2Composition qualitative et quantitative
Un comprimé contient 10 mg de mizolastine (DCI)
Excipients à effet notoire :
Lactose monohydraté (125 mg par comprimé)
Huile de ricin hydrogénée (25 mg par comprimé)
Propylène glycol (0,45 mg par comprimé)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Comprimé pelliculé à libération modifiée à 10 mg.
Comprimé blanc, oblong avec une ligne médiane sur une face et la gravure « MZI 10» sur l'autre face.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
La mizolastine est un anti-histaminique H1 d’action prolongée, indiquée dans le traitement symptomatique de la rhinoconjonctivite allergique saisonnière (rhume des foins), de la rhinoconjonctivite allergique perannuelle et de l'urticaire.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Adulte, y compris le sujet âgé, et enfant de plus de 12 ans: la dose quotidienne recommandée est de 1 comprimé à 10 mg.
Mode d’administration
Voie orale.
4.3Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Traitement concomitant par des antibiotiques macrolides ou des antifongiques systémiques de type imidazolés.
- Altérations significatives des fonctions hépatiques.
- Cardiopathie cliniquement significative ou antécédents de troubles du rythme symptomatiques.
- Patients ayant un allongement connu ou suspecté de l'intervalle QT ou un déséquilibre électrolytique, en particulier une hypokaliémie.
- Bradycardie cliniquement significative,
- Traitement concomitant par un médicament connu pour allonger l'intervalle QT, par exemple les antiarythmiques de classe I et III.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La mizolastine a un faible potentiel d'allongement de l'intervalle QT: il n'a été observé que dans quelques cas.
Le degré de l'allongement est modeste et n'a pas été associé avec des troubles du rythme cardiaque.
Le sujet âgé peut être particulièrement sensible aux effets sédatifs de la mizolastine et à ses effets potentiels sur la repolarisation cardiaque.
En raison de la présence de lactose, les patients qui présentent des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, ou qui sont atteints d'un déficit total en lactase, ou du syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
La mizolastine contient de l’huile de ricin hydrogénée qui peut entraîner des maux d’estomac et la diarrhée.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Bien que la biodisponibilité de la mizolastine soit élevée et que sa principale voie métabolique se fasse par glucuronoconjugaison, le kétoconazole et l'érythromycine administrés par voie systémique augmentent modérément la concentration plasmatique de la mizolastine: leur association à la mizolastine est donc contre-indiquée.
L'association à d'autres inhibiteurs ou substrats puissants de l'oxydation hépatique (cytochrome P450 3A4) à la mizolastine ne doit être envisagée qu'avec prudence. Ces substances comprennent la cimétidine, la ciclosporine, la nifédipine.
+ Alcool :
Les études réalisées avec la mizolastine n'ont montré aucune potentialisation causée par l'alcool de la sédation ni de l'altération des performances.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité d'emploi de la mizolastine chez la femme enceinte n'est pas établie. L'évaluation des études expérimentales menées chez l'animal ne montre pas d'effets nocifs directs ou indirects sur le développement de l'embryon ou du fœtus, l'évolution de la gestation et le développement péri et postnatal. Néanmoins, par mesure de précaution, l'administration de mizolastine doit être évitée pendant la grossesse, particulièrement au cours du 1er trimestre.
Allaitement
La mizolastine est excrétée dans le lait maternel, son utilisation n'est donc pas recommandée pendant l'allaitement.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La plupart des patients traités par la mizolastine peuvent conduire un véhicule ou effectuer des tâches nécessitant de la concentration. Cependant, afin d'identifier les sujets sensibles pouvant réagir de façon inhabituelle à un médicament, il est conseillé de vérifier la réponse individuelle avant de conduire un véhicule ou d'accomplir des tâches complexes.
4.8Effets indésirables
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents : sécheresse buccale, diarrhée, douleurs abdominales (incluant les dyspepsies), nausées.
Fréquence inconnue : vomissements
Troubles du système nerveux central et troubles psychiatriques
Fréquents : somnolence souvent transitoire, céphalées, vertiges.
Peu fréquents : anxiété et dépression.
Troubles hépatiques
Peu fréquents : élévation des enzymes hépatiques.
Troubles hématologiques
Très rares : neutropénie.
Troubles généraux
Fréquents : asthénie souvent transitoire, augmentation de l'appétit accompagnée d'une prise de poids.
Très rares : réactions allergiques (réaction anaphylactique, angiœdème, éruption cutanée généralisée, urticaire, prurit et hypotension).
Troubles cardiovasculaires
Peu fréquents : hypotension, tachycardie, palpitations.
Très rares : malaise vagal pouvant aller jusqu'à la syncope.
Troubles musculo-squelettiques:
Peu fréquents : arthralgies et myalgies.
Description de certains effets indésirables
Des cas de bronchospasme et d'aggravation d'un asthme ont été rapportés mais, en raison de l'incidence élevée de l'asthme dans la population traitée, la relation de causalité reste incertaine.
Au cours du traitement avec certains antihistaminiques, il a été observé un allongement de l'intervalle QT, augmentant le risque d'arythmie cardiaque grave chez des sujets à risque.
Des variations mineures de la glycémie, du ionogramme ont rarement été observées. La pertinence clinique de ces modifications reste incertaine chez des patients par ailleurs en bonne santé. Les patients à risque doivent faire l'objet d'une surveillance périodique (en particulier en cas de diabète, patients à risque de déséquilibre électrolytique ou de troubles du rythme cardiaque).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
En cas de surdosage, une surveillance symptomatique générale avec monitorage cardiaque incluant intervalle QT et rythme cardiaque pendant au moins 24 heures est recommandée en même temps que les mesures habituelles destinées à éliminer tout produit non résorbé.
