Extavia 250 microgrammes/ml, poudre et solvant pour solution injectable.

Un flacon d’Extavia contient 300 microgrammes d’interféron -1b recombinant (9,6 millions d’UI)*.

Après reconstitution, chaque ml contient 250 microgrammes (8,0 millions d’UI) d’interféron -1b é recombinant.

* produit par génie génétique à partir d’une souche d’Escherichia coli. ris

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. to

au Poudre et solvant pour solution injectable.

Poudre - couleur blanche à blanc cassé. us

Solvant - solution limpide/incolore. pl

Extavia est indiqué dans le traitement : • tn Des patients ayant présenté un seul événement démyélinisant, accompagné d’un processus inflammatoire actif, s’il est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement par en corticostéroïdes par voie intraveineuse, si les diagnostics différentiels possibles ont été exclus et si ces patients sont considérés à haut risque de développer une sclérose en plaques cliniquement

ca définie (voir rubrique 5.1).

• Des patients atteints de la forme rémittente récurrente de sclérose en plaques avec au moins

m deux poussées au cours des deux dernières années.

• Des patients atteints de la forme secondairement progressive de sclérose en plaques, évoluant par poussées.

4.2 éd Posologie et mode d’administration i m Le traitement par Extavia doit être instauré sous le contrôle de médecins spécialisés en neurologie.

Posologie

Ce Adultes et adolescents âgés de 12 à 17 ans La dose d’Extavia recommandée est de 250 microgrammes (8,0 millions d’UI) contenus dans 1 ml de la solution reconstituée, en injection sous-cutanée tous les 2 jours (voir rubrique 6.6).

Il est généralement recommandé de pratiquer une augmentation progressive de dose au début du traitement.

La dose initiale est de 62,5 microgrammes (0,25 ml) en injection sous-cutanée tous les deux jours ; cette dose pourra être augmentée progressivement jusqu’à 250 microgrammes (1,0 ml) administrés tous les deux jours (voir tableau A). La période d’augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d’événement indésirable significatif. Pour obtenir une efficacité satisfaisante une dose de 250 microgrammes (1,0 ml) tous les deux jours devra être atteinte.

Tableau A Schéma d’augmentation progressive de dose *

       Jour de traitement                     Dose                                Volume
               1, 3, 5                      62,5 microgrammes                 0, 25 mlé

7, 9, 11 13, 15, 17 125 microgrammes 187,5 microgrammes ris 0,5 ml 0,75 ml

≥19 250 microgrammes 1,0 ml to * La période d’augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d’événement indésirable significatif.

La dose optimale n’a pas été clairement déterminée. au us En l’état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps les patients doivent être traités (voir rubrique 5.1). On dispose de données de suivi dans les conditions d’un essai clinique contrôlé pour une période maximale de 5 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente- pl récurrente et pour une période maximale de 3 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques secondairement progressive. Pour la forme rémittente-récurrente, l’efficacité d’Extavia a été st démontrée sur les 2 premières années. Les données disponibles au cours des 3 années suivantes sont en faveur d’un maintien de l’efficacité d’Extavia sur l’ensemble de cette période. 'e Chez les patients présentant un seul événement clinique évocateur d’une sclérose en plaques, l’efficacité a été démontrée sur une période de trois ans. tn Le traitement n’est pas recommandé en cas de sclérose en plaques de forme rémittente-récurrente avec moins de 2 poussées dans les 2 années précédentes ou de forme secondairement progressive ne s’étant en pas avérée évolutive au cours des 2 dernières années.

ca Il convient d’arrêter le traitement chez les patients non répondeurs, par exemple dans les situations suivantes : progression constante du score EDSS (Expanded Disability Status Scale) pendant 6 mois,

m recours à au moins 3 cures de corticoïdes ou d’hormone corticotrope (ACTH) en un an de traitement par Extavia.

éd Population pédiatrique Aucune étude clinique ou pharmacocinétique n’a été réalisée chez l’enfant ou l’adolescent. Cependant, i quelques données publiées suggèrent que le profil de sécurité d’Extavia chez l’adolescent âgé de 12 à

m 17 ans traité à la dose de 8,0 millions d’UI par voie sous-cutanée un jour sur deux, est comparable à celui observé chez l’adulte. Aucune donnée n’est disponible chez l’enfant de moins de 12 ans, et, par conséquent, Extavia ne doit pas être utilisé dans cette population. Ce Mode d’administration

La solution reconstituée doit être injectée par voie sous-cutanée un jour sur deux.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

− Hypersensibilité à l’interféron  naturel ou recombinant, à l’albumine humaine, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

−     Patient présentant une dépression sévère et/ou des idées suicidaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).
−     Décompensation d’une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).

Traçabilité é ris Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Affections du système immunitaire to au L’administration de cytokines chez des patients porteurs d’une gammapathie monoclonale préexistante a été associée à un syndrome de fuite capillaire avec symptomatologie de type choc et issue fatale.

Affections gastro-intestinales us Des cas de pancréatite ont été observés lors de l’utilisation d’Extavia, s’accompagnant souvent

d’hypertriglycéridémie. pl Affections du système nerveux st Extavia doit être administré avec précaution chez les patients présentant ou ayant présenté des troubles 'e dépressifs, notamment chez ceux ayant des antécédents d’idées suicidaires (voir rubrique 4.3). Les dépressions et les idées suicidaires sont plus fréquentes chez les patients atteints de sclérose en plaques tn ainsi qu’en association avec l’utilisation d’interféron. Les patients traités par Extavia doivent signaler immédiatement à leur médecin traitant tout symptôme de dépression et/ou d’idées suicidaires. Les patients présentant une dépression doivent recevoir un traitement approprié et faire l’objet d’une en surveillance attentive durant le traitement par Extavia. L’arrêt du traitement par Extavia devra être envisagé si nécessaire (voir rubriques 4.3 et 4.8).

ca Extavia doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles

m épileptiques, ou chez les patients traités par anti-épileptiques, et en particulier chez les patients atteints d’épilepsie insuffisamment contrôlés par les anti-épileptiques (voir rubriques 4.5 et 4.8).

éd Ce médicament contient de l’albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel extrêmement faible de transmission de maladies virales. Le risque théorique de transmission de la i maladie de Creutzfeld-Jacob (MCJ) ne peut être exclu.

m Examens biologiques

Chez les patients présentant des antécédents ou des signes cliniques de dysfonctionnement thyroïdien, Ce il est recommandé de pratiquer un bilan thyroïdien régulier.

Outre les examens de laboratoire normalement requis pour le suivi des patients atteints de sclérose en plaques, une numération formule sanguine complète, une formule leucocytaire et une numération plaquettaire, ainsi que des analyses de biochimie sanguine, notamment des examens de la fonction hépatique (par exemple aspartate aminotransférase sérum glutamo-oxaloacétique transaminase (SGOT), alanine aminotransférase sérum glutamo pyruvique transaminase (SGPT) et gamma glutamyltransférase), sont recommandées avant l’instauration du traitement, régulièrement après introduction du traitement par Extavia puis périodiquement en l’absence de symptômes cliniques.

Les patients ayant une anémie, une thrombocytopénie ou une leucopénie (isolées ou associées entre elles) nécessiteront éventuellement un suivi plus étroit de la numération-formule sanguine avec formule leucocytaire et numération plaquettaire. Les patients développant une neutropénie devront être étroitement surveillés et une fièvre ou une infection devra être recherchée. Des cas de thrombocytopénies avec diminution importante de la numération plaquettaire ont été rapportés.

