Pluvicto 1 000 MBq/mL solution injectable/pour perfusion

Un mL de solution contient 1 000 MBq de lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan à la date et à l’heure de la calibration.

La quantité totale de radioactivité par flacon unidose est de 7 400 MBq ± 10 % à la date et à l’heure de l’administration. L’activité volumique étant fixée à 1 000 MBq/mL à la date et à l’heure de la calibration, le volume de solution dans le flacon peut être ajusté entre 7,5 mL et 12,5 mL afin d’obtenir la quantité de radioactivité requise à la date et à l’heure de l’administration.

Caractéristiques physiques

Le lutécium-177 se désintègre en un hafnium-177 stable avec une demi-vie physique de 6,647 jours en émettant un rayonnement bêta-moins avec une énergie maximale de 0,498 MeV (79 %) et un rayonnement photonique (γ) de 0,208 MeV (11 %) et 0,113 MeV (6,4 %).

Excipient à effet notoire :

Chaque mL de solution contient jusqu’à 0,312 mmol (7,1 mg) de sodium. Chaque flacon contient jusqu’à 88,75 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Solution injectable/pour perfusion.

Solution transparente, incolore à légèrement jaune, pH : 4,5 à 7,0.

Pluvicto en association avec une suppression androgénique et avec ou sans hormonothérapie inhibitrice de la voie des androgènes est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d’un cancer de la prostate métastatique, résistant à la castration (CPRCm), progressif, positif à l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) qui ont été traités par hormonothérapie inhibitrice de la voie des androgènes et par chimiothérapie à base de taxane (voir rubrique 5.1).

Instructions de sécurité importantes

Pluvicto ne doit être administré que par des personnes autorisées à manipuler des produits radiopharmaceutiques dans un environnement clinique agréé (voir rubrique 6.6) et après évaluation du patient par un médecin qualifié.

Les produits radiopharmaceutiques, dont Pluvicto, doivent être utilisés par ou sous la supervision de professionnels de santé qualifiés, grâce à une formation spécifique et en raison de leurs expériences d’utilisation et de manipulation en toute sécurité des produits radiopharmaceutiques, et dont l’expérience et la formation ont été validées par l’autorité compétente appropriée autorisée à délivrer une autorisation d’utilisation des produits radiopharmaceutiques.

Vérification de l’éligibilité des patients

Pour recevoir le traitement, les patients doivent être identifiés par une imagerie au PSMA.

Posologie

Le schéma thérapeutique recommandé de Pluvicto est de 7 400 MBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines (±1 semaine) jusqu’à un maximum de 6 doses, à moins d’une progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable.

La castration chimique avec un analogue de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) doit être poursuivie pendant le traitement chez les patients non castrés chirurgicalement.

Surveillance du traitement Des analyses biologiques doivent être effectuées avant et pendant le traitement par Pluvicto. Il pourra être nécessaire de modifier la posologie en fonction des résultats d’analyse (voir tableau 1).

• Hématologie (hémoglobine, numération des globules blancs, nombre absolu de neutrophiles, numération plaquettaire)
• Fonction rénale (créatinine sérique, clairance de la créatinine [CLcr] calculée)
• Fonction hépatique (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline, albumine sérique, bilirubine sanguine totale)

Adaptation de la dose en cas d’effets indésirables Les modifications de dose de Pluvicto recommandées en cas d’effets indésirables sont présentées dans le tableau 1. La prise en charge des effets indésirables sévères ou intolérables peut nécessiter une interruption temporaire de dose, une diminution de la dose ou l’arrêt définitif du traitement par Pluvicto. Si le traitement est différé pendant plus de 4 semaines et que l’effet indésirable persiste, le traitement par Pluvicto doit être arrêté. La dose de Pluvicto peut être réduite de 20 % une fois à 5 900 MBq ; la dose ne doit pas être réaugmentée. Si un patient présente des effets indésirables qui nécessiteraient une diminution supplémentaire de la dose, le traitement par Pluvicto doit être arrêté.

Tableau 1 Modifications de dose de Pluvicto recommandées en cas d’effets indésirables

Effet indésirable Sévéritéa Modification de la dose Diminuer la dose de Pluvicto de 20 % à

Sécheresse buccale Grade 3 5 900 MBq. Suspendre Pluvicto jusqu’à amélioration à un

 Toxicité gastro-     Grade ≥ 3 (non gérable par     grade 2 ou retour à l’état initial.
 intestinale          une intervention médicale)     Diminuer la dose de Pluvicto de 20 % à

5 900 MBq. Suspendre Pluvicto jusqu’à amélioration à un grade 1 ou retour à l’état initial. Prendre en charge selon ce qui est jugé approprié. L’utilisation de facteurs de croissance est autorisée mais doit être arrêtée Myélosuppression

Grade 2 après amélioration à un grade 1 ou retour à (anémie, l’état initial. Vérification des paramètres thrombopénie, hématiniques (fer, B12 et folate) ; une leucopénie, supplémentation est préconisée. Des neutropénie, transfusions peuvent être administrées si pancytopénie) cliniquement indiquées. Suspendre Pluvicto jusqu’à amélioration à un grade 1 ou retour à l’état initial. Grade ≥ 3 Diminuer la dose de Pluvicto de 20 % à 5 900 MBq. Définie comme suit :

• Augmentation confirmée de la créatinine sérique (grade ≥ 2) Suspendre Pluvicto jusqu’à amélioration.
• CLcr confirmée < 50 mL/min ; calculée avec la formule de Cockcroft-Gault et le poids corporel actuel

Définie comme suit :

• Augmentation

Toxicité rénale confirmée ≥ 40 % de la créatinine sérique par rapport à l’état initial Suspendre Pluvicto jusqu’à amélioration ou et retour à l’état initial.

