MicardisPlus 80 mg/25 mg comprimés

Chaque comprimé contient 80 mg de telmisartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.

Excipients à effet notoire : Chaque comprimé contient 99 mg de lactose monohydraté, ce qui équivaut à 94 mg de lactose anhydre. Chaque comprimé contient 338 mg de sorbitol (E 420).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Comprimé. Comprimé ovale jaune et blanc de 6,2 mm gravé du logo du laboratoire et du code « H9 ».

Traitement de l’hypertension artérielle essentielle.

L’association à dose fixe MicardisPlus (80 mg de telmisartan / 25 mg d’hydrochlorothiazide [HCTZ]) est indiquée chez les adultes dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée sous MicardisPlus 80 mg/12,5 mg (80 mg de telmisartan / 12,5 mg d’HCTZ) ou chez des adultes antérieurement stabilisés par le telmisartan et l’HCTZ administrés séparément.

Posologie L’association à dose fixe doit être utilisée chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par le telmisartan en monothérapie. Il est recommandé d’adapter les doses de chacune des substances actives prises individuellement avant de passer à l’association à dose fixe. La substitution directe du telmisartan en monothérapie par l’association à dose fixe peut être envisagée, en fonction de la situation clinique.

• MicardisPlus 80 mg/25 mg peut être administré en une prise par jour aux patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par MicardisPlus 80 mg/12,5 mg ou chez des patients antérieurement stabilisés par le telmisartan et l’HCTZ administrés séparément.

MicardisPlus est également disponible sous deux autres dosages : 40 mg/12,5 mg et 80 mg/12,5 mg.

Patients âgés Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.

Insuffisance rénale Bien que l’expérience soit limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, elle ne suggère pas d’effet indésirable rénal et un ajustement de la dose n’est pas jugé nécessaire. Une surveillance périodique de la fonction rénale est recommandée (voir rubrique 4.4). En raison de la présence d’hydrochlorothiazide, l’association à dose fixe est contre-indiquée chez les

patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) (voir rubrique 4.3). Le telmisartan n’est pas éliminé du sang par hémofiltration et n’est pas dialysable.

Insuffisance hépatique MicardisPlus doit être administré avec précaution en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée. La posologie quotidienne de telmisartan ne doit pas excéder 40 mg en une prise. L’association à dose fixe est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). Les dérivés thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients dont la fonction hépatique est altérée (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de MicardisPlus chez les patients âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. L’utilisation de MicardisPlus n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.

Mode d’administration Les comprimés de MicardisPlus sont administrés par voie orale en une prise par jour et doivent être avalés entiers avec du liquide. MicardisPlus peut être pris avec ou sans nourriture.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament MicardisPlus doit être conservé dans sa plaquette scellée en raison de la propriété hygroscopique des comprimés. Les comprimés doivent être sortis de la plaquette juste avant l’administration (voir rubrique 6.6).

• Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Hypersensibilité à toute autre substance dérivée des sulfamides (l’HCTZ est une substance dérivée des sulfamides).
• 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• Cholestase et obstruction biliaire.
• Insuffisance hépatique sévère.
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min, anurie).
• Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie.

L’association de telmisartan/HCTZ à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 mL/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Grossesse Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. À moins que le traitement par ARA II ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Insuffisance hépatique Le telmisartan étant éliminé majoritairement par voie biliaire, l’association telmisartan/HCTZ ne doit pas être administrée à des patients atteints de cholestase, d’obstruction biliaire ou d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). La clairance hépatique du telmisartan est susceptible d’être réduite chez ces patients.

L’association telmisartan/HCTZ doit être administrée avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou une atteinte hépatique évolutive. Chez de tels patients, une

modification, même mineure, de l’équilibre hydrique ou électrolytique peut déclencher un coma hépatique. Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’utilisation de telmisartan/HCTZ chez des patients atteints d’insuffisance hépatique.

Hypertension rénovasculaire En cas d’administration de médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) à des patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur un unique rein fonctionnel, le risque d’hypotension sévère et d’insuffisance rénale est accru.

Insuffisance rénale et transplantation rénale L’association telmisartan/HCTZ ne doit pas être utilisée chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) (voir rubrique 4.3). Aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation de telmisartan/HCTZ chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente. L’expérience de l’utilisation de telmisartan/HCTZ chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée est limitée. En conséquence, une surveillance régulière de la kaliémie et des taux sériques de créatinine et d’acide urique est recommandée. Une hyperazotémie, liée au traitement par diurétique thiazidique, peut survenir chez les patients insuffisants rénaux. Le telmisartan n’est pas éliminé du sang par hémofiltration et n’est pas dialysable.

Patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première administration, chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, à la suite d’un traitement diurétique à forte dose, d’un régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements. Ces troubles, en particulier l’hypovolémie et/ou la déplétion sodée, doivent être corrigés avant toute administration de MicardisPlus. Des cas isolés d’hyponatrémie s’accompagnant de symptômes neurologiques (nausée, désorientation progressive, apathie) ont été observés avec l’utilisation d’HCTZ.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Autres affections liées au système rénine-angiotensine-aldostérone Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive sévère, ou d’une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle rénale), le traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie, ou plus rarement, à une insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.8).