Affections hépatobiliaires

Une élévation asymptomatique des transaminases sériques, dans la plupart des cas légère et transitoire, s’est produite très fréquemment chez les patients traités par Extavia au cours des essais cliniques. é Comme pour les autres interférons bêta, des cas d’atteinte hépatique grave, y compris des ris insuffisances hépatiques, ont été rapportés chez les patients traités par Extavia. Les événements les plus graves se sont souvent produits chez les patients exposés à d’autres médicaments ou substances connues pour être hépatotoxiques ou en cas de co-morbidités (par exemple maladie maligne

métastasique, infection grave et septicémie grave, abus d’alcool). to au Les patients doivent être surveillés pour tous signes d’atteinte hépatique. La survenue d’une élévation des transaminases sériques nécessitera une surveillance étroite et des examens. L’interruption d’Extavia devra être envisagée si les taux augmentent de façon significative ou s’ils sont associés à des symptômes cliniques tels qu’une jaunisse. En l’absence de signes cliniques d’atteinte hépatique, et us après normalisation des enzymes hépatiques, la reprise du traitement pourra être envisagée avec un suivi du bilan hépatique approprié. pl Microangiopathie thrombotique (MAT) et anémie hémolytique (AH)

st Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), incluant des cas de 'e décès, ont été rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Les signes cliniques précoces incluent une thrombocytopénie, une hypertension de survenue récente, de la fièvre, des tn symptômes neurologiques (parésie ou confusion par exemple) et une altération de la fonction rénale. Les bilans biologiques suggérant une MAT comportent une thrombocytopénie, une élévation du taux sérique de lactate déshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes en (fragments d’hématies) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de MAT, il est recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de LDH, de réaliser un frottis sanguin, et d’évaluer la fonction rénale. De plus, des cas d’AH non associés à une ca MAT, dont des cas d’anémie hémolytique auto-immune, ont été rapportés avec des médicaments contenant de l’interféron bêta. Des cas mettant en jeu le pronostic vital et des cas de décès ont été m rapportés. Des cas de MAT et/ou d’AH ont été rapportés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs semaines ou plusieurs années de traitement par interféron bêta. Dès que le diagnostic de MAT et/ou d’AH est posé, et qu’une relation causale avec Extavia est suspectée, éd un traitement adapté doit être rapidement instauré (en considérant la procédure d’échanges i plasmatiques en cas de MAT) et l’arrêt immédiat du traitement par interféron bêta est recommandé.

m Affections du rein et des voies urinaires

Extavia devra être administré sous surveillance étroite et avec précaution chez les patients présentant Ce une insuffisance rénale sévère.

Syndrome néphrotique Des cas de syndrome néphrotique associés à différents types de néphropathies sous-jacentes comprenant une hyalinose segmentaire focale avec collapsus, une néphrose lipoïdique, une glomérulonéphrite membrano-proliférative et une glomérulopathie membraneuse ont été rapportés au cours d’un traitement par interféron bêta. Ces événements ont été signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs années de traitement par interféron-bêta. Il est recommandé de procéder à une surveillance régulière des signes ou symptômes précoces tels qu’un œdème, une protéinurie et une altération de la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant des risques élevés de développer une maladie rénale. Le syndrome néphrotique doit faire l’objet d’un traitement rapide et il convient alors d’envisager l’arrêt du traitement par interféron. é

Affections cardiaques ris Extavia doit être utilisé avec prudence en cas de troubles cardiaques pré-existants. Les patients atteints to d’une pathologie cardiaque importante telle que, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne ou arythmie, doivent être surveillés quant à une éventuelle aggravation de leur au pathologie cardiaque, en particulier lors de l’instauration du traitement par Extavia.

Bien que Extavia soit dépourvu de toxicité cardiaque directe démontrée, les symptômes du syndrome pseudo-grippal associé aux interférons bêta peuvent s’avérer éprouvants pour les patients atteints us d’une pathologie cardiaque. Les données de pharmacovigilance post-AMM montrent que de très rares cas d’aggravation transitoire de la fonction cardiaque en début de traitement par Extavia chez des pl patients atteints d’une pathologie cardiaque significative ont été rapportés.

Des cas de cardiomyopathie ont été rapportés. Dans ce cas et si une relation avec l’utilisation st d’Extavia est suspectée, le traitement devra être interrompu.

Réactions d’hypersensibilité 'e tn Des réactions graves d’hypersensibilité peuvent survenir. Il s’agit de réactions aiguës sévères, telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire. Dans le cas de réactions sévères le traitement par Extavia devra être interrompu et un traitement médical approprié devra être instauré.

Réactions au site d’injection en ca Des réactions au site d’injection, comprenant infection et nécrose au point d’injection, ont été rapportées chez des patients sous Extavia (voir rubrique 4.8). La nécrose au point d’injection peut m atteindre les fascias musculaires ainsi que le tissu adipeux et peut par conséquent provoquer la formation d’une cicatrice. Un débridement, et plus rarement une greffe de peau, sont parfois

éd nécessaires et la cicatrisation peut prendre 6 mois.

i En présence d’ une lésion cutanée, éventuellement associée à un gonflement ou à un suintement au site d’injection, le patient devra consulter son médecin avant de poursuivre les injections d’Extavia. m Si le patient présente des lésions multiples, le traitement devra être suspendu jusqu’à guérison de celles-ci. Les patients ayant des lésions isolées peuvent continuer leur traitement par Extavia à Ce condition que la nécrose ne soit pas trop étendue, en effet chez certains patients les nécroses au site d’injection ont pu cicatriser, bien que le traitement par Extavia ait été poursuivi.

Afin de réduire au maximum le risque d’apparition d’une infection ou d’une nécrose au point d’injection, il convient de recommander aux patients :

−      d’utiliser une technique d’injection aseptique,
−      de changer de site d’injection lors de chaque administration.

La fréquence des réactions au site d’injection peut être réduite par l’utilisation d’un autoinjecteur. Dans l’étude pivot chez les patients ayant présenté un événement clinique unique évocateur d’une sclérose en plaques, un autoinjecteur a été utilisé chez la majorité des patients. Les réactions et les nécroses au point d'injection ont été observées moins fréquemment dans cette étude que dans les autres études pivots.

Les instructions concernant l’auto-injection par le patient devront être revues périodiquement, plus particulièrement si des réactions au point d’injection se produisent.

Immunogénicité é ris Comme pour toutes les protéines utilisées en thérapeutique, il existe une possibilité d’immunogénicité. Lors des essais cliniques contrôlés, des échantillons de sérum ont été prélevés tous les 3 mois pour suivre le développement des anticorps dirigés contre Extavia. to Lors des différents essais cliniques contrôlés, entre 23% et 41% des patients ont développé des au anticorps sériques neutralisants contre l’interféron -1b, confirmés par au moins deux dosages consécutifs. Entre 43% et 55% de ces patients sont devenus séronégatifs de façon durable (confirmé par deux dosages consécutifs) au cours de la période de suivi de l’essai concerné. us L’apparition de ces anticorps neutralisants est associée à une moindre efficacité clinique pour ce qui est de l’action sur les poussées. Certaines analyses suggèrent que cet effet pourrait être plus prononcé pl chez les patients dont l’activité des anticorps neutralisants est plus élevée.

Dans l’étude sur des patients ayant présenté un événement clinique unique évocateur d’une sclérose en st plaques, des anticorps neutralisants ont été observés lors des mesures effectuées tous les 6 mois au moins une fois chez 32% (89) des patients traités immédiatement par Extavia. 60% (53) de ces 'e patients sont redevenus séronégatifs d’après la dernière évaluation disponible sur les 5 années de suivi. Au cours de cette période, l’apparition de ces anticorps neutralisants a été associée à une augmentation tn significative du nombre de lésions nouvellement actives et de la charge lésionnelle en T2 à l’IRM. Cependant, l’apparition de ces anticorps neutralisants ne semblait pas être associée à une diminution de l'efficacité clinique (au regard de la durée de l’évolution vers une sclérose en plaques cliniquement en définie [SEPCD], du délai avant progression confirmée du score EDSS et du taux de poussées).

La survenue d’effets indésirables n’a pas été corrélée à l’apparition d’anticorps sériques neutralisants. ca Il a été démontré, in vitro, qu’il existe une réaction croisée entre Extavia et l’interféron  naturel. m Néanmoins, ceci n’a pas été étudié in vivo et la signification clinique n’en est pas évidente.

éd Les données chez les patients ayant développé des anticorps neutralisants et qui ont terminé leur traitement par Extavia sont rares et peu concluantes. i La décision de poursuivre ou d’interrompre le traitement devra reposer sur les manifestations cliniques m de la maladie plutôt que sur l’activité des anticorps sériques neutralisants.

Excipients Ce Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Personnes sensibles au latex

La pointe du capuchon amovible de la seringue pré-remplie d’Extavia contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel. Il apparaît que le latex en caoutchouc naturel n’a pas été détecté dans le capuchon. Cependant, aucune étude de sécurité d’emploi de la seringue pré-remplie d’Extavia chez les personnes sensibles au latex n’a été réalisée. Aussi, le risque potentiel de réactions d’hypersensibilité ne peut être complétement exclu.

