2Composition qualitative et quantitative
Chlorhydrate de N[(allyl-1-pyrrrolidyl-2) méthyl] méthoxy-2 azimido-4,5 benzamide50 mg
(exprimé en base)
Pour une ampoule de 2 ml.
Excipient à effet notoire : sodium 2,56 mg par ml soit 5,12 mg par ampoule (voir rubrique 4.4)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Utilisation uniquement chez l’adulte.
Traitement préventif et curatif des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie antimitotique.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Voie IM ou IV.
2 à 5 mg/kg par 24 heures selon le caractère plus ou moins émétisant de la chimiothérapie anticancéreuse.
Cette posologie peut atteindre 20 mg/kg/jour chez l'adulte au cours de certains protocoles de chimiothérapie.
La dose totale sera répartie au moins en deux injections :
- l'une 30 minutes avant l'administration du cytostatique,
- l'autre 4 à 8 heures après.
Pour les doses supérieures à 5 mg/kg, et lorsque la durée de la perfusion des cytostatiques est de plusieurs heures, la dose totale est habituellement administrée en 5 perfusions, de 15 minutes chacune, dans du soluté glucosé isotonique, les perfusions étant espacées toutes les 2 heures.
Dose cumulative maximale: les études rapportées font état de doses ne dépassant pas 4500 mg par cure de chimiothérapie.
La durée du traitement ne dépassera pas une semaine.
Posologie
Population pédiatrique (< 18 ans)
L’efficacité de l’alizapride n’a pas été établie pour la forme injectable.
Insuffisance rénale
En cas d’insuffisance rénale un ajustement de la dose est nécessaire:
- En cas d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 50 ml/min) administrer 50 % de la dose quotidienne normale
- En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min) administrer 25 % de la dose quotidienne normale
En fonction de la gravité de l'insuffisance rénale, cela permettra de ne pas surexposer les patients atteints d'insuffisance rénale, et de minimiser ainsi les effets indésirables potentiels dose et exposition dépendants, tels que les troubles extra-pyramidaux.
4.3Contre-indications
Ce médicament ne doit pas être utilisé dans les situations suivantes:
- hypersensibilité à l'alizapride ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1;
- chez les personnes ayant présenté précédemment des dyskinésies tardives aux neuroleptiques;
- chez les porteurs, connus ou suspectés, de phéochromocytome, des accidents ayant été signalés chez ces patients avec des médicaments antidopaminergiques dont certains benzamides;
- en association avec les dopaminergiques ou la lévodopa (voir rubrique 4.5) lié à un antagonisme réciproque,
- pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Précautions d'emploi
Il est recommandé de réduire la posologie chez l'insuffisant rénal sévère.
La prise d'alizapride est déconseillée avec des boissons alcoolisées ou des médicaments contenant de l'alcool (voir rubrique 4.5).
Chez le sujet épileptique, ou en cas de circonstances favorisant la survenue de convulsions, la surveillance doit être renforcée car ce médicament peut abaisser le seuil épileptogène.
Comme avec les autres neuroleptiques, la survenue d'un syndrome malin (hyperthermie, rigidité musculaire, troubles neurovégétatifs, altération de la conscience, augmentation des CPK) est possible.
Des précautions doivent être prises en cas d'hyperthermie ou d'autres symptômes du syndrome malin et le traitement doit être immédiatement arrêté si un syndrome malin des neuroleptiques est suspecté.
En cas d'injection IV, possibilité d'hypotension sévère en particulier avec des posologies élevées et/ou une injection trop rapide.
En raison du risque d'hypotension, la prudence est particulièrement recommandée chez les sujets âgés en raison de leur sensibilité à la sédation et à l'hypotension et en cas d'affections cardio-vasculaires, notamment en raison des modifications hémodynamiques.
Ce médicament contient 5,12 mg de sodium par flacon de 2 ml de solution injectable, ce qui équivaut à 0,26 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Médicaments sédatifs
Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.
