Abilify Maintena 960 mg, suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie

Abilify Maintena 720 mg suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie Abilify Maintena 960 mg suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie

Abilify Maintena 720 mg suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie

Chaque seringue préremplie contient 720 mg d’aripiprazole dans 2,4 mL (300 mg/mL).

Abilify Maintena 960 mg suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie

Chaque seringue préremplie contient 960 mg d’aripiprazole dans 3,2 mL (300 mg/mL).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie.

La suspension est blanche à blanc cassé. Le pH de la suspension est neutre (environ 7,0).

Abilify Maintena est indiqué dans le traitement d’entretien de la schizophrénie chez les patients adultes stabilisés sous aripiprazole.

Posologie

Chez les patients n’ayant jamais pris d’aripiprazole, la tolérance de l’aripiprazole doit être établie avant l’instauration du traitement par Abilify Maintena.

Abilify Maintena ne nécessite pas de titration de la dose.

Protocole d’instauration du traitement

Le schéma posologique recommandé lorsque le patient était jusque-là sous Abilify Maintena 400 mg une fois par mois est une injection d’Abilify Maintena 960 mg au moins 26 jours après l’injection précédente d’Abilify Maintena 400 mg. Abilify Maintena 960 mg doit ensuite être administré une fois tous les 2 mois (tous les 56 jours).

Le traitement peut également être initié en suivant l’un des deux schémas posologiques supplémentaires :

• Une injection initiale : le jour de l’initiation après un traitement par voie orale, une injection d’Abilify Maintena 960 mg doit être administrée et le traitement avec 10 mg à 20 mg d’aripiprazole oral par jour doit être poursuivi pendant 14 jours consécutifs afin de maintenir les concentrations thérapeutiques d’aripiprazole pendant l’initiation du traitement ;
• Deux injections initiales : le jour de l’initiation après un traitement par voie orale, une injection d’Abilify Maintena 960 mg et une injection d’Abilify Maintena 400 mg doivent être

administrées dans deux sites d’injection distincts (voir Mode d’administration), et une dose de 20 mg d’aripiprazole oral doit également être prise.

Intervalle entre les doses et ajustements posologiques

Après l’instauration du traitement, la dose d’entretien recommandée est une injection d’Abilify Maintena 960 mg une fois tous les deux mois. Injecter Abilify Maintena 960 mg une fois tous les deux mois en une seule injection, 56 jours après l’injection précédente. Les patients peuvent recevoir l’injection jusqu’à 2 semaines avant ou 2 semaines après la dose bimestrielle prévue.

En cas de réactions indésirables à la dose de 960 mg d’Abilify Maintena, une réduction à 720 mg d’Abilify Maintena une fois tous les deux mois doit être envisagée.

Oubli de doses

Si plus de 8 semaines et moins de 14 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection, la dose suivante d’Abilify Maintena 960 mg/720 mg doit être administrée dès que possible. Le schéma d’injection une fois tous les deux mois doit alors être repris. Si plus de 14 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection, la dose suivante d’Abilify Maintena 960 mg/720 mg doit être administrée en de façon concomitante avec l’aripiprazole oral pendant 14 jours ou en procédant à deux injections séparées (une d’Abilify Maintena 960 mg et l’autre d’Abilify Maintena 400 mg, ou une d’Abilify Maintena 720 mg et l’autre d’Abilify Maintena 300 mg) administrées en même temps qu’une dose de 20 mg d’aripiprazole oral. Le schéma d’administration d’une fois tous les deux mois doit ensuite être repris.

Populations particulières

Patients âgés La sécurité et l’efficacité d’Abilify Maintena 960 mg/720 mg dans le traitement de la schizophrénie chez les patients âgés de 65 ans ou plus n’ont pas été établies (voir rubrique 4.4). Aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’est requise pour les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’est requise pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. Chez ces patients, le dosage doit être établi avec prudence. La forme orale est à préférer (voir rubrique 5.2).

Métaboliseurs lents connus du CYP2D6 Chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6 :

• Patients précédemment traités par Abilify Maintena 300 mg une fois par mois : la dose initiale doit correspondre à une injection d’Abilify Maintena 720 mg, au moins 26 jours après la dernière injection d’Abilify Maintena 300 mg ;
• Une injection initiale (lorsque le patient était précédemment traité par voie orale) : la dose initiale doit correspondre à une injection d’Abilify Maintena 720 mg et le traitement doit être poursuivi avec la dose prescrite d’aripiprazole oral par jour pendant 14 jours consécutifs ;
• Deux injections initiales (lorsque le patient était précédemment traité par voie orale) : la dose initiale doit correspondre à 2 injections séparées ; une injection d’Abilify Maintena 720 mg et une injection d’Abilify Maintena 300 mg, avec une dose unique de 20 mg d’aripiprazole oral (voir Mode d’administration).

Par la suite, une dose d’entretien d’Abilify Maintena 720 mg doit être administrée une fois tous les deux mois en une seule injection.

Adaptations de la dose d’entretien liées aux interactions avec les inhibiteurs du CYP2D6 et/ou du CYP3A4 et/ou les inducteurs du CYP3A4 Une adaptation de la dose d’entretien est nécessaire chez les patients prenant de façon concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 pendant plus de 14 jours. Lorsque l’inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est arrêté, il peut être nécessaire d’augmenter la dose jusqu’à la dose antérieure (voir rubrique 4.5). En cas de réaction indésirable en dépit des ajustements posologiques d’Abilify Maintena 960 mg, la nécessité d’utiliser un inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 de façon concomitante doit être réévaluée.

L’utilisation concomitante d’inducteurs du CYP3A4 et d’Abilify Maintena 960 mg/720 mg pendant plus de 14 jours doit être évitée ; en effet, dans ce cas, la concentration sanguine d’aripiprazole diminue et peut être inférieure à la concentration efficace (voir rubrique 4.5).

Abilify Maintena 960 mg/720 mg ne doit pas être utilisé chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6 qui utilisent de façon concomitante un inhibiteur puissant du CYP2D6 et/ou du CYP3A4.

Tableau 1: Adaptation de la dose d’entretien d’Abilify Maintena chez les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP2D6, des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou des inducteurs du CYP3A4 pendant plus de 14 jours

Dose bimestrielle ajustée

Patients prenant Abilify Maintena 960 mg*

  Inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou inhibiteurs puissants du CYP3A4                           720 mg
  Inhibiteurs puissants du CYP2D6 et inhibiteurs puissants du CYP3A4                 Utilisation d’aripiprazole à

éviter Utilisation d’aripiprazole à Inducteurs du CYP3A4 éviter *Utilisation à éviter chez les patients qui prennent déjà 720 mg, par exemple en raison de réactions indésirables à la dose plus élevée.

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité d’Abilify Maintena 960 mg/720 mg chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Abilify Maintena 960 mg et 720 mg doivent uniquement être utilisés en injection intramusculaire dans le muscle fessier et ne doivent pas être administrés par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Ils doivent être administrés uniquement par un professionnel de santé.

La suspension doit être injectée lentement en une seule fois (les doses ne doivent pas être divisées) dans le muscle fessier, en alternant les injections entre le côté droit et le côté gauche. La prudence est recommandée afin d’éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin.

Si le traitement est initié par l’une des options nécessitant deux injections (une injection d’Abilify Maintena 960 mg ou 720 mg, et une injection d’Abilify Maintena 400 mg ou 300 mg), il convient de faire les injections dans deux sites différents. NE PAS faire les deux injections en même temps dans le même muscle fessier.

