1Dénomination du médicament
CAPVAXIVE solution injectable en seringue préremplie Vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (21-valent)
2Composition qualitative et quantitative
1 dose (0,5 mL) contient :
Polyoside pneumococcique de sérotype 31 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 6A1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 7F1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 81 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 9N1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 10A1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 11A1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 12F1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 15A1 4 mcg
Polyoside pneumococcique provenant de deOAc15B
(sérotype 15B dé-O-acétylé)1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 16F1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 17F1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 19A1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 20A1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 22F1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 23A1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 23B1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 24F1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 311 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 33F1 4 mcg Polyoside pneumococcique de sérotype 35B1 4 mcg
1 Conjugué à la protéine vectrice CRM197. La protéine CRM197 est une toxine diphtérique mutante non toxique (issue de Corynebacterium diphtheriae C7) exprimée par recombinaison dans Pseudomonas fluorescens.
1 dose (0,5 mL) contient environ 65 mcg de protéine vectrice CRM197.
Excipient(s) à effet notoire :
1 dose (0,5 mL) contient 0,5 mg de polysorbate 20.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Solution injectable (injection). Le vaccin est une solution incolore, limpide à opalescente.
4Informations cliniques
4.1Indications thérapeutiques
CAPVAXIVE est indiqué pour l’immunisation active pour la prévention des infections invasives et des pneumonies causées par Streptococcus pneumoniae chez les personnes âgées de 18 ans et plus.
CAPVAXIVE est indiqué pour l’immunisation active pour la prévention des infections invasives et des pneumonies causées par Streptococcus pneumoniae chez les enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans ayant déjà complété leur schéma de primovaccination contre le pneumocoque.
Voir rubriques 4.4 et 5.1 pour des informations sur la protection contre les sérotypes de Streptococcus pneumoniae spécifiques.
CAPVAXIVE doit être utilisé selon les recommandations officielles.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Personnes âgées de 18 ans et plus 1 dose (0,5 mL).
Enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans ayant déjà complété leur schéma de primovaccination contre le pneumocoque 1 dose (0,5 mL).
D’après l’expérience clinique acquise avec d’autres vaccins pneumococciques conjugués, si l’utilisation du vaccin pneumococcique polyosidique 23-valent (VPP23) est considérée comme appropriée, CAPVAXIVE doit être administré en premier.
La nécessité d’une revaccination avec une dose ultérieure de CAPVAXIVE n’a pas été établie.
Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de CAPVAXIVE chez les enfants âgés de moins de 2 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
CAPVAXIVE doit être administré par injection intramusculaire uniquement. Ce vaccin doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde dans la partie supérieure du bras, en prenant soin d’éviter l’injection dans ou à proximité des nerfs et des vaisseaux sanguins.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir rubrique 6.6.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, dont l’anatoxine diphtérique, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Anaphylaxie
Comme pour tout vaccins injectables, il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait un événement anaphylactique à la suite de l’administration du vaccin.
Maladie concomitante
La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d’une maladie fébrile sévère aiguë ou d’infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas entraîner le report de la vaccination.
Thrombopénie et troubles de la coagulation
Comme avec les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec précaution chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles présentant une thrombopénie ou tout trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie) car des saignements ou une ecchymose peuvent survenir chez ces personnes consécutivement à une administration intramusculaire.
Réactions liées à l’anxiété
Des réactions liées à l’anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir avec la vaccination en réponse à l’injection par l’aiguille. Les réactions liées au stress sont temporaires et disparaissent d’elles-mêmes. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.
Personnes immunodéprimées
Des données de sécurité et d’immunogénicité avec CAPVAXIVE ne sont pas disponibles chez les personnes dans les groupes immunodéprimés. La vaccination doit être évaluée au cas par cas.
D’après l’expérience acquise avec les vaccins pneumococciques, les personnes immunodéprimées, y compris celles recevant un traitement immunosuppresseur, peuvent présenter une réponse immunitaire réduite à CAPVAXIVE.
Protection
Comme pour tout vaccin, la vaccination avec CAPVAXIVE pourrait ne pas protéger toutes les personnes vaccinées. Ce vaccin protègera uniquement contre les sérotypes de Streptococcus pneumoniae contenus dans le vaccin et le sérotype à réactivité croisée 15B (voir rubriques 2 et 5.1).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Polysorbate 20
Ce médicament contient 0,5 mg de polysorbate 20 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les différents vaccins injectables doivent toujours être administrés à des sites d’injection différents.
Personnes âgées de 18 ans et plus
CAPVAXIVE peut être administré de manière concomitante avec le vaccin quadrivalent contre la grippe (inactivé, à virion fragmenté). Aucune donnée n’est disponible concernant la co-administration de CAPVAXIVE avec des vaccins autres que ceux contre la grippe.
Enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans
Aucune donnée n’est disponible concernant la co-administration de CAPVAXIVE avec d’autres vaccins.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de CAPVAXIVE chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
L’administration de CAPVAXIVE pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si le vaccin CAPVAXIVE est excrété dans le lait maternel.
Fertilité
Aucune donnée n’est disponible concernant l’effet de CAPVAXIVE sur la fertilité humaine. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères chez la rate (voir rubrique 5.3).
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
CAPVAXIVE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets mentionnés à la rubrique 4.8 « Effets indésirables » peuvent affecter temporairement l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Personnes âgées de 18 ans et plus
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après vaccination par CAPVAXIVE chez les personnes âgées de 18 ans et plus étaient de type « sollicités ». Globalement, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la douleur au site d’injection (52,9 %), la fatigue (25,3 %), des céphalées (17,7 %) et des myalgies (10,4 %).
La majorité des effets indésirables locaux et systémiques chez les personnes ayant reçu CAPVAXIVE étaient légers à modérés (en termes d’intensité ou de taille) et de courte durée (≤ 3 jours) ; des réactions sévères (définies comme des événements empêchant d’effectuer une activité normale de la vie quotidienne ou d’une taille > 10 cm) sont survenues chez ≤ 1,0 % des adultes (voir Tableau 1).
Population pédiatrique (âgés de 2 ans à moins de 18 ans)
Globalement, aucune différence significative au niveau du profil de sécurité n’a été observée chez les enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans par rapport aux personnes âgées de 18 ans et plus.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après vaccination par CAPVAXIVE chez les enfants et adolescents agés de 2 ans à moins de 18 ans étaient sollicités. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) étaient : douleur au site d’injection (67,7%), érythème au site d’injection (24,3%), fatigue (20,1%), gonflement au site d’injection (18,8%), céphalée (17,1%), malaise (13,3%) et irritabilité (11,6%). La majorité des effets indésirables locaux et systémiques chez les personnes ayant reçu CAPVAXIVE étaient légers ou modérés (en termes d’intensité ou de taille) et de courte durée (≤ 3 jours). Un effet indésirable grave (EIG) syncope (0,2%) a été évalué comme lié à CAPVAXIVE.
Liste tabulée des effets indésirables
Sauf indication contraire, les catégories de fréquence se basent sur la sécurité de CAPVAXIVE évaluée au cours de 6 études cliniques, menées en Amérique, Europe, Asie-Pacifique et Afrique, qui incluaient 4 914 personnes âgées de 18 ans et plus ; présentant ou non des affections médicales sous- jacentes. Les données de fréquence chez les personnes âgées de 2 ans à moins de 18 ans se basent sur une étude clinique menée chez 874 enfants et adolescents à risque élevé d’infection à pneumocoque ayant déjà complété un schéma de primovaccination pédiatrique contre le pneumocoque.
Les effets indésirables rapportés pour toutes les tranches d’âge sont listés dans cette rubrique par classe de systèmes d’organes, par ordre décroissant de fréquence et de gravité. Les fréquences sont définies comme suit :
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Très rare (< 1/10 000)
- Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1 : Liste tabulée des effets indésirables
Classe de systèmes Effets indésirables Fréquence
d’organes Adultes Enfants et
adolescents âgés de 2 à moins de 18 ans
Affections Lymphadénopathie Peu fréquent - hématologiques et du système lymphatique
Affections du système Réaction d’hypersensibilité, Rare - immunitaire incluant bronchospasme Affections Irritabilité - Très fréquent†
psychiatriques
Affections du système Céphalées Très fréquent† Très fréquent†
nerveux Sensation vertigineuse Peu fréquent -
Somnolence - Fréquent†
Syncope - Peu fréquent
Affections gastro- Nausées Peu fréquent -
intestinales Diarrhée Peu fréquent -
Vomissement Peu fréquent -
Affections de la peau Urticaire - Fréquent†
et du tissu sous-cutané
Affections musculo- Myalgies Fréquent*† Fréquent† squelettiques et Arthralgie Peu fréquent Fréquent†
systémiques
Troubles généraux et Douleur au site d’injection Très fréquent† Très fréquent†
anomalies au site Fatigue Très fréquent† Très fréquent†
d’administration Érythème au site d’injection Fréquent*† Très fréquent†
Gonflement au site d’injection Fréquent*† Très fréquent†
Fièvre Fréquent† Fréquent†
Prurit au site d’injection Peu fréquent -
Frissons Peu fréquent -
Ecchymose au site d’injection Peu fréquent -
Malaise - Très fréquent†
* très fréquent chez les personnes âgées de 18 à 49 ans. † Indique les évènements indésirables sollicités. Des évènements indésirables différents étaient sollicités chez les adultes
(âgés de ≥18 ans) et chez les participants pédiatriques (âgés de 2 à <18 ans). Chez les adultes, céphalées, myalgies, douleur au site d’injection, fatigue, érythème au site d’injection, gonflement au site d’injection et fièvre étaient sollicités du Jour 1 au Jour 5 après la vaccination. Chez les participants pédiatriques, tous les évènements indésirables sollicités chez les adultes étaient également sollicités, ainsi que l’irritabilité, la somnolence, l’urticaire, l’arthralgie et le malaise du Jour 1 au Jour 5 après la vaccination.
