Tepezza 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

TEPEZZA 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

Chaque flacon contient 500 mg de téprotumumab. Le téprotumumab est un anticorps monoclonal de type IgG1 entièrement humain produit à partir de cellules d’ovaire de hamster chinois au moyen de la technologie de l’ADN recombinant.

La solution reconstituée contient 47,6 mg/mL (500 mg / 10,5 mL) de téprotumumab.

Excipient à effet notoire :

Ce médicament contient 1,05 mg de polysorbate 20 pour 10,5 mL de volume reconstitué.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer)

Poudre lyophilisée blanche à blanc cassé.

TEPEZZA est indiqué chez l’adulte pour le traitement de l’ophtalmopathie basedowienne modérée à sévère.

Le traitement par ce médicament doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’ophtalmopathie basedowienne. Il doit être administré par un professionnel de santé et sous la surveillance d’un médecin ayant accès à une assistance médicale appropriée pour la prise en charge des réactions liées à la perfusion.

Posologie

La dose est calculée en fonction du poids corporel du patient. La dose recommandée est de 10 mg/kg de poids corporel pour la première administration, puis 20 mg/kg de poids corporel pour les 7 administrations suivantes effectuées toutes les trois semaines par perfusion intraveineuse.

Pour les 2 premières perfusions, la solution diluée est administrée par perfusion intraveineuse pendant une durée d’au moins 90 minutes. Si le médicament est bien toléré, les perfusions 3 à 8 peuvent être administrées en 60 minutes toutes les trois semaines (Voir Mode d’administration). Une réponse clinique est attendue après l’administration de 8 doses de traitement. Ne pas administrer de doses supplémentaires en l’absence de réponse avec ce schéma de traitement.

Prémédication recommandée

Chez les patients présentant des réactions d’hypersensibilité immédiate ou des réactions liées à la perfusion lors des deux premières administrations de téprotumumab, une prémédication par antihistaminiques, antipyrétiques, corticoïdes et/ou une réduction du débit des perfusions ultérieures sont recommandées (voir rubrique 4.4).

Populations particulières

Personnes âgées Aucune adaptation posologique n’est considérée comme nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 5.2).

Atteinte de la fonction rénale Une atteinte de la fonction rénale ne devrait généralement pas avoir d’impact significatif sur la pharmacocinétique des anticorps monoclonaux. Par conséquent, aucune adaptation posologique n’est considérée comme nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique 5.2).

Atteinte de la fonction hépatique Une atteinte de la fonction hépatique ne devrait généralement pas avoir d’impact significatif sur la pharmacocinétique des anticorps monoclonaux. Par conséquent, aucune adaptation posologique n’est considérée comme nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique Le téprotumumab ne doit pas être utilisé chez les enfants de la naissance à l’adolescence avant la fin de la croissance en raison de préoccupations liées à la sécurité, notamment une diminution de la masse osseuse et une diminution de la prise de poids potentielles (voir rubrique 5.3).

La sécurité et l’efficacité du téprotumumab chez les adolescents de moins de 18 ans dont la croissance est achevée n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

• Ce médicament doit être administré par perfusion intraveineuse. Il ne doit pas être administré par injection intraveineuse directe ou en bolus.
• Avant la perfusion :
• la poudre doit être reconstituée avec de l’eau pour préparations injectables.
• La solution reconstituée doit être à nouveau diluée dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
• TEPEZZA ne doit pas être co-administré avec d’autres médicaments en utilisant la même ligne de perfusion.
• Pour les 2 premières perfusions, la solution diluée doit être administrée par voie intraveineuse pendant une durée d’au moins 90 minutes. Si le médicament est bien toléré, la durée minimale des perfusions ultérieures peut être réduite à 60 minutes.
• Si la perfusion en 60 minutes n’est pas bien tolérée, la durée minimale de 90 minutes doit être maintenue pour les perfusions ultérieures, le débit de perfusion doit être réduit et une prémédication est recommandée lors des perfusions ultérieures.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Grossesse (voir rubrique 4.6).

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Réactions liées à la perfusion

Le téprotumumab peut provoquer des réactions liées à la perfusion. Des réactions liées à la perfusion ont été rapportées chez environ 4 % des patients traités par téprotumumab (voir rubrique 4.8).

Des réactions liées à la perfusion peuvent survenir à tout moment au cours de l’une des perfusions ou pendant les 90 minutes qui suivent. Les patients doivent être étroitement surveillés tout au long de la perfusion et pendant 90 minutes après la fin de celle-ci.