Hyperaldostéronisme primaire Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L’utilisation de telmisartan/HCTZ n’est donc pas recommandée chez ces patients.

Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence s’impose chez les patients atteints de sténose mitrale ou aortique ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Effets métaboliques et endocriniens Les traitements par dérivés thiazidiques peuvent diminuer la tolérance au glucose, alors que chez les patients diabétiques sous telmisartan et traités par insuline ou antidiabétiques une hypoglycémie peut survenir. Par conséquent, une surveillance de la glycémie doit être envisagée chez ces patients ; un ajustement de la dose d’insuline ou d’antidiabétiques peut s’avérer nécessaire lorsque cela est indiqué. Un traitement par dérivés thiazidiques peut révéler un diabète sucré latent.

Un traitement par diurétiques thiazidiques peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides. Cependant, à la dose de 12,5 mg d’hydrochlorothiazide contenue dans le médicament, aucun effet ou seuls des effets mineurs ont été rapportés. Chez certains patients, le traitement par dérivés thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie ou une crise de goutte.

Déséquilibre électrolytique Comme pour tous les patients traités par diurétiques, un bilan électrolytique doit être effectué à intervalles réguliers. Tous les dérivés thiazidiques, y compris l’hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydrique ou électrolytique (notamment une hypokaliémie, une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique). Les signes d’alerte de ces déséquilibres sont une sécheresse buccale, une sensation de soif, une asthénie, une léthargie, une somnolence, une nervosité, des douleurs ou crampes musculaires, une fatigue musculaire, une hypotension, une oligurie, une tachycardie, et des troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements (voir rubrique 4.8).

• Hypokaliémie

Bien que le traitement par diurétiques thiazidiques puisse entraîner une hypokaliémie, celle-ci peut être limitée par l’association hydrochlorothiazide-telmisartan. Le risque d’hypokaliémie est augmenté chez les patients présentant une cirrhose hépatique, une diurèse importante, chez les patients dont l’apport oral d’électrolytes est insuffisant et chez les patients traités simultanément par corticoïdes ou par l’hormone corticotrope (ACTH) (voir rubrique 4.5).

• Hyperkaliémie

Inversement, l’activité antagoniste du telmisartan sur les récepteurs AT1 de l’angiotensine II peut entraîner une hyperkaliémie. Bien qu’aucune hyperkaliémie cliniquement significative n’ait été rapportée sous telmisartan/HCTZ, une insuffisance rénale et/ou cardiaque et un diabète sucré constituent des facteurs de risque de survenue d’une hyperkaliémie. La prudence est de rigueur en cas d’association de telmisartan/HCTZ à des diurétiques d’épargne potassique, à un traitement de supplémentation potassique ou à des sels de régime contenant du potassium (voir rubrique 4.5).

• Alcalose hypochlorémique

Les hypochlorémies sont en général mineures et ne nécessitent pas de traitement spécifique.

• Hypercalcémie

Les dérivés thiazidiques peuvent réduire l’excrétion urinaire du calcium et entraîner une élévation légère et transitoire de la calcémie en l’absence d’anomalie connue du métabolisme du calcium. L’apparition d’une hypercalcémie significative peut être le signe d’une hyperparathyroïdie sous-jacente. Le traitement par dérivés thiazidiques devra être interrompu avant d’explorer la fonction parathyroïdienne.

• Hypomagnésémie

Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter l’excrétion urinaire du magnésium et entraîner une hypomagnésémie (voir rubrique 4.5).

Différences ethniques Comme tous les autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, le telmisartan semble présenter une moindre efficacité antihypertensive dans la population noire que dans les autres populations. Cette caractéristique pourrait être liée à une prévalence plus importante de sujets hypertendus avec un taux de rénine bas dans la population noire par rapport aux autres populations.

Cardiopathie ischémique Comme pour tout traitement antihypertenseur, une réduction excessive de la pression artérielle chez des patients atteints d’une cardiomyopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Précautions d’ordre général Des réactions d’hypersensibilité à l’HCTZ peuvent survenir, plus particulièrement chez les patients présentant des antécédents d’allergie ou d’asthme, mais également chez des patients sans ce type d’antécédents. Des exacerbations ou activations de lupus érythémateux disséminé ont été rapportées lors de traitements par dérivés thiazidiques, incluant l’HCTZ. Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si une réaction de photosensibilité survient au cours du traitement, il est recommandé d’arrêter le traitement. Si la reprise du diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux rayons UVA artificiels.

Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome à angle fermé L’hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique entraînant un épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, une myopie aiguë transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l’apparition brutale d’une diminution de l’acuité visuelle ou d’une douleur oculaire et apparaissent généralement dans les heures voire les semaines après l’initiation du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement principal consiste à interrompre le traitement par l’hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement médical ou chirurgical rapide doit être envisagé. Un antécédent d’allergie aux sulfamides ou à la pénicilline est à prendre en compte dans les facteurs de risque de développement d’un glaucome aigu à angle fermé.

Cancer de la peau non mélanome Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) (carcinome basocellulaire [CB] et carcinome épidermoïde [CE]) avec une augmentation de la dose cumulative d’exposition à l’HCTZ a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers (voir rubrique 4.8). Les actions photosensibilisantes de l’HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

Les patients prenant de l’HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu’une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d’exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L’utilisation d’HCTZ peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8).