Les instructions complètes d’utilisation et de manipulation d’Abilify Maintena 960 mg/720 mg sont fournies dans la notice (informations destinées aux professionnels de santé).

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Lors d’un traitement antipsychotique, l’amélioration de l’état clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours, voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute cette période.

Utilisation chez les patients dans un état d’agitation aiguë ou dans un état psychotique grave

Abilify Maintena ne doit pas être utilisé dans la prise en charge des états psychotiques graves ou d’agitation aiguë lorsqu’un contrôle immédiat des symptômes est recherché.

Suicidalité

La survenue d’un comportement suicidaire est inhérente aux psychoses et dans certains cas, elle a été rapportée rapidement après l’instauration ou le changement du traitement antipsychotique, y compris avec l’aripiprazole (voir rubrique 4.8). Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.

Troubles cardiovasculaires

L’aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire connue (antécédent d’infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou troubles de la conduction), d’une maladie vasculaire cérébrale, de tout état pouvant favoriser une hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par des médicaments antihypertenseurs) ou une hypertension artérielle, notamment accélérée ou maligne. Des cas d’évènements thromboemboliques vasculaires (ETEV) ont été rapportés avec les antipsychotiques. Comme les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque d’ETEV acquis, tous les facteurs de risque possibles d’ETEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par l’aripiprazole et des mesures préventives doivent être prises (voir rubrique 4.8).

Allongement de l’intervalle QT

Dans les études cliniques avec l’aripiprazole oral, l’incidence de l’allongement du QT était comparable à celle observée sous placebo. L’aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents familiaux d’allongement du QT (voir rubrique 4.8).

Dyskinésie tardive

Dans les études cliniques de durée inférieure ou égale à un an, des cas peu fréquents de survenue de dyskinésies ont été rapportés au cours du traitement par l’aripiprazole. En cas d’apparition de signes et de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par l’aripiprazole, la réduction de la dose, voire l’arrêt du traitement, doit être envisagée (voir rubrique 4.8). Ces symptômes peuvent s’aggraver provisoirement ou même survenir après l’arrêt du traitement.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est un syndrome potentiellement mortel associé aux traitements antipsychotiques. Dans les études cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés au cours du traitement par l’aripiprazole. Les signes cliniques du SMN sont l’hyperthermie, la rigidité musculaire, l’altération des facultés mentales et des signes d’instabilité neurovégétative (instabilité du pouls ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). Peuvent s’ajouter des signes comme une augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase (CPK), une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cependant, des cas d’élévation des créatines

phosphokinases et de rhabdomyolyse n’étant pas nécessairement liées au SMN ont également été rapportés. Lorsqu’un patient présente des signes et symptômes évoquant un SMN, ou une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d’autres signes de SMN, tous les antipsychotiques, y compris l’aripiprazole, doivent être arrêtés (voir rubrique 4.8).

Convulsions

Dans les études cliniques, des cas peu fréquents de convulsions ont été rapportés au cours du traitement par l’aripiprazole. Par conséquent, l’aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou présentant une affection associée à des convulsions (voir rubrique 4.8).

Patients âgés présentant un état psychotique associé à une démence

Augmentation de la mortalité Dans trois essais contrôlés avec aripiprazole oral versus placebo chez des patients âgés présentant une psychose associée à la maladie d’Alzheimer (n = 938 ; âge moyen : 82,4 ans ; intervalle : 56 à 99 ans) le risque de décès a été plus élevé chez les patients traités par l’aripiprazole que chez ceux recevant le placebo. Le taux de mortalité dans le groupe des patients traités par aripiprazole était de 3,5 %, contre 1,7 % dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès aient été variées, la plupart de ces décès semblaient soit d’origine cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) soit d’origine infectieuse (par exemple, pneumonie) (voir rubrique 4.8).

Effets indésirables cérébrovasculaires Dans les mêmes études sur l’aripiprazole oral, des effets indésirables vasculaires cérébraux (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), dont certains d’évolution fatale, ont été rapportés chez ces patients (âge moyen : 84 ans ; intervalle : 78 à 88 ans). Dans l’ensemble, des effets indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés dans ces essais pour 1,3 % des patients traités par aripiprazole oral et pour 0,6 % des patients traités par placebo. Cette différence n’était pas statistiquement significative. Néanmoins, dans un des essais, une étude à dose fixe, une relation dose-dépendante significative a été observée entre la survenue des effets indésirables vasculaires cérébraux et le traitement par aripiprazole (voir rubrique 4.8).

L’aripiprazole n’est pas indiqué dans le traitement des patients présentant des états psychotiques associés à une démence.

Hyperglycémie et diabète

Une hyperglycémie, dans certains cas sévère et associée à une acidocétose, un coma hyperosmolaire ou un décès, a été rapportée chez les patients traités avec l’aripiprazole. Aucune étude spécifique n’a été menée avec Abilify Maintena chez des patients souffrant d’hyperglycémie ou de diabète. L’obésité et les antécédents familiaux de diabète sont des facteurs de risque pouvant favoriser les complications sévères. Les signes et symptômes d’hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et asthénie) doivent être recherchés chez les patients traités avec l’aripiprazole. Une surveillance régulière est recommandée afin de détecter toute anomalie de la glycémie chez les patients diabétiques ou ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement d’un diabète (voir rubrique 4.8).

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité caractérisées par des symptômes allergiques peuvent survenir chez les patients traités par aripiprazole (voir rubrique 4.8).

Prise de poids

Une prise de poids pouvant conduire à des complications graves est souvent observée chez les patients schizophrènes en raison de l’utilisation d’antipsychotiques connus pour entraîner une prise de poids, des comorbidités et une mauvaise hygiène de vie. Une prise de poids a été rapportée chez les patients

traités par l’aripiprazole oral après sa commercialisation. Lorsqu’une prise de poids a été observée, il s’agissait généralement de patients qui présentaient des facteurs de risque significatifs tels qu’un antécédent de diabète, un trouble thyroïdien ou un adénome hypophysaire. Dans les études cliniques, l’aripiprazole n’a pas entraîné de prise de poids cliniquement significative (voir rubrique 4.8).

Dysphagie

Des troubles de la motilité œsophagienne et des inhalations du contenu gastrique ont été associés à l’utilisation d’aripiprazole. L’aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumopathie d’inhalation.

Pathologie du jeu et autres troubles du contrôle des impulsions

Les patients peuvent éprouver des impulsions accrues, en particulier pour le jeu, et l’incapacité de contrôler ces impulsions tout en prenant de l’aripiprazole. Les autres impulsions signalées comprennent des pulsions sexuelles accrues, des achats compulsifs, une hyperphagie boulimique ou une alimentation compulsive, et d’autres comportements impulsifs et compulsifs. Il est important pour les prescripteurs d’interroger spécifiquement les patients ou leurs soignants sur le développement de nouvelles impulsions, ou leur augmentation, pour le jeu, des pulsions sexuelles, des achats compulsifs, de l’alimentation excessive ou compulsive ou d’autres impulsions lorsqu'ils sont sous traitement avec de l’aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes du trouble du contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent ; cependant, dans certains cas, des impulsions ont disparu lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Les troubles du contrôle des impulsions peuvent nuire au patient et à d’autres personnes s’ils ne sont pas reconnus. Une réduction de la dose, voire l’arrêt du médicament, doit être pris en considération si un patient développe de telles impulsions (voir rubrique 4.8).

