Recarbrio 500 mg/500 mg/250 mg, poudre pour solution pour perfusion

Chaque flacon contient de l’imipénème monohydraté équivalent à 500 mg d’imipénème, de la cilastatine sodique équivalent à 500 mg de cilastatine, et du relebactam monohydraté équivalent à 250 mg de relebactam.

Excipient(s) à effet notoire La quantité totale de sodium dans chaque flacon est de 37,5 mg (1,6 mmol).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Poudre pour solution pour perfusion.

Poudre de couleur blanche à jaune pâle.

Recarbrio est indiqué chez les adultes et les patients pédiatriques dès la naissance dans :

• Le traitement des pneumonies nosocomiales (PN), dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM) (voir rubriques 4.4 et 5.1).
• Le traitement d’une bactériémie associée, ou suspectée d’être associée à une PN ou une PAVM.
• Le traitement des infections dues à des bactéries aérobies à Gram négatif pour qui les options thérapeutiques sont limitées (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

Il est recommandé que Recarbrio soit utilisé pour traiter des infections dues à des bactéries aérobies à Gram négatif chez des patients pour qui les options thérapeutiques sont limitées, uniquement après avis d’un médecin expérimenté dans la prise en charge des maladies infectieuses.

Posologie

Le Tableau 1 indique la posologie recommandée pour l’administration intraveineuse chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 90 mL/min et le Tableau 2 indique la posologie recommandée pour l’administration intraveineuse chez les patients pédiatriques (de la naissance à < 18 ans) présentant une fonction rénale normale (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Tableau 1 : Posologies recommandées pour l’administration chez les patients adultes présentant une ClCr ≥ 90 mL/min*†

                                 Dose de Recarbrio                             Durée de
                                                               Fréquence                        Durée de
     Type d'infection         (imipénème/ cilastatine/                         perfusion
                                                         d’administration                      traitement
                                    relebactam)                                (minutes)

Pneumonies nosocomiales, dont

pneumonies acquises 500 mg/500 mg/250 mg Toutes les 6 heures 30 7 à 14 jours sous ventilation mécanique †‡

Infections dues à des bactéries

    aérobies à Gram                                                                             Durée en
    négatif chez des                                           Toutes les                    fonction de la
                              500 mg/500 mg/250 mg                                30
    patients pour qui                                           6 heures                      localisation
    les options                                                                              de l’infection§

thérapeutiques sont limitées †

*Calculée selon la formule de Cockcroft-Gault. † Pour les patients présentant une PN ou une PAVM avec une ClCr > 250 mL/min, et pour les patients présentant des infections intra-abdominales compliquées (IIAc) ou des infections urinaires compliquées (IUc) dont les pyélonéphrites avec une ClCr > 150 mL/min, la dose recommandée peut ne pas être suffisante (voir rubrique 4.4). ‡ Comprend les bactériémies associées ou suspectées d’être associées à une PN ou une PAVM. § Par exemple, pour les IIAc et les IUc, la durée de traitement recommandée est de 5 à 10 jours ; le traitement peut se poursuivre jusqu’à 14 jours.

Tableau 2 : Posologies recommandées pour l’administration chez les patients pédiatriques présentant une fonction rénale normale*

Durée de

      Poids                                  Dose de Recarbrio                    Fréquence
                        Age                                                                           perfusion
     corporel                        (imipénème/cilastatine/relebactam)        d’administration

(minutes)

≥ 30 kg < 18 ans 500 mg/500 mg/250 mg Toutes les 6 heures 30 37,5 mg/kg (imipénème 15 mg/kg, ≥ 3 mois à

cilastatine 15 mg/kg et relebactam Toutes les 6 heures 60 < 18 ans 7,5 mg/kg) 2 kg à

De la 37,5 mg/kg (imipénème 15 mg/kg, < 30 kg

                    naissance à       cilastatine 15 mg/kg et relebactam       Toutes les 8 heures           60
                     < 3 mois                      7,5 mg/kg)

*Mesuré par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) calculé selon la formule de Schwartz.

La durée de traitement recommandée pour les patients pédiatriques présentant une PN/PAVM est la même que pour les adultes. Pour le traitement des infections dues à des bactéries aérobies à Gram négatif chez les patients pédiatriques dont les options thérapeutiques sont limitées, la durée du traitement doit être déterminée selon l’avis du prescripteur. Voir rubrique 5.1.

Populations particulières

Insuffisance rénale Chez les patients adultes présentant une ClCr inférieure à 90 mL/min, une réduction de la dose d’imipénème/cilastatine/relebactam est nécessaire, comme indiqué dans le Tableau 3. Pour les patients ayant une fonction rénale variable, la ClCr doit être surveillée.

