Kovaltry 250 UI poudre et solvant pour solution injectable Kovaltry 500 UI poudre et solvant pour solution injectable Kovaltry 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable Kovaltry 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable Kovaltry 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable

Kovaltry 250 UI poudre et solvant pour solution injectable Kovaltry contient approximativement 250 UI (100 UI / 1 mL) de facteur VIII de coagulation humain recombinant (DCI : octocog alfa) après reconstitution.

Kovaltry 500 UI poudre et solvant pour solution injectable Kovaltry contient approximativement 500 UI (200 UI / 1 mL) de facteur VIII de coagulation humain recombinant (DCI : octocog alfa) après reconstitution.

Kovaltry 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable Kovaltry contient approximativement 1000 UI (400 UI / 1 mL) de facteur VIII de coagulation humain recombinant (DCI : octocog alfa) après reconstitution.

Kovaltry 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable Kovaltry contient approximativement 2000 UI (400 UI / 1 mL) de facteur VIII de coagulation humain recombinant (DCI : octocog alfa) après reconstitution.

Kovaltry 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable Kovaltry contient approximativement 3000 UI (600 UI / 1 mL) de facteur VIII de coagulation humain recombinant (DCI : octocog alfa) après reconstitution.

L’activité (UI) est déterminée à l’aide d’un test chromogène, selon la Pharmacopée européenne. L’activité spécifique de Kovaltry est d’environ 4 000 UI/mg de protéines.

L’octocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant de pleine longueur [ADNr]) est une protéine purifiée comportant 2 332 acides aminés. Il est produit par la technique de l’ADN recombinant sur des cellules de rein de hamster nouveau-né (cellules BHK) dans lesquelles a été introduit le gène du facteur VIII humain. Kovaltry est préparé sans aucun ajout de protéines d’origine humaine ou animale au cours des processus de culture cellulaire, de purification ou de formulation finale.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Poudre et solvant pour solution injectable

Poudre : solide, blanche à légèrement jaune. Solvant : eau pour préparations injectables, solution incolore.

Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients présentant une hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII). Kovaltry peut être administré à tous les groupes d’âge.

Le traitement doit être réalisé sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement de l’hémophilie.

Surveillance du traitement

Au cours du traitement, il est conseillé d’effectuer un dosage approprié des taux de facteur VIII afin de déterminer la dose à administrer et la fréquence des injections. La réponse au facteur VIII est susceptible de varier d’un patient à un autre, se manifestant par une demi-vie du produit et une récupération différentes. La dose déterminée en fonction du poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients présentant une insuffisance pondérale ou un surpoids.

En cas d’intervention chirurgicale majeure en particulier, la surveillance précise du traitement substitutif par l’analyse de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.

Posologie

La dose et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l’importance de l’hémorragie ainsi que de l’état clinique du patient.

Le nombre d’unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI) par rapport au standard actuel de l’OMS pour les concentrés de facteurs VIII. L’activité en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à un Standard International pour le facteur VIII plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII présente dans un mL de plasma humain normal.

Traitement à la demande

Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII se base sur le résultat empirique qu’1 Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité en facteur VIII plasmatique de 1,5 % à 2,5 %. La dose nécessaire est déterminée en utilisant la formule suivante :

Nombre d'unités nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% ou UI/dL) x l’inverse de la récupération observée (c.-à-d. 0,5 pour une récupération de 2,0 %).

La dose à administrer et la fréquence d’administration doivent toujours être définies en fonction de l’efficacité clinique requise et adaptées au cas par cas.

Dans les différentes situations hémorragiques ci-dessous, l'activité en facteur VIII ne doit pas chuter en-dessous du taux indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée. Le tableau suivant peut être utilisé à titre indicatif pour définir la posologie au cours des épisodes hémorragiques et de la chirurgie :

Tableau 1 : indications sur la posologie à utiliser au cours des épisodes hémorragiques et de la chirurgie

 Importance de l’hémorragie / type Taux plasmatique             Fréquence des injections (heures)/
 d’acte chirurgical                    nécessaire de            Durée du traitement (jours)

facteur VIII (%) (UI/dL)

Hémorragie Répéter toutes les 12 à 24 heures. Au moins 1 jour, jusqu’à la fin de

 Hémarthrose précoce, hémorragie                20 à 40         l’épisode hémorragique indiquée par
 musculaire ou de la cavité buccale                             la disparition de la douleur ou

l’obtention d’une cicatrisation.

