Abraxane 5 mg/mL poudre pour dispersion injectable pour perfusion.

Chaque flacon contient 100 mg de paclitaxel dans une formulation de nanoparticules liées à l’albumine.

Après reconstitution, chaque mL de dispersion contient 5 mg de paclitaxel dans une formulation de nanoparticules liées à l’albumine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Poudre pour dispersion injectable pour perfusion. La dispersion reconstituée a un pH compris entre 6 et 7,5 et une osmolalité de 300 à 360 mOsm/kg. La poudre est de couleur blanche tirant sur le jaune.

Abraxane est indiqué en monothérapie dans le traitement du cancer du sein métastatique, chez les patients adultes en échec du traitement de première ligne du cancer métastasé, et pour qui le traitement standard incluant une anthracycline n’est pas indiqué (voir rubrique 4.4).

Abraxane en association avec la gemcitabine est indiqué dans le traitement de première ligne de l’adénocarcinome du pancréas métastatique chez les patients adultes.

Abraxane en association avec le carboplatine est indiqué dans le traitement de première ligne du cancer bronchique non à petites cellules chez les patients adultes qui ne sont pas candidats à une chirurgie potentiellement curative et/ou une radiothérapie.

Abraxane ne doit être administré que sous la responsabilité d’un oncologue qualifié au sein d’une unité spécialisée dans l’administration d’agents cytotoxiques. Il ne doit ni remplacer ni être substitué par d’autres formulations de paclitaxel.

Posologie

Cancer du sein La dose recommandée d’Abraxane est de 260 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines.

Adaptations de la dose au cours du traitement du cancer du sein Les patients présentant une neutropénie sévère (taux de neutrophiles < 500/mm3 pendant au moins une semaine) ou d’une neuropathie sensitive sévère au cours du traitement par Abraxane devront recevoir une dose réduite à 220 mg/m2 pour la suite du traitement. Suite à la récidive d’une neutropénie sévère ou d’une neuropathie sensitive sévère, la dose sera à nouveau réduite à 180 mg/m2. Abraxane ne doit pas être administré avant que le taux de neutrophiles ne redevienne > 1 500/mm3. Pour les

neuropathies sensitives de grade 3, le traitement sera suspendu jusqu’à ce que la neuropathie régresse au grade 1 ou 2, et la dose administrée sera réduite pour l’ensemble des cures suivantes.

Adénocarcinome du pancréas La dose recommandée d’Abraxane en association avec la gemcitabine est de 125 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. La dose concomitante recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes immédiatement après la fin de l’administration d’Abraxane les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Adaptations de la dose au cours du traitement de l’adénocarcinome du pancréas

Tableau 1 : Réductions de doses chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas

 Palier de dose                              Dose d’Abraxane (mg/m2)          Dose de gemcitabine (mg/m2)
  Pleine dose                                          125                               1 000
  1re réduction de dose                                100                                800
  2e réduction de dose                                 75                                 600

Si une réduction supplémentaire de la

Arrêter le traitement Arrêter le traitement dose est nécessaire

Tableau 2 : Modifications de doses en cas de neutropénie et/ou de thrombopénie au début d’un cycle ou pendant un cycle chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas

Jour du Taux de PNN Taux de plaquettes Dose de Dose d’Abraxane

cycle (cellules/mm3) (cellules/mm3) gemcitabine Différer le traitement jusqu’à la

Jour 1 < 1 500 OU < 100 000 récupération ≥ 500 mais

Jour 8 OU ≥ 50 000 mais < 75 000 Réduire les doses d’un palier < 1 000

< 500 OU < 50 000 Interrompre le traitement Jour 15 : Si les doses du jour 8 ont été administrées sans modification : Traiter aux doses du jour 8 puis administrer des facteurs de croissance ≥ 500 mais

Jour 15 OU ≥ 50 000 mais < 75 000 leucocytaire < 1 000 OU Réduire les doses du jour 8 d’un palier

< 500 OU < 50 000 Interrompre le traitement Jour 15 : Si les doses du jour 8 ont été réduites : Revenir aux doses du jour 1 puis administrer des facteurs de croissance

Jour 15 ≥ 1 000 ET ≥ 75 000 leucocytaire OU Traiter aux doses du jour 8 Traiter aux doses du jour 8 puis administrer des facteurs de croissance ≥ 500 mais

OU ≥ 50 000 mais < 75 000 leucocytaire < 1 000 OU Réduire les doses du jour 8 d’un palier

< 500 OU < 50 000 Interrompre le traitement

Jour du Taux de PNN Taux de plaquettes Dose de Dose d’Abraxane

cycle (cellules/mm3) (cellules/mm3) gemcitabine Jour 15 : Si l’administration du traitement a été suspendue le jour 8 : Revenir aux doses du jour 1 puis administrer des facteurs de croissance

Jour 15 ≥ 1 000 ET ≥ 75 000 leucocytaire OU Réduire les doses du jour 1 d’un palier Réduire d’un palier de dose puis administrer des facteurs de croissance

≥ 500 mais leucocytaire OU ≥ 50 000 mais < 75 000

< 1 000 OU Réduire les doses du jour 1 de deux paliers

< 500 OU < 50 000 Interrompre le traitement Abréviation : PNN = polynucléaires neutrophiles

Tableau 3 : Modifications de doses en cas d’autres effets indésirables chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas

 Effet indésirable (EI)                         Dose d’Abraxane                             Dose de gemcitabine
     Neutropénie fébrile :                Interrompre le traitement jusqu’à résolution de la fièvre et taux de PNN
            grade 3 ou 4                ≥ 1 500 ; reprendre le traitement au palier de dose immédiatement inférieura

Interrompre le traitement jusqu’à

Neuropathie périphérique : régression au grade ≤ 1 ; Traiter à la même dose

          grade 3 ou 4                  reprendre le traitement au palier de
                                          dose immédiatement inférieur     a

      Toxicité cutanée :                           Diminuer au palier de dose immédiatement inférieura ;
            grade 2 ou 3                                     si l’EI persiste, arrêter le traitement

Toxicité gastro-intestinale : Interrompre le traitement jusqu’à régression au grade ≤ 1 ; Mucite ou diarrhée de reprendre le traitement au palier de dose immédiatement inférieura grade 3 a Voir le tableau 1 pour les réductions de doses.

Cancer bronchique non à petites cellules La dose recommandée d’Abraxane est de 100 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours. La dose recommandée de carboplatine est AUC = 6 mg•min/mL, seulement le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, immédiatement après la fin de l’administration d’Abraxane.

Adaptations de la dose au cours du traitement du cancer bronchique non à petites cellules Abraxane ne doit être administré le jour 1 d’un cycle que si le taux de polynucléaires neutrophiles (PNN) est ≥ 1 500 /mm3 et le taux de plaquettes ≥ 100 000 /mm3. Pour chaque administration hebdomadaire ultérieure d’Abraxane, les patients doivent avoir un taux de PNN ≥ 500 /mm3 et un taux de plaquettes > 50 000 /mm3 sinon le traitement doit être suspendu jusqu’à la récupération. Après récupération des taux, reprendre le traitement la semaine suivante conformément aux critères présentés dans le tableau 4. La dose suivante ne doit être réduite que si les critères présentés dans le tableau 4 sont remplis.

Tableau 4 : Réductions de dose en cas de toxicités hématologiques chez les patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules

Toxicité hématologique                                   Survenue        Dose d’Abraxane      Dose de carboplatine
                                                                            (mg/m2) 1         (AUC mg•min/mL) 1
Nadir des PNN < 500/mm3 avec fièvre                     Première                75                      4,5
neutropénique > 38 °C                                   Deuxième                50                      3,0

OU

Report du prochain cycle en raison d’une Troisième Arrêter le traitement neutropénie persistante2 (Nadir des PNN < 1 500/mm3) OU Nadir des PNN < 500/mm3 pendant > 1 semaine

Première 75 4.5 Nadir des plaquettes < 50 000/mm3

Deuxième Arrêter le traitement 1 Le jour 1 du cycle de 21 jours, réduire simultanément les doses d’Abraxane et de carboplatine. Le jour 8 ou le jour 15 du

cycle de 21 jours, réduire la dose d’Abraxane ; réduire la dose de carboplatine lors du cycle suivant. 2 Pendant 7 jours au maximum après la dose programmée du jour 1 du prochain cycle.

