2Composition qualitative et quantitative
Chaque comprimé contient 24 mg de dichlorhydrate de bétahistine.
Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 150 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Comprimé sécable.
Comprimé blanc à blanc cassé, rond, d’environ 10mm de diamètre, biconvexe, non pelliculé, portant l'inscription « GRI » sur une face et une barre de sécabilité sur l'autre face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
La bétahistine est indiquée dans le traitement du syndrome de Ménière, défini par les trois symptômes principaux suivants :
- vertiges (avec nausée/vomissements) ;
- perte auditive (déficience auditive) ;
- acouphènes.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Population adulte
Le traitement initial par voie orale est de 24 à 48 mg par jour divisés trois doses égales, à prendre de préférence au moment des repas. Pour cela des comprimés dosés à 8 et 16 mg sont disponibles.
Les doses d'entretien sont en général comprises entre 24 et 48 mg par jour. Si une dose d’entretien quotidienne élevée est nécessaire, la dose de 24 mg peut être prise 2 fois par jour (1 comprimé matin et soir). La dose quotidienne ne doit pas dépasser 48 mg.
La posologie peut être ajustée de manière à répondre aux besoins particuliers de chaque patient.
Insuffisance rénale
Ce groupe de patients ne fait l'objet d'aucun essai clinique spécifique, mais d'après l'expérience acquise après la commercialisation du produit, aucun ajustement de la dose ne semble nécessaire. La prudence est recommandée dans ce groupe de patients.
Insuffisance hépatique
Ce groupe de patients ne fait l'objet d'aucun essai clinique spécifique, mais d'après l'expérience acquise après la commercialisation du produit, aucun ajustement de la dose ne semble nécessaire. La prudence est recommandée dans ce groupe de patients.
Population âgée
Bien que les données des études cliniques sur ce groupe de patients soient limitées, une vaste expérience après la commercialisation du produit suggère qu'aucun ajustement de la dose n'est nécessaire dans cette population de patients.
Population pédiatrique
Les comprimés de bétahistine ne sont pas recommandés chez les enfants de moins de 18 ans en raison de l'insuffisance de données de sécurité et d'efficacité.
Mode d'administration
De préférence pendant le repas, avec un peu d'eau.
Durée du traitement
Une amélioration ne peut parfois être observée qu'après quelques semaines de traitement. De meilleurs résultats sont parfois obtenus après quelques mois. Il semblerait qu’un traitement initié dès l'apparition de la maladie prévienne la progression de la maladie et / ou la perte de l'audition au cours des phases ultérieures de la maladie.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Phéochromocytome.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les patients souffrant d’asthme bronchique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.
Les patients qui présentent un ulcère gastrique ou duodénal ou qui ont des antécédents d'ulcération peptique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement du fait de la dyspepsie pouvant parfois être occasionnée chez les patients sous bétahistine.
La prudence est recommandée lorsque la bétahistine est prescrite à des patients qui présentent de l'urticaire, des éruptions cutanées ou une rhinite allergique, en raison de la possibilité d'aggravation de ces symptômes. Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes précoces de réactions d'hypersensibilité à bétahistine.
La prudence est recommandée chez les patients qui présentent une hypotension sévère.
BETAHISTINE ACCORD 24 mg, comprimé sécable contient du lactose. Les patients qui présentent des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, ou qui sont atteints d'un déficit en lactase de Lapp, ou du syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction in vivo n’a été réalisée. D’après les données in vitro, aucune inhibition des enzymes du cytochrome P450 n’est attendue in vivo.
Les données in vitro montrent une inhibition du métabolisme de la bétahistine par les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), incluant les IMAO-B (tels que la sélégéline). Une attention particulière est recommandée lors de l’utilisation concomitante de la bétahistine avec les IMAO (notamment IMAO-B sélectifs).
La bétahistine étant un analogue de l’histamine, la prise de bétahistine avec des antihistaminiques peut théoriquement affecter l’efficacité d’un des médicaments.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation de la bétahistine chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction lors d’une exposition à des doses thérapeutiques cliniquement pertinentes. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de la bétahistine pendant la grossesse.
