Qdenga, poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie

Qdenga poudre et solvant pour solution injectable. Qdenga poudre et solvant pour solution injectable en seringue pré-remplie

Vaccin tétravalent contre la dengue (vivant, atténué)

Après reconstitution, 1 dose (0,5 mL) contient : Sérotype 1 du virus de la dengue (vivant, atténué)* : ≥ 3,3 log10 UFP**/dose Sérotype 2 du virus de la dengue (vivant, atténué)# : ≥ 2,7 log10 UFP**/dose Sérotype 3 du virus de la dengue (vivant, atténué)* : ≥ 4,0 log10 UFP**/dose Sérotype 4 du virus de la dengue (vivant, atténué)* : ≥ 4,5 log10 UFP**/dose

* Produit dans des cellules Vero à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant. Gènes des protéines de surface spécifiques au sérotype intégrés dans le génome de la dengue de type 2. Ce produit contient des organismes génétiquement modifiés (OGM). # Produit dans des cellules Vero à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant. ** UFP = unités formant plages

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Poudre et solvant pour solution injectable.

Avant la reconstitution, le vaccin est une poudre lyophilisée de couleur blanc à blanc cassé (agglomérat compact).

Le solvant est une solution limpide et incolore.

Qdenga est indiqué pour la prévention de la dengue chez des sujets à partir de l’âge de 4 ans.

L’utilisation de Qdenga doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie

Sujets à partir de l’âge de 4 ans

Qdenga doit être administré sous la forme d’une dose de 0,5 mL selon un schéma à deux doses (0 et 3 mois).

La nécessité d’une dose de rappel n’a pas été établie.

Autre population pédiatrique (enfants âgés de moins de 4 ans)

La sécurité et l’efficacité de Qdenga chez les enfants âgés de moins de 4 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 4.8 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Sujets âgés

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les personnes âgées ≥ 60 ans. Voir la rubrique 4.4.

Mode d’administration

Après avoir terminé la reconstitution du vaccin lyophilisé avec le solvant, Qdenga doit être administré par injection sous-cutanée de préférence dans le haut du bras, dans la région du muscle deltoïde.

Qdenga ne doit pas être injecté par voie intravasculaire, intradermique ni intramusculaire.

Le vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins ou médicaments parentéraux dans la même seringue.

Pour les instructions concernant la reconstitution de Qdenga avant administration, voir la rubrique 6.6.

 Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou hypersensibilité à une dose antérieure de Qdenga.

 Sujets présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis, y compris ceux recevant des traitements immunosuppresseurs comme des doses élevées de corticostéroïdes systémiques (par ex. 20 mg/jour ou 2 mg/kg de poids corporel par jour de prednisone pendant 2 semaines ou plus) dans les 4 semaines précédant la vaccination, ou tout autre médicament ayant des propriétés immunosuppressives connues, y compris une chimiothérapie. La durée pendant laquelle la vaccination doit être évitée après un traitement immunosuppresseur doit être évaluée au cas par cas.

 Sujets présentant une infection au VIH symptomatique ou une infection au VIH asymptomatique accompagnée de signes d’altération de la fonction immunitaire.

 Les femmes enceintes (voir rubrique 4.6).

 Les femmes allaitantes (voir rubrique 4.6).

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Anaphylaxie Des cas d’anaphylaxie ont été signalés chez des personnes ayant été vaccinées avec Qdenga. La majorité des cas sont survenus dans les 30 minutes suivant la vaccination. Comme pour tous les vaccins injectables, une surveillance médicale et des traitements appropriés doivent toujours être

immédiatement proposés en cas de survenue d’une réaction anaphylactique rare suivant l’administration du vaccin.

Examen des antécédents médicaux La vaccination doit être précédée d’un examen des antécédents médicaux du sujet (en particulier en ce qui concerne les vaccinations antérieures et les possibles réactions d’hypersensibilité survenues après une vaccination).

Maladie concomitante La vaccination par Qdenga doit être reportée chez les sujets présentant une maladie fébrile sévère aiguë. En revanche, la présence d’une infection mineure, telle qu’un rhume, ne justifie pas le report de la vaccination.

