Ruconest 2100 unités poudre et solvant pour solution injectable

Flacon de poudre : Un flacon contient 2100 unités de conestat alfa, correspondant à 2 100 unités par 14 ml après reconstitution, soit une concentration de 150 unités/ml.

Conestat alfa est un analogue recombinant de l’inhibiteur de la C1 estérase humain (rhC1-INH) produit par la technique de l’ADN recombinant à partir du lait de lapines transgéniques.

1 unité d’activité de conestat alfa est définie comme l’équivalent de l’activité de l’inhibiteur de la C1 estérase présente dans 1 ml de mélange de plasma normal.

Excipient à effet notoire : Chaque flacon de poudre contient approximativement 19,5 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Poudre et solvant pour solution injectable. Poudre de couleur blanche à blanc cassé. Le solvant est un liquide incolore transparent.

Ruconest est indiqué dans le traitement des crises aiguës d’angiœdème chez les adultes, les adolescents et les enfants (âgés de 2 ans et plus) présentant un angiœdème héréditaire (AOH) en raison d’un déficit en inhibiteur de la C1 estérase.

Le traitement par Ruconest doit être instauré selon les conseils et sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’angiœdème héréditaire.

Posologie chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 2 ans et plus Poids corporel jusqu’à 84 kg

• Une injection intraveineuse de 50 U/kg de poids corporel.

Poids corporel de 84 kg ou plus

• Une injection intraveineuse de 4200 U (2 flacons).

Dans la majorité des cas, une dose unique de Ruconest suffit à traiter une crise aiguë d’angiœdème. En cas de réponse clinique insuffisante, une dose supplémentaire (50 U/kg de poids corporel, jusqu’à 4200 U) peut être administrée (voir rubrique 5.1).

• Chez les adultes et les adolescents, une dose supplémentaire peut être administrée si le patient n’a pas répondu de manière adéquate après 120 minutes.
• Chez les enfants, une dose supplémentaire peut être administrée si le patient n’a pas répondu de

manière adéquate après 60 minutes.

Il convient de ne pas administrer plus de deux doses en 24 heures.

Calcul de la dose Déterminer le poids corporel du patient.

Poids corporel jusqu’à 84 kg

• Pour les patients pesant jusqu’à 84 kg, calculer le volume nécessaire à administrer selon la formule ci-dessous :

        Volume à                      poids corporel (kg) fois 50 (U/kg)         poids corporel (kg)
        administrer (ml)        =                150 (U/ml)                 =             3

Poids corporel de 84 kg ou plus

• Pour les patients pesant 84 kilos ou plus, le volume nécessaire à administrer est de 28 ml, correspondant à 4200 U (2 flacons).

Population pédiatrique Ruconest peut être utilisé chez les patients pédiatriques (âgés de 2 ans et plus) à la même dose que celle de l’adulte (50 U/kg de poids corporel). La sécurité et l’efficacité de Ruconest chez les enfants âgés de moins de 2 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée clinique n’est disponible.

Patients âgés (≥ 65 ans) Les données sur les patients de plus de 65 ans sont limitées. Rien ne laisse penser que les patients âgés de plus de 65 ans répondent différemment à Ruconest.

Insuffisance rénale Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sachant que le conestat alfa n’a pas une clairance rénale.

Insuffisance hépatique Il n’y a pas d’expérience clinique avec Ruconest chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. L’insuffisance hépatique peut prolonger la demi-vie plasmatique du conestat alfa, mais ceci n’est pas considéré comme étant une préoccupation clinique. Aucune recommandation s’agissant d’un ajustement de la dose ne peut être donnée.

Mode d’administration Voie intraveineuse. Ruconest doit être administré par un professionnel de santé jusqu’à ce que le patient (ou la personne soignante) dispose des compétences pour l’administration après avoir reçu une formation adéquate et en accord avec le professionnel de santé. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6. Le volume requis de solution reconstituée devra être administré en injection intraveineuse lente sur environ 5 minutes.