Chutes

L’aripiprazole peut provoquer somnolence, hypotension orthostatique, instabilité motrice et sensorielle, ce qui peut entraîner des chutes. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients à haut risque, et une dose initiale plus faible doit être envisagée (par exemple, patients âgés ou affaiblis physiquement et/ou psychologiquement, voir rubrique 4.2).

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité d’Abilify Maintena 960 mg et d’Abilify Maintena 720 mg pour le traitement de la schizophrénie chez les adultes est basé sur des études contrôlées appropriées d’Abilify Maintena 400 mg et d’Abilify Maintena 300 mg. En général, les effets indésirables (EI) observés dans les essais cliniques portant sur Abilify Maintena 960 mg/720 mg étaient similaires à ceux observés dans les essais cliniques portant sur Abilify Maintena 400 mg/300 mg.

Les EI les plus fréquemment observés, rapportés chez ≥ 5 % des patients dans deux essais à long terme

conduits en double aveugle avec Abilify Maintena 400 mg/300 mg ont été la prise de poids (9,0 %), l’akathisie (7,9 %) et l’insomnie (5,8 %). Dans les essais cliniques sur Abilify Maintena 960 mg/720 mg, les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été la prise de poids (22,7 %), la douleur au site d’injection (18,2 %), l’akathisie (9,8 %), l’anxiété (8,3 %), les céphalées (7,6 %), l’insomnie (7,6 %) et la constipation (6,1 %).

Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau

L’incidence des EI associés au traitement par Abilify Maintena 400 mg/300 mg et Abilify Maintena 960 mg/720 mg est présentée ci-dessous sous forme de tableau. Le tableau est basé sur les effets indésirables rapportés pendant les essais cliniques et/ou l’utilisation après commercialisation.

Tous les effets indésirables sont énumérés par classe de système d’organe et fréquence : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). À l’intérieur de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Les EI répertoriés sous « fréquence indéterminée » ont été rapportés après la mise sur le marché.

 Classes de            Fréquent                    Peu fréquent                Fréquence
 systèmes                                                                      indéterminée

d’organes

 Affections                                        Neutropénie                 Leucopénie
 hématologiques                                    Anémie
 et du système                                     Thrombopénie
 lymphatique                                       Neutrophiles diminués

Globules blancs diminués

 Affections du                                     Hypersensibilité            Réaction allergique (par
 système                                                                       exemple réaction
 immunitaire                                                                   anaphylactique, œdème

de Quincke comprenant gonflement de la langue, œdème de la langue, œdème de la face, prurit ou urticaire)

 Affections                                        Prolactinémie diminuée      Coma diabétique
 endocriniennes                                    Hyperprolactinémie          hyperosmolaire

Acidocétose diabétique

 Troubles du           Poids augmentéa             Hyperglycémie               Anorexie
 métabolisme et        Diabète                     Hypercholestérolémie        Appétit diminuéb
 de la nutrition       Poids diminué               Hyperinsulinémie            Hyponatrémie

Hyperlipidémie Hypertriglycéridémie Trouble de l’appétit

Classes de        Fréquent                 Peu fréquent              Fréquence
systèmes                                                             indéterminée

d’organes

Affections        Agitation                Idées suicidaires         Suicide
psychiatriques    Anxiété                  Trouble psychotique       Tentative de suicide
                  Impatiences              Hallucination             Pathologie du jeu
                  Insomnie                 Idée délirante            Troubles du contrôle
                                           Hypersexualité            des impulsions
                                           Réaction de panique       Hyperphagie
                                           Dépression                boulimique
                                           Labilité affective        Achats compulsifs
                                           Apathie                   Automatisme
                                           Dysphorie                 ambulatoire
                                           Trouble du sommeil        Nervosité
                                           Bruxisme                  Agressivité

Diminution de la libido Altération de l’humeur

Affections du     Trouble extrapyramidal   Dystonie                  Syndrome malin des
système nerveux   Akathisie                Dyskinésie tardive        neuroleptiques
                  Tremblement              Parkinsonisme             État de grand mal
                  Dyskinésie               Perturbation des          épileptique
                  Sédation                 mouvements                Syndrome
                  Somnolence               Hyperactivité             sérotoninergique
                  Sensation vertigineuse   psychomotrice             Trouble du langage
                  Céphalée                 Syndrome des jambes

sans repos Rigidité pallidale Hypertonie Bradykinésie Hypersalivation Dysgueusie Parosmie

Affections                                 Crise oculogyre
oculaires                                  Vision trouble

Douleur oculaire Diplopie Photophobie

Affections                                 Extrasystoles             Mort subite
cardiaques                                 ventriculaires            Arrêt cardiaque
                                           Bradycardie               Torsades de pointes
                                           Tachycardie               Arythmies
                                           Onde T d’amplitude        ventriculaires
                                           diminuée à                QT prolongé

l’électrocardiogramme Électrocardiogramme anormal Onde T inversée à l’électrocardiogramme

Affections                                 Hypertension              Syncope
vasculaires                                Hypotension               Embolie veineuse (y
                                           orthostatique             compris embolie
                                           Pression artérielle       pulmonaire et
                                           augmentée                 thrombose veineuse

profonde)

Classes de           Fréquent           Peu fréquent              Fréquence
systèmes                                                          indéterminée

d’organes

Affections                              Toux                      Spasme oropharyngé
respiratoires,                          Hoquet                    Laryngospasme
thoraciques et                                                    Pneumonie de
médiastinales                                                     déglutition
Affections gastro-   Bouche sèche       Reflux gastro-            Pancréatite
intestinales                            œsophagien                Dysphagie

Dyspepsie Vomissement Diarrhée Nausées Douleur abdominale haute Gêne abdominale Constipation Selles fréquentes Ptyalisme

Affections                              Anomalie du bilan         Défaillance hépatique
hépatobiliaires                         hépatique                 Ictère
                                        Enzymes hépatiques        Hépatite
                                        augmentées                Phosphatase alcaline
                                        Alanine                   augmentée

aminotransférase augmentée Gamma-glutamyl transférase augmentée Bilirubinémie augmentée Aspartate aminotransférase augmentée

Affections de la                        Alopécie                  Rash
peau et du tissu                        Acné                      Réaction de
sous-cutané                             Rosacée                   photosensibilité
                                        Eczéma                    Hyperhidrose
                                        Induration de la peau     Réaction

médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)

Affections           Raideur musculo-   Rigidité musculaire       Rhabdomyolyse
musculo-             squelettique       Contractures
squelettiques et                        musculaires
systémiques                             Contractions

fasciculaires Tension musculaire Myalgie Extrémités douloureuses Arthralgie Dorsalgie Amplitude articulaire diminuée Rigidité de la nuque Trismus

 Classes de             Fréquent                     Peu fréquent                 Fréquence
 systèmes                                                                         indéterminée

d’organes

 Affections du                                       Néphrolithiase               Rétention urinaire
 rein et des voies                                   Glycosurie                   Incontinence urinaire

urinaires

 Affections                                                                       Syndrome de sevrage
 gravidiques,                                                                     médicamenteux
 puerpérales et                                                                   néonatal

périnatales

 Affections des         Dysérection                  Galactorrhée                 Priapisme
 organes de                                          Gynécomastie
 reproduction et                                     Hypersensibilité
 du sein                                             mammaire

Sécheresse vulvo- vaginale

 Troubles               Douleur au site              Fièvre                       Trouble de la
 généraux et            d’injectiona                 Asthénie                     thermorégulation (par
 anomalies au site      Induration au site           Troubles de la marche        exemple hypothermie,
 d’administration       d’injection                  Gêne thoracique              fièvre)
                        Fatigue                      Réaction au site de          Douleur thoracique
                                                     l’injection                  Œdème périphérique

Érythème au point d’injection Gonflement au point d’injection Gêne au niveau du site d’injection Prurit au point d’injection Soif Indolence

 Investigations         Créatine phosphokinase       Glycémie augmentée           Fluctuation du glucose
                        sanguine augmentée           Glycémie diminuée            sanguin

Hémoglobine glycosylée augmentée Circonférence de taille augmentée Cholestérolémie diminuée Triglycéridémie diminuée a : rapportés comme très fréquents dans les essais cliniques sur Abilify Maintena 960 mg/720 mg. b : rapporté uniquement dans le programme d’essais cliniques d’Abilify Maintena 960 mg/720 mg.