Les patients pédiatriques pesant au moins 30 kg avec un DFGe inférieur à 90 mL/min/1,73 m2 doivent recevoir une dose réduite d’imipénème/cilastatine/relebactam comme indiqué dans le Tableau 3.

L’imipénème/cilastatine/relebactam n’est pas recommandé chez les patients pédiatriques pesant moins de 30 kg présentant une insuffisance rénale.

Tableau 3 : Posologies recommandées pour l’administration intraveineuse chez les patients adultes présentant une ClCr < 90 mL/min et chez les patients pédiatriques (pesant au moins 30 kg) avec un DFGe < 90 mL/min/1,73 m2

Fonction rénale estimée Dose recommandée de Recarbrio (ClCr [mL/min]* ou (imipénème/cilastatine/relebactam) (mg)‡ DFGe [mL/min/1,73 m2]†)

 Inférieure à 90 et supérieure ou égale à 60                                    400/400/200
 Inférieure à 60 et supérieure ou égale à 30                                    300/300/150
 Inférieure à 30 et supérieure ou égale à 15                                    200/200/100
 Insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse §                         200/200/100

*ClCr calculée selon la formule de Cockroft-Gault chez les patients adultes. † DFGe calculé selon la formule de Schwartz chez les patients pédiatriques pesant ≥ 30 kg. ‡ Administration par voie intraveineuse. Voir les Tableaux 1 et 2 pour la durée de perfusion et la fréquence d’administration. § L'administration doit être prévue à la suite de l’hémodialyse. L’imipénème, la cilastatine et le relebactam sont éliminés de la circulation pendant l’hémodialyse. Recarbrio est présenté sous forme d’une association à dose fixe dans un flacon unique ; la dose de chaque composant sera ajustée dans les mêmes proportions lors de la préparation (voir rubrique 6.6).

L’imipénème/cilastatine/relebactam ne doit être administré chez les patients adultes présentant une ClCr inférieure à 15 mL/min et chez les patients pédiatriques (pesant au moins 30 kg) présentant un DFGe inférieur à 15 mL/min/1,73 m2 que si une hémodialyse est instaurée dans les 48 heures. Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander l’utilisation d’imipénème/cilastatine/relebactam chez les patients sous dialyse péritonéale.

Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).

Population âgée Aucune adaptation posologique n’est requise chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de l'imipénème/cilastatine/relebactam n'ont pas été établies chez les enfants pesant moins de 30 kg présentant une insuffisance rénale, chez les enfants pesant moins de 2 kg, ou chez les nourrissons prématurés (moins de 37 semaines d’âge post-menstruel). Aucune donnée n’est disponible.

Mode d'administration

Pour perfusion intraveineuse.

Pour les instructions sur la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypersensibilité à tout autre antibiotique de la classe des carbapénèmes.

Hypersensibilité sévère (par exemple, réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre antibiotique de la famille des bêta-lactamines (par exemple, pénicillines, céphalosporines ou monobactames) (voir rubrique 4.4).

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients traités par des bêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Ces réactions surviennent plus fréquemment chez des patients ayant des antécédents de réactions d’hypersensibilité à plusieurs allergènes. Avant d’instaurer un traitement par imipénème/cilastatine/relebactam, un interrogatoire attentif doit rechercher des antécédents de réaction d’hypersensibilité aux carbapénèmes, aux pénicillines, aux céphalosporines, à d’autres bêta-lactamines et à d’autres allergènes.

La survenue d’une réaction allergique à l’imipénème/cilastatine/relebactam impose l’arrêt immédiat du traitement. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent l’instauration immédiate d’un traitement d’urgence.

Fonction hépatique

La fonction hépatique doit être étroitement surveillée pendant le traitement par imipénème/cilastatine/relebactam en raison du risque de toxicité hépatique (tel qu’une augmentation des transaminases, une insuffisance hépatique et une hépatite fulminante) (voir rubrique 4.8).

Utilisation chez les patients présentant une maladie hépatique : les patients ayant des troubles hépatiques préexistants doivent faire l'objet d'une surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement par imipénème/cilastatine/relebactam. Aucune adaptation posologique n’est requise (voir rubrique 4.2).

Système nerveux central (SNC)

Des effets indésirables sur le SNC, tels que des convulsions, des états confusionnels et une activité myoclonique ont été rapportés lors du traitement par imipénème/cilastatine, en particulier en cas d’administration d’imipénème à des doses supérieures aux doses recommandées. Ces cas ont été rapportés plus fréquemment chez les patients présentant des troubles du SNC (par exemple lésions cérébrales ou antécédents de convulsions) et/ou une altération de la fonction rénale.

Une attention particulière doit être accordée aux symptômes neurologiques ou aux convulsions chez les enfants présentant des facteurs de risque connus de crises convulsives, ou recevant un traitement concomitant par des médicaments abaissant le seuil épileptogène.

