1Dénomination du médicament
ZAGRAPA 0,25 mg/ml, collyre en solution en récipient unidose
2Composition qualitative et quantitative
Kétotifène0,100 mg
Sous forme de fumarate de kétotifène0,138 mg
Pour 0,4 ml
Chaque goutte contient 9,5 microgrammes de fumarate de kétotifène.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Collyre en solution en récipient unidose.
Solution claire, incolore à légèrement colorée en jaune.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de la conjonctivite allergique saisonnière.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes, personnes âgées et enfants à partir de 3 ans : une goutte de ZAGRAPA collyre dans le cul-de-sac conjonctival, deux fois par jour.
Le contenu du récipient unidose est suffisant pour le traitement des deux yeux.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de ZAGRAPA collyre n’ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 3 ans.
Mode d’administration
Le collyre est stérile jusqu'à la première ouverture du récipient unidose. Afin d’éviter tout risque de contamination, il convient de ne pas toucher quelque surface que ce soit avec l’embout du récipient.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En cas de traitement concomitant par un autre collyre, les collyres doivent être instillés à au moins 5 minutes d’intervalle.
L’utilisation du kétotifène par voie orale peut potentialiser les effets des dépresseurs du système nerveux central, des antihistaminiques et de l’alcool. Bien que cela n’ait pas été observé avec ZAGRAPA collyre, la possibilité de telles interactions ne peut être exclue.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
On ne dispose pas de données cliniques pertinentes concernant l’exposition des femmes enceintes au kétotifène en collyre. Des études effectuées chez l’animal utilisant des doses materno-toxiques par voie orale, ont montré une augmentation de la mortalité pré et post-natale, mais pas d’effet tératogène. Les taux systémiques observés après instillation oculaire sont très largement inférieurs à ceux observés après administration orale. Néanmoins, la prudence sera de rigueur lorsqu’on prescrira ce médicament aux femmes enceintes.
Allaitement
Bien que les études chez l’animal après administration orale montrent un passage dans le lait maternel, il est peu probable que l’administration topique chez l’être humain produise des quantités détectables dans le lait maternel. ZAGRAPAcollyre peut être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’y a pas de données disponibles concernant les effets du fumarate de kétotifène sur la fertilité chez l’Homme.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients présentant un trouble de la vision ou des signes de somnolence doivent s’abstenir de conduire des véhicules ou de manier des machines.
4.8Effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence selon la convention suivante : Très fréquents (≥1/10) ; fréquents (≥1/100, <1/10) ; peu fréquents (≥1/1000, <1/100) ; rares (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rares (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Peu fréquents : réaction d’hypersensibilité
Affections du système nerveux
Peu fréquents : céphalées
Affections oculaires
Fréquents : irritation oculaire, douleur oculaire, kératite ponctuée, érosion ponctuée de l’épithélium cornéen.
Peu fréquents : vision trouble (durant l’instillation), sécheresse oculaire, irritation des paupières, conjonctivite, photophobie, hémorragie conjonctivale.
Affections gastro-intestinales
Peu fréquents : sécheresse buccale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquents : éruption cutanée, eczéma, urticaire
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Peu fréquents : somnolence
Effets indésirables issus des données obtenues après la mise sur le marché (fréquence non déterminée) : réactions d’hypersensibilité incluant des réactions allergiques locales (principalement dermatite de contact, gonflement des yeux, irritation et œdème de la paupière), réactions allergiques systémiques incluant gonflement/œdème du visage (parfois associées à une dermatite de contact) et exacerbation d’états allergiques préexistants tels que l’asthme et l’eczéma.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/
4.9Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
L’absorption orale du contenu d’une unidose équivaut à 0,1 mg de kétotifène, ce qui correspond à 5 % de la posologie orale quotidienne recommandée pour un enfant de 3 ans. Les résultats cliniques n’ont pas mis en évidence de signe ou symptôme grave après absorption de doses allant jusqu’à 20 mg de kétotifène par voie orale.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques, autres anti-allergiques, code ATC : S01GX08.
Le kétotifène est un antagoniste des récepteurs H1 à l’histamine. Les études réalisées in vivo chez l’animal et les études réalisées in vitro suggèrent des mécanismes d’action additionnels telles la stabilisation de la membrane mastocytaire et l’inhibition de l’infiltration, de l’activation et de la dégranulation des éosinophiles.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Au cours d’une étude pharmacocinétique menée auprès de 18 volontaires sains traités avec ZAGRAPA collyre, les taux plasmatiques de kétotifène après instillation oculaire de doses répétées pendant 14 jours, étaient, dans la plupart des cas, au-dessous de la limite quantifiable (20 pg/ml). Après administration orale, le kétotifène est éliminé de manière biphasique, avec une demi-vie initiale de distribution de 3 à 5 heures et une demi-vie d’élimination de 21 heures. Environ 1 % de la substance est éliminée sous forme inchangée dans l’urine en 48 heures, et 60 à 70 % sous forme de métabolites. Le métabolite principal est le glucuronide-N-kétotifène, pratiquement inactif.
5.3Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme lié à l’utilisation du collyre ZAGRAPA.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Glycérol (E 422), hydroxyde de sodium (E524), eau pour préparations injectables.
6.3Durée de conservation
Sous plaquette thermoformée/sachet fermée : 2 ans.
Après ouverture de la plaquette thermoformée/sachet : 28 jours.
Après ouverture de la plaquette thermoformée/sachet mais dans le carton d’origine : 3 mois.
Après ouverture, le contenu du récipient unidose doit être utilisé immédiatement.
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas + 25° C.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
0,4 ml en récipient unidose en PEBD transparent. Plaquette de 5 récipients unidoses, chacune conditionnée sous une plaquette thermoformée en aluminium, PVC et polyamide scellée par une feuille d’aluminium recouverte de papier, ou dans un sachet en polyéthylène, aluminium et polyester.
Boites de 5, 10, 20, 30, 50 et 60 récipients unidoses.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Les récipients unidoses doivent être jetés après utilisation.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
LABORATOIRES THEA
12, RUE LOUIS BLERIOT
ZONE INDUSTRIELLE DU BREZET
63100 CLERMONT-FERRAND
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 340009 356 075 1 5 : 5 récipient(s) unidose(s) (PEBD) de 0,4 ml
- 340009 300 043 3 3 : 10 récipient(s) unidose(s) (PEBD) de 0,4 ml
- 340009 356 076 8 3 : 20 récipient(s) unidose(s) (PEBD) de 0,4 ml
- 340009 356 077 4 4 : 30 récipient(s) unidose(s) (PEBD) de 0,4 ml
- 340009 356 165 0 0 : 50 récipient(s) unidose(s) (PEBD) de 0,4 ml
- 340009 356 166 7 8 : 60 récipient(s) unidose(s) (PEBD) de 0,4 ml
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II.