1Dénomination du médicament
Helicobacter Test INFAI pour les enfants agés de 3 à 11 ans, 45 mg, poudre pour solution buvable
2Composition qualitative et quantitative
Un pot contient: 45 mg de 13C-urée, sous forme de poudre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Helicobacter Test INFAI pour les enfants âgés de 3 à 11 ans peut être utilisé pour le diagnostic in vivo de l’infection gastroduodénale de l’hélicobacter pylori
- pour évaluer l’efficacité du traitement d’éradication ou
- lorsque des examens invasifs ne peuvent pas être pratiqués ou
- lorsque des résultats des examens invasifs sont discordants.
Ce médicament est à usage diagnostic uniquement.
4.2Posologie et mode d'administration
Helicobacter Test INFAI pour les enfants agés de 3 à 11 ans est un test respiratoire à administration unique. La posologie pour les patients âgés entre 3 et 11 ans est de un pot de 45 mg.
Posologie
Ce médicament doit être administré par un professionnel de santé sous supervision médicale appropriée.
Mode d’administration
Pour effectuer le test, le patient doit avaler 100 ml de pur jus d'orange (100 % concentré), comme repas d'épreuve avant le test et de l'eau du robinet (utilisée pour dissoudre la 13C-urée).
Le patient doit être à jeun pendant plus de 6 heures, de préférence pendant la nuit. Le test dure environ 40 minutes.
Si le test doit être répété, il ne doit pas l'être avant le lendemain.
L'éradication d'Helicobacter pylori pourrait donner des résultats faussement négatifs. C'est pourquoi le test ne doit être effectué qu’après 4 semaines plus tard, au moins, sans traitement antibactérien systémique et qu’au terme de 2 semaines après la dernière dose d’agents antisécrétoires acides. Ces deux traitements pourraient interférer sur la présence d'Helicobacter pylori. Cela est, particulièrement important, après le traitement d'éradication d'Helicobacter.
Il est important de suivre convenablement les instructions pour l’utilisation décrites au paragraphe 6.6, sans quoi la validité du résultat sera incertaine.
4.3Contre-indications
Le test ne doit pas être effectué chez les patients ayant eu ou soupçonnés d'avoir une infection gastrique ou gastrite atrophique qui pourrait interférer avec le test respiratoire à l'urée.
Se référer au paragraphe 4.2. (Posologie et mode d'administration).
4.4Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Un test positif seul ne constitue pas une indication de traitement d'éradication. Un diagnostique différentiel avec des méthodes endoscopiques invasives pourrait s’avérer nécessaire en vue de déceler la présence d'autres pathologies telles qui un ulcère, une gastrite auto-immune et des tumeurs malignes.
Il n'existe pas de données suffisantes quant à la fiabilité du Helicobacter Test INFAI pour les enfants agés de 3 à 11 ans pour recommander son utilisation chez les patients ayant subi une gastrectomie.
Dans des cas particuliers de gastrite-A (gastrite atrophique), le test respiratoire peut donner des résultats faussement positifs, par conséquent d'autres tests peuvent être requis pour confirmer la présence d'Helicobacter pylori.
En cas de vomissements pendant le déroulement du test nécessitant la répétition de celui-ci, ce dernier devra être effectué à jeun mais pas avant le lendemain, comme précisé au paragraphe 4.2.
4.5Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d'interaction
Helicobacter Test INFAI pour les enfants agés de 3 à 11 ans pourra être affecté par tous les traitements interférant avec Helicobacter pylori ou l’activité de l’uréase.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
Aucun effet connu.
Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9Surdosage
Aucun surdosage n'est à craindre puisqu’il n’est délivré que 45 mg de 13C-urée.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique: autres agents diagnostiques, Code ATC: VO4CX
Aucune activité pharmacologique n'a été décrite pour la quantité de 45 mg de 13C-urée administrée par prise au cours du test respiratoire.
Après administration orale, l'urée marquée atteint la muqueuse gastrique. En présence d'Helicobacter pylori, la 13C-urée est métabolisée par l'uréase de Helicobacter pylori selon la réaction:
2H 2 N(13CO)NH 2 + 2H 2 O Enzyme uréase 4NH 3 + 213CO 2
Le dioxyde de carbone diffuse au travers des vaisseaux sanguins. Puis il est transporté sous forme de bicarbonate jusqu'au poumon et éliminé sous forme de 13CO 2 avec l'air exhalé.
En présence de l'uréase bactérienne, la proportion des carbones isotopes 13C/12C est modifiée de manière signifiante. La quantité de 13CO 2 dans les échantillons respiratoires est déterminée par spectrométrie de masse (IRMS) et exprimée par la différence absolue (la valeur ∆δ) entre la valeur de 00 minute et celle à 30 minutes.
