance après commercialisation de FLUARIX et/ou de FLUARIXTETRA1.
|
Classe de systèmes d’organes |
Fréquence |
Evènements indésirables |
|
Affections hématologiques et du système lymphatique |
Rare |
Lymphadénopathie transitoire |
|
Affections du système immunitaire |
Rare |
Réactions allergiques (incluant les réactions anaphylactiques) |
|
Affections du système nerveux |
Rare |
Névrite, encéphalomyélite aiguë disséminée, syndrome de Guillain-Barré2 |
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Rare |
Urticaire, prurit, érythème, angiœdème |
|
Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Rare |
Syndrome pseudo-grippal, malaise |
1Trois des souches grippales contenues dans FLUARIX sont présentes dans FLUARIXTETRA
2Des notifications spontanées de syndrome de Guillain-Barré ont été rapportées après vaccination avec FLUARIX et FLUARIXTETRA. Cependant, une relation causale entre la vaccination et le syndrome de Guillain-Barré n’a pas été établie
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe, code ATC : J07BB02.
Mécanisme d’action
FLUARIXTETRA permet une immunisation active contre quatre souches du virus de la grippe (deux sous-types A et deux lignées B) contenues dans le vaccin.
FLUARIXTETRA induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
Il n’a pas été établi de seuil en anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) corrélé à une protection contre la grippe après la vaccination par les vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans certaines études de challenge chez l’Homme, des titres en anticorps IH ≥ 1:40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu’à 50 % des sujets.
Effets pharmacodynamiques
Efficacité chez les enfants âgés de 6 à 35 mois
L’efficacité de FLUARIXTETRA a été évaluée durant les saisons grippales 2011 à 2014 au cours de l’étude clinique D-QIV-004, un essai randomisé, investigateurs en aveugle, contrôlé versus des vaccins non-grippaux. Des sujets sains âgés de 6 à 35 mois ont été randomisés (1:1) afin de recevoir soit FLUARIXTETRA (N=6 006) soit un vaccin contrôle non-grippal (N=6 012). Une dose (en cas d’antécédent de vaccination contre la grippe) ou deux doses de vaccin leur ont été administrées, à environ 28 jours d’intervalle.
L’efficacité de FLUARIXTETRA a été évaluée dans la prévention de la grippe (grippe modérée à sévère et grippe toute intensité) A et/ou B confirmée par RT-PCR (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction - amplification en chaîne par la polymérase après transcription inverse) quelle que soit la souche grippale saisonnière. Deux semaines après la vaccination et jusqu’à la fin de la saison grippale (environ 6 mois plus tard), des prélèvements nasaux ont été collectés à la suite d’un épisode pseudo-grippal, et testés pour la grippe A et/ou B par RT-PCR. Tous les prélèvements positifs par RT-PCR ont été testés sur culture cellulaire pour évaluer la viabilité et déterminer si les souches étaient apparentées aux souches vaccinales.
FLUARIXTETRA a atteint les critères prédéfinis des objectifs principaux et secondaires d’efficacité vaccinale, données présentées dans le tableau 1.