Augmentation du risque de convulsion liée à l’interaction avec l'acide valproïque

L’administration concomitante d’imipénème/cilastatine/relebactam et d’acide valproïque/valproate de sodium est déconseillée. Des antibiotiques n'appartenant pas à la famille des carbapénèmes doivent être envisagés pour le traitement des infections chez les patients dont les crises convulsives sont bien contrôlées sous acide valproïque ou valproate de sodium. Si l’administration de ce médicament est nécessaire, un traitement anticonvulsivant supplémentaire doit être envisagé (voir rubrique 4.5).

Diarrhée associée à Clostridioides difficile (DACD)

Une diarrhée associée à Clostridioides difficile (DACD) a été rapportée avec l’imipénème/cilastatine/relebactam. La sévérité d'une DACD peut varier d’une forme légère à la mise en jeu du pronostic vital. Ce diagnostic de DACD doit être envisagé chez tous les patients présentant une diarrhée pendant ou après l’administration d’imipénème/cilastatine/relebactam (voir rubrique 4.8). Un examen attentif des antécédents médicaux est nécessaire dans la mesure où il a été rapporté une survenue de DACD plus de deux mois après l’administration d’antibiotiques.

En cas de DACD suspectée ou confirmée, l’arrêt du traitement par imipénème/cilastatine/relebactam et l’administration d’un traitement spécifique vis-à-vis de C. difficile doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

Patients présentant une ClCr ≥ 150 mL/min

Sur la base de l’analyse de la relation pharmacocinétique/pharmacodynamique, la dose d’imipénème/cilastatine/relebactam recommandée chez les patients présentant une ClCr ≥ 90 mL/min peut ne pas être suffisante pour traiter les patients présentant une PN ou une PAVM et une ClCr > 250 mL/min., ou les patients présentant une IIAc ou IUc et une ClCr > 150 mL/min. Il conviendrait d’envisager l’utilisation d’alternatives thérapeutiques pour ces patients.

Insuffisance rénale

Une adaptation posologique est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2). Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander l’utilisation d’imipénème/cilastatine/relebactam chez les patients sous dialyse péritonéale.

Limites des données cliniques

Les patients immunodéprimés, y compris ceux présentant une neutropénie, ont été exclus des études cliniques.

Pneumonies nosocomiales, dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique Dans une étude unique menée dans les pneumonies nosocomiales, dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique, 6,2 % (33/535) des patients présentaient une bactériémie à l’inclusion.

Patients pour qui les options thérapeutiques sont limitées L’utilisation d’imipénème/cilastatine/relebactam pour traiter des patients présentant des infections dues à des bactéries aérobies à Gram négatif pour qui les options thérapeutiques sont limitées est basée sur l’expérience avec l’imipénème/cilastatine, l’analyse de la relation pharmacocinétique/pharmacodynamique de l’imipénème/cilastatine/relebactam, et sur des données limitées issues d’une étude clinique randomisée dans laquelle 21 patients évaluables ont été traités par imipénème/cilastatine/relebactam et 10 patients évaluables ont été traités par la colistine et l’imipénème/cilastatine pour des infections causées par des bactéries non sensibles à l’imipénème.

Limites du spectre d’activité antibactérienne

L’imipénème n’exerce aucune activité contre Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) et Staphylococcus epidermidis résistant à la méticilline (SERM) ou contre Enterococcus faecium. Des antibiotiques différents ou additionnels doivent être utilisés si ces pathogènes sont connus ou suspectés d’être impliqués dans l’infection.

Le relebactam est un inhibiteur des bêta-lactamases de classe A (notamment les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et les carbapénémases de Klebsiella pneumoniae (KPC)) et les bêta-lactamases de classe C dont la céphalosporinase produite par Pseudomonas (PDC). Le relebactam n’inhibe pas les carbapénémases de classe D telles que l’oxacillinase-48 (OXA-48) ou les métallo-bêta-lactamases de classe B telles que la New Delhi métallo-bêta-lactamase (NDM) et la Verona Integron métallo-bêta- lactamase (VIM) (voir rubrique 5.1).

Micro-organismes non sensibles

L’utilisation d’imipénème/cilastatine/relebactam peut favoriser la prolifération de micro-organismes non sensibles, ce qui peut nécess iter l’interruption du traitement ou d’autres mesures appropriées.

Séroconversion du test à l’antiglobuline (test de Coombs)

Un test de Coombs direct ou indirect peut devenir positif au cours du traitement par l'imipénème/cilastatine/relebactam (voir rubrique 4.8).

Excipients à effet notoire

Sodium Chaque flacon contient au total 37,5 mg de sodium (1,6 mmol), ce qui équivaut à 1,9 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS (Organisation Mondiale de la Santé) de 2 g de sodium par adulte. Ceci doit être pris en compte lors de l’administration de Recarbrio à des patients qui suivent un régime hyposodé.

