1Dénomination du médicament
mRESVIA dispersion injectable en seringue préremplie Vaccin à ARNm contre le virus respiratoire syncytial
2Composition qualitative et quantitative
Chaque seringue préremplie unidose contient une dose de 0,5 ml.
Une dose (0,5 ml) contient 50 microgrammes de vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) du virus respiratoire syncytial (VRS) encapsulé dans des nanoparticules lipidiques.
La substance active est un ARNm simple brin, à coiffe en 5', codant pour la glycoprotéine F du VRS- A, stabilisée dans sa conformation de préfusion.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Dispersion injectable. Dispersion blanche à blanc cassé (pH : 7,0 − 8,0).
4Informations cliniques
4.1Indications thérapeutiques
mRESVIA est indiqué pour l’immunisation active en prévention de la maladie des voies respiratoires inférieures (MVRI) due au virus respiratoire syncytial (VRS) chez les adultes de 18 ans et plus.
L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose recommandée de mRESVIA est une dose unique de 0,5 ml.
Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de mRESVIA chez les enfants (de la naissance à moins de 18 ans) n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Réservé à l’injection intramusculaire.
mRESVIA doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras. L’injection doit être pratiquée dans le respect des conditions standards d’asepsie.
Ce vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.
Ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.
Pour les instructions de préparation du médicament avant administration et les précautions particulières de manipulation, voir rubrique 6.6.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité et anaphylaxie
Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d’une réaction d’hypersensibilité sévère, notamment d’anaphylaxie, survenant après l’administration du vaccin.
Réactions liées à l’anxiété
Des réactions liées à l’anxiété, notamment un malaise vasovagal (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir suite à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via l’aiguille. Il est important que des précautions soient prises en vue d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.
Maladie concomitante
La vaccination doit être différée chez les individus souffrant d’une infection aiguë ou d’une maladie fébrile. La présence d’une infection mineure, telle qu’un rhume, ne doit pas retarder la vaccination.
Thrombopénie et troubles de la coagulation
Comme pour les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), en raison du risque de survenue d’un saignement ou d’une ecchymose après l’administration intramusculaire à ces personnes.
Personnes immunodéprimées
Les données de sécurité et d’immunogénicité de mRESVIA ne sont pas disponibles pour les personnes immunodéprimées. La réponse immunitaire à ce vaccin peut être diminuée chez les personnes recevant un traitement immunosuppresseur ou chez les patients souffrant d’une immunodéficience.
Limites de l’efficacité du vaccin
Comme avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées avec mRESVIA ne soient pas toutes protégées.
Excipients - sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 0,5 ml, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Utilisation avec un autre vaccin
L’administration concomitante de mRESVIA est possible avec :
- les vaccins grippaux saisonniers, à la dose standard ou à haute dose sans adjuvant
- un vaccin à ARNm contre la COVID-19
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données concernant l’utilisation de mRESVIA chez la femme enceinte sont limitées voire inexistantes. Les études effectuées chez l’animal avec mRESVIA n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de mRESVIA pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si mRESVIA est excrété dans le lait maternel.
Fertilité
Il n’y a pas de données disponibles concernant l’effet de mRESVIA sur la fertilité humaine.
Les études effectuées chez l’animal avec mRESVIA ne mettent pas en évidence de toxicité directe ou indirecte sur la reproduction des femelles. Les études chez l’animal sont insuffisantes pour évaluer la toxicité sur la reproduction chez les mâles (voir rubrique 5.3).
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
mRESVIA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Cependant, certains des effets indésirables mentionnés dans la rubrique 4.8 (par exemple, fatigue, sensation vertigineuse) peuvent modifier temporairement l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité et les fréquences des effets indésirables présentés ci-après sont basés sur les données issues de deux études cliniques : l’Étude 1 menée chez des adultes âgés de ≥ 60 ans (n=18 245) et l’Étude 2 menée chez des adultes âgés de 18 à 59 ans (n=502).
Sujets âgés de 60 ans et plus Dans l’Étude 1, qui a inclus des sujets âgés de 60 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une douleur au site d’injection (55,9 %), une fatigue (30,8 %), des céphalées (26,7 %), des myalgies (25,6 %) et des arthralgies (21,7 %). La plupart des effets indésirables locaux et systémiques sollicités sont apparus dans un délai de 1 à 2 jours après l’injection et se sont résolus dans un délai de 1 à 2 jours après leur apparition. La majorité des effets indésirables locaux et systémiques étaient d’intensité légère.