Autres populations particulières
Sécurité chez les personnes âgées de 65 ans et plus Une plus faible fréquence des réactions au site d’injection a été observée chez les participants âgés de 75 ans et plus comparée à celle observée chez les participants âgés de 65 à 74 ans. Aucune différence cliniquement significative n’a été observée pour les autres événements indésirables chez les participants âgés de 65 à 74 ans et ceux âgés de 75 ans et plus ayant reçu CAPVAXIVE.
Sécurité chez les adultes vivants avec le VIH Chez les adultes vivants avec le VIH, le profil de sécurité de CAPVAXIVE était globalement comparable au profil de sécurité du vaccin pneumococcique conjugué 15-valent (VPC15) suivi par le VPP23 (voir rubrique 5.1).
Sécurité chez les adultes présentant un risque accru de maladie à pneumocoques Une étude supplémentaire, Protocole 008, a été menée afin d’évaluer CAPVAXIVE chez des adultes âgés de 18 à 64 ans naïfs de vaccin pneumococcique et présentant une ou plusieurs affections médicales chroniques prédéfinies connues pour augmenter le risque de maladie à pneumocoques (voir rubrique 5.1). Le profil de sécurité de CAPVAXIVE était globalement comparable à celui du VPC15 suivi par le VPP23 et globalement similaire au profil observé dans les études pivots.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9Surdosage
Un surdosage avec CAPVAXIVE est peu probable en raison de sa présentation sous forme de seringue préremplie.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccins pneumococciques, code ATC : J07AL02
Mécanisme d’action
CAPVAXIVE contient 21 polyosides capsulaires pneumococciques issus de Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F et 35B), qui sont connus pour leur caractère pathogène dans les infections à pneumocoques chez les adultes. Chaque sérotype de polyoside activé est conjugué individuellement à une protéine vectrice (CRM197) et induit la production d’anticorps qui améliorent l’opsonisation, la phagocytose et l’élimination des pneumocoques afin de protéger des maladies à pneumocoques. CAPVAXIVE suscite une réponse immunitaire dépendante des lymphocytes T. Les lymphocytes T auxiliaires spécifiques de la protéine vectrice contribuent à la spécificité, au fonctionnement et à la maturation de lymphocytes B spécifiques du sérotype.
Les réponses immunitaires après une exposition naturelle à Streptococcus pneumoniae ou après vaccination pneumococcique peuvent être déterminées en mesurant les réponses de l’activité opsonophagocytaire (OPA), pour évaluer les anticorps fonctionnels capables d’induire l’opsonisation des polyosides capsulaires pneumococciques afin de les présenter aux cellules phagocytaires en vue de leur absorption et de leur élimination consécutive. Les réponses en OPA sont considérées comme une importante mesure immunologique substitutive de la protection contre les maladies pneumococciques chez l’adulte. Aucune valeur seuil spécifique corrélée à une protection n’a été définie chez l’adulte. Une corrélation positive existe entre les réponses en OPA et les réponses en immunoglobulines G (IgG) anti-capsulaires.
Les réponses immunitaires spécifiques (OPA et IgG) pour les 21 sérotypes contenus dans CAPVAXIVE et du sérotype à réactivité croisée 15B ont été mesurées à l’aide d’un test opsonophagocytaire multiplex validé (MOPA) et d’un test de détection des anticorps antipneumococciques par électrochimiluminescence (Pn ECL). Le sérotype 15C est représentatif de la réponse immunitaire au polyoside deOAc15B car les structures moléculaires de deOAc15B et 15C sont similaires.
Efficacité et sécurité cliniques
Données issues d’essais cliniques chez des personnes âgées de 18 ans et plus
Six études cliniques de phase III (Protocole 003, Protocole 004, Protocole 005, Protocole 006, Protocole 007 et Protocole 010) menées en Amérique, Europe, Asie-Pacifique et Afrique ont évalué l’immunogénicité de CAPVAXIVE chez 8 369 personnes âgées de 18 ans et plus, parmi lesquelles 5 450 ont reçu CAPVAXIVE. Les participants recrutés dans les études de phase III comprenaient des adultes de différentes tranches d’âge ; environ 32 % étaient âgés de 18 à 49 ans, 32 % étaient âgés de 50 à 64 ans, 29 % étaient âgés de 65 à 74 ans et 8 % étaient âgés de 75 ans et plus. Parmi les participants vaccinés, 14 % avaient reçu d’autres vaccins pneumococciques, 33 % présentaient des facteurs de risque de maladies à pneumocoques (par exemple, alcoolisme, maladie cardiaque chronique, maladie hépatique chronique, maladie pulmonaire chronique dont asthme, diabète, troubles rénaux, tabagisme) et environ 4 % étaient des adultes vivants avec le VIH, qui est associé à un risque élevé de maladie à pneumocoques.
