1Dénomination du médicament
HBVAXPRO 5 microgrammes, suspension injectable en seringue préremplie Vaccin de l’hépatite B (ADN recombinant)
2Composition qualitative et quantitative
Une dose (0,5 mL) contient : Antigène de surface recombinant du virus de l'hépatite B (AgHBs) *5 microgrammes Adsorbé sur sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe (0,25 milligramme Al+)
* produit dans Saccharomyces cerevisiae (souche 2150-2-3) par la technique de l'ADN recombinant.
Ce vaccin peut contenir des traces de formaldehyde et de thiocyanate de potassium qui sont utilisés au cours du procédé de fabrication. Voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.8.
Excipient(s) à effet notoire : Sodium inférieur à 1 mmol (23 mg) par dose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
3Forme pharmaceutique
Suspension injectable en seringue préremplie Suspension blanche légèrement opaque.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
HBVAXPRO est indiqué pour l’immunisation active contre l'infection provoquée par tous les sous - types connus du virus de l'hépatite B chez les sujets de la naissance jusqu’à l’âge de 15 ans considérés à risque d'exposition au virus de l’hépatite B.
Les groupes à risque devant être immunisés sont déterminés sur la base des recommandations officielles.
On peut s’attendre à ce que la vaccination avec HBVAXPRO confère une protection également contre l’hépatite D puisque l’hépatite D (provoquée par l’agent delta) ne survient pas en l’absence d’hépatite B.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Sujets de la naissance jusqu'à l'âge de 15 ans : 1 dose (0,5 mL) pour chaque injection.
Primo-vaccination :
Le schéma vaccinal doit inclure au moins trois injections.
Deux schémas de primo-vaccination peuvent être recommandés :
0, 1, 6 mois : deux injections à un mois d'intervalle, suivies d'une troisième dose six mois après la première injection.
0, 1, 2, 12 mois : trois injections à un mois d'intervalle, suivies d'une quatrième dose 12 mois après la première injection.
Il est recommandé d'administrer le vaccin selon l'un des schémas indiqués. Les nourrissons recevant le schéma à intervalle court (0, 1, 2 mois) doivent recevoir une dose de rappel à 12 mois pour obtenir des taux élevés d'anticorps.
Rappel :
Sujets immunocompétents
La nécessité d’une dose de rappel chez les sujets immunocompétents ayant bénéficié d’une primo - vaccination complète n’a pas été établie. Cependant, certains schémas de vaccination locaux comportent actuellement une recommandation pour une dose de rappel et ils doivent être respectés.
Sujets immunodéprimés (ex. sujets dialysés, sujets transplantés, patients ayant le SIDA)
Chez les sujets immunodéprimés vaccinés, des doses supplémentaires de vaccin doivent être recommandées si le titre d’anticorps contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (anti -AgHBs) est inférieur à 10 UI/l.
Revaccination des sujets non-répondeurs
Quand des sujets non-répondeurs après la primo-vaccination sont revaccinés, 15-25 % d’entre eux produisent une réponse en anticorps satisfaisante après l'administration d'une dose supplémentaire et 30-50 % après l'administration de trois doses supplémentaires. Cependant, en raison de données insuffisantes de tolérance du vaccin hépatite B quand le nombre de doses administrées excède le nombre de doses recommandées, la revaccination des sujets ayant bénéficié d’une primo-vaccination complète n'est pas systématiquement recommandée. La revaccination doit être envisagée pour les sujets à haut risque, après avoir évalué les bénéfices de la vaccination et les risques potentiels d'augmentation d'effets secondaires locaux et généraux.
Recommandations spéciales :
Recommandations pour les nouveau-nés de mères porteuses du virus de l’hépatite B
- A la naissance, une injection d'immunoglobulines anti-hépatite B (dans les 24 heures).
- La première injection de vaccin doit être pratiquée dans les 7 jours après la naissance. Elle peut être faite dès la naissance, au même moment que l'injection d'immunoglobulines anti-hépatite B, mais en un site d'injection séparé.
