Voranigo 40 mg, comprimé pelliculé

Voranigo 10 mg, comprimé pelliculé Voranigo 40 mg, comprimé pelliculé

Voranigo 10 mg, comprimé pelliculé

Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de vorasidenib (sous forme d’acide hémicitrique, hémihydraté).

Excipient à effet notoire

Chaque comprimé pelliculé contient du lactose monohydraté, équivalent à 0,60 mg de lactose (voir rubrique 4.4).

Voranigo 40 mg, comprimé pelliculé

Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg de vorasidenib (sous forme d’acide hémicitrique, hémihydraté).

Excipient à effet notoire

Chaque comprimé pelliculé contient du lactose monohydraté, équivalent à 2,39 mg de lactose (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Comprimé pelliculé

Voranigo 10 mg, comprimé pelliculé

Comprimé blanc à blanc cassé, rond, de 6 mm de diamètre, portant l'inscription « 10 » sur une face.

Voranigo 40 mg, comprimé pelliculé

Comprimé blanc à blanc cassé, ovale, d'une longueur de 14,8 mm et d'une largeur de 6,3 mm, portant l'inscription « 40 » sur une face.

Voranigo en monothérapie est indiqué pour le traitement de l'astrocytome ou de l'oligodendrogliome de grade 2 ne prenant majoritairement pas le contraste, avec une mutation IDH1 R132 ou IDH2 R172

chez les patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus et ayant un poids corporel d’au moins 40 kg, ayant uniquement eu une intervention chirurgicale et ne nécessitant pas de radiothérapie ou de chimiothérapie dans l'immédiat (voir rubrique 5.1).

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l’utilisation de médicaments anticancéreux.

Avant de prendre Voranigo, les patients doivent avoir une confirmation qu’ils sont porteurs d’une mutation de l'isocitrate déshydrogénase-1 (IDH1) R132 ou de l'isocitrate déshydrogénase-2 (IDH2) R172 à l'aide d'un test de diagnostic approprié. La présence d'une mutation IDH1 R132 ou IDH2 R172 doit être évaluée à l'aide d'un test de diagnostic in vitro (DIV) portant le marquage CE et correspondant à l'usage prévu. Si le DIV portant le marquage CE n'est pas disponible, la présence d’une mutation IDH1 R132 ou IDH2 R172 doit être évaluée à l'aide d'un autre test validé.

Posologie

La dose recommandée de Voranigo chez l’adulte et l’adolescent âgé de 12 ans et plus est de 40 mg une fois par jour pour les patients ayant un poids corporel d’au moins 40 kg. Aucune recommandation de dose ne peut être proposée pour les patients ayant un poids corporel de moins de 40 kg en raison du manque de données cliniques dans cette population.

Le traitement doit être poursuivi tant qu’un bénéfice clinique est observé ou jusqu’à ce que le traitement ne soit plus toléré par le patient.

Oubli ou retard de la prise du traitement

Si une dose est oubliée ou n’est pas prise à l’heure habituelle, elle doit être prise dès que possible dans les 6 heures suivant la dose oubliée. La dose suivante doit être prise à l'heure habituelle prévue.

Si une dose a été oubliée depuis plus de 6 heures, elle doit être sautée et la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle prévue.

Si une dose est vomie, aucun comprimé ne doit être pris en remplacement. Les comprimés doivent être pris comme d’habitude le jour suivant.

Précautions à prendre avant l'administration et la surveillance

L’hémogramme complet et la biochimie sanguine, y compris les taux d’enzymes hépatiques, doivent être évalués avant de débuter le traitement, toutes les deux semaines pendant les 2 premiers mois, puis une fois par mois pendant les 2 premières années de traitement, et si cliniquement indiqué par la suite. Une surveillance plus fréquente et continue pourrait être nécessaire chez certains patients (voir rubrique 4.4).