En cas de toxicité cutanée de grade 2 ou 3, de diarrhée de grade 3 ou de mucite de grade 3, interrompre le traitement jusqu’à la régression de la toxicité à un grade ≤ 1, puis reprendre le traitement conformément aux recommandations figurant dans le tableau 5. En cas de neuropathie périphérique de grade ≥ 3, interrompre le traitement jusqu’à la régression de la neuropathie à un grade ≤ 1. Le traitement pourra être repris au palier de dose immédiatement inférieur lors des cycles suivants, conformément aux recommandations figurant dans le tableau 5. Pour toute autre toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, interrompre le traitement jusqu’à la régression de la toxicité à un grade ≤ 2, puis reprendre le traitement conformément aux recommandations figurant dans le tableau 5.

Tableau 5 : Réductions de dose en cas de toxicités non hématologiques chez les patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules

Toxicité non hématologique                               Survenue        Dose d’Abraxane      Dose de carboplatine
                                                                            (mg/m2) 1         (AUC mg•min/mL) 1
Toxicité cutanée de grade 2 ou 3                        Première                75                      4,5
Diarrhée de grade 3                                     Deuxième                50                      3,0

Mucite de grade 3

Neuropathie périphérique de grade ≥ 3 Troisième Arrêter le traitement Toute autre toxicité non hématologique de grade 3 ou 4

Toxicité cutanée, diarrhée ou mucite de Première Arrêter le traitement grade 4 1 Le jour 1 du cycle de 21 jours, réduire simultanément les doses d’Abraxane et de carboplatine. Le jour 8 ou le jour 15 du

cycle de 21 jours, réduire la dose d’Abraxane ; réduire la dose de carboplatine lors du cycle suivant.

Populations particulières

Insuffisance hépatique Aucune adaptation de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 et ≤ 1,5 x LNS et aspartate aminotransférase ASAT ≤ 10 x LNS), quelle que soit l’indication. Ces patients doivent être traités aux mêmes doses que ceux ayant une fonction hépatique normale.

Chez les patients présentant un cancer du sein métastatique ou un cancer bronchique non à petites cellules atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère (bilirubine totale > 1,5 et ≤ 5 x LNS et ASAT ≤ 10 x LNS), une réduction de 20 % de la dose est recommandée. La dose réduite pourra être augmentée à la dose utilisée chez les patients ayant une fonction hépatique normale si le patient tolère le traitement pendant au moins deux cycles (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas métastatique atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère, les données sont insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Chez les patients ayant un taux de bilirubine totale > 5 x LNS ou d’ASAT > 10 x LNS, les données sont insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques, quelle que soit l’indication (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale Il n’est pas nécessaire d’adapter la dose initiale d’Abraxane chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine estimée ≥ 30 et < 90 mL/min). Il n’existe pas de données suffisantes pour recommander une adaptation de la dose d’Abraxane chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère ou terminale (clairance de la créatinine estimée < 30 mL/min) (voir rubrique 5.2).

Sujets âgés Aucune réduction de dose supplémentaire, autre que les réductions indiquées pour tous les patients, n’est recommandée chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Chez les 229 patients ayant reçu Abraxane en monothérapie dans le traitement d’un cancer du sein dans l’étude randomisée, 13 % étaient âgés d’au moins 65 ans et < 2 % étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune toxicité n’a été observée plus fréquemment chez les patients âgées d’au moins 65 ans ayant reçu Abraxane. Cependant, une analyse ultérieure portant sur 981 patients recevant Abraxane en monothérapie pour un cancer du sein métastatique, dont 15 % étaient âgés de ≥ 65 ans et 2 % de ≥ 75 ans, a montré une incidence plus élevée d’épistaxis, de diarrhée, de déshydratation, de fatigue et d’œdème périphérique chez les patients âgés de ≥ 65 ans.

Chez les 421 patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas ayant reçu Abraxane en association avec la gemcitabine dans l’étude randomisée, 41 % étaient âgés de 65 ans et plus et 10 % étaient âgés de 75 ans et plus. Chez les patients âgés de 75 ans et plus ayant reçu Abraxane et la gemcitabine, il a été observé une incidence plus élevée d’effets indésirables graves et d’effets indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4). Les patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas âgés de 75 ans et plus doivent être évalués soigneusement avant d’envisager le traitement (voir rubrique 4.4).

Chez les 514 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules ayant reçu Abraxane en association avec le carboplatine dans l’étude randomisée, 31 % étaient âgés de 65 ans et plus et 3,5 % étaient âgés de 75 ans et plus. Les événements d’aplasie médullaire, de neuropathie périphérique et les arthralgies ont été plus fréquents chez les patients âgés de 65 ans et plus que chez les patients de moins de 65 ans. Les données sur l’utilisation d’Abraxane en association avec le carboplatine chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées.

Une modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique utilisant les données de 125 patients présentant des tumeurs solides avancées indiquent que les patients âgés de ≥ 65 ans peuvent être plus susceptibles de développer une neutropénie pendant le premier cycle de traitement.

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité d’Abraxane chez les enfants et adolescents âgés de 0 à moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. Il n’existe pas d’utilisation justifiée d’Abraxane dans la population pédiatrique pour l’indication du cancer du sein métastatique, de l’adénocarcinome du pancréas métastatique ou du cancer bronchique non à petites cellules.

Mode d’administration

Administrer la dispersion reconstituée d’Abraxane par voie intraveineuse, à l’aide d’un set de perfusion muni d’un filtre de 15 μm. Après l’administration d’Abraxane, il est recommandé de rincer

la tubulure avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL) afin de garantir l’administration de la dose complète.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Allaitement (voir la rubrique 4.6).

Patients dont le taux de neutrophiles avant traitement est < 1 500/mm3.

Abraxane est une formulation de nanoparticules de paclitaxel-albumine pouvant avoir des propriétés pharmacologiques très différentes des autres formulations de paclitaxel (voir rubriques 5.1 et 5.2). Ne pas le remplacer par d’autres formulations de paclitaxel ou l’utiliser à leur place.

Hypersensibilité

De rares cas de réaction d’hypersensibilité grave, dont de très rares réactions anaphylactiques d’évolution fatale, ont été rapportés. En cas de réaction d’hypersensibilité, ce médicament devra être immédiatement arrêté, un traitement symptomatique devra être mis en place et le patient ne devra pas être à nouveau exposé au paclitaxel.

Hématologie

Une aplasie médullaire (principalement une neutropénie) est fréquente sous Abraxane. La neutropénie est dose-dépendante et est une toxicité dose-limitante. Il est nécessaire d’effectuer une surveillance étroite de la numération sanguine tout au long du traitement par Abraxane. Il convient de reprendre le traitement par Abraxane uniquement si le taux de neutrophiles redevient > 1 500/mm3 et le taux de plaquettes > 100 000/mm3 (voir rubrique 4.2).