Résumé du profil de tolérance é ris Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils disparaissent généralement lors de la poursuite de celui-ci. Un syndrome pseudo-grippal (fièvre, frissons, arthralgie, malaise, sueurs, to céphalées ou myalgie), dû essentiellement aux effets pharmacologiques du médicament et les réactions au site d’injection constituent les réactions indésirables les plus fréquemment observées. Les réactions au au site d’injection sont fréquentes après administration d’Extavia. Rougeur, gonflement, changement de couleur de la peau, inflammation, douleur, hypersensibilité, infection, nécrose et réactions non spécifiques ont été significativement associées à un traitement par 250 microgrammes (8,0 millions d’UI) d’Extavia. us Les effets indésirables rapportés les plus graves comprennent la microangiopathie thrombotique

(MAT) et l’anémie hémolytique (AH). pl Généralement, une augmentation progressive de la posologie est recommandée au début du traitement st afin d’augmenter la tolérance à Extavia (voir rubrique 4.2). Les symptômes pseudo-grippaux peuvent également être réduits par l’administration d’anti-inflammatoires non stéroïdiens. L’incidence des 'e réactions au point d’injection peut être réduite avec l’utilisation d’un autoinjecteur.

Liste tabulée des effets indésirables tn Les listes d’événements indésirables ci-dessous ont été dressées à partir des rapports des études en cliniques et des rapports de pharmacovigilance (très fréquent 1/10, fréquent 1/100, <1/10, peu fréquent 1/1 000, <1/100, rare 1/10 000, <1/1 000, très rare <1/10 000) lors de l’utilisation d’Extavia. Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une réaction donnée ainsi que ca ses synonymes et les états qui lui sont associés.

m éd i m Ce

Tableau 1 Effets indésirables basés sur des rapports d’études cliniques et identifiés depuis la commercialisation du produit (les fréquences – lorsque celles-ci sont connues – sont calculées à partir des données des essais cliniques poolés)

 Classe de            Très fréquent   Fréquent          Peu fréquent          Rare               Fréquence
 systèmes             (1/10)         (1/100,          (1/1 000,            (1/10 000,        indéterminée
 d’organes                            <1/10)            <1/100)               <1/1 000)

 Affections           Baisse de la   Lymphadénopa Thrombocytopén              Microangiopathie   Anémie
 hématologiques       numération des thie,        ie                          thrombotiqued,     hémolytiquea/d
 et du système        lymphocytes

(<1 500/mm3)e,

Anémie incluant purpura é lymphatique Baisse de la numération des thrombotique ris thrombocytopéniq ue /syndrome leucocytes (<3 000/mm3)e, Baisse de la to hémolytique et urémiqueb

numération des neutrophiles (<1 500/mm³)e au

Affections du Réactions Syndrome de fuite système immunitaire

us anaphylactiques capillaire en cas de gammapathie monoclonale pré-

 Affections                           Hypothyroïdie
                                                               pl             Hyperthyroïdie,

existantea

endocriniennes Troubles

Troubles du Prise de poids, st Augmentation de thyroïdiens Anorexiea métabolisme et de la nutrition 'e

Perte de poids la triglycéridémie

Affections psychiatriques Etat tn confusionnel Tentative de suicide (voir aussi la rubrique 4.4), Dépression, Anxiété

 Affections du        Céphalées,
                                      en                Instabilité

émotionnelle

Convulsions Vertiges

ca

 système nerveux      Insomnie
 Affections                           Tachycardie                             Cardiomyopathiea   Palpitation

cardiaques Affections

vasculaires m Hypertension

Bronchospasmea Vasodilatation

Affections

respiratoires, éd Dyspnée Hypertension artérielle thoraciques et

médiastinales i pulmonairec

m Affections gastro- intestinales Douleurs abdominales

Pancréatite Nausées, Vomissements, Diarrhée

Ce Affections hépatobiliaires Augmentation de l’alanine amino- Augmentation de l’aspartate amino- Augmentation de Atteinte hépatique, la gamma- glutamyl- Insuffisance hépatiquea

                      transférase     transférase       transférase (γGT),
                      (ALAT >5 fois   (ASAT >5 fois     Hépatite
                      la valeur       la valeur
                      initiale)e      initiale)e,

Augmentation de la bilirubinémie

 Affections de la     Eruption          Urticaire,       Changement de
 peau et du tissus    cutanée,          Prurit,          couleur de la peau
 sous-cutané          Troubles          Alopécie

cutanés

 Affections           Myalgie,                                                                      Lupus
 musculo-             Hypertonie,                                                                   érythémateux
 squelettiques et     Arthralgies                                                                   médicamenteux

systémiques

 Affections du rein Miction                              Syndrome
 et des voies       impérieuse                           néphrotique,
 urinaires                                               Gloméruloscléros

e (voir é

 Affections des                         Ménorragies,
                                                         rubrique 4.4)a, b                 ris      Troubles
 organes de                             Impuissance,                                                menstruels

reproduction et du sein

Métrorragies to Troubles généraux et anomalies au site Réactions au point Nécrose au site d’injection (de d’injection,

au Sueurs

d’administration différents Douleurs typesf), Symptômes pseudo- thoraciques, Malaise général us grippaux (complexesg), pl Douleurs, Fièvre, Frissons, st Oedèmes

périphériques, 'e a b Asthénie tn Effets indésirables signalés depuis la commercialisation. Effet de classe pour les médicaments contenant de l’interféron bêta (voir rubrique 4.4). c Effet de classe des produits à base d’interféron, voir ci-dessous « Hypertension artérielle pulmonaire ». d

e en Des cas mettant en jeu le pronostic vital et/ou de décès ont été rapportés. Modifications biologiques f ‘Les réactions au point d’injection (de différents types)’ englobent tous les événements indésirables survenant

ca au point d’injection (à l’exception de la nécrose au site d’injection), c’est-à-dire : atrophie au point d’injection, oedème au point d’injection, hémorragie au point d’injection, hypersensibilité au point d’injection, infection au

m point d’injection, inflammation au point d’injection, masse au point d’injection, douleur au point d’injection et réaction au point d’injection. g ‘Symptômes pseudo-grippaux (complexes)’ font référence à un syndrome grippal et/ou à l'association d'au éd moins deux événements indésirables parmi les événements indésirables suivants : fièvre, frissons, myalgie, malaise général, sueurs. i Hypertension artérielle pulmonaire m Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont été signalés avec des produits à base d'interféron bêta. Ces événements ont été rapportés avec des délais divers allant jusqu'à plusieurs Ce années après le début du traitement par l'interféron bêta.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Extavia 2. 3. 4. Comment utiliser Extavia Quels sont les effets indésirables éventuels ? us 5. 6. Comment conserver Extavia Contenu de l’emballage et autres informations pl Annexe : Comment s’injecter soi-même Extavia ? st

1. 'e Qu’est-ce qu’Extavia et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce qu’Extavia ? tn Extavia est un médicament appartenant aux interférons ; il est utilisé pour traiter la sclérose en plaques. Les interférons sont des protéines produites par le corps qui aident ce dernier à lutter contre en les attaques du système immunitaire, comme les infections virales.

Comment agit Extavia ? ca La sclérose en plaques est une maladie au long cours qui touche le système nerveux central (SNC), en particulier le fonctionnement du cerveau et de la moelle épinière. L’inflammation liée à la sclérose en m plaques détruit la gaine protectrice (appelée myéline) qui enveloppe les nerfs du SNC et les empêche de fonctionner correctement. Ce phénomène est appelé démyélinisation.

éd La cause exacte de la sclérose en plaques demeure inconnue. On pense qu’une réponse anormale du i système immunitaire de l’organisme pourrait jouer un rôle important dans le processus qui endommage le système nerveux central. m La dégradation du SNC peut se produire au cours d’une poussée de sclérose en plaques (rechute). Elle peut entraîner une invalidité temporaire, avec par exemple des difficultés à marcher. Les Ce symptômes peuvent disparaître totalement ou partiellement.

Il a été démontré que l’interféron -1b modifie la réponse du système immunitaire et contribue à réduire l’activité de la maladie.

Comment Extavia contribue-t-il à lutter contre la maladie ? Événement clinique isolé indiquant un risque élevé de développer une sclérose en plaques : il a été montré qu’Extavia permet de retarder l’évolution vers une sclérose en plaques définie.

