1Dénomination du médicament
Nuvaxovid dispersion injectable Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)
2Composition qualitative et quantitative
Il s’agit de flacons multidoses contenant 5 ou 10 doses de 0,5 mL par flacon, voir rubrique 6.5.
Une dose (0,5 mL) contient 5 microgrammes de la protéine* Spike de SARS-CoV-2 et un adjuvant Matrix-M.
Contenu de l’adjuvant Matrix-M dans chaque dose de 0,5 mL : fraction A (42,5 microgrammes) et fraction C (7,5 microgrammes) d’extrait de Quillaja Saponaria Molina.
*produite par une technologie d’ADN recombinant utilisant un système d’expression du baculovirus dans une lignée cellulaire d’insecte issue de cellules Sf9 de l’espèce Spodoptera frugiperda.
Excipients à effet notoire
Ce médicament contient 23 mg de sodium, 39 mg de potassium et 0,05 mg de polysorbate 80 par dose (voir section 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Dispersion injectable (injection).
La dispersion est incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente (pH 7,2).
4Informations cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Nuvaxovid est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Schéma de primo-vaccination
Personnes âgées de 12 ans et plus :
Nuvaxovid est administré par voie intramusculaire selon un schéma de vaccination en 2 doses de 0,5 mL chacune. Il est recommandé d’administrer la deuxième dose 3 semaines après la première dose, voir rubrique 5.1.
Interchangeabilité Il n’existe aucune donnée disponible sur l’interchangeabilité de Nuvaxovid avec les autres vaccins contre la COVID-19 pour terminer le schéma de primo-vaccination. Les personnes qui ont reçu une première dose de Nuvaxovid doivent recevoir la deuxième dose de Nuvaxovid pour compléter leur schéma de vaccination.
Dose de rappel Dose de rappel chez les personnes âgées de 12 ans et plus Une dose de rappel de Nuvaxovid (0,5 mL) peut être administrée par voie intramusculaire environ 3 mois après le schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid chez les personnes âgées de 12 ans et plus (dose de rappel homologue). Nuvaxovid peut également être administré en dose de rappel chez les personnes âgées de 18 ans et plus ayant reçu une primo-vaccination avec un vaccin à ARNm ou d’un vaccin à vecteur adénoviral (dose de rappel hétérologue). L’intervalle d’administration pour la dose de rappel hétérologue est le même que celui autorisé pour la dose de rappel du vaccin utilisé dans la primo-vaccination, voir rubrique 5.1.
Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Nuvaxovid chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Population âgée Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.
Mode d’administration
Nuvaxovid doit être exclusivement administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras.
Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins ou produits médicamenteux dans la même seringue.
Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4.
Pour les instructions concernant la manipulation et l’élimination du vaccin, voir rubrique 6.6.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
Hypersensibilité et anaphylaxie
Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec Nuvaxovid. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.
Une surveillance étroite pendant au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Une dose supplémentaire de vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une anaphylaxie après une dose antérieure de Nuvaxovid.
Myocardite et péricardite
Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après la vaccination par Nuvaxovid. Ces pathologies peuvent se développer quelques jours seulement après la vaccination et sont principalement survenues dans les 14 jours, voir rubrique 4.8. Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente des myocardites ou péricardites en général. Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (notamment les parents et les aidants) doivent être informées qu’elles doivent consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes évocateurs de myocardite ou de péricardite tels qu’une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.
Les professionnels de santé doivent consulter les recommandations et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter ces affections.
Réactions liées à l’anxiété
Des réactions liées à l’anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en association à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via une aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.
Affections concomitantes
La vaccination doit être reportée chez les personnes atteintes d’une affection fébrile aiguë sévère ou d’une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.
Thrombocytopénie et troubles de la coagulation
Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou chez celles présentant une thrombocytopénie ou un autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), car un saignement ou une ecchymose peut survenir après une administration intramusculaire chez ces personnes.