Sujets âgés de 18 à 59 ans Dans l’Étude 2, qui a inclus des sujets âgés de 18 à 59 ans exposés à un risque accru de MVRI due au VRS, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une douleur au site d’injection (73,9 %), une fatigue (36,9 %), des céphalées (33,3 %), des myalgies (28,9 %) et des arthralgies (22,7 %). La plupart des effets indésirables locaux et systémiques sollicités sont apparus dans un délai de 1 à 2 jours après l’injection pour une durée médiane de 2 jours.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés sont listés selon les fréquences suivantes:
Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥1/10 000, < 1/1000) Très rare (< 1/10 000)
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité (tableau 1).
Tableau 1 : Effets indésirables à la suite de l’administration de mRESVIA
Classification MedDRA par systèmes Fréquence Effet(s) indésirable(s) d’organes
Affections hématologiques et du Très fréquent Lymphadénopathie* système lymphatique
Affections du système immunitaire Peu fréquent Hypersensibilité
Affections du système nerveux Très fréquent Céphalées
Peu fréquent Sensation vertigineuse
Rare Paralysie du nerf facial
périphérique (par ex.
paralysie de Bell)†
Affections gastro-intestinales Très fréquent Nausées/vomissements‡ Affections de la peau et du tissu Rare Urticaire§
sous-cutané
Affections musculosquelettiques et Très fréquent Myalgie du tissu conjonctif Arthralgie Troubles généraux et anomalies au Très fréquent Douleurs au site site d’administration d’injection
Fatigue Frissons
Fréquent Pyrexie Érythème au site d’injection Gonflement/induration au site d’injection
Rare Prurit au site d’injection * La lymphadénopathie a été rapportée en tant que « gonflement ou sensibilité axillaire (aisselles) du même côté que l’injection ». † Dans l’Étude 1, un participant du groupe vaccin a connu un effet indésirable sévère de type paralysie faciale apparu au Jour 5. Dans l’intervalle de risque de 42 jours après l’injection, une maladie de Bell et/ou une paralysie faciale ont été rapportées chez 2 participants du groupe mRESVIA et chez 2 participants du groupe placebo. Ces 4 patients présentaient tous des facteurs de risque pour la maladie de Bell. Dans l’Étude 2, un participant qui souffrait de multiples affections sous-jacentes confondantes et qui avait reçu une dose inférieure du vaccin à l’étude a présenté un effet indésirable sévère de type paralysie de Bell au Jour 43. ‡ Rapportés comme fréquent chez les sujets âgés de 60 ans et plus (Étude 1).
§ Une urticaire d’apparition soudaine (dans un délai de quelques jours après la vaccination) ou retardée (jusqu’à deux semaines après la vaccination) a été observée et peut être une évolution aiguë ou chronique (≥ 6 semaines).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9Surdosage
Un surdosage avec mRESVIA est peu probable en raison de la présentation en dose unique (voir rubrique 4.2).
En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l’apparition de tout signe ou symptôme d’effets indésirables et, si nécessaire, d’instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccin, autres vaccins viraux, code ATC : J07BX05
Mécanisme d’action
mRESVIA est un vaccin à base d’ARNm codant pour la glycoprotéine F du VRS-A stabilisée dans la conformation de préfusion par des modifications dans la séquence des acides aminés. La glycoprotéine de préfusion du VRS-A présente une réactivité antigénique croisée avec la glycoprotéine de préfusion du VRS-B. La glycoprotéine F de préfusion est la cible des anticorps neutralisants qui induisent la protection contre la maladie des voies respiratoires inférieures (MVRI) due au VRS.
mRESVIA stimule la production d’anticorps neutralisants contre le VRS-A et le VRS-B et induit une réponse immunitaire cellulaire spécifique à l’antigène.
Efficacité et sécurité cliniques
Étude 1 – chez des sujets âgés de 60 ans et plus L’Étude 1 (EUDRA CT numéro 2021-005026-20) est une étude pivotale de phase 2/3 randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée par placebo, menée actuellement dans 22 pays en Amérique centrale et latine, en Afrique, en Asie-Pacifique, en Amérique du Nord et en Europe. L’étude a évalué la sécurité et l’efficacité d’une dose unique de mRESVIA dans la prévention de la MVRI due au VRS chez des adultes âgés de ≥ 60 ans, présentant ou non des pathologies sous-jacentes.
