TUKYSA 50 mg comprimés pelliculés TUKYSA 150 mg comprimés pelliculés

TUKYSA 50 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de tucatinib.

TUKYSA 150 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de tucatinib.

Excipients à effet notoire Chaque comprimé pelliculé de 150 mg contient 27,64 mg de sodium et 30,29 mg de potassium. Une dose de 300 mg de TUKYSA contient 55,3 mg de sodium et 60,6 mg de potassium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Comprimé pelliculé (comprimé).

TUKYSA 50 mg comprimés pelliculés

Comprimé pelliculé rond, jaune, portant l’inscription « TUC » marquée en creux sur une face et « 50 » sur l’autre face. Le comprimé de 50 mg a un diamètre d’environ 8 mm.

TUKYSA 150 mg comprimés pelliculés

Comprimé pelliculé de forme ovale, jaune, portant l’inscription « TUC » marquée en creux sur une face et « 150 » sur l’autre face. Le comprimé de 150 mg a une longueur de 17 mm et une largeur de 7 mm environ.

TUKYSA est indiqué, en association avec le trastuzumab et la capécitabine, pour le traitement des patients adultes atteints de cancer du sein HER2 positif localement avancé ou métastatique ayant reçu précédemment au moins 2 lignes de traitements anti-HER2.

Le traitement par TUKYSA doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté en matière d’administration de médicaments contre le cancer.

Posologie

La dose recommandée est de 300 mg de tucatinib (deux comprimés de 150 mg) à prendre en continu, deux fois par jour, en association avec le trastuzumab et la capécitabine, aux doses indiquées dans le tableau 1. Pour plus d’informations, voir le Résumé des caractéristiques du produit (RCP) du

trastuzumab et de la capécitabine co-administrés. Les différentes composantes du traitement peuvent être administrées dans n’importe quel ordre.

Tableau 1 : posologies recommandées

         Traitement                     Dose                        Jours de traitement       Distance des repas
                             300 mg par voie orale                                           Au cours ou en
 Tucatinib                                                         En continu
                             deux fois par jour                                              dehors des repas
                             1 000 mg/m2 par voie orale            Jours 1 à 14 tous les     Dans les 30 minutes

Capécitabine

deux fois par jour 21 jours suivant un repas Trastuzumab Par voie intraveineuse

      Dose initiale          8 mg/kg par voie
                                 intraveineuse                     Jour 1
      Doses suivantes        6 mg/kg par voie                      Tous les 21 jours

Sans objet intraveineuse OU

   Par voie sous-cutanée     600 mg par voie sous-
                                 cutanée                           Tous les 21 jours

Le traitement par TUKYSA doit être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.

Dose oubliée En cas d’oubli d’une dose, le patient devra prendre la dose suivante à l’heure habituelle.

Modification de la dose Les modifications de dose recommandées pour le tucatinib en cas d’effets indésirables (voir rubrique 4.8) sont indiquées dans les tableaux 2 et 3. Voir le RCP du trastuzumab et de la capécitabine co-administrés pour connaître les modifications de dose recommandées en cas de toxicités suspectées dues à ces traitements.

Tableau 2 : réductions de la dose de tucatinib recommandées en cas d’effets indésirables

 Palier de dose                                   Dose de tucatinib
 Dose initiale recommandée                        300 mg deux fois par jour
    Première réduction de la dose                         250 mg deux fois par jour
    Deuxième réduction de la dose                         200 mg deux fois par jour
    Troisième réduction de la dose                        150 mg deux fois par jour1

1 Le traitement par TUKYSA doit être définitivement arrêté si la dose orale de 150 mg deux fois par jour n’est pas tolérée.

Tableau 3 : modifications de la dose de tucatinib recommandées en cas d’effets indésirables

 Effet indésirable Sévérité1                            Modification de la posologie du tucatinib
 Diarrhée                                               Aucune modification de la dose n’est

Grades 1 et 2 nécessaire.

