ELREXFIO 40 mg/mL, solution injectable

ELREXFIO 40 mg/mL, solution injectable

Un flacon contient 44 mg d’elranatamab dans 1,1 mL (40 mg/mL).

ELREXFIO 40 mg/mL, solution injectable

Un flacon contient 76 mg d’elranatamab dans 1,9 mL (40 mg/mL).

L’elranatamab est un anticorps bispécifique IgG2 kappa dérivé de deux anticorps monoclonaux (AcM). L’elranatamab est produit à partir de deux lignées cellulaires recombinantes issues d’ovaires de hamster chinois (CHO).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Solution injectable (injection).

Solution limpide à légèrement opalescente, incolore à brunâtre pâle, d’un pH de 5,8 et d’une osmolarité d’environ 301 mOsm/L.

ELREXFIO est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple en rechute et réfractaire, ayant reçu au moins trois traitements antérieurs, incluant un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38, et dont la maladie a progressé pendant le dernier traitement.

Le traitement doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple.

ELREXFIO doit être administré par injection sous-cutanée par un professionnel de santé disposant du personnel médical formé de manière adéquate et du matériel médical approprié pour prendre en charge les réactions sévères, comprenant le syndrome de relargage des cytokines (SRC) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) (voir rubrique 4.4).

Avant de débuter le traitement, il convient d’effectuer une numération formule sanguine. Il est nécessaire d’écarter toute possibilité d’infections actives et/ou de grossesse chez les femmes en âge de procréer (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Posologie

Schéma posologique recommandé Les doses recommandées sont des doses croissantes (phase d’escalade de dose) de 12 mg le jour 1 et de 32 mg le jour 4, suivies de doses complètes de 76 mg une fois par semaine, de la Semaine 2 à la Semaine 24 (voir tableau 1).

Pour les patients ayant reçu au moins 24 semaines de traitement et ayant obtenu une réponse, l’intervalle entre chaque dose doit passer à toutes les deux semaines. Pour les patients ayant reçu au moins 24 semaines de traitement selon le schéma d’administration de toutes les deux semaines et ayant maintenu la réponse, l’intervalle entre chaque dose doit passer à toutes les quatre semaines.

ELREXFIO doit être administré selon le schéma posologique d’escalade de doses du tableau 1 afin de réduire l’incidence et la sévérité des SRC et des ICANS. En raison du risque de SRC et d’ICANS, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance des signes et symptômes de SRC et d’ICANS pendant 48 heures après l’administration de chacune des 2 escalades de dose et il doit leur être demandé de rester à proximité d’un établissement de santé (voir rubrique 4.4).

Tableau 1.   Schéma posologique d’ELREXFIO
    Schéma posologique         Semaine/jour                                                          Dose
                                       Semaine 1 : jour 1                1ère escalade de dose           12 mg
          Escalade de dosesa,b                                            nde
                                       Semaine 1 : jour 4                2      escalade de dose         32 mg
             Administration                                              Dose complète de                76 mg une fois par

Semaines 2 à 24 : jour 1

            hebdomadairea,c,d                                            traitement                      semaine
     Administration toutes les                                           Dose complète de                76 mg une fois toutes les

Semaines 25 à 48 : jour 1

         2 semainesd,e                                                   traitement                      deux semaines
     Administration toutes les         À partir de la                    Dose complète de                76 mg une fois toutes les
         4 semainesd,f,g               Semaine 49 : jour 1               traitement                      quatre semaines
    a.    Une prémédication doit être administrée avant les trois premières doses d’ELREXFIO.
    b.    Un délai minimum de 2 jours doit être respecté entre la 1ère (12 mg) et la 2nde (32 mg) escalade de dose.
    c.    Un délai minimum de 3 jours doit être respecté entre la 2nde escalade de dose (32 mg) et la première dose complète de

traitement (76 mg).

    d.    Un délai minimum de 6 jours doit être respecté entre les doses.
    e.    Pour les patients ayant obtenu une réponse.
    f.    Pour les patients ayant reçu au moins 24 semaines de traitement avec le schéma posologique toutes les deux semaines.
    g.    Pour les patients ayant maintenu la réponse.

Remarque : Voir tableau 5 pour les recommandations de reprise du traitement par ELREXFIO après des reports de dose.

Prémédication recommandée Afin de réduire le risque de SRC, la prémédication suivante doit être administrée environ 1 heure avant les trois premières doses d’ELREXFIO, qui comprend la première escalade de dose, la seconde escalade de dose et la première dose complète de traitement, comme décrit dans le tableau 1 (voir rubrique 4.4) :

        500 mg de paracétamol par voie orale (ou équivalent)
        20 mg de dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse (ou équivalent)
        25 mg de diphénhydramine par voie orale (ou équivalent)

Les antimicrobiens et les antiviraux prophylactiques doivent être envisagés conformément aux recommandations de prise en charge locales (voir rubrique 4.4).

Modifications posologiques en cas de toxicité

Il n’est pas recommandé de réduire la dose d’ELREXFIO. Des reports de dose peuvent être nécessaires pour gérer les toxicités (voir rubrique 4.4).

Les tableaux 2 et 3 présentent, respectivement, les mesures recommandées en cas d’effets indésirables de SRC et d’ICANS.

Le tableau 4 présente les mesures recommandées en cas d’autres effets indésirables.

Syndrome de relargage des cytokines (SRC) Les SRC doivent être identifiés à partir de manifestations cliniques (voir rubrique 4.4). Les patients doivent être évalués et traités pour les autres causes de fièvre, d’hypoxie et d’hypotension. Les soins de support nécessaires à la prise en charge d’un SRC (incluant, mais sans s’y limiter, les agents antipyrétiques, l’administration de solutés de remplissage par voie intraveineuse, les vasopresseurs, les inhibiteurs de l’IL-6 ou du récepteur de l’IL-6, l’oxygène d’appoint, etc.) doivent être administrés de manière appropriée. Des analyses biologiques visant à surveiller la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), les paramètres hématologiques, ainsi que les fonctions pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique doivent être envisagées.

Tableau 2.      Recommandations relatives à la prise en charge d’un SRC
 Gradea         Symptômes actuels                   Mesures
 Grade 1        Température ≥ 38 °Cb                 Suspendre le traitement jusqu’à la résolution du

SRC.c  Instaurer des soins de support.