Dans chaque étude, l’immunogénicité a été évaluée par les réponses de l’OPA et IgG spécifiques à chaque sérotype 1 mois après la vaccination.
Essais cliniques menés chez des adultes naïfs de vaccin pneumococcique
L’efficacité de CAPVAXIVE contre les infections invasives à pneumocoques et les pneumonies chez les adultes a été évaluée sur la base des données d’immunogénicité comparées à un vaccin pneumococcique autorisé (vaccin pneumococcique conjugué 20-valent [VPC20] et VPP23).
Protocole 003 Dans une étude en double aveugle, 2 362 personnes naïves de vaccin pneumococcique âgées de 50 ans et plus ont été randomisées pour recevoir CAPVAXIVE ou le VPC20. La réponse immunitaire, évaluée par le ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) (CAPVAXIVE/VPC20), est présentée dans le Tableau 2.
CAPVAXIVE a atteint le critère statistique de non-infériorité prédéfini comparé au VPC20 pour les 10 sérotypes inclus dans les deux vaccins, évalué sur la base du ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) (CAPVAXIVE/VPC20), pour lequel le critère de non-infériorité était atteint dès lors que le seuil de la borne inférieure de l’intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % était ˃ 0,5. CAPVAXIVE a atteint le critère de supériorité prédéfini comparé au VPC20 pour tous les sérotypes supplémentaires à CAPVAXIVE sauf un (15C) parmi les 11, évalué sur la base du ratio des MGT (CAPVAXIVE/VPC20), pour lequel le critère statistique de supériorité était atteint dès lors que le seuil de la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % était > 2,0 (voir Tableau 2).
Tableau 2 : MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype chez des personnes naïves de vaccin pneumococcique âgées de ≥ 50 ans (Protocole 003)
Sérotype CAPVAXIVE VPC20 Ratio des MGT*
pneumococcique (N = 1 179) (N = 1 177) (CAPVAXIVE/VPC20)
n MGT* n MGT* (IC à 95 %)*
10 sérotypes communs†
3 1 154 274.0 1 161 176,7 1,55 (1,40, 1,72)
6A 1 148 2 302,0 1 153 2 972,5 0,77 (0,68, 0,88)
7F 1 152 3 637,4 1 158 3 429,9 1,06 (0,95, 1,18)
8 1 155 2 501,3 1 158 1 811,1 1,38 (1,25, 1,53)
10A 1 161 3 893,4 1 159 4 678,0 0,83 (0,75, 0,93)
11A 1 145 3 232,6 1 150 2 092,8 1,54 (1,39, 1,72)
12F 1 160 2 641,2 1 161 2 499,6 1,06 (0,92, 1,21)
19A 1 159 2 136,1 1 162 2 817,8 0,76 (0,69, 0,84)
22F 1 147 3 874,5 1 154 4 770,1 0,81 (0,72, 0,92)
33F 1 154 13 558,9 1 157 11 742,1 1,15 (1,01, 1,32)
‡ 11 sérotypes supplémentaires dans CAPVAXIVE
9N 1 147 7 470,7 1 150 1 640,4 4,55 (4,12, 5,04)
15A 1 107 5 237,2 1 102 1 589,0 3,30 (2,91, 3,74)
15C 1 153 4 216,2 1 158 2 072,3 2,03 (1,77, 2,34)
16F 1 151 4 868,2 1 153 846,3 5,75 (5,16, 6,41)
17F 1 148 7 764,9 1 156 460,4 16,86 (14,90, 19,09)
20A 1 161 6 099,2 1 155 631,1 9,66 (8,66, 10,79)
23A 1 132 3 737,2 1 104 461,5 8,10 (6,86, 9,55)
23B 1 160 1 082,5 1 160 107,3 10,09 (8,48, 12,00)
24F 1 153 2 728,6 1 130 70,5 38,71 (33,87, 44,25)
31 1 153 3 132,5 1 154 144,4 21,69 (18,68, 25,18)
35B 1 153 8 527,8 1 159 1 383,0 6,17 (5,59, 6,80)
Sérotype à réactivité croisée
15B 1 140 4 400,6 1 141 4 640,0 0,95 (0,84, 1,07) * Les MGT, le ratio des MGT et les IC à 95 % ont été estimés d’après un modèle d’analyse longitudinale des données restreint. † Le critère de non-infériorité était atteint dès lors que le seuil de la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio
des MGT estimé (CAPVAXIVE/VPC20) était > 0,5. ‡ Le critère de supériorité était atteint dès lors que le seuil de la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le rapport des MGT estimé (CAPVAXIVE/VPC20) était > 2,0. N = Nombre de personnes randomisées et vaccinées ; n = Nombre de personnes incluses dans l’analyse.
