Zyclara 3,75 % crème

Chaque sachet contient 9,375 mg d'imiquimod dans 250 mg de crème (3,75 %). Chaque gramme de crème contient 37,5 mg d'imiquimod.

Excipients à effet notoire : Parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) 2,0 mg/g de crème Parahydroxybenzoate de propyle (E 216) 0,2 mg/g de crème Alcool cétylique 22,0 mg/g de crème Alcool stéarylique 31,0 mg/g de crème Alcool benzylique 20.0 mg/g de crème

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

Crème. Crème blanche à légèrement jaune d'aspect uniforme.

Zyclara est indiqué pour le traitement local des kératoses actiniques (KA) cliniquement typiques, non hyperkératosiques, non hypertrophiques, visibles ou palpables, du visage ou du cuir chevelu dégarni chez l'adulte immunocompétent lorsque les autres traitements topiques sont contre-indiqués ou moins appropriés.

Posologie

La crème Zyclara doit être appliquée (jusqu'à 2 sachets de 250 mg de crème par application) une fois par jour avant le coucher sur la peau de la zone de traitement affectée en deux cycles de traitement de 2 semaines séparés d'un cycle de 2 semaines sans traitement, ou suivant les indications du médecin.

La zone de traitement est le visage ou le cuir chevelu dégarni.

Des réactions cutanées locales dans la zone de traitement sont en partie attendues ; elles sont en outre fréquentes, du fait du mode d'action de la substance (voir rubrique 4.4). Si la gêne ressentie par le patient ou la sévérité de la réaction cutanée locale le requièrent, une période de repos de plusieurs jours peut être prescrite. Toutefois, aucun des deux cycles de traitement de 2 semaines ne doit être prolongé, même en cas de dose omise ou de période de repos.

Une augmentation transitoire du nombre de lésions de kératose actinique peut être observée pendant le traitement en raison de l'effet probable de l'imiquimod (mise en évidence et traitement des lésions sub- cliniques). La réponse au traitement ne peut être évaluée de manière adéquate avant résolution des réactions cutanées locales. Les patients doivent poursuivre le traitement prescrit. Le traitement doit être mené à bien même si toutes les lésions de kératose actinique semblent avoir disparu.

Le résultat clinique du traitement doit être déterminé après régénération de la peau traitée, soit environ 8 semaines après la fin du traitement et à intervalle régulier par la suite, selon avis clinique. Les lésions qui ne répondent pas totalement au traitement 8 semaines après le second cycle de traitement doivent être soigneusement réévaluées et un autre traitement de 2 semaines peut être envisagé. Une thérapie différente est recommandée si la(les) lésion(s) traitée(s) montre(nt) une réponse insuffisante à Zyclara. Les lésions de kératose actinique guéries après deux cycles de traitement de 2 semaines de Zyclara et qui réapparaissent ultérieurement peuvent être re-traitées avec un ou deux de cycles supplémentaires de traitement de 2 semaines de Zyclara après une période de repos d’au moins 12 semaines.

Insuffisance hépatique ou rénale Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale n’étaient pas inclus dans les études cliniques. Ces patients doivent être étroitement surveillés par un médecin expérimenté.

Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de l’imiquimod pour le traitement de la kératose actinique chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d’administration La crème Zyclara est à usage externe exclusivement. Éviter tout contact avec les yeux, les lèvres et les narines. Ne pas appliquer de bandage ni d'autre moyen d'occlusion sur la zone traitée. Le médecin prescripteur doit montrer la technique d'application adéquate au patient pour obtenir les bénéfices maximum du traitement par Zyclara.