 Grade 2        Température ≥ 38 °C avec soit :      Suspendre le traitement jusqu’à la résolution du
                 Hypotension répondant à               SRC.c

l’hydratation et ne nécessitant  Instaurer des soins de support.

                   pas de vasopresseurs, et/ou       Surveiller les patients quotidiennement pendant
                 Besoins en oxygène par canule         48 heures après l’administration de la dose
                   nasale à faible débitd ou            suivante d’ELREXFIO. Demander aux patients de
                   insufflateur                         rester à proximité d’un établissement de santé.
 Grade 3        Température ≥ 38 °C avec soit :      Suspendre le traitement jusqu’à la résolution du
 (première       Hypotension nécessitant un          SRC.c
 occurrence)       vasopresseur avec ou sans         Instaurer des soins de support, pouvant inclure des
                   vasopressine, et/ou                soins intensifs.

 Besoins en oxygène par canule  Administrer la prémédication recommandée avant

                   nasale à haut débitd, masque       la dose suivante d’ELREXFIO.
                   facial, masque sans recycleur     Surveiller les patients quotidiennement pendant
                   ou masque Venturi                  48 heures après l’administration de la dose suivante

d’ELREXFIO. Demander aux patients de rester à proximité d’un établissement de santé.

 Grade 3        Température ≥ 38 °C avec soit :     Arrêter définitivement le traitement.
 (récidive)      Hypotension nécessitant un        Instaurer des soins de support, pouvant inclure des
                   vasopresseur avec ou sans         soins intensifs.

vasopressine, et/ou  Besoins en oxygène par canule nasale à haut débitd, masque facial, masque sans recycleur ou masque Venturi

 Gradea           Symptômes actuels                    Mesures
 Grade 4          Température ≥ 38 °C avec soit :      Arrêter définitivement le traitement.
                   Hypotension nécessitant            Instaurer des soins de support, pouvant inclure des
                     plusieurs vasopresseurs (à         soins intensifs.

l’exception de la vasopressine), et/ou  Besoin en oxygène par pression positive (par exemple, pression positive continue [PPC], pression positive à deux niveaux [BiPAP], intubation et ventilation mécanique).

a. D’après la classification 2019 de l’American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) pour le SRC.

b. Attribuée au SRC. La fièvre n’est pas toujours présente en même temps que l’hypotension ou l’hypoxie, car elle peut être masquée par des interventions telles que des antipyrétiques ou un traitement anti-cytokine.

c. Voir tableau 5 pour obtenir les recommandations relatives à la reprise du traitement par ELREXFIO après des reports de dose.

d. Le débit de la canule nasale à faible débit est ≤ 6 l/min, et celui de la canule nasale à haut débit est > 6 l/min.

Toxicités neurologiques, notamment ICANS Les autres causes de symptômes neurologiques doivent être écartées. Les patients doivent être immédiatement évalués et traités en fonction de la gravité des symptômes. En cas de toxicité neurologique grave ou pouvant engager le pronostic vital, des soins de support, pouvant inclure des soins intensifs, doivent être mis en place. Les patients ayant présenté un ICANS de grade 2 ou plus suite à une administration d’ELREXFIO doivent être informés qu’ils doivent rester à proximité d’un établissement de santé et faire l’objet d’une surveillance quotidienne des signes et symptômes neurologiques pendant les 48 heures suivant la dose suivante d’ELREXFIO.

Tableau 3.       Recommandations relatives à la prise en charge de l’ICANS
 Gradea            Symptômes actuelsb                      Mesures
 Grade 1           Score ICE de 7 – 9c                      Suspendre le traitement jusqu’à la résolution

de l’ICANS.e d Ou altération du niveau de conscience :  Surveiller les symptômes neurologiques et

se réveille spontanément. envisager de consulter un neurologue pour une évaluation et une prise en charge plus approfondies.  Envisager l’instauration de médicaments anticonvulsivants non sédatifs (par exemple, lévétiracétam) pour la prévention des crises convulsives.

Grade 2 Score ICE de 3 – 6 c  Suspendre le traitement jusqu’à la résolution de l’ICANS.e d Ou altération du niveau de conscience :  Administrer 10 mg de dexaméthasonef par

se réveille à la voix. voie intraveineuse toutes les 6 heures. Poursuivre l’utilisation de la dexaméthasone jusqu’à la résolution à un grade inférieur ou égal à 1, puis diminuer progressivement.  Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue et d’autres spécialistes pour une évaluation et une prise en charge plus approfondies.  Envisager l’instauration de médicaments anticonvulsivants non sédatifs (par exemple, lévétiracétam) pour la prévention des crises convulsives.  Surveiller les patients quotidiennement

Gradea Symptômes actuelsb Mesures pendant 48 heures après l’administration de la dose suivante d’ELREXFIO. Demander aux patients de rester à proximité d’un établissement de santé.

Grade 3       Score ICE de 0 – 2c                         Suspendre le traitement jusqu’à la résolution
(première                                                   de l’ICANS.e
occurrence)   ou altération du niveau de conscienced :    Administrer 10 mg de dexaméthasonef par
              ne se réveille qu’au contact d’un             voie intraveineuse toutes les 6 heures.
              stimulus tactile,                             Poursuivre l’utilisation de la dexaméthasone

jusqu’à la résolution à un grade inférieur ou

              ou crises convulsivesd, soit :                égal à 1, puis diminuer progressivement.
               toute crise clinique, focale ou           Surveiller les symptômes neurologiques et
                  généralisée, qui disparaît                envisager de consulter un neurologue et
                  rapidement, ou                            d’autres spécialistes pour une évaluation et
               crises non convulsives à                    une prise en charge plus approfondies.
                  l’électroencéphalogramme (EEG)          Envisager l’instauration de médicaments
                  qui disparaissent avec une                anticonvulsivants non sédatifs (par exemple,
                  intervention,                             lévétiracétam) pour la prévention des crises

convulsives.

              ou pression intracrânienne élevée :         Instaurer des soins de support, pouvant
              œdème focal/local à la neuro-imageried        inclure des soins intensifs.

 Surveiller les patients quotidiennement pendant 48 heures après l’administration de la dose suivante d’ELREXFIO. Demander aux patients de rester à proximité d’un établissement de santé.

Grade 3       Score ICE de 0 – 2c                         Arrêter définitivement le traitement.
(récidive)                                                Administrer 10 mg de dexaméthasonef par
              ou altération du niveau de conscienced :      voie intraveineuse toutes les 6 heures.
              ne se réveille qu’au contact d’un             Poursuivre l’utilisation de la dexaméthasone
              stimulus tactile,                             jusqu’à la résolution à un grade inférieur ou

égal à 1, puis diminuer progressivement.

              ou crises convulsivesd, soit :              Surveiller les symptômes neurologiques et
               toute crise clinique, focale ou             envisager de consulter un neurologue et
                  généralisée, qui disparaît                d’autres spécialistes pour une évaluation et
                  rapidement, ou                            une prise en charge plus approfondies.
               crises non convulsives à                  Envisager l’instauration de médicaments
                  l’électroencéphalogramme (EEG)            anticonvulsivants non sédatifs (par exemple,
                  qui disparaissent avec une                lévétiracétam) pour la prévention des crises
                  intervention,                             convulsives.