Modification de la dose en cas d'effets indésirables

Une interruption ou une réduction de la dose peuvent être nécessaires en fonction de la sécurité et de la tolérance de chaque patient. Les niveaux de réduction de dose recommandés sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1 : Niveaux de réductions de dose recommandés

Dose et schéma

Niveau de dose Nombre et dosage des comprimés posologique

Dose initiale 40 mg une fois par jour Un comprimé de 40 mg / une fois par jour

Première réduction de dose 20 mg une fois par jour Deux comprimés de 10 mg / une fois par jour

Seconde réduction de dose 10 mg une fois par jour Un comprimé de 10 mg / une fois par jour

Les modifications de dose recommandées pour Voranigo et la prise en charge des effets indésirables sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2 : Modifications de dose recommandées pour Voranigo et prise en charge des effets indésirables

 Effet indésirable           Sévéritéa                          Prise en charge et ajustements posologiques
 Hépatotoxicité              Grade 1                            Continuer Voranigo à la même dose.
 (Augmentation des taux      Augmentation des taux d'ALAT       Surveiller les taux d’enzymes hépatiques
 d'ALAT ou d'ASAT)           ou d'ASAT > LSN jusqu’à 3 x        chaque semaine jusqu'à retour à un grade < 1.
 (voir rubrique 4.4)         LSN sans augmentation

concomitante du taux de bilirubine totale > 2 x LSN

                             Grade 2                            Première occurrence : Interrompre Voranigo et
                             Taux d'ALAT ou d'ASAT > 3 à        surveiller les taux d’enzymes hépatiques deux
                             5 x LSN                            fois par semaine jusqu'à retour à un grade ≤ 1
                             sans augmentation                  ou au niveau initial.
                             concomitante du taux de                 • Si rétablissement dans les 28 jours,
                             bilirubine totale > 2 x LSN                  reprendre Voranigo à la même dose.

• Si rétablissement après 28 jours, reprendre Voranigo à une dose réduite (voir tableau 1).

Récurrence: Interrompre Voranigo et surveiller les taux d’enzymes hépatiques deux fois par semaine jusqu'à retour à un grade ≤ 1 ou au niveau initial, puis reprendre Voranigo à une dose réduite (voir tableau 1).

                             Grade 3                            Première occurrence : Interrompre Voranigo et
                             Taux d'ALAT ou d'ASAT > 5 à        surveiller les taux d’enzymes hépatiques deux
                             20 x LSN                           fois par semaine jusqu'à retour à un grade ≤ 1
                             sans augmentation                  ou au niveau initial.
                             concomitante du taux de                 • Si rétablissement dans les 28 jours,
                             bilirubine totale > 2 x LSN                  reprendre Voranigo à une dose réduite

(voir tableau 1).

• Si pas de rétablissement dans les 28 jours, arrêter définitivement Voranigo.

Récurrence : Arrêter définitivement Voranigo et surveiller les taux d’enzymes hépatiques deux fois par semaine jusqu'à retour à un grade ≤ 1 ou au niveau initial.

                             Grade 2 ou 3                       Arrêter définitivement Voranigo et surveiller
                             Tout taux d'ALAT ou d'ASAT         les taux d’enzymes hépatiques deux fois par
                             > 3 à 20 x LSN                     semaine jusqu'à retour à un grade ≤ 1 ou au
                             avec augmentation                  niveau initial.

concomitante du taux de bilirubine totale > 2 x LSN en l’absence d’explication alternative claire.b

Grade 4 Arrêter définitivement Voranigo et surveiller les taux d’enzymes hépatiques deux fois par

                             Tout taux d'ALAT ou d'ASAT            semaine jusqu'à retour à un grade ≤ 1 ou au
                             > 20 x LSN                            niveau initial.
  Autres effets              Grade 3                               Première occurrence : Interrompre Voranigo
  indésirables                                                     jusqu'à retour à un grade ≤ 1 ou au niveau

initial.

• Reprendre Voranigo à une dose réduite (voir tableau 1).

Récurrence : Arrêter définitivement Voranigo.

Grade 4 Arrêter définitivement Voranigo. Abréviations : ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; LSN = limite supérieure à la normale a Effets indésirables classés selon les critères de terminologie communs pour les évènements indésirables de l’Institut National du Cancer (CTCAE du NCI) version 5.0. b Si une autre étiologie est identifiée, envisager de reprendre Voranigo à une dose réduite (voir tableau 1) après le

retour à un grade 1 ou au niveau initial.