La population de l’analyse principale de l’efficacité (population d’efficacité per-protocole) comprenait 35 088 participants ayant reçu soit mRESVIA (n=17 572), soit le placebo (n=17 516). Parmi l’ensemble des participants, 50,9 % étaient de sexe masculin, 63,5 % étaient blancs ; 12,2 % étaient noirs ou afro-américains, 8,7 % étaient asiatiques et 34,6 % étaient hispaniques ou latino-américains. L’âge médian était de 67 ans (intervalle : 60-96 ans), 63,5 % étant âgés de 60 à 69 ans, 30,9 % de 70 à 79 ans et 5,5 % de ≥ 80 ans. Au total, 6,9 % présentaient des facteurs de risque de MVRI définis au protocole [insuffisance cardiaque congestive (ICC) et/ou bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)] et 29,3 % présentaient ≥ 1 comorbidité d’intérêt. Au total, 21,8 % des participants ont été jugés « vulnérables » ou « fragiles » selon l’échelle d’évaluation des symptômes d’Edmonton.
Les critères principaux d’efficacité étaient la prévention d’un premier épisode de MVRI due au VRS avec ≥ 2 ou ≥ 3 symptômes survenant entre 14 jours et 12 mois après l’injection. La MVRI due au
VRS a été définie comme une infection à VRS confirmée par un test de transcription inverse suivie d’une réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) et des preuves radiologiques de pneumonie ou l’apparition ou l’aggravation de ≥ 2 des symptômes prédéfinis, pendant ≥ 24 heures incluant dyspnée, toux et/ou fièvre, respiration sifflante, production d’expectorations, tachypnée, hypoxémie et douleurs thoraciques pleurétiques.
Les critères principaux d’efficacité ont été atteints (la limite inférieure de l’intervalle de confiance [IC] alpha ajusté de l’efficacité vaccinale [EV] était > 20 %), avec une EV de 83,7 % (IC à 95,88 % : 66,0%, 92,2 %) contre un premier épisode de MVRI due au VRS définie par ≥ 2 symptômes. L’autre critère principal d’efficacité contre un épisode de MVRI due au VRS définie par ≥ 3 symptômes a également été atteint, avec une EV de 82,4 % (IC à 96,36 % : 34,8 %, 95,3 %). Ces analyses ont été réalisées après un suivi médian de 3,7 mois.
Une analyse additionnelle de l’efficacité a été réalisée après un suivi médian de 8,6 mois (intervalle : 0,5 à 17,7 mois). Cette analyse répondait aux mêmes critères que ceux définis dans l’analyse principale pour la prévention d’une MVRI due au VRS avec ≥ 2 symptômes (voir tableau 2). L’efficacité du vaccin contre une MVRI due au VRS avec ≥ 3 symptômes était de 63,0 % (IC à 95 % : 37,3 %, 78,2 % ; le nombre de participants dans le groupe mRESVIA était de n=19 / N=18 112 et de n=51 / N=18 045 dans le groupe placebo).
Lors de l’analyse additionnelle, des estimations ponctuelles de l’EV dans les analyses par sous- groupes en fonction de l’âge, des comorbidités et de la fragilité, étaient généralement similaires à l’EV de la population totale sur la base de la population PPE (tableau 2).
Tableau 2 : Analyse supplémentaire de l’efficacité vaccinale (EV) de mRESVIA pour la prévention du premier épisode de MVRI due au VRS (avec 2 symptômes ou plus) entre 14 jours et 12 mois après l’injection, par sous-groupes (population d’efficacité per-protocole)
mRESVIA Placebo EV, %
Sous-groupe Cas, n/N* Cas, n/N* (IC à 95 %)
Globale 47/18 112 127/18 045 63,3 (48,7, 73,7)
Groupe d’âge
60 à 69 ans 31/11 219 77/11 170 60,1 (39,5, 73,7)
70 à 79 ans 10/5 464 45/5 439 78,0 (56,3, 88,9)
≥ 80 ans 6/1 429 5/1 436 NA†
Comorbidités‡
Aucune (0) 31/12 751 76/12 796 59,5 (38,5, 73,4)
Une ou plus (≥ 1) 16/5 361 51/5 249 69,3 (46,1, 82,5)
Fragilité
En forme (0-3) 37/13 417 104/13 274 65,0 (49,0, 75,9)
Vulnérable/fragile (≥ 4) 9/3 817 17/3 884 46,5 (-20,0, 76,2)
* Basé sur le nombre de participants dans chaque sous-groupe.
