2Composition qualitative et quantitative
Chlorhydrate de méthylènecycline300 mg
Pour une gélule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la méthylènecycline. Elles tiennent compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la sensibilité des espèces bactériennes, notamment dans le domaine des affections bucco-dentaires.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes suivants: brucelles, pasteurelles, chlamydiae, mycoplasmes, rickettsies, gonocoques, Haemophilus influenzae, tréponèmes et spirochètes, vibrions cholériques, S. sanguis, V. parvula, A. actinomycetemcomitans, A. viscosus, F. nucleatum, P intermedia, P. gingivalis, C. ochracea dans leurs manifestations:
- odontostomatologiques et parodontologiques
- systémiques, respiratoires et génito-urinaires.
Dans certaines indications (gonococcie, syphilis), les tétracyclines sont plus particulièrement conseillées en cas d'allergie aux bêtalactamines.
Indication particulière
Acné.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
4.2Posologie et mode d'administration
VOIE ORALE.
Réservé à l'enfant de plus de 8 ans.
A prendre en dehors des repas avec une quantité suffisante de liquide et à répartir en deux prises.
Dans les infections courantes:
- Adultes: 600 mg, 2 fois par jour. Cette posologie peut être augmentée, en fonction de la sévérité de l'infection, à 4 gélules par jour en deux prises.
- Enfants au-dessus de 8 ans: 75 à 150 mg par jour et par 10 kg de poids.
Dans l'acné:
300 mg par jour pendant 10 à 15 jours, puis 300 mg tous les deux jours. La durée du traitement est au minimum de 3 mois, un traitement local associé est souhaitable.
4.3Contre-indications
Ce médicament est CONTRE-INDIQUE dans les cas suivants:
- Allergies aux antibiotiques de la famille des tétracyclines.
- Chez l'enfant de moins de huit ans en raison du risque de coloration permanente des dents et d'hypoplasie de l'émail dentaire.
- Association avec les rétinoïdes par voie générale (voir rubrique 4.5).
Ce médicament est CONTRE-INDIQUE à partir du deuxième trimestre de la grossesse.
L'allaitement est DECONSEILLE en cas de prise de ce médicament.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
A utiliser avec précaution en cas d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance rénale.
Le surdosage expose à un risque d'hépatotoxicité.
En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d'éviter toute exposition directe au soleil et aux UV pendant le traitement qui doit être interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées à type d'érythème.
L'utilisation des tétracyclines périmées peut entraîner l'apparition d'acidoses tubulaires rénales rapidement réversibles.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations contre-indiquées
+ Rétinoïdes (voie générale):
Risque d'hypertension intracrânienne
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anticoagulants oraux:
Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique.
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.
+ Sels de fer (voie orale):
Diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).
Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
+ Sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium (topiques gastro-intestinaux):
Diminution de l'absorption digestive des cyclines.
Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
4.6Grossesse et allaitement
Grossesse
Un effet tératogène des cyclines a été retrouvé en expérimentation animale mais de façon inconstante.
En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
L'administration de cyclines au cours des deuxième et troisième trimestres expose le fœtus au risque de coloration des dents de lait.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse.
A partir du deuxième trimestre de la grossesse, l'administration de cyclines est contre-indiquée.
Allaitement
En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
- Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l'émail en cas d'administration chez l'enfant au-dessous de huit ans.
- Troubles digestifs (diarrhée, nausées, épigastralgies).
- Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit).
- Réactions de photosensibilisation.
- Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement par des tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie).
- Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique a été signalée avec des tétracyclines. Cette hyperazotémie peut être majorée par l'association avec les diurétiques.
4.9Surdosage
Le surdosage expose à un risque accru d'hépatotoxicité.
En cas de surdosage, les symptômes peuvent inclure des nausées, douleurs abdominales et vomissements. Interrompre le traitement, et traiter les symptômes.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: ANTIBIOTIQUE ANTIBACTERIEN DE LA FAMILLE DES TETRACYCLINES.
(J. Anti-infectieux)
Le chlorhydrate de méthylènecycline, cycline semi-synthétique, est un antibiotique bactériostatique de la famille des tétracyclines.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
|
Catégories |
Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
|
ESPÈCES SENSIBLES |
|
|
Aérobies à Gram positif |
|
|
Bacillus |
|
|
Entérocoques |
40 - 80 % |
|
Staphylococcus méti-S |
|
|
Staphylococcus méti-R * |
70 - 80 % |
|
Streptococcus A |
20 % |
|
Streptococcus B |
80 - 90 % |
|
Streptococcus pneumoniae |
20 - 40 % |
|
Aérobies à Gram négatif |
|
|
Branhamella catarrhalis |
|
|
Brucella |
|
|
Escherichia coli |
20 - 40 % |
|
Haemophilus influenzae |
10 % |
|
Klebsiella |
10 - 30 % |
|
Neisseria gonorrhoeae |
|
|
Pasteurella |
|
|
Vibrio cholerae |
|
|
Anaérobies |
|
|
Propionibacterium acnes |
|
|
Autres |
|
|
Borrelia burgdorferi |
|
|
Chlamydia |
|
|
Coxiella burnetii |
|
|
Leptospira |
|
|
Mycoplasma pneumoniae |
|
|
Rickettsia |
|
|
Treponema pallidum |
|
|
Ureaplasma urealyticum |
|
|
Catégories |
|
|
ESPÈCES RÉSISTANTES |
|
|
Aérobies à Gram négatif |
|
|
Acinetobacter |
|
|
Proteus mirabilis |
|
|
Proteus vulgaris |
|
|
Pseudomonas |
|
|
Serratia |
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Environ 60 % de la dose ingérée est absorbée.
La concentration maximale atteinte après administration d'une dose de 300 mg est de 2 à 3 µg/ml. Elle est atteinte au bout de 2 à 3 heures.
L'alimentation (notamment les produits laitiers) et les pansements gastriques diminuent l'absorption.
Distribution
La méthylènecycline diffuse rapidement dans le liquide intra et extracellulaire notamment dans l'appareil respiratoire, génito-urinaire et la peau. Elle franchit la barrière placentaire et passe dans le lait. Le passage dans le LCR est faible. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 78 %.
Le passage dans la salive est également important. A la 5ème heure après l'administration le taux salivaire est d'environ 85 % du taux sérique.
Excrétion
Elle est fécale (environ 65 %) et rénale (35 %). La demi-vie d'élimination est longue (environ 14 heures). Des concentrations supérieures à la CMI sont observées jusqu'à 72 heures après l'arrêt du traitement.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Amidon de riz, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.
Composition de l'enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E 171).
6.4Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
8 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Alu)
16 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Alu)
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
LABORATOIRES X.O
170 BUREAUX DE LA COLLINE
92213 SAINT-CLOUD CEDEX
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 322 316-6: 8 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Alu).
- 340 447-1: 16 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Alu).
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.