 Instaurer des soins de support, pouvant

ou pression intracrânienne élevée : inclure des soins intensifs. œdème focal/local à la neuro-imageried

Grade 4       Score ICE de 0c                               Arrêter définitivement le traitement.
                                                            Administrer 10 mg de dexaméthasonef par
              ou altération du niveau de conscienced         voie intraveineuse toutes les 6 heures.
              soit :                                         Poursuivre l’utilisation de la dexaméthasone
               le patient ne peut pas être réveillé         jusqu’à la résolution à un grade inférieur ou
                   ou a besoin de stimuli tactiles           égal à 1, puis diminuer progressivement.
                   vigoureux ou répétitifs pour se          Une autre solution consiste à envisager
                   réveiller, ou                             l’administration de 1 000 mg de
               stupeur ou coma,                             méthylprednisolone par jour par voie

intraveineuse pendant 3 jours.

ou crises convulsivesd, soit :  Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue et

 Gradea                Symptômes actuelsb                                     Mesures
                        crise convulsive (> 5 minutes)                          d’autres spécialistes pour une évaluation et
                          pouvant engager le pronostic vital,                    une prise en charge plus approfondies.
                          ou                                                   Envisager l’instauration de médicaments
                        crises cliniques ou électriques                         anticonvulsivants non sédatifs (par exemple,
                          répétitives sans retour aux valeurs                    lévétiracétam) pour la prévention des crises
                          initiales entre chaque,                                convulsives.

 Instaurer des soins de support, pouvant

ou troubles moteursd : inclure des soins intensifs.  faiblesse motrice focale profonde telle qu’une hémiparésie ou une paraparésie,

ou pression intracrânienne élevée/œdème cérébrald, avec signes/symptômes tels que :  œdème cérébral diffus à la neuro- imagerie, ou  posture décérébrée ou décortiquée, ou  paralysie du nerf crânien VI, ou  œdème papillaire, ou  triade de Cushing Abréviations = encéphalopathie associée aux cellules effectrices immunitaires (ICE).

  a.     D’après la classification 2019 de l’American society for transplantation and cellular therapy (ASTCT) pour l’ICANS.
  b.     La prise en charge est déterminée par l’événement le plus sévère, non imputable à une autre cause.
  c.     Si le patient peut être réveillé et est capable d’effectuer l’examen ICE, évaluer les éléments suivants :

orientation (année, mois, ville, hôpital = 4 points) ; dénomination (nommer 3 objets, par exemple, montrer une horloge, un stylo, un bouton = 3 points) ; suivre des instructions (par exemple, « montrez-moi 2 doigts » ou « fermez les yeux et tirez la langue » = 1 point) ; écriture (capacité à écrire une phrase standard = 1 point) ; et attention (compter à rebours à partir de 100 par dix = 1 point). Si le patient ne peut pas être réveillé et n’est pas en mesure d’effectuer l’examen ICE (ICANS de grade 4) = 0 point.

  d.     Non imputable à une autre cause.
  e.     Voir tableau 5 pour obtenir les recommandations sur la reprise du traitement par ELREXFIO après des reports de dose.
  f.     Toutes les références à l’administration de dexaméthasone concernent la dexaméthasone ou des médicaments équivalents.

Tableau 4.      Recommandations en cas d’autres effets indésirables
 Effets indésirables     Sévérité                                Mesures
 Effets indésirables     Numération absolue des neutrophiles  Suspendre le traitement
 hématologiques          inférieure à 0,5 × 109/L                   jusqu’à ce que la numération
 (voir rubrique 4.8)                                                absolue des neutrophiles soit

égale ou supérieure à 0,5 × 109/L.b

Neutropénie fébrile  Suspendre le traitement jusqu’à ce que la numération absolue des neutrophiles soit égale ou supérieure à 1 × 109/L et que la fièvre disparaisse.b

Hémoglobine inférieure à 8 g/dL  Suspendre le traitement jusqu’à ce que le taux d’hémoglobine soit égal ou supérieur à 8 g/dL.b

                         Numération plaquettaire inférieure à     Suspendre le traitement
                         25 000/µL                                  jusqu’à ce que la numération

plaquettaire soit égale ou supérieure à 25 000/µL et

 Effets indésirables              Sévérité                                        Mesures
                                  Numération plaquettaire comprise                   qu’il n’y ait aucun signe de
                                  entre 25 000/µL et 50 000/µL avec                  saignement.b

saignement

 Autres* effets                   Grade 3 ou 4                                        Suspendre le traitement
 indésirables non                                                                      jusqu’à rétablissement de
 hématologiquesa                                                                       grade 1 ou moins ou retour
 (voir rubrique 4.8)                                                                   aux valeurs initiales.b
                                                                                      Arrêter définitivement le

traitement en l’absence de rétablissement.

a. D’après les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0 du National cancer institute (NCI).

b. Voir tableau 5 pour obtenir les recommandations relatives à la reprise du traitement par ELREXFIO après des reports de dose (voir rubrique 4.2).

* Autres que le SRC et l’ICANS.

Reprise d’ELREXFIO après un report de dose

Si l’administration d’une dose est reportée, le traitement doit être repris sur la base des recommandations listées dans le tableau 5, et selon le schéma posologique (voir tableau 1). Une prémédication doit être administrée comme indiqué dans le tableau 5.

Tableau 5. Recommandations relatives à la reprise du traitement par ELREXFIO après un report de dose

Dernière dose Durée du report par rapport à la Mesure

 administrée              dernière dose administrée
 Première            2 semaines ou moins (≤ 14 jours)              Reprendre à la seconde escalade de
 escalade de                                                       dose (32 mg).a Si toléré, augmenter à 76 mg
 dose (12 mg)                                                      4 jours plus tard.
                     Plus de 2 semaines (> 14 jours)               Reprendre à la première escalade de

dose (12 mg).a

Seconde 2 semaines ou moins (≤ 14 jours) Reprendre à la dose de 76 mg. escalade de

 dose (32 mg)        Entre plus de 2 semaines et                   Reprendre à la seconde escalade de
                     4 semaines (entre 15 jours et                 dose (32 mg).a Si toléré, augmenter à 76 mg
                     ≤ 28 jours)                                   1 semaine plus tard.
                     Plus de 4 semaines (> 28 jours)               Reprendre à la première escalade de dose

(12 mg).a

Toute dose 12 semaines ou moins (≤ 84 jours) Reprendre à la dose de 76 mg. complète de

 traitement          Plus de 12 semaines (> 84 jours)              Reprendre à la première escalade de
 (76 mg)                                                           dose (12 mg).a Si toléré, augmenter à 76 mg

1 semaine plus tard.

a. Administrer la prémédication recommandée avant la dose d’ELREXFIO.