- Les injections ultérieures de vaccin doivent être administrées conformément aux recommandations locales de vaccination.
Recommandations pour une exposition connue ou présumée au virus de l’hépatite B (par exemple piqûre avec une aiguille contaminée)
- Administration d'immunoglobulines anti-hépatite B dès que possible après l'exposition (dans les 24 heures).
- L'injection d'une première dose de vaccin doit être pratiquée dans les 7 jours qui suivent l’exposition. Elle peut être faite au même moment que l'injection d'immunoglobulines anti - hépatite B, mais en un site d'injection séparé.
- Un contrôle sérologique est également recommandé, avec les injections ultérieures du vaccin, si nécessaire (c’est-à-dire selon le statut sérologique du patient), pour une protection à court et long terme.
- Chez les personnes non vaccinées ou incomplètement vaccinées, les injections supplémentaires doivent être faites selon les schémas de vaccination recommandés. Le schéma accéléré incluant la dose de rappel à 12 mois peut être proposé.
Mode d'administration
Ce vaccin doit être injecté par voie intramusculaire.
Chez les nouveau-nés et les nourrissons, l'injection se fera préférentiellement dans la partie antéro- latérale de la cuisse. Chez les enfants et les adolescents, l'injection se fera de préférence dans le muscle deltoïde.
Ne pas administrer par voie intravasculaire.
Exceptionnellement, ce vaccin peut être administré par voie sous-cutanée chez les patients présentant une thrombocytopénie ou des troubles hémorragiques.
Précautions à prendre avant manipulation ou administraton du produit : voir rubrique 6.6.
4.3Contre-indications
- Antécédent d'hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des excipients, ou aux résidus à l'état de traces (par exemple formaldehyde et thiocyanate de potassium), voir rubriques 6.1 et 6.2.
- La vaccination doit être reportée chez les sujets ayant une maladie fébrile sévère ou une infection aiguë.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité Afin d’amélioré la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié devra toujours être disponible immédiatement, en raison des rares réactions anaphylactiques pouvant survenir après l'administration du vaccin (voir rubrique 4.8).
Ce vaccin peut contenir des traces de formaldehyde et de thiocyanate de potassium utilisés au cours de la fabrication du vaccin. Par conséquent, des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir. (voir rubriques 2 et 4.8)
Des précautions d'emploi sont à prendre lors de la vaccination de sujets allergiques au latex puisque le bouchon du piston de la seringue et le protège-embout contiennent du caoutchouc en latex naturel sec pouvant causer des réactions allergiques.
Pour le suivi clinique ou biologique des sujets immunodéprimés ou des sujets ayant une exposition connue ou présumée au virus de l’hépatite B, voir rubrique 4.2.
Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire (voir rubrique 4.8). En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée.
Etant donné la longue période d'incubation de l'hépatite B, il est possible que l'infection non diagnostiquée soit présente au moment de la vaccination. Dans de tels cas, il se peut que la vaccination ne prévienne pas l'infection par le virus de l’hépatite B.
Le vaccin ne protège pas contre l'infection provoquée par le virus de l'hépatite A, de l'hépatite C, de l'hépatite E ou contre d'autres agents pathogènes connus pour infecter le foie.
La prescription chez une femme enceinte ou allaitante doit être faite avec prudence (voir rubrique 4.6).
Excipient(s) à effet notoire : Ce médicament contient moins d’1 mmol (23 mg) de sodium par dose et est considéré comme essentiellement sans sodium.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d’interaction
Ce vaccin peut être administré :
- avec des immunoglobulines anti-hépatite B, à condition d'utiliser un site d'injection séparé.
- afin de compléter une primo-vaccination ou être utilisé en rappel chez des sujets ayant reçu au préalable un autre vaccin contre l'hépatite B.
- en association avec d'autres vaccins en utilisant des sites d'injection séparés et des seringues différentes.