Associations contre-indiquées
+ Dopaminergiques (amantadine, apomorphine, bromocriptine, cabergoline, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, quinagolide, rasagiline, ropinirole, selegiline)
Antagonisme réciproque entre le dopaminergique et l'alizapride. Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
+ Lévodopa
Antagonisme réciproque entre la lévodopa et l'alizapride. Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
Associations déconseillées
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de l'alizapride. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Lithium
Risque d'apparition de signes neurologiques évocateurs d'un syndrome malin de neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium.
Surveillance clinique et biologique (lithémie) régulière, notamment en début d'association.
Associations à prendre en compte
+ Antihypertenseurs
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Bêta-bloquants (sauf esmolol et sotalol)
Effet vasodilatateur et risques d'hypotension, notamment orthostatique (effet additif).
+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol)
Effet vasodilatateur et risques d'hypotension, notamment orthostatique (effet additif).
+ Dérivés nitrés et apparentés
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Bien que les résultats des études menées chez l'animal n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène, par mesure de prudence en l'absence d'étude épidémiologique, ce médicament ne sera pas prescrit pendant la grossesse.
Allaitement
En l'absence d'étude sur le passage dans le lait maternel, la prudence s'impose chez la femme allaitant.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Prévenir les utilisateurs de machines et les conducteurs de véhicule des risques de somnolence liés à l'emploi de ce médicament.
4.8Effets indésirables
Ils s'observent en particulier avec les posologies élevées:
Système Nerveux Central et manifestations psychiatriques
- Symptômes extra-pyramidaux pouvant survenir particulièrement chez l'adulte jeune, même après une seule prise du médicament. Il s'agit de dystonies aiguës pouvant se manifester par des spasmes faciaux, mouvements involontaires, torticolis. Ces réactions cèdent, en général, spontanément et complètement à l'arrêt du traitement.
- Dyskinésies tardives pouvant être observées au cours de cures prolongées.
- Somnolence, vertiges, céphalées, insomnies.
- Des crises convulsives ont été rapportées lors de l'utilisation IM ou IV (voir rubrique 4.4).
Troubles gastro-intestinaux
- Diarrhées.
Effets endocriniens
- Aménorrhée, galactorhée, gynécomastie, hyperprolactinémie.
Troubles généraux
- Réactions allergiques incluant des réactions anaphylactiques.
Troubles cardiovasculaires :
- Hypotension, orthostatique (voir rubrique 4.4).
- Hypotension sévère après administration IV à fortes doses dans un contexte de chimiothérapie.
- Lors de l’utilisation IV, des bouffées vasomotrices (transpiration importante et/ou sensation de chaleur de la peau), régressant rapidement, ont été rapportées. Le patient doit être informé du caractère mineur de ces symptômes, qui ne nécessitent aucun traitement particulier.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
Un surdosage peut se manifester par des symptômes extrapyramidaux (à traiter par des benzodiazépines chez l'enfant, des benzodiazépines et/ou antiparkinsoniens anticholinergiques chez l'adulte), une somnolence, une hypotension sévère.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : STIMULANTS DE LA MOTRICITE INTESTINALE,
code ATC : A03FA05. (A: appareil digestif et métabolisme)
Antiémétique appartenant à la classe des neuroleptiques.
Très faible action neuroleptique centrale.
Aucune action sur les neurotransmissions cholinergiques.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
L'alizapride est bien absorbé, la biodisponibilité varie selon les formes de 70 à 87 %.
La demi-vie d'élimination est de l'ordre de 3 heures; l'élimination est essentiellement urinaire et se fait sous forme de produit inchangé.
Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, la pharmacocinétique de l’alizapride n’a pas été évaluée. Cependant, étant donné qu'il est principalement éliminé par voie rénale sous forme inchangée, il est possible de prévoir que son élimination sera diminuée chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale modérée ou grave, et le taux d’élimination sera fonction de la gravité de l'insuffisance rénale.
Le passage placentaire est très faible chez la lapine (0,004 %).
Le passage de la barrière hematoencéphalique est faible et limité.
Le passage dans le lait maternel n'est pas connu.
6Données pharmaceutiques
6.2Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.
6.4Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 ml en ampoule. Boîte de 6 ampoules.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
82 AVENUE RASPAIL
94250 GENTILLY
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 322 414 8 4 : 6 ampoules de 2 ml.
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
à compléter ultérieurement par le titulaire
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II