2Composition qualitative et quantitative
Chlorhydrate de trihexyphénidyle0,400 g
Pour 100 ml.
Titre alcoolique de la solution : 9,55 % (p/v).
Excipients à effet notoire :
- Ethanol : 95,5 mg par ml (40 gouttes), soit 119,4 mg par dose de 50 gouttes de solution buvable (correspondant à 5 mg de chlorhydrate de trihexyphénidyle),
- Saccharose : 350 mg par ml (40 gouttes), soit 437,5 mg par dose de 50 gouttes de solution buvable (correspondant à 5 mg de chlorhydrate de trihexyphénidyle),
- Parahydroxybenzoate de méthyle : 0,55 mg par ml (40 gouttes), soit 0,68 mg par dose de 50 gouttes de solution buvable (correspondant à 5 mg de chlorhydrate de trihexyphénidyle),
- Parahydroxybenzoate de propyle : 0,11 mg par ml (40 gouttes), soit 0,13 mg par dose de 50 gouttes de solution buvable (correspondant à 5 mg de chlorhydrate de trihexyphénidyle).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
- Maladie de Parkinson
- Syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Maladie de Parkinson : 4 à 10 mg par jour soit 40 à 100 gouttes par jour en 2 ou 3 prises.
Syndromes extrapyramidaux des neuroleptiques :
Adultes : 4 à 15 mg par jour en 2 à 3 prises
Enfants : 2 à 6 mg par jour selon l'âge en 2 à 3 prises.
Chez le sujet âgé : ne pas dépasser 10 mg par jour en 2 prises.
4.3Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- glaucome
- Adénome prostatique et de sensibilité particulière aux anticholinergiques.
- Cardiopathie décompensée.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Des perturbations psychiques peuvent provenir de l'emploi inconsidéré d’ARTANE 0,4 POUR CENT, solution buvable en gouttes utilisé dans le but d'obtenir un état euphorique.
Ce médicament contient 95,5 mg d’éthanol par ml (40 gouttes), c’est à dire 119,4 mg par dose de 5 mg de chlorhydrate de trihexyphénidyle (50 gouttes de solution buvable), équivalent à 9,55% p/v. La quantité d’éthanol dans une dose de 5 mg de chlorhydrate de trihexyphénidyle équivaut à moins de 3 ml de bière ou moins de 2 ml de vin. La faible quantité d’éthanol contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’entraîner d’effet notable.
Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament peut être nocif pour les dents.
Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Précautions d'emploi
Chez les sujets âgés qui peuvent être plus sensibles à l'action des substances parasympatholytiques, ajuster la posologie d'une façon très précise.
On doit être prudent en administrant la substance à des malades souffrant de maladies obstructives intestinales et du tractus urinaire.
Risque d'aggravation d'une détérioration intellectuelle dans les démences en particulier chez les parkinsoniens.
Si le malade présente des signes d'intolérance, diminuer les doses ou suspendre provisoirement le traitement.
L'interruption brutale d'un traitement anticholinergique peut comporter des risques et doit être évitée.
Ce médicament contenant de l'alcool est déconseillé chez les femmes enceintes.
Il est recommandé d'utiliser une autre forme pharmaceutique ne contenant pas d'alcool.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations à prendre en compte
+ Atropine et autres substances atropiniques : (antidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1 atropiniques, antispasmodiques atropiniques, autres antiparkinsoniens anticholinergiques, disopyramide, neuroleptiques phénothiaziniques ainsi que la clozapine)
Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche.
L'association de deux antiparkinsoniens anticholinergiques doit être évitée dans la mesure où elle ne peut qu'augmenter les effets secondaires sans augmenter l'efficacité thérapeutique.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données animales sont insuffisantes pour conclure.
Au cours du 1er trimestre de la grossesse, les données cliniques pour le trihexyphénidyle, à ce jour, bien que limitées, ne vont pas dans le sens d'une augmentation d'un risque malformatif.
Chez le nouveau-né, un traitement par le trihexyphénidyle en fin de grossesse, peut être responsable d'effets liés à ses propriétés atropiniques (tachycardie, hyperexcitabilité, rétention urinaire, retard à l'émission de méconium).
Compte tenu de ces données, il est préférable, d'éviter d'utiliser le trihexyphénidyle au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme.
S'il s'avère indispensable de prescrire un traitement par trihexyphénidyle au cours de la grossesse, tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né des effets précédemment décrits.
En raison de la présence d'alcool, ce médicament est déconseillé pendant la grossesse. Il est recommandé d'utiliser une autre forme pharmaceutique ne contenant pas d'alcool.
Allaitement
En raison de l'effet atropinique l'allaitement est déconseillé.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'usage d’ARTANE 0,4 POUR CENT, solution buvable en gouttes ne contre-indique pas la conduite automobile sauf en cas de trouble de l'accomodation ou d'état euphorique.
Il faut toutefois remarquer que les indications de ARTANE 0,4 POUR CENT, solution buvable en gouttes concernent le plus souvent des malades pour lesquels la conduite de véhicules n'est pas recommandée.
4.8Effets indésirables
Aux doses habituellement utilisées en thérapeutique, des effets indésirables, le plus souvent de type atropinique, peuvent être observés tels que : sécheresse de la bouche, trouble de l'accommodation, hypertonie oculaire, troubles mictionnels et constipation.
En général, ces effets sont plus fréquents chez les personnes âgées qui peuvent présenter hallucination et confusion mentale.
Ont été signalés quelques cas de :
- parotidites suppuratives secondaires à la sécheresse de bouche
- d'éruptions cutanées
- de dilatations du côlon
- d'iléus paralytique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
Symptômes
Ce sont ceux des atropiniques avec sécheresse de la bouche, mydriase, paralysie de l'accommodation, tarissement des sécrétions et surtout tachycardie, agitation, confusion mentale, hallucination, dépression respiratoire et hyperthermie.
Traitement
Traitement symptomatique avec surveillance cardiaque et respiratoire en milieu hospitalier.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiparkinsonien anticholinergique.
Antiparkinsonien à action anticholinergique centrale et périphérique. Il estompe le tremblement et l'hypertonie mais n'a que peu d'effet sur l'akinésie.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Il a été montré qu'environ 60 % de la dose de trihexyphénidyle administrée sont excrétés dans les urines sous forme métabolisée (dérivés hydroxylés) et que le taux de trihexyphénidyle non métabolisé est trop faible pour être mesuré par les techniques actuelles.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Ethanol à 96 pour cent, huile essentielle d'orange douce, saccharose, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, glycérol, eau purifiée.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 ml ou 100 ml en flacon (verre brun) avec seringue pour administration orale graduée en gouttes (Polystyrène/PEBD) muni d'un bouchon sécurité enfant.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
NEURAXPHARM France
44 RUE CAMBRONNE
75015 PARIS
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 318 959 3 0 : 30 ml en flacon (verre brun) avec seringue pour administration orale graduée (Polystyrène/PEBD).
- 34009 554 735 8 9 : 100 ml en flacon (verre brun) avec seringue pour administration orale graduée (Polystyrène/PEBD)
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I