Quofenix 300 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Chaque flacon contient 300 mg de délafloxacine, sous forme de sel de méglumine. Après reconstitution, chaque mL contient 25 mg de délafloxacine.

Excipient(s) à effet notoire Chaque flacon contient 2 480 mg de sulfobutyle bétadex de sodium. Chaque flacon contient 175 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre à diluer). Jaune clair à brun clair, qui peut présenter des fissures et des rétractions et de légères variations de texture et de couleur.

Quofenix est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte :

• bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous (IBAPTM)
• pneumonies communautaires (PC)

lorsque les autres antibiotiques habituellement recommandés en première intention dans le traitement de ces infections sont jugés inappropriés (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie

La dose recommandée est de 300 mg de délafloxacine administrés toutes les 12 heures en perfusion intraveineuse de 60 minutes. Le traitement initial par voie intraveineuse peut être poursuivi par voie orale avec des comprimés de 450 mg de délafloxacine administrés toutes les 12 heures, selon l’avis médical. La durée totale du traitement est de 5 à 14 jours pour les IBAPTM et de 5 à 10 jours pour les PC.

Populations particulières

Patients âgés Aucune adaptation posologique n’est requise. Comme avec les autres médicaments de la classe des fluoroquinolones, les patients âgés de plus de 60 ans présentent un risque accru de tendinopathies graves, dont des ruptures de tendons (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (ClCr ≥ 30 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min), la posologie doit être diminuée à 200 mg par voie intraveineuse toutes les

12 heures ; ces patients peuvent également recevoir 450 mg de délafloxacine par voie orale toutes les 12 heures (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Quofenix est déconseillé chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale.

Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique Quofenix est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.3).

Mode d’administration

Voie intraveineuse. Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Hypersensibilité à tout antibiotique de la famille des quinolones ou des fluoroquinolones. Antécédents de tendinopathies liées à l’administration d’une fluoroquinolone. Grossesse, femmes en âge de procréer n’utilisant pas de moyen de contraception et allaitement (voir rubrique 4.6). Enfants et adolescents en période de croissance âgés de moins de 18 ans (voir rubrique 4.2).

L’utilisation de la délafloxacine doit être évitée chez les patients qui ont déjà présenté des effets indésirables graves lors de l’utilisation de quinolones ou de fluoroquinolones (voir rubrique 4.8). Chez ces patients, le traitement par délafloxacine ne doit être instauré qu’en l’absence d’alternatives thérapeutiques, après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir également rubrique 4.3).

Contraception

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement (voir rubrique 4.6).

Anévrisme et dissection aortiques et régurgitation/incompétence des valves cardiaques

Les études épidémiologiques font état d’un risque accru d’anévrisme et de dissection aortiques, en particulier chez les personnes âgées, ainsi que de régurgitation de la valve aortique et la valve mitrale après la prise de fluoroquinolones. Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris fatale), et de régurgitation/incompétence de l'une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir rubrique 4.8). Par conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'après une évaluation attentive des bénéfices potentiels et des risques encourus, et qu’après avoir envisagé d'autres options thérapeutiques en cas d’antécédents familiaux confirmés d'anévrisme ou de valvulopathie cardiaque congénitale, ou en cas d’anévrisme aortique et/ou de dissection aortique ou encore de valvulopathie cardiaque préexistant(e) diagnostiqué(e), ou en présence d'autres facteurs de risque ou conditions prédisposant

• à la fois à l'anévrisme ou la dissection aortique et à la régurgitation/l’incompétence des valves

cardiaques (par exemple, troubles du tissu conjonctif tels que syndrome de Marfan ou syndrome d'Ehlers-Danlos, syndrome de Turner, maladie de Behçet, l’hypertension artérielle, polyarthrite rhumatoïde) ou encore

• à l'anévrisme et la dissection aortiques (par ex. les troubles vasculaires tels que l'artérite de Takayasu

ou l'artérite à cellules géantes [maladie de Horton], l'athérosclérose connue, ou le syndrome de Sjögren) ou encore

• à la régurgitation/l’incompétence des valves cardiaques (par ex. endocardite infectieuse).

Le risque d'anévrisme et de dissection aortiques, ainsi que de rupture des valves aortiques peut également être augmenté chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes systémiques. En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il doit être conseillé aux patients de consulter un médecin dans un service d'urgence. Il convient de conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de dyspnée aiguë, d'apparition de nouvelles palpitations cardiaques ou du développement d'un oedème de l'abdomen ou des membres inférieurs.