L'administration concomitante de vaccin pneumococcique conjugué (PREVENAR) avec un vaccin hépatite B en utilisant les schémas 0, 1, 6 mois et 0, 1, 2, 12 mois n'a pas été suffisamment étudiée.
4.6Fécondité, grossesse et allaitement
Fécondité HBVAXPRO n'a pas été evalué dans des études de fécondité.
Grossesse Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation d'HBVAXPRO chez la femme enceinte. L'utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que si le bénéfice est supérieur au risque potentiel encouru par le foetus
Allaitement Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation d'HBVAXPRO chez la femme qui allaite.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Cependant, il est attendu qu'HBVAXPRO n'ait aucun effet ou un effet négigeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8Effets indésirables
a. Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquents sont des réactions au site d'injection : douleur transitoire, érythème, induration.
b. Résumé tabulé des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après une large utilisation du vaccin.
Comme avec les autres vaccins contre l'hépatite B, dans beaucoup de cas, la relation causale avec le vaccin n'a pas été établie.
Effets indésirables Fréquence Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Réactions locales (au site d'injection) : douleur transitoire, érythème, Fréquent (>1/100, <1/10) induration
Fatigue, Fièvre, Malaise, Symptômes pseudo-grippaux Très rare (<1/10.000) Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombocytopénie, Lymphadénopathie Très rare (<1/10.000) Affections du système immunitaire
Maladie sérique, Anaphylaxie, Périartérite noueuse Très rare (<1/10.000) Affections du système nerveux
Paresthésie, paralysie (y compris paralysie de Bell, paralysie faciale), Très rare (<1/10.000) Neuropathies périphériques (polyradiculonévrite, Syndrome de Guillain-Barré), Névrite (y compris Névrite optique), Myélite (y compris myélite transverse), Encéphalite, Maladie démyélinisante du système nerveux central, Exacerbation de sclérose en plaques, Sclérose en plaques, Convulsions, Céphalées, Sensation vertigineuse, Syncope Affections oculaires
Uvéite Très rare (<1/10.000) Affections vasculaires
Hypotension, Vascularite Très rare (<1/10.000) Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Symptômes évocateurs de bronchospasme Très rare (<1/10.000) Affections gastro-intestinales
Vomissements, Nausées, Diarrhées, Douleurs abdominales Très rare (<1/10.000) Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash, Alopécie, Prurit, Urticaire, Erythème polymorphe, Angioedème, Très rare (<1/10.000) Eczéma Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgies, Arthrites, Myalgies, Douleur des extrémités Très rare (<1/10.000) Investigations
Elévation des enzymes hépatiques Très rare (<1/10.000)
c.Autre population particulière
Apnée chez les grands prématurés (nés ≤ à 28 semaines de grossesse) (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9Surdosage
Des cas d'administration d'HBVAXPRO à des doses plus importantes que celles recommandées, ont été rapportés. En général, le profil de tolérance observé dans ces cas de surdosage est comparable à celui observé avec la dose recommandée d'HBVAXPRO.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anti-infectieux, code ATC : J07BC01
Ce vaccin induit des anticorps spécifiques contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (anti - AgHBs). Un titre d'anticorps contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (anti-AgHBs)
supérieur ou égal à 10 UI/l mesuré 1 à 2 mois après la dernière injection est corrélé à une protection vis-à-vis de l'infection due au virus de l'hépatite B.
Des études cliniques ont montré que 96 % des 1 497 nourrissons, enfants, adolescents et adultes en bonne santé, qui avaient reçu 3 doses d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck ont développé un taux protecteur d’anticorps contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B ( 10 UI/l). Dans deux études cliniques chez le nourrisson, utilisant différents schémas de vaccination et avec différentes administrations concomitantes, la proportion de nourrissons ayant développé des taux protecteurs d'anticorps était de 97.5 % et 97,2 % avec des moyennes géométriques des titres de 214 et 297 UI/l respectivement.