• Diminution confirmée Diminuer la dose de Pluvicto de 20 % à > 40 % par rapport à la 5 900 MBq. CLcr à l’état initial ; calculée avec la formule de Cockcroft-Gault et le poids corporel actuel

Toxicité rénale récurrente Arrêter définitivement Pluvicto. (grade ≥ 3) Suspendre Pluvicto jusqu’à ce que la compression ait été traitée de manière

Compression de la adéquate, que les éventuelles séquelles Tous grades

moelle épinière neurologiques soient stabilisées et que l’indice de performance ECOG se soit stabilisé.

Suspendre Pluvicto jusqu’à ce que la fracture

Fracture du squelette soit stabilisée/traitée de manière adéquate et Tous grades

axial que l’indice de performance ECOG se soit stabilisé. Suspendre Pluvicto jusqu’à amélioration à un

Fatigue Grade ≥ 3 grade 2 ou retour à l’état initial. Anomalies Suspendre Pluvicto jusqu’à amélioration à un

électrolytiques ou Grade ≥ 2 grade 1 ou retour à l’état initial. métaboliques Toxicité non- hématologique Suspendre Pluvicto jusqu’à amélioration à un

(cliniquement Grade ≥ 2 grade 1 ou retour à l’état initial. significatif, sauf indication contraire) ASAT ou ALAT > 5 fois la Élévation de l’ASAT

LSN en l’absence de Arrêter définitivement Pluvicto. ou de l’ALAT métastases hépatiques Abréviations : CLcr, clairance de la créatinine ; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group ; ASAT, aspartate aminotransférase ; ALAT, alanine aminotransférase ; LSN, limite supérieure de la normale. Grade déterminé conformément aux critères actuels communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE). a Les mêmes seuils s’appliquent aussi aux valeurs à l’état initial au moment de l’instauration du traitement par Pluvicto.

Populations particulières Sujets âgés Aucun ajustement de dose n’est recommandé chez les patients âgés de 65 ans ou plus.

Insuffisance rénale Aucun ajustement de dose n’est recommandé chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée avec une CLcr à l’état initial ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault. Le traitement par Pluvicto n’est pas recommandé chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère avec une CLcr à l’état initial < 50 mL/min ou d’insuffisance rénale terminale, car le profil pharmacocinétique et la tolérance de Pluvicto n’ont pas été étudiés chez ces patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique Aucun ajustement de dose n’est recommandé chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Pluvicto n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique Il n’existe pas d’utilisation justifiée de Pluvicto dans la population pédiatrique dans l’indication du traitement du cancer de la prostate exprimant le PSMA.

Mode d’administration

Pluvicto est une solution injectable/pour perfusion prête à l’emploi, à usage unique exclusivement.

Instructions pour l’administration La dose recommandée de Pluvicto peut être administrée par voie intraveineuse sous forme d’injection en utilisant la méthode avec une seringue, en perfusion en utilisant la méthode par gravité, ou en perfusion en utilisant la méthode avec une pompe péristaltique.

En cas d’utilisation de la méthode par gravité ou avec une pompe péristaltique, Pluvicto doit être perfusé directement à partir de son contenant d’origine.

La méthode avec une seringue ou la méthode avec une pompe péristaltique doit être utilisée lors de l’administration d’une dose réduite de Pluvicto suite à une modification de dose en raison d’un effet indésirable. En cas d’utilisation de la méthode par gravité pour une dose réduite, la dose de Pluvicto doit être ajustée avant l’administration pour éviter l’administration d’un volume incorrect de Pluvicto.

Avant administration, le cathéter intraveineux utilisé exclusivement pour l’administration de Pluvicto doit être rincé avec une solution ≥ 10 mL injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour vérifier sa perméabilité et minimiser le risque d’extravasation. Les cas d’extravasation doivent être pris en charge conformément aux directives de l’établissement. Il conviendra de conseiller aux patients de rester bien hydratés et d’uriner fréquemment avant et après administration de Pluvicto (voir rubrique 4.4).

Pour les instructions concernant la méthode de préparation et les méthodes d’administration par voie intraveineuse, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Bénéfice individuel/justification des risques

Pour chaque patient, l’exposition au rayonnement doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit dans tous les cas être la plus faible dose de rayonnement pour l’obtention de l’effet thérapeutique recherché.

Risque lié à l’exposition aux rayonnements

Pluvicto entraine une exposition cumulée et à long terme du patient aux rayonnements. Une exposition cumulée aux rayonnements à long terme est associée à un risque accru de cancer.

L’exposition aux rayonnements des patients, du personnel médical et des autres personnes doit être minimisée pendant et après le traitement par Pluvicto, conformément aux bonnes pratiques de radioprotection de l’établissement, aux procédures de prise en charge des patients et aux instructions de suivi de radioprotection au domicile fournies au patient.