Limites de l’efficacité du vaccin Il est possible qu’une réponse immunitaire protectrice avec Qdenga ne soit pas obtenue contre tous les sérotypes du virus de la dengue chez tous les sujets vaccinés et peut diminuer avec le temps (voir rubrique 5.1). Il n’est actuellement pas établi si un manque de protection pourrait entraîner une augmentation de la gravité de la dengue. Il est recommandé de continuer à prendre des mesures de protection personnelle contre les piqûres de moustiques après la vaccination. Les sujets doivent demander des soins médicaux s’ils développent des symptômes de la dengue ou des signes indicateurs de la dengue.

Aucune donnée sur l’utilisation de Qdenga chez des sujets de plus de 60 ans n’est disponible. Des données limitées chez les patients souffrant d’affections médicales chroniques sont disponibles.

Réactions liées à l’anxiété Des réactions liées à l’anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir avec la vaccination, sous forme de réponse psychogène à l’injection par aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure résultant d’un évanouissement.

Femmes en âge de procréer Comme avec d’autres vaccins vivants atténués, les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse pendant au moins un mois après la vaccination (voir rubriques 4.6 et 4.3).

Autres Qdenga ne doit pas être administré par injection intravasculaire, intradermique ni intramusculaire.

Excipients

Qdenga contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Qdenga contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Résumé du profil de sécurité

Dans les études cliniques, les réactions les plus fréquemment signalées chez les sujets de 4 à 60 ans étaient une douleur au site d’injection (50 %), des maux de tête (35 %), une myalgie (31 %), un érythème au site d’injection (27 %), un malaise (24 %), une asthénie (20 %) et de la fièvre (11 %).

Ces réactions indésirables survenaient généralement dans les 2 jours suivant l’injection, étaient de gravité légère à modérée, de courte durée (1 à 3 jours) et étaient moins fréquentes après la deuxième injection de Qdenga qu’après la première.

Virémie vaccinale

Dans l’étude clinique DEN-205, une virémie vaccinale transitoire a été observée après la vaccination par Qdenga chez 49 % des participants à l’étude qui n’avaient pas été infectés par la dengue auparavant et chez 16 % des participants à l’étude qui avaient été infectés par la dengue auparavant. La virémie vaccinale débutait généralement au cours de la deuxième semaine après la première injection et avait une durée moyenne de 4 jours. La virémie vaccinale était associée à des symptômes transitoires, légers à modérés, tels que maux de tête, arthralgie, myalgie et éruption cutanée chez certains sujets. Ces symptômes peuvent également être observés en cas de dengue. La virémie vaccinale a rarement été détectée après la deuxième dose. Les tests diagnostiques de la dengue peuvent être positifs lors de la virémie vaccinale et ne permettent pas de distinguer la virémie vaccinale d’une infection par un type sauvage du virus de la dengue.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables associés à Qdenga reportés dans les études cliniques et l’expérience post-autorisation sont présentés sous forme de tableau ci-dessous (Tableau 1).

Le profil de sécurité présenté ci-dessous est basé sur des données obtenues dans le cadre d’études cliniques contrôlées versus placebo et sur l’expérience post-autorisation. Une analyse groupée des études cliniques a inclus les données de 14 627 participants d’étude, âgés de 4 à 60 ans (13 839 enfants et 788 adultes), qui ont été vaccinés par Qdenga. Cela comprenait un sous-groupe de réactogénicité de 3 830 participants (3 042 enfants et 788 adultes).

Les effets indésirables signalés sont énumérés selon les catégories de fréquence suivantes : Très fréquent : 1/10 Fréquent : 1/100, <1/10 Peu fréquent : 1/1 000, <1/100 Rare : 1/10 000, < 1/1 000 Très rare : <1/10 000 Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Tableau 1 : Effets indésirables issus des études cliniques (patients âgés de 4 à 60 ans) et de l’expérience post-autorisation (patients âgés de 4 ans et plus)

Classe de systèmes d’organes Fréquence Effets indésirables MedDRA

Infections et infestations Très fréquent Infection des voies respiratoires supérieuresa