Toxicité respiratoire aiguë De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d’hydrochlorothiazide. L’œdème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d’hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, le traitement par MicardisPlus doit être arrêté et un traitement approprié doit être administré. L’hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d’une prise d’hydrochlorothiazide.

Angioedème intestinal Des cas d’angioedème intestinal ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales,

des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l’arrêt des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II. Si un angioedème intestinal est diagnostiqué, le telmisartan doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en œuvre jusqu’à disparition complète des symptômes.

Lactose Chaque comprimé contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sorbitol MicardisPlus 80 mg/25 mg comprimés contient 338 mg de sorbitol par comprimé. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté est la sensation vertigineuse. Des angioedèmes graves peuvent survenir à une fréquence rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

L’incidence globale et le profil des effets indésirables rapportés avec MicardisPlus 80 mg/25 mg ont été comparables à ceux observés avec MicardisPlus 80 mg/12,5 mg. Aucune relation n’a été mise en évidence entre la dose et les effets indésirables, et aucune corrélation n’a été identifiée avec le sexe, l’âge, ou l’ethnie des patients.

Tableau des effets indésirables Les effets indésirables survenus plus fréquemment (p ≤ 0,05) au cours du développement clinique chez les patients traités par telmisartan/HCTZ que chez les patients sous placebo sont présentés dans le tableau ci-dessous selon les classes de systèmes d’organes. Les effets indésirables déjà observés avec chacune des substances actives prises individuellement peuvent survenir en cas de traitement par telmisartan/HCTZ, même s’ils n’ont pas été observés au cours du développement clinique. Les effets indésirables signalés par le passé avec l’une ou l’autre des substances sont susceptibles de survenir avec MicardisPlus, même s’ils n’ont pas été observés lors des essais cliniques menés avec ce produit.

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 : Tableau des effets indésirables (MedDRA) observés lors des études contrôlées contre placebo et après la commercialisation

 Classe de systèmes        Effet indésirable                          Fréquence
 d’organes MedDRA                               MicardisPlu       Telmisartan Hydrochlorothiazid

a

                                                s                              e
 Infections et          Sepsis y compris
 infestations           d’évolution fatale                        rare2
                        Bronchite               rare
                        Pharyngite              rare
                        Sinusite                rare

Infections des voies respiratoires

supérieures peu fréquent Infections des

                        voies urinaires                           peu fréquent
                        Cystite                                   peu fréquent
 Tumeurs bénignes,      Cancer de la peau
 malignes et non        non mélanome

précisées (incl kystes (carcinome

 et polypes)            basocellulaire et
                        carcinome                                                  fréquence
                        épidermoïde)                                               indéterminée2
 Affections             Anémie                                    peu fréquent
 hématologiques et du Éosinophilie                                rare
 système lymphatique Thrombopénie                                 rare             rare

Purpura

                        thrombopénique                                             rare
                        Anémie                                                     fréquence
                        aplasique                                                  indéterminée

Anémie

hémolytique très rare Aplasie

                       médullaire                                         très rare
                       Leucopénie                                         très rare
                       Agranulocytose                                     très rare
Affections du          Réaction
système immunitaire    anaphylactique                      rare
                       Hypersensibilité                    rare           très rare
Troubles du            Hypokaliémie         peu fréquent                  très fréquent
métabolisme et de la   Hyperuricémie        rare                          fréquent
nutrition              Hyponatrémie         rare           rare           fréquent
                       Hyperkaliémie                       peu fréquent

Hypoglycémie (chez les patients

diabétiques) rare Hypomagnésémi

                       e                                                  fréquent
                       Hypercalcémie                                      rare

Alcalose

                       hypochlorémique                                    très rare
                       Perte d’appétit                                    fréquent
                       Hyperlipidémie                                     très fréquent
                       Hyperglycémie                                      rare

Diabète sucré insuffisamment

                       contrôlé                                           rare
Affections             Anxiété              peu fréquent   rare
psychiatriques         Dépression           rare           peu fréquent   rare
                       Insomnie             rare           peu fréquent

Troubles du

                       sommeil              rare                          rare
Affections du          Sensation
système nerveux        vertigineuse         fréquent                      rare
                       Syncope              peu fréquent   peu fréquent
                       Paresthésie          peu fréquent                  rare
                       Somnolence                          rare
                       Céphalée                                           rare
Affections oculaires   Troubles de la
                       vision               rare           rare           rare
                       Vision floue         rare
                       Glaucome aigu à                                    fréquence
                       angle fermé                                        indéterminée
                       Épanchement                                        fréquence
                       choroïdien                                         indéterminée

Affections de l’oreille et du

labyrinthe             Vertige              peu fréquent   peu fréquent
Affections             Tachycardie          peu fréquent   rare
cardiaques             Arythmie             peu fréquent                  rare
                       Bradycardie                         peu fréquent
Affections             Hypotension          peu fréquent   peu fréquent
vasculaires            Hypotension
                       orthostatique        peu fréquent   peu fréquent   fréquent

Vascularite

nécrosante très rare

Affections              Dyspnée              peu fréquent   peu fréquent
respiratoires,          Détresse
thoraciques et          respiratoire         rare                          très rare
médiastinales           Pneumonie            rare                          très rare

Œdème

                        pulmonaire           rare                          très rare
                        Toux                                peu fréquent

