1Dénomination du médicament
NEFOPAM PANPHARMA 20 mg/2 mL, solution injectable/pour perfusion
2Composition qualitative et quantitative
Chlorhydrate de néfopam20 mg
Pour une ampoule de 2 mL.
Chaque mL contient 10 mg de chlorhydrate de néfopam.
Excipient à effet notoire : sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Solution injectable/pour perfusion.
Solution transparente, incolore à jaunâtre, exempte de particules visibles, ayant un pH compris entre 4,9 et 5,9 et une osmolalité approximative de 255-285 mOsm/kg.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Adultes
Traitement de la douleur aiguë modérée à sévère, en particulier la douleur postopératoire dans un contexte de traitement multimodal de la douleur.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Comme pour tous les analgésiques, la dose doit être ajustée en fonction de l’intensité de la douleur et de la réponse clinique de chaque patient.
Adultes
- Voie IM : Le néfopam doit être administré par injection IM profonde. La dose habituelle recommandée est de 20 mg par injection. Si nécessaire, la dose peut être répétée toutes les 6 heures sans dépasser la dose totale de 120 mg/24 heures.
Les injections IM profondes peuvent être douloureuses et, si plusieurs injections IM sont nécessaires, l’administration IV doit être envisagée.
- Voie IV : Le néfopam doit être administré en perfusion IV lente sur 15 minutes alors que le patient est en décubitus afin d’éviter les effets indésirables (nausées, étourdissements, sueurs). La dose unique habituelle recommandée est de 20 mg par injection, à répéter toutes les 4 heures si nécessaire, sans dépasser la dose totale de 120 mg/24 heures.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du néfopam chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
Patients âgés
En raison des effets anticholinergiques du néfopam, l’utilisation de ce médicament chez les patients âgés n’est pas recommandée.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’une insuffisance rénale terminale (IRT), la dose journalière doit être réduite à 50 %.
Insuffisance hépatique
L’insuffisance hépatique peut perturber le métabolisme du néfopam. La prudence est recommandée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.
Mode d’administration
Le néfopam peut être administré dans les solutions de perfusion habituelles (chlorure de sodium à 0,9 % et glucose à 5 %). La solution doit être diluée avant la perfusion intraveineuse. Il est recommandé d’éviter de mélanger le néfopam dans la même seringue que les autres spécialités injectables.
4.3Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Convulsions ou antécédents de troubles convulsifs.
- Risque de rétention urinaire lié à des troubles urétroprostatiques.
- Risque de glaucome à angle fermé.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Le néfopam présente un risque de dépendance.
Le néfopam n’est pas indiqué pour le traitement de la douleur chronique.
Précautions d’emploi
Il faut faire preuve d’une précaution particulière en cas de :
- insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2) ;
- insuffisance rénale (voir rubrique 4.2) en raison du risque d’accumulation et donc du risque accru d’effets indésirables ;
- chez tous les patients ayant des problèmes cardiovasculaires en raison de l’effet de tachycardie provoqué par le médicament (voir rubriques 4.5 et 4.8) ;
- en raison de ses effets anticholinergiques, le traitement par néfopam n’est pas recommandé chez les patients âgés (voir rubrique 4.2).
Des anomalies concernant les saignements, comme des ecchymoses, un purpura et d’autres événements hémorragiques, tels que des saignements gastro-intestinaux ou gynécologiques, ont été rarement rapportés avec des antidépresseurs ayant un effet sérotoninergique. La prudence est recommandée chez les patients traités par anticoagulants et/ou médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire (voir rubrique 4.5) ainsi que chez les patients ayant une tendance connue aux saignements ou des troubles hématologiques.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il convient de prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent ajouter leurs effets dépresseurs sur le système nerveux central et contribuer à réduire le niveau de vigilance. Il s’agit notamment des dérivés de la morphine (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (p. ex. méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques sédatifs de type H1, des antihypertenseurs d’action centrale, du baclofène et de la thalidomide.
Associations déconseillées
- Consommation d’alcool
L’alcool augmente l’effet sédatif de ces substances.