Personnes immunodéprimées
L’efficacité, la sécurité d’emploi et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées. L’efficacité de Nuvaxovid peut être réduite chez les personnes immunodéprimées.
Durée de la protection
La durée de la protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques en cours.
Limites de l’efficacité du vaccin
Les personnes pourraient ne pas être entièrement protégées jusqu’à 7 jours après l’administration de leur dose de vaccin. Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Nuvaxovid ne soient pas toutes protégées.
Excipients
Sodium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Potassium Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».
Polysorbate 80 Ce médicament contient 0,05 mg de polysorbate 80 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L’administration concomitante de Nuvaxovid et de vaccins inactivés contre la grippe a été évaluée chez un nombre limité de participants dans une sous-étude d’essai clinique exploratoire, voir rubrique 4.8 et rubrique 5.1.
La réponse en anticorps de liaison dirigés contre le SARS-CoV-2 était plus faible lorsque Nuvaxovid était administré concomitamment avec un vaccin inactivé contre la grippe. La signification clinique de cette observation n’est pas connue.
L’administration concomitante de Nuvaxovid avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir rubrique 5.3.
L’utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si Nuvaxovid est excrété dans le lait maternel.
Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique à Nuvaxovid chez la femme qui allaite est négligeable.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Nuvaxovid n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certains des effets indiqués à la rubrique 4.8 peuvent temporairement altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi après la primo-vaccination
Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration d’une dose de Nuvaxovid dans le cadre de la primo-vaccination étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des céphalées (50 %), un malaise (41 %), des arthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (14 %). Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.
Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus.
Les effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus fréquemment après la dose 2 qu’après la dose 1.
Après l’administration concomitante avec le vaccin contre la grippe saisonnière, des fréquences plus élevées d’effets indésirables locaux au site d’injection de Nuvaxovid (70 % après la dose 1 et 85 % après la dose 2) et d’effets indésirables systémiques (60 % après la dose 1 et 70 % après la dose 2) ont été observées.
Adolescents âgés de 12 à 17 ans Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des céphalées (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 3 jours pour les événements locaux et systémiques.
Résumé du profil de sécurité d’emploi après la dose de rappel
Participants âgés de 18 ans et plus Les effets indésirables les plus fréquents observés après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid après la primo-vaccination à deux doses étaient une sensibilité au site d’injection (73 %), une douleur au site d’injection (61 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (52 %), des céphalées (46 %), un malaise (41 %) et des arthralgies (26 %).
Adolescents âgés de 12 à 17 ans Les effets indésirables sollicités les plus fréquents après avoir reçu une dose de rappel de Nuvaxovid, suite à la primovaccination en deux doses, étaient une sensibilité au site d’injection (66 %), une douleur au site d’injection (65%), des céphalées (63 %), des douleurs musculaires (60%), de la fatigue (57 %), un malaise (45 %) et des nausées ou vomissements (23 %) avec une durée médiane de 2 à 3 jours après la vaccination.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables associés à Nuvaxovid, répertoriés dans le tableau ci-dessous sont issus d'études cliniques incluant des participants âgés d'au moins 12 ans et plus (N=43 424), ainsi que de la surveillance post-commercialisation.
Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont indiqués ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Très rare (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid et dans le cadre de la surveillance post-AMM chez les personnes âgées de 12 ans et plus
Classe de Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Fréquence systèmes (≥ 1/10) (≥ 1/100, (≥ 1/1 000, (≥ 1/10 000, indéterminée d’organes du < 1/10) < 1/100) < 1/1 000) (ne peut être MedDRA estimée sur la
base des données disponibles)
Affections Lymphadéno- hématologiques pathie
et du système lymphatique
Affections du Anaphylaxie système immunitaire
Affections du Céphalées Paresthésie système nerveux Hypoesthésie Affections Myocardite cardiaques Péricardite Affections Hypertensiond
vasculaires
Affections Nausées ou gastro- vomissementsa
intestinales
Affections de la Éruption peau et du tissu cutanée sous-cutané Érythème
Prurit Urticaire
Affections Myalgiea musculo- Arthralgiea
squelettiques et systémiques
Troubles Sensibilité au Rougeur au Prurit au site Chaleur au généraux et site site d’injection site d'injection anomalies au d’injectiona d’injectiona,c Frissons
Classe de Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Fréquence systèmes (≥ 1/10) (≥ 1/100, (≥ 1/1 000, (≥ 1/10 000, indéterminée d’organes du < 1/10) < 1/100) < 1/1 000) (ne peut être MedDRA estimée sur la
base des données disponibles)
site Douleur au Gonflement
d’administration site au site
d’injectiona d’injectiona
Fatiguea Pyrexiee
Malaisea,b Douleurs
des extrémités a Ces effets ont été observés à une fréquence plus élevée après la deuxième dose. b Ce terme comprenait également des effets rapportés de syndrome pseudo-grippal. c Ce terme comprenait à la fois la rougeur au site d’injection et l’érythème au site d’injection (fréquent). d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique. e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents.
Description de certains effets indésirables
Dans l’ensemble des essais cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n=46, 1,0 %) par rapport au placebo (n=22, 0,6 %) chez les adultes âgés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V et incluent le numéro de lot s’il est disponible.
4.9Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. En cas de surdosage, il est recommandé de contrôler les fonctions vitales et d’envisager un traitement symptomatique.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccin protéique sous-unitaire, Code ATC : J07BN04
Mécanisme d’action
Nuvaxovid est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2 purifiée de pleine longueur stabilisée dans sa conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix-M à base de saponine facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore l’ampleur de la réponse immunitaire spécifique à la protéine S. Les deux composants du vaccin induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des anticorps neutralisants pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19.
Efficacité clinique
Schéma de primo-vaccination
L’efficacité clinique, la sécurité et l’immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d’évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l’étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l’étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de phase 2a/b, l’étude 3 conduite en Afrique du Sud.
Étude 1 (2019nCoV-301) L’étude 1 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.
Participants âgés de 18 ans et plus Lors de leur inclusion dans l’étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée.
L’inclusion des adultes s’est terminée en février 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande d’autorisation de mise sur le marché conditionnelle, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.
La population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à la population d’analyse de l’efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 24 784 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 16 898) ou le placebo (n = 7 886), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 20 - 60), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.
Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 14 908) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 1 990) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ; 94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro- américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d’Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 100 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées.
Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L’efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 2.
Tableau 2. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d’analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301
Nuvaxovid Placebo
Taux Taux
Particip Cas de d’inciden Particip Cas de d’incidence %
ants COVID ce par ants COVID par année d’efficacité
Sous- N -19 année N -19 n pour vaccinale
groupe n (%)2 pour (%)3 1 000 perso (IC à
1 000 pers nnes2 95 %)
onnes2 Critère d’évaluation principal de l’efficacité
Tous les 16 880 18 (0,1) 3,36 7 814 72 (0,9) 39,74 91,53 % participants (93,31 ;
95,70)3,4 1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole,
séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée dont les symptômes sont apparus jusqu’à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l’étude. 2 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 3 D’après un modèle log-linéaire du taux d’incidence d’infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de
Poisson avec les strates de groupe de traitement et d’âge comme effets fixes et une variance d’erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004). 4 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance
(LIIC) > 30 % lors de l’analyse principale confirmatoire prévue.
L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 91,53 % (IC à 95 % : 83,31 ; 95,70). Aucun cas de forme sévère de la COVID- 19 n’a été rapporté chez les 16 880 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 7 886 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.
Des analyses en sous-groupes du critère d’évaluation principal de l’efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l’origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l’efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n’a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC ≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique).