• Allergie avérée ou suspicion d’allergie au lapin (voir rubrique 4.4)
• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

Le conestat alfa est extrait du lait de lapines transgéniques et contient des traces de protéines de lapin. Avant l’instauration du traitement par Ruconest, les patients devront être interrogés à propos d’une exposition préalable aux lapins, ainsi que des signes et des symptômes évoquant une réaction allergique.

Des réactions d’hypersensibilité ne peuvent être exclues et sont susceptibles de provoquer des symptômes similaires à des crises d’angiœdème. Tous les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et d’une observation minutieuse afin de déceler tout symptôme d’hypersensibilité pendant et après la période d’administration du médicament. Les patients devront être informés des signes précoces de réaction d’hypersensibilité, tels que par exemple éruptions urticariennes, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent après l’administration du médicament, les patients devront alerter leur médecin. En cas de réactions anaphylactiques ou choc, un traitement médical d’urgence devra être administré.

Bien qu’une réactivité croisée entre le lait de vache et le lait de lapine soit considérée comme peu probable, la possibilité d’une telle réactivité croisée chez un patient présentant des signes d’allergie clinique au lait de vache ne peut être exclue et le patient doit faire l’objet d’une surveillance pour déceler tout signe et symptôme d’hypersensibilité suite à l’administration de Ruconest.

Événements thromboemboliques De graves événements thromboemboliques (TE) artériels et veineux ont été rapportés à la dose recommandée de produits à base d'inhibiteur de la C1 estérase dérivé du plasma chez des patients présentant des facteurs de risque connus (p. ex. cathéters à demeure, antécédents de thrombose, athérosclérose sous-jacente, utilisation de contraceptifs oraux ou de certains androgènes, obésité morbide, immobilité). Les patients présentant des facteurs de risque connus doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.

Sodium Chaque flacon de Ruconest contient 19.5 mg de sodium. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Traitement à domicile et auto-administration On dispose de données limitées concernant l’utilisation de ce médicament sous forme de traitement à domicile ou auto-administré. Les risques potentiels associés au traitement à domicile sont liés à l’administration en elle-même ainsi qu’à la prise en charge des effets indésirables, en particulier l’hypersensibilité. La décision quant à l’utilisation d’un traitement à domicile pour un patient particulier doit être prise par le médecin traitant qui doit s’assurer qu’une formation adéquate est fournie et que l’utilisation est évaluée à intervalles réguliers.

Résumé du profil de sécurité Un cas d’hypersensibilité a été observé dans les essais cliniques concernant Ruconest. La réaction indésirable la plus commune observée après administration de Ruconest consiste en des nausées.

Tableau listant les effets indésirables Les effets indésirables rapportés avec Ruconest dans le cadre du traitement de crises aiguës d’AOH, observés dans le cadre des essais cliniques et lors de la surveillance post-commercialisation, sont présentés sous forme de tableau ci-dessous. Dans le cadre des essais cliniques, l’incidence des effets indésirables était similaire pour chaque groupe de dose et n’a pas augmenté au cours d’une administration répétée.

La fréquence des effets indésirables énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante : Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100 jusqu’à <1/10) Peu fréquent (≥1/1 000 jusqu’à <1/100), Rare (≥1/10 000 jusqu’à <1/1 000), Très rare (<1/10 000), Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

 Classe de système d’organes         Effet indésirable                 Fréquence
                                     Céphalées                         Peu fréquent
                                     Vertiges                          Peu fréquent

Affections du système nerveux

                                     Hypoesthésie                      Peu fréquent
                                     Sensations vertigineuses          Peu fréquent
 Affections de l’oreille et du       Gonflement auriculaire            Peu fréquent

labyrinthe

Affections respiratoires, Irritation de la gorge Peu fréquent thoraciques et médiastinales