Neuropathie

Les neuropathies sensitives sont fréquentes sous Abraxane. Toutefois, des symptômes sévères se développent plus rarement. La survenue d’une neuropathie sensitive de grade 1 ou 2 ne nécessite généralement pas de réduction de dose. En cas d’apparition d’une neuropathie sensitive de grade 3 pendant le traitement par Abraxane en monothérapie, le traitement sera suspendu jusqu’à la régression de la neuropathie à un grade 1 ou 2, et il est alors recommandé de réduire la dose pour toutes les cures suivantes d’Abraxane (voir rubrique 4.2). En cas d’apparition d’une neuropathie périphérique de grade ≥ 3 pendant le traitement par Abraxane en association avec la gemcitabine, l’administration d’Abraxane doit être suspendue et le traitement par la gemcitabine poursuivi à la même dose. Le traitement par Abraxane sera repris à dose réduite après résolution de la neuropathie périphérique au grade 0 ou 1 (voir rubrique 4.2). En cas d’apparition d’une neuropathie périphérique de grade ≥ 3 pendant le traitement par Abraxane en association avec le carboplatine, le traitement doit être suspendu jusqu’à la régression de la neuropathie au grade 0 ou 1, et sera repris en réduisant la dose pour toutes les cures suivantes d’Abraxane et de carboplatine (voir rubrique 4.2).

Septicémie

Une septicémie a été rapportée avec une incidence de 5 % chez les patients présentant ou non une neutropénie qui recevaient l’association Abraxane – gemcitabine. Des complications liées au cancer du pancréas sous-jacent, en particulier une obstruction biliaire ou la présence d’un stent biliaire, ont été identifiées comme étant des facteurs favorisants significatifs. Si un patient développe une fièvre

(quel que soit le taux de neutrophiles), une antibiothérapie à large spectre doit être instaurée. En cas de neutropénie fébrile, l’administration d’Abraxane et de gemcitabine doit être suspendue jusqu’à ce que la fièvre ait disparu et que le taux de neutrophiles soit ≥ 1 500/mm3, puis le traitement sera repris à doses réduites (voir rubrique 4.2).

Pneumopathie

Une pneumopathie est survenue chez 1 % des patients recevant Abraxane en monothérapie et chez 4 % des patients recevant Abraxane en association avec la gemcitabine. Tous les patients doivent être surveillés étroitement pour détecter des signes ou symptômes de pneumopathie. Si une pneumopathie est diagnostiquée et qu’une étiologie infectieuse est exclue, le traitement par Abraxane et la gemcitabine doit être arrêté définitivement et un traitement et des mesures de soutien appropriés doivent être instaurés rapidement (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

La toxicité du paclitaxel pouvant être accrue en cas d’insuffisance hépatique, il convient de se montrer prudent lors de l’administration d’Abraxane à des patients insuffisants hépatiques. Les patients atteints d’une insuffisance hépatique présentent un risque accru de toxicité, particulièrement en termes de myélosuppression ; ces patients doivent être étroitement surveillés quant au risque de survenue d’une myélosuppression sévère.

Abraxane n’est pas recommandé chez les patients ayant un taux de bilirubine totale > 5 x LNS ou d’ASAT > 10 x LNS. De plus, Abraxane n’est pas recommandé chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas métastatique atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère (bilirubine totale > 1,5 x LNS et ASAT ≤ 10 x LNS) (voir rubrique 5.2).

Cardiotoxicité

De rares cas d’insuffisance cardiaque congestive et de dysfonctionnement ventriculaire gauche ont été observés chez des individus recevant Abraxane. La plupart d’entre eux avaient été exposés au préalable à des médicaments cardiotoxiques, tels que les anthracyclines, ou présentaient une pathologie cardiaque sous-jacente. Par conséquent, les patients recevant Abraxane doivent être étroitement surveillés par leur médecin quant au risque de survenue d’événements cardiaques.

Métastases du système nerveux central

L’efficacité et l’innocuité d’Abraxane chez les patients ayant des métastases au niveau du système nerveux central (SNC) n’ont pas été établies. Les métastases du SNC sont généralement mal contrôlées par la chimiothérapie systémique.

Symptômes gastro-intestinaux

Si les patients présentent des nausées, des vomissements et des diarrhées suite à l’administration d’Abraxane, ils peuvent être traités avec des agents antiémétiques et antidiarrhéiques courants.

Affections oculaires

Des cas d’œdème maculaire cystoïde ont été rapportés chez des patients traités par Abraxane. Les patients présentant des troubles de la vision doivent réaliser rapidement un examen ophtalmologique complet. En cas de diagnostic d’œdème maculaire cystoïde, le traitement par Abraxane devra être arrêté et un traitement approprié devra être initié (voir rubrique 4.8).

Patients âgés de 75 ans et plus

Chez les patients âgés de 75 ans et plus, il n’a pas été démontré de bénéfice du traitement par Abraxane en association à la gemcitabine par rapport à la gemcitabine en monothérapie. Chez les

patients très âgés (≥ 75 ans) ayant reçu Abraxane et la gemcitabine, il a été observé une incidence plus élevée d’effets indésirables graves et d’effets indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement, incluant toxicités hématologiques, neuropathie périphérique, diminution de l’appétit et déshydratation. La capacité à tolérer Abraxane en association avec la gemcitabine doit être évaluée soigneusement chez les patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas âgés de 75 ans et plus, en prenant particulièrement en compte l’indice de performance, les comorbidités et le risque accru d’infections (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Autres

Bien que les données disponibles soient limitées, il n’a pas été démontré de bénéfice évident en termes d’allongement de la survie globale chez les patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas ayant un taux de CA 19-9 normal avant le début du traitement par Abraxane plus gemcitabine (voir rubrique 5.1).

L’erlotinib ne doit pas être administré de façon concomitante avec Abraxane en association avec la gemcitabine (voir rubrique 4.5).

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 100 mg, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables cliniquement significatifs les plus fréquents associés à Abraxane ont été une neutropénie, une neuropathie périphérique, des arthralgies/myalgies et des affections gastro-intestinales.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau 6 dresse la liste des effets indésirables associés à Abraxane en monothérapie, toutes doses et indications confondues pendant des essais cliniques (N = 789), à Abraxane en association avec la gemcitabine pour le traitement de l’adénocarcinome pancréatique dans un essai clinique de phase III

(N = 421), à Abraxane en association avec le carboplatine pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules dans un essai clinique de phase III (N = 514) et en utilisation post-commercialisation.

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 6 : Effets indésirables signalés avec Abraxane

                           Monothérapie (N = 789)                  Association à la           Association au
                                                                    gemcitabine                carboplatine
                                                                      (N = 421)                  (N = 514)

Infections et infestations

                   Infection, infection des voies urinaires,    Sepsis, pneumonie,        Pneumonie, bronchite,
                   folliculite, infection des voies aériennes   candidose orale           infection des voies
 Fréquent :        supérieures, candidiase, sinusite                                      aériennes supérieures,

infection des voies urinaires

Sepsis1, sepsis neutropénique1, Sepsis, candidose orale candidose orale, rhinopharyngite, Peu fréquent : cellulite, herpès, infection virale, zona, infection fongique, infection liée au cathéter, infection au site d’injection, Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (inclus kystes et polypes) Nécrose de la tumeur, douleur Peu fréquent : métastatique, Affections hématologiques et du système lymphatique

                 Aplasie médullaire, neutropénie,          Neutropénie,                   Neutropénie3,
 Très fréquent : thrombopénie, anémie, leucopénie,         thrombopénie, anémie           thrombopénie3,
                 lymphopénie                                                              anémie3, leucopénie3
                 Neutropénie fébrile                       Pancytopénie                   Neutropénie fébrile,

Fréquent : lymphopénie

Purpura thrombotique pancytopénie Peu fréquent : thrombocytopénique

Rare : Pancytopénie Affections du système immunitaire Hypersensibilité

Peu fréquent : Hypersensibilité médicamenteuse, hypersensibilité

Rare : Hypersensibilité sévère1 Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie Déshydratation, appétit Appétit diminué Très fréquent : diminué, hypokaliémie

Déshydratation, appétit diminué, Déshydratation Fréquent : hypokaliémie Hypophosphatémie, rétention hydrique, hypoalbuminémie, polydipsie, Peu fréquent : hyperglycémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hyponatrémie Fréquence Syndrome de lyse tumorale1 indéterminée : Affections psychiatriques