À l’issue de la période de surveillance, les patients doivent être informés qu’ils doivent contacter leur professionnel de santé en cas de survenue de symptômes de réactions liées à la perfusion, notamment hypertension même si transitoire, sensation de chaleur, tachycardie, dyspnée, céphalées, douleur abdominale, douleur musculaire, palpitations, rash, hallucinations tactiles, paralysie pendant le sommeil, congestion nasale, urticaire ou diarrhée.

Selon la sévérité de la réaction liée à la perfusion, celle-ci doit être interrompue ou arrêtée et une prise en charge médicale appropriée doit être instaurée. Chez les patients présentant une réaction liée à la perfusion, il convient d’envisager une prémédication par antihistaminiques, antipyrétiques, corticoïdes et/ou la réduction du débit de toutes les perfusions ultérieures.

Déficience auditive

Le téprotumumab peut provoquer une déficience auditive sévère, y compris une perte auditive, pouvant être permanente dans certains cas. Les événements associés à une déficience auditive, y compris une perte auditive (rapportée comme surdité, hypoacousie neurosensorielle, surdité unilatérale, dysfonctionnement de la trompe d’Eustache, béance tubaire, hyperacousie, hypoacousie, autophonie et acouphène et affection du tympan), ont été observés lors des essais cliniques (13,8 %) et durant le suivi post-commercialisation avec le téprotumumab (voir rubrique 4.8).

Il convient de recommander aux patients de signaler rapidement tout symptôme de déficience auditive à leur professionnel de santé.

Chez les patients présentant une déficience auditive préexistante, une aggravation des troubles auditifs peut survenir pendant ou après la fin du traitement par téprotumumab. Le rapport bénéfice/risque du traitement doit être évalué pour ces patients.

L’audition des patients doit être évaluée par audiométrie avant le début du traitement (première perfusion), pendant le traitement (vers la troisième ou quatrième perfusion) et après la fin du traitement par téprotumumab. Si un patient présente des modifications subjectives de l’audition au cours du traitement, il est recommandé d’effectuer des évaluations audiométriques supplémentaires en fonction des besoins. Il est conseillé de surveiller l’audition de tous les patients pendant 6 mois après la fin du traitement. Un suivi prolongé peut être nécessaire pour les patients qui développent des modifications de l’audition, à la discrétion du médecin traitant.

L’arrêt du téprotumumab doit être sérieusement envisagé chez les patients qui présentent une perte auditive nécessitant une intervention, limitant leur autonomie ou jugée importante.

Traitements concomitants

La prudence est de rigueur lors de la co-administration de téprotumumab chez des patients recevant des traitements concomitants entraînant notoirement une ototoxicité (par exemple aminosides, vancomycine, médicaments de chimiothérapie à base de platine, diurétiques de l’anse) en raison du risque potentiel d’effets cumulatifs sur la déficience auditive.

Aucune interaction n’a été identifiée entre le téprotumumab et les médicaments causant notoirement des contractures musculaires (par exemple médicaments antithyroïdiens, fluoroquinolones, statines) (voir rubrique 4.5).

Hyperglycémie

Une hyperglycémie peut survenir chez les patients traités par téprotumumab. Les événements associés à l’hyperglycémie incluent une augmentation du glucose sanguin, le diabète, l’intolérance au glucose et une augmentation de l’hémoglobine glycosylée. Lors des essais cliniques en double aveugle portant sur l’ophtalmopathie basedowienne, 13,2 % des patients (dont 80 % avaient un prédiabète ou un diabète préexistant) ont présenté une hyperglycémie ou des événements associés à l’hyperglycémie. Un patient a développé une acidocétose diabétique. Des cas d’état hyperglycémique hyperosmolaire ont également été observés en post-commercialisation chez des patients présentant un prédiabète ou un diabète (voir rubrique 4.8).

L’hyperglycémie et les événements associés doivent être pris en charge à l’aide de médicaments destinés au contrôle glycémique, si nécessaire. Les patients doivent être évalués pour détecter une hyperglycémie et des symptômes associés avant chaque perfusion, et faire l’objet d’une surveillance pendant toute la durée du traitement par téprotumumab. Les patients présentant une hyperglycémie ou un diabète préexistant doivent avoir un contrôle de la glycémie approprié avant et pendant le traitement par téprotumumab (voir rubrique 4.8). Une surveillance de la glycémie est recommandée pendant 6 mois après la fin du traitement par téprotumumab.