Populations particulières

Patients âgés

Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de la posologie initiale n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] > 40 mL/min/1,73 m2). La pharmacocinétique du vorasidenib et du métabolite AGI-69460 n'ont pas été étudiées chez les patients présentant un DFGe ≤ 40 mL/min/1,73 m2 ou une insuffisance rénale nécessitant une dialyse. Le vorasidenib ne doit pas être administré aux patients présentant un DFGe ≤ 40 ml/min/1,73 m2 ou nécessitant une dialyse (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la posologie initiale n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B de Child-Pugh). La pharmacocinétique du vorasidenib et d’AGI-69460 n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Le vorasidenib doit être administré avec précaution aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère et cette population de patients doit être étroitement surveillée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

Aucune donnée clinique n’est disponible chez les enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans (voir rubrique 5.1).

Mode d'administration

Voranigo est destiné à un usage oral.

Les comprimés doivent être pris une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour. Les patients ne doivent pas manger au moins 2 heures avant et 1 heure après la prise de Voranigo (voir rubrique 5.2). Les comprimés doivent être avalés en entier avec un verre d'eau et ne doivent pas être coupés, écrasés ou mâchés car aucune donnée n'est disponible pour confirmer que le médicament présente la même biodisponibilité lorsque les comprimés sont manipulés.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hépatotoxicité

Des cas d’hépatotoxicité médicamenteuse, incluant des cas graves d’insuffisance hépatique, de nécrose hépatique et d’hépatite aiguëont été rapportées chez des patients traités par vorasidenib au cours de l’étude clinique pivot ou après la commercialisation (voir rubrique 4.8).

Les taux d’enzymes hépatiques (incluant les taux d'ALAT, d'ASAT et de gamma-glutamyl transférase [GGT]) et les taux de bilirubine totale doivent être surveillés avant le début du traitement, toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, puis une fois par mois pendant les 2 premières années de traitement, et si cliniquement indiqué par la suite. Envisager une surveillance hebdomadaire en cas d'élévations des taux d'ALAT ou d'ASAT ≤ 3 fois la LSN. Interrompre provisoirement, réduire la dose ou arrêter définitivement le traitement en fonction de la sévérité des anomalies des taux des enzymes hépatiques (voir rubrique 4.2).

Risque de cancérogénicité Les résultats obtenus chez l’animal peuvent suggérer un risque cancérogène potentiel (notamment au niveau du foie, voir rubrique 5.3). Les études de cancérogénicité n'ont pas encore été menées et les données relatives à la sécurité clinique à long terme sont insuffisantes. Un risque de cancérogénicité ne peut donc être exclu chez l’Homme.

Femmes en âge de procréer / Contraception

Le vorasidenib pourrait avoir des effets néfastes sur le fœtus s'il est administré à une femme enceinte. Un test de grossesse est recommandé chez les femmes en âge de procréer avant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 2 mois après l’arrêt du traitement. Il est conseillé aux femmes qui envisagent de concevoir un enfant de demander des conseils en matière de procréation.

Le vorasidenib peut diminuer les concentrations de contraceptifs hormonaux et, par conséquent, il est recommandé d’utiliser de façon concomitante une méthode de contraception de type barrière pendant le traitement et pendant au moins 2 mois après l'arrêt du traitement (voir rubriques 4.5 et 4.6).

Hommes

Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 2 mois après l’arrêt du traitement. Il est conseillé aux hommes de demander des conseils en matière de cryoconservation du sperme avant de débuter le traitement (voir rubrique 4.6).

Insuffisance hépatique

La sécurité d’emploi et l’efficacité du vorasidenib n’ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Le vorasidenib doit être administré avec précaution aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère préexistante et cette population de patients doit être étroitement surveillée (classe C de Child-Pugh) (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique et la sécurité d’emploi du vorasidenib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFGe ≤ 40 ml/min/1,73 m2) ou une insuffisance rénale nécessitant une dialyse. Le vorasidenib ne doit pas être administré à ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Lactose

Voranigo contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents, incluant des anomalies biologiques, ont été une augmentation des taux d'ALAT (59,3 %), d'ASAT (45,5 %), de GGT (37,7 %), de la fatigue (36,5 %) et des diarrhées (24,6 %).