Description d’effets indésirables sélectionnés

Réactions au site d’injection Le pourcentage de patients dans une étude en ouvert ayant signalé un effet indésirable lié au site d’injection (tous rapportés comme une douleur au site d’injection) était de 18,2 % chez les patients traités par Abilify Maintena 960 mg et de 9,0 % chez les patients traités par Abilify Maintena 400 mg. Dans les deux groupes de traitement, la majorité des douleurs rapportées au site d’injection sont survenues lors de la première injection d’Abilify Maintena 960 mg (21 patients sur 24) ou d’Abilify Maintena 400 mg (7 patients sur 12), ont disparu dans les 5 jours et ont été rapportées avec une fréquence et une gravité décroissantes lors des injections successives. Les scores moyens globaux sur l’échelle visuelle analogique au site d’injection (0 = aucune douleur à 100 = douleur insupportable), permettant aux patients d’évaluer leur douleur, étaient similaires dans les deux groupes de traitement à

la dernière injection : 0,8 pré-dose et 1,4 post-dose pour le groupe Abilify Maintena 960 mg contre 1,3 post-dose pour le groupe Abilify Maintena 400 mg.

Neutropénie Des cas de neutropénie ont été rapportés au cours du développement clinique d’Abilify Maintena 400 mg/300 mg ; ils apparaissaient généralement vers le 16e jour après la première injection et persistaient pendant une durée médiane de 18 jours.

Symptômes extrapyramidaux Dans les essais réalisés chez des patients stables atteints de schizophrénie, Abilify Maintena 400 mg/300 mg a été associé à une fréquence de symptômes extrapyramidaux supérieure (18,4 %) à celle observée avec l’aripiprazole oral (11,7 %). L’akathisie était le symptôme le plus fréquemment observé (8,2 %) ; elle apparaissait généralement vers le 10e jour après la première injection et persistait pendant une durée médiane de 56 jours. Les patients atteints d’akathisie ont généralement reçu un traitement à base d’un anticholinergique, notamment le mésylate de benzatropine et le trihexyphénidyle. Des médicaments tels que le propranolol et les benzodiazépines (clonazépam et diazépam) ont également été administrés pour contrôler l’akathisie, mais à une fréquence moindre. En termes de fréquence, le parkinsonisme arrivait en seconde position (respectivement 6,9 % pour Abilify Maintena 400 mg/300 mg, 4,2 % pour les comprimés d’aripiprazole [10 mg à 30 mg] et 3,0 % pour le placebo).

Les données issues d’une étude en ouvert menée sur les patients traités par Abilify Maintena 960 mg ont montré un changement minime des scores relatifs aux symptômes extrapyramidaux par rapport à l’inclusion, tel qu’évalué par l’échelle de Simpson-Angus (SAS), l’échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS) et l’échelle d’akathisie de Barnes (BARS). L’incidence des événements liés aux syndromes extrapyramidaux rapportés chez les patients traités par Abilify Maintena 960 mg était de 18,2 % contre 13,4 % chez les patients traités par Abilify Maintena 400 mg.

Dystonie Effet de classe : des symptômes de dystonie, contractions anormales prolongées d’un groupe musculaire, peuvent survenir pendant les premiers jours de traitement chez les patients qui y sont prédisposés. Les symptômes dystoniques incluent un spasme des muscles du cou qui peut progresser vers une oppression de la gorge, des difficultés de déglutition, des difficultés respiratoires et/ou une protrusion de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faibles doses, ils apparaissent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec les antipsychotiques de première génération, puissants et fortement dosés. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les patients jeunes.

Poids Pendant la phase en double aveugle contrôlée versus produit actif de l’essai à long terme de 38 semaines (voir rubrique 5.1), l’incidence d’une prise de poids ≥ 7 % entre l’inclusion et la dernière visite a été de 9,5 % pour Abilify Maintena 400 mg/300 mg et de 11,7 % pour les comprimés d’aripiprazole oral (10 mg à 30 mg). L’incidence d’une perte de poids ≥ 7 % entre l’inclusion et la dernière visite a été de 10,2 % pour Abilify Maintena 400 mg/300 mg et de 4,5 % pour les comprimés d’aripiprazole oral (10 mg à 30 mg). Pendant la phase en double aveugle contrôlée versus placebo de l’essai à long terme de 52 semaines (voir rubrique 5.1), l’incidence d’une prise de poids  7 % entre l’inclusion et la dernière visite a été de 6,4 % pour Abilify Maintena 400 mg/300 mg et de 5,2 % pour le placebo. L’incidence d’une perte de poids ≥ 7 % entre l’inclusion et la dernière visite a été de 6,4 % pour Abilify Maintena 400 mg/300 mg et de 6,7 % pour le placebo. Pendant le traitement en double aveugle, la variation du poids corporel entre l’inclusion et la dernière visite a été de −0,2 kg pour Abilify Maintena 400 mg/300 mg et de −0,4 kg pour le placebo (p = 0,812).

Dans une étude en ouvert, à doses multiples et randomisée menée chez des patients adultes atteints de schizophrénie (et de trouble bipolaire de type I) dans laquelle la dose administrée tous les 2 mois d’Abilify Maintena 960 mg a été évaluée par rapport à la dose mensuelle d’Abilify Maintena 400 mg, l’incidence globale d’une prise de poids ≥ 7 % par rapport à l’inclusion était comparable entre Abilify Maintena 960 mg (40,6 %) et Abilify Maintena 400 mg (42,9 %). La variation moyenne du poids

corporel entre la visite d’inclusion et la dernière visite était de 3,6 kg pour Abilify Maintena 960 mg et de 3,0 kg pour Abilify Maintena 400 mg.

Prolactine Dans les essais cliniques pour les indications approuvées et après la commercialisation, une augmentation et une diminution du taux de prolactine sérique ont été toutes deux observées par rapport à la valeur à l’inclusion après traitement avec l’aripiprazole (voir rubrique 5.1).

Pathologie du jeu et autres troubles du contrôle des impulsions La pathologie du jeu, l’hypersexualité, les achats compulsifs, l’hyperphagie boulimique et la compulsion alimentaire peuvent se manifester chez les patients traités par l’aripiprazole (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Carmellose sodique Macrogol Povidone (E1201) Chlorure de sodium Dihydrogénophosphate de sodium monohydraté (E339) Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) (E524) Eau pour préparations injectables

Abilify Maintena contient la substance active aripiprazole dans une seringue préremplie. L’aripiprazole appartient à une classe de médicaments appelés antipsychotiques. Abilify Maintena est utilisé pour traiter la schizophrénie, une maladie caractérisée par des symptômes tels que le fait d’entendre, de voir ou de ressentir des choses qui n’existent pas, d’avoir des soupçons, des convictions fausses, des paroles incohérentes et de présenter un retrait comportemental et affectif. Les personnes atteintes de cette maladie peuvent également se sentir déprimées, coupables, anxieuses ou tendues.