Pneumopathie

interstitielle très rare1,2 Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir

                        rubrique 4.4)                                      très rare
Affections gastro-      Diarrhée             peu fréquent   peu fréquent   fréquent
intestinales            Sécheresse
                        buccale              peu fréquent   rare
                        Flatulence           peu fréquent   peu fréquent

Douleur

                        abdominale           rare           peu fréquent
                        Constipation         rare                          rare
                        Dyspepsie            rare           peu fréquent
                        Vomissement          rare           peu fréquent   fréquent
                        Gastrite             rare
                        Gêne abdominale                     rare           rare
                        Nausée                                             fréquent
                        Pancréatite                                        très rare
Affections              Anomalie de la
hépatobiliaires         fonction

hépatique/trouble

                        hépatique            rare2          rare2
                        Ictère                                             rare
                        Cholestase                                         rare
Affections de la peau   Angioedème (y
et du tissu sous-       compris
cutané                  d’évolution
                        fatale)              rare           rare
                        Érythème             rare           rare
                        Prurit               rare           peu fréquent
                        Rash                 rare           peu fréquent   fréquent
                        Hyperhidrose         rare           peu fréquent
                        Urticaire            rare           rare           fréquent
                        Eczéma                              rare

Éruption d’origine

médicamenteuse rare Éruption cutanée

toxique rare Syndrome de

type lupus très rare Réactions de

photosensibilité rare Nécrolyse épidermique

toxique très rare

                               Érythème                                                    fréquence
                               polymorphe                                                  indéterminée
    Affections                 Dorsalgie              peu fréquent       peu fréquent
    musculosquelettique        Spasmes
    s et du tissu              musculaires
    conjonctif                 (crampes dans les                                           fréquence
                               jambes)                peu fréquent       peu fréquent      indéterminée
                               Myalgie                peu fréquent       peu fréquent
                               Arthralgie             rare               rare

Douleur dans les membres (douleur dans les

jambes) rare rare Douleur tendineuse (symptômes de

type tendinite) rare Lupus érythémateux

                               disséminé              rare1                                très rare
    Affections du rein et      Insuffisance                                                fréquence
    des voies urinaires        rénale                                    peu fréquent      indéterminée

Insuffisance

                               rénale aiguë                              peu fréquent      peu fréquent
                               Glycosurie                                                  rare

Affections des organes de

    reproduction et du         Dysfonction
    sein                       érectile               peu fréquent                         fréquent
    Troubles généraux et       Douleur
    anomalies au site          thoracique             peu fréquent       peu fréquent
    d’administration           Syndrome
                               pseudo-grippal         rare               rare
                               Douleur                rare
                               Asthénie                                                    fréquence
                               (faiblesse)                               peu fréquent      indéterminée

fréquence

                               Fièvre                                                      indéterminée
    Investigations             Élévation de
                               l’uricémie             peu fréquent       rare

Élévation de la créatinine

sanguine rare peu fréquent Élévation de la créatine phosphokinase

sanguine (CKP) rare rare Élévation des enzymes

hépatiques rare rare Baisse du taux

d’hémoglobine rare 1 Basé sur l’expérience postcommercialisation. 2 Voir les sous-rubriques ci-dessous pour plus d’informations. a Les effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire chez les patients traités par le telmisartan ou le placebo. L’incidence globale des effets indésirables observés lors du développement clinique avec le telmisartan (41,4 %) a été comparable à celle observée dans le groupe placebo (43,9 %). Les effets

indésirables mentionnés ci-dessus ont été observés lors des essais cliniques menés chez des patients traités avec du telmisartan pour une hypertension ou chez des patients âgés de 50 ans et plus présentant un risque élevé d’évènements cardiovasculaires.

Description des effets indésirables sélectionnés Anomalie de la fonction hépatique/trouble hépatique La plupart des cas d’anomalie de la fonction hépatique/de trouble hépatique rapportés après la mise sur le marché du telmisartan sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de présenter ces effets indésirables.

Sepsis Dans l’essai PRoFESS, une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo. Cet évènement peut être dû au hasard ou lié à un mécanisme actuellement inconnu (voir rubrique 5.1).

Pneumopathie interstitielle Des cas de pneumopathie interstitielle suite à la prise du telmisartan ont été rapportés après la mise sur le marché. Cependant, une relation de causalité n’a pas été établie.

Cancer de la peau non mélanome D’après les données disponibles provenant d’études épidémiologiques, une association dépendante de la dose cumulée entre l’HCTZ et le CPNM a été observée (voir aussi rubriques 4.4 et 5.1).

Angioedème intestinal Des cas d’angioedème intestinal ont été rapportés après l’utilisation d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Lactose monohydraté Stéarate de magnésium Amidon de maïs Méglumine Cellulose microcristalline Povidone (K25) Oxyde de fer jaune (E172) Hydroxyde de sodium Carboxyméthylamidon sodique (type A) Sorbitol (E420).

MicardisPlus est une association de deux substances actives, le telmisartan et l’hydrochlorothiazide dans un comprimé. Ces deux substances aident à contrôler l’hypertension artérielle.

• Le telmisartan appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II. L’angiotensine II est une substance produite naturellement par le corps humain et capable de diminuer le diamètre des vaisseaux sanguins, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle. Le telmisartan bloque cet effet de l’angiotensine II, ce qui permet une relaxation des vaisseaux sanguins et conduit à une baisse de la pression artérielle.

