1Dénomination du médicament
PENTOXIFYLLINE EG LP 400 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée
2Composition qualitative et quantitative
Pentoxifylline400 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de la claudication intermittente des artériopathies chroniques oblitérantes des membres inférieurs (au stade 2).
NB: Cette indication repose sur des essais cliniques en double aveugle par rapport à un placebo qui montrent une augmentation du périmètre de marche d'au moins 50% chez 50 à 60% des malades traités contre 20 à 40% des malades suivant uniquement des règles hygiènodiététiques.
Traitement d'appoint à visée symptomatique du déficit pathologique cognitif et neuro-sensoriel chronique du sujet âgé (à l'exclusion de la maladie d'Alzheimer et des autres démences).
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
1 à 3 comprimés par jour, éventuellement en 2 prises inégales, de préférence au cours du ou des repas,
Chez l'insuffisant rénal, ne pas dépasser 2 comprimés par jour. En cas d'insuffisance rénale sévère, il convient de diminuer la posologie et de l'adapter en fonction de la tolérance individuelle.
Mode d'administration
Voie orale.
Avaler le comprimé sans le croquer avec un peu d'eau.
4.3Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants :
- hypersensibilité à la pentoxifylline ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- phase aiguë de l'infarctus du myocarde,
- hémorragie en cours ou risque hémorragique majeur.
Ce médicament est généralement déconseillé au cours de la grossesse et de l'allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des cas d'hémorragies et/ou de diminution du taux de prothrombine ont été signalés chez des patients traités par la pentoxifylline et ayant des facteurs de risque hémorragique ou recevant des anticoagulants ou des anti-agrégants plaquettaires.
Chez les patients sous anticoagulants oraux, la surveillance clinique et biologique de l'hémostase devra être renforcée (voir rubrique 4.5).
La pentoxifylline sera utilisée avec prudence dans les situations suivantes:
- insuffisance rénale (voir rubrique 4.2),
- insuffisance hépatique ou traitement hépatotoxique associé,
- diabète: en raison du risque hémorragique accru, une surveillance ophtalmologique s'avère nécessaire,
- coronaropathie sévère,
- hypotension artérielle.
La pentoxifylline peut potentialiser l'effet d'un traitement antihypertenseur.
En cas de co-prescription, le patient devra être prévenu de cette possibilité et la surveillance tensionnelle devra être renforcée.
Cette spécialité ne peut cependant pas remplacer le traitement spécifique de l'hypertension artérielle.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anticoagulants oraux
Augmentation du risque hémorragique (mécanisme imprécis).
Renforcer la surveillance clinique, contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR.
+ Théophylline (base et sels) et aminophylline
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (compétition au niveau du métabolisme hépatique de la théophylline).
Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par la pentoxifylline et après son arrêt.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Ce médicament est principalement utilisé chez le sujet âgé pour lequel le risque de grossesse est absent. En l'absence de données cliniques pertinentes, son utilisation est déconseillée pendant la grossesse et l'allaitement.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
- Des effets secondaires digestifs tels que: nausées transitoires, vomissements, brûlures gastriques ou diarrhée peuvent être observés.
- Rarement des bouffées de chaleur, des hypotensions artérielles, des céphalées, vertiges, insomnie, agitation peuvent survenir.
- Des réactions cutanées (rash, urticaire, prurit) sont exceptionnellement observées, et des cas isolés de réactions anaphylactoïdes avec choc, œdème de Quincke et bronchospasme ont été signalés. Aux premiers signes de telles réactions d'hypersensibilité, il convient d'arrêter le traitement, et de prendre les mesures thérapeutiques appropriées.
- Quelques cas d'hémorragies et/ou de diminution du taux de prothrombine ont été signalés chez des patients traités par pentoxifylline et ayant des facteurs de risque hémorragique (chirurgie récente, ulcère gastro-duodénal) ou recevant des anticoagulants ou des antiagrégants plaquettaires.
- Une thrombopénie, une cholestase ou une augmentation de l'activité des aminotransférases ont été rarement rapportées.
- Exceptionnellement, la membrane du comprimé peut être retrouvée dans les selles.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
4.9Surdosage
Nausées, vomissements, flush, hypotension artérielle.
Conduite à tenir: lavage gastrique en urgence, surveillance tensionnelle, hospitalisation en cas d'incertitude sur la dose ingérée ou de polymédication.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : VASODILATATEURS PERIPHERIQUES, code ATC : CO4ADO3.
Chez l'homme, il a été montré expérimentalement un effet vasodilatateur artériel.
De plus la pentoxifylline à dose thérapeutique entraîne une faible diminution du taux de fibrinogène dans des situations où ce taux est élevé, et des modifications de la déformabilité érythrocytaire.
Un effet anti-TNFα de la pentoxifylline pourrait expliquer ces données.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
PENTOXIFYLLINE EG LP 400 mg est présenté sous forme de comprimé pelliculé à libération prolongée.
Après administration orale, la concentration plasmatique maximale est obtenue en 2 à 3 heures. Elle diminue de moitié dans les 2 heures qui suivent pour rester constante jusqu'à la 13ème heure après l'ingestion. La biodisponibilité est voisine de 100%.
La pentoxifylline ne se fixe pas aux protéines plasmatiques.
La pentoxifylline et ses métabolites passent dans le lait maternel.
La pentoxifylline subit un effet de premier passage hépatique important. Elle est transformée en 7 métabolites dont certains sont actifs.
L'élimination se fait principalement par voie urinaire et sous forme métabolisée.
Une accumulation de métabolites est possible en cas d'insuffisance rénale sévère.
Chez le sujet âgé, la vitesse d'élimination est plus lente que chez le sujet jeune.
En cas d'insuffisance hépatique sévère la demi-vie d'élimination et la biodisponibilité sont augmentées.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Hydroxyéthylcellulose, povidone, talc, stéarate de magnésium.
Pelliculage: polyacrylate, hypromellose, talc.
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de l'humidité.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 ou 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS
CENTRAL PARK
9-15 RUE MAURICE MALLET
92130 ISSY-LES-MOULINEAUX
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 358 791 6 5 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
- 34009 358 792 2 6 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>
<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>
10Date de mise à jour du texte
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<{JJ mois AAAA}>
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II