                    Grade 3 sans traitement             Instaurer ou intensifier le traitement médical
                    anti-diarrhéique                    approprié. Suspendre le tucatinib jusqu’au

retour à un grade ≤ 1, puis reprendre le tucatinib à la même dose.

                    Grade 3 avec traitement             Instaurer ou intensifier le traitement médical
                    anti-diarrhéique                    approprié. Suspendre le tucatinib jusqu’au

retour à un grade ≤ 1, puis reprendre le tucatinib au palier de dose immédiatement inférieur.

                    Grade 4                             Arrêter définitivement le tucatinib.
 Élévation des      Grade 1 pour la bilirubine (> LSN Aucune modification de la dose n’est
 taux d’ALAT,       à 1,5 × LSN)                        nécessaire.
 d’ASAT ou de       Grade 2 pour la bilirubine (> 1,5 à Suspendre le tucatinib jusqu’au retour à un
 bilirubine totale2 3 × LSN)                            grade ≤ 1, puis reprendre le tucatinib au même

palier de dose.

                    Grade 3 pour l’ALAT ou l’ASAT       Suspendre le tucatinib jusqu’au retour à un
                    (> 5 à 20 × LSN)                    grade ≤ 1, puis reprendre le tucatinib au palier
                    OU                                  de dose immédiatement inférieur.

Grade 3 pour la bilirubine (> 3 à 10 × LSN)

Grade 4 pour l’ALAT ou l’ASAT Arrêter définitivement le tucatinib. (> 20 × LSN) OU Grade 4 pour la bilirubine (> 10 × LSN)

ALAT ou ASAT > 3 × LSN Arrêter définitivement le tucatinib. ET Bilirubine > 2 × LSN

 Autres effets      Grades 1 et 2                       Aucune modification de la dose n’est
 indésirables                                           nécessaire.
                    Grade 3                             Suspendre le tucatinib jusqu’au retour à un

grade ≤ 1, puis reprendre le tucatinib au palier de dose immédiatement inférieur.

Grade 4 Arrêter définitivement le tucatinib. 1. Grades établis sur la base des critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), version 4.03 2. Abréviations : LSN = limite supérieure de la normale ; ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase

Administration en concomitance avec des inhibiteurs du CYP2C8 L’utilisation du médicament en concomitance avec de puissants inhibiteurs du CYP2C8 doit être évitée. Si l’administration concomitante d’un puissant inhibiteur du CYP2C8 ne peut être évitée, la dose initiale de tucatinib doit être réduite à 100 mg deux fois par jour par voie orale. Après l’arrêt du puissant inhibiteur du CYP2C8 sur une durée correspondant à 3 demi-vies d’élimination, le tucatinib devra être repris à la dose utilisée avant l’instauration de l’inhibiteur (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.5). La toxicité de TUKYSA devra faire l’objet d’une surveillance accrue en cas d’utilisation d’inhibiteurs modérés du CYP2C8.

Populations particulières

Personnes âgées Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de ≥ 65 ans (voir rubrique 5.2). Le tucatinib n’a pas été étudié chez les patients âgés de plus de 80 ans.

Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubrique 5.2). Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), il est recommandé de réduire la dose initiale à 200 mg deux fois par jour par voie orale.

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de TUKYSA chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

TUKYSA doit être administré par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés ou coupés avant d’être avalés (voir rubrique 5.2).

Les doses de TUKYSA doivent être prises à 12 heures d’intervalle environ, à heure fixe chaque jour, au cours ou en dehors des repas. TUKYSA peut être pris en même temps que la capécitabine.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Analyses biologiques

Élévation des taux d’ALAT, d’ASAT et de bilirubine Des élévations des taux d’ALAT, d’ASAT et de bilirubine ont été signalées durant le traitement par le tucatinib (voir rubrique 4.8). Les taux d’ALAT, d’ASAT et de bilirubine totale devront être contrôlés toutes les trois semaines ou si le tableau clinique le justifie. Selon la sévérité de l’effet indésirable, il conviendra de suspendre le traitement par le tucatinib, puis de réduire la dose ou d’arrêter définitivement le traitement (voir rubrique 4.2).