Fréquent Rhinopharyngite Pharyngo-amygdaliteb

Peu fréquent Bronchite Rhinite

Classe de systèmes d’organes Fréquence Effets indésirables MedDRA

Affections hématologiques et du Très rare Thrombopéniec système lymphatique

    Affections du système                  Fréquence                 Réaction anaphylactique, dont choc
    immunitaire                            indéterminée              anaphylactiquec
    Troubles du métabolisme et de la       Très fréquent             Diminution de l’appétitd

nutrition

    Affections psychiatriques              Très fréquent             Irritabilitéd
    Affections du système nerveux          Très fréquent             Céphalées

Somnolenced

                                           Peu fréquent              Sensation vertigineuse
    Affections oculaires                   Fréquence                 Douleur oculairec

indéterminée

Affections gastro-intestinales Peu fréquent Diarrhée Nausées Douleurs abdominales Vomissements

    Affections de la peau et du tissu      Peu fréquent              Éruption cutanéee
    sous-cutané                                                      Pruritf

Urticaire

                                     Rare                            Pétéchiesc
                                     Très rare                       Angiœdème
    Affections musculo-squelettiques Très fréquent                   Myalgie
    et du tissu conjonctif           Fréquent                        Arthralgie
    Troubles généraux et anomalies   Très fréquent                   Douleur au site d’injection
    au site d’administration                                         Érythème au site d’injection

Malaise Asthénie Fièvre

Fréquent Gonflement au site d’injection Contusion au site d’injectionf Prurit au site d’injectionf Syndrome pseudo-grippal

Peu fréquent Hémorragie au site d’injectionf Fatiguef Altération de la couleur au site d'injectionf a Inclut infection des voies respiratoires supérieures et infection virale des voies respiratoires supérieures b Inclut la pharyngo-amygdalite et amygdalite c Effet indésirable observé dans un contexte post-autorisation d Observé chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans les études cliniques e Inclut éruption cutanée, éruption cutanée virale, éruption maculopapuleuse, éruption prurigineuse f Rapporté chez les adultes dans des études cliniques

Population pédiatrique

Données pédiatriques chez des sujets âgés de 4 à 17 ans

Les données de sécurité groupées provenant des essais cliniques sont disponibles pour 13 839 enfants (9 210 âgés de 4 à 11 ans et 4 629 âgés de 12 à 17 ans). Cela comprend les données de réactogénicité recueillies auprès de 3 042 enfants (1 865 âgés de 4 à 11 ans et 1 177 âgés de 12 à 17 ans).

La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants étaient largement cohérents avec ceux observés chez les adultes. Les réactions indésirables rapportées plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient la fièvre (11 % contre 3 %), l’infection des voies respiratoires

supérieures (11 % contre 3 %), la rhinopharyngite (6 % contre 0,6 %), la pharyngo-amygdalite (2 % contre 0,3 %) et le syndrome grippal (1 % contre 0,1 %). Les réactions indésirables rapportées moins fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient l’érythème au site d’injection (2 % contre 27 %), les nausées (0,03 % contre 0,8 %) et l'arthralgie (0,03 % contre 1 %).

Les réactions suivantes ont été observées chez 357 enfants âgés de moins de 6 ans vaccinés avec Qdenga : diminution de l’appétit (17 %), somnolence (13 %) et irritabilité (12 %).

Données pédiatriques chez des sujets âgés de moins de 4 ans, c.-à-d. en dehors de l’indication d’âge

La réactogénicité chez des sujets âgés de moins de 4 ans a été évaluée chez 78 sujets ayant reçu au moins une dose de Qdenga dont 13 sujets avaient reçu le schéma posologique de 2 doses indiquées. Les réactions rapportées très fréquemment étaient l’irritabilité (25 %), la fièvre (17 %), la douleur au site d’injection (17 %) et la perte d’appétit (15 %). La somnolence (8 %) et l’érythème au site d’injection (3 %) ont été fréquemment rapportés. Aucun gonflement au site d’injection n’a été observé chez les sujets âgés de moins de 4 ans.