La crème Zyclara doit être appliquée une fois par jour avant le coucher sur la peau de la zone de traitement affectée et rester en contact avec la peau pendant environ huit heures. Il convient d'éviter les douches et les bains pendant cette période. Avant d'appliquer la crème, le patient doit nettoyer la zone à traiter avec de l'eau et un savon doux et la sécher soigneusement. Le patient doit appliquer la crème Zyclara en couche mince sur toute la zone à traiter et masser pour la faire pénétrer. Il est possible d'appliquer jusqu'à 2 sachets de crème Zyclara sur la zone traitée (visage ou cuir chevelu, mais pas les deux) lors de chaque application quotidienne. Les sachets ouverts doivent être jetés et ne doivent pas être réutilisés. La crème Zyclara doit rester sur la peau pendant environ 8 heures, après quoi il est indispensable d'enlever la crème en nettoyant la zone et les mains à l'eau et au savon.

Se laver soigneusement les mains avant et après application de la crème.

Oubli de dose En cas d'oubli d'une administration, le patient devra attendre la nuit suivante pour appliquer la crème Zyclara puis continuer le traitement prévu. La crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour. Les cycles de traitement ne doivent pas être prolongés au-delà de 2 semaines, même en cas de dose omise ou de période de repos.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Instructions générales pour le traitement

Les lésions cliniquement atypiques de KA ou évoquant un cancer doivent être biopsiées pour établir le traitement le plus approprié. Éviter tout contact avec les yeux, les lèvres et les narines ; en effet l'imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement des kératoses actiniques des paupières, de l'intérieur des narines ou des oreilles, ou de la zone des lèvres à l'intérieur du vermillon. Le traitement par l'imiquimod n'est pas recommandé avant cicatrisation de la peau suite à l'utilisation antérieure de médicaments ou suite à un traitement chirurgical. L'application de la crème sur une lésion cutanée ouverte pourrait entraîner une absorption systémique d'imiquimod augmentant le risque d'événements indésirables (voir rubriques 4.8 et 4.9). En raison d'une possible augmentation de la sensibilité aux coups de soleil, il est recommandé d'utiliser un écran solaire et de minimiser ou d'éviter l'exposition à la lumière solaire naturelle ou artificielle (cabine de bronzage ou traitement par UVA/B) pendant le traitement par Zyclara. La zone cutanée traitée doit être protégée de l'exposition au soleil. L'imiquimod n'est pas recommandé pour le traitement des lésions de KA avec hyperkératose ou hypertrophie marquées, comme dans le cas des cornes cutanées.

Réactions cutanées locales Pendant le traitement et jusqu'à la cicatrisation, la peau peut avoir un aspect très différent de celui de la peau saine. Les réactions cutanées locales sont fréquentes mais leur intensité diminue généralement en cours de traitement ou elles cessent après l'arrêt du traitement par la crème d'imiquimod. Rarement, des réactions inflammatoires locales intenses, avec suintement ou érosion cutanés, peuvent survenir après quelques applications seulement de la crème. Une relation a été établie entre le taux de clairance complète et l'intensité des réactions cutanées locales (par ex. érythème). Ces réactions cutanées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. De plus, l'imiquimod peut exacerber les affections inflammatoires cutanées. Si la gêne occasionnée pour le patient ou l'intensité de la réaction cutanée locale le requièrent, une période de repos de plusieurs jours peut être prescrite. Le traitement par la crème d'imiquimod peut être repris après atténuation de la réaction cutanée. L'intensité des réactions cutanées locales tend à être moins forte pendant le second cycle de traitement par Zyclara que pendant le premier cycle de traitement.

Réactions systémiques Des signes et symptômes systémiques pseudo-grippaux peuvent accompagner, voire précéder, les réactions cutanées locales intenses et peuvent inclure fatigue, nausées, fièvre, myalgies, arthralgies et frissons. Une interruption du traitement ou une adaptation de la posologie doivent être envisagées (voir rubrique 4.8).

Les patients présentant une réserve hématologique réduite doivent être étroitement surveillés par un médecin expérimenté (voir rubrique 4.8).