 Hémarthrose et hémorragie                      30 à 60         Répéter la perfusion toutes les 12 à
 musculaire plus étendue ou                                     24 heures pendant 3 – 4 jours ou
 hématome                                                       plus jusqu’à disparition de la

douleur et de l’invalidité aiguë.

 Hémorragies mettant en jeu le                 60 à 100         Répéter la perfusion toutes les 8 à
 pronostic vital                                                24 heures jusqu’à la disparition de

la menace vitale.

 Chirurgie                                                      Toutes les 24 heures, au moins
 Chirurgie mineure                                              1 jour, jusqu’à l’obtention d’une
 dont extraction dentaire                       30 à 60         cicatrisation.
 Chirurgie majeure                             80 à 100         Répéter la perfusion toutes les 8
                                             (pré et post       à 24 heures jusqu’à l’obtention
                                              opératoire)       d’une cicatrisation suffisante de la

plaie puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir l’activité en facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dL).

Prophylaxie

Pour le traitement prophylactique à long-terme des hémorragies chez des patients hémophiles A sévères, la posologie usuelle chez les patients adolescents (âgés de 12 ans et plus) et adultes est de 20 à 40 UI de Kovaltry par kg de poids corporel, administrée deux à trois fois par semaine. Dans certains cas, surtout chez le sujet jeune, des intervalles plus rapprochés entre les doses ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.

Population pédiatrique Une étude de sécurité et d’efficacité a été réalisée chez des enfants âgés de 0 à 12 ans (voir rubrique 5.1) Les doses prophylactiques recommandées sont de 20 à 50 UI/kg deux à trois fois par semaine ou un jour sur deux, selon les besoins de chaque enfant. Pour les adolescents âgés de plus de 12 ans, la posologie recommandée est la même que chez l’adulte.

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

Kovaltry doit être injecté par voie intraveineuse sur 2 à 5 minutes selon le volume total. La vitesse d’administration doit être déterminée en fonction du niveau de confort du patient (vitesse de perfusion maximale : 2 mL/min). Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6 et la notice.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Réactions allergiques connues aux protéines de souris ou de hamster.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être enregistrés.

Hypersensibilité

Des réactions allergiques de type hypersensibilité sont possibles avec Kovaltry. Si des symptômes d’hypersensibilité apparaissent, il faut indiquer aux patients d’interrompre immédiatement l’administration du médicament et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d’hypersensibilité, tels que les éruptions urticariennes, l’urticaire généralisée, l’oppression thoracique, une respiration sifflante, l’hypotension et l’anaphylaxie.

En cas de choc, le traitement médical standard de l’état de choc doit être mis en œuvre.

Inhibiteurs

L’apparition d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l’activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités Bethesda par mL de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu’à l’exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 50 premiers jours d’exposition. Le risque est peu fréquent mais perdure tout au long de la vie du patient.

La pertinence clinique de l’apparition d’inhibiteurs dépendra du titre d’inhibiteurs, un inhibiteur de faible titre présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu’un titre élevé d’inhibiteurs.

De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter l’apparition d’inhibiteurs par un suivi clinique et à l’aide de tests biologiques appropriés (voir rubrique 4.2). Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n’est pas atteint ou si l’hémorragie n’est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d’un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé d’inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d’autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.

Événements cardiovasculaires

Chez les patients présentant des facteurs de risques cardiovasculaires, le traitement substitutif par FVIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.

Complications liées au cathéter

Si l’utilisation d’un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte.

Il est fortement recommandé qu’à chaque administration de Kovaltry à un patient, le nom et le numéro de lot du produit soient enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.

Population pédiatrique

Les mises en garde et précautions mentionnées s’appliquent aussi bien aux adultes qu’aux enfants.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité

Des réactions d’hypersensibilité ou allergiques (pouvant inclure un œdème de Quincke, une sensation de brûlure et de piqûre au site de perfusion, des frissons, des bouffées de chaleur, une urticaire généralisée, des céphalées, une éruption urticarienne, une hypotension, une léthargie, des nausées, une agitation, une tachycardie, une oppression thoracique, des picotements, des vomissements, une respiration sifflante) ont été observées et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris un choc).