Résumé du profil de sécurité

L’effet indésirable le plus fréquent (≥ 2 %) survenu chez les patients adultes recevant l’imipénème/cilastatine plus relebactam dans les études de phase II groupés menées dans les infections intra-abdominales compliquées (IIAc) et les infections urinaires compliquées (IUc), dont les pyélonéphrites (N = 431) a été la diarrhée. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 2 %) survenus chez les patients recevant Recarbrio dans une étude de phase III menée dans la PN ou la PAVM (N = 266) ont été la diarrhée, l’augmentation de l'alanine aminotransférase et l’augmentation de l'aspartate aminotransférase.

Résumé des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques de phase II (imipénème/cilastatine plus relebactam incluant 431 patients) et de phase III (Recarbrio incluant 266

patients) dans le cadre des études cliniques avec imipénème/cilastatine ou depuis la commercialisation de l’imipénème/cilastatine (voir Tableau 4).

Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d’organes MedDRA et par fréquence. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 4 : Liste tabulée des effets indésirables

Classes de Fréquence

systèmes Fréquent Peu fréquent Rare Très rare indéterminée d’organes Colite pseudomembraneuse Infections et

* Gastro-entérite* infestations

Candidose* Pancytopénie*

Neutropénie*

Affections                                                                       Anémie
hématologiques et                      Leucopénie*                               hémolytique*
                    Éosinophilie*                           Agranulocytose*

du système

lymphatique Thrombocytopénie Aplasie médullaire* *

Thrombocytose* Affections du Réactions système anaphylactiques* immunitaire Convulsions*

Hallucinations* Encéphalopathie* Etats Aggravation d’une

                                       confusionnels*       Paresthésies*                              Agitation*
Affections du                                                                    myasthénie grave*

système nerveux

Activité Tremblement focal* Dyskinésie* Céphalées* myoclonique* Dysgueusie* Etourdissements*

Somnolence*

Affections de                                                                    Vertiges*
l'oreille et du                                             Perte d’audition*
labyrinthe                                                                       Acouphènes*

Cyanose*

Affections Tachycardie* cardiaques

Palpitations*

Affections                                                                       Bouffées
                    Thrombophlébite*   Hypotension*
vasculaires                                                                      vasomotrices*

Dyspnée* Affections respiratoires, Hyperventilation* thoraciques et médiastinales Douleur pharyngée*

Classes de Fréquence

systèmes Fréquent Peu fréquent Rare Très rare indéterminée d’organes Colite hémorragique*

Douleurs abdominales* Diarrhée†* Pyrosis*

Affections gastro- Coloration des dents Nausées†*

intestinales et/ou de la langue* Glossite* Vomissements†* Hypertrophie des papilles linguales*

Hypersalivation* Elévation de l’alanine

                       aminotransférase†*                            Insuffisance
Affections                                                           hépatique*

Hépatite fulminante * Ictère*

hépatobiliaires        Elévation de
                       l’aspartate                                   Hépatite*

aminotransférase†* Nécrolyse épidermique toxique *

Angio-œdème * Hyperhidrose*

Affections de la Eruption cutanée (par Urticaire* Syndrome de

peau et du tissu       exemple,
                                                                     Stevens-Johnson *        Modifications de la
sous-cutané            exanthématheux)*      Prurit*

texture de la peau * Erythème multiforme*

Dermatite exfoliative* Affections Polyarthralgies* musculo- squelettiques et Dorsalgies* systémiques Insuffisance rénale aigüe*

Oligurie/anurie*

Affections du rein Augmentations du Polyurie*

et des voies                                    taux de créatinine
urinaires                                       sérique*

Coloration anormale des urines (anodine et ne devant pas être confondue avec une hématurie)* Affections des organes de Prurit vulvaire* reproduction et du sein Fièvre*

Troubles généraux                                                                             Gêne thoracique*
et anomalies au site                            Douleur locale et
d’administration                                induration au site                            Asthénie/ faiblesse*

d’injection*

Classes de Fréquence

systèmes Fréquent Peu fréquent Rare Très rare indéterminée d’organes Test de Coombs positif*

Allongement du temps de

                                             prothrombine*                                                       Elévation du
                     Elévations des                                                                              taux sanguin de
Investigations       phosphatases            Diminution de                                                       lactate
                     alcalines sériques*     l’hémoglobine*                                                      déshydrogénase

* Elévation de la bilirubinémie*

Elévation de l’urée sanguine* *Effets rapportés avec l’imipénème/cilastatine dans le cadre des études cliniques ou depuis la commercialisation de l’imipénème/cilastatine † Effets rapportés avec l’imipénème/cilastatine plus relebactam au cours des études de phase II (N = 431) et de phase III (N = 266)