Abilify Maintena est destiné aux patients adultes atteints de schizophrénie suffisamment stabilisés pendant le traitement par l’aripiprazole.

Si vous avez bien répondu au traitement par aripiprazole pris par voie orale ou au médicament Abilify Maintena, votre médecin peut commencer le traitement par Abilify Maintena. Ce médicament peut aider à soulager les symptômes de votre maladie et à réduire le risque de réapparition de vos symptômes.

N’utilisez jamais Abilify Maintena

• si vous êtes allergique à l’aripiprazole ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Abilify Maintena.

Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement avec ce médicament. Informez immédiatement votre médecin si vous avez des pensées suicidaires ou si vous voulez vous faire du mal avant de recevoir ou après avoir reçu Abilify Maintena.

Avant le traitement avec ce médicament, prévenez votre médecin si vous présentez l’un des troubles ou affections suivants :

• état d’agitation aiguë ou état psychotique grave
• maladies cardiovasculaires (maladies du cœur et de la circulation sanguine), antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (« attaque »), pression artérielle anormale
• problèmes cardiaques ou antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC), en particulier si vous savez que vous avez d’autres facteurs de risque d’accident vasculaire cérébral (AVC)
• caillots sanguins ou antécédents familiaux de caillots sanguins, car les antipsychotiques ont été associés à la formation de caillots sanguins
• battements cardiaques irréguliers ou si quelqu'un d'autre dans votre famille a des antécédents de battements cardiaques irréguliers (y compris ce que l'on appelle un allongement de l'intervalle QT observé sur l'ECG)
• mouvements musculaires involontaires, irréguliers, en particulier au niveau du visage (dyskinésie tardive)
• si vous éprouvez une combinaison de fièvre, de transpiration, de respiration accélérée, de raideur musculaire et d’endormissement ou de somnolence (pouvant être des signes d'un syndrome malin des neuroleptiques)
• crises d’épilepsie (convulsions), car votre médecin pourra mettre en place une surveillance plus étroite
• démence (perte de mémoire et d'autres capacités mentales) en particulier si vous êtes âgé
• taux élevé de sucre dans le sang (se manifestant par des symptômes tels que soif excessive, urines abondantes, augmentation de l’appétit et sensation de faiblesse) ou antécédents familiaux de diabète
• difficultés de déglutition
• antécédents de paris (jeux) excessifs.

Si vous constatez une prise de poids, des mouvements anormaux, une envie de dormir gênant vos activités quotidiennes habituelles, si vous rencontrez des difficultés pour avaler ou si vous présentez des symptômes allergiques, prévenez immédiatement votre médecin.

Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez des envies ou besoins impérieux d’adopter un comportement qui vous est inhabituel et que vous ne pouvez pas résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’effectuer des activités qui pourraient être dangereuses pour vous-même ou pour les autres. C’est ce qu’on appelle les troubles du contrôle des impulsions, qui comprennent des comportements tels que dépendance au jeu, prise excessive de nourriture, dépenses excessives, pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec une augmentation des pensées et des sensations à caractère sexuel. Votre médecin devra peut-être ajuster ou interrompre votre traitement.

Ce médicament peut causer de la somnolence, une chute de la tension artérielle en position debout, des étourdissements et des changements dans votre capacité à vous mouvoir et de votre équilibre, ce qui peut entraîner des chutes. Des précautions doivent être prises, en particulier si vous êtes un patient âgé ou si vous êtes dans un état de faiblesse physique et/ou psychologique.

Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. On ignore s’il est sûr et efficace chez ces patients.

Autres médicaments et Abilify Maintena Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Médicaments réduisant la pression artérielle : Abilify Maintena peut augmenter l’effet des médicaments utilisés pour réduire la pression artérielle. N’oubliez pas d’informer votre médecin si vous prenez un médicament contre l’hypertension artérielle.

Si Abilify Maintena vous est administré alors que vous prenez d’autres médicaments, le médecin devra peut-être modifier la dose d’Abilify Maintena ou des autres médicaments. Il est particulièrement important d’informer votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :

• médicaments correcteurs du rythme cardiaque (tels que quinidine, amiodarone, flécaïnide, diltiazem)
• antidépresseurs ou médicaments à base de plantes utilisés pour traiter la dépression et l’anxiété (tels que fluoxétine, paroxétine, escitalopram, millepertuis)
• médicaments antifongiques (tels que l’itraconazole)
• kétoconazole (utilisé pour traiter le syndrome de Cushing lorsque l’organisme produit un excès de cortisol)
• certains médicaments utilisés pour traiter l’infection par le VIH (tels qu’éfavirenz, névirapine, et des inhibiteurs de la protéase comme indinavir, ritonavir)
• anticonvulsivants utilisés pour traiter l’épilepsie (tels que carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone)
• certains antibiotiques utilisés pour traiter la tuberculose (rifabutine, rifampicine)
• médicaments connus pour allonger l’intervalle QT.

Ces médicaments peuvent augmenter le risque d’effets indésirables ou réduire l’effet d’Abilify Maintena ; en cas de survenue d’un symptôme inhabituel alors que vous prenez un de ces médicaments et recevez Abilify Maintena, vous devez consulter votre médecin.

Des médicaments qui augmentent le taux de sérotonine sont généralement utilisés pour le traitement d’affections incluant la dépression, les troubles anxieux généralisés, le trouble obsessionnel compulsif (TOC) et les phobies, ainsi que la migraine et la douleur :

• triptans, tramadol et tryptophane, utilisés dans des affections incluant la dépression, les troubles anxieux généralisés, les TOC et les phobies, ainsi que dans la migraine et la douleur
• inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), comme la paroxétine et la fluoxétine, utilisés dans la dépression, les TOC, la panique et l’anxiété
• autres antidépresseurs (tels que la venlafaxine et le tryptophane), utilisés dans la dépression majeure
• antidépresseurs tricycliques (tels que la clomipramine et l’amitriptyline), utilisés dans la dépression
• millepertuis (Hypericum perforatum), utilisé en phytothérapie contre la dépression légère
• analgésiques (tels que le tramadol et la péthidine), utilisés pour soulager la douleur
• triptans (comme le sumatriptan et le zolmitriptan), utilisés dans le traitement de la migraine.

Ces médicaments peuvent augmenter le risque d’effets secondaires ; si vous ressentez un symptôme inhabituel alors que vous prenez l’un de ces médicaments en même temps qu’Abilify Maintena, consultez votre médecin.

Abilify Maintena avec de l’alcool La consommation d’alcool doit être évitée.

Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant l’administration de ce médicament.

Abilify Maintena ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte, sauf si vous en avez parlé avec votre médecin. Vous devez informer votre médecin le plus rapidement possible si vous êtes enceinte, si vous pensez l’être ou si vous envisagez une grossesse.

Les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères ayant reçu ce médicament pendant les trois derniers mois de leur grossesse (le dernier trimestre) :

tremblements, raideur et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, troubles respiratoires et difficultés à s’alimenter.

Si votre bébé développe l’un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin.