 Très fréquent :                                                Dépression, insomnie
 Fréquent :      Dépression, insomnie, anxiété                  Anxiété                   Insomnie

Peu fréquent : Impatiences

                        Monothérapie (N = 789)                 Association à la           Association au
                                                                gemcitabine                carboplatine
                                                                  (N = 421)                  (N = 514)

Affections du système nerveux

                 Neuropathie périphérique, neuropathie,     Neuropathie               Neuropathie
                 hypoesthésie, paresthésie                  périphérique, sensation   périphérique

Très fréquent : vertigineuse, céphalées, dysgueusie

                 Neuropathie périphérique sensitive,                                  Sensation vertigineuse,
                 sensation vertigineuse, neuropathie                                  céphalées, dysgueusie
Fréquent :       motrice périphérique, ataxie, céphalées,

trouble sensoriel, somnolence, dysgueusie

                 Polyneuropathie, aréflexie, syncope,       Paralysie du septième
                 vertiges posturaux, dyskinésie,            nerf crânien
Peu fréquent :   hyporéflexie, névralgie, douleur

neuropathique, tremblements, perte de la sensibilité Fréquence Paralysies multiples des nerfs crâniens1 indéterminée : Affections oculaires

                 Vision trouble, augmentation de la         Augmentation de la        Vision trouble
                 sécrétion lacrymale, sécheresse            sécrétion lacrymale

Fréquent : oculaire, kératoconjonctivite sèche, madarose

                 Baisse de l’acuité visuelle, vision        Œdème cystoïde
                 anormale, irritation oculaire, douleur     maculaire

Peu fréquent : oculaire, conjonctivite, perturbation visuelle, prurit de l’œil, kératite

Rare : Œdème cystoïde maculaire1 Affections de l’oreille et du labyrinthe

Fréquent : Vertige Peu fréquent : Acouphènes, douleur auriculaire Affections cardiaques

Arythmies, tachycardie, tachycardie Insuffisance cardiaque Fréquent :

supraventriculaire congestive, tachycardie Arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, dysfonctionnement Rare : ventriculaire gauche, bloc auriculo-ventriculaire1, bradycardie Affections vasculaires

                 Hypertension, lymphœdème, bouffée          Hypotension,              Hypotension,
Fréquent :       congestive, bouffées de chaleur au         hypertension              hypertension

visage et au cou

Hypotension, hypotension Bouffée congestive Bouffée congestive Peu fréquent : orthostatique, froideur des extrémités

Rare : Thrombose

                         Monothérapie (N = 789)                Association à la            Association au
                                                                gemcitabine                 carboplatine
                                                                  (N = 421)                   (N = 514)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée, épistaxis, Dyspnée Très fréquent : toux

                  Pneumopathie interstitielle2, dyspnée,    Pneumopathie               Hémoptysie, épistaxis,
Fréquent :        épistaxis, douleur pharyngolaryngée,      inflammatoire,             toux
                  toux, rhinite, rhinorrhée                 congestion nasale
                  Embolie pulmonaire, thromboembolie        Gorge sèche,               Pneumopathie
                  pulmonaire, épanchement pleural,          sécheresse nasale          inflammatoire

dyspnée d’exercice, congestion

Peu fréquent : sinusienne, murmure vésiculaire diminué, toux productive, rhinite allergique, enrouement, congestion nasale, sécheresse nasale, sibilances

Fréquence Parésie des cordes vocales2 indéterminée : Affections gastro-intestinales

                 Diarrhées, vomissements, nausées,          Diarrhées,                 Diarrhées,
                 constipation, stomatite                    vomissements,              vomissements, nausées,
                                                            nausées, constipation,     constipation,

Très fréquent : douleur abdominale, douleur abdominale haute

                 reflux gastro-œsophagien, dyspepsie,       Obstruction intestinale,   Stomatite, dyspepsie,
                 douleur abdominale, distension             colite, stomatite,         dysphagie, douleur

Fréquent :

abdominale, douleur abdominale haute, bouche sèche abdominale hypoesthésie orale Hémorragie rectale, dysphagie, flatulence, glossodynie, sécheresse buccale, douleur gingivale, selles Peu fréquent : liquides, œsophagite, douleur abdominale basse, ulcération de la bouche, douleur buccale, Affections hépatobiliaires

Fréquent : Cholangite Hyperbilirubinémie Peu fréquent : Hépatomégalie Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent : Alopécie, rash                              Alopécie, rash             Alopécie, rash
                 Prurit, sécheresse cutanée, trouble        Prurit, sécheresse         Prurit, trouble unguéal
                 unguéal, érythème, altération de la        cutanée, trouble
Fréquent :       couleur unguéale/pigmentation              unguéal

unguéale, hyperpigmentation cutanée, onycholyse, changements unguéaux

                 Réaction de photosensibilité, urticaire,                              Exfoliation cutanée,
                 peau douloureuse, prurit généralisé,                                  dermatite allergique,
                 éruptions prurigineuses, troubles                                     urticaire

cutanés, troubles pigmentaires, hyperhidrose, onychomadèse, éruption érythémateuse, éruption généralisée, Peu fréquent : dermatite, sueurs nocturnes, éruption maculopapuleuse, vitiligo, hypotrichose, sensibilité du lit de l’ongle, gêne au niveau de l’ongle, éruption maculaire, éruption papulaire, lésions cutanées, œdème du visage

                        Monothérapie (N = 789)                Association à la          Association au
                                                               gemcitabine               carboplatine
                                                                 (N = 421)                 (N = 514)

Syndrome de Stevens-Johnson1, Très rare : nécrolyse épidermique toxique1

Fréquence Syndrome d'érythrodysesthésie indéterminée : palmo-plantaire1,4, sclérodermie1 Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie, myalgie Arthralgie, myalgie, Arthralgie, myalgie Très fréquent : douleur des extrémités

                 Dorsalgie, douleur des extrémités,        Faiblesse musculaire,    Dorsalgie, douleur des
Fréquent :       douleur osseuse, crampes musculaires,     douleur osseuse          extrémités, douleur
                 douleur des membres                                                musculo-squelettique

Douleur de la paroi thoracique, faiblesse musculaire, douleur dans le cou, douleur de l’aine, spasmes Peu fréquent : musculaires, douleur musculo-squelettique, douleur du flanc, gêne dans les membres, faiblesse musculaire Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale Fréquent : aiguë

                 Hématurie, dysurie, pollakiurie,          Syndrome hémolytique
Peu fréquent :   nocturie, polyurie, incontinence          et urémique

urinaire Affections des organes de reproduction et du sein Peu fréquent : Seins douloureux Troubles généraux et anomalies au site d’administration

                 Fatigue, asthénie, pyrexie               Fatigue, asthénie,        Fatigue, asthénie,
                                                          pyrexie, œdème            œdème périphérique

Très fréquent : périphérique, tremblements

                 Malaise, léthargie, faiblesse, œdème     Réaction au site de       Pyrexie, douleur
                 périphérique, inflammation des           perfusion                 thoracique

muqueuses, douleur, frissons, œdème, Fréquent : diminution de l’indice de performance, douleur thoracique, syndrome grippal, hyperpyrexie

                 Gêne thoracique, démarche anormale,                                Inflammation des
                 gonflement, réaction au site d’injection                           muqueuses,

extravasation au site de

Peu fréquent : perfusion, inflammation au site de perfusion, rash au site de perfusion

Rare : Extravasation

                             Monothérapie (N = 789)                     Association à la              Association au
                                                                         gemcitabine                   carboplatine
                                                                           (N = 421)                     (N = 514)

Investigations Perte de poids, alanine

Très fréquent : aminotransférase augmentée

                  Perte de poids, alanine                           Aspartate                    Perte de poids, alanine
                  aminotransférase augmentée, aspartate             aminotransférase             aminotransférase
                  aminotransférase augmentée,                       augmentée, bilirubine        augmentée, aspartate
                  diminution de l’hématocrite, diminution           sanguine augmentée,          aminotransférase
                  de la numération des globules rouges,             créatine sanguine            augmentée,