Les résultats d’efficacité sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants surveillés circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l’étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 70 des 90 cas du critère d’évaluation principal (78 %). Parmi ceux-ci, 54 sur 70 (77 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants surveillés. Les variants préoccupants/surveillés les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 52/90 cas (58 %), Bêta (2/90 cas, 2 %), Gamma (3/90 cas, 3 %), Iota avec 9/90 cas (10 %) et epsilon (19/90 cas, 21 %).
Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité et l’immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d’expansion pédiatrique de l’étude 2019nCoV-301 de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Au total, 1 769 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid (n = 1 199) ou de placebo (n = 570) par injection musculaire à 21 jours d’intervalle constituaient la population d’efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n’étaient pas inclus dans l’analyse principale de l’efficacité.
L’inclusion des adolescents s’est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu’à 24 mois après la deuxième dose afin d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et l’immunogénicité contre la
COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d’emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d’intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d’intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l’étude.
La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l’un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19.
19 cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 13 [2,3 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,0 % (IC à 95 % : 44,7 %, 92,0 %).
Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (incluant la sous-lignée AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11 cas).
Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l’inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l’étude principale chez les adultes , comme indiqué dans le Tableau 3. La non- infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometricmeantiters, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints. Les GMT sont présentés dans le tableau 3. Tableau 3. Ratio ajusté de moyenne géométrique et différence du taux de seroconversion des titres d’anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par dosage MN au Jour 35, globalement et par tranche d’âge (population d’analyse CMA PP-IMM)1
Expansion pédiatrique Étude principale chez les 12 à 17 ans
(12 à 17 ans) adultes (18 à 25 ans) versus
Test Point N = 390 N = 416 18 à 25 ans temporel
GMT SCR% GMT SCR% GMR SCR%
IC à 95 %2 (IC à IC à 95 %2 (IC à IC à 95 %2 (IC à
95 %3) 95 %3) 95 %3)
Microneutralisation Jour 35 3 833,98 98,7 2 645,91 99,5 1,45 -0,77
(1/dilution) (14 jours (3 402,66; 4 (97,1; (2 400,52; 2 (98,2; (1,24 ; 1,69) (-2,50;
après la 319,97) 99,6) 916,38) 99,9) 0,68)
dose 2) Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d’âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l’ensemble d’analyse PP-IMM spécifique au test dans chaque partie de l’étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP- IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. 1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif. 2 Une ANCOVA avec la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l’inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ. 3 Le SCR est défini comme le pourcentage de participants présentant une différence dans les titres ≥ 4 fois entre le Jour 35 et
le Jour 0. L'IC à 95 % pour le SCR a été calculé en utilisant la méthode exacte de Clopper-Pearson..
Étude 2 (2019nCoV-302)
L’étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l’inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L’étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d’un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d’anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l’aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable par le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) n’étaient pas exclus de l’inclusion.
L’inclusion s’est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu’à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité contre la COVID-19.
La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 13 971 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 6 979) ou le placebo (n = 6 992), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n’ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n’ayant eu aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 4).
Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 039) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 940) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 95 % étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, < 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité.
L’efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 était de 87,2 % (IC à 95 % : 78,1 ; 92,5). Aucun cas de COVID-19 sévère n’a été signalé parmi les 6 979 participants ayant reçu Nuvaxovid, contre 6 cas de COVID-19 sévère parmi les 6 992 participants ayant reçu le placebo dans la population d’analyse PP-EFF.