Sclérose en plaques rémittente-récurrente : les personnes atteintes de la forme rémittente-récurrente de sclérose en plaques présentent de temps à autres des poussées ou rechutes au cours desquelles les symptômes s’aggravent nettement. Il a été démontré qu’Extavia permet de réduire la fréquence et la sévérité de ces poussées, prolonge l’intervalle entre les poussées et diminue le nombre d’hospitalisations dues à la maladie. é Sclérose en plaques secondairement progressive : dans certains cas de sclérose en plaques ris rémittente-récurrente, les symptômes s’amplifient et la maladie évolue vers une autre forme de sclérose en plaques dite « secondairement progressive ». Ces personnes présentent alors une invalidité croissante, qu’il y ait ou non des poussées. L’utilisation d’Extavia peut réduire la fréquence et la

sévérité des poussées et ralentir la progression du handicap. to Dans quels cas Extavia est-il utilisé ? Extavia est destiné à être utilisé chez les patients au

► ayant présenté pour la première fois des symptômes indiquant un risque élevé de développement d’une sclérose en plaques. Votre médecin exclura toute autre raison

► us susceptible d'expliquer ces symptômes avant d'instaurer votre traitement. atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente et ayant présenté au moins

►

2 poussées au cours des 2 années précédentes. pl atteints de formes secondairement progressives de sclérose en plaques, chez qui l’activité de la maladie se traduit par des poussées. st 'e tn en ca m éd i m Ce

N’utilisez jamais Extavia

• si vous êtes allergique à l’interféron bêta naturel ou recombinant, à l’albumine humaine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
• si vous souffrez de dépression sévère et/ou d’idées suicidaires (voir « Avertissements et précautions» et rubrique 4. « Effets indésirables éventuels »).
• si vous présentez une maladie grave du foie (voir « Avertissements et précautions », « Autres médicaments et Extavia» et rubrique 4. « Effets indésirables éventuels»).

► Si l’un de ces cas s’applique à vous, parlez-en à votre médecin. é Avertissements et précautions ris

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Extavia : to

• au

si vous présentez une gammapathie monoclonale. Il s’agit d’une anomalie du système immunitaire au cours de laquelle une protéine anormale est mise en évidence dans le sang. L’utilisation de médicaments comme Extavia peut entraîner des problèmes (syndrome de fuite

us capillaire systémique) au niveau des petits vaisseaux sanguins (capillaires). Cette réaction peut conduire à un état de choc (collapsus), et même être fatale.

• pl

si vous avez eu une dépression, si vous êtes déprimé ou si vous avez eu précédemment des idées suicidaires. Votre médecin surveillera attentivement votre état pendant le traitement. Si votre dépression et/ou vos idées suicidaires sont sévères, Extavia ne vous sera pas prescrit (voir

aussi « N’utilisez jamais Extavia »). st

• 'e

si vous avez déjà fait des crises d’épilepsie ou si vous prenez des médicaments contre l’épilepsie (anti-épileptiques), votre médecin surveillera attentivement votre traitement (voir tn aussi la rubrique « Autres médicaments et Extavia » et rubrique 4. « Effets indésirables éventuels »).

• en

si vous avez des problèmes rénaux sévères ; votre médecin pourra contrôler votre fonction rénale au cours du traitement.

• ca si vous avez déjà eu une réaction allergique au latex. La pointe du capuchon de la seringue pré-remplie contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel. Par conséquent, la pointe du m capuchon peut contenir du latex en caoutchouc naturel.

éd i m Ce

Au cours de votre traitement par Extavia, votre médecin doit également être averti :

• si vous présentez des symptômes tels que des démangeaisons sur l’ensemble du corps, un gonflement du visage et/ou de la langue ou un essoufflement soudain. Il peut s’agir des symptômes liés à une réaction allergique grave, pouvant mettre votre vie en péril.

• si vous vous sentez nettement plus triste ou plus déprimé(e) qu’avant le début du traitement par Extavia, ou si vous avez des idées suicidaires. Si une dépression apparaît pendant le traitement par Extavia, un traitement spécifique pourra être nécessaire ; votre médecin surveillera attentivement votre état et pourra également envisager un arrêt du é traitement. Si vous souffrez d’une dépression sévère et/ou avez des idées suicidaires, Extavia ne

vous sera pas prescrit (voir aussi « N’utilisez jamais Extavia »). ris

• si vous observez un hématome (bleu) inhabituel, un saignement excessif après une blessure to ou si vous avez l’impression d’être fréquemment sujet à des infections. Ceci peut être le symptôme d’une chute de la numération de vos cellules sanguines ou du nombre de plaquettes au dans votre sang (les cellules qui aident le sang à coaguler). Des contrôles complémentaires pourront être demandés par votre médecin.

si vous constatez une perte d’appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés, - us et en particulier si vous observez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, ou l’apparition facile d’hématomes (bleus). Ces symptômes pl peuvent indiquer une atteinte de votre foie. Lors des essais cliniques, une altération des marqueurs de la fonction hépatique a été rapportée chez les patients traités par Extavia. Comme avec les autres interférons bêta, de rares cas d’affections hépatiques sévères, y compris des st insuffisances hépatiques, ont été signalés chez des patients sous Extavia. Les cas les plus graves ont été rapportés chez des patients prenant d’autres médicaments ou atteints de maladies 'e pouvant toucher le foie (comme l’alcoolisme ou une infection sévère).

• tn

si vous présentez des symptômes tels qu’une irrégularité du rythme cardiaque, un gonflement notamment des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement. Ceci peut être le signe d’une atteinte du muscle cardiaque (cardiomyopathie), dont des cas ont été rapportés chez en les patients traités par Extavia.

• si vous ressentez une douleur dans le ventre irradiant vers le dos et/ou si vous avez des ca nausées ou de la fièvre. Ceci peut être le signe d’une inflammation du pancréas (pancréatite), dont des cas ont été rapportés sous Extavia. Cette réaction s’accompagne souvent d’une hausse m du taux de certaines graisses (triglycérides) dans le sang.

► Arrêtez de prendre Extavia et prévenez immédiatement votre médecin si l’une de ces éd situations s’applique à vous. i m Ce

Autres points à prendre en compte lors de l’utilisation d’Extavia :

• Vous devrez faire des analyses de sang pour que soient évalués le nombre de vos cellules sanguines, la composition de votre sang et les enzymes de votre foie. Ces analyses seront effectuées avant le début du traitement par Extavia, puis seront renouvelées régulièrement après le début du traitement et ensuite périodiquement au cours du traitement, même si vous ne présentez aucun symptôme particulier. Ces analyses de sang viendront compléter les analyses normalement effectuées dans le cadre du suivi de la sclérose en plaques.

Si vous souffrez de troubles cardiaques, les symptômes pseudo-grippaux, fréquents en - é début de traitement, peuvent vous sembler difficiles à supporter. Extavia sera administré ris avec précaution et votre médecin contrôlera une éventuelle aggravation de votre pathologie cardiaque, en particulier en début de traitement. Extavia n’a pas en lui-même d’effet direct sur le cœur.

• to Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé de façon régulière ou dès lors que

votre médecin le jugera nécessaire pour toute autre raison. au

• Extavia contient de l’albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel

us de transmission de maladies virales. Le risque de transmission de la maladie de Creutzfeld- Jacob (MCJ) ne peut être exclu.

• pl

Pendant le traitement par Extavia, il se peut que votre corps produise des substances appelées anticorps neutralisants pouvant intéragir avec Extavia. On ignore encore si ces anticorps neutralisants atténuent l’efficacité du traitement. Ils ne sont pas produits par tous les st patients. A ce jour, il n’est pas possible de prévoir quels sont les patients qui en produiront.

• 'e

Pendant le traitement par Extavia, des troubles rénaux pouvant altérer votre fonction rénale, incluant des lésions glomérulaires cicatricielles, peuvent survenir. Votre médecin tn pourra effectuer des analyses pour vérifier votre fonction rénale.

• Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre en traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Extavia. Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre fonction rénale. ca

• m Une peau pâle ou jaune ou une coloration foncée des urines, éventuellement accompagnées de vertiges inhabituels, de fatigue ou d’essoufflement peuvent survenir pendant le traitement. Ceux-ci peuvent être les symptômes d’une atteinte des globules rouges. Cela éd pourrait se manifester après plusieurs semaines ou plusieurs années de traitement par Extavia. i Votre médecin pourra effectuer des analyses sanguines. Informez votre médecin des autres médicaments que vous prenez en même temps qu’Extavia. m Réactions au site d’injection Des réactions au site d’injection peuvent se produire au cours du traitement par Extavia. Les Ce symptômes peuvent être notamment rougeur, gonflement, changement de couleur de peau, inflammation, douleur et hypersensibilité. Des cas plus rares d’infection autour du site d’injection et de déchirure de la peau et de lésion des tissus (nécrose) ont été signalés. La fréquence des réactions au site d’injection diminue généralement avec le temps.