Populations particulières Aucun patient souffrant d’insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale n’a été inclus dans les essais cliniques. Ces patients doivent être étroitement surveillés par un médecin expérimenté.

Utilisation chez les patients immunocompromis et/ou présentant des affections auto-immunes La sécurité et l'efficacité de Zyclara chez les patients immunocompromis (par ex. receveurs d'une transplantation d'organe) et/ou chez les patients présentant une affection auto-immune n'ont pas été établies. La crème d'imiquimod doit donc être utilisée avec précaution chez ces patients (voir rubrique 4.5). Le rapport bénéfice/risque du traitement par l'imiquimod doit être évalué chez ces patients au regard de la possibilité de risque de rejet de l'organe ou de maladie du greffon contre l'hôte ou d'une aggravation possible de l'affection auto-immune.

Retraitement Des informations sur le retraitement des lésions de kératose actinique ayant disparu après deux cycles de traitement de 2 semaines de Zyclara et qui récidivent ultérieurement sont présentées en sections 4.2 et 5.1.

Excipients L'alcool stéarylique et l'alcool cétylique peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple eczéma de contact). Le parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et le parahydroxybenzoate de propyle (E 216) peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Alcool benzylique peut causer des réactions allergiques et une légère irritation locale.

Résumé du profil de sécurité : Les données présentées ci-dessous reflètent une exposition à la crème Zyclara ou à un véhicule de 319 sujets inclus dans deux études menées en double aveugle. Ces sujets ont appliqué

quotidiennement au maximum deux sachets de Zyclara crème 3,75 % ou du véhicule sur la peau de la zone affectée (totalité du visage ou cuir chevelu dégarni, mais pas les deux) au cours de deux cycles de traitement de 2 semaines séparés d'un cycle de 2 semaines sans traitement.

Dans des études cliniques, la plupart des patients (159/160) utilisant la crème Zyclara pour le traitement de la KA présentent des réactions cutanées locales (le plus fréquemment : érythème, croûte et exfoliation/sécheresse) sur le site d'application. Toutefois, seulement 11 % des patients (17/160) inclus dans les essais cliniques sur Zyclara ont dû bénéficier de périodes de repos (interruption du traitement) en raison de réactions indésirables locales. Certaines réactions indésirables systémiques, notamment des céphalées 6% (10/160) et de la fatigue 4% (7/160), ont été rapportées par des patients traités par Zyclara dans des études cliniques.

Tableau des effets indésirables Les données présentées dans le tableau ci-dessous reflètent :

• l'exposition à la crème Zyclara ou au véhicule dans le cadre des études mentionnées ci-dessus (événements très fréquents à peu fréquents et fréquence plus élevée après le véhicule).
• l'expérience avec une crème à 5 % d'imiquimod.

Les fréquences sont définies comme suit :

Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100 à > 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de système d’organe Fréquence Effets indésirables

Infections et infestations                  Fréquent               Herpès
                                            Peu fréquent           Infection

Pustules

Fréquence Infection cutanée indéterminée

Affections hématologiques et du             Fréquent              Lymphadénopathie
système lymphatique                         Fréquence             Diminution de l'hémoglobine
                                            indéterminée          Diminution du nombre de globules

blancs Diminution du nombre de neutrophiles Diminution du nombre de plaquettes

Affections du système immunitaire           Rare                  Exacerbation d'affections auto-immunes
Troubles du métabolisme et de la            Fréquent              Anorexie
nutrition                                                         Hyperglycémie
Affections psychiatriques                   Fréquent              Insomnie
                                            Peu fréquent          Dépression

Irritabilité

Affections du système nerveux Fréquent Céphalées Étourdissements

Affections oculaires Peu fréquent Irritation de la conjonctive Œdème de la paupière