• L’hydrochlorothiazide appartient à une classe de médicaments appelés diurétiques thiazidiques, qui augmentent la production d’urine, ce qui diminue la pression artérielle.

Lorsqu’elle n’est pas traitée, l’hypertension artérielle peut causer des lésions vasculaires au niveau de certains organes et peut parfois entraîner une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque ou rénale, un accident vasculaire cérébral ou une cécité. Avant l’apparition des lésions vasculaires, on n’observe habituellement aucun symptôme de l’hypertension artérielle. C’est pourquoi il est important de mesurer régulièrement la pression artérielle afin de contrôler si sa valeur est normale.

MicardisPlus est utilisé pour traiter une pression artérielle élevée (hypertension artérielle essentielle) chez les adultes dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par MicardisPlus 80/12,5 mg ou chez les patients ayant été préalablement stabilisés par le telmisartan et l’hydrochlorothiazide administrés séparément.

Ne prenez jamais MicardisPlus

• si vous êtes allergique au telmisartan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

• si vous êtes allergique à l’hydrochlorothiazide ou à toute autre substance dérivée des sulfamides.
• si vous êtes enceinte de plus de 3 mois. (Il est également préférable d’éviter de prendre MicardisPlus au début de la grossesse – voir rubrique « Grossesse ».)
• si vous avez des troubles hépatiques sévères tels une cholestase ou une obstruction biliaire (un trouble lié au drainage de la bile au niveau du foie et de la vésicule biliaire) ou toute autre maladie sévère du foie.
• si vous avez une maladie sévère des reins ou une anurie (volume d’urine inférieur à 100 mL par jour).
• si votre médecin a déterminé que la concentration en potassium dans votre sang était basse ou que celle du calcium était élevée, et si cette anomalie ne s’est pas améliorée avec un traitement.
• si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Si vous êtes dans l’un des cas ci-dessus, informez-en votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre MicardisPlus.

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre MicardisPlus si vous êtes ou avez été dans l’une des situations suivantes :

• Pression artérielle basse (hypotension), plus susceptible de survenir en cas de déshydratation (perte excessive d’eau corporelle) ou de déficit en sel dus à un traitement diurétique, un régime pauvre en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémofiltration.
• Maladie rénale ou greffe de rein.
• Sténose de l’artère rénale (rétrécissement de l’artère d’un ou des deux reins).
• Maladie du foie.
• Troubles cardiaques.
• Diabète.
• Goutte.
• Taux d’aldostérone augmenté (rétention de sel et d’eau dans le corps accompagnée d’un déséquilibre de différents minéraux sanguins).
• Lupus érythémateux disséminé (également appelé lupus), maladie où l’organisme est attaqué par son propre système immunitaire.
• La substance active hydrochlorothiazide peut provoquer une réaction inhabituelle, entraînant une diminution de la vision et une douleur dans les yeux. Ces symptômes peuvent être dus à une accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l’œil (épanchement choroïdien) ou à une augmentation de la pression dans l’œil et peuvent apparaître dans les heures voire les semaines après la prise de MicardisPlus. Si elle n’est pas traitée, cela peut conduire à une altération définitive de la vision.
• Si vous avez eu un cancer de la peau ou si vous développez une lésion cutanée inattendue pendant le traitement. Le traitement par l’hydrochlorothiazide, en particulier l’utilisation à long terme à fortes doses, peut augmenter le risque de certains types de cancer de la peau et de la lèvre (cancer de la peau non mélanome). Protégez votre peau des rayonnements solaires et UV lorsque vous prenez MicardisPlus.

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre MicardisPlus :

• si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
• un « inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril),

en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

• aliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par exemple du potassium) dans votre sang. Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais MicardisPlus ».

• si vous prenez de la digoxine.
• si vous avez eu des problèmes respiratoires ou pulmonaires (notamment une inflammation ou du liquide dans les poumons) à la suite de la prise d’hydrochlorothiazide dans le passé. Si vous

développez un essoufflement sévère ou des difficultés à respirer après avoir pris MicardisPlus, consultez immédiatement un médecin.

Adressez-vous à votre médecin si vous ressentez des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements ou de la diarrhée après avoir pris MicardisPlus. Votre médecin décidera de la poursuite du traitement. N’arrêtez pas de prendre MicardisPlus de votre propre initiative.

Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte (ou si vous envisagez une grossesse). MicardisPlus est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l’enfant à naître s’il est utilisé au cours de cette période (voir rubrique « Grossesse »).

Un traitement par l’hydrochlorothiazide peut entraîner un déséquilibre électrolytique. Les symptômes typiques d’un déséquilibre hydrique ou électrolytique sont les suivants : bouche sèche, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, nausées, vomissements, fatigue musculaire et battements cardiaques anormalement rapides (plus de 100 battements par minute). Si vous ressentez l’un de ces troubles, prévenez votre médecin.

Vous devez également informer votre médecin si vous remarquez une augmentation de la sensibilité de votre peau au soleil avec des symptômes de coup de soleil (comme une rougeur de la peau, des démangeaisons, une inflammation, des cloques) apparaissant plus rapidement que d’habitude.