                                     Nausées                           Fréquent
                                     Diarrhée                          Peu fréquent

Affections gastro-intestinales

                                     Gêne abdominale                   Peu fréquent
                                     Paresthésie orale                 Peu fréquent
 Affections de la peau et du         Urticaire                         Peu fréquent

tissu sous-cutané

 Classe de système d’organes         Effet indésirable                   Fréquence
                                     Anaphylaxie*                        Peu fréquent

Affections du système immunitaire

Réactions d’hypersensibilité* Fréquence indéterminée *Des informations complémentaires sont disponibles dans la rubrique 4.4

Population pédiatrique Dans le cadre du programme de développement clinique, 37 enfants et adolescents (âgés de 5 à 17 ans) atteints d’AOH ont été traités pour 124 crises aiguës d’angiœdème. La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants et les adolescents étaient similaires à ceux observés chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Flacon de poudre : Saccharose Citrate de sodium (E331) Acide citrique

Flacon de solvant : Eau pour préparations injectables

Ruconest contient comme substance active le conestat alfa. Le conestat alfa est une forme recombinante (produit non dérivé du sang) de l’inhibiteur C1 humain (rhC1-INH).

Ruconest est destiné à être utilisé chez les adultes, les adolescents et les enfants (âgés de 2 ans et plus) présentant un trouble sanguin héréditaire rare, appelé angiœdème héréditaire (AOH). Ces patients présentent un déficit de la protéine C1 inhibiteur dans leur sang, ce qui peut entraîner des crises répétées de gonflement, des douleurs au ventre, une difficulté à respirer et d’autres symptômes.

L’administration de Ruconest vise à pallier le déficit en inhibiteur C1 et entraînera une diminution des symptômes de la crise aiguë d’AOH.

N’utilisez jamais Ruconest

• si vous êtes ou pensez être allergique au lapin.
• si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Ruconest. Si vous présentez des réactions allergiques, telles qu’urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, sensations vertigineuses, respirations sifflantes, difficulté à respirer ou gonflement de la langue à la suite de l’administration de Ruconest, vous devez demander une aide médicale d’urgence afin de traiter immédiatement les symptômes de votre réaction allergique.

Avant de commencer le traitement avec Ruconest, il est important que vous signaliez à votre médecin si vous souffrez, ou avez souffert, de problèmes de coagulation (événements thrombotiques). Vous ferez dans ce cas l’objet d’une surveillance étroite. Des réactions d’hypersensibilité ne peuvent être exclues et sont susceptibles de provoquer des

symptômes similaires à des crises d’angiœdème.

Enfants et adolescents Ruconest n’est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants de moins de 2 ans. Ruconest n’a pas été étudié chez les enfants de moins de 5 ans. Votre médecin déterminera s’il est approprié de traiter votre enfant avec Ruconest. Votre enfant devra faire l’objet d’une surveillance complémentaire afin de déceler d’éventuels symptômes de réactions allergiques pendant et après l’administration.

Autres médicaments et Ruconest Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Si vous êtes actuellement sous traitement à base d’activateur tissulaire du plasminogène comme traitement aigu pour des caillots sanguins, vous ne devez pas être traité par Ruconest en même temps.

Grossesse et allaitement Il n’est pas recommandé d’utiliser Ruconest pendant la grossesse ou si vous allaitez. Si vous prévoyez de devenir enceinte, discutez-en avec votre médecin avant de commencer tout traitement par Ruconest.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Ne conduisez pas de véhicule et n’utilisez pas de machines si vous avez des vertiges ou si vous souffrez de maux de tête après avoir reçu Ruconest.

Ruconest contient de sodium (19,5 mg par flacon) A prendre en compte chez les patients ayant une alimentation réduite en sodium.

Ruconest sera instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’angiœdème héréditaire.