Augmentation de la créatinine sans altération de la fonction rénale Une augmentation de la créatinine sérique (augmentation moyenne de 30 %) a été observée en raison de l’inhibition du transport tubulaire rénal de la créatinine, sans atteinte de la fonction glomérulaire (voir rubrique 4.8). L’utilisation de marqueurs alternatifs, tels que l’azote uréique sanguin (BUN), la cystatine C ou le débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé, qui ne sont pas basés sur la créatinine, pourra être envisagée pour déterminer si la fonction rénale est altérée.

Diarrhée

Des cas de diarrhée, dont certains associés à des événements sévères tels qu’une déshydratation, une hypotension, des lésions rénales aiguës et le décès, ont été signalés durant le traitement par le tucatinib (voir rubrique 4.8). Si une diarrhée survient, des anti-diarrhéiques doivent être administrés si le tableau clinique le justifie. En cas de diarrhée de grade ≥ 3, il conviendra de suspendre le traitement par le tucatinib, puis de réduire la dose ou d’arrêter définitivement le traitement (voir rubrique 4.2). Un traitement médical doit être rapidement instauré en cas de diarrhée de grade 2 persistante s’accompagnant de nausées et/ou de vomissements de grade ≥ 2. Des examens diagnostiques devront être effectués si le tableau clinique le justifie afin d’exclure des causes infectieuses en cas de diarrhée

de grade 3 ou 4 ou de diarrhée de tout grade associée à des complications (déshydratation, fièvre, neutropénie).

Toxicité embryo-fœtale

Compte tenu des résultats des études effectuées chez l’animal et au vu de son mécanisme d’action, le tucatinib pourrait provoquer des effets délétères chez le fœtus lorsqu’il est administré pendant la grossesse. Dans les études sur les fonctions de reproduction chez l’animal, l’administration de tucatinib à des lapines gravides durant l’organogenèse a entraîné des anomalies fœtales à des niveaux d’exposition maternelle similaires à l’exposition clinique à la dose recommandée.

Les femmes enceintes doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent être informées qu’elles doivent utiliser une contraception efficace durant le traitement et pendant au moins une semaine après la dernière dose du traitement (voir rubrique 4.6). Les patients de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer doivent également être informés qu’ils doivent utiliser une méthode de contraception efficace durant le traitement et pendant au moins une semaine après la dernière dose du traitement.

Substrats sensibles du CYP3A

Le tucatinib est un puissant inhibiteur du CYP3A. Par conséquent, le tucatinib est susceptible d’interagir avec les médicaments métabolisés par le CYP3A, ce qui peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques de ces autres produits (voir rubrique 4.5). Lorsque le tucatinib est administré en concomitance avec d’autres médicaments, le RCP de ces médicaments doit être consulté afin de connaître les recommandations relatives à la co-administration d’inhibiteurs du CYP3A. Le traitement concomitant par le tucatinib et les substrats du CYP3A devra être évité lorsque des modifications minimes de la concentration de ces substrats peuvent entraîner des effets indésirables graves ou engageant le pronostic vital. Si l’utilisation concomitante ne peut être évitée, la posologie du substrat du CYP3A devra être réduite conformément aux instructions du RCP du médicament co-administré.

Substrats de la P-gp

L’utilisation concomitante du tucatinib et d’un substrat de la P-gp a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques du substrat de la P-gp, ce qui peut augmenter la toxicité associée au substrat de la P-gp. Une réduction de la dose des substrats de la P‑gp (y compris les substrats intestinaux sensibles tels que le dabigatran) devra être envisagée conformément aux instructions du RCP du médicament utilisé en concomitance. Les substrats de la P‑gp devront être administrés avec prudence lorsque des modifications minimes de la concentration de ces substrats peuvent entraîner des toxicités graves ou engageant le pronostic vital.