CAPVAXIVE a atteint le critère de supériorité comparé au VPC20 pour 10 des 11 sérotypes supplémentaires de CAPVAXIVE (à l’exception du 15C), tel qu’évalué par la proportion de personnes ayant obtenu une augmentation ≥ 4 fois des réponses d’OPA entre la période avant la vaccination jusqu’à 1 mois après la vaccination. Le critère de supériorité était défini comme une différence > 10 points de pourcentage entre CAPVAXIVE et VPC20.
Corrélation immunologique (« immunobridging ») chez des personnes naïves de vaccin pneumococcique âgées de 18 à 49 ans Dans une étude en double aveugle, des personnes naïves de vaccin pneumococcique âgées de 18 à 49 ans ont été randomisées selon un ratio de 2:1 pour recevoir CAPVAXIVE (N = 200) ou VPC20 (N = 100). Le groupe des 18 à 49 ans ayant reçu CAPVAXIVE (N = 200) a été comparé à celui de 50 à 64 ans (N = 589) ayant aussi reçu CAPVAXIVE afin d’évaluer les réponses d’OPA.
CAPVAXIVE a satisfait avec succès à la corrélation immunologique (immunobridging) des réponses immunitaires spécifiques aux sérotypes pour chacun des 21 sérotypes du vaccin chez les personnes âgées de 18 à 49 ans aux personnes âgées de 50 à 64 ans, puisque le seuil de la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio des MGT pour chaque sérotype était > 0,5 (voir Tableau 3).
Tableau 3 : Comparaison des MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype chez des personnes naïves de vaccin pneumococcique âgées de 18-49 ans par rapport à celles âgées de 50-64 ans ayant reçu CAPVAXIVE (Protocole 003)
Ratio des MGT*†
Sérotype 18-49 ans 50-64 ans (18-49 ans/50-64 ans)
pneumococcique (N = 200) (N = 589) (IC à 95 %)*
n MGT n MGT
3 194 308,6 572 282,7 1,09 (0,90, 1,33)
6A 196 5 289,6 569 2 572,9 2,06 (1,61, 2,62)
7F 198 6 447,2 571 4 278,8 1,51 (1,23, 1,84)
8 197 4 516,0 571 3 004,7 1,50 (1,26, 1,79)
9N 197 17 283,2 570 8 791,4 1,97 (1,59, 2,43)
10A 197 6 808,1 575 4 382,6 1,55 (1,26, 1,92)
11A 196 5 871,6 564 3 785,8 1,55 (1,26, 1,91)
12F 196 6 150,4 574 3 561,2 1,73 (1,37, 2,17)
15A 184 11 319,2 550 5 901,2 1,92 (1,55, 2,37)
15C 195 10 194,0 570 5 708,0 1,79 (1,36, 2,35)
16F 193 8 877,0 571 5 720,0 1,55 (1,26, 1,91)
17F 194 16 070,6 568 10 068,0 1,60 (1,26, 2,02)
19A 198 2 773,2 574 2 374,6 1,17 (0,97, 1,40)
20A 197 13 150,0 575 7 562,7 1,74 (1,39, 2,18)
22F 198 9 299,6 568 4 683,6 1,99 (1,58, 2,49)
23A 192 8 848,7 561 4 739,5 1,87 (1,43, 2,44)
23B 198 2 140,1 575 1 420,9 1,51 (1,11, 2,04)
24F 197 4 137,6 570 3 047,2 1,36 (1,10, 1,67)
31 195 8 005,6 570 3 820,7 2,10 (1,63, 2,69)
33F 197 34 805,5 570 17 607,4 1,98 (1,52, 2,57)
35B 198 13 933,4 573 9 053,9 1,54 (1,26, 1,87)
* Les MGT, le ratio des MGT et les IC à 95 % sont estimés d’après un modèle d’analyse longitudinale des données. † Une conclusion sur l’extrapolation de l’immunogénicité (immunobridging) était basée sur le seuil de la borne inférieure de l’IC à 95 % pour le ratio des MGT estimé (18-49 ans / 50-64 ans) en étant > 0,5. N = Nombre de personnes randomisées et vaccinées ; n = Nombre de personnes incluses dans l’analyse.
Protocole 010 Dans un essai en double aveugle, 1 484 personnes naïves de vaccin pneumococcique âgées de 50 ans et plus ont été randomisées pour recevoir CAPVAXIVE ou le VPP23 ; 46 % des participants étaient âgés de 50 à 64 ans, 54 % était âgées de 65 ans et plus et 10 % étaient âgées de 75 ans et plus. La réponse immunitaire, évaluée sur la base du ratio des MGT (CAPVAXIVE/VPP23), est présentée dans le Tableau 4.