Affections respiratoires, thoraciques       Peu fréquent          Congestion nasale
et médiastinales                                                  Douleur pharyngo-laryngée
Affections hépatobiliaires                  Fréquence             Augmentation des enzymes hépatiques

indéterminée

Affections gastro-intestinales Fréquent Nausées Diarrhées Vomissements

Peu fréquent Sécheresse buccale douleur abdominale

Affections de la peau et du tissu sous-   Très fréquent   Érythème
cutané                                                    Croûte

Exfoliation cutanée Œdème cutané Ulcère cutané Hypopigmentation cutanée

                                          Fréquent        Eczéma
                                          Peu fréquent    Œdème du visage
                                          Rare            Réaction dermatologique distante
                                          Fréquence       Alopécie

indéterminée Érythème polymorphe Syndrome de Stevens-Johnson Lupus érythémateux cutané Hyperpigmentation cutanée

Affections musculo-squelettiques et       Fréquent        Myalgie
systémiques                                               Arthralgie
                                          Peu fréquent    Mal de dos

Douleur dans les extrémités

Troubles généraux et anomalies au         Très fréquent   Érythème au site d'application
site d’administration                                     Formation de croûtes au site d'application

Exfoliation au site d'application Sécheresse au site d'application Œdème au site d'application Ulcère au site d'application Écoulement au site d'application

Fréquent Réaction au site d'application Prurit au site d'application Douleur au site d'application Gonflement au site d'application Brûlure au site d'application Irritation au site d'application Éruption au site d'application Fatigue Pyrexie Syndrome pseudo-grippal Douleur Douleurs thoraciques

Peu fréquent Eczéma au site d'application Saignement au site d'application Papules au site d'application Paresthésies au site d'application Hyperesthésie au site d'application Inflammation au site d'application Cicatrice au site d'application Effraction cutanée au site d'application Vésicules au site d'application Chaleur au site d'application

Asthénie Frissons Léthargie Gêne Inflammation

Description d’effets indésirables sélectionnés Affections hématologiques Des diminutions de l'hémoglobine, du nombre de globules blancs, du nombre absolu de granulocytes neutrophiles et des plaquettes ont été observées au cours d'essais cliniques portant sur l'utilisation d'une crème à 5 % d'imiquimod. Ces diminutions ne sont pas jugées cliniquement significatives chez les patients ayant une réserve hématologique normale. Les patients présentant des réserves hématologiques réduites n'ont pas été étudiés dans les essais cliniques. Les rapports de pharmacovigilance ont fait état de diminutions des paramètres hématologiques nécessitant une intervention clinique.

Infections de la peau Des cas d’infections cutanées au cours du traitement par imiquimod ont été observés. Bien qu’aucune séquelle grave n’ait été observée, la possibilité d’infection sur la peau lésée devra toujours être considérée.

Hypopigmentation et hyperpigmentation Des cas d'hypopigmentation et d’hyperpigmentations localisées ont été rapportés après utilisation d'une crème à 5 % d'imiquimod. Les données de suivi indiquent que ces modifications de la coloration de la peau pourraient être définitives chez certains patients.

Réactions dermatologiques éloignées du site d’application De rares cas de réactions dermatologiques éloignées du site d’application, incluant l’érythème multiforme ont été reportés dans les essais cliniques conduits avec l’imiquimod 5%, crème.

Alopécie Les études cliniques examinant l’utilisation de l’imiquimod 5%, crème dans le traitement de la kératose actinique ont détecté l'apparition d'une alopécie dans 0,4 % des cas (5/1214) au site d’application ou la zone environnante.

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Acide isostéarique Alcool benzylique Alcool cétylique Alcool stéarylique Paraffine blanche molle Polysorbate 60 Stéarate de sorbitan Glycérol Parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) Parahydroxybenzoate de propyle (E 216) Gomme de xanthane Eau purifiée

Zyclara 3,75 % crème contient la substance active imiquimod qui est un modificateur de la réponse immunitaire (elle stimule le système immunitaire humain).

Ce médicament est prescrit pour le traitement de la kératose actinique chez l'adulte.