Puissants inducteurs du CYP3A/inducteurs modérés du CYP2C8

L’utilisation concomitante du tucatinib et d’un puissant inducteur du CYP3A ou d’un inducteur modéré du CYP2C8 a entraîné une diminution des concentrations du tucatinib, ce qui peut réduire l’activité du tucatinib. L’utilisation du tucatinib en concomitance avec un puissant inducteur du CYP3A ou un inducteur modéré du CYP2C8 doit être évitée.

Inhibiteurs puissants/modérés du CYP2C8

L’utilisation concomitante du tucatinib et d’un puissant inhibiteur du CYP2C8 a entraîné une augmentation des concentrations du tucatinib, ce qui peut augmenter le risque de toxicité du tucatinib. L’utilisation du tucatinib en concomitance avec de puissants inhibiteurs du CYP2C8 doit être évitée (voir rubrique 4.2).

On ne dispose d’aucune donnée clinique sur les conséquences de l’utilisation concomitante d’inhibiteurs modérés du CYPC8 sur les concentrations du tucatinib. La toxicité du tucatinib devra faire l’objet d’une surveillance accrue en cas d’utilisation avec des inhibiteurs modérés du CYP2C8.

Informations concernant les excipients

Ce médicament contient 55,3 mg de sodium par dose de 300 mg. Cela équivaut à 2,75 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ce médicament contient 60,6 mg de potassium par dose de 300 mg. Cela doit être pris en compte chez les patients présentant une insuffisance rénale ou qui contrôlent leur apport alimentaire en potassium (régime alimentaire pauvre en potassium).

Résumé du profil d’innocuité

Les effets indésirables de grades 3 et 4 les plus fréquents (≥ 5 %) durant le traitement étaient la diarrhée (13 %), l’élévation du taux d’ALAT (6 %) et l’élévation du taux d’ASAT (5 %).

Des effets indésirables graves sont survenus chez 29 % des patients traités par le tucatinib et ces effets incluaient la diarrhée (4 %), les vomissements (3 %) et les nausées (2 %).

Des effets indésirables ayant entraîné l’arrêt de TUKYSA sont survenus chez 6 % des patients ; les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’arrêt du traitement étaient la diarrhée (1 %) et l’élévation du taux d’ALAT (1 %). Des effets indésirables ayant conduit à une réduction de la dose de TUKYSA sont survenus chez 23 % des patients ; les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à une réduction de la dose étaient la diarrhée (6 %), l’élévation du taux d’ALAT (5 %) et l’élévation du taux d’ASAT (4 %).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les données résumées dans cette rubrique reflètent l’exposition à TUKYSA chez 431 patients atteints de cancer du sein HER2 positif métastatique ou localement avancé non résécable ayant reçu TUKYSA en association avec le trastuzumab et la capécitabine dans deux études, HER2CLIMB et ONT-380-005 (voir rubrique 5.1). La durée médiane d’exposition à TUKYSA dans ces études a été de 7,4 mois (intervalle : < 0,1 ; 43,6).

Les effets indésirables observés durant le traitement sont présentés dans cette rubrique par catégorie de fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 4 : effets indésirables

 Classes de systèmes d’organes       Fréquence             Effets indésirables
 Affections respiratoires,           Très fréquent         Épistaxis

thoraciques et médiastinales

 Affections gastro-intestinales      Très fréquent         Diarrhée, nausées, vomissements, stomatite1
 Affections de la peau et du         Très fréquent         Éruption cutanée2

tissus sous-cutané

Affections musculo- Très fréquent Arthralgie squelettiques et systémiques

Investigations Très fréquent Élévation du taux d’ASAT, élévation du taux d’ALAT, élévation de la bilirubine sanguine3, perte de poids

1. Le terme de « stomatite » inclut : stomatite, douleur oropharyngée, ulcération buccale, douleur buccale, ulcération labiale, glossodynie, phlyctènes linguales, phlyctènes labiales, dysesthésies buccales, ulcération linguale, ulcère aphteux

