2Composition qualitative et quantitative
Chaque poche de 1 litre de solution contient :
Glutathion.................................................................... 0,921 g............................................ 3 mmol
Mannitol...................................................................... 10,930 g......................................... 60 mmol
Acide lactobionique28,664 g......................................... 80 mmol
Acide glutamique2,942 g.......................................... 20 mmol
Hydroxyde de sodium4,000 g......................................... 100 mmol
Chlorure de calcium dihydraté0,037 g........................................ 0,25 mmol
Chlorure de potassium1,118 g.......................................... 15 mmol
Chlorure de magnésium hexahydraté2,642 g.......................................... 13 mmol
Histidine4,650 g.......................................... 30 mmol
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Solution pour conservation d’organes.
Solution limpide, incolore (ou légèrement jaune).
pH = 7,3
Osmolalité : 320 mosmol/kg
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Solution pour la conservation d’organes thoraciques (cœur et poumons) et d’organes abdominaux (rein, foie, pancréas) au cours d’une procédure de transplantation : depuis le prélèvement de l’organe chez le donneur, pendant le stockage et le transport de l’organe, jusqu’à sa greffe chez le receveur.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Le volume de solution de rinçage dépend du ou des organes transplantés.
Volumes minimum recommandés :
- Cœur : Adultes : 1-2 litres
Enfants : 30 ml/kg
- Foie : 6-8 litres
- Poumon : 4-6 litres
- Rein : 4-5 litres
- Pancréas : 4 litres
- Multi-organes : selon les organes concernés
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de CELSIOR dans la population pédiatrique n’ont pas été établies.
Mode d’administration
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
- Le suremballage de protection en aluminium contient un sachet absorbeur d’oxygène. Le contenu du sachet absorbeur ne doit pas être mélangé à la solution.
- Seuls les produits dont les emballages sont intacts (poche et suremballage en aluminium) doivent être utilisés.
- Il n’est pas nécessaire de filtrer la solution avant utilisation.
- Pour usage unique exclusivement. Ne pas réutiliser.
- Un examen visuel minutieux de la solution doit être effectué pour contrôler sa limpidité. Seules des solutions limpides, incolores ou légèrement jaunes doivent être utilisées. En cas de trouble, de précipité ou de contamination, la solution doit être écartée.
- Non adapté pour une machine à perfusion continue.
La solution peut devenir jaunâtre au cours de son stockage. Cela ne modifie pas la qualité et l’efficacité de CELSIOR.
Après retrait de la chambre froide (5 ± 3°C), la solution refroidie doit être utilisée immédiatement.
Rinçage de l’organe :
La méthode de rinçage dépend du centre et du nombre d’organes devant être prélevés simultanément. Le rinçage est souvent effectué en deux étapes : le 1er rinçage est réalisé alors que l’organe est encore in situ et le 2ème une fois l’organe prélevé.
L’organe est rincé via une canule insérée dans une artère, tout en maintenant une pression suffisante pour que la solution s’écoule en continu et que le rinçage soit suffisant. En cas de transplantation d’un foie, les voies biliaires sont généralement rincées après l’explantation, avant que le foie ne soit placé dans un récipient de stockage et de transport.
Le rinçage devra être poursuivi jusqu’à ce que l’organe soit uniformément pâle et que l’effluent soit relativement clair.
Conservation dans des conditions réfrigérées :
L’organe est conservé à 5 ± 3°C dans un récipient stérile de taille adaptée à l’organe. L’organe doit être entièrement immergé dans la solution hypothermique. Le récipient de stockage de l’organe doit être scellé de façon aseptique.
Le récipient doit ensuite être au moins placé dans un deuxième récipient. Celui-ci doit être rempli avec de la glace. Prenez garde à ce que la glace ne pénètre pas dans le récipient de stockage de l’organe ; elle pourrait en effet entrer en contact direct avec l’organe. Assurez-vous également que l’organe est conservé en milieu stérile dans son récipient ; en d’autres termes, l’intérieur du récipient de stockage et son contenu doivent rester stériles.
Le ou les récipient(s) supplémentaires doivent être soigneusement scellés.
Les récipients de conservation des organes doivent être maintenus dans un container de transport hermétiquement fermé. Les récipients de conservation des organes doivent être recouverts de glace.
Les temps de transport doivent être les plus courts possibles.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à l’une des substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
- Non destinée à l’administration par injection directe ou pour une utilisation intraveineuse chez le receveur.
- Exclusivement pour le rinçage et le stockage hypothermique d’organes solides.
- On ne peut exclure qu’un volume résiduel de solution passe dans la circulation systémique du receveur lors du déclampage, ce qui pourrait entraîner une arythmie cardiaque ou une hypotension. En cas de conservation non optimale du cœur, des troubles de la fonction cardiaque ne peuvent être exclus pendant la phase post-transplantation immédiate.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n’existe aucune interaction connue lorsque le médicament est utilisé comme prescrit.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Aucune donnée n’est disponible. CELSIOR n’étant pas administré directement aux receveurs d’organes, aucun effet indésirable spécifique à la solution n’est attendu.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
- La solution CELSIOR n’étant pas administrée directement aux receveurs des organes, aucun effet indésirable spécifique à la solution n’est attendu.