Préparation du patient Les patients doivent être encouragés à consommer plus de liquides par voie orale et être incités à uriner aussi souvent que possible pour réduire l’exposition de la vessie aux rayonnements, en particulier après des activités élevées, p. ex., thérapie par radionucléide.

Après la procédure Avant la sortie du patient, le médecin spécialiste en médecine nucléaire ou le professionnel de santé doit expliquer au patient les précautions nécessaires de radioprotection à suivre pour minimiser l’exposition d’autres personnes aux rayonnements.

Après chaque administration de Pluvicto, les recommandations générales suivantes relatives au patient peuvent être envisagées en accord avec les procédures et réglementations nationales, locales et institutionnelles.

• Limiter les contacts proches (à moins d’1 mètre) avec les autres personnes pendant 2 jours, ou avec les enfants et les femmes enceintes pendant 7 jours.
• Ne pas avoir d’activité sexuelle pendant 7 jours.
• Dormir dans une pièce séparée de celle des autres personnes pendant 3 jours, des enfants pendant 7 jours ou des femmes enceintes pendant 15 jours.

Myélosuppression

Dans l’étude VISION, une myélosuppression, y compris des cas fatals, est survenue plus fréquemment chez les patients recevant Pluvicto en association avec le meilleur soin de référence (BSoC) que chez les patients recevant le BSoC seul (voir rubrique 4.8).

Des analyses hématologiques incluant hémoglobine, numération des globules blancs, nombre absolu de neutrophiles et numération plaquettaire, doivent être réalisées avant et pendant le traitement par Pluvicto. Pluvicto doit être suspendu, la dose réduite ou le traitement définitivement arrêté, et les patients doivent bénéficier d’une prise en charge clinique selon ce qui est jugé approprié en fonction de la sévérité de la myélosuppression (voir rubrique 4.2).

Toxicité rénale

Dans l’étude VISION, une toxicité rénale est survenue plus fréquemment chez les patients recevant Pluvicto en association avec le BSoC que chez les patients recevant le BSoC seul (voir rubrique 4.8).

Avant et après administration de Pluvicto, les patients doivent être encouragés à consommer plus de liquides par voie orale et être incités à uriner aussi souvent que possible, en particulier après des activités élevées, p. ex., thérapie par radionucléide. Des analyses de la fonction rénale, incluant créatinine sérique et CLcr calculée, doivent être réalisées avant et pendant le traitement par Pluvicto. Le traitement par Pluvicto doit être suspendu, la dose réduite ou le traitement définitivement arrêté, selon la sévérité de la toxicité rénale (voir rubrique 4.2).

Insuffisance rénale/hépatique

Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque chez ces patients est requise, en raison d’une possible augmentation de l’exposition aux rayonnements.

L’exposition (ASC) au lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan devrait augmenter avec le degré d’insuffisance rénale (voir rubrique 5.2). Les patients atteints d’insuffisance rénale légère ou modérée pourraient être exposés à un plus grand risque de toxicité. La fonction rénale et les effets indésirables doivent être surveillés fréquemment chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée (voir rubrique 4.2). Le traitement par Pluvicto n’est pas recommandé chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère avec une CLcr à l’état initial < 50 mL/min ou d’insuffisance rénale terminale.

Fertilité

Les rayonnements du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan peuvent avoir potentiellement des effets toxiques sur les gonades mâles et la spermatogenèse. La dose cumulée recommandée de 44 400 MBq de Pluvicto donne lieu à une dose de rayonnement absorbée au niveau des testicules comprise dans l’intervalle où Pluvicto peut provoquer une infertilité. Une consultation génétique est recommandée si le patient souhaite avoir des enfants après le traitement. La cryoconservation du sperme peut être envisagée pour les hommes avant le traitement (voir rubrique 4.6).

Contraception chez les hommes

Il est conseillé aux patients de sexe masculin de ne pas concevoir d’enfant et d’utiliser un préservatif lors des rapports sexuels pendant le traitement par Pluvicto et pendant 14 semaines après la dernière dose (voir rubrique 4.6).

Mises en garde particulières

Teneur en sodium Ce médicament contient jusqu’à 3,9 mmol (88,75 mg) de sodium par flacon, ce qui équivaut à 4,4 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.

Pour les précautions vis-à-vis des risques environnementaux, voir rubrique 6.6.

Résumé du profil de sécurité

Sauf indication contraire, la fréquence des effets indésirables listés est fondée sur les données de l’étude VISION dans laquelle 529 patients ont reçu au moins une dose de 7 400 MBq (le nombre médian de doses a été de cinq).

Les effets indésirables les plus fréquents incluent : fatigue (48,0 %), sécheresse buccale (39,3 %), nausées (35,7 %), anémie (31,9 %), diminution de l’appétit (21,4 %) et constipation (20,2 %). Les effets indésirables de grade 3 à 4 les plus fréquents incluent : anémie (12,9 %), thrombopénie (7,9 %), lymphopénie (7,8 %) et fatigue (6,6 %).

Au moment de l’analyse finale de VISION, après une durée médiane de suivi de 14,2 mois (intervalle : 0,6 à 60,9 mois), le profil de sécurité global est resté conforme avec celui précédemment rapporté.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables (tableau 2) sont présentés par classe de systèmes d’organes MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, les effets les plus fréquents apparaissant en premier. De plus, la catégorie de fréquence de chaque effet indésirable est fondée sur la convention suivante (CIOMS III) : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).