Tendinites et ruptures des tendons

Des tendinites et des ruptures de tendons (affectant particulièrement mais pas uniquement le tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement par les quinolones et fluoroquinolones, et leur survenue a été rapportée jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Le risque de tendinites et de ruptures de tendons est augmenté chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale, les patients ayant reçu des greffes d’organes solides, ou les patients traités simultanément par corticoïdes. Par conséquent, l’utilisation concomitante de corticoïdes doit être évitée. Aux premiers signes de tendinite (par exemple, gonflement douloureux, inflammation), le traitement par la délafloxacine doit être interrompu, et le recours à un autre traitement doit être envisagé. Le ou les membres atteints doivent être traités de manière appropriée (par exemple, immobilisation). Les corticoïdes ne doivent pas être utilisés si des signes de tendinopathie apparaissent (voir rubrique 4.8).

Neuropathie périphérique

Des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivo-motrices se traduisant par des paresthésies, des hypoesthésies, des dysesthésies ou une faiblesse musculaire, ont été rapportés chez des patients traités par des quinolones et des fluoroquinolones. Afin de prévenir une évolution vers un état potentiellement irréversible, les patients traités par la délafloxacine doivent être invités à contacter leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes de neuropathie tels que des douleurs, une sensation de brûlure, des picotements, un engourdissement ou une faiblesse musculaire apparaissent (voir rubrique 4.8).

Effets sur le système nerveux central

Les fluoroquinolones ont été associées à une augmentation du risque de survenue d’effets touchant le système nerveux central (SNC), notamment : convulsions et augmentation de la pression intracrânienne (y compris syndrome d’hypertension intra-crânienne bénigne) et psychose toxique. Ces effets sur le SNC dus aux fluoroquinolones peuvent également se traduire par une nervosité, une agitation, une insomnie, une anxiété, des cauchemars, une paranoïa, des sensations vertigineuses, une confusion, des tremblements, des hallucinations, une dépression et des pensées ou des gestes suicidaires. Ces effets indésirables peuvent survenir dès la première administration. S’ils apparaissent chez des patients traités par la délafloxacine, le traitement doit être immédiatement interrompu et des mesures appropriées mises en place. La délafloxacine doit être utilisée lorsque les bénéfices du traitement sont supérieurs aux risques chez les patients atteints de troubles du SNC connus ou suspectés (par exemple, artériosclérose cérébrale grave, épilepsie) ou en présence d’autres facteurs de risques susceptibles de prédisposer à des crises convulsives ou d’abaisser le seuil épileptogène .

Exacerbation d’une myasthénie

Les fluoroquinolones ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les personnes atteintes de myasthénie. Des effets indésirables graves survenus après la commercialisation, incluant des décès et le recours à une assistance respiratoire, ont été associés à

l’utilisation des fluoroquinolones chez les personnes atteintes de myasthénie. L’utilisation de la délafloxacine est déconseillée chez les personnes ayant des antécédents connus de myasthénie.

Infections associées à Clostridioides difficile

Des infections associées à Clostridioides difficile, d’une sévérité allant d’une forme de diarrhée légère jusqu’à la colite mettant en jeu le pronostic vital, ont été rapportées avec l’utilisation de presque tous les antibiotiques systémiques. Le diagnostic d’une infection associée à Clostridioides difficile doit être envisagé chez tous les patients qui présentent une diarrhée. Si une infection associée à Clostridioides difficile est suspectée ou confirmée, le traitement par la délafloxacine doit être arrêté et des mesures thérapeutiques appropriées ainsi qu’un traitement antibactérien spécifique de C. difficile doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués en cas de suspicion d’une infection associée à Clostridioides difficile.

Réactions d’hypersensibilité

Les patients qui présentent une hypersensibilité connue à la délafloxacine ou à d’autres fluoroquinolones ne doivent pas prendre Quofenix (voir rubrique 4.3). Des réactions d’hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois fatales ont été rapportées chez les patients traités par des antibiotiques de la famille des fluoroquinolones. Avant d’instaurer le traitement par la délafloxacine, il convient de s’assurer que le patient n’a jamais présenté de réactions d’hypersensibilité à d’autres antibiotiques de la famille des quinolones ou des fluoroquinolones. En cas de réaction anaphylactique à la délafloxacine, il faut arrêter immédiatement l’administration du médicament et mettre en place un traitement approprié.

Patients présentant une insuffisance rénale

Une adaptation posologique est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2). La sécurité et l’efficacité des recommandations pour une adaptation posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n’ont pas été évaluées cliniquement et sont basées sur des données de modélisation de la pharmacocinétique. La délafloxacine doit être utilisée chez ces patients seulement lorsqu’on estime que le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel. La réponse clinique au traitement et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées chez ces patients. Une accumulation de sulfobutyle bétadex de sodium, le véhicule intraveineux, survient chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ; le taux de créatinine sérique doit donc faire l’objet d’une surveillance attentive chez ces patients et, en cas d’augmentation de ce taux, une poursuite du traitement avec des comprimés de 450 mg de délafloxacine pris toutes les 12 heures doit être envisagé. Quofenix est déconseillé chez les patients présentant une ’insuffisance rénale terminale.