Fréquent

                  élévation de la température corporelle,           augmentée                    phosphatase alcaline
                  élévation du taux des                                                          sanguine augmentée

gamma-glutamyltransférases, phosphatase alcaline sanguine augmentée Pression artérielle augmentée, prise de poids, élévation du taux sanguin de lactate déshydrogénase, créatinine Peu fréquent : sanguine augmentée, augmentation de la glycémie, de la phosphorémie, hypokaliémie, hyperbilirubinémie Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Peu fréquent : Contusion Réaction cutanée par réactivation de la

Rare : zone antérieurement irradiée, pneumopathie radique 1 Rapportés dans le cadre de la pharmacovigilance post commercialisation d'Abraxane. 2 La fréquence des pneumopathies est calculée à partir des données regroupées de 1 310 patients inclus dans les études

cliniques recevant Abraxane en monothérapie pour un cancer du sein et dans d’autres indications. 3 Sur la base des analyses biologiques : degré maximal de myélosuppression (population traitée). 4 Chez certains patients ayant été exposés à la capécitabine.

Description de certains effets indésirables

Cette rubrique décrit les effets indésirables les plus fréquents et les plus cliniquement pertinents observés chez Abraxane.

Les effets indésirables ont été évalués chez 229 patients présentant un cancer du sein métastatique qui ont été traités par Abraxane 260 mg/m2 toutes les trois semaines dans l’étude clinique pivot de phase III (Abraxane en monothérapie).

Les effets indésirables ont été évalués chez 421 patients présentant un cancer du pancréas métastatique qui ont été traités par Abraxane en association avec la gemcitabine (Abraxane 125 mg/m2 en association avec la gemcitabine à la dose de 1 000 mg/m2, administrés les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours) et 402 patients recevant la gemcitabine en monothérapie en traitement systémique de première ligne d’un adénocarcinome du pancréas métastatique(Abraxane/gemcitabine).

Des effets indésirables ont été évalués chez 514 patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules qui ont été traités par Abraxane en association avec le carboplatine (Abraxane 100 mg/m2, administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours en association avec le carboplatine administré les jours 1 de chaque cycle) dans un essai clinique randomisé, contrôlé de phase III (Abraxane-carboplatine). La toxicité des taxanes rapportée par les patients a été évaluée à l’aide des quatre sous-échelles du questionnaire d’évaluation fonctionnelle du traitement anticancéreux Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Taxane. Dans une analyse pour mesures répétées, trois des quatre sous-échelles (neuropathie périphérique, douleurs dans les mains et les pieds et

audition) ont été en faveur d’Abraxane en association avec le carboplatine (P ≤ 0,002). Pour l’autre sous-échelle (œdème), il n’a pas été observé de différence entre les bras de traitement.

Infections et infestations

Abraxane/gemcitabine Une septicémie a été rapportée avec une incidence de 5 % chez les patients présentant ou non une neutropénie, qui recevaient l’association Abraxane – gemcitabine dans une étude menée dans l’adénocarcinome du pancréas. Sur les 22 cas de septicémies rapportés chez les patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine, 5 ont été d’issues fatales. Des complications liées au cancer du pancréas sous-jacent, en particulier une obstruction biliaire ou la présence d’un stent biliaire, ont été identifiés comme étant des facteurs favorisants significatifs. Si un patient développe une fièvre (quel que soit le taux de neutrophiles), une antibiothérapie à large spectre doit être instaurée. En cas de neutropénie fébrile, l’administration d’Abraxane et de gemcitabine doit être suspendue jusqu’à ce que la fièvre ait disparu et que le taux de neutrophiles soit ≥ 1 500/mm3, puis le traitement sera repris à doses réduites (voir rubrique 4.2).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Abraxane en monothérapie – cancer du sein métastatique Chez les patients atteints d’un cancer du sein métastatique, la neutropénie se distinguait comme la plus importante toxicité hématologique (signalée chez 79 % des patients) et était rapidement réversible et dose-dépendante ; la leucopénie a été signalée chez 71 % des patients. Une neutropénie de grade 4 (< 500/mm3) est survenue chez 9 % des patients traités par Abraxane. Une neutropénie fébrile est apparue chez quatre patients sous Abraxane. Une anémie (Hb < 10 g/dl) a été observée chez 46 % des patients sous Abraxane et a été sévère (Hb < 8 g/dl) dans trois cas. Une lymphopénie a été observée chez 45 % des patients.

Abraxane/gemcitabine Le tableau 7 présente la fréquence et la sévérité des anomalies des paramètres hématologiques chez les patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine ou par la gemcitabine en monothérapie.

Tableau 7 : Anomalies des paramètres hématologiques dans l’étude de l’adénocarcinome du pancréas

                                           Abraxane (125 mg/m2)/ gemcitabine          Gemcitabine
                                             Grades 1-4       Grades 3-4       Grades 1-4      Grades 3-4
                                                (%)               (%)             (%)             (%)
    Anémiea,b                                    97                13              96              12
    Neutropéniea,b                               73                38              58              27
    Thrombopénieb,c                              74                13              70              9

a 405 patients évalués dans le groupe traité par Abraxane/gemcitabine. b 388 patients évalués dans le groupe traité par gemcitabine. c 404 patients évalués dans le groupe traité par Abraxane/gemcitabine.

Abraxane/carboplatine L’anémie et la thrombopénie ont été rapportées plus fréquemment dans le bras Abraxane et carboplatine que dans le bras Taxol et carboplatine (54 % versus 28 % et 45 % versus 27 % respectivement).

Affections du système nerveux

Abraxane en monothérapie – cancer du sein métastatique Généralement, la fréquence et la sévérité de la neurotoxicité étaient dose-dépendantes chez les patients recevant Abraxane. Une neuropathie périphérique (le plus souvent une neuropathie sensitive de grade 1 ou 2) a été observée chez 68 % des patients sous Abraxane dont 10 % de grade 3, et aucune de grade 4.

Abraxane/gemcitabine Chez les patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine, le délai médian jusqu’à la première survenue de neuropathie périphérique de grade 3 a été de 140 jours. Le délai médian jusqu’à l’amélioration d’au moins un grade a été de 21 jours et le délai médian jusqu’à la régression de la neuropathie périphérique du grade 3 au grade 0 ou 1 a été de 29 jours. Chez les patients dont le traitement avait été interrompu en raison d’une neuropathie périphérique, le traitement par Abraxane a pu être repris à dose réduite pour 44 % d’entre eux (31 patients sur 70). Aucun patient traité par Abraxane en association avec la gemcitabine n’a présenté de neuropathie périphérique de grade 4.

Abraxane/carboplatine Chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules traités par Abraxane et le carboplatine, le délai médian jusqu’à la première survenue de neuropathie périphérique de grade 3 liée au traitement a été de 121 jours et le délai médian jusqu’à la régression du grade 3 au grade 1 a été de 38 jours. Aucun patient traité par Abraxane et le carboplatine n’a présenté de neuropathie périphérique de grade 4.

Affections oculaires Au cours de la surveillance post-commercialisation, de rares cas de baisse d’acuité visuelle due à un œdème cystoïde maculaire ont été rapportés pendant le traitement par Abraxane (voir rubrique 4.4).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Abraxane/gemcitabine Une pneumopathie a été rapportée avec une incidence de 4 % pendant le traitement par Abraxane en association avec la gemcitabine. Sur les 17 cas de pneumopathie observés chez les patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine, deux ont été d’issue fatale. Les patients doivent être surveillés étroitement pour détecter des signes ou symptômes de pneumopathie. Si une pneumopathie est diagnostiquée et qu’une étiologie infectieuse est exclue, le traitement par Abraxane et la gemcitabine doit être arrêté définitivement et un traitement de support approprié doit être instauré rapidement (voir rubrique 4.2).