Si vous êtes traitée par Abilify Maintena, votre médecin vous dira si vous devez allaiter en tenant compte du bénéfice que vous retirerez du traitement et du bénéfice de l’allaitement pour votre enfant. Vous ne devez pas faire les deux (être traitée et allaiter). Demandez à votre médecin quelle est la meilleure façon de nourrir votre enfant si vous recevez ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Des étourdissements et des problèmes de vision peuvent survenir pendant le traitement par ce médicament (voir rubrique 4). Cela doit être pris en considération dans les cas où une vigilance totale est requise, par exemple lors de la conduite d'un véhicule ou lors de l’utilisation de machines.

Abilify Maintena contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Abilify Maintena se présente sous la forme d’une suspension dans une seringue pré-remplie que votre médecin ou votre infirmière vous administrera

Votre médecin décidera de la dose dont vous avez besoin. La dose initiale recommandée est de 960 mg injectée une fois tous les deux mois (56 jours après l’injection précédente), à moins que votre médecin ne décide de vous administrer une dose initiale ou d’entretien inférieure (720 mg) injectée une fois tous les deux mois (56 jours après l’injection précédente).

Le traitement par Abilify Maintena 960 mg peut être instauré de trois manières différentes. Votre médecin décidera laquelle vous convient le mieux.

• Si vous avez reçu Abilify Maintena 400 mg 1 mois ou plus avant que votre médecin ne commence le traitement par Abilify Maintena 960 mg, votre prochaine dose peut être remplacée par une injection d’Abilify Maintena 960 mg.
• Si vous recevez une injection d’Abilify Maintena 960 mg le premier jour alors que vous n’avez pas reçu Abilify Maintena 400 mg un mois auparavant, le traitement avec aripiprazole par voie orale sera poursuivi pendant 14 jours après la première injection.
• Si vous recevez deux injections (une d’Abilify Maintena 960 mg et une d’Abilify Maintena 400 mg) le premier jour, vous prendrez également un comprimé d’aripiprazole par voie orale lors de cette visite. Votre médecin fera les injections dans deux endroits différents.

Par la suite, le traitement sera administré par des injections d’Abilify Maintena 960 mg ou 720 mg, sauf indication contraire de votre médecin.

Votre médecin vous l’administrera une fois tous les deux mois en une seule injection dans le muscle glutéal (la fesse). Il se peut que vous ressentiez une légère douleur pendant l’injection. Votre médecin alternera les injections entre les côtés droit et gauche. Les injections ne seront pas administrées par voie intraveineuse.

Si vous avez reçu plus d’Abilify Maintena que vous n’auriez dû Ce médicament vous sera administré sous contrôle médical ; il est donc peu probable que vous receviez une dose trop forte. Si vous voyez plusieurs médecins, il est important de leur dire que vous recevez ce médicament.

Des patients ayant reçu une quantité trop importante de ce médicament ont présenté les symptômes suivants :

• battements rapides du cœur, agitation/agressivité, troubles de l’élocution
• mouvements anormaux (en particulier du visage ou de la langue) et réduction du niveau de conscience.

Les autres symptômes peuvent inclure :

• confusion aiguë, convulsions (épilepsie), coma, association de fièvre, de respiration rapide et de transpiration,
• raideur musculaire et somnolence ou envie de dormir, respiration lente, étouffement, augmentation ou réduction de la pression artérielle, anomalies du rythme cardiaque.

En présence d’un des symptômes ci-dessus, contactez immédiatement votre médecin ou un hôpital.

Si vous manquez une injection d’Abilify Maintena Il est important de ne pas manquer les doses programmées. Vous devez recevoir une injection une fois tous les deux mois. Si vous manquez une injection, contactez votre médecin pour programmer l’injection suivante dès que possible.

Si vous cessez de recevoir Abilify Maintena N’arrêtez pas le traitement simplement parce que vous vous sentez mieux. Il est important de continuer de recevoir ce médicament aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, posez-les à votre médecin ou votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Prévenez votre médecin immédiatement si vous ressentez l’un des effets indésirables graves suivants :

• association des symptômes suivants, quels qu’ils soient : somnolence excessive, étourdissements, confusion, désorientation, difficultés à parler, difficultés à marcher, raideur musculaire ou tremblements, fièvre, faiblesse, irritabilité, agressivité, anxiété, augmentation de la pression artérielle ou convulsions pouvant entraîner une perte de conscience.
• mouvements anormaux, principalement du visage ou de la bouche, votre médecin pourra alors décider de diminuer la dose.
• si vous ressentez des symptômes tels que gonflement, douleur et rougeur d’une jambe : ils peuvent être le signe d’un caillot sanguin, susceptible de se déplacer dans les vaisseaux sanguins jusqu’aux poumons et de provoquer une douleur thoracique et des difficultés à respirer. Si vous remarquez un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin.
• association de fièvre, respiration rapide, transpiration, raideur musculaire et somnolence ou endormissement, qui peut être un signe d’une affection appelée syndrome malin des neuroleptiques (SMN).
• soif inhabituelle, besoin d’uriner plus fréquemment que d’habitude, sensation de faim importante, sensation de faiblesse ou de fatigue, mal au cœur, confusion ou odeur fruitée de l’haleine, qui peuvent être un signe de diabète.
• pensées, idées ou comportements suicidaires, envies de se faire du mal.

Les effets indésirables ci-dessous peuvent également survenir chez les patients recevant Abilify Maintena. Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère si vous présentez l’un de ces effets indésirables :

Effets indésirables fréquents (susceptibles d’affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

• diabète
• agitation
• anxiété
• incapacité à rester immobile, difficultés à rester assis sans bouger
• troubles du sommeil (insomnie)
• résistance saccadée aux mouvements passifs lorsque les muscles se tendent et se détendent, augmentation anormale du tonus musculaire, mouvements corporels lents
• akathisie (sensation inconfortable d'agitation interne et un besoin irrésistible de bouger constamment)
• tremblements
• mouvements brefs incontrôlables, mouvements saccadés ou convulsifs
• variation du niveau de la vigilance, somnolence
• envie de dormir
• étourdissements
• maux de tête
• bouche sèche
• raideur musculaire
• incapacité d'avoir ou de maintenir une érection pendant les rapports sexuels
• douleur au site d’injection, induration de la peau au site d’injection
• faiblesse, perte de force ou fatigue extrême
• lors des tests sanguins, votre médecin pourrait trouver des quantités plus élevées de créatine phosphokinase dans votre sang (enzyme importante pour la fonction musculaire)
• prise de poids
• perte de poids.

Effets indésirables peu fréquents (susceptibles d’affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

• taux faible d’un type spécifique de globules blancs (neutropénie), d’hémoglobine ou de globules rouges, taux faible de plaquettes
• réactions allergiques (par exemple, gonflement de la bouche, de la langue, du visage et de la gorge, démangeaisons, urticaire)
• augmentation de taux sanguins de l’hormone prolactine
• augmentation du taux de sucre dans le sang
• augmentation des taux de lipides dans le sang (par exemple, cholestérol et triglycérides)
• augmentation du taux d’insuline, une hormone qui régule le taux de sucre dans le sang
• augmentation ou diminution de l’appétit
• idées suicidaires
• troubles mentaux caractérisés par une réduction ou une perte du contact avec la réalité
• hallucinations (par exemple, voir et entendre des choses qui ne sont pas réelles)
• délire (par exemple, croire des choses qui ne sont pas vraies)
• augmentation de l’intérêt porté au sexe (peut conduire à un comportement très préoccupant pour vous ou pour les autres)
• réaction de panique
• dépression
• labilité affective (brusques sautes d’humeur)
• état d’indifférence avec absence d’émotions, sentiment d’inconfort émotionnel et mental
• troubles du sommeil
• grincement ou serrage des dents
• désir sexuel diminué (libido diminuée)
• altération de l’humeur
• problèmes musculaires
• mouvements musculaires incontrôlables tels que grimaces, claquements des lèvres et mouvements de la langue. Ils se manifestent généralement d’abord au niveau du visage et de la

bouche, mais peuvent affecter d’autres parties du corps. Ils peuvent être des signes d’une affection appelée « dyskinésie tardive »