Tableau 2 Effets indésirables survenus avec une incidence plus élevée chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC que chez les patients ayant reçu le BSoC seul dans l’étude VISIONa

 Classe de systèmes d’organes               Catégorie de          Tous grades        Grades
 Effet indésirable                           fréquence              n (%)            3 à 4b

n (%) Infections et infestations

Mycose oralec Fréquent 13 (2,5) 0 (0,0) Affections hématologiques et du système lymphatique

 Anémie                                   Très fréquent            169 (31,9)       68 (12,9)
 Thrombopénie                             Très fréquent             91 (17,2)        42 (7,9)
 Leucopénied                              Très fréquent             83 (15,7)        22 (4,2)
 Lymphopénie                              Très fréquent             75 (14,2)        41 (7,8)
 Pancytopéniee                              Fréquent                 9 (1,7)         7 (1,3)b
 Insuffisance médullaire                  Peu fréquent               1 (0,2)         1 (0,2)b

Affections du système nerveux

 Étourdissements                            Fréquent                44 (8,3)          5 (0,9)
 Céphalée                                   Fréquent                37 (7,0)          4 (0,8)
 Dysgueusief                                Fréquent                37 (7,0)          0 (0,0)

Affections oculaires

Sécheresse oculaire Fréquent 16 (3,0) 0 (0,0) Affections de l’oreille et du labyrinthe

Vertiges Fréquent 11 (2,1) 0 (0,0)

Affections gastro-intestinales

 Sécheresse buccaleg                       Très fréquent               208 (39,3)          0 (0,0)
 Nausées                                   Très fréquent               189 (35,7)          7 (1,3)
 Constipation                              Très fréquent               107 (20,2)          6 (1,1)

h

 Vomissement                               Très fréquent               101 (19,1)          5 (0,9)
 Diarrhée                                  Très fréquent               101 (19,1)          4 (0,8)
 Douleur abdominalei                       Très fréquent                61 (11,5)          7 (1,3)
 Trouble œsophagien                          Fréquent                    18 (3,4)          1 (0,2)
 Stomatite                                   Fréquent                     9 (1,7)          1 (0,2)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Sécheresse cutanéek Fréquent 8 (1,5) 0 (0,0) Affections du rein et des voies urinaires

 Infection des voies urinairesl            Très fréquent                63 (11,9)          20 (3,8)
 Insuffisance rénale aiguëm                  Fréquent                    48 (9,1)          18 (3,4)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

 Fatiguen                                  Très fréquent               254 (48,0)          35 (6,6)
 Diminution de l’appétit                   Très fréquent               113 (21,4)          10 (1,9)
 Perte de poids                            Très fréquent                58 (11,0)          2 (0,4)

o

 Œdème périphérique                        Très fréquent                53 (10,0)          2 (0,4)
 Pyrexie                                     Fréquent                    37 (7,0)          2 (0,4)

Abréviation : BSoC (best standard of care = meilleur soin de référence). a Critères communs de terminologie de l’Institut National contre le Cancer pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0 b Inclut seulement les effets indésirables de grade 3 à 4, à l’exception de la pancytopénie et de l’insuffisance médullaire. Une pancytopénie de grade 5 (fatale) a été rapportée chez 2 patients qui ont reçu Pluvicto en association avec le BSoC. Une insuffisance médullaire de grade 5 (fatale) a été rapportée chez 1 patient qui a reçu Pluvicto en association avec le BSoC. c Mycose orale inclut candidose orale, infection à candida, mycose orale, oropharyngite fongique et infection fongique de la langue. d Leucopénie inclut leucopénie et neutropénie. e Pancytopénie inclut pancytopénie et bicytopénie. f Dysgueusie inclut dysgueusie et trouble du goût. g Sécheresse buccale inclut sécheresse buccale, sécheresse des lèvres, hyposécrétion salivaire et gorge sèche. h Vomissement inclut vomissement et haut-le-cœur. i Douleur abdominale inclut douleur abdominale, douleur abdominale haute, inconfort abdominal, douleur abdominale basse, sensibilité abdominale et douleur gastro-intestinale. j Trouble œsophagien inclut reflux gastro-œsophagien, dysphagie et œsophagite. k Sécheresse cutanée inclut sécheresse cutanée et xérodermie. l Infection des voies urinaires inclut infection des voies urinaires, cystite et cystite bactérienne. m Insuffisance rénale aiguë inclut augmentation de la créatinine sanguine, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale et augmentation de l’urée sanguine. n Fatigue inclut fatigue et asthénie. o Œdème périphérique inclut œdème périphérique, rétention de fluide et hypervolémie.

Description de certains effets indésirables

Myélosuppression Dans l’étude VISION, une myélosuppression est survenue plus fréquemment chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC que chez les patients ayant reçu le BSoC seul (tous grades/grade ≥ 3) : anémie (31,9 %/12,9 %) versus (13,2 %/4,9 %) ; thrombopénie (17,2 %/7,9 %) versus (4,4 %/1,0 %) ; leucopénie (12,5 %/2,5 %) versus (2,0 %/0,5 %) ; lymphopénie (14,2 %/7,8 %) versus (3,9 %/0,5 %) ; neutropénie (8,5 %/3,4 %) versus (1,5 %/0,5 %) ; pancytopénie (1,5 %/1,1 %) versus (0 %/0 %), dont deux événements fatals de pancytopénie chez des patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC ; bicytopénie (0,2 %/0,2 %) versus (0 %/0 %) ; et insuffisance médullaire (0,2 %/0,2 %) versus (0 %/0 %) incluant un événement fatal d’insuffisance médullaire chez un patient ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC.