Une déchirure de la peau et des tissus au site d’injection peut aboutir à la formation d’une cicatrice. Si cette réaction est sévère, l’élimination des corps étrangers et des tissus morts (débridement) et, plus rarement, une greffe de peau peuvent être nécessaires. La guérison peut demander jusqu’à 6 mois.

Afin de limiter les risques de réactions au site d’injection, tels qu’une infection ou une nécrose, vous devez :

−     utiliser une technique d’injection aseptique
−     alterner les sites d’injection à chaque injection (voir l’annexe « Comment s’injecter soi-même

Extavia»).

Les réactions au site d’injection pourront être moins fréquentes si vous utilisez un auto-injecteur ou si vous pratiquez la rotation des sites d’injection. Votre médecin ou votre infirmier/ère pourra vous renseigner à ce sujet. é Si vous présentez une lésion cutanée, associée à un gonflement ou à un écoulement de liquide au

niveau du site d’injection :                                                      ris
►     Arrêtez d’injecter Extavia et contactez votre médecin.

► to Si un seul site d'injection est douloureux (lésion) et si la destruction tissulaire (nécrose) au n’est pas trop étendue, vous pouvez continuer à utiliser Extavia sur les autres sites.

► Si plusieurs sites d’injection sont douloureux (lésions multiples), vous devez arrêter d’utiliser Extavia jusqu’à ce que votre peau ait cicatrisé. us Votre médecin contrôlera régulièrement la façon dont vous réalisez vos injections, en particulier si vous avez présenté des réactions aux sites d’injection.pl Enfants et adolescents st Aucune étude clinique n’a été réalisée chez l’enfant ou l’adolescent. Cependant, il existe quelques données chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans suggérant que le profil 'e de sécurité d’Extavia, dans cette population, est comparable à celui observé chez l’adulte. Extavia ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 12 ans en l’absence d’information disponible dans cette

population. tn Autres médicaments et Extavia en Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

ca Aucune étude d’interaction n’a été menée pour déterminer les effets d’Extavia sur les autres médicaments, et inversement. m L’utilisation d’Extavia en même temps que d’autres médicaments agissant sur le système immunitaire éd n’est pas recommandée, à l’exception des anti-inflammatoires appelés corticostéroïdes ou de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH). i Extavia doit être utilisé avec prudence avec :

• m

les médicaments requérant un système enzymatique hépatique particulier (appelé le système du cytochrome P450) pour être correctement éliminés de l’organisme, comme par exemple les médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie (la phénytoïne par ex.) ;

-Ce les médicaments ayant un effet sur la production des cellules sanguines.

Extavia avec des aliments et boissons Extavia s’injecte par voie sous-cutanée ; les aliments ou boissons que vous absorberez ne devraient donc pas avoir d’effet sur le traitement par Extavia.

Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Aucun effet n’est attendu chez le nouveau-né/nourrisson allaité. Extavia peut être utilisé pendant l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Extavia peut avoir des effets indésirables sur le système nerveux central (voir la rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »). Si vous présentez une sensibilité particulière, ceci peut altérer votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Extavia contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ». é ris

to Le traitement par Extavia doit être instauré sous le contrôle d’un médecin spécialiste du traitement de

la sclérose en plaques (neurologue). au Veuillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. us La dose recommandée est tous les deux jours (c’est-à-dire un jour sur deux), prélever 1,0 ml de la pl solution préparée d’Extavia (voir Annexe « Comment s’injecter soi-même Extavia ? » dans la seconde partie de cette notice) et injecter cette quantité sous la peau (par voie sous-cutanée). Ceci correspond à 250 microgrammes (8,0 millions d’UI) d’interféron bêta-1b. st En général, le traitement doit être débuté à une dose faible de 0,25 ml (62,5 microgrammes). Les 'e doses seront ensuite progressivement augmentées pour arriver à la dose complète de 1,0 ml (250 microgrammes). tn La dose doit être augmentée toutes les 4 injections en quatre étapes (0,25 ml, 0,5 ml, 0,75 ml, 1,0 ml). Votre médecin pourra décider, en accord avec vous, de modifier l’intervalle entre les augmentations de dose selon que vous présentiez ou non des effets indésirables en début du traitement.

Préparation de l’injection en Avant l’injection, préparer la solution d’Extavia à partir du flacon de poudre d’Extavia et de 1,2 ml ca de solvant contenu dans la seringue préremplie. L’injection peut être faite par votre médecin ou votre infirmier/ère ou par vous-même lorsque vous y aurez été soigneusement formé(e). m Des instructions détaillées sur la façon de vous injecter vous-même Extavia sous la peau sont

éd fournies à la fin de cette notice (voir annexe). Elles précisent également comment préparer la solution d’Extavia pour l’injection. i Changez régulièrement de site d’injection. Voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions » et m suivre les instructions de la rubrique « Rotation des sites d’injection » de l’annexe située à la fin de cette notice.

Ce Durée du traitement En l’état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps doit durer le traitement par Extavia. La durée du traitement sera décidée par votre médecin en accord avec vous.

Si vous avez utilisé plus d’Extavia que vous n’auriez dû L’administration de doses d’Extavia correspondant à plusieurs fois la dose recommandée pour le traitement de la sclérose en plaques n’a pas entraîné de menace vitale.

► Contactez votre médecin si vous avez injecté trop d’Extavia ou à intervalles trop rapprochés.

Si vous oubliez d’utiliser Extavia Si vous avez oublié de vous faire votre injection au moment prévu, vous devez l’effectuer dès que vous vous en rendez compte, puis faire l’injection suivante 48 heures après.

Ne vous injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser Extavia Si vous avez arrêté ou souhaitez arrêter le traitement, parlez-en à votre médecin. L’arrêt du traitement par Extavia ne semble pas provoquer de symptômes aigus de sevrage.

► Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus é ris d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

au Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

us Extavia peut engendrer des effets indésirables graves. Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

► pl Arrêtez de prendre Extavia et prévenez immédiatement votre médecin :

• st

si vous présentez des symptômes de type démangeaison généralisée sur tout le corps, gonflement du visage et/ou de la langue, ou un essoufflement soudain.

• 'e si vous vous sentez nettement plus triste ou déprimé(e) qu’avant le début du traitement par tn Extavia ou si des idées suicidaires apparaissent.

• si vous observez des hématomes inhabituels (bleus), des saignements excessifs suite à une en blessure ou s’il vous semble que vous êtes sujet à de très nombreuses infections.

• si vous constatez une perte d’appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés, et en ca particulier si vous notez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux ou l’apparition facile d’hématomes.

• m

si vous présentez des symptômes tels qu’une irrégularité du rythme cardiaque, un gonflement

éd par exemple des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement.

• i

si vous ressentez une douleur dans le ventre irradiant vers le dos et/ou si vous avez des nausées ou de la fièvre. m Ce

► Prévenez immédiatement votre médecin :

• si vous présentez un ou plusieurs de ces symptômes : urines mousseuses, fatigue, gonflement, en particulier des chevilles et des paupières, et prise de poids, ils peuvent être le signe d’un éventuel trouble rénal.

Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils diminuent généralement lors de la poursuite de celui-ci.

Les événements indésirables les plus fréquents sont : é

► ris Symptômes pseudo-grippaux, tels que fièvre, frissons, douleurs articulaires, sensation de malaise, transpiration, maux de tête ou douleurs musculaires. Ces symptômes peuvent être atténués en prenant du paracétamol ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens comme

      l’ibuprofène.                                                          to
►                                                                      au

Réactions au site d’injection. Les symptômes peuvent être une rougeur, un gonflement, un changement de couleur de la peau, une inflammation, une infection, une douleur, une hypersensibilité, une lésion des tissus (nécrose). Voir la section « Avertissements et précautions » de la rubrique 2 pour plus d’informations et pour savoir quelles mesures prendre us en cas de réaction au site d’injection. Ces réactions peuvent être atténuées en utilisant un auto- injecteur ou en pratiquant la rotation des sites d’injection. Contactez votre médecin, pharmacien pl ou infirmier/ère pour plus d’informations à ce sujet.