Tableau 4. Analyse de l’efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)
Nuvaxovid Placebo
Taux Taux
Partici Cas de d’incidenc Particip Cas de d’incidence %
pants COVID- e par ants COVID- par année d’efficacité
Sous- N 19 année N 19 pour vaccinale
groupe n (%) pour n (%) 1 000 perso (IC à 95 %)
1 000 pers nnes1
1 onnes Critère d’évaluation principal de l’efficacité
Tous les 87,2 %
6 979 15 (0,2) 9,47 6 992 116 (1,7) 73,88
participants (78,1 ; 92,5)2,3
Analyses par sous-groupe du critère d’évaluation principal de l’efficacité
Âge de 18 88,1 %
5 039 13 (0,3) 18,86 5 042 108 (2,1) 158,12
à 64 ans (79,7 ; 94,9) 2
Âge de 65 75,0 %
1 940 2 (0,1)2 7,08 1 950 8 (0,4)2 28,33
à 84 ans (-25,3 ; 97,4) 4
1 Taux moyen d’incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes. 2 D’après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien
logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d’âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d’erreur robuste [Zou 2004]. 3 Critère d’évaluation principal de l’efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance
(LIIC) > 30 %, l’efficacité a été confirmée lors de l’analyse intermédiaire. 4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d’événements), les IC à 95 % ont été calculés par la
méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance.
Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L’identification du variant alpha était basée sur l’échec de la cible du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 118 des 131 cas du critère d’évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 80/118 cas (68 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha.
Sous-étude d’administration concomitante d’un vaccin homologué contre la grippe saisonnière Dans l’étude, 429 participants ont été vaccinés de façon concomitante avec des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 212 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole (per-protocolimmunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=190), l’âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 94 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 6 % (n=12) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 86 % étaient Caucasiens, 14 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n’a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d’inhibition de l’hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n’avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8.
Étude 3 (2019nCoV-501) L’étude 3 est une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL.
L’inclusion s’est achevée en novembre 2020.
La population de l’analyse principale de l’efficacité (PP-EFF) comprenait 2 769 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 413) ou le placebo (n = 1 356), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n’ayant pas de déviation majeure au protocole et n’ayant aucun signe d’infection par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la deuxième dose.
Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d’analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l’âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 39 % étaient des femmes ; 94 % étaient Afro-américains, 5 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,4 % étaient séropositifs pour le VIH.
Au total, l’analyse complète du critère d’évaluation principal de l’efficacité regroupait 168 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l’inclusion (population d’analyse PP-EFF), dont 57 cas (4,0 %) avaient reçu Nuvaxovid et 111 cas (8,2 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 50,7 % (IC à 95 % : 32,8 ; 63,9).
Ces résultats sont basés sur une période d’inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud.
Dose de rappel
Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus Étude 2019nCoV-101, partie 2 La sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients (ensemble d’analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d’intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo- vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 84,8 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 68,3 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 5 834,3 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 6,8 du pic de GMT à 855,2 (14 jours après la dose 2).
Étude 2019nCoV-501 Dans l’étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l’inclusion. Au total, 1 169 participants (ensemble d’analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52,2 des anticorps neutralisants, passant d’un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 603 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 690 (14 jours après la dose 2) ont été observées.
La sécurité et l’immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d’un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni
L’essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l’immunogénicité d’un rappel d’une dose de rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d’infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d’un schéma de primo- vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination.
Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans L’efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l’efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo-vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes.
Population âgée
Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L’efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.3Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de tolérance locale et de toxicologie sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Génotoxicité et carcinogénicité
Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. Il a été démontré que l’adjuvant est non génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Aucune carcinogénicité n’est anticipée.
Toxicité pour la reproduction
Une étude de toxicologie sur le développement et la reproduction a été menée chez des rats femelles ayant reçu quatre doses intramusculaires (deux avant l’accouplement ; deux au cours de la gestation) de 5 microgrammes de protéine S recombinante de SARS-CoV-2 (environ 200 fois plus que la dose humaine de 5 microgrammes sur une base ajustée selon le poids) avec 10 microgrammes d’adjuvant Matrix-M (environ 40 fois plus que la dose humaine de 50 microgrammes sur une base ajustée selon le poids). Aucun effet indésirable lié au vaccin n’a été observé sur la fertilité, la grossesse, l’allaitement ou le développement de l’embryon ou du fœtus et de la progéniture jusqu’au Jour 21 post-natal.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Hydrogénophosphate disodique heptahydraté Dihydrogénophosphate sodique monohydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables
Adjuvant (Matrix-M)
Cholestérol Phosphatidylcholine (dont all-rac-α-tocophérol) Dihydrogénophosphate de potassium Chlorure de potassium Hydrogénophosphate disodique dihydraté
Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables
Pour l’adjuvant : voir également rubrique 2.