Les effets indésirables de grade ≥ 3 les plus fréquents ont été une augmentation des taux d'ALAT (9,6 %), d'ASAT (4,2 %) et de GGT (3,0 %).

Des effets indésirables graves d' insuffisance hépatique, d’hépatite auto-immune et d’augmentation du taux d’ALAT sont survenus chacun chez 0,6 % des patients ayant reçu Voranigo.

Des arrêts définitifs du vorasidenib en raison d'une augmentation du taux d’ALAT de grade ≥ 3 ou d’une hépatite auto-immune ont été rapporté chez 3,0 % et 0,6% des patients, respectivement.

Des interruptions de traitement en raison d’un effet indésirable ont été nécessaires chez 18,6 % des patients traités par vorasidenib. Les effets indésirables les plus fréquents ayant nécessité une interruption de traitement ont été une augmentation des taux d'ALAT (14,4 %) et d'ASAT (6,0 %).

Des réductions de la dose du vorasidenib en raison d’un effet indésirable ont été nécessaires chez 9,6 % des patients. L'effet indésirable le plus fréquent ayant nécessité une réduction de la dose a été une augmentation du taux d'ALAT (7,8 %).

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables décrits dans cette section sont issus de données d’étude (étude INDIGO [N=167]) et de l’expérience post-commercialisation avec le Voranigo.

Les effets indésirables rapportés chez les patients traités par vorasidenib sont listés ci-dessous dans le tableau 3, par classe de système d’organes MedDRA et par fréquence.

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (entre ≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (entre ≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (entre ≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Tableau 3 : Effets indésirables rapportés chez les patients traités par vorasidenib

Classe de système d’organes Fréquence Effets indésirables Affections hématologiques et

Très fréquent Numération plaquettaire diminuéea du système lymphatique Hyperglycémie Troubles du métabolisme et de

Fréquent Appétit diminué la nutrition Hypophosphatémie

Affections du système nerveux Très fréquent Sensation vertigineuse Affections respiratoires,

Fréquent Dyspnée thoraciques et médiastinales Diarrhée Très fréquent

 Affections gastro-intestinales                           Douleur abdominale
                                     Fréquent             Reflux gastro-œsophagien

Alanine aminotransférase augmentée a Très fréquent Aspartate aminotransférase augmentée a Gamma-glutamyltransférase augmentée a Phosphatase alcaline augmentée a Fréquent

Affections hépatobiliaires Augmentation du taux de bilirubine sanguine a Insuffisance hépatique

Peu fréquent Hépatite auto-immune Nécrose hépatique Lésion hépatique d’origine médicamenteuse * Indéterminée Hépatite aiguë a Troubles généraux et

anomalies au site Très fréquent Fatigue d'administration *Identifié à partir de données post-autorisation. a Une anomalie biologique est définie comme l’apparition ou l’aggravation d’une anomalie d’au moins un grade par rapport à la valeur initiale, ou si la valeur initiale n’est pas connue.

Description de certains effets indésirables

Hépatotoxicité

Dans l'étude INDIGO, sur les 167 patients traités par vorasidenib, 18,6 % ont présenté des élévations des taux d'ALAT > 3 fois la LSN et 8,4 % ont présenté des élévations des taux d'ASAT > 3 fois la LSN. Parmi ces patients, 1,2 % ont présenté des élévations concomitantes des taux d'ALAT ou d'ASAT > 3 fois la LSN et des taux de bilirubine totale > 2 fois la LSN. Les augmentations des taux d'enzymes hépatiques et de bilirubine étaient transitoires et se sont améliorées ou résolues après une modification de la dose ou l'arrêt définitif du traitement (voir rubriques 4.2 et 4.4). Le délai médian avant l'apparition du premier événement pour l'augmentation des ASAT et des ALAT (tous grades confondus) était de 85,0 jours (intervalle : 14 – 451 jours) et de 57,0 jours (intervalle : 1 – 506 jours). Chacun des effets indésirables suivants, insuffisance hépatique, nécrose hépatique et hépatite auto- immune, a été rapporté une seule fois avec le vorasidenib dans l'étude INDIGO (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Noyau du comprimé