Durée du traitement Le traitement doit être poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Oubli d’une dose En cas d’oubli d’une dose, la dose suivante doit être administrée dès que possible et, si nécessaire, le schéma posologique doit être ajusté pour maintenir l’intervalle entre les doses (voir tableau 1).

Populations particulières

Personnes âgées Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] > 30 mL/min/1,73 m2). Des données limitées sont disponibles concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère, voir rubrique 5.2.

Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à 1,5 × LSN et toute AST, ou bilirubine totale ≤ LSN et AST > LSN, voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique Il n’existe pas d’utilisation justifiée d’ELREXFIO dans la population pédiatrique pour le traitement du myélome multiple.

Mode d’administration

ELREXFIO doit uniquement être administré par injection sous-cutanée et doit être administré par un professionnel de santé.

La dose requise doit être injectée dans le tissu sous-cutané de l’abdomen (site d’injection privilégié). Il peut également être injecté dans le tissu sous-cutané de la cuisse.

ELREXFIO ne doit pas être injecté dans des zones où la peau est rouge, contusionnée, sensible, dure ou dans des zones présentant des cicatrices.

Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du médicament administré doivent être clairement enregistrés.

Syndrome de relargage des cytokines (SRC)

Un SRC, incluant des réactions pouvant engager le pronostic vital ou d’issue fatale, peut survenir chez les patients recevant ELREXFIO. Les signes et symptômes cliniques du SRC peuvent inclure, sans s’y limiter, une fièvre, une hypoxie, des frissons, une hypotension, une tachycardie, des céphalées et une élévation des enzymes hépatiques (voir rubrique 4.8).

Le traitement doit être instauré selon le schéma posologique d’escalade de dose afin de réduire le risque de SRC et les patients doivent être surveillés en conséquence suite à l’administration d’ELREXFIO. Une prémédication doit être administrée avant les trois premières doses afin de réduire le risque de SRC (voir rubrique 4.2).

Il convient de conseiller aux patients de consulter d’urgence un médecin en cas d’apparition de signes ou symptômes de SRC.

Dès le premier signe de SRC, le traitement par ELREXFIO doit être interrompu et les patients doivent être immédiatement évalués en vue d’une hospitalisation. Le SRC doit être pris en charge conformément aux recommandations de la rubrique 4.2, et une prise en charge supplémentaire doit être envisagée conformément aux recommandations de prise en charge locales. Les soins de support nécessaires à la prise en charge d’un SRC (incluant, mais sans s’y limiter, les agents antipyrétiques, l’administration de solutés de remplissage par voie intraveineuse, les vasopresseurs, les inhibiteurs de l’IL-6 ou du récepteur de l’IL-6, l’oxygène d’appoint, etc.) doivent être administrés de manière appropriée. Des analyses biologiques visant à surveiller la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), les paramètres hématologiques, ainsi que les fonctions pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique doivent être envisagées.

Toxicités neurologiques, y compris l’ICANS

Des toxicités neurologiques graves ou pouvant engager le pronostic vital, y compris l’ICANS, peuvent survenir après le traitement par ELREXFIO (voir rubrique 4.8). Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance en vue de détecter tout signe ou symptôme (par exemple, diminution du niveau de conscience, convulsions et/ou faiblesse motrice) de toxicité neurologique pendant le traitement.

Il convient de conseiller aux patients de consulter d’urgence un médecin en cas d’apparition de signes ou symptômes de toxicité neurologique.

Dès le premier signe de toxicité neurologique, y compris d’ICANS, l’administration d’ELREXFIO doit être suspendue et une évaluation neurologique doit être envisagée. La prise en charge générale de la toxicité neurologique (par exemple, ICANS) est résumée dans le tableau 3 (voir rubrique 4.2).

En raison du risque d’ICANS, il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire ou d’utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses le jour de la première et de la seconde escalade de dose et 48 heures après chacune des 2 escalades de doses et en cas de nouvelle apparition de tout symptôme neurologique (voir rubriques 4.2 et 4.7).

Infections

Des infections sévères, pouvant engager le pronostic vital ou d’issue fatale, ont été rapportées chez des patients recevant ELREXFIO (voir rubrique 4.8). Des infections virales nouvelles ou réactivées sont survenues au cours du traitement par ELREXFIO, y compris de nouvelles ou une réactivation d’infections à cytomégalovirus. Une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), dont l’issue peut être fatale, est également survenue au cours du traitement par ELREXFIO.

Le traitement ne doit pas être instauré chez les patients présentant des infections actives. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance afin de détecter tout signe ou symptôme d’infection avant et pendant le traitement par ELREXFIO et être traités de manière appropriée. Le traitement par ELREXFIO doit être suspendu selon la gravité de l’infection, comme indiqué dans le tableau 4 pour les autres effets indésirables non hématologiques (voir rubrique 4.2).

Les traitements antimicrobiens (par exemple, prévention de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii) et les antiviraux (par exemple, prévention de la réactivation du zona) prophylactiques doivent être administrés conformément aux recommandations de prise en charge locales.

Neutropénie

Des cas de neutropénie et de neutropénie fébrile ont été rapportés chez des patients recevant ELREXFIO (voir rubrique 4.8).

La numération formule sanguine doit être contrôlée au début du traitement et régulièrement pendant le traitement. Le traitement par ELREXFIO doit être interrompu comme indiqué dans le tableau 4 (voir rubrique 4.2). Les patients présentant une neutropénie doivent faire l’objet d’une surveillance pour détecter tout signe d’infection. Les soins de support doivent être mis en place conformément aux recommandations de prise en charge locales.

Hypogammaglobulinémie

Des cas d’hypogammaglobulinémie ont été rapportés chez des patients recevant ELREXFIO (voir rubrique 4.8).

Les taux d’immunoglobulines doivent être surveillés pendant le traitement. Un traitement par immunoglobulines sous-cutanées ou intraveineuses (IgIV) doit être envisagé si les taux d’IgG sont inférieurs à 400 mg/dL et les patients doivent être traités conformément aux recommandations de prise en charge locales, incluant les recommandations contre les infections et la prophylaxie antimicrobienne.