L’apparition d’anticorps dirigés contre les protéines de souris et de hamster et la survenue de réactions d’hypersensibilité associées sont possibles.

Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d’hémophilie A traités avec le facteur VIII (FVIII), y compris avec Kovaltry. Une telle apparition peut se manifester par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le tableau présenté ci-dessous est établi conformément à la classification des systèmes d’organes MedDRA (classes de systèmes d’organes et termes préconisés). Les fréquences ont été estimées d’après la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (<1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 2 : fréquence des effets indésirables au cours des essais cliniques

Classification MedDRA Effets indésirables Fréquence Classes de systèmes d’organes

  Affections hématologiques et du       Lymphadénopathie                   Peu fréquent
  système lymphatique                   Inhibiteur du facteur VIII         Très fréquent (PUPs)*

Peu fréquent (PTPs)*

Affections du système Hypersensibilité Peu fréquent immunitaire

  Affections psychiatriques                 Insomnies                         Fréquent
  Affections du système nerveux             Céphalées                         Fréquent
                                            Sensations vertigineuses          Fréquent
                                            Dysgueusie                        Peu fréquent
  Affections cardiaques                     Palpitations                      Peu fréquent
                                            Tachycardie sinusale              Peu fréquent
  Affections vasculaires                    Bouffées de chaleur               Peu fréquent
  Affections gastro-intestinales            Douleur abdominale                Fréquent
                                            Gêne abdominale                   Fréquent
                                            Dyspepsie                         Fréquent
  Affections de la peau et du tissu         Prurit                            Fréquent
  sous-cutané                               Eruption cutanée***               Fréquent
                                            Urticaire                         Fréquent
                                            Dermite allergique                Peu fréquent
  Troubles généraux et anomalies            Pyrexie                           Fréquent
  au site d’administration                  Réactions au site d’injection**   Fréquent
                                            Gêne thoracique                   Peu fréquent

* La fréquence est déterminée d’après des études sur des produits de facteur VIII menées auprès de patients atteints d’hémophilie A sévère. PTPs = patients préalablement traités. PUPs = patients non préalablement traités ** dont extravasation au site d’injection, hématome, douleur au site d’injection, prurit, gonflement *** éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption prurigineuse, éruption vésiculeuse

Description des réactions indésirables retenues

Un total de 236 patients (193 PTPs, 43 PUPs/MTPs) constituaient la population regroupée pour l’analyse de la sécurité dans les trois études de phase III chez des patients précédemment traités (PTPs), des patients précédemment non traités (PUPs) et des patients traités de manière minimale (MTPs) ; études LÉOPOLD I, LÉOPOLD II, LÉOPOLD Kids. La durée médiane de l'essai clinique dans la population regroupée pour l’analyse de sécurité était de 558 jours (intervalle de 14 à 2 436 jours) avec une médiane de 183 jours JCPA (intervalle de 1 à 1 230 JCPA).

• Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans la population regroupée étaient une pyrexie, des céphalées et une éruption cutanée.
• Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les PTPs étaient liés à de potentielles réactions d'hypersensibilité, notamment des céphalées, une pyrexie, un prurit, une éruption cutanée et une gêne abdominale.
• L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez les PUPs/MTPs était l'inhibiteur du FVIII.

Immunogénicité L'immunogénicité de Kovaltry a été évaluée chez PTPs et PUPs/MTPs. Au cours des essais cliniques avec Kovaltry chez environ 200 patients pédiatriques et adultes atteints d’hémophilie A sévère (FVIII : C < 1 %) avec une exposition antérieure à des concentrés de facteur VIII ≥ 50 JCPA, un cas d'inhibiteur transitoire de faible titre (titre maximal 1,0 UB/mL) est survenu chez un PTP âgé de 13 ans après 549 JCPA. Le taux de récupération du FVIII était normal (2,7 UI/dL par UI/kg).