• parkinsonisme - état pathologique avec de nombreux symptômes tels que mouvements lents ou ralentis, lenteur de la pensée, mouvements saccadés lors de la flexion des membres (phénomène de la roue dentée), démarche traînante ou démarche à petits pas, tremblements, peu ou pas d'expression faciale, raideur musculaire, écoulement de salive
• problèmes dans les mouvements
• agitation extrême et impatience des membres inférieurs
• fixation du globe oculaire dans une position
• vision trouble
• douleur oculaire
• vision double
• sensibilité de l’œil à la lumière
• altération du goût et de l’odorat
• battements anormaux du cœur, rythme cardiaque lent ou rapide
• tension artérielle élevée
• étourdissements au passage de la position couchée ou assise à la position debout en raison d’une chute de la tension artérielle
• toux
• hoquet
• maladie de reflux gastro-œsophagien. Quantité excessive de suc gastrique refluant (reflux) dans l’œsophage (œsophage ou tube digestif, qui va de la bouche à l’estomac, par lequel passent les aliments), provoquant des brûlures d'estomac et pouvant endommager l’œsophage.
• brûlures d'estomac
• vomissements
• diarrhées
• malaise
• maux d’estomac
• gêne de l'estomac
• constipation
• selles fréquentes
• bave, salivation anormale
• chute anormale de cheveux
• acné, rougeur cutanée inhabituelle du nez et des joues, eczéma, durcissement de la peau
• rigidité musculaire, spasmes musculaires, brèves contractions musculaires, raideur musculaire, douleurs musculaires (myalgie), douleurs dans les membres
• douleurs articulaires (arthralgie), mal au dos (dorsalgie), réduction de l’amplitude articulaire, raideur du cou, ouverture réduite de la bouche
• calculs rénaux, sucre (glucose) dans les urines
• écoulement spontané de lait des seins (galactorrhée)
• grossissement des seins chez l’homme, sensibilité mammaire, sécheresse vaginale
• fièvre
• perte de force
• troubles de la démarche
• gêne thoracique
• réactions au point d’injection telles que rougeurs, gonflement, gêne et démangeaisons
• soif
• indolence
• durant les analyses, votre médecin pourrait trouver
• des quantités trop élevées ou trop faibles de glucose dans le sang
• des quantités trop élevées d’hémoglobine glycosylée
• un tour de taille trop élevé
• des quantités trop faibles de cholestérol dans le sang
• des quantités trop faibles de triglycérides dans le sang
• une diminution du nombre de globules blancs et de neutrophiles dans le sang
• des quantités trop élevées d’enzymes hépatiques
• des quantités trop faibles de l’hormone prolactine dans le sang

• un tracé anormal de l’activité électrique du cœur (ECG) (par exemple, diminution de l’amplitude de l’onde T ou inversion de l’onde T)
• des quantités trop élevées d’alanine-aminotransférase
• des quantités trop élevées de gamma glutamyl-transférase
• des quantités trop élevées de bilirubine dans le sang
• des quantités trop élevées d’aspartate-aminotransférase
• le bilan hépatique peut montrer des valeurs anormales.

Les effets indésirables suivants ont été signalés depuis la commercialisation de médicaments contenant la même substance active et pris par voie orale, mais la fréquence de leur apparition n’est pas connue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• taux faible de globules blancs
• appétit diminué
• faible taux sanguin du sodium
• suicide et tentative de suicide
• incapacité à résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’accomplir un acte qui pourrait être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple :
• impulsion forte à jouer (de l’argent) de façon excessive malgré les graves conséquences sur votre vie personnelle ou familiale
• achats ou dépenses excessifs incontrôlables
• manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d’habitude et plus que nécessaire pour atteindre la satiété)
• tendance à vagabonder

Informez votre médecin si vous présentez l’un de ces comportements ; il discutera avec vous des moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.

• nervosité
• agressivité
• syndrome malin des neuroleptiques (un syndrome avec symptômes tels que fièvre, raideur musculaire, respiration accélérée, transpiration, diminution de la conscience et changements soudains de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque)
• convulsions (crises épileptiques)
• syndrome sérotoninergique (une réaction pouvant se manifester par : sentiment de grande joie, somnolence, maladresse, agitation, sensation d’ébriété, fièvre, transpiration ou rigidité musculaire)
• troubles du langage
• acidocétose diabétique (cétones dans le sang et l'urine) ou coma
• évanouissements
• problèmes cardiaques, y compris torsades de pointes, arrêt cardiaque, irrégularités du rythme cardiaque pouvant être dues à des stimulations nerveuses anormales du cœur
• symptômes liés à la présence de caillots sanguins dans les veines, en particulier dans les jambes (symptômes incluant gonflement, douleur et rougeur des jambes), qui peuvent diffuser à travers les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons et provoquer des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires
• spasme de la gorge pouvant donner l’impression qu’un gros objet est bloqué dans la gorge
• spasmes des muscles du larynx
• inhalation accidentelle d’aliments avec risque de pneumonie (infection pulmonaire)
• inflammation du pancréas
• difficultés à avaler
• insuffisance hépatique
• jaunisse (jaunissement de la peau et de la partie blanche des yeux)
• inflammation du foie
• éruption cutanée
• sensibilité de la peau à la lumière
• transpiration excessive

• réactions allergiques graves telles qu’une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS). Le syndrome DRESS débute par des symptômes ressemblant à la grippe et un rash sur le visage, puis sur tout le corps, avec élévation de la température, gonflement des ganglions lymphatiques, accroissement du taux des enzymes du foie dans le sang et augmentation d’un type de globules blancs (éosinophilie).
• faiblesse musculaire, sensibilité ou douleur et, en particulier si, au même moment, vous ne vous sentez pas bien, avez une température élevée ou les urines foncées. Ils peuvent être causés par une dégradation musculaire anormale qui peut mettre la vie en péril et entraîner des problèmes rénaux (une pathologie appelée rhabdomyolyse).
• difficulté à uriner
• perte involontaire d’urine (incontinence)
• symptômes de sevrage chez le nouveau-né
• érection prolongée et/ou douloureuse
• mort soudaine inexpliquée
• difficulté à contrôler la température corporelle ou température excessive
• douleurs dans la poitrine
• gonflement des mains, des chevilles ou des pieds
• durant les analyses, votre médecin pourrait trouver
• des résultats fluctuants pendant les tests pour mesurer le glucose dans le sang
• un allongement de l’intervalle QT (un tracé anormal lors d’un examen du cœur [ECG])
• une élévation de la phosphatase alcaline dans le sang

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la seringue préremplie. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Abilify Maintena

• La substance active est l’aripiprazole.

Abilify Maintena 720 mg suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie Chaque seringue préremplie contient 720 mg d’aripiprazole.

Abilify Maintena 960 mg suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie Chaque seringue préremplie contient 960 mg d’aripiprazole.

• Les autres composants sont les suivants :

Carmellose sodique, macrogol, povidone (E1201), chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté (E339), hydroxyde de sodium (E524), eau pour préparations injectables (voir rubrique 2, Abilify Maintena contient du sodium).

