Chez l'adulte, les activités suivantes sont recommandées:

Activités de 150 à 300 MBq par voie intraveineuse. D'autres activités peuvent être justifiées.

La solution doit être administrée par voie intraveineuse à des patients à jeun depuis au moins 6 heures avant l'examen.

Des cholécystokinines ou un repas gras peuvent être utilisés pour provoquer la contraction de la vésicule biliaire.

L'acquisition des images peut débuter immédiatement après l'administration du produit.

Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle utilisée chez l'adulte; cette activité est obtenue par application des coefficients ci-dessous en fonction de la masse corporelle:

Masse corporelle/coefficient

(Groupe de travail Pédiatrique de l'EANM: European Association of Nuclear Medecine)

Chez le très jeune enfant (moins de 1 an), une activité minimale de 20 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

• Les analgésiques opiacés et les barbituriques provoquent un spasme du sphincter d'Oddi et augmentent la pression intrabiliaire. Ceci accroît le temps de transit entre les voies biliaires et l'intestin et peut augmenter l'activité dans la vésicule.
• L'acide nicotinique est toxique pour les hépatocytes et empêche la captation et l'excrétion de la mébrofénine-technétium (^99mTc) dans la bile.
• La visualisation de la vésicule biliaire peut être difficile chez le patient soumis à une chimiothérapie via un cathéter implanté dans l'artère hépatique. Un cas de cholécystite chimique a déjà été décrit.
• La cholécystokinine et le sincalide stimulent la vidange de la vésicule biliaire et la sécrétion du traceur dans le duodénum.
• L'atropine et la somatostatine peuvent diminuer la vidange de la vésicule biliaire.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées si elles n'altèrent pas la qualité diagnostique.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en cours d'allaitement, il faut envisager la possibilité de retarder l'examen jusqu'au moment où la femme cessera d'allaiter son enfant, ou de choisir un autre produit radiopharmaceutique plus approprié, compte tenu de l'éventuelle présence de radioactivité dans le lait.

Si l'administration est indispensable, le lait sera tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement sera interrompu pendant au moins 12 heures et le lait recueilli pendant cette période doit être éliminé.

L'allaitement pourra être repris lorsque la radioactivité dans le lait ne représentera plus pour l'enfant qu'une exposition à une dose de radiation inférieure à 1 mSv.

Sans objet.

Dans le cas d'administration d'une activité excessive de mébrofénine-technétium (^99mTc), la dose absorbée par le patient doit être réduite en augmentant l'élimination du produit.

Il est alors recommandé d'utiliser des laxatifs pour favoriser l'élimination fécale.

En cas d'obstruction biliaire ou de maladie importante du parenchyme hépatique, la dose efficace peut être réduite par une diurèse forcée.

Classe pharmacothérapeutique: PRODUIT RADIOPHARMACEUTIQUE A USAGE DIAGNOSTIQUE POUR LE SYSTEME HEPATIQUE ET RETICULO-ENDOTHELIAL, Code ATC: V09DA04.

Aux concentrations pondérales et aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, la mébrofénine-technétium (^99mTc) ne semble pas exercer d'effets pharmacodynamiques.

Administrée par voie intraveineuse, la mébrofénine-technétium (^99mTc) se lie aux protéines du plasma et est transportée jusqu'au foie.

Elle est rapidement éliminée du plasma et moins de 1 % de l'activité administrée peut y être retrouvé 1 heure après l'injection.

La mébrofénine-technétium (^99mTc) est captée par transport actif dans les hépatocytes, de la même manière que la bilirubine; le maximum d'activité se retrouve dans le foie après 12 minutes.

Sa période dans le foie est de 25 à 30 minutes chez l'individu sain, mais ce temps peut être influencé par:

• la concentration d'albumine sanguine,
• le débit sanguin hépatique,
• l'état fonctionnel des hépatocytes.

Le traceur est excrété sous forme libre dans la bile ou lié à des sels biliaires, soit dans l'hépatocyte, soit immédiatement après excrétion. Seules de petites quantités sont excrétées dans l'urine, sauf en cas d'obstruction biliaire importante.

Chez l'individu sain, les voies biliaires peuvent être visualisées 5 à 20 minutes après injection, et la vésicule biliaire 10 à 40 minutes après l'injection.

Les essais de toxicité aiguë par voie intraveineuse du triméthyl-bromo-IDA ont donné les résultats suivants:

• DL₅₀ = 285 mg/kg de masse corporelle pour la souris
• DL₅₀ = 250 mg/kg de masse corporelle pour le rat.

La quantité maximale de mébrofénine-technétium (^99mTc) administrée à un patient est d'environ 0,6 mg/kg, soit 500 fois moins que la DL₅₀ chez l'animal. Ce produit ne présente donc pas de risque de toxicité.

Aucun changement significatif n'a pu être observé lors de contrôles sanguins ou d'examens histologiques des principaux organes après administration journalière pendant 14 jours consécutifs de mébrofénine à des rats.

Aucune étude sur la reproduction ou sur les propriétés mutagènes ou carcinogènes à long terme n'a été entreprise.

Aucune connue à ce jour.

1 an après la date de fabrication.

4 heures après marquage pour le produit marqué.

Ne pas utiliser le produit au-delà de la date indiquée sur le conditionnement extérieur et l'étiquette du flacon.

Conserver la trousse à une température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).

Conserver le produit marqué à une température ne dépassant pas 25°C.

La conservation du produit marqué doit être conforme aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Flacon de 15 mL en verre étiré, incolore, type I, fermé par un bouchon de caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium.