Affections gastro-intestinales

Abraxane en monothérapie – cancer du sein métastatique Des nausées ont été rapportées chez 29 % des patients et une diarrhée chez 25 % des patients.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Abraxane en monothérapie – cancer du sein métastatique Une alopécie a été observée chez plus de 80 % des patients traitées par Abraxane. Dans la majorité des cas, l’alopécie est survenue moins d’un mois après l’instauration du traitement par Abraxane. Une perte importante d’au moins 50 % des cheveux est attendue chez la majorité des patients qui présentent une alopécie.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Abraxane en monothérapie – cancer du sein métastatique Des arthralgies sont survenues chez 32 % des patients sous Abraxane et ont été sévères dans 6 % des cas. Des myalgies sont survenues chez 24 % des patients sous Abraxane et ont été sévères dans 7 % des cas. Les symptômes étaient habituellement transitoires, apparaissaient typiquement trois jours après l’administration d’Abraxane et étaient résolus dans la semaine suivante.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Abraxane en monothérapie – cancer du sein métastatique Une asthénie/fatigue a été signalée chez 40 % des patients.

Population pédiatrique

L’étude comptait 106 patients, dont 104 étaient des patients pédiatriques âgés de 6 mois à moins de 18 ans (voir rubrique 5.1). Chaque patient a présenté au moins un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient la neutropénie, l’anémie, la leucopénie et la fièvre. Les effets indésirables graves signalés chez plus de deux patients étaient la fièvre, des douleurs dorsales, un œdème périphérique et des vomissements. Aucun nouveau signal relatif à la sécurité d’emploi n’a été identifié parmi le nombre limité de patients pédiatriques traités par Abraxane, et le profil de sécurité d’emploi était similaire à celui observé dans la population adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –Annexe V.

Solution d’albumine humaine (contenant du caprylate de sodium et du N-acétyl-L-tryptophan).

Qu’est-ce que Abraxane Abraxane contient la substance active paclitaxel, liée à l’albumine, une protéine humaine, sous la forme de particules minuscules appelées nanoparticules. Le paclitaxel appartient à une classe de médicaments appelés « taxanes » qui sont utilisés dans le traitement du cancer.

• le paclitaxel est le composant anticancéreux ; il agit en empêchant les cellules cancéreuses de se diviser, ce qui entraîne la mort des cellules ;
• l’albumine est le composant qui facilite la dissolution du paclitaxel dans le sang et son passage à travers la paroi des vaisseaux sanguins jusqu’à la tumeur. Cela signifie que d’autres produits chimiques qui peuvent provoquer des effets indésirables engageant le pronostic vital ne sont pas nécessaires. Ces effets indésirables sont beaucoup moins fréquents avec Abraxane.

Dans quel cas Abraxane est-il utilisé Abraxane est utilisé dans le traitement des types de cancers suivants :

Cancer du sein

• Cancer du sein qui s’est étendu à d’autres régions du corps (appelé cancer du sein « métastatique »).
• Abraxane est utilisé dans le traitement du cancer du sein métastatique : après l’échec d’au moins un autre traitement et si les traitements contenant une classe de médicaments appelés « anthracyclines » ne vous conviennent pas.
• Les patients atteints d’un cancer du sein métastatique qui ont reçu Abraxane après l’échec d’un autre traitement ont été plus susceptibles de présenter une réduction de la taille de la tumeur et ont survécu plus longtemps que les patients qui avaient reçu un autre traitement.

Cancer du pancréas

• Abraxane est utilisé en association avec un médicament appelé gemcitabine dans le traitement du cancer du pancréas métastatique. Chez les patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique (cancer du pancréas qui s’est étendu à d’autres régions du corps) qui ont reçu

Abraxane avec la gemcitabine dans une étude clinique ont survécu plus longtemps que les patients qui avaient seulement reçu la gemcitabine.

Cancer bronchique

• Abraxane est également utilisé en association avec un médicament appelé carboplatine dans le traitement du cancer bronchique le plus courant, appelé « cancer bronchique non à petites cellules ».
• Abraxane est utilisé dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules lorsque la chirurgie ou la radiothérapie ne conviennent pas pour traiter la maladie.

N’utilisez jamais Abraxane

• si vous êtes allergique au paclitaxel ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
• si vous allaitez,
• si vous avez un taux de globules blancs bas (taux de neutrophiles < 1 500/mm3 - votre médecin vous conseillera à ce sujet).

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d’utiliser Abraxane

• en cas d’insuffisance de la fonction rénale ;
• si vous avez des troubles hépatiques graves ;
• si vous avez des problèmes cardiaques.

Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l’un de ces états pendant le traitement par Abraxane. Votre médecin pourra décider d’interrompre le traitement ou de réduire la dose.

• si vous présentez des ecchymoses (« bleus ») ou saignements inhabituels ou des signes d’infection tels qu’un mal de gorge ou de la fièvre ;
• si vous ressentez un engourdissement, des picotements, des fourmillements, une sensibilité au toucher ou une faiblesse musculaire ;
• si vous présentez des troubles respiratoires tels qu’un essoufflement ou une toux sèche.

Enfants et adolescents Abraxane est destiné uniquement aux adultes et ne doit pas être pris par des enfants et des adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Abraxane Informez votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament. Cela inclut les médicaments obtenus sans ordonnance, y compris les médicaments à base de plantes, car Abraxane peut modifier la façon dont certains autres médicaments agissent. De même, certains autres médicaments peuvent modifier la façon dont Abraxane agit.

Faites attention et informez votre médecin si vous recevez Abraxane en même temps que l’un des médicaments suivants :

• des médicaments utilisés pour traiter les infections (antibiotiques tels qu’érythromycine, rifampicine, etc. ; si vous ne savez pas de façon certaine que le médicament que vous prenez est un antibiotique, demandez à votre médecin, à votre infirmier/ère ou à votre pharmacien), y compris les médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques (par exemple kétoconazole)
• des médicaments utilisés pour stabiliser l’humeur, parfois appelés également antidépresseurs (par exemple fluoxétine)
• des médicaments utilisés pour traiter les crises convulsives (épilepsie) (par exemple carbamazépine, phénytoïne)

• des médicaments utilisés pour faire diminuer les taux de lipides dans le sang (par exemple gemfibrozil)
• des médicaments utilisés pour traiter les brûlures d’estomac ou les ulcères gastriques (par exemple cimétidine)
• des médicaments utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH et du SIDA (par exemple ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, éfavirenz, névirapine)
• un médicament appelé clopidogrel, utilisé pour prévenir la formation de caillots de sang.

Grossesse, allaitement et fertilité Le paclitaxel peut causer de sérieuses malformations congénitales et ne doit donc pas être utilisé si vous êtes enceinte. Un test de grossesse sera prévu par votre médecin avant de débuter le traitement par Abraxane.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par Abraxane car on ne sait pas si la substance active, le paclitaxel, passe dans le lait maternel.

Les hommes traités par Abraxane doivent utiliser une méthode de contraception efficace et éviter de concevoir un enfant pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après l’arrêt du traitement. De plus, avant de commencer un traitement, il est conseillé aux hommes de se renseigner sur les procédures de conservation de sperme du fait du risque potentiel de stérilité irréversible lié au traitement.

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Certains patients peuvent ressentir une fatigue ou des étourdissements après l’administration d’Abraxane. Si c’est votre cas, vous ne devez pas conduire ni utiliser des outils ou machines.

Si vous prenez d’autres médicaments dans le cadre de votre traitement, demandez conseil à votre médecin en ce qui concerne la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

Abraxane contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 100 mg, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Abraxane vous sera administré par un médecin ou un personnel infirmier par perfusion intraveineuse. La dose que vous recevrez est calculée en fonction de votre surface corporelle et de vos résultats sanguins. La dose habituelle dans le traitement du cancer du sein est de 260 mg/m2 de surface corporelle administrée en 30 minutes. La dose habituelle dans le traitement du cancer du pancréas avancé est de 125 mg/m2 de surface corporelle administrée en 30 minutes. La dose habituelle dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules est de 100 mg/m2 de surface corporelle, administrée en 30 minutes.

