1Dénomination du médicament
FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL 500 mg, comprimé pelliculé
2Composition qualitative et quantitative
Flavonoïdes micronisés500 mg
Sous forme de
Diosmine450 mg
Autres flavonoïdes exprimés en hespéridine50 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Comprimé pelliculé
Comprimés pelliculés oblongs, de couleur orange-marron, dotés d’une barre de cassure sur les deux faces, mesurant 18,2 ± 0,3 mm de long et 8,2 ± 0,3 mm de large.
La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL est indiqué chez l’adulte pour :
Traitement de l’insuffisance chronique veineuse des membres inférieurs, en cas de développement des symptômes fonctionnels suivants :
- jambes lourdes et gonflement ;
- douleur ;
- crampes nocturnes des membres inférieurs.
Traitement symptomatique de la crise hémorroïdaire aiguë.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes
Insuffisance veineuse chronique
La dose habituelle est de 1 comprimé deux fois par jour (midi et soir) pendant 2 mois.
Le traitement peut être poursuivi pendant 2 mois supplémentaires si la persistance des symptômes le justifie.
Crise hémorroïdaire aiguë
Au cours des 4 premiers jours de traitement, la dose journalière est de 6 comprimés (c’est-à-dire 3 comprimés, deux fois par jour). Au cours des 3 jours de traitement suivants, la dose journalière recommandée est de 4 comprimés (c’est-à-dire 2 comprimés, deux fois par jour). Pour cette indication, FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL ne doit être utilisé qu’à court terme (c’est-à-dire pendant 7 jours) (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Par conséquent, l’utilisation de ce médicament au sein de la population pédiatrique n’est pas recommandée.
Insuffisance hépatique et/ou insuffisance rénale
La sécurité et l’efficacité des flavonoïdes micronisés n’ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. À ce jour, aucune donnée n’est disponible pour justifier le besoin d’ajuster la dose au sein de ces sous-groupes.
Personnes âgées
La sécurité et l’efficacité des flavonoïdes micronisés n’ont pas été étudiées chez les personnes âgées. À ce jour, aucune donnée n’est disponible pour justifier le besoin d’ajuster la dose au sein de ces sous-groupes.
Mode d’administration
Voie orale. Les comprimés doivent être pris au cours des repas.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L’utilisation de ce médicament dans le traitement symptomatique des crises hémorroïdaires aiguës ne remplace en rien les autres traitements spécifiques utilisés pour les maladies pathologiques du rectum. La durée du traitement doit être limitée à une courte période (c’est-à-dire 7 jours). Si les symptômes ne disparaissent pas suite à un traitement de courte durée, un examen proctologique sera recommandé et le traitement devra être revu.
Concernant le traitement de l’insuffisance veineuse chronique, l’effet le plus favorable pourra être obtenu grâce à un mode de vie adapté. Une exposition prolongée à la lumière du soleil, rester debout de manière prolongée et être en surpoids sont des choses à éviter. Marcher et porter des bas de contention peuvent contribuer à améliorer la circulation au niveau des membres inférieurs.
Il est conseillé de faire particulièrement attention si la maladie se dégrade avec le traitement. Cela peut se manifester par une inflammation cutanée, une inflammation des veines, une induration sous-cutanée, une douleur sévère, des ulcères cutanés ou des symptômes atypiques (par ex., gonflement instantané de l’une ou des deux jambes).
FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL n’est pas efficace pour atténuer les gonflements des membres inférieurs causés par les maladies du cœur, du foie ou des reins.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Une expérience approfondie suite à la commercialisation du produit n’a révélé aucune interaction entre les flavonoïdes micronisés et d’autres médicaments.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation des flavonoïdes micronisés chez la femme enceinte.
Les études animales n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL pendant la grossesse.
Allaitement
On ignore si la substance active/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les études sur la toxicité reproductive n’ont montré aucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles (voir rubrique 5.3). Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’effet des flavonoïdes micronisés sur la fertilité.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Toutefois, d’après son profil d’innocuité global, FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8Effets indésirables
Résumé du profil d’innocuité
Des effets indésirables d’intensité modérée, principalement des événements gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie), ont été rapportés dans le cadre des études cliniques réalisées avec les flavonoïdes micronisés.