Contient 5 flacons multidoses.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

MEDIAM

21 AVENUE DE VERDUN

59700 MARCQ EN BAROEUL

• 585 034-1 ou 34009 585 034 1 2 : 40,6 mg de poudre en flacon (verre) ; boîte de 1.
• 566 139-6 ou 34009 566 139 6 0 : 40,6 mg de poudre en flacon (verre) ; boîte de 5.

[à compléter par le titulaire]

[à compléter par le titulaire]

Le technétium (^99mTc) décroît en émettant un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de 140 keV avec une demi-vie de 6 heures pour donner du technétium (99Tc) qui peut être considéré comme un isotope stable.

Selon les

publications n° 53, 60 et 80 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique) les doses de radiation absorbées sont présentées dans les tableaux suivants:

DERIVES DE L'ACIDE IMINODIACETIQUE (IDA) MARQUES AU Tc

^(99mTc) T_1/2 = 6,02 H

Sujet sain

La dose efficace après administration de 300 MBq est d'environ 5,1 mSv (pour un individu de 70 kg).

Pour une activité administrée de 300 MBq, la dose de rayonnements délivrée aux organes cibles, est en moyenne de 33 mGy pour la vésicule biliaire et de 4.2 mGy pour le foie, et les doses de rayonnements délivrées aux organes critiques sont en moyenne: reins 1,83 mGy, moelle hématopoïétique 1,17 mGy.

En cas d'atteinte du parenchyme hépatique

La dose efficace après administration de 300 MBq en cas d'atteinte du parenchyme hépatique est d'environ 3 mSv (pour un individu de 70 kg).

En cas d'occlusion du canal cystique

La dose efficace après administration de 300 MBq en cas d'occlusion du canal cystique est d'environ 5,1 mSv (pour un individu de 70 kg).

En cas d'occlusion du canal cholédoque

La dose efficace après administration de 300 MBq en cas d'occlusion du canal cholédoque est d'environ 2,3 mSv (pour un individu de 70 kg).

Nouveaux-nés avec atrésie biliaire congénitale

Méthode de préparation

Respecter les précautions usuelles concernant l'asepsie et la radioprotection.

Prendre un flacon de la trousse et le placer dans une protection de plomb appropriée.

A l'aide d'une seringue hypodermique, introduire à travers le bouchon, 1 à 5 mL de solution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate (^99mTc) de sodium, l'activité utilisée variant, en fonction du volume utilisé, de 740 MBq à 3,7 GBq maximum.

La solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium doit être conforme aux spécifications de la Pharmacopée Européenne.

Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l'air, le mélange lyophilisé étant sous azote.

Après introduction du volume requis de pertechnétate (^99mTc) de sodium, prélever, sans enlever l'aiguille du bouchon, un volume équivalent d'azote afin d'éviter toute surpression dans le flacon.

Agiter jusqu'à dissolution complète du lyophilisat et laisser à une température comprise entre 15°C et 25°C pendant environ 30 minutes avant utilisation ou mise au réfrigérateur.

La préparation obtenue est une solution limpide et incolore de pH compris entre 4,0 et 6,0.

Avant utilisation, la limpidité de la solution, le pH, la radioactivité et le spectre gamma doivent être contrôlés.

Le flacon ne doit jamais être ouvert et doit rester dans sa protection de plomb. La solution doit être prélevée de façon aseptique à travers le bouchon en utilisant une seringue stérile protégée par un étui de plomb.

Contrôle de qualité

La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée selon la méthode suivante:

Méthode

Chromatographie ascendante sur papier.

Matériel

1. Papier à chromatographie

Bande de papier à chromatographie Whatman 1 ou équivalent, de longueur suffisante et de largeur minimum égale à 2,5 cm.

Tracer à 2,5 cm de l'une des extrémités de la bande de papier une fine ligne dite "ligne de dépôt" et une autre ligne dite "ligne de front" à 10 cm de la "ligne de dépôt".

2. Phase mobile

Méthyl éthyl cétone

Acétate d'ammonium à 10% + méthanol V/V.

3. Récipient

Cuve à chromatographie en verre dont les dimensions sont en rapport avec celles du papier à utiliser. La cuve doit être munie d'un couvercle de verre assurant une fermeture étanche et pourvue à la partie supérieure d'un dispositif destiné à assurer la suspension du papier à chromatographie, dispositif qui peut être abaissé sans ouvrir la cuve.

4. Divers

Pinces, ciseaux, seringue, aiguilles, unité de comptage appropriée.

Protocole

La méthode de préparation de la trousse est décrite ci-dessus.

1.Verser dans la cuve une hauteur de 2 cm de phase mobile.

2 A l'aide d'une seringue munie d'une aiguille, déposer sur la "ligne de dépôt" une goutte de la préparation et laisser sécher à l'air.

3 A l'aide des pinces, introduire la bande de papier dans la cuve à chromatographie. Fermer hermétiquement la cuve. Descendre le papier dans la phase mobile et laisser migrer le solvant jusqu'à la "ligne de front".

4 Retirer le papier à l'aide des pinces et laisser sécher à l'air.

5 Déterminer la distribution de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié. Identifier chaque tache radioactive par le calcul du Rf. Le Rf de l'ion pertechnétate (technétium (^99mTc) libre) est de 1, celui du technétium (^99mTc) hydrolysé est de 0.

Mesurer la radioactivité de chaque tache par intégration des pics.

6. Calculs

Pourcentage de technétium (^99mTc) libre:

Pourcentage de technétium (^99mTc) hydrolysé:

Pourcentage de mébrofénine-technétium (^99mTc) (pureté radiochimique):

 % mébrofénine-technétium (^99mTc) = 100 % - % (technétium (^99mTc) libre + technétium (^99mTc) hydrolysé)

7. Le pourcentage de mébrofénine-technétium (^99mTc) (pureté radiochimique) devra être supérieur à 95%.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé Publique.