Comment se présente Abilify Maintena et contenu de l’emballage extérieur Abilify Maintena est une suspension injectable à libération prolongée dans une seringue préremplie.

Abilify Maintena est une suspension blanche à blanc cassé à libération prolongée pour injection dans une seringue préremplie.

Présentations Chaque boîte de 720 mg contient une seringue préremplie et deux aiguilles de sécurité stériles : une aiguille de calibre 22 de 38 mm (1,5 pouce) et une aiguille de calibre 21 de 51 mm (2 pouces).

Chaque boîte de 960 mg contient une seringue préremplie et deux aiguilles de sécurité stériles : une aiguille de calibre 22 de 38 mm (1,5 pouce) et une aiguille de calibre 21 de 51 mm (2 pouces).

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Pays-Bas

Fabricant Elaiapharm 2881 Route des Crêtes Z.I Les Bouillides Sophia Antipolis 06560 Valbonne France

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

 België/Belgique/Belgien                            Lietuva
 Lundbeck S.A./N.V.                                 Swixx Biopharma UAB
 Tél/Tel: +32 2 535 79 79                           Tel: +370 (0)5 236 91 40

 България                                           Luxembourg/Luxemburg
 Swixx Biopharma EOOD                               Lundbeck S.A.
 Teл.: +359 (0)2 4942 480                           Tél: +32 2 535 79 79

 Česká republika                                    Magyarország
 Swixx Biopharma s.r.o.                             Swixx Biopharma Kft.
 Tel: +420 (0)242 434 222                           Tel.: +36 (0)1 9206 570

 Danmark                                            Malta
 Otsuka Pharma Scandinavia AB                       H. Lundbeck A/S
 Tel: +46 8 54528660                                Tel: +45 36301311

 Deutschland                                        Nederland
 Otsuka Pharma GmbH                                 Lundbeck B.V.
 Tel: +49 69 1700860                                Tel: +31 20 697 1901

 Eesti                                              Norge
 Swixx Biopharma OÜ                                 Otsuka Pharma Scandinavia AB
 Tel: +372 (0)640 1030                              Tel: +46 8 54528660

Ελλάδα Österreich

 Swixx Biopharma Μ.Α.Ε                              Lundbeck Austria GmbH
 Τηλ: +30 (0)214 444 9670                           Tel: +43 1 253 621 6033

 España                                             Polska
 Otsuka Pharmaceutical S.A.                         Swixx Biopharma Sp. z o. o.
 Tel: +34 93 208 10 20                              Tel.: +48 (0)22 4600 720

 France                                             Portugal
 Otsuka Pharmaceutical France SAS                   Lundbeck Portugal – Produtos Farmacêuticos,
 Tél: +33 (0)1 47 08 00 00                          Unipessoal Lda.

Tel: +351 21 00 45 900

 Hrvatska                                           România
 Swixx Biopharma d.o.o.                             Swixx Biopharma S.R.L
 Tel: +385 (0)1 2078 500                            Tel: +40 (0)37 1530 850

 Ireland                                            Slovenija
 Lundbeck (Ireland) Limited                         Swixx Biopharma d.o.o.
 Tel: +353 1 468 9800                               Tel: +386 (0)1 2355 100

 Ísland                                             Slovenská republika
 Vistor ehf.                                        Swixx Biopharma s.r.o.
 Sími: +354 (0)535 7000                             Tel: +421 (0)2 20833 600

 Italia                                             Suomi/Finland
 Otsuka Pharmaceutical Italy S.r.l                  Otsuka Pharma Scandinavia AB
 Tel: +39 02 00 63 27 10                            Tel: +46 8 54528660

 Κύπρος                                             Sverige
 Swixx Biopharma Μ.Α.Ε                              Otsuka Pharma Scandinavia AB
 Τηλ: +30 (0)214 444 9670                           Tel: +46 8 54528660

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 (0)6 616 47 50

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux médecins et professionnels de la santé :

INSTRUCTIONS À L’ATTENTION DES PROFESSIONNELS DE SANTÉ

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Abilify Maintena 720 mg suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie Abilify Maintena 960 mg suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie aripiprazole

• Doit être administré par un professionnel de la santé une fois tous les 2 mois. Lire les instructions complètes avant toute utilisation.
• La suspension injectable est à usage unique seulement.
• Voie intramusculaire. Injection dans le muscle glutéal uniquement. Ne pas administrer par une autre voie.
• Avant l’administration, inspectez visuellement la seringue pour détecter la présence de particules ou une décoloration.
• La suspension doit être uniforme, homogène, opaque et de couleur blanc laiteux. Ne pas utiliser Abilify Maintena en cas de décoloration ou si des particules sont présentes.

Contenu du kit

S’assurer que les composants indiqués ci-dessous sont fournis :

• Une seringue préremplie contenant Abilify Maintena 960 mg, ou 720 mg, suspension injectable à libération prolongée et deux aiguilles de sécurité.
• Une aiguille stérile de calibre 22 de 38 mm (1,5 pouce) avec embase noire.
• Une aiguille de calibre 21 stérile de 51 mm (2 pouces) avec embase verte.

Préparer l’injection

• Retirer la seringue de l’emballage.
• Tapoter la seringue dans la main au moins 10 fois.
• Après l’avoir tapotée, agiter vigoureusement la seringue pendant au moins 10 secondes.

Sélectionner l’aiguille appropriée

Pour administration intramusculaire dans le muscle fessier uniquement.

Le choix de l’aiguille est déterminé par le type corporel du patient.

Couleur de la protection de

Morphologie Taille de l’aiguille l’aiguille

Non obèse (IMC < 28 kg/m2) 38 mm, calibre 22 Noire

Obèse (IMC> 28 kg/m2) 51 mm, calibre 21 Verte

Fixer l’aiguille

• Tourner et retirer le capuchon de la seringue préremplie.
• Tout en tenant la base de l’aiguille, s’assurer que l’aiguille est fermement fixée sur le dispositif de sécurité en exerçant une poussée et la faire tourner doucement dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit BIEN FIXÉE sur la seringue.

Expulser l’air

• Au moment de procéder à l’injection, tenir la seringue en position verticale et retirer le capuchon de l’aiguille en tirant vers le haut. Ne pas tourner le capuchon de l’aiguille car cela pourrait dévisser l’aiguille de la seringue.

• Faire avancer lentement la tige du piston vers le haut pour expulser l’air et jusqu’à ce que la suspension remplisse la base de l’aiguille.
• Injecter immédiatement après avoir expulsé l’air de la seringue.

Injecter la dose

• Injecter lentement tout le contenu par voie intramusculaire dans le muscle fessier du patient. Ne pas administrer par une autre voie.
• Ne pas masser le site d’injection.

• Ne pas oublier d’alterner les sites d’injection entre les deux muscles fessiers.
• En cas d’initiation du protocole avec deux injections, chaque injection doit être pratiquée dans un muscle fessier différent. NE PAS injecter les deux injections de manière concomitante dans le même muscle fessier.
• Rechercher les signes ou les symptômes d’une éventuelle administration qui aurait été effectuée par inadvertance en intraveineuse.

Procédure de mise au rebut

• Après l’injection, enclencher le dispositif de sécurité de l’aiguille en appuyant le bouclier de sécurité sur une surface dure pour recouvrir l’aiguille et verrouiller le bouclier.

• Jeter immédiatement la seringue usagée et l’aiguille inutilisée dans un récipient pour objets tranchants homologué.
• L’aiguille inutilisée ne doit pas être conservée pour une utilisation ultérieure.