Allaitement
L’excrétion de la bétahistine dans le lait maternel n’est pas connue.
La bétahistine passe dans le lait chez le rat. Les effets observés post-partum dans les études chez l’animal ont été limités à des doses très élevées. L’intérêt d’instaurer un traitement chez la femme qui allaite doit être évalué face aux bénéfices de l’allaitement et aux risques potentiels pour l’enfant.
Fertilité
Les études sur l’animal n’ont pas montré d’effet sur la fertilité chez le rat.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La bétahistine est indiquée dans le traitement du syndrome de Ménière défini par les trois principaux symptômes suivants : vertiges, acouphènes et perte d’audition. Ces symptômes peuvent altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Au cours d’essais cliniques spécifiquement conçus pour étudier les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, la bétahistine n’a montré aucun effet ou qu’un effet négligeable.
4.8Effets indésirables
En complément des événements rapportés au cours des essais cliniques, des effets indésirables ont été rapportés spontanément pendant la phase de commercialisation du médicament et dans la littérature scientifique. Ces derniers sont classés dans la catégorie « fréquence indéterminée », cette dernière ne pouvant pas être estimée sur la base des données disponibles.
Les effets indésirables suivants ont été observés aux fréquences indiquées ci-dessous chez des patients traités par la bétahistine dans des études cliniques contrôlées par placebo : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100) ; rare (≥ 1/10000 à < 1/1000), très rare (< 1/10000).
Affections du système immunitaire :
Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité, par exemple une anaphylaxie.
Affections du système nerveux :
Fréquents : céphalées.
Affections cardiaques :
Rares : palpitations, oppression thoracique.
Affections gastro-intestinales :
Fréquents : nausées et dyspepsie.
Fréquence indéterminée : troubles gastriques bénins (comme des vomissements, gastralgies, distension et ballonnement abdominaux). Ces effets sont généralement résorbés en prenant le comprimé au cours d’un repas ou en diminuant la dose.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité cutanées et sous-cutanées, en particulier œdème angioneurotique, urticaire, rash et prurit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
Quelques cas de surdosage ont été observés. Certains patients ont présenté des symptômes légers à modérés avec des doses atteignant jusqu’à 640 mg (ex : nausées, somnolence, douleurs abdominales). Des complications plus graves (ex : convulsions, complications pulmonaires ou cardiaques) ont été observées dans des cas de surdosage intentionnel de bétahistine, en particulier en association avec d’autres médicaments surdosés. Il n’y a pas d’antidote spécifique. Un lavage gastrique et un traitement symptomatique sont recommandés.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments du système nerveux, antivertigineux, code ATC : N07CA01.
Mécanisme d’action
Le mécanisme d'action de la bétahistine n’est que partiellement connu. Il existe plusieurs hypothèses envisagées sur la base des études chez l’animal et des données chez l’homme :
- La bétahistine modifie le système histaminergique : la bétahistine agit à la fois comme un agoniste partiel des récepteurs histaminergiques H1 et comme antagoniste des récepteurs histaminergiques H3, également dans le tissu neuronal, et a une action négligeable sur les récepteurs H2. La bétahistine augmente le renouvellement et la libération de l’histamine en bloquant les récepteurs H3 présynaptiques et en réduisant le nombre de récepteurs H3.
- La bétahistine pourrait augmenter le débit sanguin dans la région cochléaire ainsi que dans tout le cerveau : les essais pharmacologiques chez l’animal ont montré que la circulation sanguine est améliorée dans les stries vasculaires de l'oreille interne, probablement par un relâchement des sphincters précapillaires de la microcirculation de l'oreille interne. Il a été également montré une augmentation par la bétahistine du débit sanguin cérébral chez l'homme.
- La bétahistine facilite la compensation vestibulaire : la bétahistine accélère la récupération vestibulaire après une neurotomie unilatérale chez l’animal, en favorisant et facilitant la compensation vestibulaire centrale ; cet effet caractérisé par une augmentation du renouvellement et de la libération de l'histamine, est réalisé via l’antagonisme des récepteurs H3. Chez l’homme, le délai de récupération après une neurotomie vestibulaire a également été réduit lors d’un traitement par la bétahistine.