Les effets indésirables de myélosuppression ayant entraîné l’arrêt définitif du traitement chez ≥ 0,5 % des patients recevant Pluvicto en association avec le BSoC incluent : anémie (2,8 %), thrombopénie (2,8 %), leucopénie (1,3 %), neutropénie (0,8 %) et pancytopénie (0,6 %). Les effets indésirables de myélosuppression ayant entraîné des interruptions de l’administration/diminutions de dose chez ≥ 0,5 % des patients recevant Pluvicto en association avec le BSoC incluent : anémie (5,1 %/1,3 %), thrombopénie (3,6 %/1,9 %), leucopénie (1,5 %/0,6 %) et neutropénie (0,8 %/0,6 %).

Toxicité rénale Dans l’étude VISION, la toxicité rénale est survenue plus fréquemment chez les patients recevant Pluvicto en association avec le BSoC que chez les patients recevant le BSoC seul (tous grades/grades 3 à 4) : augmentation de la créatinine sanguine (5,7 %/0,2 %) versus (2,4 %/0,5 %) ; insuffisance rénale aiguë (3,8 %/3,2 %) versus (3,9 %/2,4 %) ; insuffisance rénale (0,2 %/0 %) versus (0 %/0 %) et augmentation de l’urée sanguine (0,2 %/0 %) versus (0 %/0 %).

Les effets indésirables rénaux qui ont entraîné l’arrêt définitif du traitement chez ≥ 0,2 % des patients recevant Pluvicto en association avec le BSoC incluaient : augmentation de la créatinine sanguine (0,2 %). Les effets indésirables rénaux ayant entraîné des interruptions de l’administration/diminutions de dose chez ≥ 0,2 % des patients recevant Pluvicto en association avec le BSoC incluaient : augmentation de la créatinine sanguine (0,2 %/0,4 %) et insuffisance rénale aiguë (0,2 %/0 %).

Seconds cancers primitifs L’exposition aux rayonnements ionisants est liée au développement potentiel de cancers et d’anomalies héréditaires. La dose de rayonnement résultant d’une exposition thérapeutique peut entrainer une incidence plus élevée de cancers et de mutations. Dans tous les cas, il convient de s’assurer que les risques liés aux rayonnements sont moindres que ceux de la maladie elle-même. Etant donné que Pluvicto entraine une exposition cumulée et à long terme du patient aux rayonnements qui est associée à un risque accru de cancer (voir rubrique 4.4), un risque potentiel de second cancer primitif ne peut être exclu pour des produits radiopharmaceutiques tels que Pluvicto. Au moment de l’analyse primaire de VISION (date de clôture le 27-Jan-2021), des cas de carcinome épidermoïde (4 patients ; 0,8 %) et de carcinome basocellulaire, de mélanome malin et de carcinome épidermoïde de la peau (1 patient chacun ; 0,2 % chacun) ont été rapportés chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC.

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Acide acétique Acétate de sodium Acide gentisique Ascorbate de sodium Acide pentétique Eau pour préparations injectables

Qu’est-ce que Pluvicto Pluvicto contient du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan. Ce médicament est un produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique uniquement.

Dans quel cas Pluvicto est-il utilisé Pluvicto est utilisé pour traiter les adultes atteints d’un cancer de la prostate progressif résistant à la castration, qui s’est propagé à d'autres parties du corps (métastatique) et qui a déjà été traité avec d’autres traitements contre le cancer. Le cancer de la prostate résistant à la castration est un cancer de la prostate (une glande du système reproductif masculin) qui ne répond pas aux traitements qui réduisent les hormones masculines. Pluvicto est utilisé si les cellules du cancer de la prostate ont une protéine sur leur surface appelée antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA).

Comment agit Pluvicto Pluvicto se lie au PSMA retrouvé à la surface des cellules du cancer de la prostate. Une fois liée, la substance radioactive de Pluvicto, le lutécium-177, émet un rayonnement qui provoque la mort des cellules du cancer de la prostate.

Votre médecin effectuera des examens pour voir si le PSMA est présent à la surface des cellules cancéreuses. Il est très probable que votre cancer réponde au traitement par Pluvicto si le résultat de l’examen est positif.

L’utilisation de Pluvicto implique une exposition à une certaine quantité de radioactivité. Votre médecin et le médecin spécialiste en médecine nucléaire ont estimé que le bénéfice clinique que vous obtiendrez de cette procédure avec le produit radiopharmaceutique est supérieur au risque lié aux rayonnements.

Si vous avez des questions sur le mode d'action de Pluvicto ou si vous souhaitez savoir pourquoi ce médicament vous a été prescrit, interrogez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.

Suivez attentivement toutes les instructions données par votre médecin spécialiste en médecine nucléaire. Elles pourront différer des informations générales contenues dans cette notice.