En cas d’opération chirurgicale ou d’anesthésie, vous devez dire à votre médecin que vous prenez MicardisPlus.

MicardisPlus peut être moins efficace sur la baisse de la pression artérielle chez les patients noirs.

Enfants et adolescents Le traitement par MicardisPlus n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et MicardisPlus Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres précautions. Dans certains cas, vous pourriez devoir cesser de prendre un de ces médicaments. Cette situation s’applique tout particulièrement aux médicaments ci-dessous si vous prenez l’un d’entre eux en même temps que MicardisPlus :

• Médicaments contenant du lithium afin de traiter certains types de dépression.
• Médicaments induisant une hypokaliémie (taux bas de potassium dans le sang) tels que d’autres diurétiques, des laxatifs (par exemple huile de ricin), des corticoïdes (par exemple prednisone), de l’ACTH (une hormone), de l’amphotéricine (médicament antifongique), de la carbénoxolone (utilisée pour le traitement des ulcères buccaux), de la pénicilline G sodique (un antibiotique) et de l’acide salicylique et ses dérivés.
• Produits de contraste iodés utilisés pour les examens d’imagerie.
• Médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium dans le sang tels que des diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium, substituts du sel contenant du potassium, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, ciclosporine (un médicament immunosuppresseur) et d’autres médicaments tels que l’héparine sodique (un anticoagulant).
• Médicaments sensibles aux variations du taux de potassium dans le sang tels que des médicaments pour le cœur (par exemple digoxine) ou destinés à normaliser le rythme cardiaque (par exemple quinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol), des médicaments utilisés pour le traitement de troubles mentaux (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine) et d’autres médicaments tels que certains antibiotiques (par exemple sparfloxacine, pentamidine) ou certains médicaments utilisés pour traiter des réactions allergiques (par exemple terfénadine).

• Médicaments utilisés dans le traitement du diabète (insuline ou médicaments utilisés par voie orale tels que la metformine).
• Cholestyramine et colestipol, médicaments utilisés pour diminuer le taux de lipides sanguins.
• Médicaments utilisés pour augmenter la pression artérielle, tels que la noradrénaline.
• Médicaments entraînant une relaxation musculaire, tels que la tubocurarine.
• Suppléments en calcium et/ou suppléments en vitamine D.
• Médicaments anticholinergiques tels que l’atropine et le bipéridène (médicaments utilisés pour traiter divers troubles tels que les crampes gastro-intestinales, les spasmes de la vessie, l’asthme, le mal des transports, les spasmes musculaires, la maladie de Parkinson et utilisés comme adjuvants lors d’une anesthésie).
• Amantadine (médicament utilisé pour traiter la maladie de Parkinson et aussi pour traiter ou prévenir certaines maladies provoquées par des virus).
• Autres médicaments utilisés pour le traitement de l’hypertension artérielle, corticoïdes, antalgiques (tels que des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]), médicaments utilisés pour le traitement du cancer, de la goutte ou de l’arthrite.
• Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou de l’aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais MicardisPlus » et « Avertissements et précautions »).
• Digoxine.

MicardisPlus peut accentuer l’effet de diminution de la pression artérielle d’autres médicaments utilisés pour traiter l’hypertension artérielle ou pouvant avoir un effet hypotenseur (par exemple baclofène, amifostine). De plus, l’alcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs peuvent aggraver une pression artérielle basse. Cela peut se manifester par des étourdissements au passage à la position debout. Vous devez consulter votre médecin afin de savoir s’il est nécessaire d’adapter la dose de ces autres médicaments quand vous prenez MicardisPlus.

L’effet de MicardisPlus peut être diminué par la prise d’AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens, par exemple aspirine ou ibuprofène).

MicardisPlus avec des aliments et de l’alcool Vous pouvez prendre MicardisPlus pendant ou en dehors des repas. Évitez de consommer de l’alcool sans en avoir parlé avec votre médecin. L’alcool pourrait entraîner une chute plus importante de votre pression artérielle et/ou augmenter le risque de sensations vertigineuses ou de sensation d’évanouissement imminent.

Grossesse et allaitement Grossesse Vous devez prévenir votre médecin si vous êtes enceinte (ou si vous envisagez une grossesse). Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre MicardisPlus avant que vous soyez enceinte ou dès que vous découvrez que vous êtes enceinte, et vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de MicardisPlus. MicardisPlus est déconseillé pendant la grossesse et ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l’enfant à naître s’il est pris après le troisième mois de la grossesse.

Allaitement Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point d’allaiter. MicardisPlus est déconseillé chez les femmes qui allaitent et votre médecin vous prescrira normalement un autre traitement si vous souhaitez allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Certaines personnes ressentent des vertiges, s’évanouissent ou ont la tête qui tourne lors du traitement par MicardisPlus. Si vous ressentez l’un de ces effets, ne conduisez pas et n’utilisez pas de machine.

MicardisPlus contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

MicardisPlus contient du lactose (sucre contenu dans le lait) Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

MicardisPlus contient du sorbitol Ce médicament contient 338 mg de sorbitol par comprimé. Le sorbitol est une source de fructose. Si votre médecin vous a informé(e) que vous présentiez une intolérance à certains sucres ou si vous avez été diagnostiqué(e) avec une intolérance héréditaire au fructose (IHF), un trouble génétique rare caractérisé par l’incapacité à décomposer le fructose, parlez-en à votre médecin avant que vous ne preniez ou ne receviez ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est d’un comprimé par jour. Essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Vous pouvez prendre MicardisPlus pendant ou en dehors des repas. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l’eau ou une autre boisson non alcoolisée. Il est important de prendre MicardisPlus tous les jours tant que votre médecin vous le prescrira.