Population pédiatrique

La sécurité de l’imipénème/cilastatine/relebactam a été évaluée dans une étude clinique de phase II/III chez des patients pédiatriques de la naissance à moins de 18 ans (voir rubrique 5.1). Quatre-vingt-cinq patients ont été inclus et traités dans le bras imipénème/cilastatine/relebactam parmi lesquels il y avait 10 adolescents, 31 enfants âgés de 6 ans à moins de 12 ans, 21 âgés de 2 ans à moins de 6 ans, 15 âgés de 3 mois à moins de 2 ans, et 8 de la naissance (à terme) à moins de 3 mois. Sur la base de ces données, les effets indésirables étaient généralement comparables à ceux observés chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Hydrogénocarbonate de sodium

Recarbrio est un antibiotique. Il contient les substances actives imipénème, cilastatine et relebactam.

Recarbrio est utilisé chez les adultes et les enfants (de la naissance à moins de 18 ans) pour traiter :

• certaines infections bactériennes des poumons (pneumonies)
• des infections au niveau du sang associées aux infections des poumons mentionnées ci-dessus
• des infections causées par des bactéries que d’autres antibiotiques pourraient ne pas parvenir à tuer

Vous ne devez jamais recevoir Recarbrio si :

• vous êtes allergique à l’imipénème, à la cilastatine, au relebactam ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
• vous êtes allergique aux antibiotiques de la classe des carbapénèmes
• vous avez déjà eu une réaction allergique sévère à des antibiotiques de la classe des pénicillines ou de la classe des céphalosporines.

Si l’une des situations ci-dessus vous concerne, Recarbrio ne doit pas vous être administré. En cas de doute, adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Recarbrio.

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Recarbrio si :

• vous êtes allergique à des médicaments – notamment à des antibiotiques
• vous avez déjà eu des convulsions (crises d'épilepsie)
• vous avez déjà eu une confusion ou des spasmes musculaires avec un médicament
• vous prenez un médicament contenant de l’acide valproïque
• vous avez eu une diarrhée en prenant des antibiotiques dans le passé
• vous avez des problèmes au niveau des reins – votre médecin pourra réduire votre dose

Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez une réaction allergique, des convulsions (crises d’épilepsie), une diarrhée, ou si vous développez des problèmes au niveau des reins pendant le traitement par Recarbrio (voir rubrique 3).

Enfants et adolescents N’utilisez pas ce médicament chez les enfants présentant des problèmes rénaux et pesant moins de 30 kg, chez les enfants pesant moins de 2 kg, ou chez les nourrissons prématurés (moins de 37 semaines d’âge post-menstruel) car la sécurité de ce médicament n’est pas connue chez ces patients.

Autres médicaments et Recarbrio Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, notamment si vous prenez :

• des médicaments contenant du ganciclovir, utilisés pour traiter certaines infections virales
• des médicaments contenant de l’acide valproïque ou du valproate de sodium, souvent utilisés pour traiter l’épilepsie, les troubles bipolaires ou la migraine
• des médicaments pour contrôler la coagulation du sang, tels que la warfarine.

Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Recarbrio peut provoquer des sensations vertigineuses, des tremblements, ou des convulsions ou crises d'épilepsie. Cela peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou utiliser des machines.

Recarbrio contient du sodium Ce médicament contient environ 37,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/sel de table) dans chaque flacon. Cela équivaut à environ 2 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé en sodium pour un adulte, et ceci doit être pris en compte si vous suivez un régime à faible teneur en sel (sodium).

La dose habituelle chez les adultes est d’un flacon (contenant 500 mg d’imipénème, 500 mg de cilastatine et 250 mg de relebactam) toutes les 6 heures. Il est administré en goutte à goutte directement dans une veine (« perfusion intraveineuse »). La perfusion durera 30 minutes.

Votre médecin ou infirmier/ère déterminera la dose et la durée de perfusion appropriées pour les enfants en fonction de leur âge et de leur poids.

Si vous avez des problèmes au niveau des reins, votre médecin pourra réduire votre dose.

La durée du traitement est généralement comprise entre 5 et 14 jours, en fonction du type d’infection que vous avez et de la façon dont vous répondez au traitement.

Si vous avez reçu plus de Recarbrio que vous n’auriez dû Recarbrio vous sera administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère et il est donc peu probable que vous receviez une dose incorrecte. Si vous pensez avoir reçu une dose trop élevée de Recarbrio, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.

