1Dénomination du médicament
NEPRESSOL 25 mg/2 ml, poudre et solvant pour solution injectable
2Composition qualitative et quantitative
Mésilate de dihydralazine25 mg
Pour 2 ml de solution injectable reconstituée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Certaines pré-éclampsies graves mettant en jeu le pronostic vital maternel.
En l'absence de contre-indication, le NEPRESSOL sera administré en association à un bêta-bloquant.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Perfusion intraveineuse à la pompe ou administration en bolus (éventuellement suivie d'une perfusion continue).
NEPRESSOL injectable doit être administré de préférence en perfusion intra-veineuse continue à la pompe. La posologie recommandée est de 50 à 100 mg par 24 heures, établie de façon progressive. La posologie initiale est de 2 ampoules (soit 50 mg) diluées dans 500 ml de solution de sérum physiologique. Le débit de perfusion est adapté à chaque cas individuel, en fonction de l'évolution des chiffres tensionnels et de la tolérance hémodynamique. La dose sera adaptée de manière à ce que la baisse de pression artérielle ne dépasse pas 25 % du niveau initial dans l'heure suivant l'institution du traitement injectable; en effet une chute trop abrupte de pression peut entraîner une ischémie myocardique, cérébrale ou rénale (voir rubrique 4.4). En général, le débit de perfusion ne dépasse pas 0,5 mg/mn (30 mg/h).
Un abaissement progressif et durable de la pression diastolique à 90-100 mmHg peut être considéré comme une réponse satisfaisante. La durée du traitement est adaptée à chaque cas particulier.
En cas de nécessité d'injection IV, la dose initiale est de ¼ (6,25 mg) d'ampoule injecté lentement en 2 à 4 minutes, afin d'éviter tout abaissement brutal de la pression artérielle (voir rubrique 5.1).
S'il est nécessaire de réitérer l'injection, un intervalle libre de 20 à 30 minutes sera observé avant d'administrer une nouvelle dose de 6,25 mg en bolus, sous contrôle continu de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.
Mode d’administration
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6
4.3Contre-indications
Antécédents d'hypersensibilité à l'hydralazine ou à la dihydralazine.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
En raison du risque de menace voire de mort fœtale, la baisse tensionnelle devra être progressive et toujours contrôlée.
En cas de pathologie cardio-vasculaire (insuffisance coronaire, insuffisance cardiaque, tachycardie pré-existante) ou cérébro-vasculaire, l'indication à l'utilisation du NEPRESSOL injectable sera soigneusement évaluée, en fonction du contexte clinique.
En raison du risque maternel d'hypotension artérielle sévère (majoré en cas d'administration en bolus I.V.) et de troubles de l'excitabilité ventriculaire, l'administration sera si possible conduite:
- sous surveillance de l'électrocardiogramme maternel, de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque,
- sous monitorage continu du rythme cardiaque fœtal (risque de décélérations, majoré en cas de retard de croissance in utero).
Précautions d'emploi
- Avant administration, la correction d'une éventuelle hypovolémie sera assurée.
- L'administration se fera sous remplissage vasculaire, si nécessaire.
- Une prudence particulière s'impose en cas d'insuffisance cardiaque associée.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
Associations à prendre en compte
+ Alphabloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
+ Amifostine
Majoration de l'effet antihypertenseur.
+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).
+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydrocortisone employée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison).
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal pour la dihydralazine.
Avec l'hydralazine, molécule très voisine, un effet tératogène, variable selon les espèces, a été retrouvé à doses élevées.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'hydralazine ou de la dihydralazine lorsqu'elles sont administrées pendant les deux premiers trimestres de la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de la dihydralazine est déconseillée au cours des deux premiers trimestres de la grossesse.
L'expérience avec l'hydralazine administrée au troisième trimestre de la grossesse n'a apparemment révélé aucun effet fœtotoxique particulier. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
Il n'existe pas d'observations publiées avec la dihydralazine mais ce médicament a également été administré chez la femme enceinte dans la même indication que l'hydralazine.