Si votre foie ne fonctionne pas correctement, la dose habituelle ne doit pas dépasser 40 mg de telmisartan une fois par jour.

Si vous avez pris plus de MicardisPlus que vous n’auriez dû Si vous prenez accidentellement une dose trop importante de MicardisPlus, vous pourriez présenter des symptômes tels qu’une pression artérielle basse et des battements cardiaques rapides. Des battements cardiaques lents, des sensations vertigineuses, des vomissements, une fonction rénale réduite incluant une insuffisance rénale, ont également été rapportés. En raison de la présence d’hydrochlorothiazide, une pression artérielle très basse et des taux faibles de potassium dans le sang peuvent aussi apparaître, ce qui peut entraîner des nausées, une somnolence et des crampes musculaires et/ou des battements cardiaques irréguliers associés à une utilisation concomitante de médicaments tels que des digitaliques ou certains traitements antiarythmiques. Prévenez votre médecin, votre pharmacien ou le service d’urgence de l’hôpital le plus proche.

Si vous oubliez de prendre MicardisPlus Si vous oubliez de prendre votre comprimé de MicardisPlus, n’ayez pas d’inquiétude. Prenez-le dès que possible et continuez votre traitement normalement. Si vous ne prenez pas de comprimé pendant 24 heures, prenez la dose habituelle le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser les doses que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves et nécessitent une surveillance médicale immédiate :

Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous présentez un des symptômes suivants :

Sepsis* (aussi appelé « empoisonnement du sang », une infection sévère qui entraîne une réponse inflammatoire de l’ensemble de l’organisme), gonflement rapide de la peau et des muqueuses (angioedème, y compris d’évolution fatale), formation de cloques avec décollement de la couche supérieure de la peau (nécrolyse épidermique toxique) ; ces effets indésirables sont rares (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 1 000) ou très rares (nécrolyse épidermique toxique, pouvant toucher jusqu’à 1 patient sur 10 000) mais sont extrêmement graves et les patients doivent arrêter de prendre ce médicament et consulter immédiatement leur médecin. Si ces effets ne sont pas traités, l’évolution peut être fatale. Une augmentation de l’incidence des sepsis a été observée avec le telmisartan seul, elle ne peut cependant pas être exclue avec MicardisPlus.

Possibles effets indésirables de MicardisPlus :

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 10) Étourdissements.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 100) Diminution du taux de potassium dans le sang, anxiété, évanouissement (syncope), sensations de picotements, de fourmillements (paresthésies), tête qui tourne (vertiges), battements rapides du cœur (tachycardie), troubles du rythme cardiaque, pression artérielle basse, chute soudaine de la pression artérielle au passage à la position debout, essoufflement (dyspnée), diarrhée, bouche sèche, flatulences, douleurs dorsales, spasmes musculaires, douleurs musculaires, dysfonction érectile (incapacité à avoir ou à conserver une érection), douleurs dans la poitrine, augmentation du taux d’acide urique dans le sang.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 1 000) Inflammation des voies aériennes menant aux poumons (bronchite), maux de gorge, inflammation des sinus, augmentation du taux d’acide urique, faible taux de sodium dans le sang, sensation de tristesse (dépression), difficultés à s’endormir (insomnie), troubles du sommeil, vision altérée, vision trouble, difficultés à respirer, douleurs abdominales, constipation, ballonnements (dyspepsie), vomissements, inflammation de l’estomac (gastrite), anomalies de la fonction du foie (les patients japonais sont plus susceptibles de présenter cet effet indésirable), rougeur de la peau (érythème), réactions allergiques telles que démangeaisons ou éruptions cutanées, augmentation de la transpiration, urticaire, douleurs dans les articulations (arthralgie) et douleurs dans les extrémités (douleurs aux jambes), crampes musculaires, activation ou aggravation d’un lupus érythémateux disséminé (une maladie où le système immunitaire s’attaque à l’organisme, ce qui provoque des douleurs articulaires, des éruptions cutanées et de la fièvre), syndrome pseudo-grippal, douleurs, augmentation des taux de créatinine, d’enzymes hépatiques ou de créatine phosphokinase dans le sang.

Les effets indésirables rapportés avec chacun des composants pris séparément sont des effets indésirables potentiels de MicardisPlus, même s’ils n’ont pas été observés dans les essais cliniques menés avec ce produit.

Telmisartan Les effets indésirables suivants ont été signalés chez des patients prenant le telmisartan seul :

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 100) Infection des voies respiratoires supérieures (par exemple maux de gorge, inflammation des sinus, rhume), infections urinaires, infection de la vessie, déficit en globules rouges (anémie), taux élevé de potassium, battements du cœur lents (bradycardie), toux, insuffisance rénale dont insuffisance rénale aiguë, faiblesse.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 1 000) Taux de plaquettes bas (thrombopénie), augmentation de certains globules blancs du sang (éosinophilie), réactions allergiques graves (par exemple hypersensibilité, réaction anaphylactique), taux bas de sucre dans le sang (chez les patients diabétiques), somnolence, gêne gastrique, eczéma (une maladie de peau), éruption d’origine médicamenteuse, éruption cutanée toxique, douleur tendineuse (symptômes de type tendinite), diminution de l’hémoglobine (une protéine du sang).