Ruconest doit être administré par un professionnel de santé jusqu’à ce que vous ou votre personne soignante soyez/soit adéquatement formé(e) et capable d’administrer Ruconest.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin ou infirmier/ière. Vérifiez auprès de votre médecin ou infirmier/ère en cas de doute.

Ruconest s’administre dans une veine sur une durée d’environ 5 minutes. Votre dose sera déterminée en fonction de votre poids corporel.

La plupart du temps, une seule dose suffit. Une dose supplémentaire pourrait être administrée si vos symptômes ne s’améliorent pas après 120 minutes (pour les adultes et les adolescents) ou 60 minutes (pour les enfants). Il convient de ne pas administrer plus de deux doses, calculées conformément à l’étape 7, en 24 heures.

Vous ou votre personne soignante pourrez/pourra injecter Ruconest uniquement après avoir reçu les instructions et la formation adéquates de la part de votre médecin ou infirmier/ère.

Instructions d’utilisation Ne pas mélanger ni administrer Ruconest avec d’autres médicaments ou solutions. Les paragraphes suivants décrivent comment la solution de Ruconest doit être préparée et administrée.

Avant de commencer

• Assurez-vous que l’ensemble du kit est complet et contient tous les éléments énumérés dans la

rubrique 6 de cette notice.

• En plus du kit, le matériel suivant est nécessaire :
• un garrot
• du sparadrap pour fixer l’aiguille
• Inspectez les flacons et les autres éléments :
• tous les flacons doivent être scellés par un opercule en plastique et une capsule en aluminium et être exempts de tout dommage visible, tel que des fissures dans le verre.
• vérifiez la date de péremption. N’utilisez jamais un élément du kit après la date de péremption indiquée sur le grand emballage extérieur en carton. À l’intérieur d’une même boîte d’un kit, les différents éléments peuvent présenter des dates de péremption différentes. La date de péremption figurant sur l’emballage extérieur fait référence à la date de péremption de l’élément présentant la plus courte durée de conservation.
• Laissez revenir à température ambiante le nombre nécessaire, selon l’étape 1, de flacons de poudre et de solvant.

Préparation de la solution Étape 1 : Nettoyage et autres exigences

• Lavez-vous soigneusement les mains.
• Placez les flacons de poudre et de solvant nécessaires sur une surface plane et propre.
• poids corporel inférieur ou égal à 42 kg : 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant
• poids corporel supérieur à 42 kg : 2 flacons de poudre et 2 flacons de solvant
• Posez les adaptateurs pour flacon sur la surface de travail. N’enlevez pas l’emballage des adaptateurs.
• 2 adaptateurs si 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant sont nécessaires
• 4 adaptateurs si 2 flacons de poudre et 2 flacons de solvant sont nécessaires
• Posez la/les seringue(s) sur la surface de travail. N’enlevez pas l’emballage de la seringue.
• 1 seringue si 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant sont nécessaires
• 2 seringues si 2 flacons de poudre et 2 flacons de solvant sont nécessaires

Étape 2 : Désinfection des bouchons des flacons

• Enlevez l’opercule amovible en plastique des flacons de poudre et de solvant.
• Utilisez une lingette d’alcool pour désinfecter tous les bouchons des flacons et attendez au moins 30 secondes jusqu’à ce que les bouchons soient secs.

• Après la désinfection, ne touchez pas les bouchons avec les doigts ou tout autre objet.

Étape 3 : Fixation des adaptateurs sur les flacons

• Prenez un adaptateur emballé dans une main et enlevez la pellicule protectrice. L’adaptateur

doit rester dans son emballage en plastique.

• Fixez l’adaptateur sur le flacon de poudre, en perçant le bouchon, jusqu’à ce qu’il s’enclenche sur le goulot du flacon.

• Laissez l’emballage sur l’adaptateur jusqu’à ce que vous connectiez la seringue à l’étape 4 et 5.
• Répétez les étapes ci-dessus pour fixer un adaptateur sur le flacon de solvant. Tous les adaptateurs fournis dans le kit sont identiques.
• Si vous devez utiliser un second flacon de poudre et un second flacon de solvant, répétez les étapes ci-dessus.