Exacerbation d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) préexistante

Le téprotumumab peut causer une exacerbation d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) préexistante. Les patients présentant une MICI doivent être surveillés pour détecter toute poussée de la maladie. En cas de suspicion d’exacerbation d’une MICI, il convient d’envisager l’arrêt du traitement. Les patients ayant une MICI préexistante ont été exclus des études cliniques (voir rubrique 4.8).

Contraception

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement et au minimum durant les 6 mois suivant la dernière administration de téprotumumab (voir rubrique 4.6).

Précautions d’emploi supplémentaires

Il doit être conseillé aux patients d’arrêter de fumer et d’éviter de s’exposer à des bruits de haute intensité au cours du traitement par téprotumumab. En outre, une surveillance appropriée de la pression artérielle est nécessaire avant et pendant le traitement par téprotumumab.

Documents d’information

Tous les médecins qui ont l’intention de prescrire TEPEZZA doivent s’assurer qu’ils ont reçu les documents d’information destinés aux professionnels de santé et qu’ils en ont pris connaissance. Les

médecins doivent discuter avec le patient des bénéfices et des risques liés à ce médicament et lui remettre la brochure patient. Les patients doivent être informés qu’ils doivent consulter immédiatement un médecin s’ils présentent des signes ou symptômes de déficience auditive pendant le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement et doivent contacter leur médecin traitant immédiatement si elles débutent une grossesse.

Excipient à effet notoire

Ce médicament contient 1,05 mg de polysorbate 20 pour 10,5 mL de volume reconstitué. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents sont les contractures musculaires (27,6 %), la diarrhée (14,5 %), l’alopécie (13,2 %), l’hyperglycémie (13,2 %), la fatigue (12,5 %), les nausées (10,5 %) et les céphalées (10,5 %).

Les effets indésirables graves les plus importants qui ont été rapportés sont l’acidocétose diabétique (0,7 %), la surdité de transmission (0,7 %), la surdité (1,3 %), la surdité unilatérale (0,7 %), la diarrhée (0,7 %), la réaction liée à la perfusion (0,7 %), le diabète (2,6 %) et la maladie inflammatoire chronique de l’intestin (0,7 %) (voir rubrique 4.4).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables signalés dans les essais cliniques et issus des rapports spontanés sont listés ci-dessous dans le tableau 1. Les fréquences des effets indésirables se fondent sur 4 études contrôlées contre placebo menées chez 285 patients (téprotumumab = 152 patients ; placebo = 133 patients). Les patients étaient exposés au téprotumumab pendant une durée médiane de 148 jours. Les fréquences des effets indésirables provenant des essais cliniques se basent sur les fréquences des événements indésirables, toutes causes confondues, qui incluent, pour chaque effet indésirable, une proportion d’événements pouvant avoir une étiologie sans lien avec le médicament, notamment la maladie, d’autres traitements ou des causes non liées.

Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes d’organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Effets indésirables

   Classe de       Très fréquent          Fréquent          Peu fréquent        Rare          Fréquence
   systèmes          (> 1/10)         (> 1/100, < 1/10)      (> 1/1 000,    (> 1/10 000,   indéterminée (ne
   d’organes                                                  < 1/100)       < 1/1 000)    peut être estimée
   MedDRA                                                                                   sur la base des

données disponibles)

Infections et COVID-19 infestations

Troubles du                         Diabète1,               Acidocétose                    État
métabolisme et                      Hyperglycémie1,         diabétique1                    hyperglycémique
de la nutrition                     Augmentation du                                        hyperosmolaire1,2

glucose sanguin1, Augmentation hémoglobine glycosylée1, Intolérance au glucose1

Affections du Céphalée Dysgueusie système nerveux

   Classe de           Très fréquent              Fréquent                Peu fréquent       Rare           Fréquence
   systèmes              (> 1/10)             (> 1/100, < 1/10)            (> 1/1 000,   (> 1/10 000,    indéterminée (ne
   d’organes                                                                < 1/100)      < 1/1 000)     peut être estimée
   MedDRA                                                                                                 sur la base des

données disponibles)

Affections de                               Surdité,                  Surdité de
l’oreille et du                             Hypoacousie,              transmission,
labyrinthe                                  Hypoacousie               Surdité
                                            neurosensorielle,         unilatérale,
                                            Autophonie,               Hyperacousie,
                                            Dysfonctionnement         Affection du
                                            de la trompe              tympan

d’Eustache, Béance tubaire, Gêne de l’oreille, Acouphène

Affections            Diarrhée,                                       Maladie
gastro-               Nausée                                          inflammatoire
intestinales                                                          chronique de

l’intestin1

Affections de la      Alopécie              Sécheresse cutanée,       Ongle incarné
peau                                        Affection du lit des
et du tissu                                 ongles, Altération
sous-cutané                                 de la couleur des

ongles, Onychoclasie, Madarose

Affections            Contractures
musculosquelett       musculaires

iques et du tissu conjonctif

Affections des                              Aménorrhée,
organes de                                  Hypoménorrhée,
reproduction et                             Dysménorrhée,
du sein                                     Règles irrégulières,