CAPVAXIVE a atteint le critère statistique de non-infériorité prédéfini comparé au VPP23 pour les 12 sérotypes inclus dans les deux vaccins, évalué sur la base du ratio de MGT (CAPVAXIVE/VPP23), pour lequel le critère de non-infériorité était atteint dès lors que le seuil de la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % était ˃ 0,5. CAPVAXIVE a atteint le critère de supériorité prédéfini comparé au VPP23 pour les 9 sérotypes supplémentaires de CAPVAXIVE, évalué sur la base du ratio des MGT (CAPVAXIVE/VPP23), pour lequel le critère statistique de supériorité était rempli dès lors que le seuil de la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % était ˃ 2,0 (voir Tableau 4).
Tableau 4 : MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype chez des personnes naïves de vaccin pneumococcique âgées de 50 ans et plus (Protocole 010)
Sérotype CAPVAXIVE VPP23 Ratio des MGT*
pneumococcique (N = 739) (N = 741) (CAPVAXIVE/VPP23)
n MGT* n MGT* (IC à 95 %)*
12 sérotypes communs†
3 725 230,4 729 211,5 1,09 (0,96, 1,23)
7F 729 4 876,7 732 3 314,6 1,47 (1,29, 1,68)
8 730 3 379,6 733 2 882,1 1,17 (1,04, 1,32)
9N 728 7 346,6 729 6 545,9 1,12 (1,00, 1,26)
10A 725 4 382,9 726 2 818,7 1,55 (1,37, 1,77)
11A 728 3 711,1 729 1 809,7 2,05 (1,82, 2,31)
12F 728 3 031,8 732 1 854,9 1,63 (1,40, 1,90)
17F 722 8 215,7 730 4 060,5 2,02 (1,77, 2,31)
19A 731 2 670,0 732 1 879,9 1,42 (1,26, 1,60)
20A 730 6 966,1 733 4 208,4 1,66 (1,46, 1,88)
22F 725 4 724,1 728 3 084,9 1,53 (1,34, 1,75)
33F 727 15 497,3 731 17 483,0 0,89 (0,76, 1,04)
9 sérotypes supplémentaires dans CAPVAXIVE‡
6A 729 3 193,9 730 964,0 3,31 (2,84, 3,87)
15A 715 6 746,5 703 1 462,1 4,61 (3,99, 5,33)
15C 729 7 604,8 730 2 605,0 2,92 (2,50, 3,42)
16F 726 6 675,4 723 1 482,2 4,50 (3,99, 5,09)
23A 711 4 804,2 690 837,2 5,74 (4,81, 6,85)
23B 730 2 252,6 726 137,2 16,42 (13,46, 20,03)
24F 723 4 568,0 705 1 346,7 3,39 (2,97, 3,87)
31 730 5 040,7 731 423,9 11,89 (10,16, 13,91)
35B 728 10 707,5 732 1 735,0 6,17 (5,54, 6,87)
Sérotype à réactivité croisée
15B 716 5 157,3 727 3 243,2 1,59 (1,37, 1,85) * Les MGT, le ratio des MGT et les IC à 95 % ont été estimés d’après un modèle d’analyse longitudinale des données restreint. † Le critère de de non-infériorité était atteint dès lors que le seuil de la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio des MGT estimé (CAPVAXIVE/VPP23) était > 0,5. ‡ Le critère de supériorité était atteint dès lors que le seuil de la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio des
MGT estimé (CAPVAXIVE/VPP23) était > 2,0. N = Nombre de personnes randomisées et vaccinées ; n = Nombre de personnes incluses dans l’analyse.
CAPVAXIVE a atteint le critère de supériorité comparé au VPP23 pour 8 des 9 sérotypes supplémentaires de CAPVAXIVE (à l’exception du 15C), tel qu’évalué par la proportion des personnes ayant obtenu une augmentation ≥ 4 fois des réponses d’OPA entre la période avant la vaccination jusqu’à 1 mois après la vaccination. Le critère de supériorité était défini comme étant une différence > 10 points de pourcentage entre CAPVAXIVE et VPP23.
Essais cliniques menés chez des adultes ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique
Protocole 006 Une étude descriptive de phase III a été menée chez des personnes âgées de 50 ans et plus ayant déjà été vaccinées avec un autre vaccin pneumococcique au moins 1 an avant l’inclusion dans l’étude. Les sujets ont été randomisés pour recevoir CAPVAXIVE ou un autre vaccin pneumococcique.
Dans l’ensemble des 3 cohortes, CAPVAXIVE a démontré son immunogénicité pour l’ensemble des 21 sérotypes contenus dans le vaccin, évaluée sur la base des MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype. Les MGT d’OPA étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination pour les sérotypes communs et plus élevées dans le groupe CAPVAXIVE pour les sérotypes supplémentaires contenus uniquement dans CAPVAXIVE.