Ce médicament stimule le système immunitaire de votre corps pour qu'il produise des substances naturelles qui aident à lutter contre la kératose actinique.

Les kératoses actiniques apparaissent comme des zones de peau rugueuse qu'on observe chez des personnes qui ont été fortement exposées au soleil au cours de leur vie. Ces zones peuvent avoir la même couleur que le reste de la peau ou être grisâtres, roses, rouges ou brunes. Elles peuvent être planes et desquamer ou être surélevées, rugueuses, dures et présenter des verrues.

Ce médicament ne doit être utilisé contre la kératose actinique que sur le visage ou le cuir chevelu, si votre médecin a décidé qu'il s'agissait du traitement le plus approprié dans votre cas.

N'utilisez jamais Zyclara

Si vous êtes allergique à l'imiquimod ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6.).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant d'utiliser Zyclara crème :  si vous avez utilisé auparavant ce médicament ou d'autres préparations similaires à une concentration différente ;  si vous avez des troubles auto-immuns.

       si vous avez eu une transplantation d’organe.
       si votre numération globulaire est anormale.

Instructions générales pour le traitement

 Si vous avez été opéré(e) récemment ou si vous avez récemment suivi un traitement médical, attendez que la zone à traiter soit cicatrisée avant d'utiliser ce médicament.

 Évitez tout contact avec les yeux, les lèvres et les narines. En cas de contact accidentel, retirez la crème en rinçant avec de l'eau.

       La crème est à usage externe uniquement (peau du visage ou cuir chevelu).
       N'appliquez pas plus de crème que ce que le médecin vous a indiqué.
       Ne couvrez pas la zone traitée avec des bandages ou des pansements après avoir appliqué ce

médicament.

 Si le site traité devient trop douloureux, éliminez la crème à l'eau et au savon. Lorsque la gêne disparaît, vous pouvez reprendre le traitement suivant le plan recommandé. La crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour.

 N'utilisez pas de lampe à bronzer ni de cabine de bronzage et évitez l'exposition au soleil autant que possible pendant votre traitement par ce médicament. Si vous sortez pendant la journée, utilisez un écran solaire, portez des vêtements couvrants et un chapeau à large bord.

Réactions cutanées locales

Pendant que vous utilisez Zyclara, vous pourrez avoir des réactions cutanées locales à cause du mode d'action de cette crème sur votre peau. Ces réactions peuvent être le signe que le médicament agit comme prévu.

Pendant l'utilisation de Zyclara et jusqu'à guérison des lésions, la zone de traitement aura probablement un aspect très différent de celui de la peau normale. Il se peut aussi que l'inflammation existante s'aggrave provisoirement. Ce médicament peut provoquer des symptômes grippaux (notamment fatigue, nausées, fièvre, douleurs musculaires et articulaires, frissons) avant ou pendant les réactions cutanées locales. Si des symptômes de type grippal, une sensation de gêne ou des réactions cutanées locales intenses apparaissent, une période sans traitement de plusieurs jours peut être prise. Vous pourrez reprendre le traitement avec l’imiquimod crème après atténuation de la réaction cutanée. Cependant, aucun cycle de traitement de 2 semaines ne doit être prolongé en raison de doses manquées ou de périodes sans traitement. L’intensité des réactions cutanées locales a tendance à être plus faible lors du second cycle comparé au premier cycle de traitement avec Zyclara.

La réponse au traitement ne peut être évaluée de manière adéquate avant résolution des réactions cutanées locales. Vous devez poursuivre le traitement prescrit.

Ce médicament peut révéler et traiter des kératoses actiniques qui n'avaient pas été vues ni senties auparavant et qui peuvent disparaître ultérieurement. Le traitement doit être mené à bien même si toutes les lésions de kératose actinique semblent avoir disparu.

Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé avant l'âge de 18 ans car sa sécurité et son efficacité chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de l'imiquimod chez l'enfant et l'adolescent.