Pluvicto ne doit pas être utilisé

• si vous êtes allergique au lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6).

Avertissements et précautions Si l’une des situations suivantes s’applique à vous, informez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire avant de recevoir Pluvicto :

• si vous avez un faible taux de certains types de cellules sanguines (globules rouges, globules blancs, neutrophiles, plaquettes)
• si vous avez ou avez présenté une fatigue, une faiblesse, une pâleur, un essoufflement, des saignements ou bleus plus facilement que la normale ou des saignements qui durent plus longtemps que la normale, ou des infections fréquentes avec des signes tels que de la fièvre, des frissons, des maux de gorge ou des ulcères dans la bouche (signes possibles d’une myélosuppression [une maladie où la moelle osseuse ne peut pas produire suffisamment de cellules sanguines])
• si vous avez ou avez eu des problèmes de rein
• si vous avez ou avez eu un autre type de cancer ou de traitement contre le cancer, car Pluvicto contribue à votre exposition globale cumulée aux rayonnements à long terme

Avant l’administration de Pluvicto, vous devez :

• boire beaucoup d’eau pour rester hydraté et uriner aussi souvent que possible durant les premières heures suivant l’administration

Enfants et adolescents La sécurité et l’efficacité de ce médicament n’ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Ce médicament ne doit pas être donné aux enfants ou aux adolescents âgés de moins de 18 ans en raison de l’absence de données disponibles dans cette tranche d’âge.

Grossesse, allaitement et fertilité Pluvicto n’est pas destiné à une utilisation chez la femme.

Avant de recevoir Pluvicto, informez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous êtes sexuellement actif car toutes les émissions radioactives, y compris celles de Pluvicto, peuvent affecter le bébé à naître.

Fertilité Pluvicto peut provoquer une infertilité. Demandez à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire comment cela peut vous affecter, en particulier si vous prévoyez d’avoir des enfants à l’avenir. Vous pourrez demander conseil sur la conservation du sperme avant le début du traitement.

Contraception chez les hommes

• Vous devez éviter d’avoir une activité sexuelle pendant 7 jours après l’administration de Pluvicto.
• Vous ne devez pas concevoir un enfant et vous devez utiliser un préservatif lors des rapports sexuels pendant le traitement par Pluvicto et durant 14 semaines après votre dernière dose.
• Informer immédiatement votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous concevez un enfant à tout moment au cours de cette période.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est considéré comme peu probable que Pluvicto ait un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Pluvicto contient du sodium Ce médicament contient jusqu’à 88,75 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 4,4 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Il existe des réglementations strictes concernant l’utilisation, la manipulation et l’élimination des produits radiopharmaceutiques. Pluvicto sera utilisé exclusivement dans un environnement radio- protégé. Ce produit radiopharmaceutique ne sera manipulé et ne vous sera administré que par des personnes formées et qualifiées pour l’utiliser en toute sécurité. Ces personnes prendront un soin particulier à utiliser ce produit radiopharmaceutique en toute sécurité et vous tiendront informé de leurs actions.

Quelle dose de Pluvicto est administrée Le schéma thérapeutique recommandé de Pluvicto est de 7 400 MBq (mégabecquerel, unité utilisée pour exprimer la radioactivité), qui est administré environ toutes les 6 semaines jusqu’à un total de 6 doses.

Administration de Pluvicto et conduite de la procédure Pluvicto est administré directement dans une veine.

Durée de la procédure Votre médecin spécialiste en médecine nucléaire vous informera de la durée habituelle de la procédure.

Si vous avez des questions sur la durée pendant laquelle vous recevrez Pluvicto, demandez à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.

Suivi du traitement Votre médecin spécialiste en médecine nucléaire vous demandera de réaliser des analyses de sang avant et pendant le traitement pour vérifier votre état de santé et détecter tout effet indésirable éventuel le plus tôt possible. Selon les résultats, votre médecin spécialiste en médecine nucléaire pourra décider de décaler, de modifier ou d’arrêter votre traitement par Pluvicto si nécessaire.

Après l’administration de Pluvicto, vous devez :

• boire beaucoup d’eau pendant 2 jours pour rester hydraté et uriner aussi souvent que possible pour éliminer le produit radiopharmaceutique de votre organisme

Étant donné que ce médicament est radioactif, vous devrez suivre les instructions indiquées ci-dessous pour minimiser l’exposition des autres aux rayonnements, sauf indication contraire de votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.

Contact avec les autres personnes, les enfants et/ou les femmes enceintes

• Limiter les contacts proches (à moins d’1 mètre) avec :
• les autres personnes pendant 2 jours
• les enfants et les femmes enceintes pendant 7 jours
• Dormir dans une pièce séparée :
• de celle des autres personnes pendant 3 jours
• des enfants pendant 7 jours
• des femmes enceintes pendant 15 jours

• Eviter d’avoir une activité sexuelle pendant 7 jours.
• Ne pas concevoir d’enfant et utiliser un préservatif lors des rapports sexuels pendant le traitement par Pluvicto et durant les 14 semaines après votre dernière dose.

Utilisation des toilettes Prenez des précautions particulières pour éviter toute contamination pendant les 2 jours qui suivent votre administration :

• Vous devez toujours vous asseoir lorsque vous utilisez les toilettes.
• Il est essentiel que vous utilisiez du papier toilette à chaque fois que vous utilisez les toilettes.
• Toujours bien se laver les mains après être allé aux toilettes.
• Jetez dans les toilettes toutes les lingettes et/ou le papier toilette immédiatement après utilisation.
• Jetez dans les toilettes tous les mouchoirs en papier ou tous les autres éléments contenant des déchets corporels, tels que du sang, de l’urine et des matières fécales. Les éléments qui ne peuvent pas être jetés dans les toilettes, tels que les compresses et les pansements doivent être placés dans des sacs en plastique séparés dédiés à l’élimination des déchets (selon les « Recommandations d’élimination des déchets » ci-dessous).
• Tout équipement médical spécial qui pourrait être contaminé par vos fluides corporels (p.ex. poches reliées à un cathéter, poches de colostomie, vase de nuit, buse d’eau) doit être vidé immédiatement dans les toilettes et ensuite nettoyé.

Douche et lessive

• Prenez une douche chaque jour pendant au moins les 7 jours qui suivent le traitement.
• Lavez vos sous-vêtements, pyjamas, draps et tout vêtement contenant de la sueur, du sang ou des urines séparément du linge des autres membres du foyer, en utilisant un cycle de lavage standard. Il est inutile d’utiliser un agent blanchissant et de procéder à des rinçages supplémentaires.

Aides-soignants Pendant les 2-3 jours qui suivent le traitement :

• Les personnes qui sont alitées ou qui ont une mobilité réduite recevront de préférence l’assistance d’un aide-soignant. Lors de l’assistance à la toilette, il est recommandé que l’aide-soignant porte des gants jetables.
• Les aides-soignants qui nettoient les vomissures, le sang, l’urine ou les selles doivent porter des gants en plastique qui doivent être jetés dans un sac-poubelle en plastique séparé (voir « Recommandations d’élimination des déchets » ci-dessous).

Recommandations d’élimination des déchets

• Tous les articles à jeter doivent l'être dans un sac en plastique séparé qui ne doit être utilisé qu'à cette fin.
• Gardez les sacs poubelle en plastique à l’écart des autres déchets ménagers et hors de portée des enfants et des animaux.
• Un membre du personnel hospitalier vous dira comment et quand vous débarrasser de ces sacs poubelle.

Hospitalisation et soins d’urgence

• Si pour quelque raison, vous nécessitez d’une assistance médicale d’urgence ou si vous êtes admis de manière inattendue à l’hôpital pendant les 7 premiers jours qui suivent le traitement, vous devez informer les professionnels de santé du nom, de la date et de la dose de votre traitement radioactif.

Autres précautions

• Le médecin spécialiste en médecine nucléaire vous informera de toute autre précaution particulière que vous devrez prendre après l’administration de ce médicament. Contactez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous avez des questions.

Si vous avez reçu plus de Pluvicto que vous n’auriez dû Un surdosage est peu probable car vous recevrez une dose unique de Pluvicto qui a été contrôlée avec précision par le médecin spécialiste en médecine nucléaire qui supervise la procédure. Toutefois, en cas de surdosage, vous recevrez le traitement approprié.

Si vous oubliez de recevoir Pluvicto Si vous manquez un rendez-vous pour recevoir Pluvicto, contactez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire le plus rapidement possible pour replanifier un rendez-vous.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de Pluvicto, demandez plus d’informations au médecin spécialiste en médecine nucléaire qui supervise la procédure.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves Si vous ressentez l’un des effets indésirables graves décrits ci-dessous, prévenez immédiatement votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.

Très fréquent : peut affecter plus d’1 personne sur 10

• fatigue, faiblesse, pâleur ou essoufflement (signes possibles d’un faible nombre de globules rouges [anémie])
• saignements ou bleus survenant plus facilement que la normale ou saignements qui durent plus longtemps que la normale (signes possibles d’un faible nombre de plaquettes [thrombopénie])
• infections fréquentes avec des signes tels que de la fièvre, des maux de gorge ou des ulcères dans la bouche (signes possibles d’un faible nombre de globules blancs [leucopénie, lymphopénie])

Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

• mictions moins fréquentes ou en plus petites quantités que d’habitude (signe possible de troubles rénaux [insuffisance rénale aiguë])
• fatigue, faiblesse, pâleur, essoufflement, saignements ou bleus survenant plus facilement que la normale ou saignements qui durent plus longtemps que la normale ou infections plus fréquentes avec des signes tels que de la fièvre, des frissons, des maux de gorge ou des ulcères dans la bouche (signes possibles d’un faible nombre de cellules sanguines [pancytopénie])

Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100

• Faiblesse, pâleur, saignements ou bleus survenant plus facilement que la normale ou difficulté à arrêter les saignements et infections plus fréquentes avec des signes tels que de la fièvre, des frissons, des maux de gorge ou des ulcères dans la bouche (insuffisance médullaire)

Autres effets indésirables possibles Les autres effets indésirables incluent ceux de la liste qui suit. Si ces effets indésirables deviennent sévères, avertissez s’il-vous-plaît votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.

