tn'e en YTRACIS est contre-indiqué en cas de grossesse établie, suspectée ou n’ayant pas été exclue. (cf. section 4.3 Contre-indications).

am Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un médicament radioactif à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée ic comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de rayonnements ionisants doivent toujours être envisagées. éd Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au fœtus.m La dose absorbée par l’utérus résultant de l’administration de médicaments marqués à l’Yttrium e (90Y) dépend du médicament à radiomarquer et doit être spécifiée dans le Résumé des Caractéristiques du Produit / notice de ce dernier. C Avant d’administrer un médicament radioactif à une femme souhaitant poursuivre l’allaitement il convient d’estimer, si cet examen peut être différé jusqu'à la fin de l’allaitement et si le produit radiopharmaceutique le plus approprié a été choisi, tenant compte du passage de l'activité dans le lait maternel. Si l’administration ne peut pas être retardée, l’allaitement maternel doit être arrêté.

Pour les informations disponibles sur l'utilisation des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y) au cours

P P

de la grossesse et de l'allaitement, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Les effets éventuels sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après un traitement par un médicament marqué à l'Yttrium (90Y) sont spécifiés dans le Résumé des

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Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.

en La présence de chlorure d’Yttrium (90Y) libre dans l’organisme suite à une administration accidentelle

P P

d’YTRACIS entraîne une toxicité médullaire et des lésions sur les cellules souches hématopoïétiques.

am Dans le cas d’une administration accidentelle d’YTRACIS, la radiotoxicité pour le patient doit donc être réduite par l’administration immédiate (par exemple dans l’heure) de préparations contenant des agents chélateurs tels que le Ca-DTPA ou le Ca-EDTA afin d’augmenter l’élimination corporelle du

radionucléide. ic éd Les préparations suivantes doivent être disponibles dans les institutions médicales, où YTRACIS est utilisé pour le radiomarquage de molécules vectrices à des fins thérapeutiques : m Ca-DTPA (Diéthylènetriamine pentaacétate de calcium trisodique) ou Ca-EDTA (Ethylènediaminetétraacétate de calcium disodique). e En formant des complexes hydrosolubles par échange des ions calcium et yttrium, ces agents C chélateurs suppriment la radiotoxicité de l’yttrium, car ces complexes sont ensuite rapidement éliminés par les reins.

1 g d’agent chélateur doit être administré par injection intraveineuse lente pendant 3-4 minutes ou par perfusion (1g dans 100-250 ml de dextrose ou de sérum salé isotonique).

L’efficacité des agents chélateurs est optimale s’ils sont administrés immédiatement ou dans l’heure suivant l’exposition accidentelle d’YTRACIS c’est à dire lorsque l’yttrium est encore présent dans la circulation sanguine ou accessible au sein des liquides interstitiels. Cependant, un délai supérieur à 1 heure n’exclut pas l’intérêt de l’administration d’agents chélateurs mais leur efficacité d’action en est réduite. L’administration intraveineuse ne doit cependant pas être prolongée pendant plus de 2 heures.

Dans tous les cas, les paramètres hématologiques du patient doivent être contrôlés et des mesures appropriées doivent être prises immédiatement en cas d’atteinte de la moelle osseuse.

La toxicité de l’Yttrium (90Y) libre, présent dans l’organisme pendant le traitement suite à la

P P

libération in-vivo des biomolécules marquées, peut être réduite par une administration ultérieure d’agents chélateurs.

Groupe pharmacothérapeutique : Non applicable

Code ATC : Non applicable au toris Le chlorure d'Yttrium (90Y) est obtenu par décroissance de son précurseur radioactif : le Strontium

P P

(90Sr). Il décroît par émission de rayonnements bêta d'énergie maximale de 2,281 MeV (99,98 %) en

é

P P

Zirconium (90Zr) stable.

P P

La période de l'Yttrium (90Y) est de 2,67 jours (64,1 heures).

P P

lu Les propriétés pharmacodynamiques des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y) dépendent de la

s P

nature du médicament à radiomarquer. Se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice P

du médicament à radiomarquer.

st p tn Les propriétés pharmacocinétiques des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y), préparés par

'e radiomarquage avec l’YTRACIS avant administration au patient, dépendent de la nature du médicament à radiomarquer.

P P

en Chez le rat, après administration intraveineuse, le chlorure d’Yttrium (90Y) est rapidement éliminé du

P P

sang. De la 1ère à la 24ème heure, la radioactivité sanguine diminue de 11 % à 0,14 % de l’activité administrée. Les deux principaux organes où le chlorure d’Yttrium (90Y) est distribué, sont le foie et

am P P

les os. Au temps 5 minutes, 18 % de l’activité injectée sont retrouvés dans le foie. 24 heures après l’injection, la fixation hépatique décroît jusqu’à 8,4 % de l’activité injectée. Dans les os, le ic pourcentage de l’activité injectée augmente de 3,1 % à 18 % entre 5 minutes et 6 heures et diminue ensuite avec le temps. éd L’élimination fécale et urinaire est lente : environ 13% de l’activité administrée est éliminée dans les 15 jours.

5.3 m Données de sécurité préclinique e Les propriétés toxicologiques des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y) et préparés par

C P P

radiomarquage avec de l’YTRACIS avant administration, dépendent de la nature du médicament à radiomarquer.