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Poudre : α,α-Tréhalose dihydraté Poloxamère 407 Albumine sérique humaine Dihydrogénophosphate de potassium Hydrogénophosphate disodique Chlorure de potassium Chlorure de sodium

Solvant : Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables

Qdenga est un vaccin. Il est utilisé pour vous protéger ou protéger votre enfant contre la dengue. La dengue est une maladie causée par les sérotypes 1, 2, 3 et 4 du virus de la dengue. Qdenga contient les 4 sérotypes du virus atténué de la dengue et ne peut donc pas causer la dengue.

Qdenga est administré aux adultes, aux adolescents et aux enfants (à partir de 4 ans).

Qdenga doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Comment fonctionne le vaccin Qdenga stimule les défenses naturelles du corps (système immunitaire). Cela aide à protéger contre les virus qui causent la dengue si le corps est exposé à ces virus à l’avenir.

Qu’est-ce que la dengue La dengue est causée par un virus.  Le virus est transmis par des moustiques (moustiques Aedes).  Si un moustique pique une personne atteinte de la dengue, il peut transmettre le virus aux personnes qu’il pique par la suite. La dengue ne se transmet pas directement d’une personne à une autre.

Les signes de la dengue comprennent la fièvre, des maux de tête, une douleur rétro-orbitaire (derrière l’œil), des douleurs musculaires et articulaires, une sensation d’être ou être malade (nausées et vomissement), des ganglions enflés ou une éruption cutanée. Les signes de la dengue durent

généralement de 2 à 7 jours. Vous pouvez également être infecté(e) par le virus de la dengue, mais ne présenter aucun signe de la maladie.

Parfois la dengue peut être grave au point que vous ou votre enfant deviez vous rendre à l’hôpital, et dans de rares cas, elle peut causer le décès. La dengue sévère peut provoquer une forte fièvre et un ou plusieurs des symptômes suivants : des douleurs abdominales (au ventre) intenses, des vomissements persistants, une respiration rapide, des saignements sévères, des saignements de l’estomac, des saignements des gencives, une sensation de fatigue, une sensation d’agitation, un coma, des convulsions (crises) ou une défaillance des organes.

Afin de s’assurer que Qdenga est adapté pour vous ou pour votre enfant, il est important d’indiquer à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si l’un des points ci-dessous s’applique à vous ou à votre enfant. S’il y a quelque chose que vous ne comprenez pas, demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère de vous l’expliquer.

N’utilisez jamais Qdenga si vous ou votre enfant  êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans Qdenga (mentionnés dans la rubrique 6) ;  avez eu une réaction allergique après avoir reçu Qdenga auparavant. Les signes d’une réaction allergique peuvent inclure une éruption cutanée avec démangeaisons, un essoufflement et un gonflement du visage et de la langue ;  avez un système immunitaire (défenses naturelles du corps) affaibli. Cela peut être dû à un défaut génétique ou à une infection par le VIH ;  prenez un médicament qui affecte le système immunitaire (tels que de fortes doses de corticostéroïdes ou une chimiothérapie). Votre médecin n’utilisera pas Qdenga pendant un certain temps après l’arrêt de votre traitement avec ce médicament ;  êtes enceinte ou allaitez. N’utilisez pas Qdenga si l’une des situations ci-dessus s’applique.

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir Qdenga si vous ou votre enfant :  avez une infection accompagnée de fièvre. Il pourrait être nécessaire de retarder la vaccination jusqu’à ce que vous ou votre enfant soyez guéri(e) ;  avez déjà eu des problèmes de santé lors de l’administration d’un vaccin. Votre médecin évaluera soigneusement les risques et les bénéfices de la vaccination.  avez déjà perdu connaissance suite à une injection. Un étourdissement, un évanouissement et parfois une chute, peuvent se produire (principalement chez les jeunes personnes) après, ou même avant, toute injection effectuée avec une aiguille.

Informations importantes concernant la protection fournie Comme c’est le cas avec tout vaccin, Qdenga peut ne pas protéger toutes les personnes qui le reçoivent et la protection peut diminuer dans le temps. Vous pouvez quand même contracter la dengue du fait de piqûres de moustiques, y compris une forme grave de la maladie de la dengue. Vous devez continuer à vous protéger, vous ou votre enfant contre les piqûres de moustiques, même après la vaccination avec Qdenga.

Après la vaccination, vous devrez consulter un médecin si vous ou votre enfant pensez que vous pourriez avoir été infecté par la dengue, et développez l’un des symptômes suivants : forte fièvre, douleurs abdominales sévères, vomissements persistants, respiration rapide, saignement des gencives, fatigue, agitation et présence de sang dans les vomissements.

Mesures de protection supplémentaires Vous devez prendre des précautions pour prévenir les piqûres de moustiques. Cela inclut l’utilisation de répulsifs anti-insecte, le port de vêtements protecteurs et l’utilisation de moustiquaires.

Jeunes enfants Les enfants de moins de 4 ans ne doivent pas recevoir Qdenga.

Autres médicaments et Qdenga Qdenga peut être administré en même temps qu’un vaccin contre l’hépatite A, qu’un vaccin contre la fièvre jaune ou qu’un vaccin contre le papillomavirus humain administré à un site d’injection différent (une autre partie de votre corps, généralement l’autre bras) pendant la même visite.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre vaccin ou médicament.

En particulier, informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez l’un des médicaments suivants :  Des médicaments qui agissent sur les défenses naturelles du corps (système immunitaire) tels que de fortes doses de corticostéroïdes ou une chimiothérapie. Dans ce cas, votre médecin n’utilisera pas Qdenga pendant un certain temps après l’arrêt de votre traitement. Qdenga pourrait ne pas agir aussi efficacement.  Des médicaments appelés « immunoglobulines » ou des produits sanguins contenant des immunoglobulines, tels que du sang ou du plasma. Dans ce cas, votre médecin n’utilisera pas Qdenga pendant les 6 semaines et de préférence les 3 mois suivant l’arrêt de votre traitement. Qdenga pourrait ne pas agir aussi efficacement.

Grossesse et allaitement N’utilisez pas Qdenga si vous ou votre fille êtes enceinte ou allaitez. Si vous ou votre fille :  êtes en âge de procréer, vous devez prendre les précautions nécessaires pour éviter une grossesse pendant un mois après la vaccination par Qdenga.  pensez que vous pourriez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Qdenga.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Qdenga a une influence mineure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines dans les premiers jours suivant la vaccination.

Qdenga contient du sodium et du potassium Qdenga contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 0,5 mL ; c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Qdenga contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose de 0,5 mL, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Qdenga est administré par votre médecin ou infirmier/ère sous forme d’injection sous la peau (injection sous-cutanée) dans la partie supérieure du bras. Il ne doit pas être injecté dans un vaisseau sanguin.

Vous ou votre enfant recevrez 2 injections. La deuxième injection est administrée 3 mois après la première injection.

Aucune donnée pour les adultes de plus de 60 ans n’est disponible. Demandez conseil à votre médecin afin de déterminer s’il est bénéfique pour vous de recevoir Qdenga.

Qdenga doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Les instructions pour la préparation du vaccin destinées au personnel médical et aux professionnels de la santé, sont incluses à la fin de la notice.

Si vous ou votre enfant oubliez une injection de Qdenga  Si vous ou votre enfant oubliez une injection programmée, votre médecin décidera du moment approprié pour administrer l’injection oubliée. Il est important que vous ou votre enfant suiviez les instructions de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère pour l’injection de rappel.  Si vous oubliez ou si vous n’êtes pas en mesure de revenir au moment prévu, adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère pour des conseils. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce vaccin, adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, Qdenga peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réaction allergique (anaphylactique) sévère Si vous présentez/si votre enfant présente l’un des symptômes suivants après avoir quitté le lieu de l’injection, contactez un médecin immédiatement :  difficultés à respirer  coloration bleutée de la langue ou des lèvres  éruption cutanée  gonflement du visage ou de la gorge  pression artérielle basse entraînant des vertiges ou un évanouissement  nausées soudaines et sévères ou sensation de malaise avec chute de la pression artérielle entraînant vertiges et perte de conscience, accélération du rythme cardiaque et difficultés à respirer

Ces signes ou symptômes (réactions anaphylactiques) apparaissent habituellement rapidement après l’injection, pendant que vous vous trouvez/que votre enfant se trouve toujours à l’hôpital ou au cabinet médical. Dans de très rares cas, ils peuvent également survenir après l’administration d’un autre vaccin.

Les effets indésirables suivants sont survenus pendant les études menées chez des enfants, des adolescents et des adultes.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :  douleur au site d’injection  maux de tête  douleur musculaire  rougeur au site d’injection  sensation générale de malaise  faiblesse  infections du nez ou de la gorge  fièvre

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :  gonflement au site d’injection  douleur ou inflammation du nez ou de la gorge  contusion au site d’injection  démangeaisons au site d’injection  inflammation de la gorge et des amygdales

         douleurs articulaires
         maladie de type grippal

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :  diarrhée  malaise  douleur à l’estomac  sensation d’être malade (avec vomissements)  saignement au site d’injection  sensation d’étourdissement  démangeaisons cutanées  éruption cutanée, y compris éruptions cutanées en plaques ou éruptions cutanées accompagnées de démangeaisons  urticaire  fatigue  changement de couleur de la peau au site d’injection  inflammation des voies respiratoires  écoulement nasal

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :  petites taches rouges ou violettes sous la peau (pétéchies)

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :  gonflement rapide sous la peau dans des zones telles que le visage, la gorge, les bras et les jambes  faible taux de plaquettes (thrombopénie)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :  réaction allergique (anaphylactique) soudaine et sévère accompagnée de difficultés à respirer, d’un gonflement, d’étourdissements, d’une accélération du rythme cardiaque, de sueurs et d’une perte de conscience  douleur oculaire

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants âgés de 4 à 5 ans : Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :  diminution de l’appétit  somnolence  irritabilité

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir Qdenga hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas Qdenga après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver le vaccin dans l’emballage extérieur.

Après le mélange (reconstitution) avec le solvant fourni, Qdenga doit être utilisé immédiatement. Si le produit n’est pas utilisé immédiatement, Qdenga doit être utilisé dans les 2 heures.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Qdenga

 Après reconstitution, une dose (0,5 mL) contient : Sérotype 1 du virus de la dengue (vivant, atténué)* : ≥ 3,3 log10 UFP**/dose Sérotype 2 du virus de la dengue (vivant, atténué)# : ≥ 2,7 log10 UFP**/dose Sérotype 3 du virus de la dengue (vivant, atténué)* : ≥ 4,0 log10 UFP**/dose Sérotype 4 du virus de la dengue (vivant, atténué)* : ≥ 4,5 log10 UFP**/dose

* Produit dans des cellules Vero à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant. Gènes des protéines de surface spécifiques au sérotype intégrés dans le génome de la dengue de type 2. Ce produit contient des organismes génétiquement modifiés (OGM). # Produit dans des cellules Vero à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant. ** UFP = unités formant plages

 Les autres composants sont : α,α-Tréhalose dihydraté, Poloxamère 407, albumine sérique humaine, dihydrogénophosphate de potassium, phosphate d’hydrogène disodique, chlorure de potassium, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Comment se présente Qdenga et contenu de l’emballage extérieur Qdenga est une poudre et un solvant pour solution injectable. Qdenga se présente sous forme de poudre en flacon unidose et de solvant en seringue pré-remplie avec 2 aiguilles distinctes ou sans aiguille. La poudre et le solvant doivent être mélangés ensemble avant utilisation.

Qdenga poudre et solvant pour solution injectable en seringue pré-remplie est disponible en boîtes de 1 ou 5.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

La poudre est un agglomérat blanc à blanc cassé. Le solvant (solution de chlorure de sodium à 0,22 %) est un liquide limpide et incolore. Après reconstitution, Qdenga est une solution limpide, incolore à jaune pâle, pratiquement exempte de particules étrangères.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Irlande

Fabricant Takeda GmbH Site de production Singen Robert-Bosch-Str. 8 78224 Singen Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

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 Tel/Tél : +32 2 464 06 11                       Tel: +370 521 09 070
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 България                                        Luxembourg/Luxemburg
 ТАКЕДА БЪЛГАРИЯ                                 Takeda Belgium NV
 Тел: +359 2 958 27 36                           Tel/Tél : +32 2 464 06 11
 medinfoEMEA@takeda.com                          medinfoEMEA@takeda.com