- Des cas d’hypersensibilité à l’une des substances actives ou à l’un des excipients peuvent survenir.
- On ne peut exclure qu’un volume résiduel de solution passe dans la circulation systémique du receveur lors du déclampage, ce qui pourrait entraîner une arythmie cardiaque ou une hypotension. En cas de conservation non optimale du cœur, des troubles de la fonction cardiaque ne peuvent être exclus pendant la phase post-transplantation immédiate.
- Si un volume relativement important entre dans la circulation systémique suite à une utilisation incorrecte de la solution, il peut en résulter une surcharge volumique ou des anomalies électrolytiques, en particulier chez les patients présentant des troubles cardiaques ou une insuffisance rénale. Dans de tels cas, un traitement intensif doit être instauré.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
Ne s’applique pas lorsque la solution est utilisée comme prescrit.
Si un volume relativement important entre dans la circulation systémique suite à une utilisation incorrecte de la solution, il peut en résulter une surcharge volumique ou bien des anomalies électrolytiques, en particulier chez les patients présentant des troubles cardiaques ou une insuffisance rénale. Dans de tels cas, un traitement intensif doit être instauré.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : solvant et diluant y compris les solutions d’irrigation, code ATC : V07AB.
CELSIOR est une solution destinée à la conservation des organes thoraciques (cœur et poumons) et des organes abdominaux (rein, foie et pancréas) dans le cadre de procédures de transplantation.
L’administration de la solution à la température recommandée refroidit efficacement l’organe et en réduit les besoins métaboliques et la consommation énergétique associée.
En particulier, CELSIOR réduit les dommages ischémiques de reperfusion grâce aux propriétés suivantes :
- Prévention des lésions oxydatives causées par les radicaux libres, principalement en raison de l’utilisation de glutathion réduit comme anti-oxydant.
- Prévention des gonflements et œdèmes cellulaires induits par une hypothermie, résultant de l’utilisation de macromolécules auxquelles les membranes sont imperméables. Le mannitol et l’acide lactobionique retiennent l’eau dans le compartiment extracellulaire du fait de leur effet osmotique.
- Réduction de la surcharge calcique par l’utilisation d’une solution adaptée, par exemple, de faible concentration en calcium, de concentration en potassium modérément élevée et légèrement hyperkaliémique et de concentrations en sodium et en magnésium élevées identiques à l’environnement extracellulaire.
- Régénération des substances hautement énergétiques par l’apport de glutamate, substrat hautement énergétique, qui permet la production d’énergie en milieu anaérobie.
- Fourniture d’un pouvoir tampon dû à l’utilisation d’histidine, laquelle prévient l’acidose tissulaire due à l’accumulation d’acide lactique.
5.3Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Eau pour préparations injectables.
Hydroxyde de sodium, 4% (ajustement de pH)
6.2Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.4Précautions particulières de conservation
Afin de protéger la solution contre la lumière, conserver dans le suremballage en aluminium.
Conservation et transport réfrigérés (5 ± 3°C).
Ne pas congeler.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
CELSIOR est une solution stérile prête à l’emploi conditionnée dans une poche en copolymère d’éthylène-acétate de vinyle protégée par un suremballage en aluminium contenant un sachet absorbeur d’oxygène. La poche en contact avec la solution est en copolymère d’éthylène-acétate de vinyle (de type EVA).
CELSIOR est disponible en conditionnements multiples comprenant 4 poches. Chaque poche contient 1 litre de solution.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Bien que les matériaux d’emballage aient été fabriqués dans des conditions aseptiques, l’extérieur de la poche contenant la solution CELSIOR n’est pas stérile. L’extérieur de la poche devra donc être décontaminé si la solution doit être versée.
Le suremballage en aluminium et le sachet absorbant l’oxygène doivent être retirés avant utilisation. Une fois l’emballage extérieur retiré, vous devrez vous assurer que la poche ne fuit pas en appuyant sur la poche. La solution ne doit pas être utilisée en cas de fuite.
Le côté de la poche sur lequel se trouve l’étiquette doit être visible pendant la préparation de la solution en vue de son utilisation. Les trois orifices de sortie doivent dépasser de la poche. La patte située sur l’orifice de gauche doit être tirée et le capuchon de protection entièrement sorti de l’orifice. La pointe d’un dispositif de perfusion standard pour cystoscopie doit être insérée dans l’orifice gauche de la poche par un mouvement de torsion. La ligne de perfusion doit être clampée jusqu’au début de la perfusion.
La poche de solution doit être placée à l’intérieur d’une manchette à pression de format approprié. Cette dernière doit ensuite être gonflée afin d’appliquer une pression suffisante pour que le liquide s’écoule. Avant la perfusion, la poche de perfusion doit être suspendue à une hauteur suffisante pour garantir un écoulement continu de la solution.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
INSTITUT GEORGES LOPEZ - IGL
PARC TERTIAIRE DU BOIS DIEU
RN61 ALLEE DES CHEVREUILS
69380 LISSIEU
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 550 495 1 7 : 1 litre en poche (copolymère d’éthylène-acétate de vinyle) suremballée (aluminium) avec sachet absorbeur d’oxygène, boite de 4 poches
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.