Populations particulières
Adultes vivants avec le VIH
Protocole 007 Dans une étude en double aveugle, 313 adultes vivants avec le VIH, ayant ou non déjà reçu un autre vaccin pneumococcique, ont été randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir CAPVAXIVE suivi d’un placebo 8 semaines plus tard, ou VPC15 suivi du VPP23 (VPC15+VPP23) 8 semaines plus tard. Lors de la sélection, 6,7 % des participants vaccinés avaient des taux de lymphocytes T CD4+ compris entre ≥ 50 et < 350 cellules/µL, 18,6 % avaient un taux de lymphocytes T CD4+ compris entre ≥ 350 et < 500 cellules/µL et 74,7 % avaient un taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 500 cellules/µL ; 83 % avaient une charge virale indétectable pour le VIH (< 20 copies/mL).
CAPVAXIVE a démontré son immunogénicité pour l’ensemble des 21 sérotypes contenus dans le vaccin, évaluée sur la base des MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype obtenues 1 mois après la vaccination par CAPVAXIVE. CAPVAXIVE a suscité des réponses immunitaires globalement comparables à celles obtenues avec VPC15+VPP23 pour les 13 sérotypes communs et plus élevées pour les 8 sérotypes supplémentaires de CAPVAXIVE, évaluées sur la base des MGT d’OPA obtenues 1 mois après la vaccination avec CAPVAXIVE et 1 mois après la vaccination avec VPC15+VPP23.
Adultes ayant un risque accru de maladie à pneumocoques
Protocole 008 Dans une étude en double aveugle, 518 individus âgés de 18 à 64 ans présentant une ou plusieurs affections médicales chroniques prédéfinies connues pour augmenter le risque de maladie à pneumocoques (diabète sucré, maladie cardiaque chronique, maladie rénale chronique, maladie hépatique chronique ou maladie pulmonaire chronique) ont été randomisés selon un ratio de 3:1 pour recevoir CAPVAXIVE suivi d’un placebo 8 semaines plus tard, ou VPC15 suivi du VPP23 (VPC15+VPP23) 8 semaines plus tard. Les participants à l’étude n’avaient pas reçu auparavant de vaccins pneumococciques autres que les VPC pédiatriques de routine.
CAPVAXIVE a démontré son immunogénicité pour l’ensemble des 21 sérotypes contenus dans le vaccin, évaluée sur la base des MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype obtenues 1 mois après la vaccination par CAPVAXIVE. CAPVAXIVE a suscité des réponses immunitaires globalement comparables à celles obtenues avec VPC15+VPP23 pour les 13 sérotypes communs et plus élevées pour les 8 sérotypes supplémentaires de CAPVAXIVE, évaluées sur la base des MGT d’OPA obtenues 1 mois après la vaccination avec CAPVAXIVE et 1 mois après la vaccination avec VPC15+VPP23.
Population pédiatrique
Expérience lors des essais cliniques chez les enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans
Protocole 013 Dans une étude en double aveugle, 874 individus âgés de 2 ans à moins de 18 ans, présentant une ou plusieurs affections médicales chroniques prédéfinies connues pour augmenter le risque d’infection à pneumocoques et ayant déjà complété un schéma de primovaccination pédiatrique contre le pneumocoque au moins 8 semaines avant le recrutement, ont été randomisés selon un ratio de 3:2 pour recevoir soit CAPVAXIVE, soit VPP23. Parmi les participants vaccinés, 135 (15,4%) présentaient uniquement un diabète sucré, 143 (16,4%) présentaient uniquement une maladie cardiaque chronique, 76 (8,7%) présentaient uniquement une maladie rénale chronique, 60 (6,9%) présentaient uniquement une maladie hépatique chronique, 499 (57,1%) présentaient une maladie pulmonaire chronique et 36 (4,1%) présentaient ≥ 2 conditions à risque. L’immunogénicité a été évaluée sur la base des MGT d’OPA obtenues 1 mois après la vaccination avec soit CAPVAXIVE, soit VPP23.
CAPVAXIVE a atteint le critère statistique de non-infériorité prédéfini comparé au VPP23 pour les 12 sérotypes inclus dans les deux vaccins, évalué sur la base du ratio des MGT (CAPVAXIVE/VPP23), les critères de non-infériorité étant satisfaits si la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95% était ˃ 0,5.
CAPVAXIVE a atteint le critère de supériorité prédéfini comparé au VPP23 pour les 9 sérotypes supplémentaires de CAPVAXIVE, évalué sur la base du ratio des MGT (CAPVAXIVE/VPP23), les critères statistiques de supériorité étant satisfaits si la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95% était > 2,0% (voir Tableau 5).
