1Dénomination du médicament
NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES), solution à diluer pour perfusion
2Composition qualitative et quantitative
Tartrate de noradrénaline2 mg
Pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion
Soit 8 mg de tartrate de noradrénaline (correspondant à 4 mg de noradrénaline base) pour une ampoule de 4 ml.
Soit 16 mg de tartrate de noradrénaline (correspondant à 8 mg de noradrénaline base) pour une ampoule de 8 ml.
Excipient à effet notoire : sodium.
Chaque ml de solution contient 3,3 mg de sodium, équivalent à 0,14 mmol.
Chaque ampoule de 4 ml contient 13,2 mg de sodium, équivalent à 0,57 mmol.
Chaque ampoule de 8 ml contient 26,4 mg de sodium, équivalent à 1,14 mmol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Solution à diluer pour perfusion.
Solution limpide, incolore ou légèrement jaune.
pH= 3,0 à 4,0
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
En perfusion intraveineuse, la noradrénaline est utilisée:
- dans le traitement d'urgence du collapsus et pour la restauration et maintien de la pression artérielle.
En irrigation locale gastrique, la noradrénaline est utile dans:
- le traitement des hémorragies digestives, en complément des traitements habituels (inhibiteurs des récepteurs H2, des pompes à protons; sclérose endoscopique).
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Les posologies sont à adapter en fonction de l'état clinique du patient.
Les doses initiales recommandées sont 0.1 à 0.3 μg/kg/min de tartrate de noradrénaline. Des posologies atteignant 3 à 5 μg/kg/min ont parfois été utiles dans le traitement du choc septique ou du choc hémorragique.
Dans le cas d'hémorragie digestive, des lavages gastriques avec du sérum physiologique glacé auquel on ajoute 8 à 16 mg de tartrate de noradrénaline, peuvent être utilisés.
Mode d’administration
La voie d'administration doit être rigoureusement intraveineuse. Toute extravasation peut entraîner une vasoconstriction locale intense et une nécrose éventuelle des tissus. Il est préférable d'utiliser une voie veineuse centrale.
NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES) doit être obligatoirement diluée avant la perfusion intraveineuse dans du glucose à 5 pour cent, du chlorure de sodium à 0,9 pour cent, ou un mélange isotonique de glucose et de chlorure de sodium. La noradrénaline ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité au tartrate de noradrénaline ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde :
NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES) est contre-indiquée chez les patients hypotendus dont le collapsus est lié à une hypovolémie, sauf en cas d'urgence pour maintenir la perfusion des artères coronaires et cérébrales jusqu'à ce qu'une thérapie de remplacement du volume sanguin puisse être mise en place.
La solution de noradrénaline est uniquement destinée à être administrée via un cathéter veineux central. Le risque d'extravasation et de nécrose des tissus qui en résulte est ainsi très limité. Le site de perfusion doit être contrôlé régulièrement. Toutefois, en cas d'extravasation, la perfusion doit immédiatement être arrêtée et la zone doit être infiltrée avec de la phentolamine sans tarder, en surveillant étroitement les signes d'amélioration et en évaluant le cas échéant la nécessité de mettre en place un autre traitement afin d'annuler l'effet ischémique.
Précautions d'emploi :
NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES) doit être utilisée avec une certaine prudence et dans le cadre strict de l'indication en cas de :
- Dysfonctionnement ventriculaire gauche majeur.
- Insuffisance coronaire aiguë.
- Infarctus du myocarde récent.
- Troubles du rythme cardiaque au cours du traitement. Ces derniers nécessitent une réduction de la posologie.
Des précautions sont nécessaires chez les patients atteints d'hyperthyroïdie ou de diabète.
La perfusion de noradrénaline doit être réalisée avec une surveillance continue de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.
Au cas où il serait nécessaire d'administrer NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES) simultanément avec du sang total ou du plasma, ces derniers doivent être administrés séparément.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule de 4 ml c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 26,4 mg de sodium par ampoule de 8 ml, ce qui équivaut à 1,3% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations déconseillées
+ Anesthésiques volatiles halogénés
Troubles du rythme ventriculaire grave par augmentation de l'excitabilité cardiaque.
+ Antidépresseurs imipraminiques
Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme (inhibition de l'entrée des sympathomimétiques dans la fibre sympathique).
+ Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques
Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme (inhibition de l'entrée des sympathomimétiques dans la fibre sympathique).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO) irréversibles
Augmentation de l'action pressive du sympathomimétique, le plus souvent modérée. A n'utiliser que sous contrôle médical strict.
+ IMAO-A réversibles, y compris linezolide et bleue de méthylène
Par extrapolation à partir des IMAO non sélectif: risque d'augmentation de l'action pressive. A n'utiliser que sous contrôle médical strict.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Compte-tenu de ses indications, la noradrénaline peut être administrée durant la grossesse si nécessaire.
Cependant, les propriétés pharmacodynamiques de la substance doivent être prises en compte. La noradrénaline peut nuire à la perfusion placentaire et induire une bradycardie fœtale. Elle pourrait également exercer un effet contractile sur l'utérus de la femme enceinte et conduire à une asphyxie fœtale en fin de grossesse.
Allaitement
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de la noradrénaline pendant l'allaitement.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
Affections psychiatriques
Anxiété.
Affections du système nerveux
Maux de tête, tremblements.
Affections oculaires
Glaucome aigu (très fréquent chez les patients prédisposés sur le plan anatomique avec la fermeture de l'angle iridocornéen).
Affections cardiaques
Tachycardie, bradycardie (résultant probablement d'un réflexe lié à l'augmentation de la tension artérielle), arythmie, palpitations, augmentation de la contractilité du muscle cardiaque résultat de l'effet adrénergique ß sur le cœur (inotrope et chronotrope), insuffisance cardiaque aiguë, cardiomyopathie de stress.
Affections vasculaires
Hypertension artérielle et hypoxie tissulaire; lésion ischémique due à une action vasoconstrictrice puissante {peut entraîner une sensation de froid et une pâleur au niveau des membres et du visage), et gangrène des extrémités.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Insuffisance ou difficultés respiratoires, dyspnée.
Affections qastro-intestinales
Vomissements.
Affections du rein et des voies urinaires
Rétention d'urine.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Localement: possibilité d'irritation et nécrose au site d'injection.
L'administration continue d'un vasopresseur pour maintenir la tension artérielle en l'absence de remplissage vasculaire peut provoquer les symptômes suivants :
- vasoconstriction viscérale et périphérique sévère,
- diminution du flux sanguin rénal,
- diminution de la production d'urine,
- hypoxie,
- augmentation des taux de lactate sérique.
En cas d'hypersensibilité ou de surdosage, les effets suivants peuvent apparaître plus fréquemment : hypertension, photophobie, douleur rétrosternale, douleur pharyngée, pâleur, sudation intense et vomissements.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
4.9Surdosage
En cas de surdosage, les événements suivants peuvent être observés : vasoconstriction cutanée, escarres, collapsus circulatoire et hypertension.
En cas de réactions indésirables liées à un surdosage, il est recommandé de diminuer la posologie dans les limites du possible.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : STIMULANT CARDIAQUE, GLUCOSIDES CARDIOTONIQUES EXCLUS - code ATC : C01CA03.
Mécanisme d’action
La noradrénaline a une action très puissante sur les récepteurs alpha ainsi que plus modérée, sur les récepteurs bêta 1. NORADRENALINE (TARTRATE) AGUETTANT 2 mg/ml (SANS SULFITES) provoque une vasoconstriction généralisée, à l'exception des coronaires qu'elle dilate de façon indirecte par augmentation de la consommation d'oxygène. La hausse tensionnelle instantanée qui résulte de son administration est de 1,5 fois plus intense que celle de l'adrénaline.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Non résorbé par voie digestive.
Concentration plasmatique fugace (la demi-vie est de 2 à 3 minutes).
Désamination oxydative et o-méthylation.
Elimination rénale sous forme de métabolites.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Chlorure de sodium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (qs pH 3,0 à 4,0), eau pour préparations injectables.
6.2Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnées dans la rubrique 6.6.
6.3Durée de conservation
2 ans.
Après dilution : la stabilité physico chimique en cours d’utilisation du produit dilué (dans du glucose à 5 pour cent, du chlorure de sodium à 0,9 pour cent, ou un mélange isotonique de glucose et de chlorure de sodium) a été démontrée pendant 48 heures à 30°C. Cependant d’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.
6.4Précautions particulières de conservation
Avant dilution : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans l'emballage d’origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
4 ml en ampoule de verre blanc de 5 ml; boîte de 10, 50 ou 100.
8 ml en ampoule de verre blanc de 10 ml; boîte de 10, 50 ou 100.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
A diluer dans du glucose à 5 pour cent, du chlorure de sodium à 0,9 pour cent, ou dans un mélange isotonique de glucose et de chlorure de sodium.
Ne pas utiliser une ampoule entamée.
Ce produit doit faire l'objet d'un examen visuel avant l'administration. Seule une solution limpide et incolore ou de couleur jaune pâle exempte de particules ou de précipités doit être utilisée. Les ampoules présentant une coloration rose ou plus foncée que jaune pâle, ou contenant un précipité ne doivent pas être administrées.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
LABORATOIRE AGUETTANT
1, rue Alexander Fleming
69007 Lyon
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 560 935 5 7: 4 ml en ampoule (verre); boîte de 10.
- 34009 560 936 1 8: 4 ml en ampoule (verre); boîte de 50.
- 34009 560 937 8 6: 4 ml en ampoule (verre); boîte de 100.
- 34009 564 610 3 5: 8 ml en ampoule (verre); boîte de 10.
- 34009 564 612 6 4: 8 ml en ampoule (verre); boîte de 50.
- 34009 564 613 2 5: 8 ml en ampoule (verre); boîte de 100.
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
Date de première autorisation : 28 août 1997
Date du dernier renouvellement : 28 août 2011
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.