2. Le terme d’« éruption » inclut : éruption cutanée maculo-papuleuse, éruption cutanée, dermatite acnéiforme, érythème, éruption cutanée maculeuse, éruption cutanée papuleuse, éruption cutanée pustuleuse, éruption cutanée prurigineuse, éruption cutanée érythémateuse, exfoliation cutanée, urticaire, dermatite allergique, érythème palmaire, érythème plantaire et toxicité cutanée

3. Les termes « élévation de la bilirubine sanguine » incluent également l’hyperbilirubinémie

Description de certains effets indésirables particuliers

Élévation des taux d’ALAT, d’ASAT ou de bilirubine Dans l’étude HER2CLIMB, une élévation des taux d’ALAT, d’ASAT ou de bilirubine est survenue chez 41 % des patients traités par le tucatinib en association avec le trastuzumab et la capécitabine. Des événements de grade 3 et plus se sont produits chez 9 % des patients. L’élévation des taux d’ALAT, d’ASAT ou de bilirubine a conduit à une réduction de la dose chez 9 % des patients et à l’arrêt du traitement chez 1,5 % des patients. Le délai médian d’apparition des élévations du taux d’ALAT, d’ASAT ou de bilirubine, tous grades confondus, a été de 37 jours ; 84 % des événements se sont résolus, avec un délai médian de résolution de 22 jours. Une surveillance du patient et une modification de la dose (y compris un arrêt du traitement) doivent être envisagées (voir rubrique 4.2 et 4.4).

Diarrhée Dans l’étude HER2CLIMB, une diarrhée est survenue chez 82 % des patients traités par le tucatinib en association avec le trastuzumab et la capécitabine. Une diarrhée de grade 3 ou plus est survenue chez 13 % des patients. Deux patients ayant développé une diarrhée de grade 4 sont ensuite décédés, la diarrhée ayant contribué au décès. La diarrhée a conduit à une réduction de la dose chez 6 % des patients et à l’arrêt du traitement chez 1 % des patients. Le délai médian d’apparition de la diarrhée, tous grades confondus, a été de 12 jours ; 81 % des cas de diarrhée se sont résolus, avec un délai médian de résolution de 8 jours. L’utilisation prophylactique d’anti-diarrhéiques n’a pas été nécessaire. Des médicaments anti-diarrhéiques ont été utilisés pendant moins de la moitié des cycles de traitement durant lesquels des cas de diarrhée étaient rapportés. La durée médiane d’utilisation des anti-diarrhéiques a été de 3 jours par cycle (voir rubrique 4.4).

Augmentation de la créatinine sans altération de la fonction rénale Une augmentation de la créatinine sérique a été observée chez des patients traités par le tucatinib en raison de l’inhibition du transport tubulaire rénal de la créatinine, sans que la fonction glomérulaire n’ait été affectée. Dans les études cliniques, les augmentations de la créatinine sérique (augmentation moyenne de 30 %) se sont produites durant le premier cycle de traitement par le tucatinib ; les taux sont ensuite restés élevés mais stables tout au long du traitement et l’augmentation a été réversible à l’arrêt du traitement.

Populations particulières

Personnes âgées Dans l’étude HER2CLIMB, 82 patients ayant reçu le tucatinib étaient âgés de ≥ 65 ans, dont 8 étaient âgés de ≥ 75 ans. L’incidence des effets indésirables graves a été de 34 % chez les patients âgés de ≥ 65 ans, contre 28 % chez les patients âgés de < 65 ans. Les patients âgés de ≥ 75 ans étaient trop peu nombreux pour que les différences de sécurité d’emploi puissent être évaluées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Noyau du comprimé

Copovidone (E1208) Crospovidone (E1202) Chlorure de sodium Chlorure de potassium (E508) Hydrogénocarbonate de sodium (E500) Silice colloïdale anhydre (E551) Stéarate de magnésium Cellulose microcristalline

Pelliculage

Alcool polyvinylique (E1203) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 4000 (E1521)

Talc (E553b) Oxyde de fer jaune (E172)

Qu’est-ce que TUKYSA ? TUKYSA est un médicament pour le cancer du sein. Il contient une substance active appelée tucatinib et appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de protéine kinase, lesquels empêchent le développement de certains types de cellules cancéreuses dans l’organisme.