6.2Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni dilué.
6.3Durée de conservation
Flacon non ouvert
9 mois entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière.
Le vaccin Nuvaxovid non ouvert s’est avéré stable jusqu’à 12 heures à 25 °C. La conservation à 25 °C n’est pas la condition de conservation ou de transport recommandée mais elle peut guider des décisions d’utilisation en cas d’écarts temporaires de température au cours des 9 mois de conservation entre 2 °C et 8 °C.
Flacon entamé
La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou pendant 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum) à compter du premier prélèvement à l’aide d’une aiguille jusqu’à l’administration.
D’un point de vue microbiologique, le vaccin doit être utilisé immédiatement après la première ouverture (premier prélèvement à l’aide d’une aiguille). S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas dépasser 12 heures entre 2 °C et 8 °C ou 6 heures à température ambiante (25 °C au maximum).
6.4Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C - 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon multidose
Flacon de 5 doses 2,5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu.
Chaque flacon contient 5 doses de 0,5 mL.
Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses
Flacon de 10 doses 5 mL de dispersion dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle) et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique bleu.
Chaque flacon contient 10 doses de 0,5 mL
Présentation : 2 flacons multidoses ou 10 flacons multidoses.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d’élimination et manipulation
Instructions pour la manipulation et l’administration
Ce vaccin doit être manipulé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie afin d’assurer la stérilité de chaque dose.
Préparation à l’utilisation Le vaccin est fourni prêt à l’emploi.
Le vaccin non ouvert doit être conservé entre 2 °C et 8 °C et maintenu dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Juste avant utilisation, sortez le flacon de vaccin de son emballage du réfrigérateur.
Notez la date et l’heure de l’expiration sur l’étiquette de flacon. Utilisez dans les 12 heures suivant la première ponction.
Inspection du flacon Faites doucement tournoyer le flacon multidose avant et entre chaque retrait de dose. Ne secouez pas.
Chaque flacon multidose contient une dispersion incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente sans aucune particule visible.
Inspectez visuellement le contenu du flacon pour vérifier l’absence de particules visibles et/ou de changement de couleur avant l’administration. N’administrez pas le vaccin en présence de ces signes.
Administration du vaccin Le flacon contient un volume excédentaire afin de s’assurer qu’un maximum de 5 doses (flacon de 2,5 mL) ou 10 doses (flacon de 5 mL) de 0,5 mL chacune puisse être prélevé.
Chaque dose de 0,5 mL est prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles et est administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le deltoïde en haut du bras.
Ne mélangez pas le vaccin avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.
Ne regroupez pas les résidus de vaccin provenant de plusieurs flacons.
Conservation après le premier prélèvement à l’aide d’une aiguille Conservez le flacon ouvert entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 12 heures ou à température ambiante (25 °C au maximum) pendant un maximum de 6 heures après la première ponction, voir rubrique 6.3.
Mise au déchet Jetez ce vaccin s’il n’est pas utilisé dans les 12 heures lorsqu’il est conservé entre 2 °C et 8 °C ou dans les 6 heures lorsqu’il est conservé à température ambiante suivant la première ponction du flacon, voir rubrique 6.3.
Élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly France
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
EU/1/21/1618/001 10 flacons multidoses (10 doses par flacon) EU/1/21/1618/002 10 flacons multidoses (5 doses par flacon) EU/1/21/1618/003 2 flacons multidoses (10 doses par flacon) EU/1/21/1618/004 2 flacons multidoses (5 doses par flacon)
9DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 décembre 2021 Date du dernier renouvellement : 04 Juillet 2023
10Date de mise à jour du texte
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.