Autres médicaments et Zyclara

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si vous prenez des médicaments immunosuppresseurs qui inhibent le système immunitaire, avertissez votre médecin avant de commencer le traitement.

Evitez l’utilisation concomitante de Zyclara et de toute autre crème contenant de l’imiquimod sur la même zone de traitement.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

Votre médecin prendra en compte des risques et des bénéfices liés à l‘utilisation de Zyclara pendant la grossesse. Les études chez les animaux n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects lors de la grossesse.

On ne sait pas si l’imiquimod passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas utiliser Zyclara si vous allaitez ou planifiez d'allaiter. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement ou arrêter le traitement avec Zyclara.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Zyclara contient du parahydroxybenzoate de méthyle, du parahydroxybenzoate de propyle, de l'alcool cétylique, de l'alcool stéarylique et alcool benzylique.

Le parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et le parahydroxybenzoate de propyle (E 216) peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). L'alcool stéarylique et l'alcool cétylique peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple eczéma de contact). Ce médicament contient 5mg d’alcool benzylique dans chaque sachet. Alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques et une légère irritation locale

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. N'utilisez pas ce médicament tant que votre médecin ne vous a pas montré comment l'utiliser correctement.

Ce médicament ne doit être utilisé contre la kératose actinique que sur le visage et le cuir chevelu.

Posologie Appliquez ce médicament sur la zone affectée une fois par jour avant le coucher. La dose quotidienne maximale est de 2 sachets (500 mg = 2 sachets de 250 mg chacun). Zyclara ne doit pas être appliqué sur des zones plus vastes que le visage ou un cuir chevelu dégarni.

Mode d’administration

1. Avant le coucher, lavez-vous les mains et lavez la zone à traiter soigneusement avec de l'eau et un savon doux. Séchez-vous soigneusement les mains et laissez sécher la zone à traiter.

2. Ouvrez un sachet neuf de Zyclara juste avant l’utilisation et prenez un peu de crème sur le bout du doigt. N'utilisez pas plus de 2 sachets par application.

3. Appliquez une fine couche de Zyclara sur la zone à traiter. Massez doucement pour faire pénétrer la crème dans la zone à traiter. Évitez tout contact avec les yeux, les lèvres et les narines.

4. Après avoir appliqué la crème, jetez le sachet ouvert. Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon.

5. Laissez Zyclara sur la peau pendant environ 8 heures. Ne prenez ni bain ni douche pendant cette période. Ne couvrez pas la zone traitée avec des bandages ou des pansements.

6. Après 8 heures environ, lavez la zone d'application de Zyclara avec de l'eau et un savon doux.

Durée du traitement Le traitement commence par une application par jour pendant deux semaines, suivies d'une pause sans application pendant deux semaines, et se termine par une application par jour pendant deux semaines.

Si vous avez utilisé plus de Zyclara que vous n'auriez dû

Si vous avez appliqué trop de crème, lavez l'excès avec de l'eau et un savon doux. Après la disparition d'une réaction cutanée éventuelle, vous pourrez reprendre votre traitement comme prévu. La crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour.

Si vous avalez accidentellement ce médicament, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez d'utiliser Zyclara

Si vous oubliez une application, attendez le soir suivant pour appliquer la crème puis reprenez le schéma d'administration normal. La crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour. Les cycles de traitement ne doivent pas dépasser deux semaines, même si vous avez oublié des applications.

Si vous arrêtez d'utiliser Zyclara

N'arrêtez pas votre traitement par Zyclara sans en parler à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez immédiatement un médecin si l'un de ces effets secondaires graves survient lors de l'utilisation de ce médicament : Réactions cutanées graves (fréquence indéterminée) avec lésions cutanées ou taches sur la peau, commençant comme de petites zones rouges et évoluant sous forme de mini cibles, éventuellement avec des symptômes tels que des démangeaisons, de la fièvre, une sensation générale de malaise, des douleurs articulaires, des problèmes visuels, des brûlures, des yeux douloureux ou qui picotent et une irritation de la bouche. Si vous ressentez ces symptômes, arrêtez ce médicament et parlez-en immédiatement à votre médecin.