Dans quels cas TUKYSA est-il utilisé ? TUKYSA est utilisé chez les adultes atteints d’un cancer du sein qui :

• présente un récepteur (cible) sur les cellules cancéreuses appelé récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (cancer du sein HER2 positif) ;
• s’est étendu au-delà de la tumeur d’origine ou s’est propagé à d’autres organes tels que le cerveau ou qui ne peut pas être retiré chirurgicalement ;
• a déjà été traité précédemment à l’aide de certains autres traitements contre le cancer du sein.

TUKYSA doit être pris avec deux autres médicaments contre le cancer appelés trastuzumab et capécitabine. Des notices distinctes sont disponibles pour ces médicaments. Demandez à votre médecin de vous en parler.

Comment TUKYSA agit-il ? TUKYSA agit en bloquant les récepteurs HER2 sur les cellules cancéreuses. HER2 produit des signaux qui peuvent aider le cancer à se développer et son blocage peut ainsi ralentir ou interrompre le développement des cellules cancéreuses voire les détruire.

Ne prenez jamais TUKYSA

 si vous êtes allergique au tucatinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions  Adressez-vous à votre médecin avant de prendre TUKYSA si vous avez des problèmes de foie. Durant votre traitement, votre médecin vous prescrira des analyses afin de vérifier que votre foie fonctionne correctement.

 TUKYSA peut provoquer une diarrhée sévère. Contactez immédiatement votre médecin dès le premier signe de diarrhée (selles molles) et en cas de diarrhée persistante s’accompagnant de nausées et/ou de vomissements.

 TUKYSA pourrait être nocif pour l’enfant à naître lorsqu’il est pris par une femme enceinte. Adressez-vous à votre médecin avant de prendre TUKYSA si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse. Voir la rubrique « Grossesse et allaitement » ci-dessous.

Enfants et adolescents TUKYSA ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 18 ans. La sécurité d’emploi de TUKYSA et son efficacité n’ont pas été étudiées dans cette classe d’âge.

Autres médicaments et TUKYSA Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments pourraient interférer avec l’action de TUKYSA ou, inversement, TUKYSA pourrait interférer avec leur action. Les médicaments concernés incluent certains médicaments des groupes suivants :

    millepertuis – produit à base de plante utilisé pour traiter la dépression
    itraconazole, kétoconazole, voriconazole, posaconazole – utilisés pour traiter des infections

fongiques

    rifampicine – utilisée pour traiter des infections bactériennes
    darunavir, saquinavir, tipranavir – utilisés pour traiter le VIH
    phénytoïne, carbamazépine – utilisées pour traiter l’épilepsie ou une affection douloureuse du

visage appelée névralgie du trijumeau ou pour contrôler un grave trouble de l’humeur lorsque les autres médicaments ne fonctionnent pas

    buspirone – utilisée pour certains problèmes de santé mentale
    sirolimus, tacrolimus – utilisés pour contrôler la réponse immunitaire du corps après une greffe
    digoxine – utilisée pour traiter des problèmes cardiaques
    lomitapide, lovastatine – utilisés pour traiter les taux de cholestérol anormaux
    alfentanil – utilisé pour soulager la douleur
    avanafil, vardénafil – utilisés pour traiter la dysfonction érectile
    darifénacine – utilisé pour traiter l’incontinence urinaire
    midazolam, triazolam – utilisés pour traiter les crises d’épilepsie, les troubles anxieux, la

panique, l’agitation et les insomnies

    répaglinide – utilisé pour traiter le diabète de type 2
    ébastine – un antihistaminique utilisé pour traiter la rhinite et la rhino-conjonctivite

allergique saisonnière et per-annuelle

    évérolimus, ibrutinib – utilisés pour traiter certains cancers
    naloxégol – utilisé pour traiter la constipation

Grossesse et allaitement TUKYSA peut avoir des effets nocifs sur l’enfant à naître lorsqu’il est pris par une femme enceinte. Votre médecin vous demandera de faire un test de grossesse avant de commencer à prendre TUKYSA.