Si vous n’avez pas reçu une dose de Recarbrio Si vous pensez que vous n’avez pas reçu votre dose de Recarbrio, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves Veuillez informer immédiatement votre médecin si vous constatez l’un des effets indésirables graves suivants – le traitement doit être arrêté :

• réactions allergiques – les signes peuvent inclure de l’urticaire, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, des difficultés pour respirer ou pour avaler
• réactions cutanées sévères (par exemple, éruption cutanée sévère, desquamation de la peau ou cloque)

Autres effets indésirables Fréquent : (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• nausées, vomissements, diarrhée
• résultats de test sanguin pouvant montrer des modifications de la fonction du foie
• résultats de test sanguin pouvant montrer une augmentation du nombre de certains types de cellules sanguines appelées « éosinophiles »
• résultats de test sanguin pouvant montrer une augmentation du nombre de certains types de globules blancs
• éruption cutanée
• inflammation et douleur causées par un caillot de sang dans une veine

Peu fréquent : (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• urticaire
• démangeaison de la peau
• convulsions (crises) et troubles du système nerveux tels que des tremblements
• confusion
• voir, entendre ou sentir quelque chose qui n’existe pas (hallucinations)
• étourdissements, somnolence
• tension artérielle basse
• résultats de test sanguin pouvant montrer des modifications de la fonction du rein
• résultats de test sanguin pouvant montrer une diminution du nombre de globules rouges, de globules blancs et de cellules sanguines appelées plaquettes
• résultats de test sanguin pouvant montrer une augmentation du nombre de certaines cellules sanguines appelées plaquettes
• fonctionnement anormal des reins, du foie et du sang, détecté par des tests sanguins.
• douleur ou rougeur ou formation d’un nodule à l’endroit où le médicament a été injecté
• fièvre
• résultats d’un test sanguin (appelé un test de Coombs) révélant la présence d'anticorps pouvant causer une anémie en détruisant les globules rouges

Rare : (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

• infection fongique (candidose)
• modifications du goût
• atteinte du cerveau, sensation de picotements, tremblements localisés
• perte de l’audition
• coloration des dents et/ou de la langue
• inflammation du côlon avec diarrhée sévère (colite)
• faible nombre de globules blancs, pouvant empêcher votre organisme de lutter contre les infections
• inflammation du foie

• dysfonctionnement du foie
• incapacité du rein à fonctionner normalement
• modifications du volume des urines, modifications de la couleur des urines
• gonflement de la peau
• éruption sur la peau douloureuse accompagnée de symptômes pseudo-grippaux
• rougeurs et desquamation de la peau

Très rare : (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

• inflammation de l’estomac ou de l’intestin (gastro-entérite)
• anémie due à la destruction des globules rouges, pouvant entraîner des symptômes tels que fatigue, pâleur de la peau
• maux de tête
• aggravation d’une maladie rare associée à une faiblesse musculaire (aggravation d’une myasthénie)
• sensation de vertige
• bourdonnements d’oreilles (acouphènes)
• rythme cardiaque irrégulier, avec des battements de cœur forts ou rapides
• gêne dans la poitrine, difficulté pour respirer, respiration anormalement rapide et superficielle, douleurs dorsales hautes
• douleur dans la gorge
• bouffées de chaleur, coloration bleuâtre du visage et des lèvres, modifications de la texture de la peau, transpiration excessive
• augmentation de la production de salive
• inflammation de l’intestin avec diarrhée sanglante (colite hémorragique)
• douleurs gastriques
• brûlures d’estomac
• langue rouge et gonflée, grossissement des papilles sur la langue donnant à celle-ci un aspect chevelu
• dysfonctionnement majeur du foie dû à une inflammation (hépatite fulminante)
• douleur dans plusieurs articulations
• démangeaisons de la vulve chez les femmes
• faiblesse, manque d’énergie

Fréquence indéterminée : (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• agitation
• mouvements anormaux
• jaunisse (coloration jaune de la peau et des yeux)
• tests sanguins montrant une augmentation d’une substance appelée lactate déshydrogénase (LDH), ce qui peut être un signe de dommage tissulaire

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver le médicament dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Recarbrio

• Les substances actives sont l’imipénème, la cilastatine et le relebactam. Chaque flacon contient 500 mg d’imipénème, 500 mg de cilastatine et 250 mg de relebactam.
• L’autre composant est l’hydrogénocarbonate de sodium.