Tableau 1 : FLUARIXTETRA : Taux d’attaque et efficacité vaccinale chez des enfants âgés de 6 à 35 mois (cohorte pour l’efficacité conforme au protocole [ATP] – temps jusqu’à l’évènement)
|
|
FLUARIXTETRA |
Comparateur actif1 |
Efficacité vaccinale |
|||||
|
|
N2 |
n3 |
Taux d’attaque (n/N) (%) |
N2 |
n3 |
Taux d’attaque (n/N) (%) |
% |
IC |
|
Grippe toute intensité6 |
||||||||
|
Confirmée par RT-PCR |
5 707 |
344 |
6,03 |
5 697 |
662 |
11,62 |
49,8 |
41,8 ; 56,84 |
|
Confirmée par culture |
5 707 |
303 |
5,31 |
5 697 |
602 |
10,57 |
51,2 |
44,1 ; 57,65 |
|
Confirmée par culture, souches apparentées aux souches vaccinales |
5 707 |
88 |
1,54 |
5 697 |
216 |
3,79 |
60,1 |
49,1 ; 69,05 |
|
Grippe modérée à sévère7 |
||||||||
|
Confirmée par RT-PCR |
5 707 |
90 |
1,58 |
5 697 |
242 |
4,25 |
63,2 |
51,8 ; 72,34 |
|
Confirmée par culture |
5 707 |
79 |
1,38 |
5 697 |
216 |
3,79 |
63,8 |
53,4 ; 72,25 |
|
Confirmée par culture, souches apparentées aux souches vaccinales |
5 707 |
20 |
0,35 |
5 697 |
88 |
1,54 |
77,6 |
64,3 ; 86,65 |
|
Maladie des voies respiratoires inférieures grippale confirmée par RT-PCR |
5 707 |
28 |
0,49 |
5 697 |
61 |
1,07 |
54,0 |
28,9 ; 71,05 |
|
Otite moyenne aigüe confirmée par RT-PCR |
5 707 |
12 |
0,21 |
5 697 |
28 |
0,49 |
56,6 |
16,7 ; 78,85 |
IC : Intervalle de confiance
1Enfants ayant reçu des vaccins contrôles non-grippaux adaptés à leur âge
2Nombre de sujets inclus dans la cohorte ATP testée pour l’efficacité – temps jusqu’à l’évènement. Cette cohorte a inclus les sujets remplissant tous les critères d’éligibilité, qui ont été suivis pour évaluer l’efficacité et respectant le protocole de l’étude jusqu’à la fin de l’épisode de grippe
3Nombre de sujets qui ont rapporté au moins un épisode de grippe durant la période de suivi
4Intervalle de confiance à 97,5 %
5Intervalle de confiance à 95 %
6Cas de grippe toute intensité définis comme un syndrome pseudo-grippal (syndrome défini par de la fièvre ≥ 38°C associée à au moins un des symptômes suivants : toux, nez qui coule, congestion nasale ou difficulté respiratoire) ou la conséquence d’une infection grippale (otite moyenne aigüe ou maladie des voies respiratoires inférieures).
7Grippe modérée à sévère était une sous-catégorie des cas de grippe, avec présence d’au moins un des symptômes suivants : fièvre > 39°C, otite moyenne aigüe ou infection des voies respiratoires inférieures diagnostiquée par un médecin, complications extra-pulmonaires sévères diagnostiquées par un médecin, hospitalisation en soins intensifs ou nécessité d’un supplément en oxygène durant plus de 8 heures
Des analyses exploratoires ont été conduites sur la cohorte totale de sujets vaccinés, incluant 12 018 sujets (N=6 006 pour FLUARIXTETRA, N=6 012 pour le groupe contrôle). FLUARIXTETRA a été efficace dans la prévention de la grippe modérée à sévère causée par chacune des 4 souches (tableau 2), même quand il y avait une discordance antigénique significative pour 2 des 4 souches vaccinales (A/H3N2 et B/Victoria).
Tableau 2 : FLUARIXTETRA : Taux d’attaque et efficacité vaccinale contre la grippe modérée à sévère due à la grippe par type et sous-type A et par type et lignée B, confirmée par RT-PCR, chez des enfants âgés de 6 à 35 mois (cohorte totale de sujets vaccinées)
|
FLUARIXTETRA |
Comparateur actif1 |
Efficacité vaccinale |
||||||
|
Souche |
N2 |
n3 |
Taux d’attaque (n/N) (%) |
N2 |
n3 |
Taux d’attaque (n/N) (%) |
% |
IC 95 % |
|
A |
||||||||
|
H1N14 |
6 006 |
13 |
0,22 |
6 012 |
46 |
0,77 |
72,1 |
49,9 ; 85,5 |
|
H3N25 |
6 006 |
53 |
0,88 |
6 012 |
112 |
1,86 |
52,7 |
34,8 ; 66,1 |
|
B |
||||||||
|
Victoria6 |
6 006 |
3 |
0,05 |
6 012 |
15 |
0,25 |
80,1 |
39,7 ; 95,4 |
|
Yamagata7 |
6 006 |
22 |
0,37 |
6 012 |
73 |
1,21 |
70,1 |
52,7 ; 81,9 |
IC : Intervalle de Confiance
1Enfants ayant reçu des vaccins contrôles non-grippaux adaptés à leur âge
2Nombre de sujets inclus dans la cohorte totale de sujets vaccinés
3Nombre de sujets ayant rapporté au moins un épisode de grippe modérée à sévère durant la période de suivi
4 à 7 La proportion de souches antigéniquement apparentées était respectivement de 84,8 %, 2,6 %, 14,3 % et 66,6 %, pour A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria, et B/Yamagata
De plus, pour les cas de grippe toute intensité confirmée par RT-PCR, FLUARIXTETRA a diminué le risque de visites chez le médecin généraliste de 47 % (Risque Relatif (RR) : 0,53 [IC 95 % : 0,46 ; 0,61] soit 310 versus 583 visites) et aux urgences de 79 % (RR : 0,21 [IC 95 % : 0,09 ; 0,47] soit 7 versus 33 visites). L’utilisation d’antibiotiques a été diminuée de 50 % (RR : 0,50 [IC 95 % : 0,42 ; 0,60] soit pour 172 versus 341 sujets).
Efficacité chez l’adulte de 18 à 64 ans
Une étude clinique réalisée chez plus de 7 600 sujets en République Tchèque et en Finlande a évalué l'efficacité de FLUARIX dans la prévention de la grippe A et/ou B confirmée par culture, pour les souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin.
Les sujets étaient surveillés pour tout syndrome pseudo-grippal, qui devait être confirmé par culture (voir tableau 3 pour les résultats). Le syndrome pseudo-grippal était défini comme au moins un symptôme général (fièvre ≥ 37,8°C et/ou myalgies) et au moins un symptôme respiratoire (toux et/ou maux de gorge).
Tableau 3 : Taux d'attaque et efficacité vaccinale contre la grippe A ou B confirmée chez des adultes de 18 à 64 ans (cohorte totale vaccinée)
|
Taux d’attaque (n/N)1 |
Efficacité vaccinale (IC 95 %2) |
|||||
|
N |
n |
% |
% |
LI3 |
LS4 |
|
|
Grippe confirmée par culture, de souche antigéniquement apparentée5 |
||||||
|
FLUARIX |
5 103 |
49 |
1,0 |
66,9 |
51,9 |
77,4 |
|
Placebo |
2 549 |
74 |
2,9 |
- |
- |
- |
|
Toute grippe confirmée par culture (apparentée, non apparentée et non typée)6 |
||||||
|
FLUARIX |
5 103 |
63 |
1,2 |
61,6 |
46,0 |
72,8 |
|
Placebo |
2 549 |
82 |
3,2 |
- |
- |
- |
1n/N : nombre de cas/nombre total de sujets
2IC : Intervalle de Confiance
3LI : Limite Inférieure
4LS : Limite Supérieure
5Aucun cas de grippe A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ou B/Malaysia/2506/2004, confirmé par culture, et antigéniquement apparenté, dans le groupe FLUARIX et placebo n’a été rapporté
6Sur les 22 cas supplémentaires, 18 étaient non apparentés et 4 étaient non typés. Quinze des 22 cas étaient de type A (H3N2) (11 cas dans le groupe FLUARIX et 4 dans le groupe placebo)
Dans cette étude, l'immunogénicité a aussi été évaluée.
Tableau 4 : Moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) et taux de séroconversion après vaccination
|
Adultes de 18 à 64 ans |
FLUARIX1 N=291 |
|
MGT (IC 95 %) |
|
|
A/H1N1 |
541,0 (451,0 ; 649,0) |
|
A/H3N2 |
133,2 (114,6 ; 154,7) |
|
B (Victoria) |
242,8 (210,7 ; 279,7) |
|
|
Taux de séroconversion (IC 95 %) |
|
A/H1N1 |
76,3 % (71,0 ; 81,1) |
|
A/H3N2 |
73,9 % (68,4 ; 78,8) |
|
B (Victoria) |
85,2 % (80,6 ; 89,1) |
IC : Intervalle de Confiance
1contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)
Les taux de séroprotection après vaccination ont été de 97,6 % contre A/H1N1, 86,9 % contre A/H3N2 et 96,2 % contre B (Victoria).
Immunogénicité chez les enfants et les adultes
L’immunogénicité de FLUARIXTETRA a été évaluée en termes de moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps IH 28 jours après la dernière dose (pour les enfants) et au Jour 21 (pour les adultes) et de taux de séroconversion IH (multiplication par au moins 4 des titres en anticorps ou titres ≥ 40 pour les sujets avec des titres indétectables [< 10] avant vaccination).
Dans l’étude D-QIV-004 (enfants âgés de 6 à 35 mois), l’évaluation a été menée sur un sous-groupe de 1 332 enfants (753 dans le groupe FLUARIXTETRA et 579 dans le groupe contrôle). Les résultats sont présentés dans le tableau 5.
L’effet de la primovaccination par 2 doses de FLUARIXTETRA (administrées dans l’étude D-QIV 004) a été évalué en mesurant la réponse immunitaire après une nouvelle vaccination par une dose de FLUARIXTETRA, un an après (vaccination réalisée dans l’étude D-QIV-009). Cette étude a démontré que 7 jours après la vaccination, une mémoire immunitaire a été induite chez ces enfants de 6 à 35 mois pour les 4 souches vaccinales.
La non-infériorité immunologique de FLUARIXTETRA versus FLUARIX a été évaluée chez des enfants dans l’étude D-QIV-003 (environ 900 enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans dans chaque groupe de traitement, qui ont reçu une ou deux doses de l’un ou l’autre des vaccins) et chez des adultes dans l’étude D-QIV-008 (environ 1 800 sujets âgés de 18 ans et plus qui ont reçu une dose de FLUARIXTETRA et environ 600 sujets qui ont reçu une dose de FLUARIX). Dans les deux études, FLUARIXTETRA a induit une réponse immunitaire contre les 3 souches communes aux 2 vaccins, non-inférieure à celle obtenue avec FLUARIX, et une réponse immunitaire supérieure contre la souche B additionnelle incluse dans FLUARIXTETRA. Les résultats sont présentés dans le tableau 5.
Tableau 5 : FLUARIXTETRA : MGT post-vaccination et taux de séroconversion chez les enfants (âgés de 6 à 35 mois et de 3 ans à moins de 18 ans) et chez les adultes âgés de 18 ans et plus (cohorte conforme au protocole)
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Enfants de 6 à 35 mois (D-QIV-004) |
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FLUARIXTETRA |
Contrôle1 |
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N=750-753 |
N’=742-746 |
N=578-579 |
N’=566-568 |
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MGT2 (IC 95 %) |
Taux de séroconversion2 (IC 95 %) |
MGT2 (IC 95 %) |
Taux de séroconversion2 (IC 95 %) |
|
|
A/H1N1 |
165,3 (148,6 ; 183,8) |
80,2 % (77,2 ; 83,0) |
12,6 (11,1 ; 14,3) |
3,5 % (2,2 ; 5,4) |
|
A/H3N2 |
132,1 (119,1 ; 146,5) |
68,8 % (65,3 ; 72,1) |
14,7 (12,9 ; 16,7) |
4,2 % (2,7 ; 6,2) |
|
B (Victoria) |
92,6 (82,3 ; 104,1) |
69,3 % (65,8 ; 72,6) |
9,2 (8,4 ; 10,1) |
0,9 % (0,3 ; 2,0) |
|
B (Yamagata) |
121,4 (110,1 ; 133,8) |
81,2 % (78,2 ; 84,0) |
7,6 (7,0 ; 8,3) |
2,3 % (1,2 ; 3,9) |
|
Enfants de 3 à < 18 ans (D-QIV-003) |
||||
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FLUARIXTETRA |
FLUARIX3 |
|||
|
N=791 |
N’=790 |
N=818 |
N’=818 |
|
|
MGT (IC 95 %) |
Taux de séroconversion (IC 95 %) |
MGT (IC 95 %) |
Taux de séroconversion (IC 95 %) |
|
|
A/H1N1 |
386,2 (357,3 ; 417,4) |
91,4 % (89,2 ; 93,3) |
433,2 (401,0 ; 468,0) |
89,9 % (87,6 ; 91,8) |
|
A/H3N2 |
228,8 (215,0 ; 243,4) |
72,3 % (69,0 ; 75,4) |
227,3 (213,3 ; 242,3) |
70,7 % (67,4 ; 73,8) |
|
B (Victoria) |
244,2 (227,5 ; 262,1) |
70,0 % (66,7 ; 73,2) |
245,6 (229,2 ; 263,2) |
68,5 % (65,2 ; 71,6) |
|
B (Yamagata) |
569,6 (533,6 ; 608,1) |
72,5 % (69,3 ; 75,6) |
224,7 (207,9 ; 242,9) |
37,0 % (33,7 ; 40,5) |
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Adultes de 18 ans et plus (D-QIV-008) |
||||
|
FLUARIXTETRA |
FLUARIX3 |
|||
|
N=1 809 |
N’=1 801 |
N=608 |
N’=605 |
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|
MGT (IC 95 %) |
Taux de séroconversion (IC 95 %) |
MGT (IC 95 %) |
Taux de séroconversion (IC 95 %) |
|
|
A/H1N1 |
201,1 (188,1 ; 215,1) |
77,5 % (75,5 ; 79,4) |
218,4 (194,2 ; 245,6) |
77,2 % (73,6 ; 80,5) |
|
A/H3N2 |
314,7 (296,8 ; 333,6) |
71,5 % (69,3 ; 73,5) |
298,2 (268,4 ; 331,3) |
65,8 % (61,9 ; 69,6) |
|
B (Victoria) |
404,6 (386,6 ; 423,4) |
58,1 % (55,8 ; 60,4) |
393,8 (362,7 ; 427,6) |
55,4 % (51,3 ; 59,4) |
|
B (Yamagata) |
601,8 (573,3 ; 631,6) |
61,7 % (59,5 ; 64,0) |
386,6 (351,5 ; 425,3) |
45,6 % (41,6 ; 49,7) |
IC : Intervalle de Confiance
N = Nombre de sujets avec des résultats post-vaccinaux disponibles (pour les MGT)
N’ = Nombre de sujets avec des résultats pré- et post-vaccinaux disponibles (pour les taux de séroconversion)
1Vaccins contrôles non-grippaux
2Résultats sur la sous-cohorte d’immunogénicité
3La souche B (Yamagata) n’était pas incluse dans FLUARIX
Administration concomitante avec des vaccins pneumococciques polyosidiques:
Dans l’étude clinique D-QIV-010 incluant 356 adultes âgés de 50 ans et plus, à risque de complications liées aux maladies grippales et pneumococciques, les sujets ont reçu FLUARIXTETRA et un vaccin pneumococcique polyosidique à 23 valences de façon concomitante ou séquentielle. Lors de l’analyse principale pré-spécifiée au protocole, la réponse immunitaire était non inférieure entre les deux groupes de traitement pour les 4 souches de FLUARIXTETRA et les 6 sérotypes pneumococciques vaccinaux (1, 3, 4, 7F, 14 et 19A). Sur la base d’une analyse descriptive, la réponse immunitaire était comparable entre les groupes pour 6 sérotypes pneumococciques vaccinaux additionnels (5, 6B, 9V, 18C, 19F et 23 F), avec respectivement des taux de séroprotection de 91,7 % à 100 % et de 90,7 % à 100 % pour les groupes administration séquentielle et administration concomitante).
Co-administration avec le vaccin contre le zona avec adjuvant (Shingrix) :
Dans l'étude clinique Zoster-004, 828 adultes âgés de 50 ans et plus ont été randomisés pour recevoir 2 doses de Shingrix à 2 mois d'intervalle, administrées avec une dose de FLUARIXTETRA, soit en même temps que la première dose (N=413), soit de manière non concomitante (N=415). Les réponses en anticorps à chaque vaccin étaient similaires, qu’ils soient co-administrés ou non. De plus, la non-infériorité immunologique entre l'administration concomitante et non concomitante a été démontrée pour les quatre souches incluses dans FLUARIXTETRA en termes de MGT en anticorps IH.
Co-administration avec le vaccin ARNm COVID-19 :
Dans l’étude Zoster-091, 988 adultes âgés de 18 ans et plus ont reçu FLUARIXTETRA et une dose de rappel d’un vaccin à ARNm COVID-19 monovalent-1273 50 microgrammes (souche originale SARS-CoV-2), soit de façon concomitante (N=498), soit de façon non concomitante, à deux semaines d'intervalle (N=490). Les réponses en anticorps à chaque vaccin étaient similaires, quel que soit le schéma d'administration. La non-infériorité immunologique entre l'administration concomitante et non concomitante a été démontrée pour les quatre souches incluses dans FLUARIXTETRA en termes de moyennes géométriques des titres (MGT) des anticorps anti-Hémagglutinine (IH), et pour la dose de rappel d’un vaccin à ARNm COVID-19 monovalent-1273 en termes de concentrations moyennes géométriques (CMG) des anticorps anti-protéine S.
5.3Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'Homme sur la base d’études conventionnelles de toxicité aiguë, de tolérance locale, de toxicité en administration répétée et de toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Chlorure de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphate monopotassique, chlorure de potassium, chlorure de magnésium hexahydraté, hydrogénosuccinate d’alpha tocophéryle, polysorbate 80, octoxinol 10, eau pour préparations injectables.
6.2Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.4Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I), munie d'un bouchon-piston (caoutchouc butyle) et d’un embout protecteur en caoutchouc.
L'embout protecteur et le bouchon-piston en caoutchouc de la seringue préremplie sont fabriqués avec du caoutchouc synthétique.
Boîtes de 1 et de 10, avec ou sans aiguille(s).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.
Agiter avant l’emploi. Inspecter visuellement avant l’administration.
Instructions d’utilisation de la seringue préremplie
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Tenir la seringue par le corps de la seringue et non par le piston. Dévisser l’embout protecteur de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre. |
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Pour fixer l’aiguille, connecter l’embase de l’aiguille sur l’adaptateur Luer Lock et tourner d’un quart de tour dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à sentir un blocage. Ne pas tirer le piston en dehors du corps de la seringue. Si cela se produit, ne pas administrer le vaccin. |
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Instructions d’élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. |
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7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE
23 rue François Jacob
92500 rueil-malmaison
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 274 425 9 9 : 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (butyle) - boîte de 1.
- 34009 300 291 6 9 : 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (butyle) - boîte de 10.
- 34009 300 291 9 0 : 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (butyle) avec 1 aiguille - boîte de 1.
- 34009 300 292 2 0 : 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (butyle) avec 2 aiguilles - boîte de 1.
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.