Étape 4 : Prélèvement du solvant

• Sortez une seringue stérile de son emballage.
• Enlevez l’emballage de l’adaptateur sur le flacon de solvant.

• Tenez l’adaptateur d’une main. De l’autre main, connectez la seringue et verrouillez-la en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle s’arrête.

• Retournez l’ensemble – flacon de solvant avec adaptateur et seringue – à l’envers. Tout en tenant cet ensemble vertical, prélevez lentement 14 ml de solvant. Si des bulles d’air apparaissent, minimisez-les le plus possible en tapotant délicatement la seringue et en appliquant une légère pression en enfonçant le piston dans la seringue. Continuez de remplir la seringue avec 14 ml de solvant.

• Déverrouillez la seringue de l’adaptateur en la tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.

• Laissez le reste du solvant dans le flacon et jetez le flacon.
• Posez la seringue sur la surface de travail en prenant garde à ne pas toucher la surface ni aucun autre objet avec la pointe de la seringue.

Étape 5 : Ajout du solvant à la poudre et dissolution

• Enlevez l’emballage de l’adaptateur sur le flacon de poudre.
• Prenez la seringue contenant le solvant que vous avez préparée à l’étape 4.
• Tenez l’adaptateur de l’autre main et connectez la seringue. Verrouillez la seringue en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle s’arrête.
• Injectez lentement le solvant dans le flacon de poudre, d’un mouvement continu, afin de minimiser la formation de mousse.

• Laissez la seringue sur l’adaptateur et faites tourner délicatement le flacon pendant environ 30 secondes. Ne le secouez pas. Après l’avoir fait tourner, laissez le flacon sur la surface pendant quelques minutes jusqu’à ce que la solution devienne transparente. Si de la poudre non dissoute est toujours présente, répétez la procédure.

• Répétez les étapes 4 et 5 si vous devez préparer une seconde solution.

Étape 6 : Vérifiez les solutions préparées

• Vérifiez que la poudre dans le(s) flacon(s) est entièrement dissoute et que le piston est complètement enfoncé dans la seringue.
• Une fois la poudre dissoute, la solution doit être transparente et incolore.
• N’utilisez pas la solution préparée si elle est trouble, si elle contient des particules ou a changé de couleur. Informez votre professionnel de santé si tel est le cas. De petites quantités de mousse sont tolérées.

Étape 7 : Prélèvement de la solution préparée

• Calculez les millilitres de solution préparée à injecter.

       Poids corporel                    Millilitres de solution préparée à injecter
       Inférieur à 84 kg                 Poids corporel en kg divisé par trois
       Supérieur ou égal à 84 kg         28 ml

• Prélevez le volume de solution préparée, tout en gardant la seringue en position verticale. Si vous avez préparé :
• un flacon de solution, prélevez le volume tel que calculé
• deux flacons et que votre poids corporel est inférieur à 84 kg, prélevez de la même manière :
• 14 ml du premier flacon
• du second flacon, la différence entre votre volume calculé et les 14 ml du premier flacon
• deux flacons et que votre poids corporel est supérieur ou égal à 84 kg, prélevez 14 ml de chaque flacon dans chaque seringue

Si des bulles d’air apparaissent, minimisez-les le plus possible en tapotant délicatement la seringue et en appliquant une légère pression en enfonçant le piston dans la seringue. Continuez de remplir la seringue avec le volume requis.

• Ne dépassez jamais un volume de 14 ml par seringue.
• Déverrouillez la/les seringue(s) en la/les tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre et jetez le(s) flacon(s) avec l’adaptateur.
• Posez la/les seringue(s) sur la surface de travail en prenant garde à ne pas toucher la surface ni aucun autre objet avec la pointe de la seringue.