L'effet protecteur d'une dose d'immunoglobulines anti-hépatite B administrée à la naissance suivie de 3 injections d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck a été démontré chez les nouveau-nés de mères porteuses à la fois de l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (AgHBs) et de l’antigène e du virus de l’hépatite B (AgHBe). Parmi 130 nouveau-nés vaccinés, l'efficacité estimée de la prévention de l'hépatite virale B chronique était de 95 % comparée au taux d'infection relevé dans le groupe contrôle (nouveau-nés non vaccinés).
La durée de l'effet protecteur d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck chez les sujets en bonne santé est inconnue, cependant le suivi pendant 5 à 9 ans d'environ 3 000 sujets à haut risque qui avaient reçu un vaccin similaire d'origine plasmatique n'a mis en évidence aucun cas clinique d'hépatite B.
De plus, la persistance de la mémoire immunologique induite par le vaccin vis-à-vis de l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (AgHBs) a été démontrée : une réponse anamnestique en anticorps est apparue après une dose rappel d'une précédente formulation du vaccin recombinant hépatite B de Merck. La durée de la protection chez les personnes saines vaccinées n'est pas connue. La nécessité d'une dose de rappel d'HBVAXPRO n'est pas encore définie, en dehors de la dose de rappel à 12 mois nécessaire après le schéma à intervalle court 0, 1, 2.
Risque réduit de cancer du foie Le cancer primitif du foie est une complication grave de l'infection par le virus de l'hépatite B. Des études ont démontré le lien entre une infection chronique par le virus de l'hépatite B et le cancer primitif du foie et 80 % des cancers primitifs du foie sont provoqués par une infection par le virus de l'hépatite B. Le vaccin de l'hépatite B a été reconnu comme le premier vaccin anti-cancéreux car il prévient l'apparition du cancer primitif du foie.
5.3Données de sécurité précliniques
Les études de reproduction animale n'ont pas été conduites avec ce vaccin.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Chlorure de sodium Borax Eau pour préparations injectables
6.2Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
HBVAXPRO doit être administré dès que possible après avoir été retiré du réfrigérateur. HBVAXPRO peut être administré à condition que le temps total (multiples excursions cumulées) hors réfrigérateur (à des températures entre 8°C et 25°C) ne dépasse pas 72 heures. Des excursions multiples cumulées entre 0°C et 2°C sont également permises tant que la durée totale entre 0°C et 2°C ne dépasse pas 72 heures. Il ne s’agit toutefois pas de recommandations en matière de stockage.
6.5Nature et contenance de l'emballage extérieur
0,5 mL de suspension injectable en seringue préremplie (verre), sans aiguille, munie d’un bouchon- piston (chlorobutyl ou bromobutyle gris). Boîte de 1, 10, 20, 50. 0,5 mL de suspension injectable en seringue préremplie (verre), avec 1 aiguille séparée, munie d’un bouchon-piston (chlorobutyl ou bromobutyle gris). Boîte de 1, 10. 0,5 mL de suspension injectable en seringue préremplie (verre), avec 2 aiguilles séparées, munies d’un bouchon-piston (chlorobutyl ou bromobutyle gris). Boîte de 1, 10, 20, 50. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d’élimination et manipulation
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence l’apparition d’un précipité ou un changement de coloration avant administration. Si ces conditions existent, le produit ne doit pas être administré. Avant emploi, la seringue doit être bien agitée. Tenir le corps de la seringue et fixer l'aiguille en tournant dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle soit fixée solidement à la seringue. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Pays-Bas
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
EU/1/01/183/004 EU/1/01/183/005 EU/1/01/183/020 EU/1/01/183/021 EU/1/01/183/022 EU/1/01/183/023 EU/1/01/183/024 EU/1/01/183/025 EU/1/01/183/030 EU/1/01/183/031
9DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 27/04/2001 Date du dernier renouvellement : 17/03/2011
10Date de mise à jour du texte
Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le site Web de l'Agence européenne des Médicaments http://www.ema.europa.eu.