Limitations des données cliniques

Dans les deux principaux essais sur les IBAPTM, les infections traitées se limitaient à des cellulites/érysipèles, des abcès et des infections de plaies. Aucun autre type d’infections cutanées n’a été évalué. Aucun patient présentant un choc toxique ou une neutropénie (numération des neutrophiles < 500 cellules/mm3) ou sévèrement immunodéprimé n’a été inclus dans ces études. On dispose d’une expérience limitée chez les patients âgés de plus de 75 ans. Cependant, la population étudiée dans les pneumonies communautaires était plus âgée que celle étudiée dans les IBAPTM (48,3% des sujets ≥ 65 ans et 23, 9% ≥ 75 ans). Dans la population PC, 90.7% des patients avaient un score de sévérité de pneumonie CURB-65 ≤ 2. Cependant 69,3% ont été catégorisés en score PORT de classe III et 30,7% des patients avait un score PORT > III.

Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellement irréversibles

De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles, portant sur différents organes, parfois avec atteintes multiples (musculo-squelettiques, nerveux, psychiatriques et sensoriels), ont été rapportés chez des patients traités par des quinolones ou des fluoroquinolones, indépendamment de leur âge et des facteurs de risque préexistants. L’administration de la délafloxacine doit être arrêtée dès les premiers signes ou symptômes d’un effet indésirable grave, et les patients doivent être invités à contacter leur médecin pour un avis médical.

Surinfection

Lors d’utilisation de la délafloxacine, des microorganismes non sensibles aux fluoroquinolones peuvent provoquer une surinfection. Si une infection secondaire survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Troubles de la glycémie

Comme avec toutes les quinolones, des perturbations de la glycémie (incluant l’hypoglycémie et l’hyperglycémie) ont été rapportées (voir rubrique 4.8), principalement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un hypoglycémiant oral (par exemple, glibenclamide) ou par insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée. Il n’y a pas de données disponibles concernant la survenue de cas graves d’hypoglycémie entraînant un coma ou un décès après l’utilisation de la délafloxacine.

Réactions cutanées bulleuses graves

Des cas de réactions cutanées bulleuses telles qu’un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés avec d’autres fluoroquinolones. Les patients doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin avant de continuer le traitement si surviennent des réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses.

Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Les patients ayant des antécédents familiaux, ou présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, peuvent être sujets à des réactions hémolytiques lors d’un traitement avec d’autres quinolones. Par conséquent, la délafloxacine doit être utilisée avec prudence chez ces patients.

Excipients

Ce médicament contient du bétadex de sulfobutyléther sodique. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, une accumulation de cyclodextrines peut se produire.

Ce médicament contient 175 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 8,8% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2g de sodium par adulte.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les IBAPTM (études de phase 2 et 3) et PC (étude de phase 3 ) exposés à une forme intraveineuse ou orale de délafloxacine ont été des diarrhées, des nausées et une augmentation des transaminases (5,86%, 5,47% and 2,85% respectivement) qui ont été d’intensité légère à modérée.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants, classés par terme préférentiel et classe de systèmes d’organes ainsi que par fréquence, ont été identifiés dans quatre études comparatives de phases 2 et 3 menées sur les IBAPTM et dans une étude de phase 3 dans les PC. Les fréquences sont définies comme suit : très

fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).

Classe de Fréquent Peu fréquent Rare systèmes d’organes

 Infections et         Infection fongique         Infection à                 Infection des voies
 infestations                                     Clostridioides difficile    urinaires
                                                  (voir rubrique 4.4)         Sinusite

 Affections                                       Anémie                      Thrombopénie
 hématologiques et                                Leucopénie                  Neutropénie
 du système                                                                   INR augmenté

lymphatique

 Affections du                                    Hypersensibilité (voir      Allergie saisonnière
 système                                          rubrique 4.4)

immunitaire

 Troubles du                                      Hyperglycémie (voir         Hypoglycémie (voir
 métabolisme et de                                rubrique 4.4)               rubrique 4.4)
 la nutrition                                     Diminution de l’appétit     Hyperuricémie

Hypokaliémie Potassium sanguin augmenté

 Affections                                       Insomnie                    Hallucinations auditives
 psychiatriques*                                                              Anxiété

Rêves anormaux État confusionnel

 Affections du         Céphalées                  Neuropathie                 Présyncope
 système nerveux*                                         périphérique        Somnolence

(dont paresthésie et hypoesthésie) (voir rubrique 4.4) Sensations vertigineuses Dysgueusie