Étape 8 : Vérification des seringues préparées

• Revérifiez que le volume contenu dans la/les seringue(s) que vous avez préparée(s) à l’étape 7 est correct.

Administration dans une veine Il est très important que la solution préparée soit injectée directement dans une veine et non dans une artère ou les tissus avoisinants. Injectez la solution de Ruconest immédiatement après la préparation, de préférence en position assise.

Étape 9 : Éléments requis

• Vérifiez que tous les éléments requis sont sur la surface de travail :
• 1 ou 2 seringue(s) contenant la solution préparée
• 1 set de perfusion avec une aiguille 25G
• 1 lingette d’alcool
• 1 compresse non tissée stérile
• 1 pansement adhésif
• 1 garrot
• 1 sparadrap pour fixer l’aiguille

Étape10 : Préparation du set de perfusion

• Enlevez le capuchon à visser de l’embout du set de perfusion. Il s’agit de l’embout qui n’est pas muni de l’aiguille.
• Tenez cet embout d’une main, connectez-y la pointe de la seringue et verrouillez-la en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle s’arrête.
• Tenez la seringue avec l’embout pointé vers le haut. Enfoncez délicatement le piston de la seringue pour remplir avec précaution le set de perfusion de solution préparée.

• Vérifiez qu’il n’y a pas d’air présent dans la seringue, la tubulure de perfusion ou l’aiguille.

Étape 11 : Préparation du site d’injection

• Placez le garrot au-dessus du site d’injection – de préférence au niveau du milieu du bras. Serrez-le pour gonfler la veine. Ceci devrait être favorisé en serrant votre poing.
• À l’aide de l’autre main, palpez et recherchez une veine adéquate.
• Désinfectez soigneusement le site d’injection avec une lingette d’alcool et laissez sécher la peau.

Étape 12 : Administration de la solution préparée

• Enlevez le capuchon de l’aiguille.
• Introduisez avec précaution l’aiguille du set de perfusion dans la veine en gardant un angle le plus plat possible.

• Fixez l’aiguille en appliquant le sparadrap, d’une longueur d’environ 7 cm, sur les ailes de l’aiguille.
• Avec précaution, tirez lentement sur le piston de la seringue jusqu’à ce que vous voyiez du sang apparaître dans la tubulure ; ceci permet de vérifier que l’aiguille est bien dans la veine.
• Libérez le garrot.
• S’il n’y a pas de sang dans la tubulure, enlevez l’aiguille, répétez toutes les étapes en partant du début de l’étape 11 et repositionnez l’aiguille.
• Si du sang apparaît, injectez délicatement la solution dans la veine, comme illustré sur le dessin. Injectez sur une durée d’environ 5 minutes.

• Si vous avez préparé deux seringues :
• repliez la tubulure à proximité du connecteur du set de perfusion pour empêcher un reflux
• dévissez la seringue vide du set de perfusion et remplacez-la immédiatement par la seconde seringue

• dépliez la tubulure et injectez délicatement cette solution, de la même manière que pour la première seringue

Étape 13 : Après l’administration

• Enlevez avec précaution le sparadrap qui fixe l’aiguille et sortez l’aiguille de la veine.
• Dès que vous avez enlevé l’aiguille, comprimez le site d’injection avec la compresse stérile pendant quelques minutes pour réduire le saignement.

• Ensuite, collez le pansement adhésif sur le site d’injection.
• Repliez le capuchon de protection jaune sur l’aiguille.
• Jetez en toute sécurité dans un récipient conçu pour les déchets médicaux le set de perfusion usagé avec l’aiguille, ainsi que toute solution non utilisée, la seringue et le flacon vide car ce matériel pourrait blesser d’autres personnes s’il n’est pas éliminé correctement. Ne pas réutiliser le matériel.