Population pédiatrique Dans les études cliniques, aucune différence spécifique à l’âge n’a été observée dans les effets indésirables, à l’exception de l’inhibiteur du FVIII chez les PUPs/MTPs.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

Poudre Saccharose Histidine Glycine (E640) Chlorure de sodium Chlorure de calcium dihydraté (E509) Polysorbate 80 (E433) Acide acétique, glacial (pour ajustement du pH) (E260)

Solvant Eau pour préparations injectables

Kovaltry contient comme substance active le facteur VIII de coagulation humain recombinant, appelé octocog alfa. Kovaltry est préparé par technologie recombinante sans aucun ajout de composants d’origine humaine ou animale au cours du processus de fabrication. Le facteur VIII est une protéine naturellement présente dans le sang et qui aide ce dernier à coaguler.

Kovaltry est utilisé pour traiter et prévenir les saignements chez les adultes, les adolescents et les enfants de tous âges présentant une hémophilie A (déficit héréditaire en facteur VIII).

N'utilisez jamais Kovaltry si vous êtes

• allergique à l’octocog alfa ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• allergique aux protéines de hamster ou de souris.

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien si vous avez:

• une oppression dans la poitrine, des sensations vertigineuses (y compris lorsque vous vous levez d’une position assise ou allongée), de l’urticaire avec des démangeaisons, une respiration sifflante, des nausées ou des malaises. Ces symptômes peuvent être les signes d’une réaction allergique rare, soudaine et sévère à Kovaltry. Arrêtez immédiatement l’administration du produit et consultez votre médecin s’ils apparaissent.
• un saignement qui n’est pas contrôlé avec votre dose habituelle de Kovaltry. L’apparition d’inhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le

traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte concentration, empêchent le traitement d’être efficace et les patients recevant Kovaltry seront donc surveillés étroitement afin de déceler l’apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n’est pas correctement contrôlé avec Kovaltry, informez-en immédiatement votre médecin.

• développé antérieurement des inhibiteurs anti-facteur VIII avec un autre produit. Si vous changez de facteur VIII, vous êtes susceptible d'être à risque de voir réapparaître votre inhibiteur.
• une maladie du cœur confirmée ou un risque de maladie du cœur.
• à utiliser un dispositif d’accès veineux central pour l’administration de Kovaltry. Vous pouvez être exposé(e) à un risque de complications liées à ce dispositif, à l’endroit où le cathéter est inséré, notamment :
• la survenue d’infections locales
• la présence de bactéries dans le sang
• la formation d’un caillot de sang dans le vaisseau sanguin.

Enfants et adolescents Les avertissements et précautions indiqués s’appliquent aux patients de tous âges, adultes et enfants.

Autres médicaments et Kovaltry Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.

Il est peu probable que Kovaltry puisse avoir des effets sur la fertilité chez les patients de sexe masculin ou féminin dans la mesure où la substance active est naturellement présente dans l’organisme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Si vous ressentez des vertiges ou tout autre symptôme affectant votre capacité à vous concentrer ou à réagir, ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines jusqu’à ce que ces symptômes cessent.

Kovaltry contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c’est-à-dire essentiellement « sans sodium ».

Le traitement par Kovaltry sera instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients présentant une hémophilie A. Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Le nombre d’unités de facteur VIII est exprimé en Unités Internationales (UI).

Traitement des saignements Pour traiter un saignement, votre médecin calculera et ajustera votre dose et la fréquence d’administration en fonction de facteurs tels que :

• votre poids ;
• la sévérité de votre hémophilie A;
• le site et l’importance du saignement ;
• la présence éventuelle d’ inhibiteurs et leur taux ;
• le taux de facteur VIII souhaité.

Prévention des saignements Si vous utilisez Kovaltry pour prévenir les saignements, votre médecin calculera la dose qui vous convient. Elle est habituellement de 20 à 40 UI d’octocog alfa par kg de poids corporel, injectée deux ou trois fois par semaine. Toutefois, dans certains cas, surtout chez le sujet jeune, des intervalles plus rapprochés entre les doses ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.

Examens biologiques Les examens biologiques pratiqués à intervalles réguliers aideront à vérifier que vous présentez toujours des taux de facteur VIII adéquats. En cas d'intervention chirurgicale majeure tout particulièrement, la coagulation de votre sang devra être soigneusement surveillée.

Utilisation chez les enfants et les adolescents Kovaltry peut être utilisé chez les enfants de tous âges. Chez les enfants âgés de moins de 12 ans, des doses plus élevées ou des injections plus fréquentes que prescrites chez l’adulte peuvent être nécessaires.

Cas des patients avec inhibiteurs Si votre médecin vous informe que vous avez développé un inhibiteur du facteur VIII, il se peut que vous ayez besoin d'utiliser une dose plus élevée de Kovaltry afin de contrôler votre saignement. Si cette dose ne suffit pas à contrôler votre saignement, votre médecin pourrait vous prescrire un autre médicament. N’hésitez pas à contacter votre médecin pour plus d’informations. N’augmentez pas la dose de Kovaltry pour contrôler votre saignement sans consulter votre médecin.

Durée du traitement Habituellement, le traitement de l’hémophilie par Kovaltry doit être suivi tout au long de la vie.

Comment administrer Kovaltry Kovaltry est injecté dans une veine sur 2 à 5 minutes selon le volume total et votre niveau de confort et doit être utilisé dans les 3 heures après reconstitution.

Comment préparer Kovaltry pour l’administration N’utilisez que le matériel (adaptateur pour flacon, seringue préremplie contenant le solvant et nécessaire de ponction veineuse) fourni avec chaque boîte de ce médicament. Veuillez contacter votre médecin si ces composants ne peuvent pas être utilisés. N’utilisez pas le produit si l’un des composants contenus dans la boîte est ouvert ou endommagé.

Le produit reconstitué doit être filtré en utilisant l’adaptateur pour flacon avant administration afin d’éliminer d’éventuelles particules présentes dans la solution.

N’utilisez pas le nécessaire de ponction veineuse fourni pour prélever du sang car il contient un filtre intégré.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres solutions pour perfusion. N’utilisez pas de solutions troubles ou contenant des particules visibles. Suivez les instructions d’utilisation données par votre médecin et présentées à la fin de cette notice.

Si vous avez utilisé plus de Kovaltry que vous n'auriez dû Informez-en votre médecin si tel est le cas. Aucun cas de surdosage n’a été signalé.

Si vous oubliez de prendre Kovaltry Procédez immédiatement à l’administration de la dose suivante puis continuez à intervalles réguliers comme indiqué par votre médecin. N’utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser Kovaltry N’arrêtez pas d’utiliser ce médicament sans consulter votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus graves sont les réactions allergiques pouvant être une réaction allergique sévère. Arrêter immédiatement l’injection de Kovaltry et parlez-en à votre médecin sans attendre si une réaction de ce type survient. Les symptômes suivants peuvent être les signes précurseurs de ces réactions:

• oppression thoracique, sensation générale d’inconfort
• sensations vertigineuses
• Sensation de malaise en position debout indiquant une baisse de la pression artérielle
• envie de vomir (nausées)

Chez les enfants non préalablement traités par un produit de facteur VIII, des inhibiteurs (voir rubrique 2) peuvent apparaître de façon très fréquente (pouvant toucher plus d’1 patient sur 10). Chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de 150 jours, le risque d’apparition d’inhibiteurs (voir rubrique 2) est peu fréquent (peut toucher moins d’1 patient sur 100). En cas d’apparition d’inhibiteurs, le traitement cessera d’être efficace et vous pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.

Autres effets indésirables éventuels :

Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

• douleur ou inconfort à l’estomac
• indigestion
• fièvre
• réactions locales à l’endroit où vous injectez le médicament (saignement sous la peau, démangeaisons intenses, gonflement, sensation de brûlure, rougeur temporaire)
• maux de tête
• difficultés d’endormissement
• urticaire
• éruptions cutanées avec ou sans démangeaisons

Peu fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

• augmentation du volume des ganglions lymphatiques (gonflement sous la peau au niveau du cou, des aisselles ou de l’aine)
• palpitations cardiaques (sensation de battements forts, rapides ou irréguliers du cœur)
• battements de cœur rapides
• dysgueusie (trouble du goût)
• bouffées de chaleur (rougissement du visage)

Déclaration des effets indésirables Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration – Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance

Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur les étiquettes et les emballages. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver ce médicament dans l'emballage extérieur d’origine, à l'abri de la lumière.

Ce médicament peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 25 °C) pendant un maximum de 12 mois lorsqu’il est conservé dans son emballage extérieur. S’il est conservé à température ambiante, il périmera au bout de 12 mois ou à la date de péremption, si cette échéance est plus proche. Vous devez noter la nouvelle date de péremption sur l’emballage extérieur si le médicament est sorti du réfrigérateur.

Ne pas réfrigérer la solution après reconstitution. La solution reconstituée doit être utilisée dans un délai de 3 heures. Ce produit est à usage unique seulement. Toute solution non utilisée doit être jetée.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez la présence de particules dans la solution ou si la solution est trouble.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Kovaltry

La substance active est l’octocog alfa (facteur VIII de coagulation humain). Chaque flacon de Kovaltry contient une dose nominale de 250, 500, 1 000, 2 000 ou 3 000 UI d’octocog alfa. Les autres composants sont le saccharose, l’histidine, la glycine (E640), le chlorure de sodium, le chlorure de calcium dihydraté (E509), le polysorbate 80 (E433), l’acide acétique glacial (E260) et l’eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que Kovaltry et contenu de l’emballage extérieur

Kovaltry est fourni sous forme d’une poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est sèche et blanche à légèrement jaune. Le solvant est un liquide limpide.

Chaque boîte unitaire de Kovaltry contient

• un flacon en verre contenant de la poudre
• une seringue préremplie contenant le solvant
• un piston séparé,
• un adaptateur pour flacon
• un nécessaire de ponction veineuse (pour injection dans une veine).

Kovaltry est disponible dans les présentations suivantes :

• 1 boîte unitaire
• 1 conditionnement multiple contenant 30 boîtes unitaires

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Bayer AG 51368 Leverkusen Allemagne

Fabricant Bayer AG Kaiser-Wilhelm-Allee 51368 Leverkusen Allemagne

Bayer AG Müllerstraße 178 13353 Berlin Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché :

 België/Belgique/Belgien                                         Lietuva
 Bayer SA-NV                                                     UAB Bayer
 Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11                                     Tel. +37 05 23 36 868
 България                                                        Luxembourg/Luxemburg
 Байер България ЕООД                                             Bayer SA-NV
 Tел.: +359-(0)2-424 72 80                                       Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
 Česká republika                                                 Magyarország
 Bayer s.r.o.                                                    Bayer Hungária KFT
 Tel: +420 266 101 111                                           Tel:+36 14 87-41 00
 Danmark                                                         Malta
 Bayer A/S                                                       Alfred Gera and Sons Ltd.
 Tlf: +45 45 23 50 00                                            Tel: +35 621 44 62 05
 Deutschland                                                     Nederland
 Bayer Vital GmbH                                                Bayer B.V.
 Tel: +49 (0)214-30 513 48                                       Tel: +31-(0)23-799 1000
 Eesti                                                           Norge
 Bayer OÜ                                                        Bayer AS
 Tel: +372 655 8565                                              Tlf: +47 23 13 05 00
 Ελλάδα                                                          Österreich
 Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ                                                Bayer Austria Ges.m.b.H.
 Τηλ: +30-210-61 87 500                                          Tel: +43-(0)1-711 46-0
 España                                                          Polska
 Bayer Hispania S.L.                                             Bayer Sp. z o.o.
 Tel: +34-93-495 65 00                                           Tel: +48 22 572 35 00
 France                                                          Portugal
 Bayer HealthCare                                                Bayer Portugal, Lda.
 Tél (N° vert): +33-(0)800 87 54 54                              Tel: +351 21 416 42 00
 Hrvatska                                                        România
 Bayer d.o.o.                                                    SC Bayer SRL
 Tel: +385-(0)1-6599 900                                         Tel: +40 21 529 59 00
 Ireland                                                         Slovenija
 Bayer Limited                                                   Bayer d. o. o.
 Tel: +353 1 216 3300                                            Tel: +386 (0)1 58 14 400
 Ísland                                                          Slovenská republika
 Icepharma hf.                                                   Bayer spol. s r.o.
 Sími: +354 540 8000                                             Tel. +421 2 59 21 31 11
 Italia                                                          Suomi/Finland
 Bayer S.p.A.                                                    Bayer Oy
 Tel: +39 02 397 81                                              Puh/Tel: +358- 20 785 21
 Κύπρος                                                          Sverige
 NOVAGEM Limited                                                 Bayer AB
 Tηλ: +357 22 48 38 58                                           Tel: +46 (0) 8 580 223 00

Latvija SIA Bayer Tel: +371 67 84 55 63

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Instructions détaillées pour la reconstitution et l’administration de Kovaltry Vous aurez besoin de tampons alcoolisés, de compresses, de sparadrap et d’un garrot. Ce matériel n’est pas fourni dans la boîte de Kovaltry.

1. Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau chaude et au savon.

2. Tenez un flacon non ouvert et une seringue entre vos mains afin de les réchauffer jusqu’à atteindre une température confortable (ne pas dépasser 37° C).

3. Retirez la capsule protectrice du flacon (A) Essuyez le bouchon en caoutchouc du flacon à l’aide d’un tampon alcoolisé puis laissez le bouchon sécher à l’air libre avant utilisation.

4. Placez le flacon de poudre sur une surface dure non glissante. Détachez la pellicule de papier couvrant le boîtier en plastique de l’adaptateur pour flacon. Ne retirez pas l’adaptateur du boîtier en plastique. Tout en tenant le boîtier de l’adaptateur, placez le flacon de poudre dessus et appuyez fermement vers le bas (B). L’adaptateur s’enclenchera sur le capuchon du flacon. Ne retirez pas le boîtier de l’adaptateur à ce stade.

5. Tenez la seringue préremplie contenant le solvant en position verticale. Attrapez le piston comme indiqué sur l’illustration et fixez-le en le faisant tourner fermement dans le sens des aiguilles d’une montre au niveau du pas de vis de la seringue (C).

6. En tenant la seringue par le cylindre, décrochez le capuchon de l’extrémité inférieure (D). Ne touchez pas l’extrémité de la seringue avec vos mains et ne la laissez pas entrer en contact avec une quelconque surface. Mettez la seringue de côté pour un usage ultérieur.

7. À présent, retirez et jetez le boîtier de l’adaptateur (E).

8. Fixez la seringue préremplie au pas de vis de l’adaptateur pour flacon en la faisant tourner dans le sens des aiguilles d’une montre (F).

9. Injectez le solvant en poussant lentement le piston vers le bas (G).

10. Agitez doucement le flacon d’un mouvement circulaire jusqu’à ce que la poudre soit entièrement dissoute (H). Ne secouez pas le flacon. Assurez- vous que la poudre soit complètement dissoute. Avant d’utiliser la solution, vérifiez qu’elle ne contient pas de particules et qu’elle n’a pas changé de couleur. N’utilisez pas de solutions contenant des particules visibles ou ayant un aspect trouble.

11. Tenez le flacon par l’extrémité située au-dessus de l’adaptateur et de la seringue (I). Remplissez la seringue en tirant doucement et lentement sur le piston. Assurez-vous que la totalité du contenu du flacon soit passée dans la seringue. Maintenez la seringue en position verticale et pressez le piston jusqu'à ce qu’il n’y ait plus d’air dans la seringue.

12.   Posez un garrot sur votre bras.
13.   Choisissez le point d’injection et nettoyez la peau au moyen d’un tampon alcoolisé.

14. Piquez la veine et fixez le nécessaire de ponction veineuse à l’aide d'un sparadrap.

15. Tout en maintenant l’adaptateur pour flacon en place, retirez la seringue de l’adaptateur pour flacon (l’adaptateur, lui, doit rester fixé sur le flacon). Attachez la seringue au nécessaire de ponction veineuse (J). Assurez-vous qu’il n’entre pas de sang dans la seringue.

16. Retirez le garrot.

17. Injectez la solution dans la veine sur 2 à 5 minutes, tout en surveillant la position de l’aiguille. La vitesse d’injection doit être ajustée en fonction de votre niveau de confort, mais elle ne doit pas dépasser 2 mL par minute.

18. Si une dose supplémentaire est nécessaire, utilisez une nouvelle seringue contenant de la poudre reconstituée en suivant les étapes ci-dessus.

19. Si aucune dose supplémentaire n’est nécessaire, retirez le nécessaire de ponction veineuse et la seringue. Maintenez une compresse fermement appuyée sur votre bras tendu au niveau du point d’injection pendant environ 2 minutes. Enfin, posez un petit pansement compressif sur le site d’injection et, si nécessaire, un sparadrap.

20. Il est recommandé de noter, à chaque utilisation de Kovaltry, le nom et le numéro de lot du produit

21. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ou à votre médecin comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.