Chez certaines personnes une diminution du nombre de cellules sanguines a été notée (fréquence indéterminée). Cela peut vous rendre plus sensible aux infections, favoriser l'apparition de bleus ou causer de la fatigue. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, parlez-en à votre médecin. L’état de certains patients ayant des troubles auto-immuns peut s’aggraver. Si vous remarquez tout changement pendant le traitement avec Zyclara, informez-en votre médecin. Si vous observez du pus ou un autre signe d'infection cutanée (fréquence indéterminée), parlez-en avec votre médecin.

Un grand nombre des effets secondaires de ce médicament sont dus à son action locale sur la peau. Les réactions cutanées locales peuvent être le signe que le médicament agit comme prévu. Si votre peau réagit mal ou devient trop douloureuse pendant l'utilisation de ce médicament, cessez d'appliquer la crème et lavez la zone à l'eau et au savon doux. Ensuite, contactez votre médecin ou votre pharmacien. Il pourra vous conseiller d'arrêter d'appliquer ce médicament pendant quelques jours (pour vous reposer du traitement).

Les effets secondaires suivants ont été rapportés avec l'imiquimod :

Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10)

• rougeur de la peau, formation de croûtes, desquamation, écoulement, sécheresse cutanée, gonflement de la peau, ulcère de la peau et diminution de la pigmentation de la peau au site d'application.

Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10)

• Autres réactions au site d'application, par exemple inflammation de la peau, démangeaison, douleur, brûlure, irritation et éruption
• Glandes gonflées
• Céphalées
• Étourdissements
• Perte d’appétit
• Nausées
• Diarrhées
• Vomissements
• Symptômes grippaux
• Fièvre
• Douleur
• Douleur musculaire et douleur articulaire
• Douleurs thoraciques
• Insomnie
• Fatigue
• Infection virale (herpès)
• Augmentation de la glycémie

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

• Modifications au site d'application, par exemple saignement, petites zones de peau gonflée, inflammation, picotements, plus forte sensibilité au toucher, scarification, sensation de chaleur, lésion de la peau, ampoules ou pustules
• Faiblesse
• Frissons
• Manque d'énergie (léthargie)
• Gêne
• Gonflement du visage
• Mal de dos
• Douleur dans les membres
• Nez bouché
• Mal de gorge
• Irritation des yeux
• Gonflement des paupières
• Dépression
• Irritabilité
• Sécheresse buccale
• douleur abdominale

Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

• Poussée d'une maladie auto-immune (maladie qui résulte d'une réponse immunitaire anormale)
• Réactions cutanées distantes du site d'application

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• Modifications de la couleur de peau Chez certains patients, la couleur de la peau a changé là où Zyclara a été appliqué. Bien que ces modifications aient eu tendance à s'améliorer au fil du temps, elles peuvent être définitives chez certains patients.
• Chute des cheveux Un petit nombre de patients ont perdu des cheveux au niveau du site du traitement ou autour.
• Élévation des enzymes hépatiques. Des cas d'élévation des enzymes hépatiques ont été rapportés.

 Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas réutiliser les sachets une fois ouverts.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Zyclara

• La substance active est l'imiquimod. Chaque sachet contient 9,375 mg d'imiquimod dans 250 mg de crème (100 mg de crème contiennent 3,75 mg d'imiquimod).
• Les autres composants sont : acide isostéarique, alcool benzylique, alcool cétylique, alcool stéarylique, paraffine blanche molle, polysorbate 60, stéarate de sorbitan, glycérol, parahydroxybenzoate de méthyle (E 218), parahydroxybenzoate de propyle (E 216), gomme de xanthane, eau purifiée (voir aussi la rubrique 2 « Zyclara contient du parahydroxybenzoate de méthyle, du parahydroxybenzoate de propyle, de l'alcool cétylique, de l'alcool stéarylique et alcool benzylique»).