Utilisation concomitante de vaccins à virus vivant

La sécurité de l’immunisation par des vaccins à virus vivant pendant ou après un traitement par ELREXFIO n’a pas été étudiée. La vaccination par des vaccins à virus vivant n’est pas recommandée dans les 4 semaines précédant l’administration de la première dose, pendant le traitement, et au moins 4 semaines après le traitement.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents sont le SRC (57,9 %), l’anémie (54,1 %), la neutropénie (45,9 %), la fatigue (44,8 %), l’infection des voies aériennes supérieures (43,2 %), la réaction au site d’injection (38,3 %), la diarrhée (42,1 %), la pneumonie (38,3 %), la thrombopénie (36,6 %), la lymphopénie (30,1 %), la diminution de l’appétit (27,3 %), la fièvre (29,0 %), le rash (27,9 %), l’arthralgie (26,8 %), l’hypokaliémie (23,5 %), les nausées (21,9 %), la sécheresse cutanée (21,9 %) et la dyspnée (20,8 %).

Les effets indésirables graves sont la pneumonie (31,7 %), le sepsis (15,8 %), le SRC (12,6 %), l’anémie (5,5 %), l’infection des voies aériennes supérieures (5,5 %), l’infection des voies urinaires (3,8 %), la neutropénie fébrile (3,3 %), la diarrhée (2,7 %), la dyspnée (2,7 %) et la fièvre (2,2 %).

Tableau listant les effets indésirables

Le tableau 6 récapitule les effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu ELREXFIO selon le schéma posologique recommandé (N=183 comprenant 64 patients ayant précédemment reçu un conjugué anticorps-médicament (CAM) ou un traitement par lymphocytes T à récepteurs antigéniques chimériques (CAR) ciblant le BCMA [cohorte de soutien B]). La durée médiane du traitement était de 4,1 (intervalle : 0,03 à 35,9) mois. Les données de sécurité d’ELREXFIO ont également été évaluées dans l’ensemble de la population traitée (N = 265) et aucun autre effet indésirable n’a été identifié.

Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification des systèmes d’organes MedDRA et par fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés, le cas échéant, suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 6. Effets indésirables observés chez les patients atteints de myélome multiple traités par ELREXFIO, au cours de l’étude MagnetisMM-3, à la dose recommandée

  Classe de systèmes            Effet indésirable            Fréquence                N = 183
  d’organes                                                  (Tous grades        Tous       Grade 3
                                                             confondus)         grades      ou 4 (%)

confondus (%)

  Infections et infestations    Pneumoniea                    Très fréquent      38,3         25,7
                                Sepsisb                       Très fréquent      18,6         13,1
                                Infection des voies           Très fréquent      43,2          6,0

aériennes supérieures

Infection des voies Très fréquent 13,7 6,0 urinaires

Infection à Fréquent 9,3 2,2 cytomégalovirusc

Leucoencéphalopathie Peu fréquent 0,5* 0 multifocale progressive

  Affections                    Neutropénie                   Très fréquent      45,9         44,3
  hématologiques et du          Anémie                        Très fréquent      54,1         42,6
  système lymphatique           Thrombopénie                  Très fréquent      36,6         26,2
                                Lymphopénie                   Très fréquent      30,1         27,9
                                Leucopénie                    Très fréquent      18,6         13,1
                                Neutropénie fébrile           Fréquent            3,3          3,3
  Affections du système         Syndrome de relargage des Très fréquent          57,9          0,5
  immunitaire                   cytokines
                                Hypogammaglobulinémie         Très fréquent      16,9          2,7
  Troubles du métabolisme Diminution de l’appétit             Très fréquent      27,3          1,1
  et de la nutrition            Hypokaliémie                  Très fréquent      23,5          9,3
                                Hypophosphatémie              Fréquent            6,6          0,5
  Affections du système         Neuropathie périphériqued     Très fréquent      17,5          1,1
  nerveux                       Maux de tête                  Très fréquent      19,7           0
                                Syndrome de neurotoxicité       Fréquent          3,3          1,1

associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS)

Affections respiratoires, Dyspnée Très fréquent 20,8 4,9 thoraciques et médiastinales

  Affections gastro-            Diarrhée                      Très fréquent      42,1          2,7
  intestinales                  Nausées                       Très fréquent      21,9           0
  Affections de la peau et      Rashe                         Très fréquent      27,9           0
  du tissu sous-cutané          Sécheresse cutanée            Très fréquent      21,9           0
  Affections                    Arthralgie                    Très fréquent      26,8          1,6

musculosquelettiques et du tissu conjonctif

  Troubles généraux et          Réaction au site              Très fréquent      38,3           0
  anomalies au site             d’injection
  d’administration              Pyrexie                       Très fréquent      29,0          3,3
                                Fatigue                       Très fréquent      44,8          6,0

Investigations Elévation des Très fréquent 17,5 5,5 Transaminases

*       Cas d’issue fatale (Grade 5) signalé.
a.      Pneumonie comprend aspergillose bronchopulmonaire, infection bactérienne des voies aériennes inférieures,

infection des voies aériennes inférieures, infection fongique des voies aériennes inférieures, pneumonie, pneumonie à adénovirus, pneumonie à coronavirus, pneumonie à cytomégalovirus, pneumonie à haemophilus, pneumonie à pneumocoque, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, pneumonie à Pseudomonas, pneumonie atypique, pneumonie bactérienne, pneumonie COVID-19, pneumonie fongique, pneumonie grippale, pneumonie respiratoire syncytiale virale, pneumonie virale, pneumopathie d’inhalation.

b. Sepsis comprend bactériémie, bactériémie à Campylobacter, bactériémie à Escherichia, bactériémie à staphylocoque, bactériémie liée à un dispositif, choc septique, sepsis, sepsis à Escherichia, sepsis à Klebsiella, sepsis à Pseudomonas, sepsis à staphylocoque, sepsis à streptocoque, sepsis lié à un dispositif, sepsis urinaire.

c. Infection à cytomégalovirus comprend choriorétinite à cytomégalovirus, gastroentérite à cytomégalovirus, infection à cytomégalovirus, réactivation d’une infection à cytomégalovirus, virémie à cytomégalovirus.

d. Neuropathie périphérique comprend dysesthésie, hypoesthésie, neuropathie motrice périphérique, neuropathie périphérique, neuropathie périphérique sensitive, neuropathie sensitivomotrice périphérique, névralgie, paresthésie, polyneuropathie, syndrome de Guillain-Barré.

e. Rash comprend dermatite exfoliatrice, dermatite exfoliatrice généralisée, épidermolyse, érythème, exanthème médicamenteux symétrique intertrigineux et des plis de flexion, rash, rash érythémateux, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash pustuleux, syndrome d’érythrodysesthésie palmoplantaire.