† NA = non applicable en raison du faible nombre de cas totaux enregistrés dans ce sous-groupe. ‡ Les comorbidités prises en compte dans cette analyse étaient les affections cardio-pulmonaires chroniques, y compris l’ICC, la BPCO, l’asthme et les affections respiratoires chroniques, ainsi que le diabète, les maladies hépatiques et rénales à un stade avancé.
La dyspnée étant associée à une maladie à VRS plus sévère, une analyse exploratoire a été réalisée. Au total, 54 cas de MVRI due au VRS avec dyspnée sont survenus : 43 dans le groupe placebo et 11 dans le groupe mRESVIA.
Étude 2 – chez des sujets âgés de 18 à 59 ans L’Étude 2 est une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, menée pour évaluer l’immunogénicité et la sécurité de mRESVIA chez des personnes âgées de 18 à 59 ans exposées à un risque accru de MVRI due au VRS. Cette étude clinique a été menée aux États-Unis, au Canada et au Royaume-Uni.
Les participants éligibles inclus dans l’étude présentaient au moins une des affections qui augmentent leur risque de contracter une MVRI due au VRS. Parmi les 494 participants de la population per- protocole (PP), 59,7 % présentaient un diabète sucré (DS), 38,1 % de l’asthme persistant, 20,9 % une maladie coronarienne (MC), 10,1 % une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), 8,9 % une insuffisance cardiaque congestive (ICC) et environ 2,4 % des maladies respiratoires chroniques autres que la BPCO ou l’asthme. En outre, 63,6 % des participants avaient un IMC de 30 kg/m2 ou plus, indiquant une prévalence significative de l’obésité dans la population de l’étude. L’âge médian était de 53 ans (intervalle : 19-59 ans). La plupart des participants étaient blancs (80,2 %), 53,6 % étaient de sexe féminin et 27,5 % des participants étaient hispaniques ou latino-américains.
L’efficacité de mRESVIA dans cette population a été déduite par comparaison des taux d’anticorps neutralisant contre le VRS (Acn) au jour 29 post-vaccination à ceux d’un sous-ensemble de participants de l’Étude 1 âgés ≥ 60 ans. La non-infériorité a été démontrée pour les moyennes géométriques des titres (MGT) d’Acn contre le VRS A et le VRS B [PP Étude 2/sous-ensemble Immunogénicité per-protocole (IPP) de l’Étude 1 ; borne inférieure de l’IC à 95 % bilatéral du rapport des moyennes géométriques (RMG) > 0,667].
Tableau 3 : MGT et RMG d’Acn au jour 29 (Acn anti-VRS-A et VRS-B) dans l’Étude 2 (sujets âgés de 18 à 59 ans exposés à un risque accru de MVRI due au VRS) et dans l’Étude 1 (sujets âgés de 60 ans et plus)
mRESVIA mRESVIA Étude 2
Étude 2 - (pop. PP) Étude 1 - (pop. IPP) versus
(N=494) (N=1 515) Étude 1
Titre Acn N1 MGT IC à N1 MGT IC à RMG IC à
(UI/mL) basée 95 % basée 95 % ajusté 95 %
sur un sur un
modèlea modèlea
VRS-A 492 23245 21326, 1513 19988 19038, 1,163 1,053,
25336 20985 1,285
VRS-B 489 7831 7242, 1511 6901 6603, 1,135 1,037,
8467 7213 1,242
IC = intervalle de confiance ; MGT=moyenne géométrique des titres ; RMG=rapport des moyennes géométriques ; MVRI= maladie des voies respiratoires inférieures ; Acn=anticorps neutralisants ; PP=Per- protocole ; IPP=Immunogénicité per-protocole ; VRS-A= virus respiratoire syncytial de sous-type A ; VRS-B= virus respiratoire syncytial de sous-type B. N1 = Nombre de participants avec des données d’anticorps non manquantes à l’inclusion (Jour 1) et au Jour 29. a La MGT basée sur un modèle est estimée d’après le modèle d’analyse de covariance (ANCOVA).