Une altération du niveau de vigilance peut rendre la conduite de véhicules et l’utilisation de machines dangereuse.
Il faut éviter de consommer des boissons alcoolisées et les médicaments contenant de l’alcool.
Associations à prendre en compte
- Autres médicaments sédatifs, en raison du risque de dépression centrale accrue.
Dérivés de la morphine (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (p. ex. méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), antihistaminiques sédatifs de type H1, antihypertenseurs d’action centrale, baclofène et thalidomide.
La prudence est recommandée lors de l’utilisation concomitante d’autres substances anticholinergiques.
La prudence est recommandée chez les patients sous anticoagulants et/ou médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire (p. ex. antipsychotiques atypiques et phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS], acide acétylsalicylique [AAS]) (voir rubrique 4.4).
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l'utilisation du chlorhydrate de néfopam chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction.
NEFOPAM PANPHARMA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En raison d'un risque éventuel de somnolence, la vigilance peut être altérée et rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
4.8Effets indésirables
Les effets indésirables qui ont été rapportés sont classés par système d’organe et par fréquence selon la définition suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
|
Classe de système d’organe |
Très fréquent |
Fréquent |
Rare |
Fréquence indéterminée |
|
Affections psychiatriques |
excitabilité*, irritabilité*, hallucinations, abus, dépendance au médicament |
état de confusion |
||
|
Affections du système nerveux |
somnolence |
vertiges* |
convulsions* |
coma |
|
Affections cardiaques |
tachycardie*, palpitations* |
|||
|
Affections gastro-intestinales |
nausées avec ou sans vomissements |
bouche sèche* |
||
|
Affections du rein et des voies urinaires |
rétention urinaire |
|||
|
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
hyperhidrose* |
malaise |
douleur au site d’injection |
|
|
Affections du système immunitaire |
réaction d’hypersensibilité (urticaire, angio-œdème, choc anaphylactique) |
*Bien qu’ils n’aient jamais été rapportés, d’autres effets atropiniques que ceux décrits sont susceptibles d’être observés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
4.9Surdosage
Symptômes
Il s’agit de manifestations de type anticholinergique : tachycardie, état de confusion, coma, convulsions et hallucinations (voir rubrique 4.4).
Traitement
Traitement symptomatique avec surveillance cardiaque et respiratoire dans un cadre hospitalier.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques, autres analgésiques et antipyrétiques, code ATC : N02BG06.
Le néfopam est un analgésique central non morphinique et non opioïde doté d’une structure chimique qui n’est pas liée à celle des analgésiques actuellement connus.
In vitro, sur des synaptosomes de rat, une inhibition de la recapture des catécholamines et de la sérotonine est évoquée.
In vivo, chez l'animal, le néfopam a montré des propriétés antinociceptives. Il a également été démontré qu’il possède une activité antihyperalgésiques par un mécanisme qui n'est pas complètement élucidé.
Dans des études cliniques, le néfopam a montré un effet sur le frisson post-opératoire.
Le néfopam n’a pas d’action anti-inflammatoire ou antipyrétique. Contrairement aux opioïdes, le néfopam ne provoque pas de dépression respiratoire et ne ralentit pas le transit intestinal.
Le néfopam possède une activité anticholinergique susceptible de provoquer une augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle, une rétention urinaire, une mydriase et un glaucome, une sécheresse de la bouche et une confusion.
Sur le plan hémodynamique, on a observé une augmentation modérée et transitoire du rythme cardiaque et de la pression artérielle.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration d’une dose de 20 mg par voie IM, la concentration plasmatique maximale (Tmax) a été atteinte après 0,5 à 1 heure et les concentrations maximales (Cmax) étaient en moyenne de 25 ng/mL. La demi-vie plasmatique moyenne était de 5 heures. Pour administration intraveineuse de la même dose, la demi-vie plasmatique moyenne était de 4 heures.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 71-76 %.
Biotransformation
Le néfopam est soumis à une biotransformation intensive dans le foie pour former le desméthylnéfopam (qui semble biologiquement actif) et le N-oxyde-néfopam par hydroxylation, glucuronidation et N-oxydation.