Saignement menstruel abondant

Troubles Fatigue généraux et anomalies au site d’administration

Investigations                              Poids diminué
Lésions,                                    Réaction liée à la
intoxications et                            perfusion1

complications d’interventions 1 Voir ci-dessous la description d’une sélection d’effets indésirables. 2 Observé en post-commercialisation ; la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Description d’une sélection d’effets indésirables

Réactions liées à la perfusion Des réactions liées à la perfusion ont été observées chez 3,9 % des patients traités par téprotumumab et toutes étaient d’intensité légère ou modérée et transitoires et ont été prises en charge efficacement à l’aide d’antihistaminiques et/ou de corticoïdes, si nécessaire. Voir les rubriques 4.2 et 4.4 pour les mesures à prendre en cas de réactions liées à la perfusion.

Déficience auditive Dans les études cliniques, la déficience auditive incluait la perte auditive [hypoacousie (5,3 %), acouphène (3,3 %), surdité (1,3 %), hypoacousie neurosensorielle (1,3 %) et surdité unilatérale (0,7 %), dysfonctionnement de la trompe d’Eustache (1,3 %), béance tubaire (1,3 %), autophonie (1,3 %), hyperacousie (0,7 %) et affection du tympan (0,7 %)]. Un patient (0,7 %) ayant une déficience auditive préexistante a rapporté un événement d’hypoacousie neurosensorielle, qui a entraîné l’arrêt du téprotumumab. De plus, un patient (0,7 %) présentant une déficience auditive préexistante a rapporté un événement grave de surdité de transmission, qui a également entraîné l’arrêt du téprotumumab. Pour la prise en charge clinique de la déficience auditive, voir rubrique 4.4.

Hyperglycémie Dans les études cliniques, l’hyperglycémie (5,3 %) et les événements associés à l’hyperglycémie, notamment une augmentation du glucose sanguin (3,3 %), le diabète (2,6 %), l’intolérance au glucose (1,3 %) et l’augmentation de l’hémoglobine glycosylée (2,0 %), étaient de sévérité légère ou modérée et ont été pris en charge selon les besoins avec des traitements utilisés pour le contrôle de la glycémie. Un événement d’acidocétose diabétique (0,7 %) a été rapporté dans les études cliniques chez un patient ayant reçu une seule dose de téprotumumab. Des cas d’état hyperglycémique hyperosmolaire ont été rapportés en post-commercialisation. Les événements de diabète, d’acidocétose diabétique et d’état hyperglycémique hyperosmolaire sont tous survenus chez des patients atteints de diabète ou prédiabète préexistant et d’autres comorbidités. Les patients ayant un diabète ou un prédiabète préexistant peuvent présenter des excursions hyperglycémiques accrues, dans la mesure où les récepteurs à l’insuline et les récepteurs IGF-1 sont des homologues et ont des voies de signalisation en aval communes. Les recommandations pour la prise en charge de l’hyperglycémie sont fournies à la rubrique 4.4.

Maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) Dans l’étude TED01RV, un participant traité par le téprotumumab, qui avait une MICI préexistante, a présenté une diarrhée sévère. Cet effet indésirable grave (0,7 %) a conduit à l’arrêt du traitement, voir rubrique 4.4.

Alopécie et madarose Dans les études cliniques, 13,2 % des patients traités par téprotumumab ont présenté une alopécie et 2,0 % ont présenté une madarose. La plupart des cas étaient d’intensité légère. Des patients peuvent présenter une alopécie non résolue après la fin du traitement par téprotumumab.

Contractures musculaires Dans les études cliniques, les contractures musculaires étaient les effets indésirables les plus fréquemment signalés, survenant chez 27,6 % des patients. Certains de ces événements sont apparus plus de 4 mois après la dernière perfusion et ont duré plus de 3 mois. La majorité des événements étaient d’intensité légère, transitoires, spontanément résolutifs et ont pu être traités sans nécessiter l’interruption du traitement par téprotumumab.

Onychoclasie Dans les études cliniques, l’onychoclasie a été rapportée chez 2,0 % des patients et certains de ces événements indésirables ont duré plus de 3 mois.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Histidine Chlorhydrate d’histidine monohydraté Polysorbate 20 (E432) Tréhalose dihydraté

TEPEZZA contient du téprotumumab, un type de protéine (anticorps monoclonal).