Tableau des effets indésirables
La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de systèmes d'organes |
Fréquence |
Terme préféré |
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Affections du système nerveux |
Rare |
céphalées |
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sensations vertigineuses |
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malaise |
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Affections gastro-intestinales |
Fréquent |
nausées |
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vomissements |
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diarrhée |
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dyspepsie |
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Peu fréquent |
colite |
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Fréquence indéterminée* |
douleurs abdominales |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Rare |
rash |
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prurit |
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urticaire |
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Affections du système immunitaire |
Fréquence indéterminée* |
œdème isolé du visage, des lèvres et des paupières, associé à une réaction d’hypersensibilité, dans des cas exceptionnels, œdème de Quincke |
* expérience acquise suite à la commercialisation du produit
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
L’expérience de surdosage avec les flavonoïdes micronisés est limitée. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés en cas de surdosage sont des troubles gastro-intestinaux (tels que diarrhée, nausées, douleurs abdominales) et des réactions cutanées (prurit, rash).
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments agissant sur les capillaires, bioflavonoïdes, code ATC : C05CA53.
Mécanisme d’action
FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL diminue la distensibilité veineuse et réduit la stase veineuse. Au niveau de la microcirculation, il normalise la perméabilité capillaire et renforce la résistance capillaire.
Effets pharmacodynamiques
Relation dose-effet
L’existence d’une relation dose-effet statistiquement significative est établie sur les paramètres pléthysmographiques veineux : capacitance, distensibilité et temps de vidange. Le meilleur ratio dose-effet est obtenu avec 2 comprimés.
Activité veinotonique
La pléthysmographie à occlusion veineuse a mis en évidence une diminution des temps de vidange veineuse.
Activité microcirculatoire
Des études contrôlées en double aveugle ont montré une différence statistiquement significative entre ce médicament et le placebo. Chez les patients présentant des signes de fragilité capillaire, les flavonoïdes micronisés augmentent la résistance capillaire mesurée par angiosterrométrie.
Efficacité et sécurité clinique
Des essais cliniques menés en double aveugle contre placebo ont mis en évidence l’efficacité des flavonoïdes micronisés dans le traitement de l’insuffisance veineuse chronique des membres inférieurs, ainsi que des crises hémorroïdaires aiguës.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Suite à une administration orale, la diosmine et l’hespéridine micronisées sont soumises à une rapide conversion, dans la lumière intestinale, en diosmétine et hespérétine, qui seront absorbées telles quelles. Les concentrations plasmatiques maximales de la diosmétine sont atteintes après 1 à 3 heures, tandis que celles de l’hespérétine le sont après 5 heures.
Distribution
Dans la circulation systémique, la diosmétine et l’hespérétine sont liées aux protéines plasmatiques, et principalement à l’albumine sérique humaine.
Biotransformation
Le médicament est fortement métabolisé, comme en témoigne la présence de divers acides phénoliques dans les urines.
Elimination
Chez les humains, suite à l’administration orale de diosmine marquée au carbone 14, l’excrétion est essentiellement fécale ; une moyenne de 14 % de la dose administrée est excrétée dans les urines.
La demi-vie d’élimination est de 11 heures.
5.3Données de sécurité préclinique
L’administration aiguë, chez des souris, des rats et singes, de doses orales 180 fois plus élevées que la dose thérapeutique utilisée chez les humains, n’a ni entraîné l’intoxication des animaux ni leur mort. Aucune altération comportementale, biologique, anatomique ou histologique n’a non plus été observée. Les études réalisées chez les rats et les lapins n’ont mis en évidence aucun effet embryotoxique ou tératogène ; la fertilité ne s’est pas avérée affectée non plus. Les études in vitro et in vivo n’ont pas indiqué de potentiel mutagène.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline (type 102), gélatine, amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium.
Pelliculage :
Poly(alcool vinylique) partiellement hydrolysé, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
6.4Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
30, 60, 90, 120 ou 180 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aluminium) contenues dans une boîte en carton.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
ZENTIVA FRANCE
35 RUE DU VAL DE MARNE
75013 PARIS
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 302 249 7 7 : 30 comprimés sous plaquette(s) (PVC/Aluminium).
- 34009 302 249 8 4 : 60 comprimés sous plaquette(s) (PVC/Aluminium).
- 34009 550 805 5 8 : 90 comprimés sous plaquette(s) (PVC/Aluminium).
- 34009 550 805 6 5 : 120 comprimés sous plaquette(s) (PVC/Aluminium).
- 34009 550 805 7 2 : 180 comprimés sous plaquette(s) (PVC/Aluminium).
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
10Date de mise à jour du texte
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.