La biotransformation est importante et 3 métabolites majeurs ont été identifiés : déméthyl-néfopam, N-oxyde-néfopam et N-glucuronide-néfopam. Les deux premiers métabolites, non conjugués, n’ont pas montré d’activité analgésique chez l’animal.
Élimination
L’élimination se fait principalement par voie urinaire : 87 % de la dose administrée sont retrouvés dans l’urine.
Moins de 5 % de la dose sont excrétés sous une forme inchangée, les métabolites identifiés dans l’urine représentent respectivement 6 %, 3 % et 36 % de la dose administrée par voie IV.
5.3Données de sécurité préclinique
La toxicité aiguë du chlorhydrate de néfopam montre une bonne marge de sécurité avec un indice thérapeutique élevé défini comme étant le rapport DL50/dose chez l’homme : les essais rapportés ont mis en évidence un rapport de 9 contre 22 pour l’administration intraveineuse. Les tests de tolérance réalisés chez les chiens et les babouins ont montré que les doses létales minimales sont supérieures à 25 mg/kg, ce qui est 12 fois plus important que les doses maximales administrées chez l’homme.
Aux doses supérieures à 2,5 fois la posologie thérapeutique théorique, le seul effet indésirable observé après l’administration intraveineuse chez le chien était une légère irritation locale au site d’injection sans modification histomorphologique. De même, le seul effet observé après des doses allant jusqu’à 3 mg/kg chez le chien et 2,25 mg/kg chez le rat était une légère irritation musculaire sans modification des tissus.
Il existe des données limitées sur la toxicité à long terme (6 et 12 mois) chez le rat et le chien. Elle survient à des doses extrêmement élevées, bien plus élevées que celles utilisées dans le traitement chez l’homme. Seul un chien a présenté un effet au niveau du système nerveux central caractérisé par une excitation et des convulsions qui ont été observées après l’administration de 40 ou 80 mg/kg/jour de néfopam.
Les résultats des tests de génotoxicité in vitro et in vivo n’ont pas révélé d’effet mutagène ou génotoxique. Aucune anomalie sur la reproduction ou le développement n’a été rapportée lorsque le chlorhydrate de néfopam était administré à des rats, des souris et des lapins.
Aucun signe de dépendance n’a été observé après l’administration intraveineuse de chlorhydrate de néfopam (dose thérapeutique) à des singes à la dose de 1 mg/kg pendant 90 jours.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dodécahydraté, acide phosphorique concentré (pour l’ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
6.3Durée de conservation
Durée de conservation avant la première ouverture : 2 ans
Conservation après la première ouverture : Après la première ouverture, le médicament doit être utilisé immédiatement.
Conservation après dilution :
La stabilité physicochimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C et à 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.
6.4Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
Conserver les ampoules dans leur emballage d’origine et extérieur à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture/dilution, voir rubrique 6.3.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoule de 2 mL en verre transparent de type I (Ph.Eur), insérée dans des boîtes en carton et accompagnée d’une notice.
Boîtes de 5 et de 10 ampoules sont disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Le produit est à usage unique.
Le produit doit être inspecté visuellement avant d’être administré pour vérifier s’il contient des particules ou s’il possède une coloration anormale. Ce médicament ne doit pas être utilisé s’il présente des signes visibles de détérioration (p. ex. particules ou coloration anormale).
Après la première ouverture, l’ampoule doit être utilisée immédiatement. Tout reste de produit doit être éliminé.
Il est recommandé d’éviter de mélanger le médicament dans la même seringue que d’autres spécialités injectables.
Le chlorhydrate de néfopam s’est révélé compatible avec les solutions pour dilution suivantes : solution de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) pour perfusion et solution de glucose 50 mg/mL (5 %) pour perfusion.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
PANMEDICA
406 BUREAUX DE LA COLLINE
92213 SAINT-CLOUD CEDEX
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 302 686 5 0 : 2 mL en ampoule (verre). Boîte de 5.
- 34009 302 686 6 7 : 2 mL en ampoule (verre). Boîte de 10.
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
10Date de mise à jour du texte
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.