Comment se présente Recarbrio et contenu de l’emballage extérieur Recarbrio est une poudre de couleur blanche à jaune pâle pour solution pour perfusion, présentée dans des flacons en verre. Boîte de 25 flacons.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

    Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché        Fabricant
    Merck Sharp & Dohme B.V.                                 FAREVA Mirabel
    Waarderweg 39                                            Route de Marsat, Riom
    2031 BN Haarlem                                          63963, Clermont-Ferrand Cedex 9
    Pays-Bas                                                 France

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

    België/Belgique/Belgien                              Lietuva
    MSD Belgium                                          UAB Merck Sharp & Dohme
    Tél/Tel: +32(0)27766211                              Tel. +370 5 2780 247
    dpoc_belux@msd.com                                   dpoc_lithuania@msd.com

    България                                             Luxembourg/Luxemburg
    Мерк Шарп и Доум България ЕООД                       MSD Belgium
    Тел.: +359 2 819 3737                                Tél/Tel: +32(0)27766211
    info-msdbg@msd.com                                   dpoc_belux@msd.com

    Česká republika                                      Magyarország
    Merck Sharp & Dohme s.r.o.                           MSD Pharma Hungary Kft.
    Tel.: +420 277 050 000                               Tel.: +36 1 888 5300
    dpoc_czechslovak@msd.com                             hungary_msd@msd.com

    Danmark                                              Malta
    MSD Danmark ApS                                      Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
    Tlf.: +45 4482 4000                                  Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
    dkmail@msd.com                                       dpoccyprus@msd.com

    Deutschland                                          Nederland
    MSD Sharp & Dohme GmbH                               Merck Sharp & Dohme B.V.
    Tel.: +49 (0) 89 20 300 4500                         Tel: 0800 9999000
    medinfo@msd.de                                       (+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@msd.com

 Eesti                                                 Norge
 Merck Sharp & Dohme OÜ                                MSD (Norge) AS
 Tel: +372 614 4200                                    Tlf: +47 32 20 73 00
 dpoc.estonia@msd.com                                  medinfo.norway@msd.com

 Ελλάδα                                                Österreich
 MSD Α.Φ.Ε.Ε.                                          Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
 Τηλ: +30 210 98 97 300                                Tel: +43 (0) 1 26 044
 dpoc.greece@msd.com                                   dpoc_austria@msd.com

 España                                                Polska
 Merck Sharp & Dohme de España, S.A.                   MSD Polska Sp. z o.o.
 Tel: +34 91 321 06 00                                 Tel.: +48 22 549 51 00
 msd_info@msd.com                                      msdpolska@msd.com

 France                                                Portugal
 MSD France                                            Merck Sharp & Dohme, Lda
 Tél. : +33 (0)1 80 46 40 40                           Tel.: +351 21 4465700

inform_pt@msd.com

 Hrvatska                                              România
 Merck Sharp & Dohme d.o.o.                            Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
 Tel: +385 1 6611 333                                  Tel.: +40 21 529 29 00
 dpoc.croatia@msd.com                                  msdromania@msd.com

 Ireland                                               Slovenija
 Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)            Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
 Limited                                               d.o.o.
 Tel: +353 (0)1 2998700                                Tel: +386 1 520 4201
 medinfo_ireland@msd.com                               msd.slovenia@msd.com

 Ísland                                                Slovenská republika
 Vistor ehf.                                           Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
 Sími: +354 535 7000                                   Tel.: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@msd.com

 Italia                                                Suomi/Finland
 MSD Italia S.r.l.                                     MSD Finland Oy
 Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)                     Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
 dpoc.italy@msd.com                                    info@msd.fi

 Κύπρος                                                Sverige
 Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited                    Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
 Τηλ: 800 00 673 (+357 22866700)                       Tel: +46 77 5700488
 dpoccyprus@msd.com                                    medicinskinfo@msd.com

Latvija SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel.: +371 67025300 dpoc.latvia@msd.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------> Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Recarbrio se présente sous forme de poudre sèche en flacon à dose unique devant être reconstituée puis diluée en utilisant une technique aseptique avant perfusion intraveineuse, comme décrit ci- dessous :

Patients adultes Afin de préparer la solution pour perfusion, le contenu du flacon doit être transféré dans 100 mL d'une solution pour perfusion appropriée (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit, rubriques 6.2 et 6.3) : chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Dans des cas exceptionnels où le chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ne peut pas être utilisé pour des raisons cliniques, le glucose à 5 % peut être utilisé en remplacement. Veuillez noter que les poches de perfusion pré-remplies sont sur-remplies et, pour obtenir une concentration correcte, il est important de s'assurer qu’exactement 100 mL de solvant sont utilisés à cette étape lorsqu'une partie du contenu de la poche de perfusion est administrée (par exemple, dans le cas d'une posologie pédiatrique basée sur le poids).

• Prélever 20 mL (2 x 10 mL) de solvant dans une poche pour perfusion appropriée et en introduire 10 mL dans le flacon. La suspension reconstituée ne doit pas être administrée directement par perfusion intraveineuse.
• Après reconstitution, bien agiter le flacon et transférer la suspension obtenue dans les 80 mL restant dans la poche de perfusion.
• Ajouter les 10 mL de solvant pour perfusion restants dans le flacon et bien agiter afin de s’assurer que le contenu du flacon soit complètement transféré ; répéter le transfert de la suspension obtenue dans la solution pour perfusion avant l’administration. Agiter le mélange obtenu jusqu’à ce qu’il soit limpide.