Affections Vision floue Sécheresse oculaire oculaires*

 Affections de                                                                Vertiges
 l’oreille et du                                                              Acouphènes
 labyrinthe*                                                                  Trouble vestibulaire
 Affections                                       Palpitations                Tachycardie sinusale
 cardiaques**                                                                 Bradycardie
 Affections                                       Hypertension                Thrombose veineuse
 vasculaires**                                    Hypotension                 profonde
                                                  Bouffée congestive          Phlébite

 Affections                                       Dyspnée                     Toux
 respiratoires,                                                               Gorge sèche

thoraciques et médiastinales

Classe de Fréquent Peu fréquent Rare systèmes d’organes

 Affections gastro-     Diarrhée                   Stomatite                    Gastrite érosive
 intestinales           Vomissements               Douleurs abdominales         Reflux gastro-
                        Nausées                    Dyspepsie                    œsophagien
                                                   Bouche sèche                 Paresthésie orale
                                                   Flatulences                  Hypoesthésie buccale
                                                   Constipation                 Glossodynie

Altération de la couleur des fèces

 Affections             Augmentation des           Augmentation des             Diminution de
 hépatobiliaires        transaminases              phosphatases alcalines       l’albuminémie

Augmentation de la gamma- glutamyltransférase

 Affections de la       Prurit                     Dermatite allergique         Alopécie
 peau et du tissu                                  Urticaire                    Sueurs froides
 sous-cutané                                       Éruption cutanée             Sueurs nocturnes

Hyperhidrose

 Affections                                        Arthralgie                   Arthrite réactionnelle
 musculo-                                          Myalgie                      Myosite
 squelettiques et                                  Tendinite (voir              Spasme musculaire
 systémiques*                                      rubrique 4.4)

Douleur musculo- squelettique (par ex. extrémités douloureuses, dorsalgie, cervicalgie), faiblesse musculaire. Augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang

 Affections du rein                                Atteinte de la fonction      Hématurie
 et des voies                                      rénale                       Présence de cristaux
 urinaires                                                                      urinaires
 Troubles           Réaction au point de           Fièvre                       Œdème périphérique
 généraux et        perfusion                      Tuméfaction locale           Frissons
 anomalies au site                                 Fatigue                      Complication liée au
 d’administration*                                                              dispositif médical
 Lésions,                                                                       Complication de plaie

intoxications et complications liées aux procédures

Description des effets indésirables sélectionnés

*De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles, portant sur différents organes, parfois avec atteintes multiples (telles que tendinites, ruptures de tendons, arthralgies, douleurs dans les extrémités, anomalie de la démarche, neuropathies associées à une paresthésie et névralgie, fatigue, troubles psychiatriques (incluant troubles du sommeil, anxiété, attaques de panique, dépression et idées suicidaires), troubles de la mémoire et de la concentration, et altération de l’audition, de la vision, du goût ou de l’odorat), ont été rapportés lors d’utilisation de quinolones ou de fluoroquinolones, indépendamment de facteurs de risque préexistants (voir rubrique 4.4).

** Des cas d'anévrisme et de dissection aortique, parfois compliqués par une rupture (y compris fatale), et de régurgitation/incompétence de l'une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Méglumine Sulfobutyle bétadex de sodium Edetate disodique Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) Acide chlorhydrique concentré (pour l’ajustement du pH)

Quofenix est un antibiotique dont la substance active est la délafloxacine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés « fluoroquinolones ».

Il est utilisé pour traiter les adultes ayant des infections aiguës graves causées par certaines bactéries, lorsque les antibiotiques habituels ne sont pas adaptés ou n’ont pas été efficaces :

• Infection de la peau et du tissu sous-cutané
• Infection des poumons appelée « pneumonie »

Il agit en bloquant des enzymes dont les bactéries ont besoin pour copier et réparer leur ADN. En bloquant ces enzymes, Quofenix tue les bactéries responsables de l’infection.

Vous ne pouvez pas recevoir Quofenix :

• si vous êtes allergique à la délafloxacine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;
• si vous êtes allergique à un autre antibiotique de la famille des quinolones ou des fluoroquinolones ;
• si vous avez déjà eu un problème au niveau des tendons, comme une tendinite, lié à un traitement par un antibiotique de la famille des quinolones ; les tendons sont des « cordes » reliant les muscles à votre squelette ;
• si vous êtes enceinte, pourriez le devenir ou pensez que vous pourriez être enceinte ;
• si vous allaitez ;
• si vous êtes un enfant ou un adolescent en période de croissance âgé de moins de 18 ans.

Mises en garde et précautions

Avant de recevoir ce médicament

Vous ne devez pas recevoir d’antibiotiques de la famille des quinolones/fluoroquinolones, y compris Quofenix, si vous avez déjà présenté un effet indésirable grave par le passé lors de la prise d’une quinolone ou d’une fluoroquinolone. Si tel est le cas, avertissez votre médecin au plus vite.