Cellulose microcristalline (E460) Croscarmellose sodique Cellulose microcristalline silicifiée (contient de la cellulose microcristalline et de la silice colloïdale anhydre) Stéarate de magnésium (E470b) Laurylsulfate de sodium (E487)

Pelliculage

Hypromellose Dioxyde de titane (E171) Lactose monohydraté Macrogol (E1521)

Encre d'impression

Oxyde de fer noir (E172) Propylène glycol (E1520) Hypromellose (E464)

Qu'est-ce que Voranigo et comment agit-il ? Voranigo est un médicament anticancéreux qui contient le principe actif vorasidenib.

Il est utilisé comme traitement pour les cancers du cerveau appelés astrocytome ou oligodendrogliome chez les adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus, ayant un poids corporel d’au moins 40 kg, dont le seul traitement a été une intervention chirurgicale et qui ne nécessitent pas d’autres traitements tels qu’une radiothérapie ou une chimiothérapie dans l'immédiat.

Ce médicament est utilisé uniquement lorsque les cellules cancéreuses présentent des modifications (mutations) au niveau des gènes qui fabriquent les protéines appelées IDH1 et IDH2. Le médecin fera réaliser un test afin de vérifier si les cellules portent cette mutation avant de débuter le traitement. Les protéines IDH1 et IDH2 jouent un rôle important dans la production d'énergie nécessaire aux cellules et, lorsque le gène IDH1 ou IDH2 est muté, ces protéines sont modifiées et ne fonctionnent pas correctement. Cela entraîne des modifications dans les cellules pouvant conduire au développement d'un cancer.

Le principe actif de Voranigo, le vorasidenib, bloque les protéines IDH1 et IDH2 anormales. Chez les patients atteints de cancers du cerveau de type astrocytome ou oligodendrogliome, ces protéines ne fonctionnent pas correctement, ce qui entraine la surproduction d’une substance appelée 2- hydroxyglutarate (2-HG), qui joue un rôle dans le processus de transformation des cellules normales en cellules cancéreuses. En bloquant ces protéines, le vorasidenib empêche la production anormale du 2-HG, ce qui aide à ralentir ou à arrêter la croissance du cancer.

Ne prenez jamais Voranigo

• si vous êtes allergique au vorasidenib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Voranigo :

• si vous présentez des problèmes rénaux
• si vous présentez des problèmes hépatiques

Surveillance de la fonction hépatique Voranigo peut affecter le fonctionnement de votre foie. Votre médecin fera réaliser des analyses de sang pour vérifier le bon fonctionnement de votre foie avant de débuter le traitement par Voranigo, et comme nécessaire pendant le traitement. Si besoin, votre médecin pourra réduire votre dose ou arrêter temporairement ou définitivement votre traitement. Informez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous présentez l'un des signes et symptômes pouvant être liés aux problèmes hépatiques suivants :

• jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (ictère)
• urine de couleur foncée (de la même couleur que le thé)
• perte d'appétit
• douleur du côté supérieur droit de l’estomac
• sensation de faiblesse ou de grande fatigue

Grossesse et contraception Ce médicament peut avoir des effets néfastes sur le bébé pendant la grossesse. Les femmes susceptibles de débuter une grossesse doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 2 mois après l'arrêt du traitement.

Les hommes qui reçoivent Voranigo doivent également utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 2 mois après l'arrêt du traitement s'ils ont une partenaire susceptible de débuter une grossesse (voir « Contraception chez la femme et l’homme »).

Enfants Ne donnez pas ce médicament à des enfants de moins de 12 ans. Il n'a pas été étudié dans cette tranche d'âge.

Autres médicaments et Voranigo Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En effet, Voranigo peut affecter l’effet d'autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter l’effet de Voranigo.

En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants parmi ceux listés ci-dessous.