Pour diminuer le risque d’effets indésirables en début de traitement, votre médecin vous prescrira st d’abord une faible dose d’Extavia, puis l’augmentera progressivement (voir la rubrique 3 « Comment utiliser Extavia »). 'e La liste d’effets indésirables ci-dessous a été dressée à partir des rapports des études cliniques et

des rapports de pharmacovigilance.      tn
►     Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

• - en réduction du nombre de globules blancs, céphalées,

• troubles du sommeil (insomnies),

-

• ca

douleurs abdominales, augmentation dans le sang d’une enzyme hépatique spécifique (alanine amino-transférase ou

• ALAT), éruption cutanée, m -

• éd

troubles cutanés, douleurs musculaires (myalgie), - - i raideur musculaire (hypertonie), douleurs articulaires (arthralgies), - - m miction impérieuse, réactions au point d’injection (notamment rougeur, gonflement, changement de coloration de la peau, inflammation, douleur, infection, réaction allergique (hypersensibilité)),

• Cesymptômes pseudo-grippaux, douleurs, fièvre, frissons, rétention d’eau au niveau des bras ou des jambes (œdèmes périphériques), absence ou diminution de la force (asthénie).

► Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

• augmentation du volume des ganglions lymphatiques (lymphadénopathie),
• chute éventuelle du nombre de globules rouges dans le sang (anémie),
• dysfonctionnement de la glande thyroïde (hormones thyroïdiennes produites en quantité insuffisante) (hypothyroïdie),
• prise ou perte de poids,
• confusion,
• rythme cardiaque anormalement rapide (tachycardie),
• augmentation de la pression artérielle (hypertension),

• é augmentation dans le sang d’une enzyme hépatique spécifique (aspartate amino-transférase ou
• ASAT), essoufflement (dyspnée), ris

• hausse éventuelle d’un pigment jaune rougeâtre (bilirubine) produit par le foie (détectée par

-

analyse sanguine), to plaques gonflées et provoquant généralement des démangeaisons sur la peau ou les muqueuses

• (urticaire), démangeaisons (prurit), au

• chute des cheveux (alopécie),

• - - troubles menstruels (ménorragies), us saignements utérins abondants (métrorragies) surtout entre les règles, impuissance,

• pl

déchirure de la peau et lésion des tissus (nécrose) au point d’injection (voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »),

• douleurs thoraciques,
• malaise général. st

► 'e Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

• tn

chute éventuelle du nombre de plaquettes (cellules aidant le sang à coaguler) (thrombocytopénie),

• augmentation d’un certain type de graisses (triglycérides) dans le sang (détectée par analyse

• en sanguine) ; voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions », tentative de suicide,

• instabilité émotionnelle,

-

• convulsion, ca augmentation éventuelle d’une enzyme hépatique spécifique (gamma GT) produite par le foie

• m

(détectée par analyse sanguine), inflammation du foie (hépatite), -

• éd

changement de coloration de la peau, troubles rénaux, incluant des lésions (glomérulosclérose) pouvant altérer la fonction

rénale. i m Ce

► Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

• des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale,
• réactions allergiques (anaphylactique) graves,
• dysfonctionnement de la glande thyroïde (désordres thyroïdiens), excès de production d’hormones thyroïdiennes (hyperthyroïdie),
• perte d’appétit sévère entraînant une perte de poids (anorexie), é

• - maladie touchant le muscle cardiaque (cardiomyopathie), raccourcissement soudain de la respiration (bronchospasme), ris

• inflammation du pancréas (pancréatite), voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »,
• to

fonctionnement anormal du foie (atteinte hépatique y compris hépatite, insuffisance hépatique).

► au Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• atteinte des globules rouges (anémie hémolytique),

-

• us problèmes au niveau des petits vaisseaux sanguins (capillaires) pouvant se développer lors de l’utilisation de médicaments comme Extavia (syndrome de fuite capillaire systémique), dépression, anxiété, - -

vertiges, pl battement du cœur irrégulier et rapide (palpitations),

• rougeurs et/ou bouffées de chaleur au visage dues à la dilatation des vaisseaux sanguins

-

(vasodilatation), st rétrécissement important des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation 'e de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons (hypertension artérielle pulmonaire), L'hypertension artérielle pulmonaire a été tn observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à plusieurs années après le début du traitement par Extavia.

• nausées,

• - vomissements, diarrhées, en

• éruption cutanée, rougeur de la peau du visage, douleur articulaire, fièvre, faiblesse et autres

• ca

causés par le médicament (lupus érythémateux médicamenteux), fréquence indéterminée, troubles menstruels,

• sueurs. m éd

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à i votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de m déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Ce

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N‘utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.

Après avoir préparé la solution d’Extavia, vous devez l’utiliser immédiatement. Toutefois, si cela n’est é pas possible, la solution pourra être utilisée dans les 3 heures qui suivent sa préparation si elle est

conservée au réfrigérateur (2°C - 8°C). ris N‘utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules dans la solution ou une coloration

anormale du produit. to au Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

us Ce que contient Extavia pl

− La substance active est l’interféron bêta 1-b. Chaque flacon contient 300 microgrammes st (9,6 millions d’UI) d’interféron bêta-1b. Après reconstitution, chaque millilitre contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-1b.

─ Les autres composants sont ─ 'e dans la poudre : mannitol et albumine humaine. ─ tn dans le solvant : chlorure de sodium, eau pour préparation injectable.

La pointe du capuchon de la seringue pré-remplie contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel. en Par conséquent, la pointe du capuchon peut contenir du latex en caoutchouc naturel.

Comment se présente Extavia et contenu de l’emballage extérieur ca Extavia est une poudre et un solvant pour solution injectable.

m La poudre est de couleur blanche à blanc cassé. La poudre d’Extavia est fournie dans un flacon de 3 millilitres. éd Le solvant est une solution limpide/incolore. Le solvant pour Extavia est fourni dans une seringue préremplie de 2,25 millilitres et contient i 1,2 millilitres d’une solution à 5,4 mg/ml de chlorure de sodium (0,54% m/v).

m Extavia est disponible en emballage de :

─     5 flacons d’interféron bêta-1b et 5 seringues préremplies contenant du solvant.
─     14 flacons d’interféron bêta-1b et 14 seringues préremplies contenant du solvant.

─ ─ Ce15 flacons d’interféron bêta-1b et 15 seringues préremplies contenant du solvant. 14 flacons d’interféron bêta-1b et 15 seringues préremplies contenant du solvant.

─ Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 42 (3x14) flacons d’interféron bêta-1b et 42 (3x14) seringues préremplies de solvant.

─ Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 45 (3x15) flacons d’interféron bêta-1b et 45 (3x15) seringues préremplies de solvant.

─ Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 42 (3x14) flacons d’interféron bêta-1b et 45 (3x15) seringues préremplies de solvant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlande

Fabricant Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 é D-90429 Nuremberg Allemagne ris to Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien Lietuva au

Novartis Pharma N.V. SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tél/Tel: +32 2 246 16 11

България us Tel: +370 5 269 16 50

Luxembourg/Luxemburg Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28 pl Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika Novartis s.r.o.

st Magyarország Novartis Hungária Kft.

Tel: +420 225 775 111 'e Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark Novartis Healthcare A/S

tn Malta Novartis Pharma Services Inc.

Tlf: +45 39 16 84 00 Tel: +356 2122 2872

Deutschland

                                 en                  Nederland
 Novartis Pharma GmbH                                Novartis Pharma B.V.