Description de certains effets indésirables

Syndrome de relargage des cytokines (SRC) Un SRC a été observé chez 57,9 % des patients ayant reçu ELREXFIO selon le schéma posologique recommandé, avec un SRC de grade 1 chez 43,7 %, de grade 2 chez 13,7 % et de grade 3 chez 0,5 % des patients. La plupart des patients ont présenté un SRC après la première escalade de dose (43,2 %) ou la seconde escalade de dose (19,1 %), 7,1 % des patients ont présenté un SRC après la première dose complète de traitement et 1,6 % des patients après une dose ultérieure. Une récidive de SRC a été observée chez 13,1 % des patients. Le délai médian d’apparition d’un SRC était de 2 (intervalle : 1 à

• jours après la dose la plus récente, avec une durée médiane de 2 (intervalle : 1 à 19) jours.

Parmi les patients ayant développé un SRC, les symptômes associés comprenaient la fièvre (98,1 %), l’hypotension (20,8 %), l’hypoxie (11,3 %). 34,0 % des patients ont reçu du tocilizumab (ou du siltuximab) et 15,1 % des patients ont reçu des corticostéroïdes pour le traitement du SRC.

Syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) Un ICANS a été observé chez 3,3 % des patients après un traitement par ELREXFIO selon le schéma posologique recommandé, avec un ICANS de grade 1 chez 0,5 %, de grade 2 chez 1,6 % et de grade 3 chez 1,1 % des patients. La majorité des patients ont présenté un ICANS après la première escalade de dose (2,7 %), 1 (0,5 %) patient a présenté un ICANS après la seconde escalade de dose et 1 (0,5 %) patient a présenté un ICANS après une dose ultérieure. Une récidive d’ICANS a été observée chez 1,1 % des patients. Le délai médian d’apparition était de 3 (intervalle : 1 à 4) jours après la dose la plus récente, avec une durée médiane de 2 (intervalle : 1 à 18) jours.

La survenue d’un ICANS peut être concomitante à un SRC, ou ultérieure à la résolution d’un SRC ou peut être indépendant de la survenue SRC. Les symptômes les plus fréquents de l’ICANS sont une altération du niveau de conscience et des scores d’encéphalopathie associée aux cellules effectrices immunitaires (ICE) de grade 1 ou de grade 2 (voir tableau 3). Parmi les patients ayant développé un ICANS, 66,7 % ont reçu des corticostéroïdes, 33,3 % du tocilizumab (ou du siltuximab), 33,3 % du lévétiracétam et 16,7 % de l’anakinra pour le traitement de l’ICANS.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Édétate disodique L-histidine Chlorhydrate de L-histidine monohydraté Polysorbate 80 Saccharose Eau pour préparations injectables

ELREXFIO est un médicament anticancéreux contenant comme substance active l’elranatamab. Il est utilisé pour traiter les adultes atteints d’un type de cancer de la moelle osseuse appelé myélome multiple. Il est utilisé seul pour les patients dont le cancer est revenu (récidivant) et qui ne répondent plus aux traitements précédents (réfractaires), ayant reçu au moins trois autres types de traitement et dont le cancer s’est aggravé depuis l’administration du dernier traitement.

Comment agit ELREXFIO ELREXFIO est un anticorps, un type de protéine qui a été conçu pour reconnaître et se fixer sur des cibles spécifiques dans votre organisme. ELREXFIO cible l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), qui se trouve sur les cellules cancéreuses du myélome multiple, et le cluster de différenciation 3 (CD3), qui se trouve sur les lymphocytes T, un type particulier de globules blancs dans votre système immunitaire. Ce médicament agit en s’attachant à ces cibles et, ainsi, il rassemble les cellules cancéreuses et les lymphocytes T. Ceci permet à votre système immunitaire de détruire les cellules cancéreuses du myélome multiple.

ELREXFIO ne doit pas vous être administré Si vous êtes allergique à l’elranatamab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous n’êtes pas sûr(e) d’être allergique, adressez-vous à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant de recevoir ELREXFIO.

Avertissements et précautions Informez votre médecin ou votre infirmier/ère de tous vos problèmes de santé avant de recevoir ELREXFIO, notamment si vous avez eu des infections récentes.

Attention aux effets indésirables graves. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l’un des effets suivants :  Signes d’une affection connue sous le nom de « syndrome de relargage des cytokines » (SRC). Le SRC est une réaction immunitaire grave qui se manifeste par des symptômes tels que fièvre, difficultés à respirer, frissons, maux de tête, faible pression artérielle, rythme cardiaque rapide, sensations de vertige et taux élevés d’enzymes hépatiques dans le sang.  Effets sur le système nerveux. Les symptômes comprennent une sensation de confusion, une sensation de baisse de la vigilance ou des difficultés à parler ou écrire. Certains de ces symptômes peuvent être les signes d’une réaction immunitaire grave appelée « syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires » (ICANS).  Signes et symptômes d’une infection tels que fièvre, frissons, fatigue ou difficultés à respirer.

Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des signes ci-dessus.

ELREXFIO et les vaccins Adressez-vous à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant de recevoir ELREXFIO si vous avez récemment reçu ou prévoyez de recevoir une vaccination.

Vous ne devez pas recevoir de vaccins vivants dans les quatre semaines précédant l’administration de votre première dose d’ELREXFIO, pendant votre traitement par ELREXFIO et pendant au moins quatre semaines après l’arrêt de votre traitement par ELREXFIO.

Examens et contrôles Avant de recevoir ELREXFIO, votre médecin vérifiera votre numération sanguine pour détecter tout signe d’infection. Si vous avez une infection, elle sera traitée avant le début du traitement par ELREXFIO. Votre médecin vérifiera également si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Pendant le traitement par ELREXFIO, votre médecin surveillera l’apparition d’effets indésirables. Votre médecin surveillera les signes et les symptômes du SRC et de l’ICANS pendant 48 heures après chacune des 2 escalades de doses d’ELREXFIO. Votre médecin vérifiera également régulièrement votre numération sanguine, car le nombre de cellules sanguines et d’autres composants du sang peut diminuer.

Enfants et adolescents ELREXFIO n’est pas destiné aux enfants ou aux adolescents âgés de moins de 18 ans. En effet, on ne sait pas comment le médicament les affectera.

Autres médicaments et ELREXFIO Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament (par exemple, la cyclosporine, la phénytoïne, le sirolimus ou la warfarin). Cela inclut les médicaments que vous pouvez obtenir sans ordonnance et les médicaments à base de plantes.

Grossesse et allaitement On ne sait pas si ELREXFIO affecte l’enfant à naître ou s’il passe dans le lait maternel.

Grossesse — Informations destinées aux femmes

ELREXFIO n’est pas recommandé pendant la grossesse.

Informez votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir ELREXFIO si vous êtes enceinte, si vous pensez l’être ou si vous envisagez d’avoir un enfant.

Si vous êtes en âge de procréer, votre médecin devra effectuer un test de grossesse avant le début du traitement.

Si vous débutez une grossesse pendant votre traitement par ce médicament, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.

Contraception

Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant l’arrêt du traitement par ELREXFIO.

Allaitement

Vous ne devriez pas allaiter pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant l’arrêt du traitement par ELREXFIO.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées, étourdies ou confuses pendant le traitement par ELREXFIO. Ne conduisez pas et n’utilisez ni outils ni machines pendant au moins 48 heures après chacune de vos 2 doses de la phase d’escalade de doses et jusqu’à ce que vos symptômes s’améliorent, ou selon les instructions de votre professionnel de santé.

ELREXFIO contient du sodium ELREXFIO contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Quelle est la dose administrée ? Vous recevrez ELREXFIO sous la surveillance d’un professionnel de santé expérimenté dans le traitement du cancer. La dose recommandée d’ELREXFIO sera de 76 mg, mais les deux premières doses seront plus faibles.

ELREXFIO est administré comme suit :  Vous recevrez une première escalade de dose de 12 mg le Jour 1 de la Semaine 1.  Vous recevrez ensuite une seconde escalade de dose de 32 mg le Jour 4 de la Semaine 1.  De la Semaine 2 à la Semaine 24 (Jour 1), vous recevrez une dose complète de traitement de 76 mg une fois par semaine, tant que vous tirerez un bénéfice du traitement par ELREXFIO.  De la Semaine 25 à la Semaine 48 (Jour 1), votre médecin pourrait modifier votre traitement de une fois par semaine à une fois toutes les deux semaines, tant que votre cancer répond au traitement par ELREXFIO.  À partir de la Semaine 49 (Jour 1), votre médecin pourrait modifier votre traitement de une fois toutes les deux semaines à une fois toutes les quatre semaines, tant que votre cancer continue de répondre au traitement par ELREXFIO.

Vous devez rester à proximité d’un établissement de santé pendant 48 heures après chacune des deux premières doses de la phase d’escalades de dose, au cas où vous présenteriez des effets indésirables. Votre médecin surveillera l’apparition d’effets indésirables pendant 48 heures après chacune des deux premières doses.

Comment le médicament est-il administré ? ELREXFIO vous sera toujours administré par votre médecin ou votre infirmier/ère sous forme d’injection sous la peau (sous-cutanée). Elle est administrée dans la région de l’estomac ou de la cuisse.

Il est possible que vous présentiez une réaction au site d’injection, notamment une rougeur cutanée, une douleur, un gonflement, une ecchymose, une éruption cutanée, des démangeaisons ou un

saignement. Ces effets sont généralement légers et disparaissent d’eux-mêmes sans qu’un traitement supplémentaire soit nécessaire.

Autres médicaments administrés pendant le traitement par ELREXFIO Vous recevrez des médicaments une heure avant chacune de vos trois premières doses d’ELREXFIO. Ils permettront de réduire le risque d’effets indésirables, tels que le syndrome de relargage des cytokines (voir rubrique 4). Ces médicaments peuvent être les suivants :  Médicaments pour réduire le risque de fièvre (tel que le paracétamol)  Médicament pour réduire le risque d’inflammation (corticostéroïdes)  Médicament pour réduire le risque de réaction allergique (antihistaminiques tels que la diphénhydramine)

Ces médicaments pourraient également vous être administrés pour des doses ultérieures d’ELREXFIO, en fonction des symptômes que vous présentez après avoir pris ELREXFIO.

Vous pourriez également recevoir d’autres médicaments en fonction des symptômes que vous pourriez présenter ou de vos antécédents médicaux.

Si vous avez reçu plus d’ELREXFIO que vous n’auriez dû Ce médicament sera administré par votre médecin ou votre infirmier/ère. Dans le cas improbable où vous en receviez en trop grande quantité (surdosage), votre médecin surveillera la survenue d’effets indésirables.

Si vous manquez votre rendez-vous pour recevoir ELREXFIO Il est très important de venir à tous vos rendez-vous pour garantir le bon fonctionnement de votre traitement. Si vous manquez un rendez-vous, prenez-en un autre dès que possible.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l’un des effets indésirables graves suivants, qui peuvent être sévères, voire mortels.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :  Syndrome de relargage des cytokines, une réaction immunitaire grave pouvant provoquer de la fièvre, des difficultés à respirer, des frissons, des sensations de vertige ou des étourdissements, un rythme cardiaque rapide, une augmentation des enzymes hépatiques dans le sang ;  Faible taux de neutrophiles (un type de globules blancs qui combat les infections ; neutropénie) ;  Faible taux d’anticorps appelés « immunoglobulines » dans le sang (hypogammaglobulinémie), ce qui peut rendre les infections plus probables ;  Infection, pouvant se manifester par de la fièvre, des frissons, de la fatigue, ou un essoufflement.

Fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 100) :  Syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), une réaction immunitaire grave pouvant avoir des effets sur votre système nerveux. Certains des symptômes sont les suivants : o Sensation de confusion o Baisse de la vigilance

• Difficultés à parler ou écrire

Peu fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 1 000) :  Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), une infection cérébrale grave et potentiellement mortelle. Certains des symptômes sont les suivants : o Vision trouble, perte de la vue ou vision double o Difficultés à parler o Faiblesse dans un bras ou une jambe o Modification de la démarche ou problèmes d’équilibre o Engourdissement persistent o Sensation diminuée ou perte de sensation o Perte de mémoire ou confusion mentale

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables graves mentionnés ci-dessus.