Les réponses immunitaires contre le VRS observées suite à la vaccination par mRESVIA était homogènes entre les sous-groupes démographiques et cliniques, y compris chez les personnes atteintes de maladies chroniques ou présentant un IMC élevé. Des réponses immunitaires et une efficacité vaccinale en vie réelle similaires sont attendues chez les adultes en bonne santé âgés de 18 à 59 ans.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec mRESVIA dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures (MVRI) dues au virus respiratoire syncytial (VRS), conformément à la décision du Plan d’investigation pédiatrique, dans l’indication autorisée (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.3Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de développement et de reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Toxicité générale
Des études de toxicité générale ont été menées sur des rats (par voie intramusculaire avec mRESVIA recevant jusqu’à deux doses, excédant la dose humaine, une fois toutes les 3 semaines, ou par voie intramusculaire recevant jusqu’à 4 doses de produits vaccinaux apparentés, une fois toutes les 2 semaines). Un œdème et un érythème transitoires et réversibles au site d’injection ainsi que des modifications transitoires et réversibles des tests de laboratoire (y compris des augmentations des éosinophiles, du temps de thromboplastine partielle activée et du fibrinogène) ont été observés. Les résultats suggèrent que le potentiel de toxicité pour l’homme est faible.
Génotoxicité/carcinogénicité
Des études de génotoxicité in vitro et in vivo ont été menées pour évaluer le nouveau composant lipidique SM-102 du vaccin. Les résultats suggèrent que le potentiel de génotoxicité pour l’homme est très faible. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée.
Toxicité sur la reproduction et le développement
Dans une étude combinée de toxicité sur la fonction de reproduction et le développement, mRESVIA a été administré à des rates 4 fois par voie intramusculaire à raison de 96 microgrammes/dose (deux fois avant l’accouplement [28 et 14 jours avant] et deux fois après l’accouplement [aux jours 1 et 13 de la gestation]). Des anticorps anti-VRS étaient présents chez les animaux maternels avant l’accouplement et jusqu’à la fin de l’étude, au 21e jour de lactation, ainsi que chez les fœtus et la progéniture, et dans le lait maternel. Il n’y a pas eu d’effets indésirables liés au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation, le développement embryofœtal ou de la progéniture, ni sur le développement postnatal.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
SM-102 (heptadécane-9-yl 8-{(2-hydroxyéthyl)[6-oxo-6-(undécyloxy)hexyl]amino} octanoate) Cholestérol 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC) 1,2-dimyristoyl-rac-glycéro-3-méthoxypolyéthylène glycol-2000 (PEG2000-DMG) Trométamol Chlorhydrate de trométamol Acide acétique Acétate de sodium trihydraté Saccharose Eau pour préparations injectables
6.2Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3Durée de conservation
1 an entre -40 °C et -15 °C.
Au cours de cette période de conservation de 1 an, les données de stabilité indiquent que le vaccin est stable pendant 30 jours lors d’une conservation à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à l’abri de la lumière. Après ce délai de 30 jours, le vaccin doit être utilisé immédiatement ou jeté.
Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.
Une fois le vaccin placé à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, la nouvelle date de péremption pour une conservation entre 2 °C et 8 °C doit être inscrite sur l’emballage extérieur.
Si le vaccin est reçu à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, il doit être conservé à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. La date de péremption figurant sur le carton extérieur doit alors être remplacée par la nouvelle date de péremption valable lors d’une conservation entre 2 °C et 8 °C.
Les seringues préremplies peuvent être conservées entre 8 °C et 25 °C jusqu’à 24 heures après leur sortie du réfrigérateur. Durant cette période, les seringues préremplies peuvent être manipulées à la lumière ambiante. Ne pas réfrigérer une fois que la seringue a été conservée entre 8 °C et 25 °C. Jeter la seringue si elle n’est pas utilisée dans ce délai.
6.4Précautions particulières de conservation
À conserver au congélateur entre -40 °C et -15 °C.
Conserver les seringues préremplies dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation après décongélation du vaccin, voir rubrique 6.3.
Transport de seringues préremplies décongelées à l’état liquide entre 2 °C et 8 °C, dans l’emballage extérieur Si le transport à une température comprise entre -40 °C et -15 °C n’est pas possible, les données disponibles sont favorables au transport d’une ou plusieurs seringues préremplies décongelées à l’état liquide à une température comprise entre 2 °C et 8 °C (dans la limite de la durée de conservation de 30 jours). Une fois décongelées et transportées à l’état liquide entre 2 °C et 8 °C, les seringues préremplies ne doivent pas être recongelées et doivent être conservées entre 2 °C et 8 °C jusqu’à leur utilisation (voir rubrique 6.3).
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
0,5 ml de dispersion dans une seringue préremplie (cylindre en polymère) avec un bouchon-piston et un embout en caoutchouc (sans aiguille).
La seringue préremplie est conditionnée dans une boîte, soit dans des alvéoles en carton contenant 1 ou 10 seringues préremplies, soit dans 1 blister transparent contenant 1 seringue préremplie, soit dans 5 blisters transparents contenant 2 seringues préremplies chacun.
Présentations : 10 seringues préremplies par boîte 1 seringue préremplie par boîte Chaque seringue préremplie contient 0,5 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d’élimination et manipulation
Ce vaccin doit être administré par un professionnel de santé qualifié en respectant les règles d’asepsie assurant la stérilité.
Précautions particulières de manipulation de mRESVIA avant utilisation
Le vaccin est prêt à l’emploi une fois décongelé.
Ne pas diluer le produit.
Ne pas agiter la seringue préremplie avant utilisation.
La seringue préremplie est réservée à un usage unique.
Ne pas utiliser si la seringue préremplie est tombée ou a été endommagée ou si l’étiquette de sécurité de l’emballage a été déchirée.
mRESVIA est expédié et mis à disposition sous forme de seringue préremplie soit congelée soit décongelée (voir rubrique 6.4). Si le vaccin est congelé, il doit être complètement décongelé avant utilisation, soit au réfrigérateur, soit à température ambiante, en suivant les instructions présentées dans le tableau 4.
Juste avant l’utilisation, les blisters individuels ou les seringues préremplies peuvent être retirés d’une boîte de 1 ou 10 seringues préremplies et décongelés au réfrigérateur ou à température ambiante. Les blisters ou seringues restants doivent rester dans leur boîte d'origine et être conservés au congélateur ou au réfrigérateur.
Tableau 4: Conditions et durées de décongélation en fonction de la présentation et de la température avant utilisation
Instructions et durées de décongélation
Température de Température de
Présentation Durée de décongélation Durée de décongélation (au
décongélation (à température décongélation réfrigérateur)
(minutes) ambiante) (minutes) (°C) (°C) Boîte de
1 seringue 2-8 100 15 - 25 40 préremplie Boîte de
10 seringues 2-8 160 15 - 25 80 préremplies 1 seringue préremplie
2–8 100 15 – 25 40 (sortie d’une boîte)
- Une fois décongelé, le vaccin ne peut pas être recongelé.
- Si le vaccin a été décongelé à température ambiante (15 °C à 25 °C), la seringue préremplie est prête à être administrée. Les seringues ne doivent pas être remises au réfrigérateur après avoir été décongelées à température ambiante.
- Les seringues préremplies peuvent être conservées entre 8 °C et 25 °C pendant 24 heures après leur sortie du réfrigérateur. Pendant cette période, les seringues préremplies peuvent être manipulées à lumière ambiante. Jeter la seringue si elle n’est pas utilisée dans ce délai.
Administration
- Sortir une seringue préremplie de son blister ou de son alvéole en carton.
- Avant administration, le vaccin doit faire l’objet d’un contrôle visuel afin de détecter la présence de particules ou une éventuelle décoloration. mRESVIA est une dispersion blanche à blanc cassé. Il peut contenir des particules blanches ou translucides en lien avec le produit. Ne pas administrer le vaccin s’il est décoloré ou s’il contient d’autres particules.
- En tenant le capuchon pointé vers le haut, le retirer en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se détache. Retirer le capuchon d’un mouvement lent et régulier. Éviter de tirer sur le capuchon en le tournant.
- Le vaccin doit être administré immédiatement après le retrait du capuchon.
- Les aiguilles ne sont pas incluses dans la boîte.
- Utiliser une aiguille stérile de taille appropriée pour l’injection intramusculaire (aiguilles de 21G ou plus fines).
- Fixer l’aiguille en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit solidement fixée à la seringue préremplie.
- Administrer la totalité de la dose par voie intramusculaire.
- Jeter la seringue préremplie après utilisation.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31 28037 Madrid Espagne
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
EU/1/24/1849/001 EU/1/24/1849/002 EU/1/24/1849/003 EU/1/24/1849/004
9 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 août 2024
10Date de mise à jour du texte
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.