En conséquence, l'utilisation de la dihydralazine ne doit être envisagée au cours du troisième trimestre de la grossesse que si nécessaire.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
Ont été rapportés chez la mère:
- céphalées,
- tachycardie, palpitations, flush, hypotension artérielle, rétention hydrosodée; exceptionnellement, douleurs angineuses, troubles du rythme ventriculaire;
- exanthème, prurit;
- nausées, vomissement.
Chez le fœtus, décélérations du rythme cardiaque fœtal, associées ou non à une bradycardie (notamment en cas de retard de croissance in utero).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
Symptomatologie :
- troubles cardio-vasculaires, tels que tachycardie et hypotension marquées accompagnées de nausées, vertiges et sueurs profuses, voire collapsus circulatoire; crise d'angine de poitrine et arythmies ventriculaires;
- troubles de conscience, céphalées, vomissements, tremblements, convulsions, oligurie, hypothermie.
Traitement : il n'existe pas d'antidote spécifique au NEPRESSOL injectable. Le traitement est symptomatique et comprend, en cas de surdosage, l'arrêt immédiat de la perfusion.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
VASODILATATEUR ARTERIOLAIRE/ANTI-HYPERTENSEUR, (C02DB01: système cardio-vasculaire)
La dihydralazine exerce un puissant effet vasodilatateur périphérique par action directe sur la musculature lisse, principalement au niveau artériolaire.
Dans l'hypertension artérielle, cet effet vasodilatateur entraîne une diminution de la pression artérielle (essentiellement diastolique).
Du fait d'une désactivation du baroréflexe artériel, l'effet vasodilatateur entraîne une stimulation sympathique réflexe, responsable d'une tachycardie ainsi que d'une augmentation du volume d'éjection systolique et du débit cardiaque. Le flux plasmatique rénal augmente, sans réduction du débit sanguin utérin.
L'administration intra-veineuse de dihydralazine peut entraîner une chute tensionnelle importante et imprévisible, notamment en cas d'administration en bolus (avec risque de réduction critique de la perfusion cérébrale ou utéro-placentaire).
Les effets indésirables liés à l'action vasodilatatrice et à la stimulation sympathique réflexe peuvent être prévenus par l'association systématique d'un bêta-bloquant et par un remplissage vasculaire, si nécessaire.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
- On ne dispose d'aucune donnée sur la pharmacocinétique de la dihydralazine administrée par voie intra-veineuse chez la femme enceinte ou chez le fœtus.
- La dihydralazine traverse la barrière placentaire.
- La dihydralazine passe dans le lait maternel.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Poudre : acide méthane sulfonique.
Solvant : eau pour préparations injectables
6.2Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés en 6.6.
Les solutions de glucose pour perfusion ne sont pas compatibles, car le contact entre la dihydralazine et le glucose entraîne une dégradation rapide de la substance active.
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C et à l'abri de la lumière.
Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
25 mg de poudre en ampoule (verre incolore de type I) de 2 ml + 2 ml de solvant en ampoule (verre incolore de type I) de 2 ml; boîte de 5.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
La solution est reconstituée avec l'ampoule de solvant contenant 2 ml d'eau pour préparations injectables. La solution extemporanée doit être utilisée immédiatement. Pour préparer une perfusion, diluer la solution extemporanée dans une solution physiologique de NaCl ou de sorbitol à 5 %.
La compatibilité à également été démontrée avec la solution de Ringer et la solution de Ringer-acétate.
La solution doit être contenue uniquement dans une ampoule en verre en raison d'une interaction possible avec le plastique.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
EFISCIENS LIMITED
MARINA BUILDING
189 MARINA STREET - SUITE 09
PIETA - PTA9041
MALTE
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 562 411-3 2 25 mg de poudre en ampoule (verre) + 2 ml de solvant en ampoule (verre); boîte de 5.
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5143-5-8 du code de la santé publique.