Très fréquent : peut affecter plus d’1 personne sur 10

• fatigue
• bouche sèche
• nausées
• perte d’appétit
• modification du transit intestinal (constipation ou diarrhée)
• vomissements
• miction fréquente avec douleur ou sensation de brûlure (infection du tractus urinaire)
• douleurs abdominales

• perte de poids
• gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (œdème périphérique)

Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

• étourdissements
• maux de tête
• modification du goût (dysgueusie)
• fièvre (pyrexie)
• troubles de la déglutition et/ou brûlures d’estomac (trouble œsophagien)
• yeux secs
• mycose orale
• étourdissements, avec sensation de tête qui tourne (vertige)
• plaies buccales (stomatite)
• peau sèche

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Vous n’aurez pas à conserver ce médicament. Ce médicament est conservé sous la responsabilité du spécialiste dans des locaux appropriés. La conservation des produits radiopharmaceutiques s’effectuera conformément à la réglementation nationale relative aux substances radioactives.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement au spécialiste :

• Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
• Ne pas congeler.
• Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger des rayonnements ionisants (blindage en plomb).
• Pluvicto ne doit pas être utilisé après la date et l’heure de péremption qui sont indiquée sur les étiquettes du pot plombé et du flacon après EXP.
• Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Ce que contient Pluvicto

• La substance active est le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan. Un mL de solution contient 1 000 MBq de lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan à la date et à l’heure de la calibration.
• Les autres composants sont : acide acétique, acétate de sodium, acide gentisique, ascorbate de sodium, acide pentétique, eau pour préparations injectables (voir « Pluvicto contient du sodium » à la rubrique 2).

Comment se présente Pluvicto et contenu de l’emballage extérieur Pluvicto est une solution transparente, incolore à légèrement jaune, fournie dans un flacon de verre de type I transparent, incolore, fermé avec un bouchon en caoutchouc de bromobutyle et un joint en aluminium. Chaque flacon contient un volume de solution pouvant être compris entre 7,5 mL et 12,5 mL, correspondant à une radioactivité de 7 400 MBq ±10 % à la date et à l’heure de l’administration. Le flacon est contenu dans un pot plombé à des fins de radioprotection.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlande

Fabricant Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. Via Ribes 5 10010 Colleretto Giacosa (TO) Italie

Advanced Accelerator Applications Ibérica, S.L.U. Polígono Industrial la Cuesta – Sector 3 Parcelas 1 y 2 La Almunia de Doña Godina 50100 Zaragoza Espagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

 België/Belgique/Belgien                                Lietuva
 Novartis Pharma N.V.                                   SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
 Tél/Tel: +32 2 246 16 11                               Tel: +370 5 269 16 50

 България                                               Luxembourg/Luxemburg
 Novartis Bulgaria EOOD                                 Novartis Pharma N.V.
 Тел: +359 2 489 98 28                                  Tél/Tel: +32 2 246 16 11

 Česká republika                                        Magyarország
 Novartis s.r.o.                                        Novartis Hungária Kft.
 Tel: +420 225 775 111                                  Tel.: +36 1 457 65 00

 Danmark                                                Malta
 Novartis Sverige AB                                    Novartis Pharma Services Inc.
 Tlf.: +46 8 732 32 00                                  Tel: +356 2122 2872

 Deutschland                                            Nederland
 Novartis Pharma GmbH                                   Novartis Pharma B.V.
 Tel: +49 911 273 0                                     Tel: +31 88 04 52 111

 Eesti                                                  Norge
 SIA Novartis Baltics Eesti filiaal                     Novartis Norge AS
 Tel: +372 66 30 810                                    Tlf: +47 23 05 20 00

 Ελλάδα                                                 Österreich
 ΒΙΟΚΟΣΜΟΣ ΑΕΒΕ                                         Novartis Pharma GmbH
 Τηλ: +30 22920 63900                                   Tel: +43 1 86 6570

ή Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

 España                                                          Polska
 Novartis Farmacéutica, S.A.                                     Novartis Poland Sp. z o.o.
 Tel: +34 93 306 42 00                                           Tel.: +48 22 375 4888

 France                                                          Portugal
 Novartis Pharma S.A.S.                                          Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
 Tél: +33 1 55 47 66 00                                          Tel: +351 21 000 8600

 Hrvatska                                                        România
 Novartis Hrvatska d.o.o.                                        Novartis Pharma Services Romania SRL
 Tel. +385 1 6274 220                                            Tel: +40 21 31299 01

 Ireland                                                         Slovenija
 Novartis Ireland Limited                                        Novartis Pharma Services Inc.
 Tel: +353 1 260 12 55                                           Tel: +386 1 300 75 50

 Ísland                                                          Slovenská republika
 Novartis Sverige AB                                             Novartis Slovakia s.r.o.
 Sími: +46 8 732 32 00                                           Tel: +421 2 5542 5439

 Italia                                                          Suomi/Finland
 Novartis Farma S.p.A.                                           Novartis Sverige AB
 Tel: +39 02 96 54 1                                             Puh/Tel: +46 8 732 32 00

 Κύπρος                                                          Sverige
 Novartis Pharma Services Inc.                                   Novartis Sverige AB
 Τηλ: +357 22 690 690                                            Tel: +46 8 732 32 00

Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Le RCP complet de Pluvicto est fourni comme document séparé dans l’emballage du médicament, dans le but de fournir aux professionnels de la santé des informations pratiques et scientifiques supplémentaires concernant l’administration et l’utilisation de ce radiopharmaceutique.

Veuillez-vous reporter au RCP.