Ce médicament est utilisé chez l’adulte pour le traitement de l’ophtalmopathie basedowienne modérée à sévère.

L’ophtalmopathie basedowienne est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire (défenses naturelles de l’organisme) attaque les muscles et la graisse du pourtour des yeux. Une protéine appelée IGF-1R est présente dans les muscles et la graisse du pourtour des yeux. Chez les personnes atteintes d’ophtalmopathie basedowienne, le système immunitaire active l’IGF-1R, provoquant une inflammation et un gonflement qui peuvent pousser les yeux vers l’avant, les faisant gonfler. Cela peut également entraîner une vision double et, dans les cas sévères, des troubles visuels permanents.

La substance active de TEPEZZA, le téprotumumab, bloque la protéine IGF-1R, ce qui empêche le système immunitaire d’attaquer les tissus musculaires et graisseux autour des yeux et aide ainsi à réduire le gonflement, à soulager la pression autour des yeux et à améliorer les symptômes de la maladie.

N’utilisez jamais TEPEZZA

• si vous êtes allergique au téprotumumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous êtes enceinte (voir rubrique « Grossesse, allaitement et contraception »).

En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère avant de vous faire administrer TEPEZZA.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d’utiliser TEPEZZA si :

• vous avez des antécédents de problèmes auditifs ou vous utilisez des appareils auditifs
• vous êtes sensible aux bruits forts
• vous êtes atteint(e) de diabète ou de prédiabète
• vous avez une maladie inflammatoire chronique de l’intestin
• vous êtes enceinte ou prévoyez d’avoir un enfant
• vous fumez
• vous avez déjà eu une pression artérielle élevée

Vous devriez arrêter de fumer avant de débuter le traitement et votre médecin devra peut-être surveiller votre pression artérielle avant et pendant le traitement.

Votre médecin vous expliquera les bénéfices et les risques liés à TEPEZZA et vous remettra une « Brochure patient » pour vous aider à comprendre le risque de survenue de problèmes auditifs et la nécessité d’utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement.

Réactions liées à la perfusion

Vous ferez l’objet d’une surveillance pendant la perfusion, puis pendant 90 minutes pour vérifier toute apparition d’une réaction à la perfusion. Prévenez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez des symptômes d’une réaction liée à la perfusion, en particulier si celle-ci se produit après la période de surveillance. Les symptômes des réactions liées à la perfusion sont listés dans la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ».

Taux de sucre élevé dans le sang (hyperglycémie)

TEPEZZA peut entraîner une augmentation du taux de sucre dans le sang (glycémie), notamment si vous souffrez déjà de diabète ou de prédiabète (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Votre médecin ou votre infirmier/ère vérifiera votre taux de sucre dans le sang avant le début du traitement, pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt de celui-ci. Si votre taux de sucre dans le sang n’est pas bien contrôlé avec votre traitement antidiabétique actuel, veuillez en parler à votre médecin. Il est important de vous assurer que votre taux de sucre dans le sang est bien contrôlé avant de débuter le traitement par TEPEZZA.

Problèmes auditifs

TEPEZZA peut causer des problèmes d’audition, y compris une perte auditive sévère, qui peut être permanente. Les symptômes de problèmes auditifs sont listés dans la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ». Si vous avez déjà des problèmes auditifs, vos symptômes peuvent s’aggraver pendant ou après le traitement. Contactez votre médecin dès que possible si vous remarquez un changement de votre audition à tout moment.

Vous devriez éviter d’être exposé(e) à des bruits forts pendant le traitement. Votre audition sera surveillée au moyen d’un test d’audition avant le début du traitement, pendant le traitement, et après le traitement.

Votre médecin décidera s’il est nécessaire d’effectuer des tests d’audition supplémentaires et surveillera votre audition pendant 6 mois après la fin du traitement. Si vous présentez une perte

auditive qui nécessite un traitement médical, qui affecte votre aptitude à effectuer les tâches du quotidien, ou qui s’aggrave, votre médecin pourra arrêter votre traitement par TEPEZZA.

Maladie inflammatoire chronique de l’intestin

TEPEZZA peut aggraver une maladie inflammatoire de l’intestin (MICI) existante ; inflammation du côlon et du rectum, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn. Au cours du traitement, si vous remarquez des signes de poussée de votre MICI (voir rubrique 4), prévenez votre médecin ou demandez un avis médical dès que possible.