L'uréase est produite dans l'estomac, uniquement par Helicobacter pylori. Les autres bactéries productrices d'uréases sont rarement présentes dans la flore gastrique.
Le point limite permettant de distinguer les tests négatifs et les tests positifs à Helicobacter pylori est déterminé par une valeur de ∆δ de 4 ‰, ce qui signifie qu'il y a une infection quand la valeur de ∆δ est supérieure à 4 ‰. Par rapport aux diagnostiques biopsiques d'une infection à Helicobacter pylori, la sensibilité du test respiratoire, lors d'une étude clinique sur 168 patients entre 3 et 11 ans, atteint 98,4% (90%-CI: ≥93,9%) et sa spécificité 98,1% (90%-CI: ≥95,1%).
En l'absence d'uréase bactérienne, la quantité totale de l'urée administrée, après absorption par le tractus gastro-intestinal, sera métabolisée comme l'urée endogène. L'ammoniaque qui est libérée, comme décrit ci-dessus, par l'hydrolyse bactérienne est incorporée dans le métabolisme sous forme de NH 4 +.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Le 13C-urée administrée oralement, est métabolisé en dioxyde de carbone et ammoniaque ou intégré dans le cycle endogène de l'urée. Toute augmentation du 13CO 2 sera mesurée par analyse isotopique.
L'absorption et la distribution du 13CO 2 sont plus rapides que l’action de l'uréase. Ainsi, le clivage de la 13C-urée par l'uréase d'Helicobacter pylori est l’étape limitante du processus complet.
Il n'y a que chez les patients positifs à Helicobacter pylori que l'administration de 45 mg d'urée marquée provoque, une augmentation significative du 13CO 2 dans l'échantillon respiratoire, dans les 30 premières minutes.
5.3Données de sécurité précliniques
Il n’existe pas de préoccupations relativement à l’utilisation clinique du produit.
6Données pharmaceutiques
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25 ºC.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le kit test comprend les éléments suivants:
N° Composant Quantité Pot (10 ml, polystyrène avec bouchon en polyéthylène) contenant
1 1 45 mg de poudre de 13C-urée pour solution buvable. Tubes de prélèvement étiquetés en plastique ou en verre pour la conservation et le transport des échantillons respiratoires: 2
Temps de prélèvement: valeur 00-minutes 2
Temps de prélèvement: valeur 30-minutes 2
Paille courbée pour le recueil des échantillons respiratoires
3 1 dans les tubes correspondants aux échantillons
4 Feuille de documentation patient 1
5 Notice d'information patient 1
6 Feuille d'étiquettes et autocollant 16.6Précautions particulières d’élimination et manipulation
1. Le test doit être effectué en présence d'une personne qualifiée. 2. Les données de chaque patient devront être recueillies à l'aide de la feuille d'information fournie.
Il est recommandé de pratiquer le test chez le patient en position de repos.
4. Le test débute par le recueil d'échantillons pour déterminer la valeur de l’état basal (valeur 00- minutes).
- Prendre la paille et les tubes de prélèvement portant l’étiquette: “Temps de prélèvement (valeur 00-minutes)“ et les retirer du kit de test.
- Retirer le bouchon d'un des tubes de prélèvement, et placer la paille préalablement déballée dans le tube.
- Puis souffler doucement dans le tube jusqu’à ce que la surface intérieure du tube soit embuée.
- Tout en continuant à souffler, retirer la paille et refermer immédiatement le tube avec son bouchon. (Si le tube reste ouvert plus de 30 secondes, le résultat du test peut être faussé.) Tenir le tube en position verticale et coller l'étiquette code-barre intitulée "valeur 00- minutes" autour du tube, de sorte que les lignes du code-barre soient horizontales.
4. Remplir le second tube de prélèvement (étiquette: “Temps de prélèvement: valeur 00-minutes”) en procédant de la même façon.
5. Puis boire sans attendre les 100 ml de jus d'orange (100% concentré). 6. Ensuite préparer la solution du test de la manière suivante:
- Retirer le pot étiqueté "Poudre de 13C-urée" du kit de test, l’ouvrir et le remplir aux 3/4 d'eau du robinet.
- Fermer le pot et l'agiter soigneusement jusqu'à dissolution complète de la poudre. Verser le contenu dans un verre.
- Remplir le pot de poudre de 13C-urée à ras bord d'eau du robinet une deuxième et une troisième fois puis verser le contenu dans le verre. (Le volume total d’eau du robinet devrait être d’environ 30 ml).
7. La solution de test ainsi préparée, doit être bue immédiatement par le patient et l'heure de l’absorption doit être notée.
8. Trente minutes après avoir pris la solution test (point 7) recueillir les échantillons “valeur 30- minutes » dans les 2 tubes de prélèvement se trouvant encore dans le kit de test (étiquette: “Temps de prélèvement valeur 30-minutes”), comme décrit aux points 3 et 4. Utiliser, pour ces échantillons, les étiquettes code-barre intitulées " valeur 30-minutes".