 Si vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Le médecin évaluera les bénéfices potentiels du traitement pour vous en regard des risques pour l’enfant à naître.

 Utilisez une méthode de contraception fiable afin d’éviter toute grossesse pendant votre traitement par TUKYSA et pendant au moins une semaine après la dernière dose.

 Si vous êtes un homme et que vous avez une partenaire en âge de procréer, utilisez une méthode de contraception fiable afin d’éviter toute grossesse pendant votre traitement par TUKYSA et pendant au moins une semaine après la dernière dose.

 Si vous débutez une grossesse pendant le traitement par TUKYSA, informez-en votre médecin. Le médecin évaluera les bénéfices potentiels de la poursuite du traitement pour vous et les risques pour l’enfant à naître.

On ne sait pas si TUKYSA passe dans le lait maternel.

 Si vous allaitez ou prévoyez d’allaiter, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par TUKYSA et jusqu’à 1 semaine minimum après la dernière dose. Adressez-vous à votre médecin pour discuter de la meilleure façon de nourrir votre enfant durant le traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre TUKYSA si vous avez la moindre question.

Conduite de véhicules et utilisation de machines TUKYSA ne devrait pas altérer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, votre responsabilité est de déterminer si vous êtes en capacité de conduire un véhicule motorisé ou d’effectuer d’autres tâches nécessitant une concentration importante.

TUKYSA contient du sodium et du potassium Ce médicament contient 55,3 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par dose de 300 mg. Cela équivaut à 2,75 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ce médicament contient 60,6 mg de potassium par dose de 300 mg. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Dose La dose recommandée est de 300 mg (deux comprimés de 150 mg) deux fois par jour par voie orale.

Votre médecin pourra modifier votre dose de TUKYSA si vous ressentez certains effets indésirables. Pour que votre dose puisse être réduite, votre médecin pourra vous prescrire des comprimés de 50 mg.

Mode d’administration TUKYSA peut être pris indifféremment au cours ou en dehors des repas.

 Avalez les comprimés entiers, l’un après l’autre. Pour assurer une libération correcte de la substance active, ne mâchez pas et n’écrasez pas les comprimés.

    Prenez chaque dose à 12 heures d’intervalle environ, à heure fixe tous les jours.
    Si vous vomissez après avoir pris TUKYSA, ne prenez pas de dose supplémentaire, mais prenez

la dose suivante à l’heure habituelle.

Pendant le traitement par TUKYSA

 Selon les effets indésirables que vous présentez, votre médecin pourra vous recommander de diminuer la dose que vous prenez ou d’interrompre temporairement votre traitement.

 Votre médecin contrôlera également le fonctionnement de votre foie pendant le traitement par TUKYSA.

Si vous avez pris plus de TUKYSA que vous n’auriez dû Informez-en immédiatement un médecin ou un pharmacien. Si possible, montrez-leur l’emballage.

Si vous oubliez de prendre TUKYSA Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez simplement la dose suivante à l’heure habituelle.

Si vous arrêtez de prendre TUKYSA TUKYSA est un traitement au long cours et vous devez le prendre en continu. N’arrêtez pas de prendre TUKYSA sans en avoir parlé avec votre médecin.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce médicament.

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

     diarrhée ;
     envie de vomir (nausées) ;
     vomissements ;
     plaies buccales, inflammation au niveau de la bouche, aphtes ;
     problèmes de foie, pouvant entraîner des démangeaisons, une coloration jaune des yeux et de la

peau, des urines foncées et une douleur ou une gêne en haut à droite du ventre ;

     éruption cutanée ;
     douleurs articulaires ;
     perte de poids ;
     saignement de nez.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous remarquez un quelconque effet indésirable.