Enfants et adolescents

TEPEZZA n’est pas recommandé pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. La sécurité et le bénéfice de ce médicament n’ont pas été établis dans ces populations de patients.

Autres médicaments et TEPEZZA

Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci inclut les médicaments vendus sans ordonnance et les médicaments à base de plantes. Il est important d’informer votre médecin si vous prenez des médicaments qui peuvent affecter votre audition, tels que :

• certains antibiotiques (par exemple les aminosides ou la vancomycine),
• médicaments à base de platine utilisés pour traiter le cancer,
• médicaments (diurétiques de l’anse) utilisés pour éliminer l’excès de liquide.

Leur utilisation avec TEPEZZA peut augmenter le risque de problèmes auditifs.

Grossesse, allaitement et contraception

Grossesse

Si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ce médicament.

N’utilisez pas ce médicament si vous êtes enceinte. TEPEZZA peut avoir des effets nocifs sur l’enfant à naître.

Contraception

Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser un moyen de contraception approprié pendant le traitement par TEPEZZA et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du traitement.

Allaitement

N’utilisez pas ce médicament si vous allaitez. On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel et le risque pour le nourrisson allaité est inconnu. Si vous prévoyez d’allaiter, demandez conseil à votre médecin ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pourriez ressentir de la fatigue ou avoir des maux de tête au cours de votre traitement par TEPEZZA. Ceci pourrait affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou utiliser des machines. Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines si vous présentez ces symptômes.

TEPEZZA contient du polysorbate

Ce médicament contient 1,05 mg de polysorbate 20 pour 10,5 mL de volume. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une allergie.

Ce médicament est administré dans un établissement de soins sous la surveillance d’un professionnel de santé.

Vous recevrez huit perfusions administrées à raison d’une administration toutes les trois semaines. La dose de TEPEZZA dépend de votre poids.

Un médecin ou un(e) infirmier/ère vous administrera ce médicament par perfusion intraveineuse (goutte-à-goutte dans une de vos veines). Votre médecin décidera de la durée de la perfusion.

Si on vous administre trop de TEPEZZA

TEPEZZA vous est administré par des professionnels de santé et il est peu probable que vous en receviez trop. Si cela se produit, votre médecin vous surveillera pour détecter des signes et symptômes éventuels d’effets indésirables et traitera ces symptômes si nécessaire.

Si une dose de TEPEZZA a été oubliée

Si une dose a été oubliée, contactez immédiatement votre médecin pour lui demander conseil et pour programmer un autre rendez-vous pour l’administration de TEPEZZA. Votre médecin déterminera quand vous devez recevoir votre prochaine dose.

Si vous arrêtez le traitement par TEPEZZA

N’arrêtez pas le traitement par TEPEZZA à moins d’en avoir discuté avec votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous ressentez l’un des symptômes suivants pendant ou après la perfusion :

Réactions liées à la perfusion (fréquent, pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Vous pourriez présenter des symptômes tels que :

• difficulté à respirer ou douleur à la poitrine
• rougeur de la peau ou éruption cutanée
• frissons ou tremblements
• sensation de malaise (nausées)
• étourdissements
• battements rapides du coeur
• perte de conscience

Contactez un médecin ou rendez-vous immédiatement au service des urgences de l’hôpital le plus proche si vous présentez l’un des symptômes suivants :

Taux de sucre très élevé dans le sang (hyperglycémie)

TEPEZZA peut causer un taux élevé de sucre dans le sang non contrôlé, en particulier si vous souffrez déjà de diabète ou de prédiabète. Prévenez votre médecin ou votre infirmier/ère ou rendez vous aux services des urgences de l’hôpital le plus proche si vous présentez des signes d’hyperglycémie sévère, notamment :

• L’acidocétose diabétique (peu fréquent, pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100), un trouble potentiellement mortel chez les personnes atteintes de diabète dans lequel un manque d’insuline entraîne une augmentation de la glycémie et des cétones. Les premiers symptômes incluent une sensation de soif intense et une envie d’uriner plus fréquente que d’ordinaire. Vous pouvez ressentir d’autres symptômes, tels que des nausées, des vomissements, une sensation de fatigue ou de confusion, des douleurs à l’estomac, une respiration plus rapide ou plus profonde et une haleine à odeur fruitée.
• L’état hyperglycémique hyperosmolaire (fréquence indéterminée, ne peut être estimée sur la base des données disponibles), un trouble sévère qui se produit lorsque le taux de sucre dans le sang devient extrêmement élevé pendant plusieurs jours ou semaines, entraînant une déshydratation sévère et une confusion.