- La bétahistine modifie les décharges neuronales dans les noyaux vestibulaires : il a été montré que la bétahistine a un effet inhibiteur dose-dépendant sur l’apparition des potentiels d’action au niveau neuronal dans les noyaux vestibulaires médial et latéral.
Effets pharmacodynamiques
Les propriétés pharmacologiques démontrées chez l’animal peuvent contribuer à l’effet thérapeutique de la bétahistine dans le système vestibulaire.
Efficacité et sécurité clinique
L’efficacité de la bétahistine a été démontrée dans les études cliniques chez des patients atteints de vertiges vestibulaires et du syndrome de Ménière, par une amélioration de la sévérité et de la fréquence des crises de vertige.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Administrée par voie orale, la bétahistine est rapidement et presque complètement absorbée dans tout le tractus gastro-intestinal. Après absorption, la substance est rapidement et presque complètement métabolisée en acide 2-pyridyl acétique (2-PAA). Les taux plasmatiques de bétahistine sont très faibles. Les données de pharmacocinétiques sont donc basées sur les taux urinaires et plasmatiques de 2-PAA. Lorsque la bétahistine est prise pendant un repas, la Cmax est plus faible que lorsqu’elle est prise à jeun. Cependant, les quantités absorbées de bétahistine sont similaires dans les deux conditions, ce qui indique que la prise d’aliments ne fait que ralentir l’absorption de la bétahistine.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de moins de 5%.
Biotransformation
Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque complètement métabolisée en 2-PAA (qui n’a pas d’activité pharmacologique). Après administration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire) en 2-PAA atteint son maximum 1 heure après l’administration et diminue avec une demi-vie d’environ 3,5 heures.
Élimination
Le 2-PAA est rapidement excrété dans les urines. Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, environ 85% de la dose initiale est retrouvée dans les urines. L’élimination rénale et fécale de la bétahistine est peu importante.
Linéarité/non-linéarité
Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, les taux retrouvés sont constants, ce qui suggère que la pharmacocinétique de la bétahistine est linéaire et que la voie métabolique impliquée n’est pas saturée.
5.3Données de sécurité préclinique
Toxicité chronique
Des effets indésirables sur le système nerveux central ont été observés chez le chien et le babouin à des doses supérieures ou égales à 120 mg/kg par voie intraveineuse.
Les études de toxicité chronique par voie orale pendant 18 mois chez le rat à une dose de 500 mg/kg et pendant 6 mois chez le chien à une dose de 25 mg/kg ont montré que la bétahistine est bien tolérée et sans toxicité définitive
Potentiel mutagène et carcinogène
La bétahistine n’a pas de potentiel mutagène.
Dans une étude de toxicité chronique conduite pendant 18 mois chez le rat, il n’a pas été mis en évidence de potentiel carcinogène de la bétahistine à des doses allant jusqu’à 500 mg/kg
Toxicité sur la reproduction
Dans les études de toxicité sur la reproduction, les effets ont été observés uniquement lors d’expositions considérées comme suffisamment supérieures aux doses maximales chez l’homme, ce qui est peu pertinent en utilisation clinique.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Lactose monohydraté, povidone K25, acide citrique anhydre (E330), amidon de maïs, cellulose microcristalline, crospovidone (type B), huile végétale hydrogénée.
6.4Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium)
Présentations en boîtes de 20, 30, 50, 60, 84, 90 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS
635 RUE DE LA CHAUDE RIVIERE
59000 LILLE
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 301 668 8 8 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium), boîte de 20.
- 34009 301 668 9 5 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium), boîte de 30.
- 34009 301 669 0 1 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium), boîte de 50.
- 34009 301 669 1 8 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium), boîte de 60.
- 34009 550 609 9 4 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium), boîte de 84.
- 34009 550 610 1 4 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium), boîte de 90.
- 34009 550 610 2 1 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium), boîte de 100.
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I