Les médicaments suivants peuvent augmenter le risque d'effets indésirables avec Voranigo en augmentant la quantité de Voranigo dans le sang :

• ciprofloxacine (utilisée pour traiter les infections bactériennes)
• fluvoxamine (utilisée pour traiter la dépression)

Les médicaments suivants peuvent réduire l'efficacité de Voranigo en diminuant la quantité de Voranigo dans le sang :

• rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose ou certaines autres infections)
• phénytoïne (utilisée pour traiter l'épilepsie)

Voranigo peut réduire l'efficacité des médicaments suivants en diminuant la quantité de ces médicaments dans le sang :

• alfentanil (utilisé pour l'anesthésie lors d'une intervention chirurgicale)
• carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne (utilisée pour traiter les crises d'épilepsie)
• ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus (médicaments utilisés après une greffe d'organe pour aider à contrôler la réponse immunitaire de l’organisme)
• fentanyl (utilisé en cas de douleur sévère)
• pimozide (utilisé pour traiter les troubles psychiques ou émotionnels)
• quinidine (utilisée pour traiter les anomalies du rythme cardiaque)
• ibrutinib, ifosfamide, tamoxifène (utilisés pour traiter certains cancers)
• buspirone (utilisé pour traiter les troubles du système nerveux et/ou soulager l’anxiété)
• darunavir, saquinavir, tipranavir (médicaments utilisés pour traiter une infection par le VIH)
• midazolam, triazolam (utilisés pour vous aider à dormir et/ou soulager l'anxiété)
• amitriptyline, dosulépine, imipramine, trimipramine (utilisées pour traiter la dépression)
• bupropion (utilisé pour vous aider à arrêter de fumer)
• célécoxib (utilisé pour traiter l'arthrite)
• répaglinide (utilisé pour traiter le diabète)
• rosuvastatine (utilisée pour réduire le cholestérol sanguin)
• acide valproïque (utilisé pour traiter l'épilepsie)
• warfarine (utilisée pour traiter les caillots sanguins)
• contraceptifs hormonaux (médicaments utilisés pour prévenir une grossesse, tels que des pilules contraceptives). Voir la rubrique « Contraception chez la femme et l’homme » ci- dessous.

D’autres médicaments que ceux listés ci-dessus pourraient interagir avec Voranigo. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Grossesse

Voranigo ne doit pas être utilisé pendant la grossesse car il pourrait avoir des effets néfastes sur le bébé à naître. Si vous êtes une femme susceptible d'avoir des enfants, votre médecin doit vous faire réaliser un test de grossesse avant que vous ne débutiez le traitement.

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou infirmier/ère avant de prendre ce médicament. Contactez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous débutez une grossesse pendant votre traitement par Voranigo.

Contraception chez la femme et l’homme

Voranigo ne doit pas être utilisé pendant la grossesse car il pourrait avoir des effets néfastes sur le bébé à naître. Les femmes pouvant débuter une grossesse ou les hommes ayant des partenaires pouvant débuter une grossesse doivent utiliser une contraception efficace afin d'éviter toute grossesse pendant le traitement par Voranigo et pendant au moins 2 mois après l’arrêt du traitement. Voranigo peut altérer l’efficacité des contraceptifs hormonaux (tels que pilules contraceptives, patchs ou implants contraceptifs). Si vous ou votre partenaire utilisez un contraceptif hormonal, vous devez également utiliser une méthode de type barrière (tels que préservatifs ou diaphragme) pour éviter une grossesse.

Parlez avec votre médecin ou votre infirmier/ère des méthodes de contraception qui vous conviennent le mieux, à vous et votre partenaire.

Allaitement

On ne sait pas si Voranigo passe dans le lait maternel. N'allaitez pas pendant le traitement par Voranigo et pendant au moins 2 mois après l’arrêt du traitement.

Fertilité

Voranigo peut affecter votre capacité à avoir un bébé. Demandez conseil à votre médecin avant de l'utiliser.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Voranigo ne devrait pas affecter votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Voranigo contient du lactose

Ce médicament contient du lactose (présent dans le lait ou les produits laitiers). Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Voranigo contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée pour les adultes et les adolescents (12 ans et plus) est de :

• pour les patients ayant un poids corporel de 40 kg et plus, prendre 40 mg (un comprimé de 40 mg) une fois par jour.
• les patients ayant un poids corporel de moins de 40 kg ne doivent pas prendre Voranigo.