Contactez un médecin dès que possible si vous présentez l’un des symptômes suivants :

Problèmes auditifs

Vous pourriez présenter des symptômes tels que :

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• sensation d’oreilles bouchées ou pression dans l’oreille (gêne de l’oreille)
• perte partielle ou totale d’audition
• tintements ou bourdonnements d’oreilles (acouphène)
• son de votre propre voix plus fort que d’habitude
• audition étouffée

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• tympan endommagé
• sensibilité accrue à certains sons

Aggravation d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (peu fréquent, pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Les symptômes sont notamment un nombre accru de selles molles avec des douleurs ou crampes d’estomac, ou la présence de sang dans les selles.

Voir également rubrique 2 « Avertissements et précautions » pour plus d’informations.

Autres effets indésirables :

La plupart des effets indésirables suivants sont légers à modérés.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

• contractures musculaires
• diarrhée
• perte des cheveux ou des poils
• sensation de fatigue extrême ou manque d’énergie

• sensation de malaise (nausées)
• mal de tête

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• peau sèche
• modification du goût
• COVID-19
• taux de sucre élevé dans le sang
• perte de poids
• diabète
• ongles fissurés, cassants ou se détachant du lit de l’ongle
• perte de sourcils ou de cils
• prédiabète
• coloration anormale des ongles
• absence de règles pendant un ou plusieurs cycles
• règles irrégulières
• règles abondantes
• règles plus légères
• douleur ou crampes pendant les règles

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• ongle incarné

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

TEPEZZA sera conservé par les professionnels de santé à l’hôpital ou la clinique.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur et sur l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacons non ouverts : À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Ce que contient TEPEZZA

• La substance active est le téprotumumab.
• Chaque flacon contient 500 mg de téprotumumab.

Les autres composants sont : histidine, chlorhydrate d’histidine monohydraté, polysorbate 20 (E432) et tréhalose dihydraté. Voir rubrique 2 « TEPEZZA contient du polysorbate ».

Comment se présente TEPEZZA et contenu de l’emballage extérieur

TEPEZZA se présente sous la forme d’une poudre pour solution à diluer pour perfusion, dans un flacon en verre muni d’un bouchon en caoutchouc contenant 500 mg de téprotumumab. La poudre est blanche à blanc cassé et conditionnée en flacon à usage unique. Chaque boîte contient un flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Pays-Bas

Fabricant Horizon Therapeutics Ireland DAC Pottery Road, Dun Laoghaire Dublin A96 F2A8 Irlande

Fabricant Amgen NV Telecomlaan 5-7 1831 Diegem Belgique

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien                       Lietuva
s.a. Amgen n.v.                               Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tél/Tel: +32 (0)2 7752711                     Tél: +370 5 219 7474

България                                      Luxembourg/Luxemburg
Амджен България ЕООД                          s.a. Amgen
Тел.: +359 (0)2 424 7440                      Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 (0)2 7752711

Česká republika                               Magyarország
Amgen s.r.o.                                  Amgen Kft.
Tel: +420 221 773 500                         Tél.: +36 1 35 44 700

Danmark                                       Malte
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige            Amgen S.r.l.
Tlf.: +45 39617500                            Italie

Tél: +39 02 6241121

Deutschland                                   Nederland
Amgen GmbH                                    Amgen B.V.
Tél.: +49 89 1490960                          Tél: +31 (0)76 5732500

Eesti                                         Norge
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas        Amgen AB
Tél: +372 586°09553                           Tlf: +47 23308000

Ελλάδα                                                   Österreich
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.                          Amgen GmbH
Τηλ: +30 210 3447000                                     Tél: +43 (0)1 50 217

España                                                   Polska
Amgen S.A.                                               Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tél: +34 93 600 18 60                                    Tél.: +48 22 581 3000

France                                                   Portugal
Amgen S.A.S.                                             Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tél: +33 (0)9 69 363 363                                 Tél: +351 21 4220606

Hrvatska                                                 România
Amgen d.o.o.                                             Amgen România SRL
Tél: +385 (0)1 562 57 20                                 Tél: +4021 527 3000

Irlande                                                  Slovenija
Amgen Ireland Limited                                    AMGEN zdravila d.o.o.
Tél: +353 1 8527400                                      Tél: +386 (0)1 585 1767

Ísland                                                   Slovenská republika
Vistor                                                   Amgen Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000                                      Tél: +421 2 321 114 49

Italia                                                   Suomi/Finland
Amgen S.r.l.                                             Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
Tél: +39 02 6241121                                      i Finland

Puh/Tél.: +358 (0)9 54900500

Kύπρος                                                   Sverige
C.A. Papaellinas Ltd                                     Amgen AB
Τηλ: +357 22741 741                                      Tél: +46 (0)8 6951100

Latvija Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle Tel: +371 257 25888

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Posologie et mode d’administration

TEPEZZA doit être préparé par un professionnel de santé en utilisant une technique aseptique pour garantir la stérilité de la solution préparée.