Des études menées chez des insuffisants rénaux suggèrent que l'hémodialyse n'augmente pas la clairance de la mizolastine.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminiques à usage systémique, code ATC : R06AX25.
Mécanisme d’action
La mizolastine possède des propriétés anti-allergiques et antihistaminiques dues à un blocage spécifique et sélectif des récepteurs périphériques H1 à l'histamine. Il a également été démontré que la mizolastine inhibe la libération d'histamine par les mastocytes (à 0,3 mg/kg per os) et la migration des neutrophiles (à 3 mg/kg per os) chez des modèles animaux de réactions allergiques.
Efficacité et sécurité clinique
Chez l'homme, des études de la réaction érythématopapuleuse induite par l'histamine montrent que la mizolastine 10 mg est un antihistaminique rapide, puissant (inhibition de 80 % à 4 heures) et d'action prolongée (24 heures). Aucune tachyphylaxie n'a été observée après traitements prolongés.
Les études précliniques et cliniques n'ont révélé aucun effet anticholinergique.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
L'absorption de la mizolastine est rapide après une administration orale. La concentration plasmatique maximale apparaît après un délai médian de 1,5 heure.
La biodisponibilité est de 65 % et la cinétique est linéaire.
La demi-vie moyenne d'élimination est de 13 heures, avec une liaison de 98,4 % aux protéines plasmatiques.
L'insuffisance hépatique ralentit l'absorption de la mizolastine et prolonge la phase de distribution, ce qui résulte en une augmentation modérée de la SSC (50 %).
La principale voie métabolique est la glucuronoconjugaison de la molécule mère. Le système enzymatique du cytochrome P450 3A4 est impliqué dans l'une des autres voies métaboliques, avec formation des métabolites hydroxylés de la mizolastine. Aucun des métabolites identifiés ne contribue à l'activité pharmacologique de la mizolastine.
L'augmentation des taux plasmatiques de la mizolastine, observée en cas d'administration concomitante de kétoconazole ou d'érythromycine par voie systémique, a atteint des valeurs équivalentes à celles obtenues après une dose de 15 à 20 mg de mizolastine seule.
Lors d'études menées chez des volontaires sains, aucune interaction cliniquement significative n'a été constatée avec la nourriture, la warfarine, la digoxine, la théophylline, le lorazépam ou le diltiazem.
5.3Données de sécurité préclinique
Des études pharmacologiques chez plusieurs espèces ont montré un effet sur la repolarisation cardiaque à des doses 10 à 20 fois supérieures à la dose thérapeutique. Chez le chien vigile, il a été montré qu'il existe une interaction pharmacologique, se traduisant sur l'ECG, entre le kétoconazole et la mizolastine à 70 fois la dose thérapeutique.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Noyau
Huile de ricin hydrogénée, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, acide tartrique, povidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage
Hypromellose, dioxyde de titane (E171), propylène glycol.
6.3Durée de conservation
3 ans pour plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC)
2 ans pour plaquettes (PVC/Aluminium)
3 ans pour flacon (polypropylène) avec bouchon (PE)
6.4Précautions particulières de conservation
Conservez dans l’emballage d’origine.
Plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC) : ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Plaquettes (PVC/Aluminium) et flacon (polypropylène) avec bouchon (PE): ne pas conserver au-dessus de 25°C.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
4, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ou 100, comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
4, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ou 100, comprimés sous plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC).
4, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ou 100, comprimés en flacon (polypropylène) avec bouchon (PE).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Les comprimés dont la couleur est modifiée ne doivent pas être utilisés.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
THERABEL HEALTHCARE LIMITED
55 PERCY PLACE
DUBLIN 4
D04CX38
IRLANDE
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 345 620 3 7 : 4 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
- 34009 345 622 6 6 : 7 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
- 34009 343 074 1 6 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
- 34009 343 075 8 4 : 15 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
- 34009 345 623 2 7 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
- 34009 343 076 4 5 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
- 34009 345 624 9 5 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC /Aluminium).
- 34009 560 866 3 4 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
- 34009 363 974 8 4 : 4 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC).
- 34009 363 975 4 5 : 7 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC).
- 34009 363 976 0 6 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC).
- 34009 363 977 7 4 : 15 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC).
- 34009 363 978 3 5 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC).
- 34009 363 980 8 5 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC).
- 34009 363 981 4 6 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC).
- 34009 363 982 0 7 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/polyamide-aluminium-PVC).
- 34009 345 625 5 6 : 4 comprimés pelliculés en flacon (polypropylène) avec bouchon (PE).
- 34009 345 626 1 7 : 7 comprimés pelliculés en flacon (polypropylène) avec bouchon (PE).
- 34009 343 077 0 6 : 10 comprimés pelliculés en flacon (polypropylène) avec bouchon (PE).
- 34009 343 078 7 4 : 15 comprimés pelliculés en flacon (polypropylène) avec bouchon (PE).
- 34009 345 627 8 5 : 20 comprimés pelliculés en flacon (polypropylène) avec bouchon (PE).
- 34009 343 079 3 5 : 30 comprimés pelliculés en flacon (polypropylène) avec bouchon (PE).
- 34009 345 628 4 6 : 50 comprimés pelliculés en flacon (polypropylène) avec bouchon (PE)
- 34009 560 868 6 3 : 100 comprimés pelliculés en flacon (polypropylène) avec bouchon (PE).
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I