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient TUKYSA La substance active est le tucatinib. Chaque comprimé pelliculé contient soit 50 mg, soit 150 mg de tucatinib. Les autres composants sont :

 Noyau du comprimé : copovidone, crospovidone, chlorure de sodium, chlorure de potassium, hydrogénocarbonate de sodium, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline (voir « TUKYSA contient du sodium et du potassium » dans la rubrique 2).

 Pelliculage : alcool polyvinylique, dioxyde de titane, macrogol, talc, oxyde de fer jaune.

Comment se présente TUKYSA et contenu de l’emballage extérieur Les comprimés pelliculés (comprimés) de TUKYSA 50 mg sont ronds, jaunes, et portent l’inscription « TUC » marquée en creux sur une face et « 50 » sur l’autre face. Les comprimés pelliculés (comprimés) de TUKYSA 150 mg sont de forme ovale, jaunes, et portent l’inscription « TUC » marquée en creux sur une face et « 150 » sur l’autre face.

TUKYSA est fourni dans des plaquettes en aluminium. Chaque boîte contient : TUKYSA 50 mg comprimés pelliculés

 88 comprimés (11 plaquettes contenant chacune 8 comprimés). TUKYSA 150 mg comprimés pelliculés

 84 comprimés (21 plaquettes contenant chacune 4 comprimés).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgique

Fabricant Seagen B.V. Evert van de Beekstraat 1-104 1118CL Schiphol Pays-Bas

ou

Corden Pharma GmbH Otto-Hahn-Strasse 1 Plankstadt Baden-Wuerttemberg 68723 Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

 België/Belgique/Belgien                                    Latvija
 Luxembourg/Luxemburg                                       Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
 Pfizer NV/SA                                               Tel: +371 670 35 775

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

 България                                                   Lietuva
 Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България                     Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
 Тел.: +359 2 970 4333                                      Tel: +370 5 251 4000

Magyarország Česká republika Pfizer Kft. Pfizer, spol. s r.o. Tel.: +36 1 488 37 00 Tel: +420 283 004 111

Danmark                                            Malta
Pfizer ApS                                         Genesis Pharma (Cyprus) Ltd (Ċipru/Cyprus)
Tlf: +45 44 20 11 00                               Tel: +357 22 765715

Deutschland                                        Nederland
PFIZER PHARMA GmbH                                 Pfizer bv
Tel: +49 (0)30 550055-51000                        Tel: +31 (0)800 63 34 636

Eesti                                              Norge
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal               Pfizer AS
Tel: +372 666 7500                                 Tlf: +47 67 52 61 00

Ελλάδα                                             Österreich
Pfizer Ελλάς A.E.                                  Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Τηλ: +30 210 6785800                               Tel: +43 (0)1 521 15-0

ΓΕΝΕΣΙΣ ΦΑΡΜΑ Α.Ε. Τηλ: +30 210 87 71 500

España                                             Polska
Pfizer, S.L.                                       Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 490 99 00                              Tel.: +48 22 335 61 00

France                                             Portugal
Pfizer                                             Laboratórios Pfizer, Lda.
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40                          Tel: +351 21 423 5500

Hrvatska                                           România
Pfizer Croatia d.o.o.                              Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +385 1 3908 777                               Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Ireland                                            Slovenija
Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company        Pfizer Luxembourg SARL
Tel: 1800 633 363 (toll free)                      Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
+44 (0)1304 616161                                 farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel: +386 (0)1 52 11 400

Ísland                                             Slovenská republika
Icepharma hf.                                      Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Sími: +354 540 8000                                Tel: +421 2 3355 5500

Italia                                             Suomi/Finland
Pfizer S.r.l.                                      Pfizer Oy
Tel: +39 06 33 18 21                               Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Κύπρος                                             Sverige
Genesis Pharma (Cyprus) Ltd                        Pfizer AB
Τηλ: +357 22 765715                                Tel: +46 (0)8 550 520 00

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.