Effets indésirables très rares (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 10 000) Fibrose progressive du tissu pulmonaire (pneumopathie interstitielle)**

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Angioedème intestinal : un gonflement de l’intestin se manifestant par des symptômes tels que des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée a été signalé après l’utilisation de produits similaires.

*Cet évènement peut être dû au hasard ou être lié à un mécanisme actuellement inconnu.

**Des cas de fibroses progressives du tissu pulmonaire ont été rapportés lors de l’administration de telmisartan. Toutefois, le lien de causalité avec le telmisartan n’est pas connu.

Hydrochlorothiazide Les effets indésirables suivants ont été signalés chez des patients prenant l’hydrochlorothiazide seul :

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus de 1 patient sur 10) Augmentation du taux de graisse dans le sang.

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 10) Nausées, faible taux de magnésium dans le sang, perte d’appétit.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 100) Insuffisance rénale aiguë.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 1 000) Faible nombre de plaquettes (thrombopénie), ce qui augmente le risque de saignements et d’hématomes (petites marques mauve rougeâtre sur la peau ou un autre tissu, provoquées par un saignement), taux élevé de calcium dans le sang, taux élevé de sucre dans le sang, mal de tête, gêne abdominale, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), excès de substances biliaires dans le sang (cholestase), réaction de photosensibilité, mauvais contrôle du taux de glucose dans le sang chez les patients présentant un diabète, présence de sucre dans les urines (glycosurie).

Effets indésirables très rares (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 10 000) Dégradation anormale des globules rouges (anémie hémolytique), fonctionnement anormal de la moelle osseuse, réduction du nombre de globules blancs (leucopénie, agranulocytose), réactions allergiques graves (par exemple hypersensibilité), augmentation du pH en raison du faible taux de chlorure dans le sang (trouble de l’équilibre acido-basique, alcalose hypochlorémique), détresse respiratoire aiguë (les signes comprennent un essoufflement sévère, de la fièvre, une faiblesse et une confusion), inflammation du pancréas, syndrome de type lupus (syndrome qui ressemble à une maladie appelée lupus érythémateux disséminé où le système immunitaire s’attaque à l’organisme), inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite nécrosante).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Cancer de la peau et de la lèvre (cancer de la peau non mélanome), déficit en cellules sanguines (anémie aplasique), diminution de la vision et douleur dans les yeux (signes possibles d’une accumulation de liquide dans la couche vasculaire de l’œil [épanchement choroïdien] ou d’un glaucome aigu à angle fermé), troubles de la peau, par exemple inflammation des vaisseaux sanguins de la peau, augmentation de la sensibilité à la lumière du soleil, éruption cutanée, rougeur de la peau,

formation de cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, peau qui pèle, fièvre (signes possibles d’un érythème polymorphe), faiblesse, altération de la fonction rénale.

Des cas isolés de faible taux de sodium dans le sang s’accompagnant de symptômes neurologiques (nausées, désorientation progressive, manque d’intérêt ou d’énergie) ont été observés.

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité. Retirez votre comprimé de MicardisPlus de la plaquette scellée juste avant la prise.

Occasionnellement, on a pu observer une séparation des couches interne et externe de la plaquette entre les alvéoles. Vous n’avez aucune mesure particulière à prendre dans un tel cas.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient MicardisPlus

• Les substances actives sont le telmisartan et l’hydrochlorothiazide. Un comprimé contient 80 mg de telmisartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
• Les autres composants sont le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, l’amidon de maïs, la méglumine, la cellulose microcristalline, la povidone K25, l’oxyde de fer jaune (E172), l’hydroxyde de sodium, le carboxyméthylamidon sodique (type A) et le sorbitol (E420).

Comment se présente MicardisPlus et contenu de l’emballage extérieur MicardisPlus 80 mg/25 mg se présente sous la forme de comprimés ovales bicouche jaune et blanc portant le logo du laboratoire et le code « H9 ». MicardisPlus est disponible en plaquettes de 14, 28, 56 ou 98 comprimés, ou en plaquettes unitaires contenant 28 × 1, 30 × 1 ou 90 × 1 comprimé.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le Fabricant marché

Boehringer Ingelheim International GmbH           Boehringer Ingelheim Hellas Single Member
Binger Str. 173                                   S.A.
55216 Ingelheim am Rhein                          5th km Paiania – Markopoulo
Allemagne                                         Koropi Attiki, 19441

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Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

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 Tél: +385 1 2444 600                                Viena - Sucursala Bucureşti

Tél: +40 21 302 28 00

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 Tél: +353 1 295 9620                                Podružnica Ljubljana

Tél: +386 1 586 40 00

 Ísland                                                Slovenská republika
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 Sími: +354 535 7000                                   organizačná zložka

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 Tél: +39 02 5355 1                                    Puh/Tél.: +358 10 3102 800

 Κύπρος                                                Sverige
 Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη                Boehringer Ingelheim AB
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Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Latvija Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Latvijas filiāle Tel: +371 67 240 011

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}

Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.