Préparation du médicament avant administration

Étape 1 : calculer la dose (en mg) et déterminer le nombre de flacons nécessaires pour la dose de 10 ou 20 mg/kg en fonction du poids du patient. Chaque flacon de TEPEZZA contient 500 mg de téprotumumab.

Étape 2 : en utilisant une technique aseptique appropriée, reconstituer chaque flacon avec 10 mL d’eau pour préparations injectables. Veiller à ne pas verser directement le diluant sur la poudre lyophilisée, qui est agglomérée. Ne pas secouer mais faire tournoyer délicatement la solution dans le flacon jusqu’à ce que la poudre lyophilisée soit dissoute. La solution reconstituée a un volume total de 10,5 mL. Prélever 10,5 mL de solution reconstituée pour obtenir 500 mg. Après reconstitution, la concentration finale est de 47,6 mg/mL.

Étape 3 : la solution reconstituée doit être à nouveau diluée dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) avant de procéder à la perfusion. Pour préparer la solution diluée, utiliser des poches pour perfusion de 100 mL pour une dose inférieure à 1 800 mg ou des poches pour perfusion de 250 mL pour une dose supérieure ou égale à 1 800 mg. Pour maintenir un volume constant dans la poche pour perfusion, utiliser une seringue et une aiguille stériles pour prélever le volume équivalant à la quantité de solution reconstituée qui doit être ajoutée dans la poche pour perfusion. Éliminer le volume prélevé de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).

Étape 4 : prélever le volume requis dans le(s) flacon(s) reconstitué(s) en fonction du poids du patient (en kg) et le transférer dans une poche de solution pour perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Retourner la poche délicatement pour mélanger la solution diluée. Ne pas secouer. En cas de conservation au réfrigérateur avant administration, laisser la solution diluée revenir à température ambiante avant de procéder à la perfusion. Des précautions doivent être prises pour garantir la stérilité de la solution préparée.

Aucune incompatibilité n’a été observée entre le téprotumumab et les poches et kits pour administration intraveineuse en polyéthylène (PE), polychlorure de vinyle (PVC), polyuréthane (PUR) ou polyoléfine (PO).

Aspect de la solution reconstituée

Après la reconstitution, TEPEZZA se présente sous la forme d’une solution limpide à opalescente, quasiment incolore ou légèrement marron, exempte de particules. La solution reconstituée doit être inspectée pour vérifier l’absence de particules ou d’une coloration anormale préalablement à l’administration. La solution doit être éliminée si des particules ou une coloration anormale sont visibles.

Conservation de la solution pour perfusion reconstituée et diluée

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation de la solution reconstituée dans le flacon a été établie pendant 4 heures maximum à température ambiante (20 °C - 25 °C) ou pendant 48 heures maximum à une température de 2 °C à 8 °C.

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation de la solution diluée dans la poche pour perfusion a été établie pendant 24 heures à une température de 2 °C à 8 °C suivies de 24 heures à température ambiante (20 °C - 25 °C).

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si le produit n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température de 2 °C à 8 °C, à moins que la reconstitution et la dilution n’aient été effectuées dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées. En cas de conservation au réfrigérateur avant administration, la solution diluée doit revenir à température ambiante avant de procéder à la perfusion.

Mode d’administration

• Ce médicament doit impérativement être administré par perfusion intraveineuse. Il ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide ou en bolus.
• Avant la perfusion :
• la poudre doit être reconstituée avec de l’eau pour préparations injectables.
• La solution reconstituée doit être à nouveau diluée dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
• TEPEZZA ne doit pas être co-administré avec d’autres médicaments en utilisant la même tubulure de perfusion.
• Pour les 2 premières perfusions, la solution diluée doit être administrée par voie intraveineuse pendant une durée d’au moins 90 minutes. Si la tolérance est bonne, la durée minimale des perfusions ultérieures peut être réduite à 60 minutes.
• Si la perfusion en 60 minutes n’est pas bien tolérée, la durée minimale de 90 minutes doit être maintenue pour les perfusions ultérieures, le débit de perfusion doit être réduit et une prémédication est recommandée lors des perfusions ultérieures.

Précautions particulières d’élimination et manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.