Lorsque vous recevez ce médicament

• Une douleur et un gonflement au niveau des articulations ainsi qu’une inflammation ou des ruptures de tendons peuvent survenir dans de rares cas. Votre risque est plus important si vous avez plus de 60 ans, si vous avez reçu une greffe d’organe, si vous avez des problèmes rénaux ou si vous recevez actuellement des corticoïdes. Une inflammation et des ruptures de tendons peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement par Quofenix et jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt de ce traitement. Dès les premiers signes de douleur ou d’inflammation d’un tendon (par exemple au niveau de la cheville, du poignet, du coude, de l’épaule ou du genou), arrêtez de prendre Quofenix, contactez votre médecin et mettez la zone douloureuse au repos. Vous devez éviter tout effort inutile car cela pourrait augmenter le risque de rupture d’un tendon.

• Dans de rares cas, des symptômes traduisant une atteinte des nerfs (neuropathie), tels que des douleurs, une sensation de brûlure, des picotements , un engourdissement et/ou une faiblesse des muscles, en particulier au niveau des pieds et des jambes ou des mains et des bras, peuvent survenir . Dans ce cas, arrêtez de prendre Quofenix et informez-en immédiatement votre médecin afin de prévenir l’évolution vers un état potentiellement irréversible.

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir Quofenix dans les cas suivants :

• Vous avez reçu un diagnostic d’hypertrophie ou de « renflement » d’un gros vaisseau sanguin (anévrisme aortique ou anévrisme périphérique d’un gros vaisseau).
• Vous avez déjà eu un épisode antérieur de dissection aortique (une déchirure de la paroi aortique).
• Vous avez reçu un diagnostic de fuite des valves cardiaques (régurgitation des valves cardiaques).
• Vous avez des antécédents familiaux d'anévrisme aortique, de dissection aortique ou de valvulopathie cardiaque congénitale, ou présentez d'autres facteurs de risque ou affections prédisposantes (par exemple, des troubles du tissu conjonctif tels que syndrome de Marfan ou syndrome vasculaire d'Ehlers-Danlos, syndrome de Turner, syndrome de Sjögren [une maladie auto-immune inflammatoire], ou des troubles vasculaires tels que l'artérite de Takayasu, l'artérite à cellules géantes, la maladie de Behçet, l’hypertension artérielle ou une athérosclérose connue, la polyarthrite rhumatoïde [une maladie des articulations] ou l'endocardite [une infection du coeur]).
• Vous avez déjà eu des problèmes aux tendons lors d’un précédent traitement par une fluoroquinolone ou un antibiotique de la famille des quinolones.
• Vous avez ou pourriez avoir des problèmes du système nerveux central (par exemple, artériosclérose cérébrale grave, épilepsie) ou avez d’autres facteurs de risque pouvant vous prédisposer à des crises convulsives. Dans ces cas, votre médecin déterminera alors si ce traitement constitue la meilleure option thérapeutique.
• Vous souffrez de myasthénie (un type de faiblesse au niveau des muscles), parce que les symptômes de votre maladie pourraient s’aggraver.
• Vous pouvez présenter une diarrhée ou vous avez précédemment présenté une diarrhée pendant la prise d’antibiotiques ou dans les 2 mois après l’arrêt de leur prise. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez une diarrhée pendant ou après votre traitement. Ne prenez aucun médicament pour traiter votre diarrhée sans avoir consulté votre médecin au préalable.
• Vous avez des problèmes au niveau des reins.
• Vous avez précédemment reçu un traitement antibiotique prolongé ; ce qui pourrait entraîner une autre infection causée par des bactéries différentes (surinfection) ne pouvant être traitée par cet antibiotique. Consultez votre médecin si vous avez des préoccupations ou des

questions sur l’utilisation de Quofenix dans ce cas

• Vous pourriez présenter une réaction cutanée sévère comme la formation de cloques ou une lésion.
• Vous ou un membre de votre famille présentez un déficit avéré en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
• Vous êtes diabétique. Les antibiotiques de la famille des fluoroquinolones, y compris Quofenix, peuvent entraîner une augmentation ou une baisse excessive du taux de sucre dans le sang. Si vous êtes diabétique, votre taux de sucre dans le sang doit être étroitement surveillé.

Si vous ressentez une douleur soudaine et intense dans l’abdomen, la poitrine ou le dos, qui peuvent être des symptômes d'un anévrisme et d'une dissection aortiques, rendez-vous immédiatement aux urgences. Votre risque peut être augmenté si vous êtes traité avec des corticostéroïdes administrés par voie générale. Si vous ressentez soudainement un essoufflement, en particulier lorsque vous vous allongez sur votre lit, ou si vous remarquez un gonflement de vos chevilles, de vos pieds ou de votre abdomen, ou une nouvelle apparition de palpitations cardiaques (sensation de battements de coeur rapides ou irréguliers), vous devez en informer un médecin immédiatement.

Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellement irréversibles Les antibiotiques de la famille des quinolones/fluoroquinolones ont été associés à des effets indésirables très rares, mais graves, dont certains peuvent être persistants (durant des mois ou des années), invalidants ou potentiellement irréversibles. Il s’agit notamment de douleurs dans les tendons, les muscles et les articulations des membres supérieurs et inférieurs, de difficultés à marcher, de sensations anormales telles que des picotements, fourmillements, chatouillements, un engourdissement ou une sensation de brûlure (paresthésies), de troubles sensoriels incluant des troubles de la vue , du goût, de l’odorat et de l’audition, d’une dépression, de troubles de la mémoire, d’une fatigue intense et de troubles sévères du sommeil.

Si vous présentez l’un de ces effets indésirables après avoir reçu Quofenix, contactez immédiatement votre médecin avant de poursuivre le traitement. Vous déciderez avec votre médecin de la poursuite du traitement en envisageant également le recours à un antibiotique d’une autre famille.

Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents, parce qu’il n’a pas été suffisamment étudié dans ces groupes de patients.

Autres médicaments et Quofenix Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Quofenix ne doit pas être administré avec des solutions contenant des substances telles que le calcium et le magnésium dans la même ligne de perfusion.

Grossesse, et allaitement Quofenix ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Quofenix ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, prévenez votre médecin avant de recevoir ce médicament. Si vous pourriez devenir enceinte, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Quofenix.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Quofenix peut causer des sensations vertigineuses et des étourdissements. Ne conduisez pas des véhicules, n’utilisez pas des machines ou ne pratiquez pas d’autres activités exigeant vigilance ou coordination avant de connaitre votre propre réaction au traitement par Quofenix.

Quofenix contient de la cyclodextrine Chaque flacon de ce médicament contient 2 480 mg de sulfobutyle bétadex de sodium.

Quofenix contient du sodium Ce médicament contient 175 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Ce qui équivaut à 8,8% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Quofenix vous sera administré par un/e infirmier/ère ou un médecin par perfusion (goutte-à-goutte) dans une veine.

Vous recevrez une perfusion de Quofenix contenant 300 mg du médicament deux fois par jour pendant 5 à 14 jours pour les infections de la peau ou pendant 5 à 10 jours pour une pneumonie, selon l’avis de votre médecin. Chaque perfusion durera environ une heure. Votre médecin décidera combien de jours de traitement sont nécessaires.

Prévenez votre médecin si vous souffrez de problèmes au niveau des reins, parce que votre dose pourrait devoir être adaptée.

Si vous avez d’autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Si vous avez reçu plus de Quofenix que vous n’auriez dû Avertissez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous pensez que vous pourriez avoir reçu trop de Quofenix.

Si vous manquez une dose de Quofenix Avertissez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous pensez que vous pourriez avoir manqué une dose.

Si vous avez d’autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Veuillez informer immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous présentez l’un de ces symptômes, qui exigent l’arrêt du traitement et pourraient nécessiter une prise en charge médicale d’urgence :

• Difficulté à avaler ou difficulté à respirer et toux ; gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou

de la langue ; gorge sèche ou sensation de resserrement de la gorge et éruption cutanée sévère. Il pourrait s’agir de signes et symptômes d’une réaction d’hypersensibilité (allergique), qui pourraient mettre votre vie en danger. Ces réactions graves sont des effets indésirables peu fréquents pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100.

• Chute de la pression artérielle ; vision floue ; sensations vertigineuses. Cette réaction grave est un

effet indésirable peu fréquent pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100.

• Douleurs abdominales (mal de ventre) parfois accompagnées d’une diarrhée sévère ; fièvre et

nausées. Il peut s’agir de signes d’une infection au niveau de l’intestin, qui ne doit pas être traitée par des médicaments contre la diarrhée destinés à ralentir le transit intestinal . L’infection intestinale

(infection due à Clostridioides difficile) est un effet indésirable peu fréquent pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100.

Les autres effets indésirables sont notamment les suivants :

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

• Infection due à un champignon
• Maux de tête
• Vomissements
• Gonflement, rougeur ou douleur dans l’endroit où l’aiguille est insérée pour administrer le médicament dans une veine (réaction au point de perfusion)
• Augmentation de la quantité d’enzymes produites par votre foie appelées « transaminases » détectée par des tests effectués à partir d’une prise de sang
• Démangeaisons

Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

• Diminution du nombre de globules blancs dans le sang (leucopénie)
• Faible taux d’hémoglobine (anémie)
• Réaction allergique
• Taux élevé de sucre dans le sang
• Diminution de l’appétit
• Insomnie
• Faiblesse musculaire des extrémités
• Sensations de type engourdissement, fourmillement et picotement
• Diminution de la perception du toucher
• Troubles du goût
• Perception des battements cardiaques (palpitations)
• Hypertension artérielle
• Bouffées congestives (par exemple rougeur du visage ou du cou)
• Inflammation de la muqueuse gastrique (paroi de l’estomac), de la muqueuse buccale (au niveau de la bouche), douleurs abdominales, inconfort/douleur à l’estomac ou indigestion, bouche sèche, flatulence
• Transpiration anormale
• Réaction cutanée allergique
• Démangeaisons, éruption avec rougeur
• Douleurs articulaires
• Douleurs et gonflement des tendons
• Douleurs musculaires et musculo-squelettiques (par exemple douleurs aux extrémités, douleurs du dos, douleurs au cou), faiblesse musculaire
• Augmentation du taux de créatine-phosphokinase dans le sang (marqueur d’atteinte musculaire)
• Fonction rénale diminuée
• Sensation de fatigue
• Perturbation des tests sanguins évaluant le fonctionnement du foie (élévation des phosphatases alcalines dans le sang,)
• Température corporelle augmentée (fièvre)
• Gonflement des membres inférieurs

Effets indésirables rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1000)

• Infection des voies urinaires
• Inflammation de la muqueuse nasale
• Faible taux de globules blancs (diminution du nombre de globules blancs)
• Diminution de cellules sanguines spécifiques nécessaires à la coagulation sanguine
• Perturbation des tests mesurant la capacité du sang à coaguler
• Allergie saisonnière

• Taux faible de sucre dans le sang
• Taux élevé d’acide urique
• Taux élevé de potassium dans le sang
• Faible taux de potassium dans le sang
• Perception de sons inexistants (hallucinations auditives)
• Anxiété
• Rêves anormaux
• Confusion
• Somnolence
• Sensation d’étourdissement ou de faiblesse généralement du fait d’une baisse de la tension artérielle
• Sécheresse des yeux
• Sensations vertigineuses ou perte d’équilibre (vertiges)
• Tintements ou bourdonnements dans les oreilles (acouphènes)
• Trouble du sens de l’équilibre
• Battements cardiaques irréguliers ou rapides, ralentissement des battements cardiaques
• Veines gonflées, rouges, irritées (phlébite)
• Caillot sanguin, appelé thrombose veineuse profonde
• Brûlures d’estomac/ régurgitations acides
• Perte des propriétés sensorielles de la bouche
• Diminution des propriétés sensorielles de la bouche
• Sensation de brûlure dans la bouche
• Coloration anormale des selles
• Perturbation des tests sanguins évaluant le fonctionnement du foie (diminution de l’albumine dans le sang et augmentation de la gamma-glutamyltransférase)
• Sueurs froides
• Sueurs nocturnes
• Chute anormale des cheveux
• Spasme musculaire
• Inflammation/douleur musculaire
• Inflammation des articulations, douleurs dans les mains ou les pieds, douleurs dorsales
• Présence de sang dans les urines
• Urines troubles en raison de la présence de particules
• Frissons
• Aggravation d’une plaie
• Œdème périphérique
• Obstruction du dispositif médical

De très rares cas d’effets indésirables persistants (durant des mois ou des années), ou permanents, comme des inflammations et des ruptures de tendons, des douleurs articulaires, des douleurs dans les membres, des difficultés à marcher, des sensations anormales telles que des picotements, fourmillements, chatouillements, une sensation de brûlure, un engourdissement ou des douleurs (neuropathies), une fatigue, des troubles de la mémoire et de la concentration, des troubles mentaux (incluant troubles du sommeil, anxiété, attaques de panique, dépression et idées suicidaires), ainsi que des troubles de l’audition, de la vision, du goût ou de l’odorat, ont été rapportés avec l’administration d’antibiotiques de la famille des quinolones et des fluoroquinolones, dans certains cas indépendamment des facteurs de risque préexistants.

Des cas d'élargissement et d'affaiblissement de la paroi aortique ou de déchirure de la paroi aortique (anévrismes et dissections), qui peuvent se rompre et mettre en jeu le pronostic vital, ainsi que de fuite de valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones. Voir également rubrique 2.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration – voir Annexe V.. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou la plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation s’il est gardé non ouvert dans l’emballage extérieur d’origine.

Après reconstitution : La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 20 et 25 °C ou entre 2 et 8 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution et dilution. S’il n’est pas administré immédiatement après reconstitution et dilution, les conditions et les durées de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf en cas de reconstitution/dilution réalisées dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Ne pas congeler.