Si vous présentez certains effets indésirables pendant votre traitement par Voranigo (voir la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »), votre médecin pourra réduire votre dose ou arrêter temporairement ou définitivement votre traitement. Ne modifiez pas votre dose et n’arrêtez pas de prendre Voranigo sans en avoir discuté au préalable avec votre médecin.

Comment et quand prendre Voranigo

• Prendre Voranigo par voie orale une fois par jour. Essayez de prendre le médicament à la même heure chaque jour.
• Avalez le comprimé en entier avec un verre d’eau. Ne coupez pas, n’écrasez pas et ne mâchez pas le comprimé ; vous pourriez ne pas recevoir la dose complète dont vous avez besoin si vous n’avalez pas le comprimé entier.
• Ne mangez pas de nourriture pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après la prise du comprimé.
• Si vous vomissez après avoir pris votre dose habituelle, ne prenez pas de dose supplémentaire. Prenez la dose suivante à l’heure prévue.

N’avalez pas la boite de dessicant présente dans le flacon.

Si vous avez pris plus de Voranigo que vous n’auriez dû

Si vous prenez accidentellement trop de comprimés, prévenez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Vous pourriez avoir besoin de soins médicaux en urgence.

Si vous oubliez de prendre Voranigo

Assurez-vous de ne pas oublier une dose de Voranigo. Si vous oubliez une dose et vous en apercevez moins de 6 heures après l’heure habituelle, prenez-la immédiatement, puis prenez la dose suivante à l'heure prévue. Si vous oubliez une dose et vous en apercevez plus de 6 heures après l’heure habituelle, vous devez sauter la dose et attendre l'heure prévue pour prendre la dose suivante.

Si vous arrêtez de prendre Voranigo

N'arrêtez pas de prendre Voranigo à moins que votre médecin ne vous le demande. Il est important de prendre Voranigo chaque jour, aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous présentez l'un des effets indésirables suivants :

Effets indésirables graves

Si vous présentez un effet indésirable grave, arrêtez de prendre ce médicament et prévenez immédiatement votre médecin. Votre médecin pourrait réduire votre dose, interrompre le traitement ou l'arrêter complètement.

Très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :

• Augmentation des taux d'enzymes hépatiques mesurée par des analyses de sang (voir rubrique 2, Surveillance de la fonction hépatique)

Peu fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 100) :

• Une affection au cours de laquelle votre système immunitaire s’attaque par erreur au foie (hépatite auto-immune) : cela peut entraîner des lésions hépatiques
• Mort de cellules du foie (nécrose hépatique)
• Incapacité du foie à fonctionner correctement (insuffisance hépatique)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

• Signes et symptômes de lésions hépatiques causées par le médicament (voir Section 2, « Surveillance de la fonction hépatique »)
• Inflammation soudaine du foie (hépatite aiguë)

Autres effets indésirables

Très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :

• Douleur abdominale (mal de ventre)
• Diarrhée
• Diminution du nombre de plaquettes sanguines, composants permettant au sang de coaguler, mesurées par des analyses de sang pouvant entraîner des saignements et des ecchymoses (bleus)
• Fatigue
• Vertiges (étourdissements)

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10) :

• Augmentation du taux de bilirubine dans le sang, une substance jaune issue de la dégradation du pigment sanguin (voir Section 2, « Surveillance de la fonction hépatique »)
• Augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie)
• Diminution de l’appétit
• Faible taux de phosphate mesuré par des analyses de sang (hypophosphatémie) pouvant entraîner une confusion ou une faiblesse musculaire
• Difficulté à respirer
• Maladie caractérisée par une remontée d’acide gastrique dans l’œsophage

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et de la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Voranigo

Le principe actif est le vorasidenib.