Autres effets indésirables D’autres effets indésirables sont mentionnés ci-dessous. Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l’un de ces effets indésirables.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :  Faible taux de globules rouges (anémie)  Sensation de fatigue ou de faiblesse  Infection du nez et de la gorge (infection des voies aériennes supérieures)  Réactions au site d’injection ou à proximité, y compris rougeur de la peau, démangeaisons, gonflement, douleur, ecchymoses, éruption cutanée ou saignement  Diarrhée  Infection pulmonaire (pneumonie)  Faible taux de plaquettes sanguines (cellules favorisant la coagulation du sang ; thrombopénie)  Faible taux d’un type de lymphocytes, un type de globules blancs (lymphopénie)  Fièvre (pyrexie)  Diminution de l’appétit  Éruption cutanée  Sécheresse cutanée  Douleur dans les articulations (arthralgie)  Faible taux de potassium dans le sang (hypokaliémie)  Envie de vomir (nausées)  Maux de tête  Difficulté à respirer (dyspnée)  Septicémie (sepsis)  Faible nombre de globules blancs (leucopénie)  Augmentation du taux d’enzymes hépatiques dans le sang (augmentation des transaminases)  Lésions nerveuses dans les jambes et/ou les bras pouvant entraîner des picotements, des engourdissements, des douleurs ou une perte de la sensation (neuropathie périphérique)  Infection des parties du corps qui recueillent et éliminent l’urine (infection des voies urinaires)

Fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 100) :  Faible taux de phosphate dans le sang (hypophosphatémie)  Faible nombre de neutrophiles dans le sang, associé à de la fièvre (neutropénie fébrile)

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration

décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

ELREXFIO sera conservé à l’hôpital ou à la clinique par votre médecin.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette du flacon après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (2 °C à 8 °C). Ne pas congeler.

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

La stabilité physico-chimique après ouverture du flacon, y compris en cas de conservation du produit dans des seringues, a été démontrée pendant 7 jours à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, et pendant 24 heures à une température pouvant atteindre 30 °C.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à moins que la préparation ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez une coloration anormale ou d’autres signes visibles de détérioration.

Ce que contient ELREXFIO  La substance active est l’elranatamab. ELREXFIO se présente sous deux conditionnements différents : o Un flacon de 1,1 mL contient 44 mg d’elranatamab (40 mg/mL). o Un flacon de 1,9 mL contient 76 mg d’elranatamab (40 mg/mL). Les autres composants sont : édétate disodique, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 80, saccharose, eau pour préparations injectables (voir « ELREXFIO contient du sodium » dans la rubrique 2).

Comment se présente ELREXFIO et contenu de l’emballage extérieur ELREXFIO 40 mg/mL, solution injectable (injection) se présente sous la forme d’un liquide incolore à brun pâle. ELREXFIO est fourni sous deux formes. Chacune dans un emballage en carton contenant 1 flacon en verre.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgique

Fabricant Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11

1932 Zaventem Belgique

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

 Belgique/België/Belgien                             Latvija
 Luxembourg/Luxemburg                                Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
 Pfizer NV/SA                                        Tel: +371 670 35 775

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

 България                                            Lietuva
 Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България              Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
 Тел.: +359 2 970 4333                               Tel: +370 52 51 4000

 Česká republika                                     Magyarország
 Pfizer, spol. s r.o.                                Pfizer Kft.
 Tel: +420 283 004 111                               Tel: +36-1-488-37-00

 Danmark                                             Malta
 Pfizer ApS                                          Vivian Corporation Ltd.
 Tlf.: +45 44 20 11 00                               Tel: +356 21344610

 Deutschland                                         Nederland
 PFIZER PHARMA GmbH                                  Pfizer bv
 Tel: +49 (0)30 550055 51000                         Tel: +31 (0)800 63 34 636

 Eesti                                               Norge
 Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal                Pfizer AS
 Tel: +372 666 7500                                  Tlf: +47 67 52 61 00

 Ελλάδα                                              Österreich
 Pfizer Ελλάς A.E.                                   Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
 Τηλ: +30 210 6785 800                               Tel: +43 (0)1 521 15-0

 España                                              Polska
 Pfizer, S.L.                                        Pfizer Polska Sp. z o.o.
 Tel: +34 91 490 99 00                               Tel: +48 22 335 61 00

 France                                              Portugal
 Pfizer                                              Laboratórios Pfizer, Lda.
 Tél: +33 (0)1 58 07 34 40                           Tel: +351 21 423 5500

 Hrvatska                                            România
 Pfizer Croatia d.o.o.                               Pfizer Romania S.R.L.
 Tel: +385 1 3908 777                                Tel: +40 (0) 21 207 28 00

 Ireland                                             Slovenija
 Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company         Pfizer Luxembourg SARL
 Tel: 1800 633 363 (toll free)                       Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
 +44 (0)1304 616161                                  farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel: +386 (0)1 52 11 400

 Ísland                                              Slovenská republika
 Icepharma hf.                                       Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
 Sími: +354 540 8000                                 Tel: +421 2 3355 5500

 Italia                                                          Suomi/Finland
 Pfizer S.r.l.                                                   Pfizer Oy
 Tel: +39 06 33 18 21                                            Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

 Κύπρος                                                          Sverige
 Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)                               Pfizer AB
 Τηλ: +357 22 817690                                             Tel: +46 (0)8 550-520 00

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées. L’Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

ELREXFIO 40 mg/mL solution injectable se présente sous la forme d’une solution prête à l’emploi qui ne nécessite aucune dilution avant administration. Ne pas agiter.

ELREXFIO est une solution limpide à légèrement opalescente, et incolore à brun pâle. La solution ne doit pas être administrée si elle présente une coloration anormale ou si elle contient des particules.

Une technique aseptique doit être utilisée pour préparer et administrer ELREXFIO.

Instructions relatives à la préparation

Les flacons d’ELREXFIO 40 mg/mL solution injectable sont à usage unique exclusivement.

ELREXFIO doit être préparé selon les instructions mentionnées ci-dessous (voir tableau 1), en fonction de la dose requise. Il est suggéré d’utiliser un flacon unidose de 44 mg/1,1 mL (40 mg/mL) pour chacune des doses de la phase d’escalade de dose.

 Tableau 1.     Instructions relatives à la préparation d’ELREXFIO
 Dose requise                              Volume de dose
 12 mg (escalade de dose 1)                0,3 mL
 32 mg (escalade de dose 2)                0,8 mL
 76 mg (dose complète de traitement)       1,9 mL

Après ouverture, le flacon et la seringue d’administration doivent être utilisés immédiatement. S'ils ne sont pas utilisés immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à moins que la préparation ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Après ouverture, y compris en cas de conservation du produit dans des seringues préparées dans un environnement aseptique, ELREXFIO reste stable pendant 7 jours à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, et pendant 24 heures à une température pouvant atteindre 30 °C.

Instructions relatives à l’administration

ELREXFIO doit être administré par injection sous-cutanée uniquement et par un professionnel de santé.

La dose requise d’ELREXFIO doit être injectée dans le tissu sous-cutané de l’abdomen (site d’injection privilégié). ELREXFIO peut également être injecté dans le tissu sous-cutané de la cuisse.

ELREXFIO pour injection sous-cutanée ne doit pas être injecté dans des zones où la peau est rouge, contusionnée, sensible, dure ou dans des zones présentant des cicatrices.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Élimination

Le flacon et le contenu restant doivent être éliminés après un usage unique. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.