 Česká republika                                 Magyarország
 Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.    Takeda Pharma Kft.
 Tel: +420 234 722 722                           Tel.: +36 1 270 7030
 medinfoEMEA@takeda.com                          medinfoEMEA@takeda.com

 Danmark                                         Malta
 Takeda Pharma A/S                               Takeda HELLAS S.A.
 Tlf.: +45 46 77 10 10                           Τel: +30 210 6387800
 medinfoEMEA@takeda.com                          medinfoEMEA@takeda.com

 Deutschland                                     Nederland
 Takeda GmbH                                     Takeda Nederland B.V.
 Tel: +49 (0) 800 825 3325                       Tel: +31 20 203 5492
 medinfoEMEA@takeda.com                          medinfoEMEA@takeda.com

 Eesti                                           Norge
 Takeda Pharma A/S                               Takeda AS
 Tel: +372 6177 669                              Tlf: 800 800 30
 medinfoEMEA@takeda.com                          medinfoEMEA@takeda.com

 Ελλάδα                                          Österreich
 Takeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.                               Takeda Pharma Ges.m.b.H.
 Τηλ: +30 210 6387800                            Tel: +43 (0) 800-20 80 50
 medinfoEMEA@takeda.com                          medinfoEMEA@takeda.com

 España                                          Polska
 Takeda Farmacéutica España, S.A.                Takeda Pharma sp. Z o.o.
 Tel: +34 917 90 42 22                           Tel.: +48 22 306 24 47
 medinfoEMEA@takeda.com                          medinfoEMEA@takeda.com

 France                                          Portugal
 Takeda France SAS                               Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
 Tel: +33 1 40 67 33 00                          Tel: +351 21 120 1457
 medinfoEMEA@takeda.com                          medinfoEMEA@takeda.com

    Hrvatska                                                 România
    Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.                    Takeda Pharmaceuticals SRL
    Tel: +385 1 377 88 96                                    Tel: +40 21 335 03 91
    medinfoEMEA@takeda.com                                   medinfoEMEA@takeda.com

    Ireland                                                  Slovenija
    Takeda Products Ireland Ltd.                             Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
    Tel: +1800 937 970                                       Tel: +386 (0) 59 082 480
    medinfoEMEA@takeda.com                                   medinfoEMEA@takeda.com

    Ísland                                                   Slovenská republika
    Vistor hf.                                               Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
    Sími: +354 535 7000                                      Tel: +421 (2) 20 602 600
    medinfoEMEA@takeda.com                                   medinfoEMEA@takeda.com

    Italia                                                   Suomi/Finland
    Takeda Italia S.p.A.                                     Takeda Oy
    Tel: +39 06 502601                                       Puh/Tel: 0800 774 051
    medinfoEMEA@takeda.com                                   medinfoEMEA@takeda.com

    Κύπρος                                                   Sverige
    Takeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.                                        Takeda Pharma AB
    Τηλ: +30 2106387800                                      Tel: 020 795 079
    medinfoEMEA@takeda.com                                   medinfoEMEA@takeda.com

Latvija Takeda Latvia SIA Tel: +371 67840082 medinfoEMEA@takeda.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

 Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement et une surveillance médicale adéquats doivent toujours être facilement disponibles en cas de réaction anaphylactique à la suite de l’administration de Qdenga.

     Qdenga ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments ou vaccins dans la même seringue.
     Qdenga ne doit en aucune circonstance être administré par injection intravasculaire.
     La vaccination doit être effectuée par injection sous-cutanée, de préférence dans la partie

supérieure du bras, dans la région du muscle deltoïde. Qdenga ne doit pas être administré par injection intramusculaire.

 Une syncope (évanouissement) peut survenir après, ou même avant une vaccination, comme réponse psychogène à une injection avec une aiguille. Des procédures doivent être mises en place pour éviter des blessures dues à une chute et prendre en charge les réactions de syncope.

Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté en seringue pré-remplie :

Qdenga est un vaccin à deux composants qui consiste en un flacon contenant un vaccin lyophilisé et un solvant fourni dans une seringue pré-remplie. Le vaccin lyophilisé doit être reconstitué avec le solvant avant l’administration.