• Voranigo 10 mg : Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de vorasidenib (sous forme d’acide hémicitrique, hémihydraté).
• Voranigo 40 mg : Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg de vorasidenib (sous forme d’acide hémicitrique, hémihydraté)

Les autres composants sont :

• Noyau du comprimé : cellulose microcristalline (E460), croscarmellose sodique, cellulose microcristalline silicifiée, stéarate de magnésium (E470b) et laurylsulfate de sodium (E487)
• Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), lactose monohydraté et macrogol (E1521)
• Encre d'impression : oxyde de fer noir (E172), propylène glycol (E1520) et hypromellose (E464)

Voir rubrique 2 « Voranigo contient du lactose » et « Voranigo contient du sodium ».

Comment se présente Voranigo et contenu de l’emballage extérieur

Comprimé pelliculé de 10 mg

• Comprimé blanc à blanc cassé, rond, portant l'inscription « 10 » sur une face.

Comprimé pelliculé de 40 mg

• Comprimé blanc à blanc cassé, ovale, portant l'inscription « 40 » sur une face.

Voranigo est conditionné dans un flacon en plastique avec fermeture de sécurité enfant, contenant 30 comprimés pelliculés et 3 boites de dessicant. Les flacons sont emballés dans une boîte en carton. Chaque boîte contient 1 flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Les Laboratoires Servier 50, rue Carnot 92284 Suresnes cedex France

Fabricant Servier (Ireland) Industries Ltd. Gorey Road Arklow Co. Wicklow Y14 E284 Irlande

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

 België/Belgique/Belgien                               Lietuva
 S.A. Servier Benelux N.V.                             UAB Servier Pharma
 Tél/Tel: +32 (0)2 529 43 11                           Tel: +370 (5) 2 63 86 28

 България                                              Luxembourg/Luxemburg
 Сервие Медикал ЕООД                                   S.A. Servier Benelux N.V.
 Тел.: +359 2 921 57 00                                Tél/Tel: +32 (0)2 529 43 11

 Česká republika                                       Magyarország
 Servier s.r.o.                                        Servier Hungaria Kft.
 Tel: +420 222 118 111                                 Tel: +36 1 238 7799

 Danmark                                               Malta
 Servier Danmark A/S                                   V.J. Salomone Pharma Ltd
 Tlf.: +45 36 44 22 60                                 Tel: + 356 21 22 01 74

 Deutschland                                           Nederland
 Servier Deutschland GmbH                              Servier Nederland Farma B.V.
 Tel: +49 (0)89 57095 01                               Tel: +31 (0)71 5246700

 Eesti                                                 Norge
 Servier Laboratories OÜ                               Servier Danmark A/S
 Tel:+ 372 664 5040                                    Tlf: +45 36 44 22 60

 Ελλάδα                                                Österreich
 ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ                         Servier Austria GmbH
 Τηλ: +30 210 939 1000                                 Tel: +43 (1) 524 39 99

España                                                 Polska
Laboratorios Servier S.L.                              Servier Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 748 96 30                                  Tel: +48 (0) 22 594 90 00

France                                                 Portugal
Les Laboratoires Servier                               Servier Portugal, Lda
Tél: +33 (0)1 55 72 60 00                              Tel.: +351 21 312 20 00

Hrvatska                                               România
Servier Pharma, d. o. o.                               Servier Pharma SRL
Tel.: +385 (0)1 3016 222                               Tel: +4 021 528 52 80

Ireland                                                Slovenija
Servier Laboratories (Ireland) Ltd.                    Servier Pharma d. o. o.
Tel: +353 (0)1 663 8110                                Tel.: +386 (0)1 563 48 11

Ísland                                                 Slovenská republika
Servier Laboratories                                   Servier Slovensko spol. s r.o.
c/o Icepharma hf                                       Tel.:+421 (0) 2 5920 41 11

Sími: +354 540 8000

Italia                                                 Suomi/Finland
Servier Italia S.p.A.                                  Servier Finland Oy
Tel: +39 06 669081                                     Puh /Tel: +358 (0)40 901 2978

Κύπρος                                                 Sverige
C.A. Papaellinas Ltd.                                  Servier Sverige AB
Τηλ: +357 22741741                                     Tel : +46 (0)8 522 508 00

Latvija SIA Servier Latvia Tel: +371 67502039

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/

Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments.