Vimkunya, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin contre le chikungunya (recombinant, adsorbé)

Aucune étude d’interaction avec d’autres médicaments n’a été réalisée.

L’administration concomitante de VIMKUNYA avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.

Grossesse

Lors des études effectuées chez l’animal, aucun effet lié au vaccin sur le développement embryo-fœtal n’a été observé chez le rat et le lapin ; certains effets post-natals, dont la pertinence clinique n’est pas connue, ont été observés chez le lapin uniquement (voir rubrique 5.3).

Il existe des données limitées sur l’utilisation de VIMKUNYA chez la femme enceinte. Ces données sont insuffisantes pour permettre de conclure sur l’absence d’effets potentiels de VIMKUNYA sur la grossesse, le développement embryofœtal, l’accouchement et le développement post-natal.

La décision d’administrer VIMKUNYA pendant la grossesse devra être prise en tenant compte du risque individuel d’exposition au CHIKV de type sauvage, de l’âge gestationnel et des risques pour le fœtus ou le nouveau-né.

Allaitement

On ne sait pas si VIMKUNYA est excrété dans le lait maternel. Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. Les bénéfices de l’allaitement pour le développement et la santé de l’enfant devront être pris en compte en regard de la nécessité clinique d’utiliser VIMKUNYA chez la mère et des effets indésirables éventuels de VIMKUNYA chez l’enfant allaité.

Fertilité

Aucune étude spécifique n’a été réalisée concernant la fertilité.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la fertilité des femelles (voir rubrique 5.3).

Aucune étude n’a été réalisée concernant les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la rubrique 4.8 « Effets indésirables » pourraient altérer temporairement l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté au cours des études cliniques. En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.

Classe pharmacothérapeutique : autres vaccins viraux, code ATC : non encore attribué

Mécanisme d’action

VIMKUNYA est un vaccin protéique recombinant à base de pseudo-particules virales (VLP pour Virus Like Particles) contenant un adjuvant. Les VLP ne peuvent pas infecter les cellules, se répliquer ni provoquer la maladie. Le mécanisme exact de protection contre l’infection par le virus CHIKV et/ou la maladie associée n’a pas été établi. Il semble que VIMKUNYA soit capable d’induire une protection contre l’infection par CHIKV en induisant des anticorps neutralisants contre les protéines C, E1 et E2 du CHIKV contenues dans VIMKUNYA, entraînant une neutralisation du virus vivant. Un adjuvant est ajouté afin d’amplifier la réponse immunitaire induite par le vaccin.

Immunogénicité

Aucune donnée d’efficacité n’est disponible pour VIMKUNYA. L’efficacité clinique a été extrapolée à partir d’une valeur seuil du titre d’anticorps neutralisants contre le CHIKV après vaccination.

Une valeur seuil du titre d’anticorps neutralisants sériques (ANS) anti-CHIKV ≥ 100, assurant 80 % de neutralisation du CHIKV, tel que mesurée par un test de neutralisation in vitro, a été retenue comme marqueur de substitution pouvant prédire la protection contre la maladie causée par le CHIKV, et définie comme une séroréponse. Ce seuil a été déterminé sur la base d’une étude séro- épidémiologique prospective menée chez des individus précédemment exposés au CHIKV et d’une

étude de transfert passif/challenge chez des primates non humains (PNH) utilisant des sérums poolés de participants vaccinés par VIMKUNYA.

L’immunogénicité d’une dose unique de 40 microgrammes de VIMKUNYA a été évaluée au cours de deux études pivots menées aux États-Unis : une étude clinique de phase III chez des adolescents et des adultes âgés de 12 à < 65 ans (étude 1) et une étude clinique de phase III chez des adultes âgés de ≥ 65 ans (étude 2). Les participants des deux études de phase III ont été suivis pendant 6 mois après la vaccination. La différence de taux de séroréponse en ANS anti-CHIKV (vaccin VIMKUNYA moins placebo) et la moyenne géométrique des titres (MGT) d’ANS anti-CHIKV à 21 jours après la vaccination (visite du jour 22 de l’étude) étaient les co-critères d’évaluation principaux. Le taux de séroréponse (TSR) était défini comme le pourcentage de personnes ayant obtenu un titre NT80 d’ANS anti-CHIKV ≥ 100. Les personnes immunodéprimées et celles ayant reçu des traitements immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant la phase de sélection ont été exclues des études.

Étude 1 Il s’agit de l’étude pivot de phase III, randomisée, multicentrique, contrôlée contre placebo, en double aveugle, avec groupes parallèles, menée aux États-Unis. Au total, 3 258 volontaires sains âgés de 12 à < 65 ans (âge moyen : 39 ans [intervalle : 12 à 64 ans]) ont été randomisés selon un rapport 2:2:2:1 au sein de chaque tranche d’âge (12 à < 18 ans [n = 254 ; 7,8 %], 18 à < 46 ans [n = 1 906 ; 58,5 %] et 46 à < 65 ans [n = 1 098 ; 33,7 %]) pour recevoir soit une dose unique de 40 microgrammes par voie intramusculaire d’un des trois lots de VIMKUNYA en seringue préremplie fabriqués de façon consécutive, soit le placebo. Parmi les sujets randomisés, 1 591 (48,8 %) étaient de sexe masculin et 1 667 (51,2 %) étaient de sexe féminin. À l’inclusion, 69 participants étaient séropositifs (titre d’anticorps anti-CHIKV ≥ 15 [≥ limite inférieure de quantification (LIQ) du test] au Jour 1 avant la vaccination), dont 63 dans le groupe VIMKUNYA et 6 dans le groupe placebo.

La réponse immunitaire chez 2 559 participants (population évaluable pour l’immunogénicité [PEI]) ayant reçu VIMKUNYA et chez 424 participants ayant reçu le placebo a été analysée. Tous les participants de la PEI étaient séronégatifs pour les anticorps neutralisants anti-CHIKV à l’inclusion (avant la vaccination). La comparaison de la réponse en ANS anti-CHIKV entre VIMKUNYA et le placebo, lors des visites aux jours 8, 15, 22 et 183, mesurée d’après la différence cliniquement pertinente entre les taux de séroréponse et les MGT, est présentée dans le tableau 2 et le tableau 3.

Tableau 2 : Taux de séroréponse (TSR) en ANS anti-CHIKV lors des visites aux jours 8, 15, 22 et 183 dans l’étude 1 de phase III (âge de 12 à < 65 ans) (population évaluable pour l’immunogénicité)

 Jour de l’étude        TSR                      TSR                        Différence entre         Valeur
                        VIMKUNYA                 placebo (n = 424)          les TSR                  de pd
                        (n = 2 559)              n/N (%)a                   [IC à 95 %]c
                        n/N (%)a                 [IC à 95 %]b

[IC à 95 %]b

 Jour 8                 1 169/2 510              2/419                      46,1 %                   < 0,0001
                        (46,6 %)                 (0,5 %)                    [43,8 % ; 48,1 %]
                        [44,6 % ; 48,5 %]        [0,1 % ; 1,7 %]
 Jour 15                2 355/2 434              3/395                      96,0 %                   < 0,0001
                        (96,8 %)                 (0,8 %)                    [94,3 % ; 96,8 %]
                        [96,0 % ; 97,4 %]        [0,3 % ; 2,2 %]
 Jour 22                2 503/2 559              5/424                      96,6 %                   < 0,0001
                        (97,8 %)                 (1,2 %)                    [95,0 % ; 97,5 %]
                        [97,2 % ; 98,3 %]        [0,5 % ; 2,7 %]
 Jour 183               1 967/2 301              6/401                      84,0 %                   < 0,0001
                        (85,5 %)                 (1,5 %)                    [81,7 % ; 85,6 %]
                        [84,0 % ; 86,9 %]        [0,7 % ; 3,2 %]

ANS = anticorps neutralisants sériques ; IC = intervalle de confiance ; TSR = taux de séroréponse. a « n » est le nombre de participants présentant un taux de séroréponse dont le titre d’ANS ≥ 100, divisé par « N », le nombre total de participants dans le groupe. b Les IC à 95 % des taux de séroréponse sont basés sur la méthode de Wilson.

c La différence entre les taux de séroréponse correspond à [VIMKUNYA moins placebo] ; les IC à 95 % sont basés sur la méthode du score hybride de Newcombe. Supériorité statistique par rapport au placebo et borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence de taux de séroréponse entre le groupe VIMKUNYA et le groupe placebo ≥ 70 % (considérée comme cliniquement significative). d La valeur de p est issue d’un test bilatéral du χ² pour le test d’égalité des pourcentages de séroréponse entre les groupes.

Tableau 3 : Moyennes géométriques des titres (MGT) d’ANS anti-CHIKV lors des visites aux jours 8, 15, 22 et 183 dans l’étude 1 de phase III (âge de 12 à < 65 ans) (population évaluable pour l’immunogénicité)

Jour de l’étude VIMKUNYA (n = 2 559) Placebo (n = 424) Valeur de pc Jour 8a

    nb                              2 510                                 419
    MGT d’ANS [IC à 95 %]           93,4 [87,2 ; 100,0]                   7,4 [6,5 ; 8,4]         < 0,0001d

Jour 15a

    nb                              2 434                                 395
    MGT d’ANS [IC à 95 %]           1 095,8 [1 029,3 ; 1 166,7]           7,6 [6,8 ; 8,6]         < 0,0001d

Jour 22a

    nb                              2 559                                 424
    MGT d’ANS [IC à 95 %]           1 618,1 [1 522,1 ; 1 720,0]           7,9 [7,0 ; 8,8]         < 0,0001

Jour 183a

    nb                              2 301                                 401
    MGT d’ANS [IC à 95 %]           337,7 [318,3 ; 358,4]                 8,2 [7,3 ; 9,1]         < 0,0001d

ANS = anticorps neutralisants sériques ; MGT = moyenne géométrique des titres ; N = PEI totale ; PEI = population évaluable pour l’immunogénicité. Pour les MGT, lorsque les valeurs se situaient en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ) de 15, une valeur de LIQ/2 = 7,5 a été attribuée. PEI : participants exposés ne présentant pas d’ANS anti-CHIKV mesurables au jour 1, pour lesquels un échantillon sérique évaluable était disponible pour l’analyse au jour 22 dans la fenêtre d’analyse prévue (jours 19 à 27 inclus), et n’ayant fait l’objet d’aucun écart au protocole justifiant une exclusion selon les critères définis avant le gel de la base de données ou la levée de l’aveugle (selon le cas applicable). a Les jours 8, 15, 22 et 183 correspondent respectivement aux jours 7, 14, 21 et 182 post-vaccination par VIMKUNYA. b « n » est le nombre de participants pour lesquels un résultat d’analyse d’échantillon était disponible lors de la visite indiquée. c Les estimations des moyennes géométriques des titres, ainsi que les IC à 95 % correspondants, sont issus d’un modèle ANOVA incluant le centre d’étude et le groupe de traitement comme effets fixes, en supposant une normalité des titres logarithmiques. Le ratio des MGT et les IC à 95 % sont issus du même modèle. La valeur de p teste l’équivalence de la MGT du groupe sur l’échelle logarithmique (ratio des MGT égal à 1). d Valeur nominale de p (les ajustements formels pour comparaisons multiples n’ont pas été appliqués).

Étude 2 Il s’agit d’une étude de phase III, randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle, avec groupes parallèles, comportant deux groupes de traitement (VIMKUNYA ou placebo). Cette étude multicentrique a été menée aux États-Unis et a inclus 413 volontaires sains âgés de ≥ 65 ans. Les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit une dose unique de 40 microgrammes de VIMKUNYA, soit un placebo. La population cible était constituée d’adultes âgés de ≥ 65 ans (âge moyen : 71 ans [intervalle : 65 à 95 ans]) et a été stratifiée par sous-groupes d’âge (65 à < 75 ans [n = 318 ; 77 %] et ≥ 75 ans [n = 95 ; 23 %]). Parmi les sujets randomisés, 171 (41 %) étaient de sexe masculin et 242 (59 %) étaient de sexe féminin. Les participants de cette étude ont été suivis pendant 6 mois après la vaccination. À l’inclusion, 15 participants étaient séropositifs (titre d’anticorps anti-CHIKV ≥ 15 [≥ limite inférieure de quantification (LIQ)] au Jour 1 avant la vaccination), dont 5 dans le groupe VIMKUNYA et 10 dans le groupe placebo. La population évaluable pour l’immunogénicité comprenait 372 participants, dont 189 ayant reçu VIMKUNYA et 183 ayant reçu le placebo. Tous ces participants étaient séronégatifs pour les anticorps neutralisants anti-CHIKV à l’inclusion (avant la vaccination).

La comparaison de la réponse en ANS anti-CHIKV entre VIMKUNYA et le placebo, lors des visites aux jours 15, 22 et 183, mesurée d’après la différence cliniquement pertinente entre les taux de séroréponse et les MGT, est présentée dans le tableau 4 et le tableau 5.

Tableau 4 : Taux de séroréponse (TSR) en ANS anti-CHIKV lors des visites aux jours 15, 22 et 183 dans l’étude 2 de phase III (âge ≥ 65 ans) (population évaluable pour l’immunogénicité)

 Jour de l’étude         TSR                       TSR                         Différence entre          Valeur
                         VIMKUNYA                  placebo (n = 183)           les TSR                   de pd
                         (n = 189)                 n/N (%)a                    [IC à 95 %]c
                         n/N (%)a                  [IC à 95 %]b

[IC à 95 %]b

 Jour 15                 149/181                   5/176                       79,5 %                    < 0,0001
                         (82,3 %)                  (2,8 %)                     [72,3 % ; 84,6 %]
                         [76,1 % ; 87,2 %]         [1,2 % ; 6,5 %]
 Jour 22                 165/189                   2/183                       86,2 %                    < 0,0001
                         (87,3 %)                  (1,1 %)                     [80,0 % ; 90,3 %]
                         [81,8 % ; 91,3 %]         [0,3 % ; 3,9 %]
 Jour 183                139/184                   2/173                       74,4 %                    < 0,0001
                         (75,5 %)                  (1,2 %)                     [67,1 % ; 80,1 %]
                         [68,9 % ; 81,2 %]         [0,3 % ; 4,1 %]

ANS = anticorps neutralisants sériques ; IC = intervalle de confiance ; TSR = taux de séroréponse. a « n » est le nombre de participants présentant un taux de séroréponse dont le titre d’ANS ≥ 100, divisé par « N », le nombre total de participants dans le groupe. b Les IC à 95 % des taux de séroréponse sont basés sur la méthode de Wilson. c La différence entre les taux de séroréponse correspond à [VIMKUNYA moins placebo] ; les IC à 95 % sont basés sur la méthode du score hybride de Newcombe. Supériorité statistique par rapport au placebo et borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence de taux de séroréponse entre le groupe VIMKUNYA et le groupe placebo ≥ 70 % (considérée comme cliniquement significative). d La valeur de p est issue d’un test bilatéral du χ² pour le test d’égalité des pourcentages de séroréponse entre les groupes.

Tableau 5 : Moyennes géométriques des titres (MGT) d’ANS anti-CHIKV lors des visites aux jours 15, 22 et 183 dans l’étude 2 de phase III (âge ≥ 65 ans) (population évaluable pour l’immunogénicité)

                                                                              Placebo                 Valeur
 Jour de l’étude                              VIMKUNYA (n = 189)              (n = 183)               de pc

Jour 15a

 nb                                           181                             176
 MGT d’ANS [IC à 95 %]                        378,4 [301,0 ; 475,7]           9,0 [7,1 ; 11,3]        < 0,0001d

Jour 22a

 nb                                           189                             183
 MGT d’ANS [IC à 95 %]                        723,9 [584,1 ; 897,2]           8,1 [6,5 ; 10,0]        < 0,0001

Jour 183a

 nb                                           184                             173
 MGT d’ANS [IC à 95 %]                        233,0 [194,1 ; 279,8]           8,3 [6,9 ; 10,0]        < 0,0001d

ANS = anticorps neutralisants sériques ; MGT = moyenne géométrique des titres ; N = PEI totale ; PEI = population évaluable pour l’immunogénicité. Pour les MGT, lorsque les valeurs se situaient en dessous de la limite inférieure de quantification (LIQ) de 15, une valeur de LIQ/2 = 7,5 a été attribuée. PEI : participants exposés ne présentant pas d’ANS anti-CHIKV mesurables au jour 1, pour lesquels un échantillon sérique évaluable était disponible pour l’analyse au jour 22 dans la fenêtre d’analyse prévue (jours 19 à 27 inclus), et n’ayant fait l’objet d’aucun écart au protocole justifiant une exclusion selon les critères définis avant le gel de la base de données ou la levée de l’aveugle (selon le cas applicable). a Les jours 15, 22 et 183 correspondent respectivement aux jours 14, 21 et 182 post-vaccination par VIMKUNYA.

b « n » est le nombre de participants pour lesquels un résultat d’analyse d’échantillon était disponible lors de la visite indiquée. c Les estimations des moyennes géométriques des titres, ainsi que les IC à 95 % correspondants, sont issus d’un modèle ANOVA incluant le centre d’étude et le groupe de traitement comme effets fixes, en supposant une normalité des titres logarithmiques. Le ratio des MGT et les IC à 95 % sont issus du même modèle. La valeur de p teste l’équivalence de la MGT du groupe sur l’échelle logarithmique (ratio des MGT égal à 1). d Valeur nominale de p (les ajustements formels pour comparaisons multiples n’ont pas été appliqués).

Au cours des études de phase III (étude 1, étude 2), dans les différents groupes d’âge, les taux de séroréponse (titre NT80 d’ANS anti-CHIKV ≥ 100) et les MGT mesurés dans le groupe VIMKUNYA au jour 22 (21 jours post-vaccination) ont été les suivants : 12 à < 18 ans : 97,0 %, MGT à 2 502 ; 18 à < 46 ans : 98,3 %, MGT à 1 878 ; 46 à < 65 ans : 97,2 %, MGT à 1 175 ; ≥ 65 à < 75 ans : 87,9 %, MGT à 726 ; et ≥ 75 ans : 85,0 %, MGT à 716.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec VIMKUNYA dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le cadre de l’immunisation active pour prévenir la maladie causée par le virus du chikungunya (CHIKV) (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Sans objet.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et de tolérance locale n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Toxicité sur les fonctions de reproduction

Des études de toxicologie sur les fonctions de reproduction et de développement ont été réalisées chez des lapines et des rates en administrant plusieurs doses de VIMKUNYA avant l’accouplement et pendant la gestation. Aucun effet indésirable lié au vaccin sur la fertilité des femelles ou le développement embryo-fœtal n’a été observé quelle que soit l’espèce. Une diminution de l’indice de survie postnatale a été observée chez le lapin mais pas chez le rat ; la pertinence de cette observation pour l’être humain n’est pas connue.

En l’absence d’études de compatibilité, le vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

3 ans

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver la seringue dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Les données de stabilité indiquent que le vaccin reste stable pendant 4 heures lorsqu’il est conservé à une température comprise entre 8 °C et 25 °C et pendant au moins 24 heures lorsqu’il est conservé entre 0 °C et 2 °C. À l’issue de ce délai, VIMKUNYA doit être utilisé immédiatement ou être éliminé. Ces données sont fournies uniquement pour guider les professionnels de la santé en cas d’excursion temporaire de température.

Nature du conditionnement

0,8 mL de suspension dans une seringue préremplie unidose constituée d’un corps en verre (de type I), d’un adaptateur Luer-lock (en polycarbonate), d’un capuchon rigide (en polypropylène transparent), d’un bouchon en caoutchouc (mélange isoprène-bromobutyle), d’une tête de piston en caoutchouc (chlorobutyle), d’un piston (en polypropylène blanc) et d’une collerette (en polypropylène blanc).

La seringue préremplie est fournie dans une coque protectrice, conditionnée dans une boîte en carton.

Présentation

Boîte de 1 seringue préremplie unidose (0,8 mL) sans aiguille.

Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.

Instructions de manipulation et administration

Le vaccin doit être manipulé par un professionnel de la santé en utilisant une technique aseptique afin de préserver la stérilité de la dose.

Ne pas mélanger VIMKUNYA avec un autre vaccin dans la même seringue ou le même flacon.

Préparation avant utilisation

• Sortir la boîte de vaccin du réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Collerette

    Bouchon en      Adaptateur
    caoutchouc      Luer-lock

     Capuchon          Corps en verre        Tête de piston en           Tige du piston
     rigide                                  caoutchouc

Inspecter la seringue préremplie

• Sortir de la boîte la coque contenant la seringue préremplie.
• Retirer la seringue préremplie de la coque en la tenant par le corps.
• Inspecter la seringue préremplie pour vérifier l’absence de fuite ou d’aspect anormal. Si le moindre défaut est constaté, la seringue préremplie ne doit pas être utilisée.
• Avant agitation, VIMKUNYA est un liquide limpide contenant un précipité blanc.
• Agiter vigoureusement la seringue préremplie juste avant utilisation de façon à obtenir une suspension homogène. Après agitation, la suspension doit avoir l’aspect d’un liquide trouble, de couleur blanche, sans particules étrangères visibles. Inspecter la suspension pour vérifier l’absence de particules et de couleur anormale. Ne pas administrer le vaccin si l’une de ces anomalies est présente.

Administrer le vaccin

• Tenir le corps de la seringue préremplie avec l’embout pointé vers le haut et dévisser délicatement le capuchon Luer-lock de la seringue préremplie. Ne pas tenter de retirer le capuchon en le cassant ou en tirant dessus car cela pourrait endommager la seringue.
• Cet emballage ne contient pas d’aiguille. Utiliser une aiguille stérile de dimension appropriée pour une injection intramusculaire en tenant compte de la taille et du poids du patient.
• Fixer l’aiguille stérile sur la seringue préremplie et vérifier que l’aiguille est solidement en place sur la seringue.
• Après agitation, VIMKUNYA a l’aspect d’une suspension trouble homogène de couleur blanche, sans particules étrangères visibles. Si le vaccin n’a pas l’aspect d’une suspension homogène, agiter vigoureusement la seringue pour remettre le produit en suspension avant administration.
• Administrer la dose complète par injection IM dans le muscle deltoïde du haut du bras, en enfonçant doucement le piston et en maintenant la pression sur le piston jusqu’à ce que le contenu de la seringue ait été entièrement expulsé pour que l’injection soit complète.
• VIMKUNYA doit être administré exclusivement par voie IM. Ne pas l’administrer par voie intraveineuse, intradermique ou sous-cutanée.
• Une fois la seringue préremplie sortie du réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), l’injection doit être administrée dans les 4 heures.
• Les données de stabilité en cours d’utilisation indiquent que le vaccin reste stable pendant 4 heures lorsqu’il est conservé à une température comprise entre 8 °C et 25 °C et pendant au moins 24 heures lorsqu’il est conservé entre 0 °C et 2 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

Jeter le produit

• Si le vaccin n’est pas utilisé dans les 4 heures après la sortie du réfrigérateur, où il était conservé entre 2 °C et 8 °C, il doit être jeté.
• Jeter la seringue après utilisation.

Élimination

• Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Bavarian Nordic A/S Philip Heymans Alle 3 DK-2900 Hellerup Danemark

EU/1/25/1916/001

L’AUTORISATION

Date de première autorisation :

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.