Étape 14 : Documentation de l’administration Veuillez consigner (p.ex. dans votre journal) :

• la date et l’heure de l’administration
• le numéro de lot inscrit sur l’étiquette du flacon de poudre

Si vous avez utilisé plus de Ruconest que vous n’auriez dû Dans un tel cas, contactez votre médecin ou l’hôpital le plus proche.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

En cas d’aggravation des symptômes et/ou d’apparition d’une éruption cutanée, de picotements, de difficultés à respirer ou de gonflement de votre visage ou de votre langue, demandez une aide médicale immédiatement. Cela peut indiquer que vous avez développé une allergie à Ruconest.

Certains effets secondaires peuvent survenir lors du traitement par Ruconest : Fréquent (peuvent affecter moins de 1 personne sur 10)

• Nausées

Peu fréquent (peuvent affecter moins de 1 personne sur 100)

• Maux de ventre, diarrhée
• Sensation de picotements, de fourmillements ou d’engourdissement de la bouche
• Maux de tête, sensations vertigineuses
• Diminution du sens du toucher ou de la sensibilité de la peau ou des membres
• Irritation de la gorge
• Urticaire
• Gonflement des oreilles et de la région autour des oreilles
• Choc allergique

Fréquence indéterminée (la fréquence n’est pas connue)

• Réactions d’hypersensibilité

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et sur l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Conserver le flacon dans la boîte en carton à l’abri de la lumière.

Avant de pouvoir administrer Ruconest, la poudre doit être dissoute dans le solvant inclus dans l’emballage (voir Rubrique 3). Une fois reconstitué, le produit doit être utilisé immédiatement. N’utilisez pas ce médicament si, après la dissolution, vous remarquez que la solution présente une décoloration ou contient des particules. De petites quantités de mousse sont tolérées.

Ce que contient Ruconest Flacon de poudre :

• La substance active est le conestat alfa. Chaque flacon de poudre contient 2100 unités (U) de conestat alfa. Ceci correspond à 2100 unités par 14 ml après reconstitution, soit une concentration de 150 unités/ml.
• Les autres composants de la poudre sont le saccharose, le citrate de sodium (E331) et l’acide citrique.

Flacon de solvant :

• Le composant du solvant est de l’eau pour préparations injectables.

Comment se présente Ruconest et contenu de l’emballage extérieur Ruconest se présente sous forme d’un flacon unique en verre contenant une poudre pour solution injectable de couleur blanche à blanc cassé accompagné d’un flacon en verre contenant un solvant incolore et transparent destiné à dissoudre la poudre. Après dissolution de la poudre dans de l’eau pour préparations injectables, la solution est claire et incolore.

Ruconest est fourni avec un kit d’administration dans une boîte contenant :

• 1 flacon de 2 100 U de poudre
• 1 flacon de 20 ml de solvant
• 2 adaptateurs pour flacon
• 1 seringue
• 1 set de perfusion composé d’une tubulure de 35 cm et d’une aiguille 25G
• 2 lingettes d’alcool
• 1 compresse non tissée stérile
• 1 pansement adhésif

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l’Autorisation : Pharming Group N.V. Darwinweg 24 2333 CR Leiden Pays-Bas

Fabricant : Pharming Technologies B.V. Darwinweg 24 2333 CR Leiden Pays-Bas

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Posologie Poids corporel jusqu’à 84 kg

• Une injection intraveineuse de 50 U/kg de poids corporel

Poids corporel de 84 kg ou plus

• Une injection intraveineuse de 4200 U (deux flacons)

Dans la majorité des cas, une dose unique de Ruconest suffit à traiter une crise aiguë d’angiœdème. En cas de réponse clinique insuffisante, une dose supplémentaire (50 U/kg de poids corporel, jusqu’à 4200 U) peut être administrée. Il convient de ne pas administrer plus de deux doses en 24 heures.

Calcul de la dose Déterminer le poids corporel du patient.

Poids corporel jusqu’à 84 kg

• Pour les patients pesant jusqu’à 84 kg, calculer le volume nécessaire à administrer selon la formule ci-dessous :

      Volume à                     poids corporel (kg) fois 50 (U/kg)         poids corporel (kg)
      administrer (ml)        =               150 (U/ml)                  =            3

Poids corporel de 84 kg ou plus

• Pour les patients pesant 84 kilos ou plus, le volume nécessaire à administrer est de 28 ml, correspondant à 4200 U (2 flacons).

Reconstituer chaque flacon avec 14 ml d’eau pour préparations injectables (voir rubrique Reconstitution ci-dessous). La solution reconstituée dans chaque flacon contient 2100 U de conestat alfa à une concentration de 150 U/ml.

Le volume requis de solution reconstituée doit être administré en injection intraveineuse lente sur environ 5 minutes.

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION ET MANIPULATION

Préparation et manipulation Chaque flacon de Ruconest est à usage unique seulement. Ruconest est destiné à une administration intraveineuse après reconstitution avec de l’eau pour préparations injectables. Une technique aseptique devra être utilisée pour reconstituer, combiner et mélanger les solutions.

Reconstitution

1.   Chaque flacon de Ruconest (2100 U) doit être reconstitué avec 14 ml de solvant.
2.   Désinfectez les bouchons en caoutchouc des flacons de poudre et de solvant et fixez un

adaptateur pour flacon sur chacun des flacons jusqu’à ce qu’il s’enclenche sur le goulot du flacon.

3. Connectez la seringue à l’adaptateur du flacon de solvant et tournez-la dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle se verrouille. Prélevez 14 ml de solvant. Déverrouillez la seringue de l’adaptateur en la tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre. Répétez cette étape si deux flacons de poudre doivent être reconstitués.

4. Connectez une seringue contenant le solvant à l’adaptateur du flacon de poudre et tournez-la dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle se verrouille. L’eau pour préparations injectables doit être ajoutée lentement afin d’éviter tout impact puissant sur la poudre et la solution doit être mélangée doucement afin de minimiser la formation de mousse. Laissez la seringue sur l’adaptateur. Répétez cette étape si un second flacon de poudre doit être reconstitué.

5. La solution reconstituée dans chaque flacon contient 150 U/ml et apparaît comme une solution incolore transparente. La solution reconstituée dans chaque flacon doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence la présence de particules ou un changement de coloration. Une solution présentant des particules ou une décoloration ne doit pas être utilisée. De petites quantités de mousse sont tolérées. Le médicament doit être utilisé immédiatement.

Administration

1. Prélevez le volume requis de solution préparée. Ne dépassez jamais 14 ml par seringue. Déverrouillez la/les seringue(s) en la/les tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre et jetez le(s) flacon(s) avec l’adaptateur.

2. Connectez le set de perfusion à la seringue et tournez-la dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle se verrouille. Tenez la seringue avec l’embout pointé vers le haut et enfoncez doucement le piston pour remplir le set de perfusion de solution.

3. Désinfectez le site d’injection avec une lingette d’alcool. Enlevez le capuchon de l’aiguille du set de perfusion et introduisez avec précaution l’aiguille dans la veine.

4. Veillez à libérer le garrot. Injectez doucement la solution dans la veine – injectez sur une durée d’environ 5 minutes.

5. Si deux seringues ont été préparées : repliez la tubulure pour éviter un reflux, dévissez la seringue vide du set de perfusion (dans le sens inverse des aiguilles d’une montre) et remplacez- la immédiatement par la seconde seringue. Injectez doucement la solution de la seconde seringue.

Élimination Veuillez jeter en toute sécurité dans un récipient conçu pour les déchets médicaux le set de perfusion usagé avec l’aiguille, ainsi que toute solution non utilisée, la seringue et le flacon vide car ce matériel pourrait blesser d’autres personnes s’il n’est pas éliminé correctement. Ne réutilisez pas le matériel.