Quelle sera la fréquence d’administration d’Abraxane ? Dans le traitement du cancer du sein métastatique, Abraxane est généralement administré une fois toutes les trois semaines (le jour 1 d’un cycle de 21 jours).

Dans le traitement du cancer du pancréas avancé, Abraxane est administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours et la gemcitabine est administrée immédiatement après Abraxane.

Dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules, Abraxane est administré une fois par semaine (c’est-à-dire les jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 21 jours), avec le carboplatine qui est administré une fois toutes les trois semaines (c’est-à-dire seulement le jour 1 de chaque cycle de 21 jours), immédiatement après l’administration de la dose d’Abraxane.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables très fréquents ci-dessous peuvent affecter plus de 1 patient sur 10 :

• Perte de cheveux (dans la majorité des cas, elle est survenue moins d’un mois après le début du traitement par Abraxane. Lorsqu’elle se produit, la perte de cheveux est prononcée (plus de 50 % des cheveux) chez la majorité des patients)
• Éruptions cutanées
• Diminution anormale du nombre de certains types de globules blancs (neutrophiles, lymphocytes ou leucocytes) dans le sang
• Insuffisance de globules rouges
• Réduction du nombre de plaquettes dans le sang
• Effet sur les nerfs périphériques (douleur, engourdissement, picotements et fourmillements ou perte de sensibilité)
• Douleurs articulaires
• Douleurs musculaires
• Nausées, diarrhée, constipation, douleur dans la bouche, perte d’appétit
• Vomissements
• Faiblesse et fatigue, fièvre
• Déshydratation, troubles du goût, perte de poids
• Taux faible de potassium dans le sang
• Dépression, troubles du sommeil
• Maux de tête
• Frissons
• Difficultés pour respirer
• Étourdissements
• Gonflement des muqueuses et des tissus mous
• Augmentation des enzymes hépatiques
• Douleurs dans les extrémités
• Toux
• Douleur abdominale
• Saignements de nez

Les effets indésirables fréquents peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10 :

• Démangeaisons, peau sèche, troubles de l’ongle
• Infection, fièvre avec diminution du nombre d’un type de globules blancs (neutrophiles) dans le sang, rougeur, muguet, infection grave du sang qui peut être causée par la baisse du nombre de globules blancs
• Diminution du nombre de toutes les cellules sanguines
• Douleur dans la poitrine ou la gorge
• Indigestion, gêne abdominale
• Congestion nasale
• Douleurs au niveau du dos, douleurs osseuses

• Diminution de la coordination musculaire ou difficulté à lire, augmentation ou diminution des larmes, perte des cils
• Changement de la fréquence cardiaque ou du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque
• Diminution ou augmentation de la pression artérielle
• Rougeur ou gonflement au site d’insertion de l’aiguille
• Anxiété
• Infection pulmonaire
• Infection urinaire
• Occlusion intestinale, colite (inflammation du gros intestin), inflammation des voies biliaires
• Insuffisance rénale aiguë
• Augmentation du taux de bilirubine dans le sang
• Expectoration de sang en toussant
• Sécheresse buccale, difficultés pour avaler
• Faiblesse musculaire
• Vision trouble

Les effets indésirables peu fréquents peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100 :

• Prise de poids, augmentation du taux de lactate déshydrogénase dans le sang, insuffisance de la fonction rénale, augmentation du taux de glucose et du taux de phosphore dans le sang
• Diminution ou absence des réflexes, mouvements involontaires, douleur d’origine nerveuse, syncope, vertiges posturaux, tremblements, paralysie faciale
• Irritation des yeux, douleurs oculaires, rougeurs des yeux, démangeaison des yeux, vision double, baisse de la vision, ou vision d’éclairs de lumière, vision trouble due à un gonflement de la rétine (œdème maculaire cystoïde)
• Douleur de l’oreille, bourdonnements d’oreille
• Toux productive, souffle court lors de la marche ou en montant les escaliers, écoulement nasal ou sécheresse nasale, diminution des bruits respiratoires, épanchement pleural, extinction de voix, formation de caillots de sang dans les poumons, gorge sèche
• Flatulences (« gaz »), crampes d’estomac, ulcération et douleur des gencives, hémorragie rectale
• Mictions douloureuses, mictions fréquentes, sang dans les urines, incontinence urinaire
• Ongles douloureux, ongles sensibles, perte des ongles, urticaire, douleur cutanée, réaction de photosensibilité, couleur anormale de la peau, augmentation de la transpiration, sueurs nocturnes, taches blanches sur la peau, plaies, gonflement du visage
• Baisse du taux de phosphore dans le sang, rétention d’eau, baisse du taux d’albumine dans le sang, soif, baisse du taux de calcium, de sucre et de sodium dans le sang
• Douleur et gonflement dans le nez, infections cutanées, infection causée par le cathéter
• Contusion
• Douleur au site de la tumeur, nécrose tumorale
• Diminution de la pression artérielle en passant en position debout (hypotension orthostatique), froid aux mains et aux pieds
• Difficulté à la marche, gonflement
• Réaction allergique
• Insuffisance hépatique, augmentation de la taille du foie
• Douleurs au sein
• Agitation
• Petits saignements sous la peau dus à des caillots sanguins
• Affection se manifestant par une destruction des globules rouges et une insuffisance rénale aiguë

Les effets indésirables rares peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000 :

• Réaction cutanée à un autre agent ou inflammation des poumons suite à la radiothérapie
• Caillot sanguin
• Pouls très ralenti, crise cardiaque
• Fuite de médicament en dehors de la veine
• Anomalie du système de conduction électrique du cœur (bloc auriculo-ventriculaire)

Les effets indésirables très rares peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000 :

• Inflammation / éruption graves de la peau et des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (NET))

Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• Durcissement/épaississement de la peau (sclérodermie).

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacons non ouverts : conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Suite à la première reconstitution, la dispersion doit être utilisée immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la dispersion peut être conservée jusqu’à 24 heures au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, le flacon conservé dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

La dispersion reconstituée dans une poche pour perfusion peut être conservée jusqu’à 24 heures dans le réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière.

La durée totale de conservation combinée du médicament reconstitué dans le flacon et dans la poche pour perfusion, lorsqu’il est réfrigéré et à l’abri de la lumière est de 24 heures. Ensuite, le médicament peut être conservé dans la poche pour perfusion pendant 4 heures à une température inférieure à 25 °C.

Il est de la responsabilité de votre médecin ou de votre pharmacien d’éliminer de façon appropriée toute solution d’Abraxane non utilisée.

Ce que contient Abraxane La substance active est le paclitaxel. Chaque flacon contient 100 mg de paclitaxel dans une formulation de nanoparticules liées à l’albumine. Après reconstitution, chaque mL de dispersion contient 5 mg de paclitaxel dans une formulation de nanoparticules liées à l’albumine. L’autre composant est la solution d’albumine humaine (contenant du caprylate de sodium et du N-acétyl-L-tryptophan), voir rubrique 2 « Abraxane contient du sodium ».

Comment se présente Abraxane et contenu de l’emballage extérieur Abraxane est une poudre blanche à jaune pour dispersion injectable pour perfusion. Abraxane est présenté dans des flacons de verre contenant 100 mg de paclitaxel dans une formulation de nanoparticules liées à l’albumine.

