2Composition qualitative et quantitative
Dextran 70 pour préparations injectables60 g
Chlorure de sodium................................................................................................................... 75 g
Pour 1000 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Solution pour perfusion
(transparente et incolore).
pH: 3,5 à 7,0
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Traitement initial de l'hypovolémie avec hypotension en rapport avec un état de choc traumatique.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Administration d’une dose unique de 250 ml, comme traitement initial après le contrôle primaire de la respiration et des saignements.
Cette solution doit être administrée par perfusion intraveineuse rapide, soit 250 ml en deux à cinq minutes.
Il est recommandé d’administrer immédiatement après la perfusion de RESCUEFLOW, une solution isotonique en fonction des besoins du patient.
Mode d’administration
Voie intraveineuse stricte.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l’un des excipients.
Femme enceinte, en fin de grossesse ou lors de l’accouchement, voir rubrique 4.6.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La surveillance de l’hémostase devra être renforcée chez des patients recevant un traitement pouvant perturber les mécanismes de la coagulation.
Le volume de RESCUEFLOW perfusé renferme 15 g de dextran 70 et son administration ne provoque pas d’interférence sur l’hémostase, qui ne pourrait survenir qu’à une dose supérieure à 1,5 g de dextran par kg de poids corporel. Comme avec tous les substituts volémiques, un remplissage massif peut conduire à une dilution des facteurs de coagulation pouvant favoriser une hémorragie.
L’administration induit d’importants effets d’expansion volémique, et une prudence particulière est requise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque.
Chez les patients atteints de diabète de type I ou II (DID et DNID) avec une hyperglycémie sévère et hyperosmolarité, l'utilisation de solutions hypertoniques doit se faire avec prudence. Lorsque cet état est connu ou soupçonné, l'utilisation d'autres traitements doit être prise en considération.
Chez le patient présentant une insuffisance rénale chronique, la perfusion de chlorure de sodium hypertonique sans colloïde peut entraîner une hyperkaliémie cliniquement significative.
Il est reconnu que le pré-traitement avec l'haptène-dextran (PROMIT) diminue le risque d’hypersensibilité au dextran. Ce pré-traitement n’a pas été administré lors des études cliniques réalisées au cours du développement de ce produit administré en traitement initial de l’hypotension due à un état de choc traumatique.
Selon la gravité de l’état de choc, le pré-traitement avec l’haptène-dextran (PROMIT), lorsqu’il est disponible, doit être envisagé. Le risque potentiellement plus élevé de réactions anaphylactiques lorsque l’haptène-dextran (PROMIT) n’est pas utilisé doit être évalué par rapport au bénéfice attendu pour le patient.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction n’a été rapportée.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique n’est disponible chez la femme enceinte.
Chez l’animal, le dextran 70 a provoqué des effets sur le foetus (voir rubrique 5.3).
La validité d’une transposition de ces données dans l’espèce humaine n’est pas démontrée.
Des réactions anaphylactiques chez la mère au moment de l’accouchement ont été responsables d'anoxie chez le foetus. La mort foetale ainsi que des séquelles neurologiques ont été rapportées lors de l'utilisation de solutions de dextran 40 sans injection préalable de l'haptène-dextran (PROMIT).
Par conséquent, RESCUEFLOW ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte en fin de grossesse ou lors de l'accouchement.
Allaitement
La quantité de dextran 70 pouvant passer dans le lait maternel n’est pas connue.
Du fait de la nature des constituants de RESCUEFLOW, son utilisation chez la femme qui allaite n'est pas sensée présenter de risque.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
Aucun effet indésirable n’a été attribué à RESCUEFLOW lors des études cliniques effectuées chez des patients en état de choc traumatique.
Des douleurs locales à proximité du site de perfusion ont été rapportées chez des volontaires sains. Ces douleurs ont été atténuées par un léger massage distal du site d’injection.