Ce que contient Quofenix

• La substance active est la délafloxacine. Chaque flacon de poudre contient 300 mg de délafloxacine (sous forme de sel de méglumine).
• Les autres composants sont la méglumine, le sulfobutyle bétadex de sodium, l’edetate disodique, l’hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) et l’acide chlorhydrique concentré (pour l’ajustement du pH).

Comment se présente Quofenix et contenu de l’emballage extérieur Quofenix poudre pour solution à diluer pour perfusion est fourni en flacons en verre transparent de 20 ml. Les flacons contiennent une poudre compacte jaune clair à brun clair. Quofenix se présente en boîte de 10 flacons.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l. Via Sette Santi 3 50131 Florence Italie

Fabricant Patheon Italia S.p.A. 2° Trav. SX Via Morolense 5 03013 Ferentino (FR) Italie

ou

AlfaSigma 1 Via Enrico Fermi 65020 Alanno (PE)

Italie

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

 België/Belgique/Belgien                                Lietuva
 Menarini Benelux NV/SA                                 UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
 Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545                            BALTIC”

Tel: +370 52 691 947

 България                                               Luxembourg/Luxemburg
 Берлин-Хеми/А. Менарини България ЕООД                  Menarini Benelux NV/SA
 тел.: +359 2 454 0950                                  Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545

 Česká republika                                        Magyarország
 Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika               Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
 s.r.o.                                                 Tel.: +36 17997320

Tel: +420 267 199 333

 Danmark                                                Malta
 A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -        A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
 s.r.l.                                                 s.r.l.
 Tel: +39-055 56801                                     Tel: +39-055 56801

 Deutschland                                            Nederland
 Berlin-Chemie AG                                       Menarini Benelux NV/SA
 Tel: +49 (0) 30 67070                                  Tel: +32 (0)2 721 4545

 Eesti                                                  Norge
 OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti                        A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
 Tel: +372 667 5001                                     s.r.l.

Tel: +39-055 56801

 Ελλάδα                                                 Österreich
 MENARINI HELLAS AE                                     A. Menarini Pharma GmbH.
 Τηλ: +30 210 8316111-13                                Tel: +43 1 879 95 85-0

 España                                                 Polska
 Laboratorios Menarini S.A.                             Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
 Tel: +34-93 462 88 00                                  Tel.: +48 22 566 21 00

 France                                                 Portugal
 MENARINI France                                        A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
 Tél. : +33 (0)1 45 60 77 20                            Tel: +351 210 935 500

 Hrvatska                                               România
 Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.                 Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.
 Tel: + 385 1 4821 361                                  Tel: +40 21 232 34 32

 Ireland                                                Slovenija
 A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd                Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
 Tel: +353 1 284 6744                                   Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 01 300 2160

 Ísland                                                          Slovenská republika
 A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -                 Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
 s.r.l.                                                          Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 544 30 730

Tel: +39-055 56801

 Italia                                                          Suomi/Finland
 A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -                 Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
 s.r.l.                                                          Puh/Tel: +358 403 000 760

Tel: +39-055 56801

 Κύπρος                                                          Sverige
 MENARINI HELLAS AE                                              A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
 Τηλ: +30 210 8316111-13                                         s.r.l.

Tel: +39-055 56801

 Latvija                                                         United Kingdom (Northern Ireland)
 SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic                               A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
 Tel: +371 67103210                                              Tel: +44 (0)1628 856400

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments à l’adresse http://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Exclusivement à usage unique.

Quofenix doit être reconstitué dans des conditions d’asepsie en utilisant 10,5 ml d’une solution injectable de dextrose à 50 mg/ml (5 %) (G5) ou d’une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour chaque flacon de 300 mg.

• Le flacon doit être agité vigoureusement jusqu’à dissolution complète du contenu. Le flacon

reconstitué contient 300 mg de délafloxacine dans 12 ml d’une solution de couleur jaune clair à ambre.

• La solution reconstituée doit ensuite être diluée dans une poche pour perfusion IV de 250 ml

(soit solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou G5) avant l’administration.

• La dose requise pour la perfusion intraveineuse est préparée en prélevant un volume de 12 ml,

pour Quofenix 300 mg, ou de 8 ml, pour Quofenix 200 mg, dans le flacon reconstitué.

• La dose requise de solution reconstituée de Quofenix doit être transférée de manière aseptique

du flacon dans une poche pour perfusion intraveineuse de 250 ml. (Toute solution reconstituée non utilisée doit être jetée.)

• Après reconstitution et dilution, Quofenix doit être administré par perfusion intraveineuse sur

une période totale de 60 minutes.

Quofenix ne doit pas être perfusé en même temps que d’autres médicaments. Si une ligne habituelle de perfusion est utilisée pour administrer d’autres médicaments en plus de Quofenix, elle doit être rincée avant et après chaque perfusion de Quofenix avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de G5. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.