Qdenga ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins dans la même seringue.

Pour reconstituer Qdenga, utilisez uniquement le solvant (solution de chlorure de sodium à 0,22 %) dans la seringue pré-remplie fournie avec le vaccin car il est dépourvu d’agent de conservation et d’autres substances antivirales. Le contact avec des agents de conservation, des antiseptiques, des détergents et d’autres substances antivirales doit être évité, car ils peuvent désactiver le vaccin.

Sortez le flacon de vaccin et la seringue pré-remplie de solvant du réfrigérateur.

 Retirez le capuchon du flacon de vaccin et nettoyez la surface du bouchon sur le dessus du flacon à l’aide d’une lingette imbibée d’alcool.  Fixez une aiguille stérile à la seringue pré-remplie et insérez l’aiguille dans le flacon de vaccin. La taille d’aiguille recommandée est de 23G.  Orientez le flux du solvant vers la paroi du flacon tandis que vous enfoncez lentement le piston pour réduire le risque de formation de bulles d’air. Flacon de vaccin lyophilisé

 Relâchez votre doigt du piston et, en tenant la seringue sur une surface plane, agitez délicatement le flacon dans les deux directions avec l’ensemble seringue-aiguille fixé.  NE PAS SECOUER. De la mousse et des bulles peuvent se former dans le produit reconstitué.  Laissez le flacon et la seringue fixée reposer pendant environ 30 à 60 secondes jusqu’à ce que la solution

Vaccin reconstitué devienne claire.

Après reconstitution, la solution obtenue doit être limpide, incolore à jaune pâle, et pratiquement exempte de particules étrangères. Jetez le vaccin si des particules sont présentes et/ou s’il paraît décoloré.

 Prélevez tout le volume de la solution de Qdenga reconstituée avec la même seringue, jusqu’à ce qu’une bulle d’air apparaisse dans la seringue.  Retirez l’ensemble seringue-aiguille du flacon.  Tenez la seringue avec l’aiguille dirigée vers le haut, tapotez le côté de la seringue pour amener la bulle d’air vers le haut, jetez l’aiguille fixée et remplacez-la par une nouvelle aiguille stérile, expulsez la bulle d’air jusqu’à ce qu’une petite goutte de liquide se forme à l’extrémité de

Vaccin reconstitué l’aiguille. La taille d’aiguille recommandée est de 25G, 16 mm.  Qdenga est prêt à être administré par injection sous- cutanée.

Qdenga doit être administré immédiatement après la reconstitution. La stabilité chimique et physique lors de l’utilisation a été démontrée pendant 2 heures à température ambiante (jusqu’à 32,5°C) à partir du moment de la reconstitution du flacon de vaccin. Au-delà de cette période, le vaccin doit être jeté. Ne pas le remettre au réfrigérateur. D’un point de vue microbiologique, Qdenga doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation sont de la responsabilité de l’utilisateur.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

ANNEXE IV

CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ

Conclusions scientifiques

Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant le vaccin tétravalent contre la dengue (vivant, atténué) [sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 1, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 3, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 4, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, vivant, atténué.], les conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes :

Compte tenu des données disponibles sur l’anaphylaxie provenant de signalements spontanés, y compris 72 cas avec un délai d’apparition connu, le PRAC a conclu que les informations sur les produits des médicaments contenant le vaccin tétravalent contre la dengue (vivant, atténué) [sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 1, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 3, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 4, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, vivant, atténué.] doivent être modifiées en conséquence.

Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP approuve les conclusions générales du PRAC et les motifs de sa recommandation.

Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché

Sur la base des conclusions scientifiques relatives au vaccin tétravalent contre la dengue (vivant, atténué) [sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 1, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 3, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 4, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, vivant, atténué.], le CHMP estime que le rapport bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant le vaccin tétravalent contre la dengue (vivant, atténué) [sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 1, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 3, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, exprimant les protéines de surface du virus de la dengue, sérotype 4, vivant, atténué / sérotype 2 du virus de la dengue, vivant, atténué.] demeure inchangé, sous réserve des modifications proposées des informations sur le produit.

Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient modifiés.