Patients adultes présentant une insuffisance rénale et patients pédiatriques pesant au moins 30 kg présentant une insuffisance rénale Une dose réduite de Recarbrio sera administrée en fonction de la ClCr ou du DFGe du patient, conformément au tableau ci-dessous.

• Préparer 100 mL de solution pour perfusion comme indiqué ci-dessus pour les patients adultes.
• Sélectionner le volume (mL) de solution pour perfusion finale nécessaire pour la dose appropriée de Recarbrio comme indiqué dans le tableau ci-dessous.

Patients pédiatriques pesant de 2 kg à moins de 30 kg présentant une fonction rénale normale

• Préparer 100 mL de solution pour perfusion comme indiqué ci-dessus pour les patients adultes.
• Le volume de la solution pour perfusion finale (à une concentration de 12,5 mg/mL) à administrer est calculé en fonction du poids du patient comme suit : o Volume de perfusion (mL) = (Poids (kg) x 37,5 mg/kg) / 12,5 mg/mL o Remarque : l’intégralité du volume de la poche de perfusion (100 mL) ne sera pas nécessaire.
• Transférer le volume calculé de perfusion à partir de la solution préparée de 100 mL dans une poche de perfusion ou une seringue de perfusion de taille adéquate.
• Le volume de perfusion sera administré en 60 minutes par perfusion ou à l’aide d’un pousse- seringue.

Préparation de Recarbrio solution pour perfusion intraveineuse chez les patients adultes et pédiatriques (pesant au moins 30 kg)

Volume (mL) de

Fonction rénale estimée Volume (mL) de solution pour

(ClCr [mL/min]* ou Posologie (mg) de Recarbrio solution à prélever et perfusion finale

DFGe (imipénème/cilastatine/relebactam) à éliminer de la nécessaire pour

[mL/min/1,73 m2]†) préparation l’administration

Supérieure ou égale à 90 500/500/250 N/A 100 Inférieure à 90 et

400/400/200 20 80 supérieure ou égale à 60 Inférieure à 60 et

300/300/150 40 60 supérieure ou égale à 30 Inférieure à 30 et supérieure ou égale à 15

200/200/100 60 40 ou IRT sous hémodialyse *ClCr calculée selon la formule de Cockcroft-Gault pour les patients adultes † DFGe calculé selon la formule de Schwartz pour les patients pédiatriques pesant ≥ 30 kg

Les solutions reconstituées de Recarbrio varient d’incolore à jaune. Les variations de couleur dans cette gamme n’affectent pas l’activité du produit. Les médicaments pour administration parentérale doivent être contrôlés visuellement afin de vérifier l'absence de particules et de coloration anormale avant l’administration, dès lors que la solution et son contenant le permettent. Jeter la solution en cas de coloration anormale ou de particules visibles.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Médicaments compatibles

La compatibilité physique de Recarbrio avec certains médicaments injectables a été évaluée dans deux solvants d’utilisation courante au niveau d’un site de perfusion en Y. Les médicaments compatibles avec le solvant compatible correspondant (c’est-à-dire solution injectable de dextrose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %) sont listés ci-dessous. Recarbrio ne doit pas être administré de façon concomitante au moyen de la même ligne intraveineuse (ou canule) que d'autres médicaments non listés ci-dessous car aucune donnée sur la compatibilité n’est disponible. Consulter respectivement les informations sur l’utilisation du (ou des) médicament(s) administré(s) de façon concomitante pour vérifier la compatibilité en vue d’une administration simultanée. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés ci-dessous.

Liste des médicaments injectables compatibles pour utilisation avec un solvant injectable de dextrose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %

• dexmédétomidine
• dopamine
• adrénaline
• fentanyl
• héparine
• midazolam
• noradrénaline
• phényléphrine

Matériaux de poches et kits pour perfusion intraveineuse compatibles

Recarbrio est compatible avec les matériaux des poches et kits pour perfusion intraveineuse suivants. Tout matériau de poche ou kit pour perfusion intraveineuse non listé ci-dessous ne doit pas être utilisé.

Matériaux de poches pour perfusion intraveineuse Polychlorure de vinyl (PVC) et polyoléfine (polypropylène et polyéthylène)

Matériaux de kits pour perfusion intraveineuse (avec tubulure) PVC + Di-(2-éthylhéxyl)phtalate (DEHP) et PVC avec un revêtement en polyéthylène (PE)

Médicaments incompatibles

Recarbrio pour solution pour perfusion est physiquement incompatible avec le propofol dans du dextrose (également appelé glucose) à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 %.

Après reconstitution et dilution

Les solutions diluées doivent être utilisées immédiatement. L’intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de la perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser 2 heures.