Chaque boîte contient 1 flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlande

Fabricant

Celgene Distribution B.V. Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Pays-Bas

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

Belgique/België/Belgien                          Lietuva
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.           Swixx Biopharma UAB
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11                        Tel: + 370 52 369140
medicalinfo.belgium@bms.com                      medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България                                         Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma EOOD                             N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Teл.: + 359 2 4942 480                           Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com              medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika                                  Magyarország
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.                Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 420 221 016 111                           Tel.: + 36 1 301 9797
medinfo.czech@bms.com                            Medinfo.hungary@bms.com

Danmark                                          Malta
Bristol-Myers Squibb Denmark                     A.M. Mangion Ltd
Tlf: + 45 45 93 05 06                            Tel: + 356 23976333
medinfo.denmark@bms.com                          pv@ammangion.com

Deutschland                                      Nederland
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA             Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350)           Tel: + 31 (0)30 300 2222
medwiss.info@bms.com                             medischeafdeling@bms.com

Eesti                                            Norge
Swixx Biopharma OÜ                               Bristol-Myers Squibb Norway AS
Tel: + 372 640 1030                              Tlf: + 47 67 55 53 50
medinfo.estonia@swixxbiopharma.com               medinfo.norway@bms.com

Ελλάδα                                           Österreich
Bristol-Myers Squibb A.E.                        Bristol-Myers Squibb GesmbH
Τηλ: + 30 210 6074300                            Tel: + 43 1 60 14 30
medinfo.greece@bms.com                           medinfo.austria@bms.com

España                                                        Polska
Bristol-Myers Squibb, S.A.                                    Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 456 53 00                                        Tel.: + 48 22 2606400
informacion.medica@bms.com                                    informacja.medyczna@bms.com

France                                                        Portugal
Bristol-Myers Squibb SAS                                      Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96                                    S.A.
infomed@bms.com                                               Tel: + 351 21 440 70 00

portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska                                                      România
Swixx Biopharma d.o.o.                                        Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Tel: + 385 1 2078 500                                         Tel: + 40 (0)21 272 16 19
medinfo.croatia@swixxbiopharma.com                            medinfo.romania@bms.com

Ireland                                                       Slovenija
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc                       Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625)                      Tel: + 386 1 2355 100
medical.information@bms.com                                   medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland                                                        Slovenská republika
Vistor ehf.                                                   Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: + 354 535 7000                                          Tel: + 421 2 20833 600
medical.information@bms.com                                   medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia                                                        Suomi/Finland
Bristol-Myers Squibb S.r.l.                                   Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Tel: + 39 06 50 39 61                                         Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
medicalinformation.italia@bms.com                             medinfo.finland@bms.com

Κύπρος                                                        Sverige
Bristol-Myers Squibb A.E.                                     Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300)                             Tel: + 46 8 704 71 00
medinfo.greece@bms.com                                        medinfo.sweden@bms.com

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: + 371 66164750 medinfo.latvia@swixxbiopharma.com

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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

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Médecins ou autres professionnels de la santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Instructions pour l’utilisation, la manipulation et l’élimination du produit

Précautions à prendre pour la préparation et l’administration Le paclitaxel est un produit anticancéreux cytotoxique et, comme avec tout composé potentiellement toxique, Abraxane doit être manipulé avec prudence. Des gants, des lunettes et des vêtements de protection doivent être utilisés. En cas de contact de la dispersion avec la peau, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau et du savon. En cas de contact entre Abraxane et les muqueuses, rincer abondamment avec de l’eau. Abraxane doit être dilué et administré par un personnel expérimenté, formé à la manipulation d’agents cytotoxiques. Les femmes enceintes de l’équipe soignante ne doivent pas manipuler Abraxane.

En raison du risque d’extravasation, il est conseillé de surveiller attentivement le site de perfusion afin de déceler toute infiltration éventuelle durant l’administration du médicament. Le fait de limiter la durée de la perfusion d’Abraxane à 30 minutes, conformément aux instructions, permet de réduire le risque de réactions associées à la perfusion.

Reconstitution du produit et administration Abraxane doit être administré sous la supervision d’un oncologue qualifié au sein d’une unité spécialisée dans l’administration d’agents cytotoxiques.

Abraxane est commercialisé sous forme de poudre lyophilisée stérile à reconstituer avant utilisation. Après reconstitution, chaque mL de dispersion contient 5 mg de paclitaxel dans une formulation de nanoparticules liées à l’albumine. La dispersion reconstituée d’Abraxane est administrée par voie intraveineuse, à l’aide d’un set de perfusion muni d’un filtre de 15 μm.

Reconstitution du flacon de 100 mg : À l’aide d’une seringue stérile, injecter lentement (au moins 1 minute) 20 mL de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL) dans un flacon de 100 mg d’Abraxane.

La solution de chlorure de sodium doit être dirigée vers la paroi interne du flacon. Afin d’éviter tout risque de formation de mousse, la solution de chlorure de sodium ne doit pas être injectée directement dans la poudre.

Une fois l’ajout terminé, le flacon doit être maintenu en position verticale pendant au moins 5 minutes afin de permettre la mouillabilité adéquate de la poudre lyophilisée. Ensuite, tourner délicatement et/ou retourner le flacon lentement pendant au moins 2 minutes jusqu’à la remise en dispersion complète de toute la poudre lyophilisée. Éviter toute formation de mousse. En cas de formation de mousse ou d’agrégats, maintenir le flacon en position verticale pendant au moins 15 minutes jusqu’à leur disparition.

La dispersion reconstituée doit avoir un aspect laiteux et homogène, sans précipité visible. Des agrégats de dispersion reconstituée peuvent se former. En cas de présence de précipités ou d’agrégats, le flacon doit être à nouveau délicatement retourné afin d’assurer la remise en dispersion complète avant utilisation.

Inspecter la dispersion contenue dans le flacon pour vérifier l’absence de toute particule de matière. Ne pas administrer la dispersion reconstituée si des particules de matière sont observées dans le flacon.

Calculer le volume total de dispersion à 5 mg/mL correspondant à la dose requise pour le patient et injecter la quantité appropriée d’Abraxane reconstitué dans une poche pour perfusion vide, stérile, en PVC ou non.

L’utilisation de dispositifs médicaux contenant de l’huile de silicone comme lubrifiant (c’est-à-dire, seringues et poches IV) pour reconstituer et administrer Abraxane peut entraîner la formation de filaments protéiques. Administrer Abraxane à l’aide d’un set de perfusion muni d’un filtre de 15 μm, afin d’éviter l’administration de ces filaments. L’utilisation d’un filtre de 15 μm élimine les filaments et ne modifie pas les propriétés physiques ou chimiques du produit reconstitué.

L’utilisation de filtres dont la taille des pores est inférieure à 15 μm peut provoquer une obturation de ces filtres.

L’utilisation de poches plastiques ou de systèmes de perfusion sans DEHP n’est pas nécessaire pour préparer ou administrer Abraxane.

Après l’administration d’Abraxane, il est recommandé de rincer la tubulure avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL) afin de garantir l’administration de la dose complète.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Stabilité Les flacons non ouverts d’Abraxane sont stables jusqu’à la date imprimée sur l’emballage lorsque le flacon est conservé dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière. Ni la congélation, ni la réfrigération n’affectent de manière indésirable la stabilité du produit. Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Stabilité de la dispersion reconstituée dans un flacon La stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C dans la boîte d’origine, à l’abri de la lumière.

Stabilité de la dispersion reconstituée dans une poche pour perfusion La stabilité physico-chimique du produit a été démontrée pour une période allant jusqu’à 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, suivie d’une période de 4 heures à 25 °C, à l’abri de la lumière.

Cependant, du point de vue microbiologique, à moins que la méthode de reconstitution et de remplissage des poches pour perfusion n’exclue les risques de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement après la reconstitution et le remplissage des poches pour perfusion.

S’il n’est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation du produit reconstitué relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

La durée totale de conservation combinée du médicament reconstitué dans le flacon et dans la poche pour perfusion, lorsqu’il est réfrigéré et à l’abri de la lumière est de 24 heures. Ensuite, le médicament peut être conservé dans la poche pour perfusion pendant 4 heures à une température inférieure à 25 °C.