Concernant le risque de réactions anaphylactiques au dextran et l'utilisation de l'haptène-dextran, se reporter à la rubrique 4.4.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
RESCUEFLOW étant administré à une dose unique de 250 ml, il n’y a pas de risque de surdosage.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : SUBSTITUTS DU PLASMA ET SOLUTIONS POUR PERFUSION/SANG ET DERIVÉS / FRACTIONS PROTÉIQUES PLASMATIQUES / DEXTRAN, code ATC : B05AA05 (Sang et organes hématopoïétiques)
L’association du dextran 70 et du chlorure de sodium contribue à l'effet de RESCUEFLOW sur le volume intravasculaire.
La solution saline hypertonique à 7,5%, entraîne d’abord un passage rapide d’eau du compartiment intracellulaire, vers l’espace vasculaire; cet effet est de courte durée en raison de l’extravasation du sodium et des chlorures.
Le dextran reste en circulation beaucoup plus longtemps et contribue ainsi à prolonger la durée de l’effet d’expansion volémique.
L’augmentation du volume intravasculaire obtenue par la perfusion de 250 ml de RESCUEFLOW est de deux à trois fois le volume perfusé, équivalente à une augmentation de volume obtenue par l'administration intraveineuse de trois litres de solution de cristalloïdes.
Une amélioration globale du taux de survie avec cette solution, comparée aux traitements standards, n’a pas été statistiquement démontrée dans les essais cliniques.
Cependant, dans le cadre d’une analyse en sous groupes, un bénéfice thérapeutique a été observé pour les patients présentant des lésions sévères telles qu’un traumatisme pénétrant nécessitant une intervention chirurgicale, ou pour ceux nécessitant des soins intensifs.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques du chlorure de sodium et celles du dextran 70 ne sont pas modifiées du fait de leur association dans la perfusion.
Après la perfusion de RESCUEFLOW, la concentration plasmatique de sodium augmente de 9 à 12 mmol et diminue rapidement pour atteindre des valeurs normales en moins de quatre heures.
La demi-vie d’élimination plasmatique du dextran 70 est de 6 à 8 heures.
Les molécules de dextran de taille inférieure au seuil de la filtration glomérulaire (c’est-à-dire d’un poids moléculaire inférieur à 50 000 D) sont éliminées inchangées par voie urinaire, tandis que les molécules plus grosses sont reprises par le système réticulo-endothélial où elles sont dégradées en glucose par les dextranases endogènes.
5.3Données de sécurité préclinique
Lors des études de toxicité aiguë et chronique de la solution RESCUEFLOW et de chacun de ses principes actifs, à des doses 4 à 5 fois supérieures à celles utilisées chez l’Homme et rapportées au poids corporel, des signes toxiques (désorientation, inactivité, vomissement, salivation accrue) et quelques cas de mortalité occasionnée principalement par le chlorure de sodium hypertonique, ont été rapportés.
Lors d’études menées chez le Lapin et la Souris en gestation, une solution de dextran 70 à 6% a été administrée quotidiennement pendant l’organogénèse, à des doses 2 à 6 fois supérieures à celles utilisées chez l’Homme.
Il a été observé un retard à l’ossification chez le foetus des deux espèces. Chez la Souris, il a été relevé une incidence sur l’apparition d’exencéphalie. On ignore si la solution hypertonique peut augmenter ces effets. Aucune étude couvrant les trois derniers mois de gestation n’a été réalisée.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.
6.2Incompatibilités
En raison de l'absence d'étude d'incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.4Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poche plastique en PVC et non-PVC. La poche est enveloppé dans une surpochette aluminisée. La poche est pourvue d'un raccord twist-off et d'un tube.
Tailles d'emballage : 6 x 250 ml et 12 x 250 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Avant administration, inspecter visuellement le médicament pour vérifier l’absence de particules et de coloration/décoloration.
Usage unique.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Oresund Pharma ApS
Orient plads 1
2150 Nordhavn
Danemark
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 351 791 0 4 : 250 ml de solution en poche (PVC). Boîte de 6.
- 34009 351 792 7 2 : 250 ml de solution en poche (PVC). Boîte de 12.
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.