Tableau 5 : MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype chez les enfants et adolescents âgés de 2 ans à 18 ans présentant un risque élevé d’infection à pneumocoque (Protocole 013)
Sérotype CAPVAXIVE VPP23 Ratio des MGT*
pneumococcique (N=527) (N=347) (CAPVAXIVE/VPP23)
n MGT* n MGT* (IC à 95%)*
12 sérotypes communs†
3 488 526,6 314 517,0 1,02 (0,89, 1,17)
7F 486 20 618,1 315 14 207,2 1,45 (1,24, 1,70)
8 485 12 294,5 313 8 966,9 1,37 (1,20, 1,56)
9N 485 35 556,8 315 18 587,8 1,91 (1,64, 2,23)
10A 485 13 719,7 311 5 363,8 2,56 (2,18, 3,00)
11A 486 10 396,3 312 3 129,8 3,32 (2,80, 3,95)
12F 486 14 752,0 314 4 820,1 3,06 (2,62, 3,58)
17F 481 40 011,8 312 11 267,4 3,55 (3,02, 4,17)
19A 486 9 009,8 314 9 797,6 0,92 (0,78, 1,08)
20A 480 37 532,2 311 14 787,0 2,54 (2,13, 3,02)
22F 487 20 162,7 313 7 770,3 2,59 (2,21, 3,04)
33F 488 73 201,8 314 40 609,0 1,80 (1,54, 2,11)
9 sérotypes supplémentaires dans CAPVAXIVE‡
6A 480 16 910,9 311 5 653,8 2,99 (2,46, 3,64)
15A 485 69 527,8 315 5 332,2 13,04 (11,13, 15,27)
15C 480 34 539,1 308 4 398,4 7,85 (6,29, 9,81)
16F 485 31 544,9 313 5 449,7 5,79 (5,01, 6,69)
23A 474 28 591,7 296 4 882,0 5,86 (4,88, 7,03)
23B 485 5 988,2 312 370,5 16,16 (12,03, 21,72)
24F 478 11 102,2 297 2 771,8 4,01 (3,40, 4,72)
31 484 46 163,7 311 2 563,0 18,01 (15,09, 21,50)
35B 482 40 102,8 311 7 812,5 5,13 (4,45, 5,93)
Sérotype à réactivité croisée
15B 483 18 395,6 307 4 863,4 3.78 (3.03, 4,73) * Les MGT, le ratio des MGT et les IC à 95 % ont été estimés d’après un modèle d’analyse longitudinale des données restreint. † Une conclusion sur la non-infériorité pour les sérotypes communs était basée sur le seuil de la borne inférieure de l’IC
bilatéral à 95 % pour le ratio des MGT estimé (CAPVAXIVE/VPP23) était > 0,5. ‡ Une conclusion sur la supériorité pour les sérotypes supplémentaires dans CAPVAXIVE comparé au VPP23 était basée sur le seuil de la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio des MGT estimé (CAPVAXIVE/VPP23) était > 2,0. N = Nombre de personnes randomisées et vaccinées ; n = Nombre de personnes incluses dans l’analyse.
5.3Données de sécurité préclinique
Les données non-cliniques basées sur des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de toxicité sur la reproduction et le développement n’ont révélé aucun risque pour l’Homme.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Chlorure de sodium (NaCl) Histidine Polysorbate 20 (E432) Acide chlorhydrique (HCl ; pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables
6.2Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.4Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
CAPVAXIVE doit être administré dès que possible après avoir été retiré du réfrigérateur.
Les données de stabilité indiquent que CAPVAXIVE est stable à des températures jusqu’à 25 °C pendant 96 heures. Au terme de cette période, CAPVAXIVE doit être utilisé ou éliminé. Ces données sont uniquement destinées à guider les professionnels de santé en cas d’excursions temporaires de température.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
0,5 mL de solution en seringue préremplie unidose (en verre de type I) munie d’un bouchon-piston (en caoutchouc bromobutyle) et d’un capuchon (en caoutchouc butadiène-styrène ou en caoutchouc isoprène-bromobutyle).
Boîtes de 1 ou 10 seringue(s) préremplie(s), soit sans aiguille ou avec 1 aiguille séparée ou avec 2 aiguilles séparées par seringue préremplie.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d’élimination et manipulation
- Le vaccin doit être utilisé tel que fourni.
- Inspecter visuellement la solution pour mettre en évidence la présence de particules et d’une décoloration avant l’administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes et/ou s’il apparaît décoloré.
- Fixer une aiguille munie d’un système de raccordement Luer lock en la vissant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce que l’aiguille soit bien fixée à la seringue.
- CAPVAXIVE doit être administré par voie intramusculaire uniquement. Ce vaccin doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde dans la partie supérieure du bras, en prenant soin d’éviter l’injection dans ou à proximité des nerfs et des vaisseaux sanguins.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Pays-Bas
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
EU/1/25/1913/001 EU/1/25/1913/002 EU/1/25/1913/003 EU/1/25/1913/004 EU/1/25/1913/005 EU/1/25/1913/006
9DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 24 Mars 2025
10Date de mise à jour du texte
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.