1Dénomination du médicament
SOMATOSTATINE EUMEDICA 6 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion
2Composition qualitative et quantitative
Acétate de somatostatine hydraté7,06 mg
Quantité correspondant à somatostatine base6,00 mg
Pour une ampoule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Soins intensifs en gastro-entérologie :
- traitement des fistules digestives post-opératoires ;
- traitement d'urgence des hémorragies digestives par rupture de varices œsophagiennes en l'attente de la mise en œuvre d'un traitement spécifique.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
La posologie habituelle est d'environ 0,004 mg/kg/heure administrée de façon continue.
Il est recommandé de pratiquer simultanément une nutrition parentérale (voir rubrique 4.4).
Mode d’administration
Fistules digestives post-opératoires
La somatostatine est administrée sous forme d'une perfusion veineuse continue délivrant 0,250 mg/h à l'aide d'une pompe de perfusion.
La réduction forte du débit fistulaire (supérieure à 70 %) dans un délai de 48 heures justifie la poursuite du traitement jusqu'à tarissement de la fistule ou pendant une durée maximale de 10 jours.
Chez les patients ne montrant pas de diminution de débit après 48 heures de perfusion, le traitement ne sera pas poursuivi.
Pour éviter les risques de rebond sécrétoire, l’arrêt du traitement se fera après réduction progressive de la vitesse de perfusion pendant 24 heures.
Hémorragies par rupture de varices œsophagiennes
La somatostatine est administrée sous forme d'une injection intraveineuse de 0,250 mg lente en plus d'une minute suivie immédiatement d'une perfusion veineuse continue délivrant 0,250 mg/h.
Le traitement pourra être maintenu pendant 48 heures, délai suffisant pour mettre en œuvre d'éventuelles mesures hémostatiques spécifiques.
En cas d'inefficacité après 8 heures de perfusion le traitement ne sera pas poursuivi.
Pour les instructions concernant la reconstitution et/ou la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à un analogue de la somatostatine, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
- Compte tenu des effets inhibiteurs de la somatostatine sur la libération du glucagon et de l'insuline, il est conseillé de surveiller la glycémie pendant la durée du traitement.
- L'interruption brusque ou inopinée de la perfusion peut s'accompagner d'un risque de "rebond".
- La somatostatine entraînant une inhibition de l'absorption intestinale de certains nutriments, il est recommandé de pratiquer simultanément une alimentation parentérale.
- Si un bolus IV de 0,250 mg doit précéder la perfusion, cette injection sera faite lentement en plus d'une minute (voir rubrique 4.8).
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les données disponibles à ce jour ne laissent pas supposer l'existence d'interactions cliniquement significatives.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Compte tenu des données disponibles et de l'indication thérapeutique, l'utilisation chez la femme enceinte ou qui allaite est possible.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
Des manifestations habituellement transitoires d'inconfort abdominal, flush, nausées, bradycardie sont clairement associées à une administration trop rapide (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
Inconfort abdominal, nausées, flush, hypotension ou bradycardie peuvent accompagner une administration trop rapide.
L'arrêt de la perfusion ou son ralentissement entraîne une rémission rapide de ces symptômes.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormone hypothalamique, code ATC : H01CB01
Le médicament est un analogue de synthèse de la somatostatine-14 naturelle. Il inhibe les sécrétions exocrines et endocrines du tractus digestif, en particulier la sécrétion chlorhydropeptique gastrique, les sécrétions pancréatiques et à un moindre degré, la sécrétion biliaire.
La somatostatine réduit le débit circulatoire dans le territoire splanchnique et inhibe la motilité gastrique et intestinale.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
La somatostatine disparaît rapidement de la circulation après administration intraveineuse, essentiellement par dégradation enzymatique, au niveau plasmatique (action d'amino et d'endopeptidases).
Sa demi-vie plasmatique est limitée à 2-3 minutes et nécessite donc une administration par perfusion continue à vitesse constante.
5.3Données de sécurité préclinique
Toxicité aiguë
Lors des études de toxicité aiguë réalisées chez la souris, la dose maximale non létale a été de 24 mg/kg (en IV), ce qui correspond approximativement à 10000 fois la dose thérapeutique chez l'homme (injection d'un bolus de 0,25 mg). Chez le rat, la dose maximale non létale a été de 10 mg/kg (en IV).
Toxicité subaiguë
Lors des études de toxicité subaiguë, réalisées avec de la SOMATOSTATINE EUMEDICA administrée en perfusion IV continue pendant 4 semaines, il n'a été observé aucun signe spécifique de toxicité avec des doses répétées allant jusqu'à 1,8 mg/kg/jour chez le rat et 1,2 mg/kg/jour chez le singe, ce qui correspond à des concentrations plasmatiques de 86 à 865 fois supérieures aux concentrations plasmatiques à la dose recommandée chez l'homme.
Les études de génotoxicité n'ont révélé aucun potentiel mutagène ou clastogène de la Somatostatine.
Les études sur la reproduction n'ont pas été réalisées car la SOMATOSTATINE EUMEDICA est déconseillée chez la femme enceinte ou allaitante.
Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée, le traitement par SOMATOSTATINE EUMEDICA étant de courte durée.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Poudre : hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique 36 %.
Solvant : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
6.2Incompatibilités
La somatostatine étant instable à pH alcalin, on évitera sa dilution dans des solutions de pH supérieur à 7,5.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3Durée de conservation
Avant reconstitution : 3 ans.
Après reconstitution et dilution : La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (correspondant à une durée d’administration de 24 heures). D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée et diluée doit être utilisée immédiatement. Si l'utilisation n’est pas immédiate, la durée et les conditions de conservation avant administration sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures entre + 2°C/+ 8°C.
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîte carton contenant une ampoule (verre) de poudre et une ampoule (verre) de 1 ml de solvant.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
L’ampoule de poudre contient 6 mg de somatostatine qui doit être dissoute de manière stérile à l’aide du solvant contenu dans la boîte. A cette fin, il faut aspirer le solvant dans une seringue stérile et le transférer stérilement dans l’ampoule de poudre pour solution.
La solution obtenue après reconstitution de la poudre dans le solvant doit être immédiatement diluée dans une solution saline, jusqu’à obtention d’un volume final de 36 ml à 480 ml.
La solution reconstituée et diluée doit être utilisée immédiatement.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
EUMEDICA PHARMACEUTICALS GMBH
BASLER STRASSE 126
79540 LÖRRACH
ALLEMAGNE
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 560 035 4 9 : poudre en ampoule (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre).
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Usage en situation d’urgence selon l’article R 5121-96 du code de la santé publique.