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ca Tel: +31 88 04 52 111

Eesti m SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Norge Novartis Norge AS

éd

Tel: +372 66 30 810 Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα i Novartis (Hellas) A.E.B.E. Österreich Novartis Pharma GmbH m

Τηλ: +30 210 281 17 12 Tel: +43 1 86 6570

España Polska Ce Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

 France                                              Portugal
 Novartis Pharma S.A.S.                              Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
 Tél: +33 1 55 47 66 00                              Tel: +351 21 000 8600

 Hrvatska                                            România
 Novartis Hrvatska d.o.o.                            Novartis Pharma Services Romania SRL
 Tel. +385 1 6274 220                                Tel: +40 21 31299 01

 Ireland                                               Slovenija
 Novartis Ireland Limited                              Novartis Pharma Services Inc.
 Tel: +353 1 260 12 55                                 Tel: +386 1 300 75 50

 Ísland                                                Slovenská republika
 Vistor hf.                                            Novartis Slovakia s.r.o.
 Sími: +354 535 7000                                   Tel: +421 2 5542 5439

 Italia                                                Suomi/Finland
 Novartis Farma S.p.A.                                 Novartis Finland Oy
 Tel: +39 02 96 54 1                                   Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

é

Κύπρος Sverige ris

 Novartis Pharma Services Inc.                         Novartis Sverige AB
 Τηλ: +357 22 690 690                                  Tel: +46 8 732 32 00 to

Latvija SIA Novartis Baltics au United Kingdom (Northern Ireland) Novartis Ireland Limited

Tel: +371 67 887 070 Tel: +44 1276 698370

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est us Autres sources d’informations pl st Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu 'e tn en ca m éd i m Ce

Annexe : COMMENT S’INJECTER SOI-MÊME EXTAVIA ?

Les instructions et illustrations qui suivent expliquent comment préparer la solution pour injection d’Extavia et comment réaliser soi-même l’injection. Lisez-les attentivement et suivez-les dans l’ordre. Votre médecin ou votre infirmier/ère vous aidera à acquérir la technique nécessaire à cette injection (auto-injection). Ne procédez pas à l’auto-injection avant d’être certain(e) d’avoir parfaitement compris le mode de préparation de la solution à injecter et la façon de vous l’injecter par vous-même.

PARTIE I : INSTRUCTIONS ETAPE PAR ETAPE

Ces instructions abordent les principales étapes suivantes : é A) B) Conseils généraux Préparation à l’injection ris

C)    Reconstitution et aspiration de la solution pour injection, étape par étape
D)                                                                          to

Réalisation de l’injection manuellement (pour réaliser une injection avec l’auto-injecteur ExtaviPro 30G, se référer aux instructions d’utilisation fournies avec l’auto-injecteur)

A) Conseils généraux au

• Pour bien débuter votre traitement us

Après quelques semaines, vous constaterez que votre traitement fera partie intégrante de votre pl quotidien. Au commencement de celui-ci, les conseils suivants pourront vous être utiles :

• Choisissez toujours le même endroit pour ranger Extavia et le matériel nécessaire à l’injection. st Cet endroit doit être pratique, facile d’accès pour vous mais hors de la vue et de la portée des enfants. 'e (Pour plus de détails concernant les conditions de conservation, voir la rubrique 5 « Comment conserver Extavia » dans la notice.)

• tn Essayez de réaliser l’injection à heure fixe. Ainsi, cela limitera le risque d’oubli et vous permettra de plannifier un moment sans risquer d’être interrompu(e). en Voir la rubrique 3 « Comment utiliser Extavia » dans la notice pour plus de détails sur le mode d’utilisation d’Extavia.
• ca Préparez la dose uniquement lorsque vous êtes prêt(e) à réaliser l’injection. Une fois la solution d’Extavia reconstituée, elle doit être injectée immédiatement (dans le cas contraire, voir la m rubrique 5 de cette notice « Comment conserver Extavia »).
• éd Conseils importants à garder à l’esprit

• i

Soyez rigoureux(se) : utilisez ce médicament comme décrit dans la rubrique 3 « Comment utiliser Extavia » de la notice. Vérifiez toujours deux fois la dose.

• m

Conserver vos seringues et le collecteur réservé à l’élimination des seringues hors de la vue et de la portée des enfants ; dans la mesure du possible enfermez à clé ce matériel.

• Ne réutilisez jamais les seringues ou aiguilles.

• - CeProcédez toujours de façon stérile (aseptique) comme décrit ici. Jetez toujours les seringues usagées dans le collecteur prévu à cet effet.

B) Préparation à l’injection

• Choix du site d’injection

Avant de préparer la solution, choisissez la zone où vous l’injecterez. Vous devez injecter ce médicament dans la couche de graisse située entre la peau et le muscle (c’est-à-dire en sous-cutané, environ 8 mm à 12 mm sous la peau). L’idéal consiste à pratiquer l’injection là où la peau est souple et élastique (à distance des articulations, nerfs et os) comme dans l’abdomen, le bras, la cuisse ou la fesse.

Important : é ris La pointe du capuchon de la seringue pré-remplie contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel. Par conséquent, la pointe du capuchon peut contenir du latex en caoutchouc naturel. Si vous êtes

allergique au latex, parlez-en à votre médecin avant d’utiliser Extavia. to au Ne choisissez pas une zone indurée, bosselée, nodulée, douloureuse ou une zone où la peau est décolorée, déprimée, présentant une croûte ou une lésion. Signalez à votre médecin ou à votre infirmier/ère de santé tout problème de ce type ou autre anomalie inhabituelle que vous observeriez.

us Vous devez utiliser un site d’injection différent à chaque fois. Si certaines zones sont trop difficiles à atteindre par vous-même, vous devrez éventuellement demander l’aide d’un proche pour ces pl injections. Suivez l’ordre de rotation décrit dans le schéma à la fin de l’annexe (voir Partie II « Rotation des sites d’injection » / « Calendrier de rotation »), et vous reviendrez au premier site d’injection au bout de 8 injections (16 jours). Ceci permettra à chaque site d’injection de récupérer st totalement avant d’être soumis à une nouvelle injection.

'e Reportez-vous au calendrier de rotation, à la fin de cette annexe, pour savoir comment choisir le site d’injection. Vous y trouverez également un exemple d’agenda pour consigner vos injections (voir tn Annexe Partie III). Ceci devrait vous aider à comprendre comment noter les sites et dates d’injection.

• Médicament

Vous aurez besoin du médicament : en

• 1 flacon d’Extavia (avec poudre pour solution injectable)

• ca 1 seringue préremplie de solvant pour Extavia (solution de chlorure de sodium)

m Pour reconstituer et injecter votre médicament, vous aurez besoin d’utiliser un kit d’administration ExtaviPro 30G (fourni séparément de votre médicament), lequel comprend les composants suivants éd ainsi que les instructions d’utilisation:

• Des adaptateurs de flacon à utiliser pour la reconstitution de votre médicament

• • i Des aiguilles de 30 G pour l’injection de votre médicament

m Des tampons alcoolisés

Vous devrez également disposer d’un collecteur adapté pour les seringues et aiguilles usagées.

Ce Les aiguilles de 30 G fournies avec le kit d’administration pour l’injection de ce médicament peuvent être utilisées soit pour une injection manuelle OU avec un auto-injecteur ExtaviPro 30G.

Pour la désinfection de la peau, utilisez un désinfectant approprié, recommandé par votre pharmacien.

C) Reconstitution de la solution et aspiration de la solution pour injection, étape par étape

1 - Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau et au savon avant de commencer.

é 2 - Ôtez le capuchon amovible du flacon d’Extavia. Il vaut ris mieux utiliser votre pouce que votre ongle, car vous pourriez casser votre ongle. Mettez le flacon sur la table.

to au 3 - Essuyez le dessus du flacon avec un tampon alcoolisé, en

us passant le tampon dans un seul sens. Le laisser posé sur le dessus du flacon.

pl st 4 - Décollez et retirez l’opercule de l’emballage de l’adaptateur du flacon. 'e Ne retirez pas l’adaptateur du flacon de son emballage. tn en ca 5 - Retirez le tampon du dessus du flacon. Utilisez l’emballage pour manier l’adaptateur du flacon. Fixez- le au flacon en appuyant jusqu’à ce que l’adaptateur du flacon

m pénétre et se bloque au niveau du haut du flacon.

éd

               i                6 - Tenez fermement les bords, retirez et jetez l’emballage en
        m                       s’assurant que l’adaptateur du flacon reste sur le flacon.

Ce

7 - Sortez la seringue préremplie de solvant de son emballage. Cassez et jetez le capuchon de la seringue. Note : Veillez à ne pas toucher l’extrémité exposée de la seringue. Ne poussez pas le piston.