Qu’est-ce que Zyclara et contenu de l’emballage extérieur

• Chaque sachet de crème Zyclara 3,75 % contient 250 mg d'une crème blanche à légèrement jaune d'aspect uniforme.
• Chaque boîte contient 14, 28 ou 56 sachets à usage unique en polyester/polyéthylène basse densité blanc/aluminium. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Irlande

Fabricant

Swiss Caps GmbH Grassingerstraße 9 83043 Bad Aibling Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien                               Luxembourg/Luxemburg
Viatris Tél/Tel: +32 2 658 61 00                      Viatris

Tél/Tel: +32 2 658 61 00 (Belgique/Belgien)

България                                        Magyarország
Майлан ЕООД                                     Viatris Healthcare Kft.
Тел: +359 2 44 55 400                           1138 Budapest

Váci út 150 Tel: +36 1 465 2100

Česká republika                                 Malta
Viatris CZ s.r.o.                               V.J. Salomone Pharma Limited
Tel: +420 222 004 400                           Tel: +356 21 22 01 74

Danmark                                         Nederland
Viatris ApS                                     Mylan Healthcare B.V.
Tlf: +45 28 11 69 32                            Krijgsman 20

1186 DM Amstelveen Tel: +31 (0)20 426 3300

Deutschland                                     Norge
Viatris Healthcare GmbH                         Viatris AS
Tel: +49 800 0700 800                           Hagaløkkveien 26

1383 Asker Tlf: +47 66 75 33 00

Eesti                                           Österreich
Viatris OÜ                                      Viatris Austria GmbH
Tel: +372 6363 052                              Guglgasse 15

1110 Wien Tel: + 43 (0)1 86 390 0

Ελλάδα                                          Polska
Viatris Hellas Ltd                              Viatris Healthcare Sp. z o.o.
Τηλ: +30 210 010 0002                           ul. Postępu 21B

02-676 Warszawa Tel: +48 22 546 6400

España                                          Portugal
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.                 Viatris Healthcare, Lda.
Tel: +34 900 102 712                            Av. D. João II,

Edifício Atlantis, nº 44C – 7.3 e 7.4 1990-095 Lisboa Tel: +351 214 127 200

France                                          România
Viatris Santé                                   BGP PRODUCTS SRL
1 bis place de la Défense – Tour Trinity        Tel.: +40 372 579 000

92400 Courbevoie Tél: +33 (0)1 40 80 15 55

Hrvatska                                        Slovenija
Viatris Hrvatska d.o.o.                         Viatris d.o.o.
Koranska 2                                      Tel: +386 1 23 63 180

10 000 Zagreb Tel: +385 1 235 0599

Ireland                                                Slovenská republika
Viatris Limited                                        Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +353 1 8711600                                    Tel: +421 2 32 199 100

Ísland                                                 Suomi/Finland
Icepharma hf                                           Viatris Oy
Sími: +354 540 8000                                    Puh/Tel: +358 20 720 9555

Italia                                                 Sverige
Viatris Italia                                         Viatris AB
Via Vittor Pisani, 20                                  Box 23033
20124 Milano                                           104 35 Stockholm
Tel: +39 (0) 2 612 46921                               +46 (0) 8 630 19 00

Κύπρος CPO Pharmaceuticals Limited Τηλ: +357 22863100

Latvija Viatris SIA 101 Mūkusalas str. Rīga LV‐1004 Tālr: +371 67616137

Lietuva Viatris UAB Žalgirio str. 90-100 Vilnius LT-09303 Tel. + 370 52051288

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est (MM/AAAA).

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu.