Noxafil 40 mg/mL, suspension buvable

Chaque mL de suspension buvable contient 40 mg de posaconazole.

Excipients à effet notoire Ce médicament contient approximativement 1,75 g de glucose pour 5 mL de suspension. Ce médicament contient 10 mg de benzoate de sodium (E211) pour 5 mL de suspension. Ce médicament contient jusqu’à 1,25 mg d’alcool benzylique pour 5 mL de suspension. Ce médicament contient jusqu’à 24,75 mg de propylène glycol (E1520) pour 5 mL de suspension.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Suspension buvable

Suspension blanche

Noxafil suspension buvable est indiqué dans le traitement des infections fongiques suivantes chez l’adulte (voir rubrique 5.1) :

• Aspergillose invasive chez les patients réfractaires à l’amphotéricine B ou à l’itraconazole ou chez les patients intolérants à ces médicaments ;
• Fusariose chez les patients réfractaires à l’amphotéricine B ou chez les patients intolérants à l’amphotéricine B ;
• Chromoblastomycose et mycétome chez les patients réfractaires à l’itraconazole ou chez les patients intolérants à l’itraconazole ;
• Coccidioïdomycose chez les patients réfractaires à l’amphotéricine B, à l’itraconazole ou au fluconazole ou chez les patients intolérants à ces médicaments ;
• Candidose oropharyngée : en traitement de première intention chez les patients avec une pathologie sévère ou chez les patients immunodéprimés chez qui une réponse faible à un traitement local est attendue.

Le caractère réfractaire est défini par la progression de l’infection ou l’absence d’amélioration après un minimum de 7 jours de traitement par un antifongique efficace aux doses thérapeutiques.

Noxafil suspension buvable est également indiqué en prophylaxie des infections fongiques invasives chez les patients suivants :

• Patients recevant une chimiothérapie d’induction de la rémission pour une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou un syndrome myélodysplasique (SMD) connus pour induire une neutropénie prolongée et qui sont à haut risque de développer des infections fongiques invasives ;
• Receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) sous traitement immunosuppresseur à haute-dose pour la maladie du greffon contre l’hôte et qui sont à haut risque de développer des infections fongiques invasives.

Veuillez-vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de Noxafil solution à diluer pour perfusion et de Noxafil comprimés gastro-résistants pour l’utilisation en traitement de première intention de l’aspergillose invasive.

Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des infections fongiques ou des patients à haut risque pour lesquels le posaconazole est indiqué en prophylaxie.

Non-interchangeabilité entre Noxafil suspension buvable et Noxafil comprimés ou Noxafil poudre gastro-résistante et solvant pour suspension buvable

Noxafil suspension buvable n’est interchangeable ni avec Noxafil comprimé gastro-résistant ni avec la poudre gastro-résistante et solvant pour suspension buvable du fait des différences dans les posologies, les modalités de prise vis-à-vis de la nourriture et les concentrations plasmatiques obtenues. Par conséquent, les recommandations posologiques spécifiques pour chaque formulation doivent être suivies.

Noxafil comprimés fournit généralement des expositions plasmatiques au médicament plus élevées que Noxafil suspension buvable, à jeun et après un repas. Afin d’optimiser les concentrations plasmatiques, Noxafil comprimés est à privilégier par rapport à la suspension buvable.

Posologie Noxafil suspension buvable est uniquement indiqué chez les patients adultes. Les recommandations posologiques sont décrites dans le Tableau 1.

Tableau 1. Posologie recommandée chez l’adulte

             Indication                           Posologie et durée du traitement
Infections fongiques invasives   200 mg (5 mL) quatre fois par jour. Chez les patients qui peuvent

(IFI) réfractaires/patients avec tolérer un repas ou un complément nutritionnel : 400 mg (10 mL) IFI intolérants au traitement de deux fois par jour pendant ou immédiatement après un repas ou un

1ère intention complément nutritionnel. La durée du traitement doit être déterminée en fonction de la gravité de la pathologie sous-jacente, de l’état de récupération de la dépression immunitaire, et de la réponse clinique.

Candidoses oropharyngées Dose de charge de 200 mg (5 mL) une fois par jour le premier jour, puis 100 mg (2,5 mL) une fois par jour pendant 13 jours. Chaque dose doit être administrée pendant ou immédiatement après un repas, ou un complément nutritionnel chez les patients qui ne peuvent tolérer la nourriture de manière à augmenter l’absorption orale et permettre une exposition satisfaisante.

Prophylaxie des infections       200 mg (5 mL) trois fois par jour. Chaque dose doit être
fongiques Invasives              administrée pendant ou immédiatement après un repas, ou un

complément nutritionnel chez les patients qui ne peuvent tolérer la nourriture de manière à augmenter l’absorption orale et permettre une exposition satisfaisante. La durée de traitement est déterminée en fonction de l’état de récupération de la neutropénie ou de la dépression immunitaire. Pour les patients avec une leucémie myéloïde aiguë ou un syndrome myélodysplasique, la prophylaxie doit démarrer plusieurs jours avant le début estimé de la neutropénie et doit être poursuivie 7 jours après la remontée du taux des polynucléaires neutrophiles au-dessus de 500 cellules par mm3.

Dose oubliée Si un patient oublie une dose, il doit être informé de prendre la dose dès que possible, sauf s’il est presque l’heure de prendre la dose suivante. Une double dose de posaconazole ne doit pas être prise pour compenser une dose oubliée.

Populations particulières

Insuffisance rénale Il n’est pas attendu que l’insuffisance rénale ait un effet sur la pharmacocinétique du posaconazole et aucune adaptation posologique n’est recommandée (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique Les données limitées de l’effet d’une insuffisance hépatique (y compris une maladie chronique du foie de classe C selon la classification de Child-Pugh) sur la pharmacocinétique du posaconazole ont démontré une augmentation de l’exposition plasmatique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale, mais il ne semble pas qu’un ajustement de dose soit nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.2). Il est recommandé une surveillance particulière en raison du risque d’exposition plasmatique plus élevée.

Population pédiatrique

Noxafil suspension buvable est uniquement indiqué chez l’adulte (≥ 18 ans). La sécurité d’emploi et l’efficacité de la suspension buvable de posaconazole n’ont pas été établies chez la population pédiatrique. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite. Deux autres formulations orales, poudre gastro- résistante et solvant pour suspension buvable et comprimés, sont disponibles pour la population pédiatrique.

Mode d’administration Voie orale.

Dans la mesure du possible, la suspension buvable de posaconazole doit être prise pendant ou immédiatement après un repas ou un complément nutritionnel afin d’améliorer son absorption (voir rubrique 5.2).

La suspension buvable doit être bien agitée avant utilisation.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Administration concomitante avec les alcaloïdes de l’ergot de seigle (voir rubrique 4.5).

Administration concomitante avec les substrats du CYP3A4 (terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide, halofantrine ou quinidine) pouvant induire une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, entraînant l’allongement de l’intervalle QTc et de rares épisodes de torsades de pointes (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Administration concomitante avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (simvastatine, lovastatine et atorvastatine) (voir rubrique 4.5).

Administration concomitante lors de l’instauration et pendant la phase de titration de dose du vénétoclax chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Hypersensibilité Il n’y a pas de données concernant la sensibilité croisée entre le posaconazole et d’autres antifongiques azolés. Il convient d’être prudent lorsque le posaconazole est prescrit à des patients ayant une hypersensibilité aux autres azolés.

Affections hépatobiliaires Des réactions hépatiques (par exemple, des élévations d’intensité faible à modérée des ALAT, ASAT, phosphatases alcalines, bilirubine totale et/ou hépatite clinique) ont été rapportées lors du traitement par posaconazole. Les tests élevés de la fonction hépatique ont été généralement réversibles à l’arrêt du traitement et dans certains cas ces tests se sont normalisés sans interruption de celui-ci. Rarement, des réactions hépatiques plus sévères, avec décès du patient ont été rapportées (voir rubrique 4.8).

Surveillance de la fonction hépatique Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début et pendant le traitement par posaconazole. L’apparition de tests anormaux de la fonction hépatique chez les patients traités par posaconazole nécessite une surveillance systématique afin de prévenir l’évolution vers une atteinte hépatique plus sévère. L’arrêt du posaconazole doit être envisagé en cas de signes cliniques et de symptômes évoquant l’apparition d’une atteinte hépatique.

Le posaconazole doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique en raison de la possibilité d’élévation des taux plasmatiques (voir rubrique 5.2).

Allongement du QTc Certains azolés ont été associés à l’allongement de l’intervalle QTc. Le posaconazole ne doit pas être administré avec les médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et qui sont connus pour allonger l’intervalle QTc (voir rubriques 4.3 et 4.5). Le posaconazole doit être administré avec prudence aux patients présentant des conditions pro-arythmogènes telles que :

• Allongement du QTc congénital ou acquis
• Cardiomyopathie, particulièrement en présence d’une insuffisance cardiaque
• Bradycardie sinusale
• Présence d’arythmie symptomatique
• Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc (autres que ceux mentionnés à la rubrique 4.3).

Les troubles électrolytiques, particulièrement ceux liés aux taux de potassium, de magnésium ou de calcium, doivent être surveillés et corrigés, si nécessaire, avant le début et au cours du traitement par posaconazole.

Interactions médicamenteuses Le posaconazole est un inhibiteur du CYP3A4 et doit être utilisé uniquement dans des circonstances particulières au cours d’un traitement avec d’autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

Midazolam et autres benzodiazépines Du fait du risque de sédation prolongée et de dépression respiratoire possible, l’administration concomitante de posaconazole et de toute benzodiazépine métabolisée par le CYP3A4 (par exemple midazolam, triazolam, alprazolam) ne doit être envisagée qu’en cas de nécessité absolue. Une adaptation de la dose des benzodiazépines métabolisées par le CYP3A4 doit être envisagée (voir rubrique 4.5).

Toxicité avec la vincristine L’administration concomitante d’antifongiques azolés, dont le posaconazole, avec la vincristine a été associée à une neurotoxicité et d’autres effets indésirables graves, incluant crises d’épilepsie, neuropathie périphérique, syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique, et iléus paralytique. Réservez les antifongiques azolés, dont le posaconazole, aux patients qui reçoivent un

vinca-alcaloïde, dont la vincristine, et qui n’ont pas d’options thérapeutiques antifongiques alternatives (voir rubrique 4.5).

Toxicité avec le vénétoclax L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A, dont le posaconazole, avec le vénétoclax, un substrat du CYP3A4, peut augmenter les toxicités du vénétoclax incluant le risque de syndrome de lyse tumorale (SLT) et de neutropénie (voir rubriques 4.3 et 4.5). Se référer au RCP du vénétoclax pour des instructions détaillées.

Antibactériens de la famille de la rifamycine (rifampicine, rifabutine), flucloxacilline, certains anticonvulsivants (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone), éfavirenz et cimétidine Les concentrations de posaconazole peuvent être significativement diminuées en cas d’association avec ces médicaments ; par conséquent, l’utilisation concomitante avec le posaconazole doit être évitée sauf si le bénéfice attendu pour le patient est supérieur au risque encouru (voir rubrique 4.5).

Troubles gastro-intestinaux Les données de pharmacocinétique sont limitées chez les patients présentant des troubles gastro-intestinaux sévères (tel qu’une diarrhée sévère). Les patients présentant une diarrhée sévère ou des vomissements doivent être étroitement surveillés quant à l’apparition d’infections fongiques.

Réaction de photosensibilité Le posaconazole peut augmenter le risque de réaction de photosensibilité. Il convient de conseiller aux patients d’éviter de s’exposer au soleil pendant le traitement sans protection adéquate, telle que des vêtements protecteurs et une crème solaire avec indice de protection solaire élevé.

Excipients à effet notoire Glucose Ce médicament contient approximativement 1,75 g de glucose pour 5 mL de suspension. Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament. L’utilisation de ce médicament peut être nocive pour les dents.

Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Benzoate de sodium Ce médicament contient 10 mg de benzoate de sodium (E211) pour 5 mL de suspension.

Alcool benzylique Ce médicament contient jusqu’à 1,25 mg d’alcool benzylique pour 5 mL de suspension. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions anaphylactoïdes. Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d’insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidose métabolique).

Propylène glycol Ce médicament contient jusqu’à 24,75 mg de propylène glycol (E1520) pour 5 mL de suspension.

Résumé du profil de sécurité

Les données de sécurité sont issues des études cliniques menées chez les adultes avec les formulations en suspension buvable, intraveineuse et comprimé, et chez les participants pédiatriques avec les formulations en intraveineuse, comprimé et poudre pour suspension. Les effets indésirables graves, liés au traitement, les plus fréquemment rapportés incluaient nausées, vomissements, diarrhée, pyrexie et augmentation de la bilirubine.

Tableau des effets indésirables Au sein des classes de systèmes d’organe, les effets indésirables sont listés par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 2. Effets indésirables*

Classes de systèmes Effets indésirables Fréquence d’organes

Affections                  neutropénie                                         Fréquent
hématologiques et du        thrombocytopénie, leucopénie, anémie, éosinophilie, Peu fréquent
système lymphatique         lymphadénopathie, infarctus splénique

syndrome urémique hémolytique, purpura thrombotique Rare thrombocytopénique, pancytopénie, coagulopathies, hémorragie

Affections du système réaction allergique Peu fréquent immunitaire

                            réaction d’hypersensibilité                                 Rare
Affections                  insuffisance surrénalienne, diminution des taux sanguins Rare
endocriniennes              de gonadotrophines, pseudoaldostéronisme
Troubles du                 déséquilibre électrolytique, anorexie, diminution de     Fréquent
métabolisme et de la        l’appétit, hypokaliémie, hypomagnésémie
nutrition                   hyperglycémie, hypoglycémie                                 Peu fréquent
Affections                  rêves anormaux, état confusionnel, trouble du sommeil       Peu fréquent

psychiatriques

troubles psychotiques, dépression Rare

Classes de systèmes Effets indésirables Fréquence d’organes

Affections du système      paresthésie, sensation vertigineuse, somnolence,           Fréquent
nerveux                    céphalée, dysgueusie
                           convulsions, neuropathie, hypoesthésie, tremblements,      Peu fréquent

aphasie, insomnie

accident vasculaire cérébral, encéphalopathie, Rare neuropathie périphérique, syncope

Affections oculaires       vision trouble, photophobie, acuité visuelle diminuée      Peu fréquent
                           diplopie, scotome                                          Rare

Affections de l’oreille et baisse de l’audition Rare du labyrinthe

Affections cardiaques syndrome du QT long§, électrocardiogramme anormal§, Peu fréquent palpitations, bradycardie, extrasystoles supraventriculaires, tachycardie torsade de pointes, mort subite, tachycardie ventriculaire, Rare arrêt cardio-respiratoire, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde

Affections vasculaires     hypertension                                               Fréquent
                           hypotension, vascularite                                   Peu fréquent

                           embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde            Rare
Affections respiratoires, toux, épistaxis, hoquet, congestion nasale, douleur         Peu fréquent
thoraciques et            pleurale, tachypnée

médiastinales

hypertension pulmonaire, pneumonie interstitielle, Rare pneumopathie inflammatoire

Affections gastro-         nausées                                                    Très fréquent
intestinales               vomissements, douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie,     Fréquent

bouche sèche, flatulence, constipation, gêne anorectale

pancréatite, distension abdominale, entérite, gêne Peu fréquent épigastrique, éructation, reflux gastro-œsophagien, œdème de la bouche

                           hémorragie gastro-intestinale, iléus                       Rare
Affections                 élévation des tests de la fonction hépatique (ALAT         Fréquent
hépatobiliaires            augmentées, ASAT augmentées, bilirubine augmentée,

phosphatases alcalines augmentées, gamma GT augmentés)

lésion hépato-cellulaire, hépatite, jaunisse, Peu fréquent hépatomégalie, cholestase, toxicité hépatique, fonction hépatique anormale

insuffisance hépatique§, hépatite cholestatique, Rare hépatosplénomégalie, sensibilité du foie à la palpation, astérixis

Classes de systèmes Effets indésirables Fréquence d’organes

Affections de la peau et rash, prurit                                                                     Fréquent
du tissu sous-cutané     ulcération buccale, alopécie, dermatite, érythème,                               Peu fréquent

pétéchies

                         syndrome de Stevens Johnson, éruption vésiculaire                                Rare
                         réaction de photosensibilité§                                                    Fréquence

indéterminée

Affections musculo-       douleur dorsale, cervicalgie, douleurs musculo-                                 Peu fréquent
squelettiques et          squelettiques, douleur des extrémités

systémiques

Affections du rein et des insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, élévation                       Peu fréquent
voies urinaires           de la créatinine sanguine
                          acidose tubulaire rénale, néphrite interstitielle                               Rare
Affections des organes troubles menstruels                                                                Peu fréquent
de reproduction et du douleur mammaire                                                                    Rare

sein

Troubles généraux et      pyrexie (fièvre), asthénie, fatigue                                             Fréquent
anomalies au site         œdème, douleurs, frissons, malaise, gêne thoracique,                            Peu fréquent
d’administration          intolérance au médicament, sensation de nervosité,

inflammation des muqueuses

                                   œdème de la langue, œdème facial                                       Rare
Investigations                     modifications des taux de médicaments, diminution du Peu fréquent

taux de phosphore dans le sang, radiographie thoracique anormale * Basé sur les effets indésirables observés avec la suspension buvable, les comprimés gastro-résistants, la solution à diluer pour perfusion et la poudre gastro-résistante et solvant pour suspension buvable. § Voir rubrique 4.4.

Description de certains effets indésirables Affections hépatobiliaires Depuis la commercialisation de la suspension buvable de posaconazole, des cas d’atteinte hépatique sévère avec décès du patient ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Allongement du QTc Un allongement du QTc a été rapporté lors de l’utilisation du posaconazole (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Appendix V.

Polysorbate 80 Siméticone Benzoate de sodium (E211) Citrate de sodium dihydraté Acide citrique monohydraté Glycérol Gomme xanthane Glucose liquide Dioxyde de titane (E171) Arôme artificiel de cerise contenant de l’alcool benzylique et du propylène glycol (E1520) Eau purifiée

Noxafil contient une substance active appelée posaconazole. Il appartient au groupe des médicaments appelés « antifongiques ». Il est utilisé pour prévenir et traiter différentes infections fongiques.

Ce médicament agit en tuant ou en empêchant la croissance de certains types de champignons, responsables d’infections.

Noxafil peut être utilisé chez l'adulte pour traiter les infections fongiques suivantes lorsque les autres médicaments antifongiques n’ont pas eu d’effet ou que vous avez dû les arrêter :

• infections dues à des champignons de la famille Aspergillus qui n’ont pas été améliorées au cours du traitement par des médicaments antifongiques tels que l’amphotéricine B ou l’itraconazole ou lorsque ces médicaments ont dû être arrêtés ;
• infections dues à des champignons de la famille Fusarium qui n’ont pas été améliorées au cours du traitement par l’amphotéricine B ou quand l’amphotéricine B a dû être arrêtée ;
• infections dues à des champignons qui entraînent des maladies appelées « chromoblastomycose » et « mycétome » qui n’ont pas été améliorées au cours du traitement avec l’itraconazole ou lorsque l’itraconazole a dû être arrêté ;
• infections dues à un champignon appelé Coccidioides qui n’ont pas été améliorées au cours du traitement avec un ou plusieurs médicaments tels que l’amphotéricine B, l’itraconazole ou le fluconazole ou lorsque ces médicaments ont dû être arrêtés ;
• infections de la bouche ou de la gorge (connues sous le nom de « muguet ») dues à des champignons appelés Candida, qui n’ont pas été traitées auparavant.

Ce médicament peut également être utilisé pour prévenir les infections fongiques chez des adultes à haut risque de développer une infection fongique, tels que :

• les patients dont le système immunitaire est affaibli par une chimiothérapie pour une « leucémie myéloïde aiguë » (LMA) ou un « syndrome myélodysplasique » (SMD)
• les patients sous traitement immunosuppresseur à haute dose suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

Ne prenez jamais Noxafil

• si vous êtes allergique au posaconazole ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous prenez : de la terfénadine, de l’astémizole, du cisapride, du pimozide, de l’halofantrine, de la quinidine, tout médicament contenant des « alcaloïdes de l’ergot de seigle » tel que l’ergotamine ou la dihydroergotamine ou une « statine » telle que la simvastatine, l’atorvastatine ou la lovastatine.
• si vous venez de commencer à prendre du vénétoclax ou si votre dose de vénétoclax est augmentée progressivement dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC).

Ne prenez pas Noxafil si l’un de ces cas vous concerne. Si vous n’êtes pas sûr parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Noxafil.

Consultez la rubrique « Autres médicaments et Noxafil » ci-dessous pour plus d’informations y compris des informations sur les autres médicaments pouvant interagir avec Noxafil.

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Noxafil si vous :

• avez eu une réaction allergique à un autre médicament antifongique, tel que le kétoconazole, le fluconazole, l’itraconazole ou le voriconazole.
• avez ou avez déjà eu des problèmes de foie. Vous pouvez avoir besoin de dosages sanguins pendant que vous prenez ce médicament.
• développez une diarrhée sévère ou des vomissements, car ces symptômes peuvent limiter l’efficacité de ce médicament.
• avez un tracé anormal du rythme cardiaque (ECG) indiquant un problème appelé allongement de l’intervalle QTc.
• avez une faiblesse du muscle cardiaque ou une insuffisance cardiaque.
• avez un rythme cardiaque très lent.
• avez un trouble du rythme cardiaque.
• avez une anomalie des quantités de potassium, magnésium ou calcium dans votre sang.
• prenez de la vincristine, de la vinblastine et d’autres « vinca-alcaloïdes » (médicaments utilisés pour traiter un cancer)
• prenez du vénétoclax (un médicament utilisé pour traiter un cancer).

Vous devez éviter de vous exposer au soleil pendant le traitement. Il est important de protéger les zones de votre corps exposées au soleil avec des vêtements protecteurs et d’utiliser une crème solaire avec un indice de protection élevé, car votre peau peut devenir plus sensible aux rayons UV du soleil.

Si l’un de ces cas vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre Noxafil.

Si vous développez une diarrhée sévère ou des vomissements (mal au cœur) en prenant Noxafil, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère immédiatement, car cela pourrait l’empêcher d’agir correctement. Voir rubrique 4 pour plus d’informations.

Enfants Noxafil suspension buvable ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents (âgés de 17 ans et plus jeunes).

Autres médicaments et Noxafil Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas Noxafil si vous prenez l’un des médicaments suivants :

• la terfénadine (utilisée pour traiter les allergies)
• l’astémizole (utilisé pour traiter les allergies)
• le cisapride (utilisé pour traiter les problèmes d’estomac)
• le pimozide (utilisé pour traiter les symptômes de la maladie de Gilles de la Tourette et de troubles mentaux)
• l’halofantrine (utilisée pour traiter le paludisme)
• la quinidine (utilisée pour traiter les troubles du rythme cardiaque).

Noxafil peut augmenter la quantité de ces médicaments dans le sang, ce qui peut provoquer des troubles très graves de votre rythme cardiaque :

• tout médicament contenant des « alcaloïdes de l’ergot de seigle » tel que l’ergotamine ou la dihydroergotamine utilisées dans le traitement de la migraine. Noxafil peut augmenter la quantité de ces médicaments dans le sang, ce qui peut provoquer une diminution importante du débit sanguin vers vos doigts ou orteils et entrainer des séquelles.
• une « statine » telle que la simvastatine, l’atorvastatine ou la lovastatine pour traiter les taux élevés de cholestérol.
• le vénétoclax lorsqu’il est utilisé en début de traitement d’un type de cancer, la leucémie lymphoïde chronique (LLC).

Ne prenez pas Noxafil si l’un de ces cas vous concerne. Si vous n’êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Autres médicaments Veuillez regarder la liste des médicaments ci-dessus qui ne doivent pas être pris pendant que vous prenez Noxafil. En plus des médicaments cités ci-dessus, d’autres médicaments présentent un risque de troubles du rythme qui peut être augmenté s’ils sont pris avec Noxafil. Assurez-vous d’informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez (prescrits ou non prescrits).

Certains médicaments peuvent augmenter le risque d’effets indésirables de Noxafil en augmentant la quantité de Noxafil dans le sang.

Les médicaments suivants pourraient diminuer l’efficacité de Noxafil en diminuant la quantité de Noxafil dans le sang :

• la rifabutine et la rifampicine (utilisées pour traiter certaines infections). Si vous prenez déjà de la rifabutine, vous devrez effectuer un test sanguin et surveiller l’apparition de certains effets indésirables liés à la rifabutine.
• la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou la primidone (utilisés pour traiter ou prévenir les crises d’épilepsie).
• l’éfavirenz et le fosamprénavir, utilisés pour traiter l’infection induite par le VIH.
• la flucloxacilline (antibiotique utilisé contre les infections bactériennes).
• les médicaments utilisés pour diminuer l’acidité de l’estomac tels que la cimétidine et la ranitidine ou l’oméprazole et les médicaments similaires appelés les inhibiteurs de pompe à protons.

Noxafil peut potentiellement augmenter le risque d’effets indésirables de quelques autres médicaments en augmentant la quantité de ces médicaments dans le sang. Ces médicaments comprennent :

• la vincristine, la vinblastine et d’autres « vinca- alcaloïdes » (utilisés pour traiter un cancer)
• le vénétoclax (utilisé pour traiter un cancer)
• la ciclosporine (utilisée pendant ou après les greffes)
• le tacrolimus et le sirolimus (utilisés pendant ou après les greffes)
• la rifabutine (utilisée pour traiter certaines infections)
• les médicaments utilisés pour traiter l’infection induite par le VIH appelés inhibiteurs de protéase (y compris le lopinavir et l’atazanavir, qui sont donnés avec le ritonavir)
• le midazolam, le triazolam, l’alprazolam ou d’autres « benzodiazépines » (utilisés comme sédatifs ou décontractants musculaires)

• le diltiazem, le vérapamil, la nifédipine, la nisoldipine ou d’autres « inhibiteurs de canaux calciques » (utilisés pour traiter l’hypertension)
• la digoxine (utilisée pour traiter l’insuffisance cardiaque)
• le glipizide ou d’autres « sulfonylurées » (utilisées pour réduire les taux élevés de sucre dans le sang)
• l’acide tout-trans rétinoïque (ATRA), aussi appelé trétinoïne (utilisé pour traiter certains cancers du sang).

Si l’un de ces cas vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Noxafil.

Noxafil avec des aliments et boissons Pour améliorer l’absorption du posaconazole, il doit être pris, si possible, pendant ou immédiatement après un repas ou une boisson nutritionnelle (voir rubrique 3 « Comment prendre Noxafil »). Il n’y a aucune information sur l’effet de l’alcool sur le posaconazole.

Grossesse et allaitement Si vous êtes ou pensez être enceinte, parlez-en à votre médecin avant de commencer à prendre Noxafil. Ne prenez pas Noxafil si vous êtes enceinte à moins que votre médecin ne vous l’ait conseillé. Si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants, vous devez utiliser une contraception efficace pendant que vous prenez ce médicament. Contactez votre médecin immédiatement si vous tombez enceinte pendant le traitement par Noxafil.

N’allaitez pas pendant le traitement par Noxafil, car de petites quantités peuvent passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Vous pouvez avoir une sensation de vertige, de somnolence, ou avoir une vision floue en prenant Noxafil, ce qui peut affecter votre aptitude à conduire ou à utiliser des outils ou des machines. Si tel est le cas, ne conduisez pas, n’utilisez pas d’outils ou de machines, et contactez votre médecin.

Noxafil contient du glucose Noxafil contient approximativement 1,75 g de glucose pour 5 mL de suspension. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. Peut être nocif pour les dents.

Noxafil contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour 5 mL de suspension, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Noxafil contient du benzoate de sodium Ce médicament contient 10 mg de benzoate de sodium (E211) pour 5 mL de suspension.

Noxafil contient de l’alcool benzylique Ce médicament contient jusqu’à 1,25 mg d’alcool benzylique pour 5 mL de suspension. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous souffrez d’une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d’alcool benzylique peuvent s’accumuler dans votre corps et entrainer des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).

Noxafil contient du propylène glycol Ce médicament contient jusqu’à 24,75 mg de propylène glycol (E1520) pour 5 mL de suspension.

Ne remplacez pas Noxafil suspension buvable par Noxafil comprimés ou Noxafil poudre gastro- résistante et solvant pour suspension buvable, et inversement, sans en parler à votre médecin ou votre pharmacien, car cela peut entraîner un manque d'efficacité ou un risque accru d'effets indésirables.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin surveillera votre réponse au traitement et votre état afin de déterminer la durée de votre traitement et si une modification doit être apportée à votre dose quotidienne.

Le tableau ci-dessous indique la posologie recommandée et la durée du traitement qui dépendent de la nature de l’infection que vous avez et qui peuvent être adaptées pour vous par votre médecin au cas par cas. N'adaptez pas votre dose ou ne changez pas votre traitement vous-même avant d’avoir consulté votre médecin.

Si possible vous devez prendre le posaconazole pendant ou immédiatement après un repas ou une boisson nutritionnelle.

 Indication                        Posologie recommandée et durée de traitement
 Traitement des infections         La posologie recommandée est de 200 mg (une
 fongiques réfractaires            cuillère-mesure de 5 mL) à prendre quatre fois par jour.
 (Aspergillose invasive,           Autrement, si votre médecin vous le recommande, vous
 Fusariose,                        pouvez prendre 400 mg (deux cuillères-mesure de 5 mL)
 Chromoblastomycose/Mycéto         deux fois par jour à condition que vous puissiez prendre les
 me, Coccidioïdomycose)            deux doses pendant ou après un repas ou une boisson

nutritionnelle.

 Traitement du muguet non          Le premier jour du traitement prendre 200 mg (une
 traité auparavant                 cuillère-mesure de 5 mL) une fois par jour. Après le

premier jour, prendre 100 mg (2,5 mL) une fois par jour.

 Prévention des infections         Prendre 200 mg (une cuillère-mesure de 5 mL) trois fois par
 fongiques graves                  jour.

Si vous avez pris plus de Noxafil que vous n’auriez dû Si vous pensez que vous pourriez avoir pris plus de médicament que vous n’auriez dû, contactez immédiatement votre médecin ou un professionnel de santé.

Si vous oubliez de prendre Noxafil Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que possible et continuez comme avant. Si toutefois le moment de la prochaine prise est proche, prenez la dose à l’heure prévue. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves Informez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des effets indésirables graves suivants – vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :

• nausée ou vomissements (envie de vomir ou mal au cœur), diarrhée

• signes de problèmes du foie – ceux-ci incluent un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, des urines inhabituellement foncées ou des selles inhabituellement claires, sensation de malaise sans raison, des problèmes d’estomac, une perte d’appétit ou une fatigue ou faiblesse inhabituelles, une augmentation des enzymes du foie mise en évidence dans des tests sanguins
• réaction allergique

Autres effets indésirables Informez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :

Fréquent : les effets indésirables suivants peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10

• changement du taux de sel contenu dans le sang, mis en évidence dans des tests sanguins – les signes incluent une sensation de confusion ou de faiblesse
• sensations anormales sur la peau telles qu’engourdissement, picotement, démangeaisons, chair de poule, piqûre ou brûlure
• mal de tête
• faibles niveaux de potassium - mis en évidence dans des tests sanguins
• faibles niveaux de magnésium - mis en évidence dans des tests sanguins
• pression sanguine élevée
• perte d’appétit, douleur à l’estomac ou estomac dérangé, flatulence, bouche sèche, changement du goût
• brûlures d’estomac (sensation de brûlure dans la poitrine qui remonte vers la gorge)
• faibles niveaux d’un type de globules blancs appelés « neutrophiles » (neutropénie) – ceci peut augmenter le risque d’infections et être mis en évidence dans des tests sanguins
• fièvre
• sensation de faiblesse, d’étourdissement, de fatigue ou d’envie de dormir
• éruption cutanée
• démangeaisons
• constipation
• gêne rectale

Peu fréquent : les effets indésirables suivants peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100

• anémie – les signes incluent des maux de tête, une sensation de faiblesse ou d’étourdissement, un essoufflement ou une pâleur et un niveau bas d’hémoglobine mis en évidence dans des tests sanguins
• faible quantité de plaquettes (thrombocytopénie) mis en évidence dans des tests sanguins – ceci peut provoquer un saignement
• faible quantité d’un type de globules blancs appelés « leucocytes » (leucopénie) mis en évidence dans des tests sanguins – ceci peut favoriser le risque d’infection
• quantité élevée d’un type de globules blancs appelés « éosinophiles » (éosinophilie) – ceci peut arriver si vous avez une inflammation
• inflammation des vaisseaux sanguins
• problèmes du rythme cardiaque
• crise d’épilepsie (convulsions)
• lésions nerveuses (neuropathie)
• rythme cardiaque anormal – visible sur les tracés lors d’un examen du cœur (ECG), palpitations, battements du cœur lents ou rapides, pression artérielle élevée ou faible
• pression artérielle faible
• inflammation du pancréas (pancréatite) – ceci peut provoquer une douleur sévère à l’estomac
• interruption de l’apport d’oxygène à la rate (infarctus splénique) – ceci peut provoquer une douleur sévère au ventre
• problèmes rénaux sévères – les signes incluent une quantité anormalement faible ou élevée d‘urine, une couleur inhabituelle de l’urine
• quantité élevée de créatinine dans le sang – mise en évidence dans des tests sanguins
• toux, hoquet

• saignements de nez
• douleur sévère aiguë dans la poitrine lors de l’inspiration (douleur pleurale)
• gonflement des ganglions lymphatiques (lymphadénopathie)
• sensation de sensibilité réduite, notamment celle de la peau
• tremblement
• quantité élevée ou faible de sucre dans le sang
• vision trouble, sensibilité à la lumière
• perte de cheveux (alopécie)
• ulcères de la bouche
• frissons, sensation générale de n’être pas bien
• douleur, douleur dorsale ou cervicale et douleurs des bras ou des jambes
• rétention d’eau (œdème)
• problèmes menstruels (saignements vaginaux anormaux)
• incapacité à dormir (insomnie)
• être complètement ou partiellement incapable de parler
• gonflement de la bouche
• rêves anormaux ou difficultés à s’endormir
• problèmes de coordination ou d’équilibre
• inflammation des muqueuses
• nez bouché
• difficulté à respirer
• douleur à la poitrine
• sensation de ballonnement
• nausée modérée à sévère, vomissement, crampes et diarrhée, généralement causées par un virus, douleur au ventre
• éructation
• sensation de nervosité

Rare : les effets indésirables suivants peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000

• pneumonie – les signes incluent sensation d’essoufflement et production d’expectoration de couleur anormale
• pression sanguine élevée dans les vaisseaux sanguins des poumons (hypertension pulmonaire), ceci peut entrainer des lésions graves à vos poumons et à votre cœur
• troubles sanguins tels que coagulation sanguine inhabituelle ou saignement prolongé
• réactions allergiques sévères, comprenant éruptions bulleuses étendues et desquamation de la peau
• problèmes mentaux tels qu’hallucinations auditives et visuelles
• évanouissements
• avoir des difficultés à réfléchir ou à parler, avoir des mouvements saccadés involontaires, notamment de vos mains
• accident vasculaire cérébral – les signes incluent douleur, faiblesse, engourdissements ou picotements dans les membres
• avoir une tache aveugle ou foncée dans votre champ visuel
• insuffisance cardiaque ou crise cardiaque qui peut provoquer un arrêt des battements du cœur et le décès, troubles du rythme cardiaque, avec mort subite
• caillots de sang dans vos jambes (thrombose veineuse profonde) – les signes incluent douleur intense ou gonflement des jambes
• caillots de sang dans vos poumons (embolie pulmonaire) – les signes incluent sensation d’essoufflement ou de douleur à la respiration
• saignements dans votre estomac ou votre intestin – les signes incluent vomissements de sang ou présence de sang dans vos selles
• obstruction de l’intestin (occlusion intestinale) particulièrement dans « l’iléon ». L’obstruction empêche le contenu de l’intestin de passer dans la partie plus basse de l’intestin – les signes incluent sensations de ballonnements, vomissements, constipation sévère, perte d’appétit et crampes

• « syndrome urémique hémolytique » : quand les globules rouges sont détruits (hémolyse) ce qui peut se produire avec ou sans insuffisance rénale
• « pancytopénie » : faible quantité de toutes les cellules sanguines (globules rouges, globules blancs et plaquettes) mis en évidence dans des tests sanguins
• grandes tâches violacées sur la peau (purpura thrombotique thrombocytopénique)
• gonflement du visage ou de la langue
• dépression
• vision double
• douleur au sein
• mauvais fonctionnement de la glande surrénale – ceci peut provoquer faiblesse, fatigue, manque d’appétit, décoloration de la peau
• mauvais fonctionnement de l’hypophyse – ceci peut entrainer une diminution des taux sanguins de certaines hormones sécrétées participant au fonctionnement des organes génitaux masculins et féminins
• problèmes d’audition
• pseudoaldostéronisme, ceci entraînant une pression artérielle élevée associée à un faible taux de potassium (mis en évidence dans des tests sanguins)

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

• certains patients ont également rapporté une sensation de confusion après avoir pris Noxafil
• rougeur de la peau

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous avez un des effets indésirables listés ci-dessus.

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Appendix V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas congeler.

S’il vous reste de la suspension dans le flacon, quatre semaines après son ouverture, vous ne devez pas utiliser ce médicament. Retournez le flacon avec l’excédent de suspension à votre pharmacien.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Noxafil

• La substance active de Noxafil est le posaconazole. Chaque millilitre de suspension buvable contient 40 milligrammes de posaconazole.

• Les autres composants de la suspension sont le polysorbate 80, la siméticone, le benzoate de sodium (E211), le citrate de sodium dihydraté, l’acide citrique monohydraté, le glycérol, la gomme xanthane, le glucose liquide, le dioxyde de titane (E171), un arôme artificiel de cerise contenant de l’alcool benzylique et du propylène glycol (E1520), et de l’eau purifiée.

Qu’est-ce que Noxafil et contenu de l’emballage extérieur Noxafil est une suspension buvable blanche de 105 mL, au goût de cerise, conditionnée en flacon de verre ambre. Une cuillère-mesure accompagne chaque flacon afin de mesurer les doses de 2,5 mL et 5 mL de suspension buvable.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le             Fabricant
marché                                                 Organon Heist bv
Merck Sharp & Dohme B.V.                               Industriepark 30
Waarderweg 39                                          2220 Heist-op-den-Berg
2031 BN Haarlem                                        Belgique

Pays-Bas Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Pays-Bas

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien                            Lietuva
MSD Belgium                                        UAB Merck Sharp & Dohme
Tél/Tel: +32(0)27766211                            Tel. +370 5 2780 247
dpoc_belux@msd.com                                 dpoc_lithuania@msd.com

България                                           Luxembourg/Luxemburg
Мерк Шарп и Доум България ЕООД                     MSD Belgium
Тел.: +359 2 819 3737                              Tél/Tel: +32(0)27766211
info-msdbg@msd.com                                 dpoc_belux@msd.com

Česká republika                                    Magyarország
Merck Sharp & Dohme s.r.o.                         MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +420 277 050 000                             Tel.: +36 1 888 5300
dpoc_czechslovak@msd.com                           hungary_msd@msd.com

Danmark                                            Malta
MSD Danmark ApS                                    Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tlf.: + 45 4482 4000                               Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
dkmail@msd.com                                     dpoccyprus@msd.com

Deutschland                                        Nederland
MSD Sharp & Dohme GmbH                             Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel.: +49 (0) 89 20 300 4500                       Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)
medinfo@msd.de                                     medicalinfo.nl@msd.com

Eesti                                              Norge
Merck Sharp & Dohme OÜ                             MSD (Norge) AS
Tel: +372 614 4200                                 Tlf: +47 32 20 73 00
dpoc.estonia@msd.com                               medinfo.norway@msd.com

Ελλάδα                                              Österreich
MSD Α.Φ.Ε.Ε.                                        Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Τηλ: +30 210 98 97 300                              Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc.greece@msd.com                                 dpoc_austria@msd.com

España                                              Polska
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.                 MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 321 06 00                               Tel: +48 22 549 51 00
msd_info@msd.com                                    msdpolska@msd.com

France                                              Portugal
MSD France                                          Merck Sharp & Dohme, Lda
Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40                         Tel: +351 21 4465700

inform_pt@msd.com

Hrvatska                                            România
Merck Sharp & Dohme d.o.o.                          Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 385 1 6611 333                               Tel: +40 21 529 29 00
dpoc.croatia@msd.com                                msdromania@msd.com

Ireland                                             Slovenija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)          Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
Limited                                             d.o.o.
Tel: +353 (0)1 2998700                              Tel: +386 1 520 4201
medinfo_ireland@msd.com                             msd.slovenia@msd.com

Ísland                                              Slovenská republika
Vistor ehf.                                         Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Sími: + 354 535 7000                                Tel: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@msd.com

Italia                                              Suomi/Finland
MSD Italia S.r.l.                                   MSD Finland Oy
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)                   Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
dpoc.italy@msd.com                                  info@msd.fi

Κύπρος                                              Sverige
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited                  Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Τηλ: 800 00 673 (+357 22866700)                     Tel: +46 77 5700488
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Autres sources d'informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.