8 - Tout en maintenant fermement le flacon et l’adaptateur, vissez entièrement la seringue sur l’adaptateur du flacon. é Cela constitue l’ensemble seringue-flacon. ris to au 9 - Tenez l’ensemble seringue-flacon légèrement incliné. Poussez doucement le piston pour que le liquide s’écoule le long de la paroi du flacon. us Transvasez la totalité du solvant dans le flacon. Note : Ne secouez pas le flacon car cela pourrait provoquer un excès de mousse. pl st 10 - Tenez le flacon entre le pouce et les doigts. Faites tourner l’ensemble seringue-flacon délicatement jusqu’à ce que la poudre se dissolve complètement. 'e Note : Ne secouez pas le flacon.

tn en 11 - Inspectez soigneusement la solution. Elle doit être limpide et ne doit pas contenir de particules.

ca Note : Si la solution présente une coloration anormale ou contient des particules, jetez-la et recommencez du début avec

m une nouvelle seringue et un nouveau flacon de son emballage. Si vous observez de la mousse de façon excessive (ce qui peut arriver lorsque le flacon est agité ou tourné trop

éd vigoureusement), laissez reposer le flacon immobile jusqu’à ce

i que la mousse disparaisse. 12 – Assurez-vous que le piston reste entièrement enfoncé

m avant de passer à l’étape suivante car il peut avoir bougé.

Ce

13 - Retournez l’ensemble seringue-flacon pour que le flacon se retrouve en haut. Tirez lentement sur le piston pour aspirer toute la solution dans la seringue.

14 - Éliminez les bulles d’air en excès en tapotant doucement sur la seringue et en poussant le piston jusqu’à la marque de 1 ml (ou é jusqu’au volume prescrit par votre médecin). ris Note : Il pourra être nécessaire d’ajuster la position du piston vers l’avant et vers l’arrière plusieurs fois pour que l’excès de bulles d’air soit éliminé et qu’il y ait 1 ml de solution dans la

seringue. to au 15 - Dévissez la seringue, laissez l’adaptateur du flacon sur le flacon. Jetez le flacon et la solution restante non utilisée dans le collecteur prévu à cet effet. us pl 16 - Sortez l’aiguille de son emballage et vissez-la fermement sur st l’embout de la seringue. 'e tn en 17 - Laissez le capuchon sur l’aiguille. À présent vous êtes prêt pour vous faire l’injection manuellement ou pour utiliser l’auto-

ca injecteur ExtaviPro 30G pour l’administration d’Extavia.

m éd i Conservation après reconstitution Si, pour une raison ou une autre, vous ne pouvez pas injecter immédiatement Extavia, vous

m pouvez conserver la solution reconstituée au réfrigérateur pendant une durée maximale de 3 heures avant de l’utiliser. Ne congelez pas la solution et n’attendez pas plus de 3 heures avant de l’injecter. Si plus de 3 heures se sont écoulées, jetez le médicament et préparez une Ce nouvelle injection. Quand vous utilisez la solution, réchauffez-la en tenant la seringue ou le flacon entre vos mains avant de l’injecter afin d’éviter une douleur.

D) Réalisation de l’injection manuellement (pour réaliser une injection avec l’auto-injecteur ExtaviPro 30G, se référer aux instructions d’utilisation fournies avec l’auto-injecteur)

1 - Choisissez un site d’injection (référez-vous à la rubrique « Choix du site d’injection » et les schémas à la fin de la notice) et notez-le dans l’agenda prévu à cet effet.

2 - Utilisez un tampon alcoolisé pour essuyer la peau à l’endroit choisi pour l’injection. Laissez la peau sécher à l’air. Jetez le tampon. é ris to 3 - Retirer le capuchon de l’aiguille en tirant dessus, sans le faire

tourner. au us pl st 4 - Pincez légèrement la peau où c’est possible autour du site d’injection désinfecté (pour la soulever un peu). 'e 5 - Tenez la seringue comme un crayon ou une fléchette et piquez tn l’aiguille droit dans la peau selon un angle de 90˚ d’un geste vif et ferme.

en 6 - Injectez la solution (en poussant le piston lentement et régulièrement.jusqu’au bout jusqu’à ce que la seringue soit vide). 7 - Jetez la seringue dans le collecteur prévu à cet effet.

ca m éd i m Ce

PARTIE II : Rotation des sites d’injection

Vous devez changer de site d’injection à chaque fois afin de laisser à chaque site le temps de cicatriser et de contribuer à éviter toute infection. Vous trouverez dans la première partie de cette annexe des conseils sur les zones à choisir. Il est judicieux de décider du site d’injection avant de préparer la seringue. Le calendrier montré sur le schéma ci-dessous vous aidera à alterner convenablement les sites d’injection. Par exemple, effectuez la première injection dans la partie droite de votre abdomen (ventre), choisissez la partie gauche pour la deuxième injection, puis passez à la cuisse droite pour la troisième, et ainsi de suite pour toutes les zones du schéma jusqu’à ce que toutes les zones appropriées du corps aient été utilisées. Notez sur quelle zone et à quelle date vous avez effectué votre dernière auto-injection. Pour cela, vous pouvez par exemple utiliser la fiche agenda fournie. é ris Si vous suivez bien ce calendrier, vous serez revenu(e) à la première zone d’injection (l’abdomen droit dans notre exemple) au bout de 8 injections (16 jours). C’est ce que l’on appelle un cycle de rotation. to Dans notre exemple de calendrier, chaque zone est encore divisée en 6 sites d’injection différents (ce qui fait un total de 48 sites d’injection au final) : section supérieure, centrale et inférieure dans chaque au zone, et côté gauche et droit pour chaque section. Lorsque vous revenez sur une zone à l’issue d’un cycle de rotation, choisissez le site d’injection le plus éloigné au sein de cette zone. Si une zone devient douloureuse, parlez-en à votre médecin ou infirmière afin qu’un autre site d’injection soit choisi.

Calendrier de rotation us pl Afin de vous aider à bien alterner les sites d’injection, nous vous recommandons de noter la date et le site de chaque injection. Vous pouvez suivre le calendrier de rotation suivant.

st Suivez chaque cycle l’un après l’autre. Chacun comporte 8 injections (16 jours), effectuées successivement de la zone 1 à la zone 8. En suivant cet ordre, vous permettrez à chaque zone de 'e cicatriser avant d’être soumise à une nouvelle injection.

Cycle de rotation n°1 : Cycle de rotation n°2 : tn section supérieure gauche de chaque zone section inférieure droite de chaque zone

Cycle de rotation n°3 : section centrale gauche de chaque zone Cycle de rotation n°4 : Cycle de rotation n°5 : en section supérieure droite de chaque zone section inférieure gauche de chaque zone

Cycle de rotation n°6 : section centrale droite de chaque zone ca m éd i m Ce

PARTIE III : Agenda des injections d’EXTAVIA

Instructions pour la consignation des sites et dates d’injection

− Commencez par noter votre première injection (ou la dernière en date si vous n’êtes pas un nouvel utilisateur d’Extavia).

− Choisissez un site d’injection. Si vous utilisiez déjà Extavia, commencez par une zone qui n’a pas été utilisée au cours du dernier cycle de rotation (c.-à-d. les 16 derniers jours).

− é Après l’injection, inscrivez le site d’injection et la date correspondante dans les cases de ris l’agenda prévu à cet effet (voir l’exemple sur le schéma intitulé « Consignation des sites et dates d’injection »).

to au us pl st 'e tn en ca m éd i m Ce

CALENDRIER DE ROTATION :

10 à 15 cm de l’épaule

ZONE 1 ZONE 2 é Bras gauche Bras droit (partie supéro-postérieure) 10 à 15 cm du coude ris (partie supéro-postérieure)

to ZONE 3 Côté droit de

au ZONE 4 Côté gauche de

l’abdomen l’abdomen (laisser environ 5 cm à droite du nombril) 10 à 15 cm

de l’aine us (laisser environ 5 cm à gauche du nombril)

ZONE 5

                                                               pl                   ZONE 6
     Cuisse droite                                       st                     Cuisse gauche

10 à 15 cm du genou 'e tn ligne centrale en de la jambe ca m éd ZONE 8

i ZONE 7 m

Fesse gauche Fesse droite

Ce

EXEMPLE D’AGENDA DES INJECTIONS :

Consignation des sites et dates d’injection

Bras droit 10 à 15 cm Bras gauche de l’épaule é 10 à 15 cm ris Côté droit de l’abdomen

du coude to Côté gauche de l’abdomen

au Cuisse droite 10 à 15 cm de l’aine

us Cuisse gauche pl st 10 à 15 cm 'e tn du genou

en ligne centrale

de la jambe ca m

Fesse gauche Fesse droite éd i m Ce