9. Placer l'étiquette code-barre correspondante sur la feuille de documentation patient, puis fermer le paquet à l'aide de l'autocollant.
10. Les tubes de prélèvement contenant les échantillons doivent être envoyés dans l’emballage d’origine à un laboratoire qualifié pour analyse.
Analyse des échantillons respiratoires et spécifications du test destinées aux laboratoires
Les échantillons respiratoires recueillis dans les tubes de prélèvement en verre ou en plastique de 10 ml sont analysés par la proportion isotopique par spectrométrie de masse (IMRS).
L'analyse de la proportion de 13C/12C dans le gaz carbonique fait partie du kit pour diagnostique Helicobacter Test INFAI pour les enfants agés de 3 à 11 ans. L'exactitude du test est intimement liée à la qualité de l’analyse respiratoire. Les spécifications des paramètres du spectromètre de masse telles que la linéarité, la stabilité (précision du gaz de référence) et la précision des mesures sont essentielles pour l'exactitude du système. Il faut être sûr que l'analyse soit effectuée par des laboratoires qualifiés. La méthode validée pour cette utilisation est la suivante:
- Préparation de l'échantillon pour IRMS
Pour déterminer la proportion 13C/12C du gaz carbonique de la respiration par spectrométrie de masse, le gaz carbonique doit être isolé de l'échantillon respiratoire et introduit dans le spectromètre de masse. Le système de préparation automatique pour les spectromètres de masse isotopiques utilisé pour l'analyse du test respiratoire est basé sur une technique de séparation par chromatographie gazeuse à flux continu. L'eau est extraite de l'échantillon à l'aide d'un piège à eau Nafion ou par le système de préparation de chromatographie gazeuse qui sépare chaque gaz dans une colonne de chromatographie gazeuse avec l'Hélium comme éluant. En passant dans la colonne, tous les types de gaz respiratoires sont détectés par un détecteur ionique. La fraction de gaz carbonique, identifiée par son temps de rétention caractéristique, est introduite dans le spectromètre de masse.
- Analyse par spectrométrie de masse
Pour analyser le gaz carbonique isolé de l'échantillon, sa molécule doit être ionisée, mise en faisceau, accélérée par un champ électrique, déviée par un champ magnétique et finalement détectée. Ces cinq étapes s'effectuent dans l'analyseur d'un spectromètre de masse qui est constitué de trois parties séparées: la source, le tube et le collecteur. L'ionisation, la formation du faisceau et la détection se font dans le collecteur.
- Introduction de l'échantillon
Il existe, pour introduire le gaz carbonique dans l'analyseur, plusieurs systèmes d'introduction. Pour l'analyse du test respiratoire, l'équilibrage individuel du gaz carbonique de l'échantillon à un gaz de référence standard est essentiel. Cela assure une grande exactitude à ce système, lorsque le calcul du contenu isotopique du gaz carbonique est fait par rapport à un standard indépendant.
- Spécifications pour la détermination de la proportion 13C/12C
Le concept du test respiratoire est basé sur l'administration d'urée spécifiquement étiquetée 13C dont le métabolisme est suivi en mesurant le 13CO 2 dans les gaz respiratoires expirés.
Le spectromètre de masse doit être capable de:
Plusieurs analyses répétées: Minimum de 3 analyses répétées sur le même échantillon pendant l'opération.
Sécurité d'accès: Stockage des paramètres opératoires et des résultats avec accès protégé pour éviter des manipulations ultérieures.
Ajustement: Proportion de 13C/12C en rapport avec le PDB (Pee Dee Beliminate). Boucle d'échantillon: < 200 µl;
Les tests pour vérifier les spécifications sont de la linéarité, la stabilité (précision du gaz de référence) et la précision des mesures.
Tous les spectromètres de masse pour analyse de la respiration doivent répondre aux spécifications suivantes:
Linéarité: ≤ 0,5 ‰ pour des échantillons respiratoires dont la CO 2 -concentration varie entre 1% et 7%.
Stabilité: ≤ 0,2 ‰ sur 10 impulsions consécutives Précision de mesure: ≤ 0,3 ‰ pour 13C en abondance naturelle en utilisant un tube de
respiration de 10 ml avec une concentration de 3% de CO 2 respiratoire.
Il y a infection à Helicobacter pylori si la différence entre la proportion de 13C/12C à l'état basal et celle à 30 minutes est supérieure à 4 ‰.
Les autres méthodes correctement validées peuvent être utilisées par des laboratoires objectivement qualifiés.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Allemagne
9DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation:14 août 1997 Date de dernier renouvellement: 14 août 2007
10Date de mise à jour du texte
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.