Il n'existe aucune donnée sur la toxicité du chlorure d'Yttrium (90Y) ni sur les effets sur la

P P

reproduction chez l'animal, ni sur le potentiel mutagène ou carcinogène.

Le radiomarquage de molécules vectrices, telles que les anticorps monoclonaux, les peptides ou autres substrats avec du chlorure d’Yttrium (90Y) est très sensible à la présence de traces d’impuretés

P P

métalliques.

au Il est important que la verrerie, les aiguilles des seringues etc, utilisées pour la préparation du médicament radiomarqué soient minutieusement nettoyées afin d’assurer l’absence de telles traces

to d’impuretés métalliques. Seules des aiguilles de seringues (par exemple non métalliques) résistantes à

ris l’acide dilué doivent être utilisées afin de minimiser les traces d’impuretés métalliques.

7 jours après la date/heure de fabrication. é

lu s

A conserver dans son conditionnement d’origine. st p Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations locales relatives aux produits radioactifs.

6.5 tn'e Nature et contenance de l’emballage extérieur

en Flacon de 2 ml en verre, incolore, type I, fermé par un bouchon de caoutchouc-bromobutyl téflonisé et scellé par une capsule d'aluminium.

am 1 flacon contient de 0,5 à 2 ml (correspondant à 0,925 à 3,700 GBq, calibré trois ou quatre jours après la date de fabrication) selon la radioactivité demandée. ic Le flacon est fourni dans un pot de plomb d’épaisseur appropriée.

6.6 éd Précautions particulières d’élimination et manipulation m L'administration de médicaments radioactifs présente des risques pour l'entourage du patient en raison e de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux C réglementations nationales.

Tout produit non utilisé déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Pour les instructions détaillées concernant la préparation du produit, voir rubrique 12.

CIS bio international BP 32 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex FRANCE

EU/1/03/250/001

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 24/03/2003 toris Date de renouvellement de l’autorisation : 24/03/2008 é

lu s

11 DOSIMETRIE st p tn La dose de radiations délivrée aux différents organes lors de l'administration d’un médicament marqué à l'Yttrium (90Y) dépend spécifiquement du médicament à radiomarquer.

P P

'e Les données de dosimétrie consécutives à l'injection d’un médicament marqué doivent être en disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer. Le tableau de dosimétrie, présenté ci-dessous, permet d’évaluer la contribution de l’Yttrium (90Y) non

P P

am conjugué, à la dose de radiations, consécutive à l’administration d’un médicament marqué à l'Yttrium (90Y) ou résultant d’une injection intraveineuse accidentelle d’YTRACIS.

P P

ic Les estimations de dosimétrie sont basées sur une étude de biodistribution chez le rat et les calculs sont effectués en accord avec les recommandations de MIRD/ICRP 60. Les prélèvements d’organes éd ont été effectués à 5 minutes, 1 heure, 6 heures, 1 jour, 4 jours et 15 jours.

m

C e

Doses par organes (mGy/MBq injecté) et dose efficace (Sv/GBq injecté). Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq)

                Homme              Femme
  Organe                                          15 ans               10 ans     5 ans   1 an   Nouveau-né
                 70 kg              57 kg
   Reins          5,06              5,50            6,10        8,75      13,0            24,1      66,1
    Foie          2,41              3,29            3,29        5,20      7,89            15,8      38,1
   Vessie         2,11              2,78            2,78        4,31      6,87            13,5      35,8
  Ovaires          ---              0,88            0,92         3,1       5,6            13,6      29,6

Uterus Rate --- 0,85 0,29 1,04 0,3 1,27 5,7 2,02 8,8

3,23 au 16,3 6,12 6,15 17,1 Os Cœur 0,30 0,26 0,29 0,33 0,29 0,34 0,53 0,54 0,98 0,87 toris 1,37 1,60 2,41 3,18 Poumons Intestins Muscles 0,11 0,10 0,05 0,14 0,11 0,08 0,17 0,13 0,09 0,24 0,23 0,20 0,37 0,39 0,68 é0,75 0,78 1,36 2,13 2,02 1,79

Testicules 0,01 --- 0,03 0,23 lu 0,26

Dose efficace (Sv/1 GBq administré) s 0,36 0,51

Homme 0,65 Femme 0,70 st 15 ans 0,74 p 10 ans 1,50 5 ans 2,50 1 an 5,42 Nouveau-né 12,8

tn Pour ce produit, la dose efficace résultant de l’injection d’une activité de 1 GBq est de 700 mSv chez

'e une femme de 57 kg et de 650 mSv chez un homme de 70 kg.

INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

am Avant l'utilisation, le conditionnement et la radioactivité doivent être vérifiées. L’activité doit être mesurée dans une chambre d’ionisation. L’Yttrium (90Y) est un émetteur bêta pur. Les mesures

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d’activité en chambre d’ionisation sont très sensibles aux conditions géométriques qui doivent donc ic être préalablement validées.

éd Les précautions habituelles d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées. Le flacon ne doit jamais être ouvert et doit être gardé dans son conditionnement d'origine. m Le produit doit être prélevé de façon aseptique à travers le bouchon en utilisant une seringue et une aiguille à usage unique après désinfection du bouchon. e Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises conformément aux exigences des Bonnes C Pratiques de Fabrication pharmaceutique pour conserver la stérilité d’YTRACIS et le maintien de la stérilité au cours de la procédure de marquage.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

HT TH

au toris é lu s